Perilaku seksual kompulsif: volume dan interaksi prefrontal dan limbik (2016)

Capture.JPG

KOMENTAR: Meskipun penelitian ini menggunakan istilah “Perilaku seksual kompulsif (CSB),” subjek penelitiannya adalah pecandu pornografi ( lihat siaran pers ini ). Dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat, subjek CSB ​​memiliki peningkatan volume amigdala kiri dan penurunan konektivitas fungsional selama istirahat antara amigdala kiri dan korteks prefrontal dorsolateral bilateral (DLPFC). Para penulis menyimpulkan:

Temuan kami saat ini menyoroti volume yang meningkat di suatu wilayah yang terlibat dalam arti-penting motivasi dan konektivitas keadaan istirahat yang lebih rendah dari jaringan kontrol regulasi top-down prefrontal. Gangguan jaringan semacam itu dapat menjelaskan pola perilaku menyimpang ke arah penghargaan penting lingkungan atau peningkatan reaktivitas terhadap isyarat insentif yang menonjol. Meskipun temuan volumetrik kami kontras dengan mereka yang menggunakan gangguan penggunaan zat (SUD), temuan ini dapat mencerminkan perbedaan sebagai fungsi dari efek neurotoksik dari paparan obat kronis.

Temuan terjemahan #1): “Konektivitas fungsional yang lebih rendah antara amigdala dan korteks prefrontal dorsolateral.” Amigdala memainkan peran kunci dalam memproses emosi, termasuk respons kita terhadap stres. Amigdala sangat terlibat dalam banyak aspek kecanduan seperti keinginan, reaktivitas terhadap isyarat, dan gejala penarikan. Konektivitas fungsional yang berkurang antara amigdala dan korteks prefrontal selaras dengan kecanduan zat. Diperkirakan bahwa konektivitas yang lebih buruk mengurangi kendali korteks prefrontal atas dorongan pengguna untuk terlibat dalam perilaku adiktif.

Temuan terjemahan #2): “Peningkatan volume amigdala” (yang berarti lebih banyak materi abu-abu). Sebagian besar studi kecanduan narkoba melaporkan amigdala yang lebih kecil pada pecandu (lebih sedikit materi abu-abu). Studi ini menunjukkan bahwa toksisitas narkoba dapat menyebabkan berkurangnya materi abu-abu dan dengan demikian mengurangi volume amigdala pada pecandu narkoba. Tidak diragukan lagi ini berperan. Perlu dicatat bahwa amigdala secara konsisten aktif selama menonton pornografi, terutama selama paparan awal terhadap isyarat seksual. Misalnya, mengklik dari tab ke tab atau mencari video atau gambar akan mengaktifkan amigdala. Mungkin kebaruan seksual yang konstan dan pencarian serta penemuan menyebabkan efek unik pada amigdala pada pengguna pornografi kompulsif.

Penjelasan alternatif untuk volume amigdala yang lebih besar pada pecandu pornografi: Bertahun-tahun penggunaan pornografi kompulsif tentu dapat menjadi pemicu stres. Terlebih lagi, subjek CSB ​​ini bukan hanya pecandu pornografi; mereka juga mengalami konsekuensi negatif yang parah akibat penggunaan pornografi (kehilangan pekerjaan, masalah hubungan, perkembangan disfungsi ereksi yang disebabkan oleh pornografi). Berikut poin pentingnya: Stres sosial kronis berhubungan dengan peningkatan volume amigdala :

Meskipun mekanisme pasti plastisitas masih belum sepenuhnya dipahami, stres sedang hingga berat tampaknya meningkatkan pertumbuhan beberapa sektor amigdala , sedangkan efek pada hipokampus dan korteks prefrontal cenderung berlawanan.

Kami mempertimbangkan temuan di atas berdasarkan studi tahun 2015 yang menemukan bahwa "pecandu seks" memiliki sumbu HPA yang hiperaktif (sistem stres yang terlalu aktif). Mungkinkah stres kronis yang terkait dengan kecanduan pornografi/seks, bersama dengan faktor-faktor yang membuat seks unik, menyebabkan volume amigdala yang lebih besar? Terakhir, volume amigdala yang lebih rendah mungkin merupakan kondisi yang sudah ada sebelumnya pada pecandu alkohol, karena keturunan dalam keluarga dengan risiko alkoholisme yang tinggi memiliki amigdala yang lebih kecil.

LINK TO FULL STUDY

Casper Schmidt, 1,2,3 Laurel S. Morris, 1,4 Timo L. Kvamme, 1,2,3 Paula Hall, 5 Thaddeus Birchard, 5 dan Valerie Voon 1,4,6*

Pemetaan Otak Manusia

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan untuk dinyatakan.

Abstrak

Latar Belakang

Perilaku seksual kompulsif (CSB) relatif umum dan terkait dengan disfungsi pribadi dan sosial yang signifikan. Neurobiologi yang mendasarinya masih kurang dipahami. Penelitian ini meneliti volume otak dan istirahat konektivitas fungsional negara di CSB dibandingkan dengan sukarelawan sehat yang cocok (HV).

metode

Data Struktural MRI (MPRAGE) dikumpulkan dalam mata pelajaran 92 (23 CSB laki-laki dan 69 laki-laki yang sesuai usia HV) dan dianalisis menggunakan morfometri berbasis voxel. Data MRI fungsional keadaan istirahat menggunakan sekuens planar multi-gema dan analisis komponen independen (ME-ICA) dikumpulkan dalam subjek 68 (subjek 23 CSB dan 45 yang sesuai dengan usia HV).

Hasil

Subjek CSB ​​menunjukkan volume materi abu-abu amigdala kiri yang lebih besar (koreksi volume kecil, penyesuaian Bonferroni P < 0.01) dan konektivitas fungsional keadaan istirahat yang berkurang antara seed amigdala kiri dan korteks prefrontal dorsolateral bilateral (seluruh otak, koreksi kluster FWE P < 0.05) dibandingkan dengan HV.

Kesimpulan

CSB dikaitkan dengan peningkatan volume di daerah limbik yang relevan dengan arti-penting motivasi dan pemrosesan emosi, dan gangguan konektivitas fungsional antara pengaturan kontrol prefrontal dan daerah limbik. Penelitian di masa depan harus bertujuan untuk menilai tindakan longitudinal untuk menyelidiki apakah temuan ini merupakan faktor risiko yang mendahului timbulnya perilaku atau merupakan konsekuensi dari perilaku tersebut.

Singkatan

  • ACC cortic cingulate anterior
  • Perilaku seksual kompulsif CSB
  • Cairan serebrospinal CSF
  • Korteks prefrontal dorsolateral DLPFC
  • GM materi abu-abu
  • Model linear umum GLM
  • Relawan sehat HV
  • Magnetisasi MPRAGE disiapkan gradien-gema
  • Korteks orbitofrontal OFC
  • Wilayah minat ROI
  • Pemetaan Parametrik Statistik SPM
  • Waktu pengulangan TR
  • Waktu gema TE
  • VBM berbasis morfometri
  • Materi putih WM.

PENGANTAR

Perilaku seksual kompulsif (CSB), juga dikenal sebagai gangguan hiperseksual atau kecanduan seksual, relatif umum (diperkirakan 3%–6%) [Kraus et al., 2016 ] dan dikaitkan dengan penderitaan dan gangguan psikososial yang signifikan, termasuk ditandai dengan keinginan yang kuat, impulsivitas, dan gangguan sosial dan pekerjaan [Kraus et al., 2016 ]. Studi-studi terbaru telah berfokus pada pemahaman korelasi neurobiologis yang mendasarinya [Kraus et al., 2016 ] meskipun kurangnya studi membatasi pemahaman kita tentang mekanisme yang mendasarinya dan bagaimana kita dapat mengkonseptualisasikan gangguan ini. CSB telah dikonseptualisasikan sebagai gangguan kontrol impuls atau kecanduan perilaku [Kraus et al., 2016 ]. Namun, meskipun kriteria untuk gangguan hiperseksual diusulkan untuk DSM-5 dan divalidasi dalam uji coba lapangan [Reid et al., 2012 ], gangguan ini bersama dengan penggunaan internet atau permainan video yang patologis, tidak dimasukkan dalam bagian utama DSM-5, sebagian karena keterbatasan data tentang kondisi tersebut. Oleh karena itu, studi lebih lanjut tentang CSB diperlukan untuk mengembangkan pemahaman yang lebih besar tentang gangguan ini. Meskipun CSB dapat memiliki berbagai perilaku, di sini kami berfokus pada kelompok yang melaporkan kesulitan utama dengan penggunaan pornografi kompulsif. Kami menggunakan istilah CSB dengan asumsi bahwa "kompulsif" menggambarkan fenomenologi yang berulang dan tidak dimaksudkan untuk menyiratkan asumsi mekanistik atau etiologis apa pun.

Kami melakukan tinjauan literatur tentang kecanduan perilaku menggunakan morfometri berbasis voxel (VBM) atau ketebalan kortikal. Kami menggunakan kata kunci pencarian berikut di PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ): '[(“morfometri berbasis voxel” atau “ketebalan kortikal”) dan],' diikuti oleh “[perjudian patologis],” “[kecanduan internet],” “[gangguan internet],” “,” atau “[kecanduan game].” Secara total, 13 studi ditemukan dalam kecanduan perilaku yang terkait dengan perjudian, penggunaan internet, atau permainan video yang menilai VBM atau ketebalan kortikal. Tinjauan literatur disajikan dalam Tabel 1 dan dibahas di bawah ini.

Tabel 1. Tinjauan pustaka studi ketebalan volumetrik dan kortikal tentang kecanduan perilaku

Judul

Kecanduan perilaku

Subjek (P / HV)

Mengukur

Daerah terlibat
  1. Singkatan: HV, sukarelawan sehat; P, pasien; r, benar; l, kiri; bl, bilateral; GM, materi abu-abu; WM, materi putih; ACC, korteks cingulate anterior; CB, otak kecil; CG, cingulate gyrus; CN, caudate nucleus; DLPFC, korteks prefrontal dorsolateral; HIPP, hippocampus; IC, korteks insular; IFG, girus frontal inferior; IPC, korteks parietal inferior; ITG, gyrus temporal inferior; LING, gyrus bahasa; LOFC, korteks orbitofrontal lateral; MFC, korteks frontal tengah; MOFC, korteks orbitofrontal medial; MTG, girus temporal tengah; OFC, korteks orbitofrontal; PCC, posterior cingulate cortex; PCG, girus post-sentral; PCUN, precuneus; PrCG, girus pra-sentral; PFC, korteks prefrontal; PHG, gyrus parahippocampal; RACC, korteks cingulate anterior rostral; RMFC, korteks frontal tengah rostral; SFC, korteks frontal superior; SMA, area motor tambahan; SPC, korteks parietal superior; VS, ventral striatum.
[Grant et al., 2015] Gangguan judi 16/17 Ketebalan kortikal Mengurangi ketebalan kortikal di r-SFC, RMFC, MOFC, PCG dan bl-IPC
[Joutsa et al., 2011] Judi patologis 12/12 Morfometri berbasis voxel Tidak ada perbedaan volume GM atau WM antara HV dan pasien
[Koehler et al., 2013] Judi patologis 20/21 Morfometri berbasis voxel Peningkatan volume GM di bl-VS dan r-PFC
[van Holst et al., 2012] Soal perjudian 40/54 Morfometri berbasis voxel Tidak ada perbedaan volumetrik dalam GM atau WM antara penjudi bermasalah dan HV
[Hong et al., 2013] kecanduan internet 15/15 Ketebalan kortikal Mengurangi ketebalan kortikal pada r-LOFC
[Yuan et al., 2011] kecanduan internet 18/18 Morfometri berbasis voxel Volume GM menurun di DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al., 2011] kecanduan internet 15/18 Morfometri berbasis voxel Berkurangnya kepadatan GM di l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al., 2014] Kecanduan game internet 35/36 Morfometri berbasis voxel Berkurangnya kepadatan GM di IFG, l-CG, IC, dan r-HIPP                  

Berkurangnya kepadatan WM dalam IFG, IC, IPC, ACC
[Sun et al., 2014] Kecanduan game internet 18/21 Morfometri berbasis voxel Peningkatan volume GM di r-ITG, MTG, PHG                  

Volume GM menurun dalam l-PrCG
[Wang et al., 2015] Gangguan game internet 28/28 Morfometri berbasis voxel Volume GM menurun dalam ACC, PCUN, SMA, SPC, dan l-DLPFC, IC, CB
[Cai et al., 2015] Gangguan game internet 27/30 Volume subkortikal, FreeSurfer Peningkatan volume CN dan VS
[Weng et al., 2013] Kecanduan game online 17/17 Morfometri berbasis voxel Volume GM menurun dalam r-OFC, SMA dan bl-IC
[Yuan et al., 2013] Kecanduan game online 18/18 Ketebalan kortikal Peningkatan ketebalan kortikal pada l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Mengurangi ketebalan kortikal pada l-LOFC, IC, r-PCG, IPC

Wawasan tentang gangguan saraf pada kecanduan berasal dari studi tentang gangguan penggunaan zat (SUD). Individu dengan SUD menunjukkan penurunan volume dan ketebalan korteks otak, khususnya di daerah korteks prefrontal yang mendukung kontrol perilaku yang fleksibel. Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari 9 studi dan 296 individu yang bergantung pada alkohol menemukan penurunan volume materi abu-abu (GM) prefrontal yang signifikan, termasuk korteks cingulate anterior (ACC) [Xiao et al., 2015 ], dengan volume GM korteks frontal berasosiasi negatif dengan penggunaan alkohol seumur hidup [Taki et al., 2006 ]. Volume GM prefrontal juga berkurang pada individu yang bergantung pada kokain, termasuk di korteks orbitofrontal (OFC) [Rando et al., 2013 ; Tanabe et al., 2009 ], korteks prefrontal anterior [Rando et al., 2013 ] dan ACC [Connolly et al., 2013 ], yang terakhir dikaitkan dengan lamanya penggunaan narkoba [Connolly et al., 2013 ].

Perbedaan kelompok dalam volume dan ketebalan kortikal kurang jelas dalam kecanduan perilaku (ditinjau dalam Tabel 1). Tiga studi kecil gangguan judi menunjukkan temuan yang tidak konsisten dengan penurunan ketebalan kortikal di beberapa daerah prefrontal dan parietal [Grant et al., 2015], peningkatan volume di korteks prafrontal kanan [Koehler et al., 2013] atau tidak ada perbedaan kelompok [Joutsa et al., 2011] Dalam sebuah studi besar tentang penjudi masalah yang kurang parah, tidak ada perbedaan kelompok yang diamati dalam volume otak [van Holst et al., 2012] Satu studi kecil dalam kecanduan internet menunjukkan ketebalan kortikal yang lebih rendah di OFC [Hong et al., 2013], dengan pelaporan volume yang lebih rendah di korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al., 2011] dan dua penelitian menunjukkan volume ACC yang lebih rendah [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011] Dua penelitian kecil pada gangguan permainan internet melaporkan penurunan volume di OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013], dan dua penelitian yang lebih besar melaporkan volume yang lebih kecil di korteks cingulate [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] dengan studi tunggal melaporkan penurunan DLPFC [Wang et al., 2015], frontal inferior [Lin et al., 2014], parietal superior [Wang et al., 2015] dan parietal inferior [Yuan et al., 2013] korteks. Sehubungan dengan struktur subkortikal, satu studi kecil melaporkan volume ventral striatal (VS) yang lebih tinggi pada gangguan perjudian [Koehler et al., 2013] tanpa perbedaan subkortikal yang dilaporkan dalam penelitian lain. Dalam gangguan permainan internet, temuan yang sama tidak konsisten dengan parahippocampal yang lebih besar [Sun et al., 2014], hippocampal bawah [Lin et al., 2014] atau tidak ada perbedaan [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013] Satu penelitian dengan ukuran sampel yang masuk akal berfokus pada volume subkortikal melaporkan volume kaudat dan VS yang lebih besar terkait dengan defisit kontrol kognitif [Cai et al., 2015] Secara keseluruhan, temuan kelainan kortikal atau subkortikal pada gangguan judi sangat tidak konsisten. Sebaliknya, laporan kelainan kortikal dalam penggunaan internet atau permainan internet lebih konsisten melaporkan penurunan volume dengan penurunan volume ACC dan OFC yang direplikasi di setidaknya dua studi.

Sampai saat ini, bukti perubahan struktural saraf pada individu dengan CSB masih terbatas. Studi pada individu sehat dengan penggunaan pornografi berlebihan tanpa diagnosis CSB menunjukkan volume GM yang lebih rendah di kaudat kanan [Kühn dan Gallinat, 2014 ]. Sebuah studi MRI difusi kecil pada individu dengan CSB ( N = 8 per kelompok) menunjukkan penurunan mean diffusivity pada jalur white matter (WM) frontal superior dibandingkan dengan HV [Miner et al., 2009 ]. Berkaitan dengan aktivitas fungsional, pria HV menunjukkan peningkatan proses habituasi dengan aktivitas BOLD putaminal kiri yang lebih rendah terhadap gambar erotis statis [Kühn dan Gallinat, 2014 ] dan potensi positif akhir yang lebih rendah terhadap gambar eksplisit [Prause et al., 2015 ]. Sebaliknya, dalam studi fMRI berbasis tugas yang membandingkan CSB dengan HV, video seksual eksplisit memicu respons BOLD VS, amigdala, dan ACC dorsal yang lebih tinggi pada CSB [Voon et al., 2014 ]. Konektivitas fungsional antara wilayah-wilayah ini berkorelasi dengan indeks hasrat seksual atau "keinginan" tetapi bukan "kesukaan" pada subjek CSB, yang menunjukkan peran motivasi insentif, yang sejajar dengan kecanduan zat. Demikian pula, dalam studi lain tentang kecanduan pornografi internet, citra seksual yang disukai dikaitkan dengan aktivitas striatal ventral yang lebih besar dan hanya berkorelasi dengan gejala kecanduan pornografi internet yang dilaporkan sendiri dan bukan dengan ukuran perilaku seksual atau depresi lainnya [Brand et al., 2016 ]. Studi terbaru lainnya juga menunjukkan bahwa individu dengan perilaku hiperseksual bermasalah mengalami hasrat seksual yang lebih sering dan meningkat selama paparan rangsangan seksual, dan aktivasi yang lebih besar diamati di kaudat, lobus parietal inferior, girus cingulate anterior dorsal, talamus, dan DLPFC pada kelompok ini [Seok dan Sohn, 2015 ]. Individu CSB juga menunjukkan bias perhatian awal yang lebih besar terhadap rangsangan seksual eksplisit [Mechelmans et al., 2014 ] yang berkorelasi dengan preferensi pilihan untuk isyarat yang dikondisikan pada gambar seksual [Banca et al., 2016 ]. Sebagai respons terhadap paparan berulang gambar erotis statis, subjek CSB ​​menunjukkan habituasi yang lebih besar di ACC dorsal terhadap hasil seksual, yang berkorelasi dengan preferensi pilihan untuk gambar seksual baru [Banca et al., 2016 ], suatu efek yang dapat dijelaskan oleh habituasi tetapi mungkin juga konsisten dengan konsep toleransi dalam kecanduan.

Studi saat ini meneliti volume GM pada CSB dan meninjau literatur terkini tentang studi volumetrik dan ketebalan kortikal pada gangguan perjudian dan gangguan penggunaan internet dan game. Kami juga memeriksa konektivitas fungsional keadaan istirahat individu dengan CSB dan HV yang sesuai dengan urutan planar multi-echo baru dan analisis komponen independen (ME-ICA) di mana sinyal BOLD diidentifikasi sebagai komponen independen dengan perubahan sinyal yang bergantung pada waktu gema linier (TE) sedangkan sinyal non-BOLD diidentifikasi sebagai komponen yang tidak bergantung pada TE [Kundu et al., 2012 ]. Kami mengharapkan jaringan yang terganggu dari sistem yang terkait dengan salience dan penghargaan yang dilayani oleh amigdala, VS, dan ACC dorsal.

METODE

Peserta

Subjek CSB ​​direkrut melalui iklan berbasis internet dan dari rujukan terapis. Rekan sebaya laki-laki (HV) direkrut dari iklan berbasis komunitas di wilayah East Anglia. Semua subjek CSB ​​diwawancarai oleh seorang psikiater untuk memastikan mereka memenuhi kriteria diagnostik untuk CSB ​​(memenuhi kriteria diagnostik yang diusulkan untuk gangguan hiperseksual [Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ] dan kecanduan seksual [Carnes et al., 2007 ], yang berfokus pada penggunaan kompulsif materi seksual eksplisit daring. Hal ini dinilai menggunakan versi modifikasi dari Skala Pengalaman Seksual Arizona (ASES) [Mcgahuey et al., 2011 ], di mana pertanyaan dijawab pada skala 1–8, dengan skor yang lebih tinggi mewakili gangguan subjektif yang lebih besar. Mengingat sifat isyaratnya, semua subjek CSB ​​dan HV adalah laki-laki dan heteroseksual. Semua HV disesuaikan usianya (±5 tahun) dengan subjek CSB. Subjek juga disaring untuk kompatibilitas dengan lingkungan MRI seperti yang telah kami lakukan sebelumnya [Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., [2014 ]. Kriteria pengecualian meliputi berusia di bawah 18 tahun, memiliki riwayat gangguan penggunaan zat (SUD), menjadi pengguna reguler zat terlarang (termasuk ganja), dan memiliki gangguan kejiwaan serius, termasuk depresi mayor sedang-berat atau gangguan obsesif-kompulsif, atau riwayat gangguan bipolar atau skizofrenia (disaring menggunakan Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998 ]. Kecanduan kompulsif atau perilaku lainnya juga merupakan pengecualian. Subjek dinilai oleh seorang psikiater mengenai penggunaan bermasalah permainan daring atau media sosial, perjudian patologis atau belanja kompulsif, gangguan perhatian defisit hiperaktif (ADHD) pada masa kanak-kanak atau dewasa, dan diagnosis gangguan makan berlebihan (binge-eating disorder). Subjek menyelesaikan Skala Perilaku Impulsif UPPS-P [Whiteside dan Lynam, 2001 ] untuk menilai impulsivitas, dan Inventaris Depresi Beck [Beck et al., 1961 ] untuk menilai depresi. Dua dari 23 subjek CSB ​​sedang mengonsumsi antidepresan. atau memiliki gangguan kecemasan umum dan fobia sosial komorbid ( N = 2) atau fobia sosial ( N = 1) atau riwayat ADHD masa kanak-kanak ( N = 1). Persetujuan tertulis telah diperoleh, dan penelitian ini disetujui oleh Komite Etika Penelitian Universitas Cambridge. Subjek dibayar untuk partisipasi mereka.

neuroimaging

Akuisisi dan pemrosesan data

Struktural.

Gambar struktural dikumpulkan termasuk magnetisasi penuh disiapkan gradien-gema (MPRAGE) menggunakan Siemens Tim Trio 3T-scanner dengan kumparan kepala saluran-32 menggunakan urutan MPRAGE berbobot T1 (irisan sagital 176, potongan sagital 9, pemindaian menit 2,500; pemindaian menit (TR) = 4.77 ms; waktu gema (TE) = 1,100 ms; waktu inversi = 256 ms; matriks akuisisi = 256 × 176 × 7; sudut balik = 1 °; ukuran voxel 1 × 1 × XNUMX mm). Pemindaian terjadi di Pusat Pencitraan Otak Wolfson di Universitas Cambridge.

Data struktural diproses dengan Statistical Parametric Mapping (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, London, UK). Citra anatomi diorientasikan ulang secara manual, dengan menempatkan titik asal pada komisura anterior. Citra disegmentasi (menggunakan New Segment for SPM) menjadi GM, WM, dan cairan serebrospinal (CSF) berdasarkan peta probabilitas jaringan standar untuk setiap jenis jaringan. Volume ketiga kelas jaringan tersebut dijumlahkan untuk menghasilkan estimasi total volume intrakranial. Sebuah templat khusus dibuat menggunakan DARTEL [Ashburner, 2007 ], yang mendefinisikan parameter yang diperlukan untuk menyesuaikan citra GM asli setiap individu ke ruang umum, secara iteratif. Templat DARTEL ini kemudian didaftarkan ke peta probabilitas jaringan dengan transformasi affin, membawa citra ke ruang MNI. Citra dihaluskan secara spasial dengan kernel lebar penuh pada setengah maksimum 8 mm³.

Keadaan istirahat.

Data keadaan istirahat fMRI diperoleh selama 10 menit dengan mata terbuka dengan pemindai Tim Xtraum 3T Siemens dengan kumparan kepala saluran-32 di Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. Urutan pencitraan multi-gema planar digunakan dengan rekonstruksi online (waktu pengulangan, 2.47; sudut flip, 78 °; ukuran matriks 64 × 64; resolusi dalam pesawat, 3.75 mm; FOV, 240 mm; irisan miring 32, bergantian akuisisi slice, ketebalan slice 3.75 mm dengan 10% gap; faktor iPAT, 3; bandwidth = 1,698 Hz / piksel; waktu gema (TE) = 12, 28, 44, dan 60 ms).

Analisis komponen independen multi-echo (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov ) digunakan untuk analisis dan penghilangan noise pada data fMRI kondisi istirahat multi-echo. ME-ICA menguraikan data fMRI multi-echo menjadi komponen independen dengan FastICA. Perubahan persentase sinyal BOLD bergantung secara linier pada TE, karakteristik peluruhan T2*. Ketergantungan TE ini diukur menggunakan pseudo- F -statistik, kappa, dengan komponen yang berskala kuat dengan TE memiliki skor kappa tinggi [Kundu dkk., 2012 ]. Komponen non-BOLD diidentifikasi berdasarkan independensi TE yang diukur dengan pseudo- F -statistik, rho. Komponen kemudian dikategorikan sebagai BOLD atau non-BOLD berdasarkan bobot nilai kappa dan rho masing-masing [Kundu dkk., 2012 ]. Komponen non-BOLD dihilangkan dengan proyeksi, penghilangan noise data untuk artefak gerak, fisiologis, dan pemindai secara kuat berdasarkan prinsip-prinsip fisika. Citra echo planar yang telah dihilangkan noise-nya dari setiap individu dikoregistrasi ke MPRAGE mereka dan dinormalisasi ke templat Montreal Neurological Institute (MNI). Penghalusan spasial dilakukan dengan kernel Gaussian (lebar penuh setengah maksimum = 6 mm). Deret waktu untuk setiap voxel difilter band-pass temporal (0.008 < f < 0.09 Hz). Pemindaian anatomi setiap individu disegmentasi menjadi GM, WM, dan CSF. Komponen utama yang signifikan dari sinyal WM dan CSF dihilangkan.

Analisis konektivitas fungsional dilakukan menggunakan pendekatan berbasis wilayah minat (ROI) dengan toolbox CONN-fMRI Functional Connectivity [Whitfield-Gabrieli dan Nieto-Castanon, 2012 ] untuk SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/ ).

Analisis Statistik

Karakteristik subjek dan skor kuesioner dibandingkan antar kelompok dengan uji t dua arah tanpa mengasumsikan varians yang sama. Semua analisis statistik dilakukan menggunakan R versi (3.2.0) [RC Team, 2014 ].

Struktural

Untuk perbandingan antar kelompok, volume GM untuk subjek CSB ​​dan HV dimasukkan ke dalam model linier umum (GLM). Data dikoreksi untuk total volume intrakranial peserta menggunakan penskalaan proporsional dan masker eksplisit di SPM. Perbandingan antar kelompok disesuaikan dengan usia dan skor depresi sebagai kovariat. Kami berfokus pada wilayah minat yang dihipotesiskan sebelumnya yang diidentifikasi dalam penelitian kami sebelumnya [Voon et al., 2014 ] dan dalam meta-analisis studi reaktivitas isyarat obat [Kühn dan Gallinat, 2011 ], yaitu VS kiri dan kanan, amigdala kiri dan kanan, dan ACC dorsal menggunakan koreksi volume kecil (SVC) kesalahan keluarga (FWE) yang dikoreksi P < 0.01 (koreksi Bonferroni untuk perbandingan berganda). Untuk analisis SVC ini, kami menggunakan ROI anatomi VS, yang sebelumnya dijelaskan [Murray et al., 2008 ] yang digambar tangan menggunakan MRIcro berdasarkan definisi VS oleh Martinez et al. [ 2003 ]. ROI amigdala diperoleh dari atlas Automated Anatomical Labelling (AAL). ACC dorsal diubah secara manual menggunakan toolbox ROI MarsBaR [Brett et al., 2002 ] dan berdasarkan ROI korteks singulata dari atlas AAL. ROI tersebut dimodifikasi sedemikian rupa sehingga batas anteriornya adalah ujung genu korpus kalosum [Cox et al., 2014 ; Desikan et al., 2006 ] dan batas posteriornya adalah ujung posterior genu korpus kalosum [Desikan et al., 2006 ]. Analisis tambahan yang disesuaikan dengan skor BDI juga dilakukan.

Keadaan istirahat

Untuk membandingkan konektivitas antara subjek CSB ​​dan HV, peta konektivitas seluruh otak ROI-ke-voxel dihitung untuk wilayah minat amigdala kiri berdasarkan temuan perbedaan kelompok volumetrik. Peta konektivitas yang dihasilkan dimasukkan ke dalam GLM faktorial penuh untuk membandingkan konektivitas seluruh otak antar kelompok dengan menyesuaikan usia, dan analisis selanjutnya disesuaikan dengan usia dan depresi. Nilai P FWE yang dikoreksi kluster seluruh otak < 0.05 dianggap signifikan untuk perbedaan kelompok.

HASIL

karakteristik

Dua puluh tiga pria heteroseksual dengan CSB (usia 26.9; SD 6.22 tahun) dan 69 pria heteroseksual HV yang seusia (usia 25.6; SD 6.55 tahun) berpartisipasi dalam penelitian ini (Tabel 2 ), di mana 19 subjek CSB ​​dan 55 HV menyelesaikan kuesioner perilaku. Subjek CSB ​​memiliki skor BDI ( P = 0.006) dan UPPS-P ( P < 0.001) yang lebih tinggi dibandingkan dengan HV. Skor perilaku lainnya termasuk pola dan tingkat keparahan penggunaan pornografi dan internet telah dilaporkan di tempat lain [Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ].

Tabel 2. Data demografi dan perilaku subjek perilaku seksual kompulsif dan relawan sehat

Kelompok

Usia

BDI

UPPS-P
  1. Laporan tentang standar deviasi dan P-nilai untuk dua sampel t-uji di dalam kurung.
  2. a

Peserta 4 hilang dari 23.

  1. b

Peserta 14 hilang dari 69.

  1. Skor BDI dari 0-13 menunjukkan depresi minimal, 14-19 depresi ringan, 20-28 depresi sedang, dan 29-63 depresi berat.
  2. Skor UPPS-P berkisar antara 59 dan 236 sebagai ukuran impulsif (59 = impulsif paling rendah; 236 = paling impulsif) dihitung dari item 59, masing-masing dinilai antara 1 dan 4 dan mewakili komponen impulsif yang berbeda.
  3. Singkatan: HV, relawan sehat; CSB, perilaku seksual kompulsif; BDI, Inventaris Depresi Beck; Skala Perilaku Impulsif UPPS-P, UPPS-P.
CSB (N = 23) 26.9 (6.22) 14.82 (11.85)a 152.21 (16.50)a
HV (N = 69) 25.6 (6.55) 6.03 (7.20)b 124.87 (20.73)b
T-nilai (P-nilai) 0.88 (P = 0.380) 3.04 (P = 0.006) 5.81 (P <0.001)

Struktural

Analisis ROI amigdala kiri dan kanan, VS kiri dan kanan, serta ACC dorsal mengungkapkan bahwa volume materi abu-abu amigdala kiri meningkat pada CSB dibandingkan dengan HV yang sesuai (SVC FWE-corrected, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (koreksi Bonferroni untuk SVC FWE-corrected P < 0.01) (Gambar 1 ). Semua analisis ROI lainnya tidak signifikan. Penyesuaian untuk depresi tidak mengubah temuan perbedaan kelompok.

Gambar 1.

Gambar 1.

Morfometri berbasis voxel pada perilaku seksual kompulsif. Volume amigdala kiri yang lebih besar ditunjukkan pada perilaku seksual kompulsif dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Gambar diberi ambang batas pada P < 0.005 tanpa koreksi untuk ilustrasi. [Gambar berwarna dapat dilihat di wileyonlinelibrary.com ]

Negara Istirahat

Berdasarkan hasil struktural, kami memeriksa konektivitas fungsional keadaan istirahat dengan titik awal di amigdala kiri. Kami menemukan penurunan konektivitas dengan DLPFC bilateral (DLPFC Kanan: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC Kiri: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Gambar 2 ). Penyesuaian untuk BDI tidak mengubah signifikansi temuan (DLPFC Kanan: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC Kiri: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Gambar 2.

Gambar 2.

Konektivitas fungsional keadaan istirahat amigdala kiri. Perilaku seksual kompulsif dikaitkan dengan penurunan konektivitas fungsional keadaan istirahat amigdala kiri (seed, kiri) dengan korteks prefrontal dorsolateral bilateral (tengah dan kanan), dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Gambar diberi ambang batas pada P < 0.005 tanpa koreksi untuk ilustrasi. [Gambar berwarna dapat dilihat di wileyonlinelibrary.com ]

PEMBAHASAN

Kami meneliti perbedaan struktural dan fungsional pada individu dengan CSB dibandingkan dengan HV yang cocok. Subjek CSB ​​telah meningkatkan volume amygdala kiri dan mengurangi konektivitas fungsional selama istirahat antara amygdala kiri dan DLPFC bilateral.

Amigdala terlibat dalam pemrosesan salience lingkungan yang mengarahkan perilaku. Nukleus amigdala menghubungkan rangsangan lingkungan atau internal yang sebelumnya netral dengan representasi asosiatif nilai afektif, menyebarkan salience motivasi yang dipicu isyarat [Everitt et al., 2003 ], serta pemrosesan kontrol emosional [Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]. Temuan peningkatan volume amigdala bertentangan dengan beberapa studi tentang gangguan penggunaan alkohol [Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ], karena studi di seluruh jenis kecanduan ini melaporkan penurunan volume amigdala, di mana pengukuran volumetrik telah dinilai. Penjelasan potensial untuk perbedaan ini adalah bahwa penggunaan zat jangka panjang mengakibatkan perubahan neuroplastik dan toksisitas yang berlangsung lama [Kovacic, 2005 ; [Reissner dan Kalivas, 2010 ] yang dapat berkontribusi pada perseverasi perilaku mencari obat [Gass dan Olive, 2008 ]. Neurotoksisitas semacam itu tentu dapat berkontribusi pada atrofi yang meluas yang diamati pada kecanduan zat [Bartzokis dkk., 2000 ; Carlen dkk., 1978 ; Mechtcheriakov dkk., 2007 ]. Neurotoksisitas terkait obat semacam itu kemungkinan merupakan masalah yang sangat relevan dalam SUD tetapi kurang menjadi masalah dalam kecanduan perilaku. Dalam sebuah studi CSB baru-baru ini menggunakan fMRI, paparan terhadap isyarat seksual eksplisit pada subjek CSB ​​dibandingkan dengan subjek non-CSB dikaitkan dengan aktivasi amigdala [Voon dkk., 2014 ]. Apakah perbedaan volume amigdala merupakan sifat bawaan yang mempredisposisi individu terhadap CSB atau terkait dengan paparan yang berlebihan masih perlu ditetapkan.

Fungsi DLPFC diketahui berhubungan dengan berbagai aspek kontrol kognitif [MacDonald et al., 2000 ] dan memori kerja [Petrides, 2000 ]. Temuan kami tentang penurunan konektivitas fungsional antara amigdala dan DLPFC sejalan dengan literatur yang ada tentang konektivitas di wilayah ini. Konektivitas fungsional ini penting untuk regulasi emosi, yang sebelumnya telah dilaporkan bahwa penurunan konektivitas antara amigdala dan DLPFC pada individu dengan gangguan kecanduan game internet dikaitkan dengan tingkat impulsivitas yang lebih tinggi [Ko et al., 2015 ]. Studi lain yang mengukur kapasitas untuk memodulasi respons emosional negatif melalui penggunaan strategi kognitif menunjukkan bahwa aktivitas di area spesifik korteks frontal, termasuk DLPFC, berkorelasi dengan aktivitas amigdala, dan bahwa konektivitas fungsional antara wilayah ini bergantung pada penerapan strategi kognitif dalam regulasi emosi negatif [Banks et al., 2007 ]. Konektivitas amigdala dan DLPFC juga telah dikaitkan dengan depresi unipolar [Siegle et al., 2007 ]. CSB telah dikaitkan dengan gejala depresi dan kecemasan, dan stres dapat memicu aktivitas tersebut; namun, temuan kami tidak terkait dengan skor depresi. DLPFC juga terlibat dalam sebuah studi pada pria HV di mana penggunaan pornografi yang lebih besar dikaitkan dengan konektivitas fungsional yang lebih rendah antara DLPFC dan striatum saat melihat gambar eksplisit [Kühn dan Gallinat, 2014 ].

Kami memperingatkan bahwa temuan ini adalah awal mengingat ukuran sampel kecil dari mata pelajaran CSB meskipun terutama kami membandingkan kelompok ini dengan ukuran sampel yang besar dari HV yang cocok. Salah satu batasan dari penelitian ini adalah homogenitas populasi. Karena kami tidak memasukkan subyek dengan gangguan kejiwaan komorbid lain yang mungkin memainkan peran mekanistik, hasil ini harus secara hati-hati diekstrapolasi ke subyek CSB ​​dengan komorbiditas lain. Selain itu, kelainan struktural dan fungsional yang diamati di antara subyek CSB ​​mungkin terkait dengan sifat yang sudah ada sebelumnya atau mungkin akibat dari efek CSB, dan karena itu penelitian ini tidak dapat membuat kesimpulan kausal tentang efek CSB. Studi di masa depan harus bertujuan untuk menilai tindakan longitudinal untuk menentukan perbedaan antara kecenderungan keadaan dan sifat dan potensi kelainan saraf pra-morbid dalam ukuran sampel yang lebih besar dan dengan jenis kelamin campuran.

Temuan kami saat ini menyoroti peningkatan volume di wilayah yang terlibat dalam salience motivasi dan konektivitas keadaan istirahat yang lebih rendah dari jaringan kontrol regulasi top-down prefrontal. Gangguan pada jaringan tersebut dapat menjelaskan pola perilaku abnormal terhadap imbalan yang menonjol secara lingkungan atau peningkatan reaktivitas terhadap isyarat insentif yang menonjol. Meskipun temuan volumetrik kami kontras dengan temuan pada SUD, temuan ini mungkin mencerminkan perbedaan sebagai fungsi dari efek neurooksik paparan obat kronis. Bukti yang muncul menunjukkan potensi tumpang tindih dengan proses kecanduan, khususnya mendukung teori motivasi insentif. Kami telah menunjukkan bahwa aktivitas dalam jaringan salience ini kemudian meningkat setelah paparan terhadap isyarat seksual eksplisit yang sangat menonjol atau disukai [Brand et al., 2016 ; Seok dan Sohn, 2015 ; Voon et al., 2014 ] bersamaan dengan peningkatan bias perhatian [Mechelmans et al., 2014 ] dan keinginan spesifik terhadap isyarat seksual tetapi bukan keinginan seksual umum [Brand et al., 2016 ; Voon et al., 2014 ]. Peningkatan perhatian terhadap isyarat seksual eksplisit lebih lanjut dikaitkan dengan preferensi terhadap isyarat yang dikondisikan secara seksual sehingga mengkonfirmasi hubungan antara pengkondisian isyarat seksual dan bias perhatian [Banca et al., 2016 ]. Temuan peningkatan aktivitas yang terkait dengan isyarat yang dikondisikan secara seksual ini berbeda dari hasil (atau stimulus yang tidak terkondisi) di mana peningkatan habituasi, mungkin konsisten dengan konsep toleransi, meningkatkan preferensi terhadap stimulus seksual baru [Banca et al., 2016 ]. Bersama-sama, temuan ini membantu menjelaskan neurobiologi yang mendasari CSB yang mengarah pada pemahaman yang lebih besar tentang gangguan tersebut dan identifikasi kemungkinan penanda terapeutik.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada staf WBIC untuk keahlian dan bantuan mereka dengan mengumpulkan data pencitraan, dan peserta kami atas waktu dan komitmen mereka. Juga, kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Thaddeus Birchard dan Paula Hall untuk rujukan pasien untuk penelitian ini. The Behavioral and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) didukung oleh Wellcome Trust dan Medical Research Council.

REFERENSI

  • Ashburner J (2007): Algoritma registrasi gambar difeomorfik cepat. Neuroimage 38: 95 – 113.
  • Banca P, Morris LS, S Mitchell, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Kebaruan, pengondisian dan bias perhatian terhadap imbalan seksual. J Psychiatr Res 72: 91 – 101.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 2
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 307
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 75
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 18323
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1
  • Bank SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Konektivitas Amygdala – frontal selama regulasi emosi. Soc Cogn Mempengaruhi Neurosci 2: 303 – 312.
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1087
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 342 |
  • ADS
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Pengurangan volume otak yang berkaitan dengan usia pada pecandu amfetamin dan kokain dan kontrol normal: Implikasi untuk penelitian kecanduan. Psychiatry Res Neuroimaging 98: 93 – 102.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 16 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 7
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1782
  • Perpustakaan Online Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 245
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 217
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 597 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science®
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 19
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 27
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 21
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 172
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 8
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 5
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 30
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1
  • Perpustakaan Online Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 76
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 23
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 63
  • Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beck depresi inventaris (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561 – 571.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1895 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 134
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 313
  • Merek M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): aktivitas entral striatum ketika menonton gambar porno yang disukai berkorelasi dengan gejala kecanduan pornografi internet. Neuroimage 129: 224 – 232.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 7 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 70
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 28
  • CrossRef |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 196
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 255
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 3
  • Perpustakaan Online Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 20
  • Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analisis wilayah minat menggunakan kotak alat MarsBar untuk SPM 99. Neuroimage 16: S497.
  • Perpustakaan Online Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 43
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Dikutip: 63
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 7675
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 383
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 4
  • Perpustakaan Online Wiley |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 38
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 110
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 25
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 25
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Dikutip: 1108
  • CrossRef |
  • PubMed
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 92
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 72 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 31 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 66
  • Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatum morfometri dikaitkan dengan defisit kontrol kognitif dan keparahan gejala pada gangguan permainan internet. Pencitraan Otak Behav 10: 12.
  • Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emosi dan motivasi: Peran amigdala, ventral striatum, dan korteks prefrontal. Neurosci Biobehav Rev 26: 321 – 352.
  • Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Atrofi otak reversibel pada pecandu alkohol kronis yang baru-baru ini pantang diukur dengan pemindaian tomografi komputer. Sains 200: 1076 – 1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): Dalam Bayang-Bayang Neto: Bebas dari Perilaku Seksual Kompulsif Online, 2dan ed. Center City, MN: Penerbitan Hazelden.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Perubahan materi abu-abu yang dipisahkan dengan kecanduan yang berkepanjangan dan pantang yang diperpanjang pada pengguna kokain. PLoS One 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Tinjauan sistematis teknik otak lobus frontal lobus dalam pencitraan resonansi magnetik. Fungsi Otak 219: 1 – 22.
  • Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Sistem pelabelan otomatis untuk membagi korteks serebral manusia pada pemindaian MRI menjadi pemindaian berbasis gyral bunga. Neuroimage 31: 968 – 980.
  • Everitt BJ, RN Kardinal, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Perilaku Appetitive: Dampak mekanisme yang bergantung pada amygdala dalam pembelajaran emosional. Ann NY Acad Sci 985: 233 – 250.
  • Gass JT, Olive MF (2008): Substrat glutamatergik dari kecanduan narkoba dan alkoholisme. Biochem Pharmacol 75: 218 – 265.
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Mengkodekan nilai penghargaan prediktif di amigdala manusia dan korteks orbitofrontal. Sains 301: 1104–1107.
  • Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Mengurangi ketebalan kortikal pada gangguan perjudian: Sebuah studi MRI morfometrik. Eur Arch Klinik Psikiatri Neurosci 265: 655 – 661.
  • van Holst RJ, MB de Ruiter, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Sebuah studi morfometri berbasis voxel yang membandingkan penjudi bermasalah, pengguna alkohol, dan kontrol yang sehat. Alkohol Bergantung pada 124: 142 – 148.
  • Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, CD Kim, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Mengurangi ketebalan kortikal orbitofrontal pada remaja pria dengan kecanduan internet. Fungsi Otak Behav 9: 11.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Kelainan luas dari integritas materi putih otak dalam perjudian patologis. Res Psikiatri - Neuroimaging 194: 340–346.
  • Kafka MP (2010): Gangguan hiperseksual: Diagnosis yang diusulkan untuk DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377 – 400.
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, CF Yen, Chen CS, Yen JY (2015): Mengubah kepadatan materi abu-abu dan mengganggu konektivitas fungsional amigdala pada orang dewasa dengan gangguan permainan internet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185 – 192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Volume ventral striatum yang lebih tinggi dan korteks prefrontal kanan dalam perjudian patologis. Fungsi Struktur Otak 220: 469 – 477.
  • Kovacic P (2005): Mekanisme pemersatu untuk kecanduan dan toksisitas obat yang disalahgunakan dengan aplikasi pada mediator dopamin dan glutamat: Transfer elektron dan spesies oksigen reaktif. Hipotesis Med 65: 90 – 96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologi perilaku seksual kompulsif: Emerging science. Neuropsikofarmakologi 41: 385 – 386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): Biologi umum tentang keinginan terhadap obat-obatan legal dan ilegal – meta-analisis kuantitatif respons isyarat otak reaktivitas. Eur J Neurosci 33: 1318 – 1326.
  • Kühn S, Gallinat J (2014): Struktur otak dan konektivitas fungsional yang terkait dengan konsumsi pornografi: Otak di porno. JAMA Psychiatry 71: 827 – 834.
  • Kundu P, Inati SJ, Evans JW, WM Luh, Bandettini PA (2012): Membedakan sinyal BOLD dan non-BOLD dalam seri waktu fMRI menggunakan EPI multi-gema. Neuroimage 60: 1759 – 1770.
  • Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Materi abu-abu yang tidak normal dan volume materi putih dalam “pecandu game internet.” Addict Behav 40C: 137 – 143.
  • MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Mendisosiasi peran dorsolateral prefrontal dan anterior cingulate cortex dalam kontrol kognitif. Sains 288: 1835 – 1838.
  • Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, VS Caviness, Marinkovic K, Breiter HC, GP Gasic, Harris GJ (2008): Penurunan volume sistem penghargaan otak dalam alkoholisme. Biol Psikiatri 64: 192 – 202.
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Pencitraan transmisi dopamin mesolimbik manusia dengan tomografi emisi positron. Bagian II: Pelepasan dopamin yang diinduksi amfetamin dalam subdivisi fungsional striatum. J Cereb Aliran Darah Metab 23: 285 – 300.
  • Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Jurnal seks & perkawinan skala pengalaman seksual arizona (asex): reliabilitas dan validitas. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
  • Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, TB Mole, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Meningkatkan bias perhatian terhadap isyarat eksplisit seksual pada individu dengan dan tanpa perilaku seksual kompulsif. PLoS One 9: e105476.
  • Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Pola atrofi otak yang berbeda yang luas pada pasien dengan kecanduan alkohol yang diungkapkan oleh morfometri berbasis voxel. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610 – 614.
  • Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Penyelidikan awal tentang karakteristik impulsif dan neuroanatomis dari perilaku seksual kompulsif. Res Psikiatri - Pencitraan Saraf 174: 146–151.
  • Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental hadiah prediksi kesalahan gangguan gangguan psikosis. Mol Psychiatry 13: 267 – 276.
  • Petrides M (2000): Peran korteks prefrontal mid-dorsolateral dalam memori yang bekerja. Exp Brain Res 133: 44 – 54.
  • Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulasi potensi positif akhir oleh gambar seksual pada pengguna masalah dan kontrol tidak konsisten dengan "kecanduan porno". Biol Psychol 109: 192 – 199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Perbedaan jenis kelamin dalam penurunan volume materi abu-abu limbik dan kortikal dalam ketergantungan kokain: Sebuah studi morfometrik berbasis voxel. Addict Biol 18: 147 – 160.
  • Tim RC (2014): R: A Bahasa dan Lingkungan untuk Komputasi Statistik. Wina, Austria: R Foundation for Computing Statistik. ISBN 3-900051-07-0.
  • Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Laporan temuan dalam uji coba lapangan DSM-5 untuk gangguan hiperseksual. J Sex Med 9: 2868 – 2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Menggunakan homeostasis glutamat sebagai target untuk mengobati gangguan kecanduan. Behav Pharmacol 21: 514.
  • Seok JW, Sohn JH (2015): Substrat saraf hasrat seksual pada individu dengan perilaku hiperseksual yang bermasalah. Behav Neurosci 9 depan: 1 – 11.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Wawancara neuropsikiatri mini-internasional (mini): pengembangan dan validasi wawancara psikiatri diagnostik terstruktur untuk DSM-IV dan ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22 – 33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Peningkatan amigdala dan penurunan respons BOLD prefrontal dorsolateral pada depresi unipolar: Fitur terkait dan independen. Biol Psikiatri 61: 198 – 209.
  • Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Penilaian perubahan mikrostruktur in vivo pada materi abu-abu menggunakan DKI dalam kecanduan game internet. Fungsi Otak Behav 10: 37.
  • Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Volume abu-abu global dan volume abu-abu regional berkorelasi negatif dengan asupan alkohol seumur hidup dalam non-alkohol. Pria Jepang yang tergantung: Analisis volumetrik dan morfometri berbasis voxel. Klinik Alkohol Exp Res 30: 1045 – 1050.
  • Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medial orbitofrontal materi korteks abu-abu berkurang pada individu yang bergantung pada zat yang abstinent. Biol Psikiatri 65: 160 – 164.
  • Voon V, TB Mole, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Korelasi saraf reaktivitas isyarat seksual pada individu dengan dan tanpa perilaku seksual kompulsif . PLoS One 9: e102419.
  • Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Perubahan volume materi abu-abu dan kontrol kognitif pada remaja dengan gangguan permainan internet. Behav Neurosci 9 depan: 1 – 7.
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Kelainan materi abu-abu dan materi putih dalam kecanduan game online. Eur J Radiol 82: 1308 – 1312.
  • Whiteside SP, Lynam DR (2001): Model lima faktor dan impulsif: Menggunakan model kepribadian struktural untuk memahami impulsif. Pers Individu Diff 30: 669 – 689.
  • Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Kotak alat konektivitas fungsional untuk jaringan otak yang berkorelasi dan yang tidak berkorelasi. Brain Connect 2: 125 – 141.
  • Menulis J, Makris N, DF Braus, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, VS Rongga, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A ( 2008): Volume Amygdala yang terkait dengan kekambuhan penyalahgunaan alkohol dan keinginan. Am J Psychiatry 165: 1179 – 1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Defisit materi abu-abu regional dalam ketergantungan alkohol: Sebuah meta-analisis dari studi morfometri berbasis voxel. Alkohol Bergantung pada 153: 22 – 28.
  • Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Kelainan struktur mikro pada remaja dengan kecanduan internet kekacauan. PLoS One 6: e20708.
  • Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Kelainan ketebalan kortikal pada remaja akhir dengan kecanduan game online . PLoS One 8: e53055.
  • Zhou Y, Lin FC, Du YS, LD Qin, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Kelainan materi abu-abu dalam kecanduan internet: Sebuah studi morfometri berbasis voxel. Eur J Radiol 79: 92 – 95.