John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 November 2012 (Vol.76, Edisi 3, hlm 470-485)
Kesimpulan
Nucleus accumbens dopamine diketahui berperan dalam proses motivasi, dan disfungsi dopamin mesolimbik dapat berkontribusi pada gejala motivasi depresi dan gangguan lainnya, serta fitur penyalahgunaan zat. Meskipun telah menjadi tradisional untuk melabeli neuron dopamin sebagai neuron "hadiah", ini merupakan generalisasi berlebih, dan penting untuk membedakan antara aspek motivasi yang dipengaruhi secara berbeda oleh manipulasi dopaminergik. Sebagai contoh, accumbens dopamine tidak memediasi motivasi makanan utama atau nafsu makan, tetapi terlibat dalam proses motivasi nafsu makan dan permusuhan termasuk aktivasi perilaku, pengerahan tenaga usaha, perilaku pendekatan, keterlibatan tugas berkelanjutan, proses Pavlovian, dan pembelajaran instrumental. Dalam ulasan ini, kami membahas peran kompleks dopamin dalam fungsi perilaku yang terkait dengan motivasi.
Teks utama
Nucleus accumbens dopamine (DA) telah terlibat dalam beberapa fungsi perilaku yang berkaitan dengan motivasi. Namun spesifik dari keterlibatan ini kompleks dan kadang-kadang bisa sulit untuk diurai. Pertimbangan penting dalam menafsirkan temuan ini adalah kemampuan untuk membedakan antara beragam aspek fungsi motivasi yang berbeda-beda dipengaruhi oleh manipulasi dopaminergik. Meskipun neuron tegmental ventral secara tradisional telah diberi label neuron "hadiah" dan DA mesolimbik yang disebut sebagai sistem "hadiah", generalisasi yang tidak jelas ini tidak cocok dengan temuan spesifik yang telah diamati. Arti ilmiah dari istilah "hadiah" tidak jelas, dan hubungannya dengan konsep seperti penguatan dan motivasi sering tidak jelas. Studi deplesi farmakologis dan DA menunjukkan bahwa DA mesolimbik sangat penting untuk beberapa aspek fungsi motivasi, tetapi sedikit atau tidak penting bagi yang lain. Beberapa fungsi motivasi mesolimbic DA mewakili area yang tumpang tindih antara aspek motivasi dan fitur kontrol motorik, yang konsisten dengan keterlibatan nukleus accumbens yang terkenal dalam pergerakan dan proses terkait. Selain itu, meskipun ada literatur yang sangat besar yang menghubungkan DA mesolimbik dengan aspek motivasi permusuhan dan pembelajaran, literatur yang kembali beberapa dekade (misalnya, Salamone dkk., 1994), kecenderungan mapan adalah untuk menekankan keterlibatan dopaminergik dalam hadiah, kesenangan, kecanduan, dan pembelajaran terkait hadiah, dengan kurang pertimbangan keterlibatan DA mesolimbik dalam proses permusuhan. Tinjauan ini akan membahas keterlibatan DA mesolimbik dalam beragam aspek motivasi, dengan penekanan pada percobaan yang mengganggu transmisi DA, khususnya pada nucleus accumbens.
Mesolimbik DA dan Motivasi: The Changing Theoretical Landscape
Jika tidak ada yang lain, manusia adalah pendongeng yang lazim; Bagaimanapun, kita adalah keturunan dari orang-orang yang duduk di sekitar api di malam hari, disuguhi oleh mitos, dongeng, dan sejarah lisan yang hidup. Memori manusia lebih efektif jika fakta atau peristiwa acak dapat dijalin menjadi permadani yang bermakna dari sebuah cerita yang koheren. Ilmuwan tidak berbeda. Kuliah universitas yang efektif, atau seminar ilmiah, sering disebut sebagai "cerita yang bagus". Begitu pula dengan hipotesis dan teori ilmiah. Otak kita tampaknya mendambakan keteraturan dan koherensi pemikiran yang ditawarkan oleh hipotesis ilmiah yang sederhana dan jelas, yang didukung oleh bukti yang cukup untuk membuatnya masuk akal. Masalahnya adalah — bagaimana jika koherensi cerita ditingkatkan dengan menafsirkan beberapa temuan secara berlebihan, dan mengabaikan yang lain? Lambat laun, potongan teka-teki yang tidak pas terus menggerogoti keseluruhan, yang akhirnya membuat keseluruhan cerita menjadi sangat tidak memadai.
Orang dapat berargumen bahwa jenis evolusi ini telah terjadi sehubungan dengan hipotesis DA tentang "hadiah". Sebuah "cerita" dapat dibangun, yang akan dilanjutkan sebagai berikut: gejala utama depresi adalah anhedonia, dan karena DA adalah "pemancar penghargaan" yang memediasi reaksi hedonis, maka depresi disebabkan oleh pengurangan pengalaman kesenangan yang diatur DA . Demikian pula, telah disarankan bahwa kecanduan narkoba bergantung pada pengalaman kesenangan yang disebabkan oleh obat-obatan yang membajak "sistem penghargaan" otak, yang dimediasi oleh transmisi DA dan berevolusi untuk menyampaikan kesenangan yang dihasilkan oleh rangsangan alami seperti makanan. Ini bahkan menunjukkan bahwa memblokir reseptor DA dapat menawarkan pengobatan yang langsung efektif untuk kecanduan. Akhirnya, seseorang juga dapat menawarkan sebuah "cerita" yang dibangun di atas premis bahwa neuron DA secara eksklusif merespons rangsangan yang menyenangkan seperti makanan dan bahwa aktivitas ini memediasi respons emosional terhadap rangsangan ini, yang pada gilirannya mendasari nafsu makan untuk konsumsi makanan. Cerita semacam itu bukanlah “manusia jerami” yang dibuat secara artifisial untuk bagian-bagian ini. Namun sayangnya, terlepas dari popularitasnya, tidak ada satu pun dari ide-ide ini yang didukung penuh oleh pemeriksaan literatur yang cermat.
Untuk mengambil contoh keterlibatan dopaminergik dalam depresi, seseorang dapat mulai mendekonstruksi gagasan ini dengan menunjukkan bahwa “anhedonia” dalam depresi sering disalahartikan atau salah label oleh dokter (Treadway dan Zald, 2011). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa orang yang depresi sering memiliki pengalaman penilaian diri yang relatif normal dari pertemuan dengan rangsangan yang menyenangkan dan bahwa, di atas dan di atas masalah dengan pengalaman kesenangan, orang yang depresi tampaknya memiliki gangguan dalam aktivasi perilaku, perilaku mencari hadiah, dan pengerahan usaha (Treadway dan Zald, 2011). Memang, kebanyakan orang yang depresi menderita konstelasi melumpuhkan dari gangguan motivasi yang mencakup keterbelakangan psikomotorik, anergia, dan kelelahan (Demyttenaere dkk., 2005; Salamone dkk., 2006), dan banyak bukti yang melibatkan DA dalam gejala-gejala ini (Salamone dkk., 2006, Salamone dkk., 2007). Pengamatan ini, ditambah dengan literatur yang menunjukkan bahwa tidak ada korespondensi sederhana antara aktivitas DA dan pengalaman hedonis (misalnya, Smith dkk., 2011) dan studi yang menghubungkan DA dengan aktivasi perilaku dan aktivitas usaha (Salamone dkk., 2007; lihat diskusi di bawah ini), pimpin seseorang untuk menyimpulkan bahwa keterlibatan dopaminergik dalam depresi tampaknya lebih rumit daripada yang dibayangkan oleh cerita sederhana.
Demikian pula, jelas bahwa suatu badan penelitian substansial tentang ketergantungan dan kecanduan narkoba tidak sesuai dengan prinsip tradisional dari hipotesis hadiah DA. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa blokade reseptor DA atau penghambatan sintesis DA tidak secara konsisten menumpulkan euforia yang dilaporkan sendiri atau "tinggi" yang disebabkan oleh obat pelecehan (Gawin, 1986; Brauer dan De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica dkk., 2001; Wachtel dkk., 2002; Leyton dkk., 2005; Venugopalan et al., 2011). Penelitian baru-baru ini telah mengidentifikasi perbedaan individu dalam pola perilaku yang ditunjukkan oleh tikus selama pengkondisian pendekatan Pavlovian, yang terkait dengan kecenderungan obat yang digunakan sendiri. Tikus yang menunjukkan respons yang lebih besar terhadap isyarat terkondisi (pelacak tanda) menampilkan pola adaptasi dopaminergik yang berbeda terhadap pelatihan dibandingkan dengan hewan yang lebih responsif terhadap penguat utama (pelacak sasaran; Flagel dkk., 2007). Menariknya, tikus-tikus yang menunjukkan pendekatan terkondisi Pavlovian yang lebih besar terhadap stimulus selera dan menunjukkan pengkondisian insentif yang lebih besar terhadap isyarat obat-obatan, juga cenderung menunjukkan rasa takut yang lebih besar sebagai respons terhadap isyarat yang memprediksi syok dan pengkondisian ketakutan kontekstual yang lebih besar (Morrow dkk., 2011). Penelitian tambahan telah menantang beberapa pandangan yang telah lama dipegang tentang mekanisme saraf yang mendasari kecanduan, yang bertentangan dengan karakteristik penguat awal obat. Telah menjadi lebih umum untuk melihat kecanduan dalam hal mekanisme pembentukan kebiasaan neostriatal yang dibangun berdasarkan penggunaan narkoba yang luas, yang dapat relatif independen dari kontinjensi penguatan instrumental atau karakteristik motivasi awal penguat obat (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Pandangan-pandangan yang muncul tentang dasar saraf kecanduan narkoba, dan potensi perawatannya, telah bergerak jauh melampaui cerita asli yang ditawarkan oleh hipotesis DA tentang "hadiah."
Setelah beberapa dekade penelitian, dan melanjutkan perkembangan teoretis, telah terjadi restrukturisasi konseptual yang substansial dalam bidang penelitian DA. Bukti yang cukup menunjukkan bahwa gangguan dengan transmisi DA mesolimbik meninggalkan aspek mendasar dari respon motivasi dan hedonis terhadap makanan utuh (Berridge, 2007; Berridge dan Kringelbach, 2008; Salamone dkk., 2007). Langkah-langkah perilaku seperti break point rasio progresif dan ambang stimulasi diri, yang dulunya dianggap berguna sebagai penanda fungsi "hadiah" atau "hedonia" DA, sekarang dianggap mencerminkan proses yang melibatkan pengerahan tenaga, persepsi usaha -Hubungan atau biaya peluang, dan pengambilan keputusan (Salamone, 2006; Hernandez dkk., 2010). Beberapa makalah electrophysiology baru-baru ini telah menunjukkan responsif dari baik dugaan atau diidentifikasi neuron ventral tegmental ventral terhadap rangsangan permusuhan (Anstrom dan Woodward, 2005; Brischoux dkk., 2009; Matsumoto dan Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin dkk., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Banyak peneliti sekarang menekankan keterlibatan DA mesolimbik dan nigrostriatal dalam pembelajaran penguatan atau pembentukan kebiasaan (Bijaksana, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), daripada hedonia per se. Tren ini semuanya berkontribusi pada penulisan ulang dramatis kisah keterlibatan dopaminergik dalam motivasi.
Proses Motivasi: Latar Belakang Sejarah dan Konseptual
Istilah motivasi mengacu pada sebuah konstruk yang banyak digunakan dalam psikologi, psikiatri, dan ilmu saraf. Seperti halnya dengan banyak konsep psikologis, diskusi tentang motivasi berawal dari filsafat. Dalam menggambarkan faktor-faktor penyebab yang mengendalikan perilaku, filsuf Jerman Schopenhauer, 1999 membahas konsep motivasi dalam kaitannya dengan cara organisme harus dalam posisi untuk "memilih, merebut, dan bahkan mencari cara kepuasan." Motivasi juga merupakan bidang yang sangat penting selama pengembangan awal psikologi. Psikolog ilmiah awal, termasuk Wundt dan James, memasukkan motivasi sebagai subjek dalam buku pelajaran mereka. Neobehavioris seperti Hull dan Spence sering menggunakan konsep motivasi seperti insentif dan dorongan. Muda, 1961 motivasi didefinisikan sebagai "proses membangkitkan tindakan, mempertahankan aktivitas yang sedang berjalan, dan mengatur pola aktivitas." Menurut definisi yang lebih baru, motivasi adalah "himpunan proses di mana organisme mengatur probabilitas, kedekatan dan ketersediaan rangsangan "(Salamone, 1992). Secara umum, konstruk motivasi psikologis modern mengacu pada proses yang relevan dengan perilaku yang memungkinkan organisme untuk mengatur lingkungan eksternal dan internal mereka (Salamone, 2010).
Mungkin manfaat utama dari konstruk motivasi adalah bahwa ia memberikan ringkasan yang nyaman dan struktur organisasi untuk fitur perilaku yang dapat diamati (Salamone, 2010). Perilaku diarahkan ke atau jauh dari rangsangan tertentu, serta kegiatan yang melibatkan interaksi dengan rangsangan tersebut. Organisme mencari akses ke beberapa kondisi stimulus (yaitu, makanan, air, seks) dan menghindari yang lain (yaitu, rasa sakit, ketidaknyamanan), baik secara aktif maupun pasif. Selain itu, perilaku termotivasi biasanya terjadi secara bertahap (Tabel 1). Tahap akhir dari perilaku termotivasi, yang mencerminkan interaksi langsung dengan stimulus tujuan, umumnya disebut sebagai fase penyempurnaan. Kata "penyempurnaan" (Craig, 1918) tidak mengacu pada "konsumsi," tetapi sebaliknya untuk "penyempurnaan," yang berarti "untuk menyelesaikan" atau "untuk menyelesaikan." Mengingat fakta bahwa rangsangan motivasi biasanya tersedia pada jarak fisik atau psikologis dari organisme, satu-satunya cara untuk mendapatkan akses ke rangsangan ini adalah dengan terlibat dalam perilaku yang membuat mereka lebih dekat, atau membuat kejadian mereka lebih mungkin. Fase perilaku termotivasi ini sering disebut sebagai "selera," "persiapan," "instrumental," "pendekatan," atau "mencari." Dengan demikian, peneliti kadang-kadang membedakan antara "mengambil" versus "mencari" stimulus alami seperti makanan (misalnya, Foltin, 2001), atau penguat obat; memang, istilah "perilaku mencari narkoba" telah menjadi ungkapan umum dalam bahasa psikofarmakologi. Sebagaimana dibahas di bawah ini, rangkaian perbedaan ini (misalnya, instrumental versus konsumsi atau mencari versus mengambil) penting untuk memahami efek manipulasi dopaminergik pada motivasi untuk rangsangan alami seperti makanan.
Selain aspek "directional" motivasi (yaitu, bahwa perilaku diarahkan ke atau jauh dari rangsangan), perilaku termotivasi juga dikatakan memiliki aspek "aktif" (Cofer dan Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tabel 1). Karena organisme biasanya dipisahkan dari rangsangan motivasi oleh jarak yang jauh, atau oleh berbagai hambatan atau biaya respons, terlibat dalam perilaku instrumental sering kali melibatkan pekerjaan (misalnya, mencari makan, menjalankan labirin, menekan tuas). Hewan harus mengalokasikan sumber daya yang cukup besar ke arah perilaku mencari stimulus, yang karenanya dapat ditandai dengan upaya substansial, yaitu, kecepatan, ketekunan, dan tingkat tinggi dari hasil kerja. Meskipun usaha dari upaya ini kadang-kadang bisa relatif singkat (misalnya, predator menerkam mangsanya), dalam banyak keadaan ia harus dipertahankan dalam jangka waktu yang lama. Kemampuan yang terkait dengan usaha sangat adaptif, karena dalam lingkungan alam, kelangsungan hidup dapat bergantung pada sejauh mana suatu organisme dapat mengatasi biaya respons terkait waktu dan pekerjaan. Untuk alasan ini, aktivasi perilaku telah dianggap sebagai aspek mendasar dari motivasi selama beberapa dekade. Psikolog telah lama menggunakan konsep drive dan insentif untuk menekankan efek pemberian energi dari kondisi motivasi pada ukuran perilaku instrumental, seperti kecepatan lari dalam labirin. Cofer dan Appley, 1964 menyarankan bahwa ada mekanisme antisipasi-penyegaran yang dapat diaktifkan oleh rangsangan terkondisi, dan yang berfungsi untuk memperkuat perilaku instrumental. Presentasi rangsangan motivasi primer yang tidak kontinyu seperti pelet penguat makanan dapat menyebabkan berbagai kegiatan, termasuk minum, penggerak, dan roda-lari (Robbins dan Koob, 1980; Salamone, 1988). Beberapa peneliti telah mempelajari dampak persyaratan kerja pada kinerja tugas instrumental, yang akhirnya membantu meletakkan dasar untuk pengembangan model ekonomi dari perilaku operan (misalnya, Hursh dkk., 1988). Etolog juga menggunakan konsep serupa. Hewan yang mencari makan perlu mengeluarkan energi untuk mendapatkan akses ke makanan, air, atau bahan bertelur, dan teori pencarian makan yang optimal menggambarkan bagaimana jumlah usaha atau waktu yang dikeluarkan untuk mendapatkan rangsangan ini merupakan penentu penting dari perilaku pilihan.
Ada tumpang tindih konseptual yang cukup besar antara proses kontrol motorik dan aspek aktivasi motivasi. Misalnya, kekurangan makanan dapat mempercepat kecepatan lari di labirin. Apakah ini mencerminkan kondisi yang memotivasi, motorik, atau kombinasi keduanya? Aktivitas lokomotor jelas berada di bawah kendali sistem saraf yang mengatur pergerakan. Meski demikian, aktivitas lokomotor pada hewan pengerat juga sangat sensitif terhadap dampak kondisi motivasi seperti kebaruan, kekurangan makanan, atau presentasi pelet makanan kecil secara berkala. Selain itu, jika organisme dihadapkan dengan tantangan terkait pekerjaan selama pertunjukan instrumental, ia sering menanggapi tantangan itu dengan mengerahkan upaya yang lebih besar. Meningkatkan persyaratan rasio pada jadwal operator, hingga suatu titik, dapat menciptakan tekanan ke atas yang substansial pada tingkat respons. Menghadapi rintangan, seperti penghalang di labirin, dapat menyebabkan hewan pengerat meningkatkan tenaga dan melompati penghalang. Lebih jauh, presentasi dari stimulus yang dikondisikan Pavlov yang terkait dengan stimulus motivasi utama seperti makanan dapat berfungsi untuk menghasut pendekatan atau memperkuat aktivitas instrumental, sebuah efek yang dikenal sebagai transfer instrumental Pavlovian (Colwill dan Rescorla, 1988). Dengan demikian, sistem saraf yang mengatur keluaran motor tampaknya beroperasi atas perintah sistem saraf yang mengarahkan perilaku menuju atau menjauh dari rangsangan tertentu (Salamone, 2010). Tentu saja, istilah "kontrol motorik" dan "motivasi" tidak berarti hal yang persis sama, dan orang dapat dengan mudah menemukan titik-titik yang tidak bertumpuk. Namun demikian, jelas bahwa ada tumpang tindih yang mendasar juga (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Sehubungan dengan pengamatan ini, adalah informatif untuk mempertimbangkan bahwa motivasi dan gerakan kata-kata bahasa Inggris pada dasarnya berasal dari kata Latin penggerak, untuk bergerak (yaitu, moti adalah past participle dari penggerak). Seperti halnya perbedaan antara perilaku instrumental versus perilaku konsumtif (atau mencari versus mengambil), diferensiasi antara aspek motivasi aktivasi versus directional banyak digunakan untuk menggambarkan efek manipulasi dopaminergik (Tabel 1). Sifat beragam dari proses motivasi adalah fitur penting dari literatur yang membahas efek perilaku manipulasi dopaminergik, serta yang berfokus pada aktivitas dinamis neuron DA mesolimbik.
Sifat Disosiatif Pengaruh Mengganggu Transmisi DA Nucleus Accumbens
Dalam mencoba memahami literatur tentang fungsi motivasi dari accumbens DA, kita harus mempertimbangkan beberapa prinsip konseptual yang disorot di atas. Di satu sisi, kita harus mengakui bahwa proses motivasi tidak dapat dipisahkan menjadi bagian-bagian komponen, dan bahwa manipulasi transmisi DA accumbens kadang-kadang dapat memisahkan komponen-komponen ini seperti aplikasi pemotong berlian, secara substansial mengubah beberapa sementara sebagian lainnya tidak terpengaruh (Salamone dan Correa, 2002; Berridge dan Robinson, 2003; Smith dkk., 2011). Di sisi lain, kita juga harus menyadari bahwa proses motivasi berinteraksi dengan mekanisme yang terkait dengan emosi, pembelajaran, dan fungsi lainnya, dan bahwa tidak ada pemetaan titik-ke-titik yang tepat antara proses perilaku dan sistem saraf. Dengan demikian, beberapa efek manipulasi dopaminergik mungkin paling efektif dipahami dalam hal tindakan pada aspek tertentu dari motivasi, fungsi motorik atau pembelajaran, sementara efek lain mungkin lebih tepat di area tumpang tindih antara fungsi-fungsi ini. Akhirnya, kita juga harus mempertimbangkan bahwa sangat tidak mungkin accumbens DA hanya melakukan satu fungsi yang sangat spesifik; Sulit membayangkan mesin kompleks seperti otak mamalia yang bekerja dengan cara yang begitu sederhana. Dengan demikian, accumbens DA mungkin menjalankan beberapa fungsi, dan metode perilaku atau ilmu saraf tertentu mungkin cocok untuk mencirikan beberapa fungsi ini, tetapi kurang cocok untuk yang lain. Mengingat hal ini, menyusun tampilan yang koheren dapat menjadi tantangan.
Manipulasi otak dapat mengubah subkomponen dari proses perilaku dengan cara yang sangat spesifik. Prinsip ini telah sangat berguna dalam ilmu saraf kognitif dan telah menyebabkan perbedaan penting dalam hal proses memori yang tidak dapat dipisahkan (yaitu, memori deklaratif versus memori prosedural, bekerja versus memori referensi, proses yang bergantung pada hippocampal versus proses independen). Sebaliknya, kecenderungan dalam banyak literatur yang membahas fungsi perilaku accumbens DA bukannya menggunakan instrumen konseptual yang agak tumpul, yaitu istilah yang sangat umum dan samar seperti "hadiah," untuk merangkum tindakan obat atau manipulasi lainnya. Memang, istilah "hadiah" telah dikritik secara rinci di tempat lain (Cannon dan Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone dkk., 2012). Meskipun istilah hadiah memiliki makna sebagai sinonim untuk "penguat," tidak ada makna ilmiah yang konsisten dari "hadiah" ketika digunakan untuk menggambarkan proses neurobehavioral; beberapa menggunakannya sebagai sinonim untuk "penguatan," sementara yang lain menggunakannya untuk berarti "motivasi utama" atau "nafsu makan," atau sebagai sinonim yang disamarkan untuk "kesenangan" atau "hedonia" (untuk tinjauan sejarah "hipotesis anhedonia" ," Lihat Bijaksana, 2008). Dalam banyak kasus, kata "hadiah" tampaknya digunakan sebagai istilah umum yang merujuk pada semua aspek pembelajaran, motivasi, dan emosi, termasuk aspek terkondisi dan tidak terkondisi; penggunaan ini sangat luas sehingga pada dasarnya tidak ada artinya. Orang dapat berargumen bahwa terlalu sering menggunakan istilah "hadiah" adalah sumber kebingungan yang luar biasa di bidang ini. Sementara satu artikel dapat menggunakan hadiah untuk kesenangan berarti, artikel lain mungkin menggunakan istilah untuk merujuk pada pembelajaran penguatan tetapi tidak kesenangan, dan yang ketiga mungkin merujuk pada motivasi nafsu makan dengan cara yang sangat umum. Ini adalah tiga arti kata yang sangat berbeda, yang mengaburkan diskusi tentang fungsi perilaku DA mesolimbik. Selain itu, pelabelan DA mesolimbik sebagai "sistem imbalan" berfungsi mengecilkan perannya dalam motivasi permusuhan. Mungkin masalah terbesar dengan istilah "hadiah" adalah bahwa itu membangkitkan konsep kesenangan atau hedonia di banyak pembaca, bahkan jika ini tidak disengaja oleh penulis.
Ulasan ini difokuskan pada keterlibatan DA accumbens dalam fitur motivasi untuk penguat alami seperti makanan. Secara umum, ada sedikit keraguan bahwa DA accumbens terlibat dalam beberapa aspek motivasi makanan; tapi aspek mana? Seperti yang akan kita lihat di bawah ini, efek gangguan dengan transmisi DA accumbens sangat selektif atau disosiatif, merusak beberapa aspek motivasi sementara membuat yang lain tetap utuh. Sisa dari bagian ini akan fokus pada hasil percobaan di mana obat dopaminergik atau agen neurotoksik digunakan untuk mengubah fungsi perilaku.
Meskipun secara umum diakui bahwa deplesi DA otak depan dapat mengganggu makan, efek ini terkait erat dengan deplesi atau antagonisme DA pada sensorimotor atau area motorik terkait neostriatum lateral atau ventrolateral, tetapi tidak nukleus accumbens (Dunnett dan Iversen, 1982; Salamone dkk., 1993). Sebuah studi optogenetika baru-baru ini menunjukkan bahwa merangsang neuron GABA ventral tegmental ventral, yang menghasilkan penghambatan neuron DA, bertindak untuk menekan asupan makanan (van Zessen dkk., 2012). Namun, tidak jelas apakah efek ini secara khusus disebabkan oleh tindakan dopaminergik, atau apakah itu tergantung pada efek permusuhan yang juga dihasilkan dengan manipulasi ini (Tan et al., 2012). Bahkan, penipisan DA antagonisme dan antagonisme telah ditunjukkan berulang kali tidak secara substansial mengganggu asupan makanan (Dilepas, 1971; Koob et al., 1978; Salamone dkk., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo dan Kelley, 2007). Berdasarkan temuan mereka bahwa suntikan D1 atau D2 antagonis keluarga menjadi inti acumbens atau kerusakan aktivitas motorik, tetapi tidak menekan asupan makanan, Baldo et al., 2002 menyatakan bahwa accumbens DA antagonism "tidak meniadakan motivasi utama untuk makan." Deplesi DA yang gagal gagal untuk mengurangi asupan makanan atau tingkat pemberian makan, dan tidak mengganggu penanganan makanan, meskipun penipisan ventrolateral neostriatum yang serupa juga mempengaruhi langkah-langkah ini (Salamone dkk., 1993). Selain itu, efek DA antagonis atau menipisnya penipisan DA pada perilaku instrumental yang diperkuat makanan tidak mirip dengan efek obat penekan nafsu makan (Salamone dkk., 2002; Sink et al., 2008), atau devaluasi bala bantuan yang diberikan oleh pra-makan (Salamone dkk., 1991; Aberman dan Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex dan Hauber, 2010 menunjukkan bahwa tikus dengan deplesi DA accumbens sensitif terhadap devaluasi penguatan makanan selama tugas instrumental. Selanjutnya, Wassum et al., 2011 menunjukkan bahwa flupenthixol antagonis DA tidak mempengaruhi palatabilitas hadiah makanan atau peningkatan palatabilitas hadiah yang disebabkan oleh peningkatan dalam keadaan motivasi yang dihasilkan oleh peningkatan kekurangan makanan.
Bukti yang cukup juga menunjukkan bahwa nucleus accumbens DA tidak secara langsung memediasi reaktivitas hedonis terhadap makanan. Sejumlah besar pekerjaan dari Berridge dan rekannya telah menunjukkan bahwa pemberian sistemik antagonis DA, serta penipisan DA di seluruh otak depan atau nukleus accumbens, tidak menumpulkan reaktivitas rasa nafsu makan untuk makanan, yang merupakan ukuran reaktivitas hedonis yang diterima secara luas untuk solusi manis. (Berridge dan Robinson, 1998, Berridge dan Robinson, 2003; Berridge, 2007). Selain itu, knockdown transporter DA (Peciña dkk., 2003), serta suntikan mikro amfetamin ke dalam nukleus accumbens (Smith dkk., 2011), yang keduanya meningkatkan DA ekstraseluler, gagal meningkatkan reaktivitas rasa nafsu makan untuk sukrosa. Sederholm dkk., 2002 melaporkan bahwa reseptor D2 dalam nukleus accumbens shell mengatur reaktivitas rasa permusuhan, dan bahwa stimulasi reseptor D2 batang otak menekan konsumsi sukrosa, tetapi tidak ada populasi reseptor yang memediasi tampilan rasa hedonis.
Jika nukleus accumbens DA tidak memediasi nafsu makan untuk makanan itu sendiri, atau reaksi hedonis akibat makanan, lalu apa keterlibatannya dalam motivasi makanan? Ada kesepakatan yang cukup besar bahwa deplesi DA atau antagonisme accumbens meninggalkan aspek inti dari hedonia yang diinduksi makanan, nafsu makan, atau motivasi makanan utama utuh, namun demikian mempengaruhi fitur kritis dari perilaku instrumental (yaitu, mencari makanan) (Tabel 1; Gambar 1) . Para peneliti telah menyarankan bahwa nucleus accumbens DA sangat penting untuk aktivasi perilaku (Koob et al., 1978; Robbins dan Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone dkk., 1991, Salamone dkk., 2005, Salamone dkk., 2007; Calaminus dan Hauber, 2007; Lex dan Hauber, 2010), pengerahan usaha selama perilaku instrumental (Salamone dkk., 1994, Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian ke transfer instrumental (Parkinson et al., 2002; Everitt dan Robbins, 2005; Lex dan Hauber, 2008), perilaku pendekatan yang fleksibel (Nicola, 2010), pengeluaran energi dan regulasi (Salamone, 1987; Beeler dkk., 2012), dan eksploitasi pembelajaran hadiah (Beeler dkk., 2010). Deplesi dan antagonisme DA yang berkurang mengurangi aktivitas dan pemeliharaan alat gerak yang dipicu secara spontan dan baru, serta aktivitas yang diinduksi oleh stimulan (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Aktivitas seperti minum berlebihan, lari roda, atau aktivitas lokomotor yang dipicu oleh pemberian pellet makanan secara berkala ke hewan yang kekurangan makanan dikurangi dengan deplesi DA accumbens (Robbins dan Koob, 1980; McCullough dan Salamone, 1992). Selain itu, dosis rendah antagonis DA, serta accumbens DA antagonisme atau penipisan, mengurangi makanan yang diperkuat menanggapi beberapa tugas meskipun fakta bahwa asupan makanan dipertahankan dalam kondisi tersebut (Salamone dkk., 1991, Salamone dkk., 2002; Ikemoto dan Panksepp, 1996; Koch dkk., 2000). Efek dari penipisan DA accumbens pada perilaku yang diperkuat makanan sangat bervariasi tergantung pada persyaratan tugas atau jadwal penguatan. Jika efek utama dari penipisan DA accumbens terkait dengan penurunan nafsu makan untuk makanan, maka orang akan berharap bahwa jadwal rasio tetap 1 (FR1) harus sangat sensitif terhadap manipulasi ini. Namun demikian, jadwal ini relatif tidak sensitif terhadap efek transmisi DA yang dikompromikan dalam accumbens (Aberman dan Salamone, 1999; Salamone dkk., 2007; Nicola, 2010). Salah satu faktor penting yang menghasilkan sensitivitas terhadap efek penipisan DA accumbens pada perilaku yang diperkuat makanan adalah ukuran persyaratan rasio (yaitu, jumlah pengungkit tuas yang diperlukan per penguat; Aberman dan Salamone, 1999; Mingote dkk., 2005). Selain itu, blokade reseptor DA accumbens mengganggu kinerja pendekatan instrumental yang dipicu oleh presentasi isyarat (Wakabayashi dkk., 2004; Nicola, 2010).
Kemampuan antagonis DA atau menumpuk deplesi DA untuk memisahkan antara konsumsi makanan dan perilaku instrumental yang diperkuat makanan, atau antara tugas instrumental yang berbeda, bukanlah suatu detail sepele atau hasil epifenomenal. Sebaliknya, ini menunjukkan bahwa di bawah kondisi di mana perilaku instrumental yang diperkuat makanan dapat terganggu, aspek mendasar dari motivasi makanan tetap utuh. Sejumlah peneliti yang telah menulis tentang karakteristik dasar rangsangan penguat telah menyimpulkan bahwa rangsangan yang bertindak sebagai penguat positif cenderung relatif lebih disukai, atau untuk memperoleh pendekatan, diarahkan pada tujuan, atau perilaku penyempurnaan, atau menghasilkan tingkat permintaan yang tinggi, dan bahwa efek ini merupakan aspek mendasar dari penguatan positif (Dickinson dan Balleine, 1994; Salamone dan Correa, 2002; Salamone dkk., 2012). Sebagaimana dinyatakan dalam analisis ekonomi perilaku yang ditawarkan oleh Hursh, 1993: "Menanggapi dianggap sebagai variabel dependen sekunder yang penting karena berperan dalam mengontrol konsumsi." Dengan demikian, hasil yang dijelaskan di atas menunjukkan bahwa dosis rendah antagonis DA dan deplesi DA accumbens tidak merusak aspek dasar motivasi dan penguatan makanan primer atau tidak terkondisi tetapi membuat hewan peka terhadap beberapa fitur dari persyaratan respons instrumental, respons tumpul terhadap isyarat yang dikondisikan, dan mengurangi kecenderungan hewan untuk bekerja sebagai penguat makanan.
Salah satu manifestasi dari sifat disosiatif dari efek perilaku antagonis DA dosis sistemik rendah, dan deplesi atau antagonisme accumbens DA, adalah bahwa kondisi ini mempengaruhi alokasi relatif perilaku pada hewan yang menanggapi tugas yang menilai pengambilan keputusan berbasis upaya (Salamone dkk., 2007; Floresco dkk., 2008; Mai et al., 2012). Salah satu tugas yang telah digunakan untuk menilai efek manipulasi dopaminergik pada alokasi respons menawarkan tikus pilihan antara pengepresan tuas yang diperkuat dengan pengiriman makanan yang relatif disukai, dibandingkan mendekati dan mengonsumsi makanan yang tersedia secara bersamaan tetapi kurang disukai (Salamone dkk., 1991, Salamone dkk., 2007). Di bawah kondisi awal atau kontrol, tikus yang terlatih mendapatkan sebagian besar makanan mereka dengan menekan tuas, dan mengkonsumsi sejumlah kecil chow. Antagonis DA dosis rendah hingga sedang yang menghalangi D1 atau D2 subtipe reseptor keluarga menghasilkan perubahan substansial dari alokasi respons pada tikus yang melakukan tugas ini, mengurangi tekanan tuas yang diperkuat makanan tetapi secara substansial meningkatkan asupan makanan (Salamone dkk., 1991; Koch dkk., 2000; Sink et al., 2008). Tugas ini telah divalidasi dalam beberapa percobaan. Dosis antagonis DA yang menghasilkan pergeseran dari pengungkit tuas ke asupan chow tidak memengaruhi total asupan makanan atau mengubah preferensi antara dua makanan spesifik ini dalam tes pilihan pemberian makanan gratis (Salamone dkk., 1991; Koch dkk., 2000). Sebaliknya, penekan nafsu makan dari kelas yang berbeda, termasuk fenfluramin dan antagonis CB1 cannabinoid (Salamone dkk., 2007; Sink et al., 2008), gagal meningkatkan asupan chow pada dosis yang menekan tuas ditekan. Berbeda dengan efek antagonisme DA, pra-makan, yang merupakan jenis devaluasi penguat, mengurangi tuas pengepresan dan asupan chow (Salamone dkk., 1991). Hasil ini menunjukkan bahwa gangguan dengan penularan DA tidak hanya mengurangi motivasi atau asupan makanan primer tetapi juga mengubah alokasi respons antara sumber makanan alternatif yang diperoleh melalui respons yang berbeda. Efek perilaku ini tergantung pada DA accumbens, dan diproduksi oleh depumbion DA accumbens dan infus lokal D1 atau D2 antagonis keluarga menjadi accumbens core atau shell (Salamone dkk., 1991; Koch dkk., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar dkk., 2010; Mai et al., 2012).
Prosedur T-maze juga telah dikembangkan untuk mempelajari pilihan terkait upaya. Untuk tugas ini, dua lengan pilihan labirin mengarah ke kepadatan tulangan yang berbeda (misalnya, pelet makanan 4 versus 2, atau 4 versus 0), dan dalam beberapa kondisi, penghalang ditempatkan di lengan dengan kepadatan tulangan makanan yang lebih tinggi. untuk memaksakan tantangan terkait usaha (Salamone dkk., 1994). Ketika lengan kepadatan tinggi memiliki penghalang di tempat, dan lengan tanpa penghalang berisi lebih sedikit penguat, accumbens penipisan DA atau antagonisme mengurangi pilihan lengan biaya tinggi / hadiah tinggi, dan meningkatkan pilihan lengan biaya rendah / hadiah rendah (Salamone dkk., 1994; Denk dkk., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Ketika tidak ada penghalang di labirin, tikus lebih suka lengan kepadatan tulangan tinggi, dan tidak ada antagonisme reseptor DA atau accumbens penipisan DA mengubah pilihan mereka (Salamone dkk., 1994). Ketika lengan dengan penghalang berisi pelet 4, tetapi lengan lainnya tidak berisi pelet, tikus dengan deplesi DA yang masih ada masih memilih lengan dengan kepadatan tinggi, memanjat penghalang, dan mengonsumsi pelet. Dalam penelitian T-maze baru-baru ini dengan tikus, sementara haloperidol mengurangi pilihan lengan dengan penghalang, obat ini tidak memiliki efek pada pilihan ketika kedua lengan memiliki penghalang di tempat (Pardo et al., 2012). Dengan demikian, manipulasi dopaminergik tidak mengubah preferensi berdasarkan besarnya penguatan, dan tidak mempengaruhi diskriminasi, memori atau proses pembelajaran instrumental terkait dengan preferensi lengan. Bardgett dkk., 2009 mengembangkan tugas pemotongan labirin T-lab, di mana jumlah makanan dalam kelompok kepadatan tinggi dari labirin berkurang setiap percobaan di mana tikus memilih lengan itu. Upaya diskon telah diubah oleh administrasi D1 dan D2 antagonis keluarga, yang membuatnya lebih mungkin bahwa tikus akan memilih lengan rendah / biaya rendah. Peningkatan penularan DA melalui pemberian amfetamin memblokir efek SCH23390 dan haloperidol dan juga bias tikus terhadap pemilihan lengan penguat / biaya tinggi, yang konsisten dengan studi pilihan operan menggunakan tikus knockdown transporter DA (Cagniard et al., 2006).
Salah satu masalah penting dalam bidang ini adalah sejauh mana hewan dengan gangguan transmisi DA peka terhadap persyaratan kerja dalam tugas yang berkaitan dengan upaya, atau faktor-faktor lain seperti keterlambatan waktu (misalnya, Denk dkk., 2005; Wanat dkk., 2010). Secara keseluruhan, efek antagonisme DA pada penundaan diskon telah terbukti agak beragam (Wade dkk., 2000; Koffarnus et al., 2011), Dan Winstanley dkk., 2005 melaporkan bahwa penipisan DA accumbens tidak memengaruhi penundaan diskon. Floresco dkk., 2008 menunjukkan bahwa haloperidol antagonis DA mengubah upaya diskon bahkan ketika mereka mengendalikan efek obat pada respons terhadap penundaan. Wakabayashi dkk., 2004 menemukan bahwa blokade nukleus accumbens D1 atau D2 reseptor tidak mengganggu kinerja pada jadwal interval progresif, yang melibatkan menunggu interval waktu yang lebih lama dan lebih lama untuk menerima penguatan. Selain itu, studi dengan jadwal tandem penguatan yang memiliki persyaratan rasio yang melekat pada persyaratan interval waktu menunjukkan bahwa deplesi DA accumbens membuat hewan lebih sensitif terhadap persyaratan rasio tambahan tetapi tidak membuat hewan sensitif terhadap persyaratan interval waktu dari 30–120 detik (Correa dkk., 2002; Mingote dkk., 2005).
Singkatnya, hasil dari labirin T dan studi pilihan operan pada tikus mendukung gagasan bahwa dosis rendah antagonis DA dan menipisnya penipisan DA meninggalkan aspek-aspek mendasar dari motivasi primer dan penguatan, tetapi tetap mengurangi aktivasi perilaku dan menyebabkan hewan mengalokasikan kembali alat mereka. pemilihan respons berdasarkan pada persyaratan respons tugas dan pilih alternatif biaya yang lebih rendah untuk mendapatkan bala bantuan (Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2012). Bukti yang cukup menunjukkan bahwa DA mesolimbik adalah bagian dari sirkuit yang lebih luas yang mengatur aktivasi perilaku dan fungsi yang berkaitan dengan upaya, yang mencakup pemancar lain (adenosin, GABA; Mingote dkk., 2008; Farrar dkk., 2008, Farrar dkk., 2010; Nunes dkk., 2010; Salamone dkk., 2012) dan area otak (amigdala basolateral, anterior cingulate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco dan Ghods-Sharifi, 2007; Mingote dkk., 2008; Farrar dkk., 2008; Hauber dan Sommer, 2009).
Keterlibatan Mesolimbic DA dalam Motivasi Appetitive: Aktivitas Dinamis Sistem DA
Meskipun kadang-kadang dikatakan bahwa nukleus accumbens pelepasan DA atau aktivitas neuron tegmental DA ventral dihasut oleh presentasi penguat positif seperti makanan, literatur yang menggambarkan respon DA mesolimbik terhadap rangsangan nafsu makan sebenarnya cukup rumit (Hauber, 2010). Secara umum, apakah presentasi makanan meningkatkan aktivitas neuron DA atau menambah pelepasan DA? Dalam berbagai kondisi yang luas, dan melalui berbagai fase perilaku yang termotivasi, fase atau aspek motivasi mana yang terkait erat dengan dorongan aktivitas dopaminergik? Jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini tergantung pada skala waktu pengukuran, dan kondisi perilaku spesifik yang dipelajari. Fluktuasi dalam aktivitas DA dapat terjadi dalam beberapa rentang waktu, dan perbedaan sering dibuat antara aktivitas "phasic" dan "tonic" (Grace, 2000; Floresco dkk., 2003; Goto dan Grace, 2005). Teknik perekaman elektrofisiologis mampu mengukur aktivitas fasik cepat dari neuron DA yang diduga (misalnya, Schultz, 2010), dan metode voltametri (mis. voltametri siklik cepat) merekam DA "transien" yang merupakan perubahan fasa cepat dalam DA ekstraseluler, yang dianggap mewakili pelepasan dari semburan aktivitas neuron DA (misalnya, Roitman dkk., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Juga telah disarankan bahwa perubahan fasa cepat dalam pelepasan DA dapat relatif independen dari penembakan neuron DA, dan sebagai gantinya dapat mencerminkan penembakan tersinkronkan dari interneuron striatal kolinergik yang mempromosikan pelepasan DA melalui mekanisme reseptor nikotinat presinaptik (Rice et al., 2011; Threlfell dkk., 2012; Surmeier dan Graybiel, 2012). Metode mikrodialisis, di sisi lain, mengukur DA ekstraseluler dengan cara yang mewakili efek bersih dari mekanisme pelepasan dan pengambilan yang terintegrasi pada unit waktu dan ruang yang lebih besar relatif terhadap elektrofisiologi atau voltametri (misalnya, Hauber, 2010). Dengan demikian, sering disarankan bahwa metode microdialysis mengukur kadar DA "tonik". Namun demikian, mengingat fakta bahwa mikrodialisis dapat mengukur fluktuasi perilaku atau obat terkait (misalnya, peningkatan diikuti oleh penurunan) dalam DA ekstraseluler yang berlangsung selama beberapa menit, mungkin yang paling berguna untuk menggunakan istilah "fase cepat" untuk berbicara tentang perubahan cepat dalam aktivitas terkait DA yang dapat diukur dengan elektrofisiologi atau voltametri, dan "fase lambat" sehubungan dengan perubahan yang terjadi pada skala waktu yang lebih lambat yang diukur dengan metode mikrodialisis (misalnya, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Studi elektrofisiologi telah menunjukkan bahwa penyajian penguat makanan baru atau tidak terduga disertai dengan peningkatan sementara dalam aktivitas neuron DAmentment ventral tegmental putatif, tetapi efek ini hilang dengan presentasi reguler, atau paparan berulang melalui pelatihan (Schultz dkk., 1993; Schultz, 2010). Menggunakan metode voltametri untuk mengukur perubahan fasa cepat dalam rilis DA, Roitman dkk., 2004 menunjukkan bahwa, pada hewan terlatih, paparan stimulus terkondisi menandakan bahwa tuas menekan akan menghasilkan pengiriman sukrosa disertai dengan peningkatan transien DA, namun, presentasi sebenarnya dari penguat sukrosa tidak. Temuan serupa dilaporkan tahun lalu oleh Nishino dkk., 1987, yang mempelajari tuas rasio tetap operan bebas pada monyet dan mengamati bahwa aktivitas neuron DAmentment tegmental ventral putatif meningkat selama tuas menekan pada hewan terlatih tetapi sebenarnya menurun selama presentasi penguat. Pengiriman makanan yang tidak terduga, serta presentasi isyarat yang memprediksi pengiriman makanan, meningkatkan pensinyalan fasa cepat yang diukur dengan voltammetry dalam inti accumbens core (Brown et al., 2011). DiChiara dan rekannya menunjukkan bahwa paparan makanan enak yang baru secara sementara meningkatkan DA ekstraseluler dalam nukleus accumbens shell yang diukur dengan mikrodialisis, tetapi respons ini cepat terhabituasi (misalnya, Bassareo dkk., 2002). Sebuah makalah microdialysis baru-baru ini menunjukkan bahwa presentasi penguat makanan berkarbohidrat tinggi untuk tikus yang terpapar sebelumnya tidak menghasilkan perubahan dalam DA ekstraseluler dalam inti atau cangkang accumbens (Segovia et al., 2011). Sebaliknya, baik akuisisi dan pemeliharaan menekan rasio tetap dikaitkan dengan peningkatan rilis DA (Segovia et al., 2011). Pola serupa ditunjukkan ketika penanda transduksi sinyal terkait DA (c-Fos dan DARPP-32) diukur (Segovia et al., 2012). Secara keseluruhan, studi-studi ini tidak mendukung gagasan bahwa penyajian makanan semata, termasuk makanan yang enak, secara seragam meningkatkan pelepasan DA yang terakumulasi di berbagai kondisi.
Namun demikian, banyak bukti menunjukkan bahwa peningkatan penularan DA berhubungan dengan presentasi rangsangan yang terkait dengan penguat alami seperti makanan, atau kinerja perilaku instrumental; ini telah terlihat dalam penelitian yang melibatkan mikrodialisis (Sokolowski dan Salamone, 1998; Ostlund dkk., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltametri (Roitman dkk., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), dan rekaman elektrofisiologis selama merespon operan gratis (Nishino dkk., 1987; Kosobud dkk., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 melaporkan bahwa pelepasan DA fasik cepat dalam nucleus accumbens yang diukur dengan voltammetry terjadi selama permulaan isyarat yang menandakan ketersediaan penguat, serta respon tuas pers, dan bahwa efek rangsang dari pelepasan fasa ini pada neuron accumbens dihilangkan oleh inaktivasi ledakan tembakan. dalam neuron DAmentral ventral. Selain itu, badan penelitian elektrofisiologi yang substansial telah mengidentifikasi beberapa kondisi yang mengaktifkan penembakan burst pada putment ventral tegmental ventral DA neuron, termasuk presentasi rangsangan yang terkait dengan penguat utama, serta kondisi yang memiliki nilai tulangan yang lebih tinggi relatif terhadap harapan yang dihasilkan oleh pengalaman sebelumnya (Schultz dkk., 1997). Pengamatan selanjutnya telah mengarah pada hipotesis bahwa aktivitas neuron DA dapat mewakili jenis sinyal kesalahan prediksi yang dijelaskan oleh beberapa model pembelajaran (misalnya, Rescorla dan Wagner, 1972). Pola aktivitas ini dalam neuron DA yang diduga telah memberikan dasar teori formal untuk keterlibatan pensinyalan DA fase cepat dalam model pembelajaran penguatan (Schultz dkk., 1997; Bayer dan Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Meskipun fokus utama dari makalah ini adalah pada efek manipulasi dopaminergik pada aspek motivasi yang berbeda, akan berguna untuk mempertimbangkan pentingnya pemberian sinyal fase cepat dan fase lambat (yaitu, tonik) untuk menafsirkan efek dari kondisi yang mengganggu. dengan transmisi DA. Rentang waktu yang berbeda dari aktivitas dopaminergik dapat melayani fungsi yang sangat berbeda, dan oleh karena itu, efek dari manipulasi tertentu dapat sangat bergantung pada apakah itu mengubah aktivitas fasik cepat atau lambat atau tingkat baseline DA. Para peneliti telah menggunakan berbagai manipulasi farmakologis atau genetik untuk secara berbeda memengaruhi aktivitas DA fase cepat versus pelepasan DA pada skala waktu yang lebih lambat (Zweifel dkk., 2009; Parker dkk., 2010; Grieder et al., 2012) dan telah melaporkan bahwa manipulasi ini dapat memberikan efek perilaku yang berbeda. Sebagai contoh, Grieder et al., 2012 menunjukkan bahwa gangguan selektif dengan aktivitas DA fasik mencegah ekspresi penolakan tempat terkondisi untuk penarikan dari dosis akut nikotin tunggal, tetapi tidak untuk penarikan dari nikotin kronis. Sebaliknya, blokade reseptor D2 mengganggu ekspresi keengganan terkondisi selama kronis, tetapi tidak penarikan akut. Zweifel dkk., 2009 melaporkan bahwa inaktivasi genetik selektif dari reseptor NMDA, yang menumpulkan semburan api pada neuron VTA DA, mengganggu akuisisi pembelajaran nafsu makan tergantung isyarat tetapi tidak mengganggu perilaku bekerja untuk penguatan makanan pada jadwal rasio progresif. Bahkan, sejumlah fungsi perilaku terkait-DA dipelihara pada hewan dengan gangguan aktivitas DA fase cepat (Zweifel dkk., 2009; Wall et al., 2011; Parker dkk., 2010). Pengamatan ini memiliki implikasi untuk mengintegrasikan informasi dari studi aktivitas fasik cepat dengan yang berfokus pada efek antagonisme atau penipisan DA. Pertama-tama, mereka menyarankan bahwa seseorang harus berhati-hati dalam generalisasi dari konsep yang dihasilkan dalam studi elektrofisiologi atau voltammetri (misalnya, bahwa pelepasan DA bertindak sebagai "sinyal pengajaran") ke fungsi perilaku yang terganggu ketika obat atau penipisan DA digunakan. untuk mengganggu transmisi DA. Selain itu, mereka menunjukkan bahwa studi aktivitas fasik cepat neuron DA mesolimbik dapat menjelaskan kondisi yang secara cepat meningkatkan atau menurunkan aktivitas DA atau memberikan sinyal DA diskrit tetapi tidak secara ketat memberi tahu kami tentang beragam fungsi yang dilakukan oleh transmisi DA di beberapa skala waktu atau yang terganggu oleh gangguan transmisi DA.
Keterlibatan Mekanisme Mesolimbik dan Neostriatal dalam Pembelajaran Instrumental Appetitive
Meskipun seseorang dapat mendefinisikan motivasi dalam hal yang membuatnya berbeda dari konstruksi lain, harus diakui bahwa, dalam sepenuhnya membahas karakteristik perilaku atau dasar motivasi saraf, seseorang juga harus mempertimbangkan fungsi terkait. Otak tidak memiliki diagram kotak-dan-panah atau demarkasi yang dengan rapi memisahkan fungsi-fungsi psikologis inti menjadi sistem-sistem saraf yang terpisah dan tidak tumpang tindih. Dengan demikian, penting untuk memahami hubungan antara proses motivasi dan fungsi lain seperti homeostasis, allostasis, emosi, kognisi, pembelajaran, penguatan, sensasi, dan fungsi motorik (Salamone, 2010). Sebagai contoh, Panksepp, 2011 menekankan bagaimana jaringan emosional di otak terjalin dengan rumit dengan sistem motivasi yang terlibat dalam proses seperti mencari, marah atau panik. Selain itu, mencari / perilaku instrumental tidak hanya dipengaruhi oleh sifat-sifat emosional atau motivasi dari rangsangan, tetapi juga, tentu saja, proses pembelajaran. Hewan belajar untuk terlibat dalam respons instrumental tertentu yang terkait dengan hasil penguatan tertentu. Sebagai bagian penting dari struktur asosiatif pengkondisian instrumental, organisme harus mempelajari tindakan mana yang mengarah pada rangsangan mana (yaitu, asosiasi aksi-hasil). Dengan demikian, fungsi motivasi terkait dengan fungsi motorik, kognitif, emosional, dan lainnya (Mogenson dkk., 1980). Meskipun ulasan ini difokuskan pada keterlibatan DA mesolimbik dalam motivasi untuk penguat alami, itu juga berguna untuk memiliki diskusi singkat tentang keterlibatan diduga mesolimbik DA dalam pembelajaran instrumental.
Orang bisa berpikir bahwa itu akan relatif mudah untuk menunjukkan bahwa nukleus accumbens DA memediasi pembelajaran penguatan atau secara kritis terlibat dalam proses plastisitas sinaptik yang mendasari hubungan respon operan dengan pengiriman penguat (yaitu, asosiasi aksi-hasil). Tetapi bidang penelitian ini sama sulit dan rumitnya untuk ditafsirkan sebagaimana penelitian motivasi diulas di atas. Sebagai contoh, Smith-Roe dan Kelley, 2000 menunjukkan bahwa blokade simultan DA D1 dan reseptor NMDA dalam nukleus accumbens core memperlambat perolehan tuas instrumental menekan. Selain itu, manipulasi postession yang memengaruhi konsolidasi memori juga memengaruhi perolehan tuas instrumental menekan (Hernandez dkk., 2002). Namun demikian, dalam meninjau literatur tentang nucleus accumbens dan pembelajaran instrumental, Yin et al., 2008 menyimpulkan bahwa “accumbens tidak perlu atau tidak cukup untuk pembelajaran instrumental.” Demikian pula, Belin et al., 2009 mencatat bahwa lesi dan manipulasi obat pada inti nukleus accumbens dapat mempengaruhi perolehan perilaku instrumental yang diperkuat oleh rangsangan alami, tetapi menyatakan bahwa “kontribusi psikologis yang tepat” dari accumbens dan struktur otak lainnya masih belum jelas. Meskipun ada banyak penelitian yang menunjukkan bahwa lesi tubuh sel, antagonis DA, atau deplesi DA dapat mempengaruhi hasil pembelajaran terkait dalam prosedur seperti preferensi tempat, perolehan penekanan tuas, atau prosedur lain, ini tidak dengan sendirinya menunjukkan bahwa nukleus accumbens neuron atau transmisi DA mesolimbik sangat penting untuk asosiasi spesifik yang mendasari pembelajaran instrumental (Yin et al., 2008). Efek spesifik terkait dengan pembelajaran instrumental dapat ditunjukkan dengan penilaian efek devaluasi penguat atau degradasi kontingensi, yang sering tidak dilakukan dalam studi farmakologi atau lesi. Dengan mengingat hal ini, penting untuk dicatat bahwa lesi tubuh sel baik di inti atau kulit accumbens tidak mengubah sensitivitas terhadap degradasi kontingensi (Corbit et al., 2001). Lex dan Hauber, 2010 menemukan bahwa tikus dengan nukleus accumbens penipisan DA masih sensitif terhadap devaluasi penguat, dan oleh karena itu menunjukkan bahwa DA yang terasah mungkin tidak penting untuk mengkode asosiasi aksi-hasil. Meskipun tidak jelas apakah accumbens DA sangat penting untuk hubungan antara respon dan penguat, bukti yang cukup menunjukkan bahwa nucleus accumbens DA penting untuk pendekatan Pavlovian dan Pavlovian untuk transfer instrumental (Parkinson et al., 2002; Wyvell dan Berridge, 2000; Dalley dkk., 2005; Lex dan Hauber, 2008, Lex dan Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Efek tersebut dapat memberikan mekanisme dimana rangsangan terkondisi dapat mengerahkan efek aktivasi pada respon instrumental (Robbins dan Everitt, 2007; Salamone dkk., 2007), sebagaimana dibahas di atas. Efek mengaktifkan atau membangkitkan rangsangan terkondisi dapat menjadi faktor dalam memperkuat respons instrumental yang sudah diperoleh tetapi juga dapat bertindak untuk mempromosikan akuisisi dengan meningkatkan output respons dan variabilitas perilaku, sehingga menetapkan kesempatan untuk lebih banyak peluang untuk memasangkan respons dengan penguatan. Sebuah makalah baru-baru ini menunjukkan bahwa stimulasi optogenetik dari neuron DAmentment ventral tegmental ventral tidak memberikan penguatan positif tuas instrumental dengan sendirinya dan tidak mempengaruhi asupan makanan, tetapi memperkuat pertumbuhan tuas yang diperkuat makanan yang menekan tuas aktif selama akuisisi dan meningkatkan output dari respons instrumental yang sebelumnya padam (Adamantidis et al., 2011).
Menariknya, meski KO DA1 reseptor menumpulkan akuisisi perilaku pendekatan Pavlovian, KO reseptor NMDA, yang mengakibatkan penurunan 3 lipat dalam rilis DA fase cepat yang dipicu oleh presentasi isyarat terkait makanan, tidak menghambat akuisisi perilaku pendekatan Pavlovian (Parker dkk., 2010). Ini menunjukkan bahwa hubungan antara rilis DA fase cepat dan pembelajaran tetap tidak pasti. Penelitian selanjutnya harus memeriksa efek manipulasi yang mempengaruhi pensinyalan DA fase cepat menggunakan prosedur yang secara langsung menilai pembelajaran penguatan (yaitu, devaluasi penguat dan degradasi kontingensi). Selain itu, metode genetik dan farmakologis yang mengarah pada penekanan aktivitas DA fase cepat harus dinilai lebih lanjut untuk tindakan mereka pada aktivasi perilaku dan upaya terkait aspek motivasi.
Keterlibatan DA Mesolimbik dalam Motivasi dan Pembelajaran Aversive: Aktivitas Dinamis Sistem DA
Tinjauan sepintas dari beberapa artikel dalam literatur DA dapat meninggalkan satu dengan kesan bahwa DA mesolimbik secara selektif terlibat dalam proses hedonis, motivasi nafsu, dan pembelajaran terkait penguatan, dengan mengesampingkan aspek permusuhan dari pembelajaran dan motivasi. Namun, pandangan seperti itu akan berbeda dengan literatur. Seperti dijelaskan di atas, bukti yang cukup menunjukkan bahwa transmisi DA accumbens tidak secara langsung memediasi reaksi hedonis terhadap rangsangan. Selain itu, ada literatur yang sangat besar yang menunjukkan bahwa DA mesolimbik terlibat dalam motivasi permusuhan dan dapat mempengaruhi perilaku dalam prosedur pembelajaran permusuhan. Sejumlah kondisi permusuhan yang berbeda (misalnya, syok, jepitan ekor, tekanan pengekangan, rangsangan berkondisi permusuhan, obat permusuhan, kekalahan sosial) dapat meningkatkan pelepasan DA yang diukur dengan metode mikrodialisis (McCullough dkk., 1993; Salamone dkk., 1994; Tidey dan Miczek, 1996; Muda, 2004). Selama bertahun-tahun, diperkirakan bahwa aktivitas neuron DAmentmental ventral tidak meningkat oleh rangsangan permusuhan; Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa aktivitas elektrofisiologis dari neuron DA diduga atau diidentifikasi meningkat oleh kondisi permusuhan atau stres (Anstrom dan Woodward, 2005; Brischoux dkk., 2009; Matsumoto dan Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin dkk., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Meskipun Roitman dkk., 2008 melaporkan bahwa stimulus rasa permusuhan (kuinin) menurunkan transien DA pada nucleus accumbens, Anstrom et al., 2009 mengamati bahwa stres kekalahan sosial disertai dengan peningkatan aktivitas DA fase cepat yang diukur oleh elektrofisiologi dan voltammetri. Ketidakpastian tetap tentang apakah ada neuron DA terpisah yang merespons secara berbeda terhadap rangsangan selera dan permusuhan, dan berapa proporsi neuron yang merespons masing-masing, tetapi tampaknya ada sedikit keraguan bahwa aktivitas DA mesolimbik dapat ditingkatkan oleh setidaknya beberapa kondisi permusuhan, dan oleh karena itu tidak secara spesifik terkait dengan hedonia atau penguatan positif.
Sejumlah besar bukti akan kembali beberapa dekade yang lalu (Salamone dkk., 1994) dan melanjutkan ke literatur terbaru (Faure dkk., 2008; Zweifel dkk., 2011) menunjukkan bahwa gangguan pada transmisi DA dapat mengganggu perolehan atau kinerja perilaku yang dimotivasi oleh permusuhan. Faktanya, selama bertahun-tahun, antagonis DA menjalani skrining praklinis untuk aktivitas antipsikotik yang sebagian didasarkan pada kemampuan mereka untuk menumpulkan perilaku penghindaran (Salamone dkk., 1994). Penipisan DA yang rusak merusak tuas penghindaran guncangan dengan menekan (McCullough dkk., 1993). Suntikan DA antagonis sistemik atau intra-accumbens juga mengganggu akuisisi keengganan dan keengganan rasa (Acquas dan Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), serta pengkondisian rasa takut (Inoue dkk., 2000; Pezze dan Feldon, 2004). Zweifel dkk., 2011 melaporkan bahwa KO reseptor NMDA, yang bertindak untuk mengurangi pelepasan DA fase cepat, mengganggu perolehan pengkondisian ketakutan yang bergantung pada isyarat.
Studi pada manusia juga telah menunjukkan peran ventral striatum dalam aspek motivasi dan pembelajaran permusuhan. Veteran perang dengan gangguan stres pascatrauma menunjukkan peningkatan aliran darah di ventral striatum / nucleus accumbens dalam menanggapi presentasi rangsangan permusuhan (yaitu, suara perang; Liberzon dkk., 1999). Studi pencitraan manusia menunjukkan bahwa respons BOLD ventral striatal, sebagaimana diukur oleh fMRI, meningkat sebagai respons terhadap kesalahan prediksi terlepas dari apakah stimulus diprediksi bermanfaat atau peristiwa permusuhan (Jensen dkk., 2007), dan bahwa kesalahan prediksi permusuhan diblokir oleh DA antagonis haloperidol (Menon dkk., 2007). Baliki dkk., 2010 melaporkan bahwa pada subjek normal, respons BOLD phasic terjadi pada onset dan offset dari stimulus termal yang menyakitkan. Delgado et al., 2011 menunjukkan bahwa respons BOLD striatal ventral meningkat selama pengkondisian permusuhan terhadap stimulus permusuhan primer (guncangan) serta kerugian moneter. Sebuah studi PET yang memperoleh pengukuran perpindahan raclopride in vivo untuk menilai pelepasan DA pada manusia melaporkan bahwa paparan stres psikososial meningkatkan penanda DA ekstraseluler di striatum ventral dengan cara yang berkorelasi dengan peningkatan pelepasan kortisol (Pruessner dkk., 2004). Dengan demikian, studi pencitraan manusia juga menunjukkan bahwa ventral striatum dan persarafan DA mesolimbiknya responsif terhadap rangsangan permusuhan dan selera.
Ringkasan dan Kesimpulan
Singkatnya, gagasan tradisional tentang DA sebagai mediator "hedonia", dan kecenderungan untuk menyamakan transmisi DA dengan "reward" (dan "reward" dengan "hedonia") memberi jalan pada penekanan pada keterlibatan dopaminergik dalam aspek motivasi tertentu. dan proses yang berhubungan dengan pembelajaran (Gambar 2), termasuk aktivasi perilaku, pengerahan tenaga, pendekatan yang dihasut isyarat, prediksi peristiwa, dan proses Pavlov. Transmisi DA di nucleus accumbens tidak memberikan pengaruh yang kuat atas reaktivitas hedonis terhadap rasa, juga tidak tampak memediasi motivasi atau nafsu makan makanan utama (Berridge dan Robinson, 1998; Salamone dan Correa, 2002; Kelley dkk., 2005; Barbano dkk., 2009). Selain itu, meskipun manipulasi dopaminergik dapat mempengaruhi hasil perilaku pada hewan yang dilatih pada tugas belajar, tidak ada bukti kuat bahwa accumbens DA sangat penting untuk aspek spesifik pembelajaran instrumental yang melibatkan hubungan antara tindakan instrumental dan hasil penguatan (Yin et al., 2008). Namun demikian, accumbens DA jelas penting untuk aspek selera dan juga motivasi permusuhan (Salamone dkk., 2007; Cabib dan Puglisi-Allegra, 2012) dan berpartisipasi dalam proses pembelajaran, setidaknya sebagian melalui proses yang melibatkan pendekatan Pavlovian dan Pavlovian ke transfer instrumental (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Gangguan dengan penularan DA accumbens menumpulkan perolehan respons pendekatan Pavlovian yang dihasut oleh isyarat yang memprediksi pengiriman makanan dan mengganggu respons penghindaran yang ditimbulkan oleh isyarat yang memprediksi rangsangan permusuhan. Deplesi atau antagonisme DA yang berkurang mengurangi efek pengaktifan rangsangan terkondisi dan membuat hewan sangat peka terhadap biaya respons instrumental yang terkait dengan pekerjaan (misalnya, output jadwal rasio dengan persyaratan rasio besar, pendakian penghalang; Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2012; Barbano dkk., 2009). Dengan demikian, nucleus accumbens DA jelas terlibat dalam aspek motivasi, dan pengaturan tindakan yang diarahkan pada tujuan, tetapi dengan cara yang agak spesifik dan kompleks yang tidak disampaikan dengan kata sederhana "penghargaan". Beberapa tugas instrumental memanfaatkan fungsi-fungsi yang dilayani oleh DA mesolimbic (misalnya, aspek aktivasi motivasi, pengerahan tenaga), dan dengan demikian gangguan DA mesolimbik mudah mempengaruhi kinerja pada tugas-tugas ini, sementara menanggapi tugas-tugas lain yang diperkuat secara positif, atau ukuran makanan utama motivasi, dibiarkan utuh.
Dalam beberapa tahun terakhir, gambaran yang muncul adalah bahwa neostriatum (yaitu, dorsal striatum) dan persarafan DA-nya tampaknya memiliki hubungan yang lebih jelas dengan pemrosesan asosiasi instrumental daripada nukleus accumbens (Yin et al., 2008). Lesi neostriatum dorsomedial membuat hewan tidak peka terhadap devaluasi penguat dan degradasi kontingensi (Yin et al., 2005). Baik lesi tubuh sel dan deplesi DA pada striatum dorsolateral telah terbukti merusak pembentukan kebiasaan (Yin et al., 2004; Faure dkk., 2005). Keterlibatan neostriatum dalam pembentukan kebiasaan dapat dikaitkan dengan peran hipotesis ganglia basal dalam mempromosikan pengembangan sekuens aksi atau “chunking” komponen perilaku instrumental (Graybiel, 1998; Matsumoto dkk., 1999). Gagasan bahwa ada transisi dari regulasi striatal ventral dari respon instrumental ke mekanisme neostriatal yang mengatur pembentukan kebiasaan telah digunakan secara luas untuk memberikan penjelasan tentang beberapa fitur kecanduan obat (lihat review oleh Belin et al., 2009), dan juga relevan untuk memahami efek penguat alami (Segovia et al., 2012). Namun, dalam konteks ini, penting untuk menekankan bahwa keterlibatan nukleus accumbens DA dalam aspek pembelajaran atau kinerja instrumental, atau keterlibatan DA neostriatal dalam mengatur pengkodean asosiasi aksi-hasil atau pembentukan kebiasaan, tidak berarti bahwa ini efek dimediasi oleh tindakan pada motivasi primer atau nafsu makan untuk penguat alami seperti makanan. Sebagai contoh, Smith-Roe dan Kelley, 2000 menunjukkan bahwa injeksi gabungan dari sebuah D1 antagonis dan antagonis NMDA pada dosis yang mengganggu perolehan penekanan tuas yang diperkuat makanan tidak mempengaruhi asupan makanan dan menafsirkan hasil ini sebagai menunjukkan kurangnya efek motivasi umum dari manipulasi ini. Selain itu, gangguan dengan penularan DA pada neostriatum dorsolateral terbukti mengganggu pembentukan kebiasaan, tetapi meninggalkan tujuan diarahkan (yaitu, didorong oleh motivasi) merespons utuh (Faure dkk., 2005). Dengan demikian, keterlibatan DA neostriatal dalam pembentukan kebiasaan tidak memberikan bukti mediasi dopaminergik motivasi atau nafsu makan makanan utama. Faktanya, asupan makanan sangat dipengaruhi oleh deplesi DA di neostriatum ventrolateral, dan gangguan ini terkait dengan disfungsi motorik yang mempengaruhi kecepatan makan dan penggunaan kaki depan selama makan, dan terjadi bersamaan dengan induksi tremor oral yang memiliki karakteristik istirahat Parkinsonian. tremor (Jicha dan Salamone, 1991; Salamone dkk., 1993; Collins-Praino dkk., 2011).
Meskipun ini bukan penanda sederhana hedonia atau motivasi dan nafsu makan makanan utama, DA di nucleus accumbens tampaknya mengatur banyak saluran informasi yang melewati nukleus ini dan dengan demikian berpartisipasi dalam berbagai proses perilaku yang berkaitan dengan aspek motivasi. Selama beberapa dekade, para peneliti telah menyarankan bahwa struktur ganglia basal bertindak sebagai pengatur fungsi sensorimotor, yang tidak berarti bahwa gangguan pada ganglia basal menghasilkan kelumpuhan sederhana atau ketidakmampuan motorik, tetapi merujuk pada gagasan bahwa struktur ini, termasuk akumben, ikut serta. di gerbang (yaitu, ambang batas) dari dampak masukan sensorik pada keluaran perilaku. Demikian pula, Mogenson dkk., 1980 dan rekannya menyarankan bertahun-tahun yang lalu bahwa nucleus accumbens bertindak sebagai antarmuka "motorik limbik", menyediakan hubungan antara area limbik yang terlibat dalam emosi dan kognisi dan sirkuit saraf yang mengatur keluaran perilaku. Bukti yang cukup banyak dari berbagai sumber menunjukkan bahwa nucleus accumbens bertindak sebagai gerbang, filter, atau penguat, informasi yang melewati dari berbagai area kortikal atau limbik dalam perjalanannya ke berbagai area motorik otak (misalnya, Roesch dkk., 2009). Studi elektrofisiologi dan voltammetri menunjukkan bahwa nucleus accumbens diorganisasikan ke dalam ansambel dan mikrosklus dari neuron spesifik-tugas yang dimodulasi oleh DA (O'Donnell, 2003; Carelli dan Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch dkk., 2009 melaporkan bahwa nucleus accumbens neuron mengintegrasikan informasi tentang nilai hadiah yang diharapkan dengan fitur output motor (yaitu, kecepatan respons atau pilihan) yang terjadi selama pengambilan keputusan. Rilis DA dapat menetapkan ambang batas untuk pengeluaran biaya yang berharga, dan dalam beberapa keadaan dapat memberikan dorongan oportunistik untuk eksploitasi sumber daya (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler dkk., 2012). Saran ini konsisten dengan usulan keterlibatan accumbens DA dalam ekonomi perilaku perilaku instrumental, terutama dalam hal pengambilan keputusan biaya / manfaat (Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2009).
Seperti yang dinyatakan di atas, organisme biasanya dipisahkan dari rangsangan motivasi primer atau tujuan oleh hambatan atau kendala. Cara lain untuk mengatakan ini adalah bahwa proses terlibat dalam perilaku termotivasi mengharuskan organisme mengatasi "jarak psikologis" antara mereka dan rangsangan yang relevan secara motivasi. Konsep jarak psikologis adalah ide lama dalam psikologi (misalnya, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman dan Forster, 2008) dan telah mengambil banyak konotasi teoretis yang berbeda di berbagai bidang psikologi (misalnya, eksperimental, sosial, kepribadian, dll.). Dalam konteks saat ini, ini hanya digunakan sebagai referensi umum untuk gagasan bahwa benda atau peristiwa sering tidak secara langsung hadir atau dialami, dan oleh karena itu organisme dipisahkan sepanjang beberapa dimensi (misalnya, jarak fisik, waktu, probabilitas, persyaratan instrumen) dari benda atau peristiwa ini. Dalam berbagai cara, DA mesolimbik berfungsi sebagai jembatan yang memungkinkan hewan untuk melintasi jarak psikologis yang memisahkan mereka dari objek atau peristiwa tujuan. Banyak penyelidik telah mengutarakan hal ini dalam beragam cara atau menekankan berbagai aspek proses (Everitt dan Robbins, 2005; Kelley dkk., 2005; Salamone dkk., 2005, Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2009; Phillips dkk., 2007; Nicola, 2010; Lex dan Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler dkk., 2012; lihat Gambar 2), tetapi banyak fungsi di mana accumbens DA telah terlibat, termasuk aktivasi perilaku, pengerahan upaya selama perilaku instrumental, Pavlovian ke transfer instrumental, daya tanggap terhadap rangsangan yang dikondisikan, prediksi peristiwa, perilaku pendekatan yang fleksibel, pencarian, dan energi pengeluaran dan pengaturan, semuanya penting untuk memfasilitasi kemampuan hewan untuk mengatasi rintangan dan, dalam arti, melampaui jarak psikologis. Secara keseluruhan, nukleus accumbens DA penting untuk melakukan respons instrumental aktif yang diperoleh atau dipertahankan oleh rangsangan terkondisi (Salamone, 1992), untuk mempertahankan upaya dalam merespon instrumental dari waktu ke waktu tanpa adanya penguatan primer (Salamone dkk., 2001; Salamone dan Correa, 2002), dan untuk mengatur alokasi sumber daya perilaku dengan menetapkan batasan pada respons instrumental yang dipilih untuk mendapatkan penguatan berdasarkan analisis biaya / manfaat (Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2012; Hernandez dkk., 2010).
Implikasi Terjemahan dan Klinis
Sejalan dengan penelitian pada hewan yang diulas di atas, studi eksperimental dan klinis dengan manusia juga telah mulai menjelaskan beberapa fungsi motivasi ventri dan punggung striatal DA dan menunjukkan potensi signifikansi klinis mereka. Penelitian yang muncul pada manusia, menggunakan pencitraan serta metode farmakologis, telah menghasilkan hasil yang konsisten dengan gagasan bahwa sistem striatal secara umum, dan DA khususnya, terlibat dalam aspek perilaku instrumental, antisipasi penguatan, aktivasi perilaku, dan upaya- proses terkait. Knutson et al., 2001 melaporkan bahwa aktivasi fMRI accumbens terbukti pada orang-orang yang melakukan tugas perjudian, tetapi peningkatan aktivitas tersebut dikaitkan dengan prediksi atau antisipasi hadiah daripada presentasi sebenarnya dari hadiah uang. O'Doherty dkk., 2002 mengamati bahwa antisipasi pengiriman glukosa dikaitkan dengan peningkatan aktivasi fMRI di daerah DA otak tengah dan striatal tetapi daerah-daerah ini tidak menanggapi pengiriman glukosa. Studi pencitraan terbaru telah melibatkan ventral striatum dalam pengambilan keputusan biaya / manfaat (Croxson dkk., 2009; Botvinick dkk., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway dkk., 2012 menemukan bahwa perbedaan individu dalam pengerahan tenaga pada manusia dikaitkan dengan penanda pencitraan transmisi DA striatal. Sebagai tambahan, Wardle dkk., 2011 menunjukkan bahwa amfetamin meningkatkan kemauan orang untuk mengerahkan upaya untuk mendapatkan hadiah, terutama ketika probabilitas hadiah rendah tetapi tidak mengubah efek besarnya penghargaan pada kesediaan untuk mengerahkan upaya. Sebuah makalah pencitraan baru-baru ini menunjukkan bahwa dosis L-DOPA yang meningkatkan representasi striatal dari tindakan yang dimotivasi oleh nafsu makan tidak mempengaruhi representasi saraf dari nilai penguatan (Guitart-Masip dkk., 2012). Laporan lain baru-baru ini menggambarkan kemampuan manipulasi katekolamin untuk memisahkan antara berbagai aspek motivasi dan emosi pada manusia (Venugopalan et al., 2011). Dalam studi ini, akses untuk merokok digunakan sebagai penguat, dan para peneliti memanipulasi transmisi DA dengan secara sementara menghambat sintesis katekolamin dengan penipisan fenilalanin / tirosin. Penghambatan sintesis katekolamin tidak menumpulkan keinginan yang dilaporkan sendiri untuk rokok, atau respon hedonis yang diinduksi oleh merokok. Namun demikian, hal itu mengurangi break point rasio progresif untuk penguatan rokok, menunjukkan bahwa orang dengan sintesis DA yang berkurang menunjukkan berkurangnya keinginan untuk bekerja untuk rokok. Selain itu, penelitian pencitraan telah menunjukkan bahwa nukleus manusia accumbens / ventral striatum tidak hanya responsif terhadap rangsangan selera, tetapi juga menanggapi stres, keengganan, dan hyperarousal / mudah marah (Liberzon dkk., 1999; Pavic dkk., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner dkk., 2004; Levita dkk., 2009; Delgado et al., 2011). Secara bersama-sama, studi ini menunjukkan bahwa ada banyak kesamaan antara temuan yang dihasilkan dari model hewan dan yang diperoleh dari penelitian manusia, dalam hal banyak fungsi motivasi sistem DA mesostriatal.
Ketika konsep tentang DA terus berkembang, penelitian tentang fungsi perilaku DA akan memiliki implikasi mendalam untuk penyelidikan klinis disfungsi motivasi yang terlihat pada orang dengan depresi, skizofrenia, penyalahgunaan zat, dan gangguan lainnya. Pada manusia, aspek patologis dari proses aktivasi perilaku memiliki signifikansi klinis yang cukup besar. Kelelahan, apatis, anergia (yaitu, kurangnya energi yang dilaporkan sendiri), dan keterbelakangan psikomotorik adalah gejala umum dari depresi (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere dkk., 2005; Salamone dkk., 2006), dan gejala motivasi serupa juga dapat hadir pada gangguan psikiatrik atau neurologis lainnya seperti skizofrenia (yaitu, "avolition"), penarikan stimulan (Volkow et al., 2001), Parkinsonisme (Friedman dkk., 2007; Shore et al., 2011), multiple sclerosis (Lapierre dan Hum, 2007), dan penyakit menular atau peradangan (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Bukti yang cukup dari kedua penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa DA mesolimbik dan striatal terlibat dalam aspek motivasi patologis ini (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone dkk., 2006, Salamone dkk., 2007, Salamone dkk., 2012; Miller, 2009; Treadway dan Zald, 2011). Kecenderungan baru-baru ini dalam penelitian kesehatan mental adalah untuk mengurangi penekanan pada kategori diagnostik tradisional, dan sebaliknya fokus pada sirkuit saraf yang memediasi gejala patologis spesifik (yaitu, pendekatan kriteria domain penelitian; Morris dan Cuthbert, 2012). Ada kemungkinan bahwa penelitian lanjutan tentang fungsi motivasi DA akan menjelaskan sirkuit saraf yang mendasari beberapa gejala motivasi dalam psikopatologi, dan akan mempromosikan pengembangan pengobatan baru untuk gejala ini yang berguna di berbagai gangguan.
;