Perilaku seksual kompulsif: volume dan interaksi prefrontal dan limbik (2016)

KOMENTAR: Sementara penelitian menggunakan istilah "Perilaku seksual kompulsif (CSB)," subjeknya adalah pecandu porno (lihat siaran pers ini). Dibandingkan dengan kontrol yang sehat, subjek CSB ​​telah meningkatkan volume amygdala kiri dan mengurangi konektivitas fungsional selama istirahat antara amygdala kiri dan korteks prefrontal dorsolateral bilateral DLPFC. Penulis menyimpulkan:

Temuan kami saat ini menyoroti volume yang meningkat di suatu wilayah yang terlibat dalam arti-penting motivasi dan konektivitas keadaan istirahat yang lebih rendah dari jaringan kontrol regulasi top-down prefrontal. Gangguan jaringan semacam itu dapat menjelaskan pola perilaku menyimpang ke arah penghargaan penting lingkungan atau peningkatan reaktivitas terhadap isyarat insentif yang menonjol. Meskipun temuan volumetrik kami kontras dengan mereka yang menggunakan gangguan penggunaan zat (SUD), temuan ini dapat mencerminkan perbedaan sebagai fungsi dari efek neurotoksik dari paparan obat kronis.

Temuan terjemahan #1): “Konektivitas yang kurang fungsional antara amigdala & korteks prefrontal dorsolateral.” Amigdala memainkan peran kunci dalam memproses emosi, termasuk respons kita terhadap stres. Amigdala sangat terlibat dalam banyak aspek kecanduan seperti mengidam, reaktivitas isyarat, dan gejala penarikan diri. Berkurangnya konektivitas fungsional antara amigdala dan korteks prefrontal sejalan dengan kecanduan zat. Konektivitas yang lebih buruk diperkirakan mengurangi kontrol korteks prefrontal atas dorongan pengguna untuk terlibat dalam perilaku adiktif.

Temuan terjemahan #2): "Peningkatan volume amigdala" (yang berarti lebih banyak materi abu-abu). Sebagian besar studi kecanduan narkoba melaporkan amigdalae yang lebih kecil pada pecandu (lebih sedikit materi abu-abu). Studi ini menunjukkan bahwa toksisitas obat dapat menyebabkan lebih sedikit materi abu-abu dan dengan demikian mengurangi volume amigdala pada pecandu narkoba. Tidak diragukan lagi ini berperan. Perlu dicatat bahwa amigdala secara konsisten aktif selama menonton film porno, terutama selama paparan awal terhadap isyarat seksual. Misalnya, mengklik dari tab ke tab atau mencari video atau gambar akan menyalakan amigdala. Mungkin konstanta seksual kebaruan dan pencarian serta pencarian mengarah ke efek unik pada amygdala pada pengguna pornografi kompulsif.

Penjelasan alternatif untuk volume amigdala yang lebih besar pada pecandu porno: Penggunaan pornografi kompulsif selama bertahun-tahun tentu bisa menjadi pemicu stres. Selain itu, subjek CSB ​​ini tidak hanya pecandu pornografi; mereka juga mengalami konsekuensi negatif yang parah sebagai akibat penggunaan pornografi (kehilangan pekerjaan, masalah hubungan, perkembangan DE yang dipicu oleh pornografi). Inilah poin kuncinya: Stres sosial kronis terkait dengan peningkatan volume amigdala:

Meskipun mekanisme plastisitas yang tepat masih belum sepenuhnya dipahami, stres sedang hingga berat tampaknya meningkatkan pertumbuhan beberapa sektor amigdala, sedangkan efek pada hippocampus dan prefrontal cortex cenderung berlawanan.

Kami mempertimbangkan temuan di atas dalam terang ini Studi 2015 yang menemukan bahwa "pecandu seks" memiliki sumbu HPA hiperaktif (sistem stres yang terlalu aktif). Dapatkah stres kronis terkait dengan kecanduan porno / seks, bersama dengan faktor-faktor yang membuat seks menjadi unik, menyebabkan volume amigdala yang lebih besar? Akhirnya, volume amigdala yang lebih rendah mungkin merupakan kondisi yang sudah ada sebelumnya dalam alkoholik Keturunan dalam keluarga dengan risiko tinggi kecanduan alkohol memiliki amigdala yang lebih kecil.

LINK TO FULL STUDY

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 dan Valerie Voon1,4,6 *

Pemetaan Otak Manusia

• Pertama kali diterbitkan: 27 Oktober 2016 Riwayat publikasi lengkap
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Lihat / simpan kutipan

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan untuk dinyatakan.

Abstrak

Latar Belakang

Perilaku seksual kompulsif (CSB) relatif umum dan terkait dengan disfungsi pribadi dan sosial yang signifikan. Neurobiologi yang mendasarinya masih kurang dipahami. Penelitian ini meneliti volume otak dan istirahat konektivitas fungsional negara di CSB dibandingkan dengan sukarelawan sehat yang cocok (HV).

metode

Data Struktural MRI (MPRAGE) dikumpulkan dalam mata pelajaran 92 (23 CSB laki-laki dan 69 laki-laki yang sesuai usia HV) dan dianalisis menggunakan morfometri berbasis voxel. Data MRI fungsional keadaan istirahat menggunakan sekuens planar multi-gema dan analisis komponen independen (ME-ICA) dikumpulkan dalam subjek 68 (subjek 23 CSB dan 45 yang sesuai dengan usia HV).

Hasil

Subjek CSB ​​menunjukkan volume materi abu-abu amygdala kiri yang lebih besar (volume kecil dikoreksi, disesuaikan Bonferroni P <0.01) dan berkurangnya konektivitas fungsional keadaan istirahat antara biji amigdala kiri dan korteks prefrontal dorsolateral bilateral (seluruh otak, cluster terkoreksi FWE P <0.05) dibandingkan dengan HV.

Kesimpulan

CSB dikaitkan dengan peningkatan volume di daerah limbik yang relevan dengan arti-penting motivasi dan pemrosesan emosi, dan gangguan konektivitas fungsional antara pengaturan kontrol prefrontal dan daerah limbik. Penelitian di masa depan harus bertujuan untuk menilai tindakan longitudinal untuk menyelidiki apakah temuan ini merupakan faktor risiko yang mendahului timbulnya perilaku atau merupakan konsekuensi dari perilaku tersebut.

Singkatan

• ACC cortic cingulate anterior
• Perilaku seksual kompulsif CSB
• Cairan serebrospinal CSF
• Korteks prefrontal dorsolateral DLPFC
• GM materi abu-abu
• Model linear umum GLM
• Relawan sehat HV
• Magnetisasi MPRAGE disiapkan gradien-gema
• Korteks orbitofrontal OFC
• Wilayah minat ROI
• Pemetaan Parametrik Statistik SPM
• Waktu pengulangan TR
• Waktu gema TE
• VBM berbasis morfometri
• Materi putih WM.

PENGANTAR

Perilaku seksual kompulsif (CSB), juga dikenal sebagai gangguan hiperseksual atau kecanduan seksual, relatif umum (diperkirakan pada 3% -6%) [Kraus et al., 2016] dan terkait dengan tekanan signifikan dan gangguan psikososial, termasuk yang ditandai oleh keinginan, impulsif, dan gangguan sosial dan pekerjaan [Kraus et al., 2016] Studi terbaru telah berfokus pada pemahaman korelasi neurobiologis yang mendasari [Kraus et al., 2016] meskipun kurangnya penelitian membatasi pemahaman kita tentang mekanisme yang mendasari dan bagaimana kita dapat membuat konsep gangguan ini. CSB telah dikonseptualisasikan sebagai gangguan kontrol impuls atau kecanduan perilaku [Kraus et al., 2016] Namun, meskipun kriteria untuk gangguan hiperseksual diusulkan untuk DSM-5 dan divalidasi dalam uji coba lapangan [Reid et al., 2012], gangguan ini bersama dengan penggunaan patologis dari internet atau video game, tidak dimasukkan dalam bagian utama DSM-5, sebagian karena terbatasnya data tentang kondisi. Dengan demikian, studi lebih lanjut tentang CSB diperlukan untuk mengembangkan pemahaman yang lebih besar tentang gangguan ini. Meskipun CSB dapat memiliki serangkaian perilaku, di sini kami fokus pada kelompok yang melaporkan kesulitan utama dengan penggunaan pornografi kompulsif. Kami telah menggunakan istilah CSB dengan asumsi bahwa "kompulsif" menggambarkan fenomenologi berulang dan tidak dimaksudkan untuk menyiratkan asumsi mekanistik atau etiologis.

Kami melakukan tinjauan literatur tentang kecanduan perilaku menggunakan morfometri berbasis voxel (VBM) atau ketebalan kortikal. Kami menggunakan kata-kata pencarian berikut di PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[(“Morfometri berbasis voxel” atau “ketebalan kortikal”) dan],' diikuti dengan “[perjudian patologis],” “[kecanduan internet],” “[gangguan internet],” “,” atau “ [kecanduan game]. ” Secara total, 13 penelitian ditemukan dalam kecanduan perilaku yang terkait dengan perjudian, penggunaan internet, atau permainan video yang menilai VBM atau ketebalan kortikal. Kajian literatur disajikan pada Tabel 1 dan dibahas di bawah.

Tabel 1. Tinjauan pustaka studi ketebalan volumetrik dan kortikal tentang kecanduan perilaku

Wawasan gangguan saraf pada kecanduan berasal dari studi tentang gangguan penggunaan narkoba (SUD). Individu dengan SUD menunjukkan penurunan volume dan ketebalan otak kortikal terutama di daerah kortikal prefrontal yang tunduk pada kontrol perilaku yang fleksibel. Sebuah meta-analisis terbaru dari studi 9 dan 296 individu yang ketergantungan alkohol menemukan secara signifikan mengurangi volume bahan abu-abu prefrontal (GM), termasuk anterior cingulate cortex (ACC) [Xiao et al., 2015], dengan volume GM kortikal frontal secara negatif dikaitkan dengan penggunaan alkohol seumur hidup [Taki et al., 2006] Volume GM prefrontal juga berkurang pada individu yang tergantung pada kokain, termasuk di orbitofrontal cortex (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al., 2009], korteks prefrontal anterior [Rando et al., 2013] dan ACC [Connolly et al., 2013], yang terakhir dikaitkan dengan tahun penggunaan narkoba [Connolly et al., 2013].

Perbedaan kelompok dalam volume dan ketebalan kortikal kurang jelas dalam kecanduan perilaku (ditinjau dalam Tabel 1). Tiga studi kecil gangguan judi menunjukkan temuan yang tidak konsisten dengan penurunan ketebalan kortikal di beberapa daerah prefrontal dan parietal [Grant et al., 2015], peningkatan volume di korteks prafrontal kanan [Koehler et al., 2013] atau tidak ada perbedaan kelompok [Joutsa et al., 2011] Dalam sebuah studi besar tentang penjudi masalah yang kurang parah, tidak ada perbedaan kelompok yang diamati dalam volume otak [van Holst et al., 2012] Satu studi kecil dalam kecanduan internet menunjukkan ketebalan kortikal yang lebih rendah di OFC [Hong et al., 2013], dengan pelaporan volume yang lebih rendah di korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al., 2011] dan dua penelitian menunjukkan volume ACC yang lebih rendah [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011] Dua penelitian kecil pada gangguan permainan internet melaporkan penurunan volume di OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013], dan dua penelitian yang lebih besar melaporkan volume yang lebih kecil di korteks cingulate [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] dengan studi tunggal melaporkan penurunan DLPFC [Wang et al., 2015], frontal inferior [Lin et al., 2014], parietal superior [Wang et al., 2015] dan parietal inferior [Yuan et al., 2013] korteks. Sehubungan dengan struktur subkortikal, satu studi kecil melaporkan volume ventral striatal (VS) yang lebih tinggi pada gangguan perjudian [Koehler et al., 2013] tanpa perbedaan subkortikal yang dilaporkan dalam penelitian lain. Dalam gangguan permainan internet, temuan yang sama tidak konsisten dengan parahippocampal yang lebih besar [Sun et al., 2014], hippocampal bawah [Lin et al., 2014] atau tidak ada perbedaan [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013] Satu penelitian dengan ukuran sampel yang masuk akal berfokus pada volume subkortikal melaporkan volume kaudat dan VS yang lebih besar terkait dengan defisit kontrol kognitif [Cai et al., 2015] Secara keseluruhan, temuan kelainan kortikal atau subkortikal pada gangguan judi sangat tidak konsisten. Sebaliknya, laporan kelainan kortikal dalam penggunaan internet atau permainan internet lebih konsisten melaporkan penurunan volume dengan penurunan volume ACC dan OFC yang direplikasi di setidaknya dua studi.

Sampai saat ini, ada sedikit bukti perubahan struktural struktural pada individu dengan CSB. Studi individu sehat dengan penggunaan pornografi berlebihan tanpa diagnosis CSB menunjukkan volume GM yang lebih rendah pada kaudat kanan [Kühn dan Gallinat, 2014] Sebuah studi MRI difusi kecil individu dengan CSB (N = 8 per kelompok) menunjukkan penurunan difusivitas rata-rata di saluran materi putih frontal superior (WM) dibandingkan dengan HV [Miner et al., 2009] Sehubungan dengan aktivitas fungsional, HV pria menunjukkan peningkatan proses pembiasaan dengan aktivitas BOLD putaminal kiri bawah untuk gambar erotis statis [Kühn dan Gallinat, 2014] dan menurunkan potensi positif terlambat ke gambar eksplisit [Prause et al., 2015] Sebaliknya, dalam studi fMRI berbasis tugas membandingkan CSB dengan HV, video seksual eksplisit menghasilkan tanggapan VS B, amigdala dan punggung yang lebih tinggi pada ACC BOLD di CSB [Voon et al., 2014] Konektivitas fungsional antara wilayah ini berkorelasi dengan indeks hasrat seksual atau "keinginan" tetapi tidak "menyukai" dalam mata pelajaran CSB menunjukkan peran motivasi insentif, sejajar dengan kecanduan zat. Demikian pula, dalam penelitian lain dalam kecanduan pornografi internet, citra seksual yang disukai dikaitkan dengan aktivitas striatal ventral yang lebih besar dan hanya berkorelasi dengan gejala kecanduan pornografi internet yang dilaporkan sendiri dan tidak dengan tindakan perilaku atau depresi seksual lainnya [Brand et al., 2016] Studi terbaru lainnya juga menunjukkan bahwa individu dengan perilaku hiperseksual yang bermasalah lebih sering mengalami dan mengalami peningkatan hasrat seksual selama paparan rangsangan seksual, dan bahwa aktivasi yang lebih besar diamati pada kaudat, lobus parietal inferior, gingrus cingulata anterior gumpal, thalamus, dan DLPFC pada kelompok ini [Seok dan Sohn, 2015] Individu CSB lebih lanjut menunjukkan bias perhatian awal yang lebih besar terhadap rangsangan seksual eksplisit [Mechelmans et al., 2014] yang berkorelasi dengan preferensi pilihan untuk isyarat yang dikondisikan untuk gambar seksual [Banca et al., 2016] Menanggapi paparan berulang gambar erotis statis, subjek CSB ​​menunjukkan pembiasaan yang lebih besar di ACC punggung untuk hasil seksual, yang berkorelasi dengan preferensi pilihan untuk gambar seksual baru [Banca et al., 2016], suatu efek yang dapat dijelaskan oleh habituasi tetapi juga mungkin konsisten dengan konsep toleransi pada kecanduan.

Studi saat ini meneliti volumetrik GM di CSB dan meninjau literatur saat ini tentang studi ketebalan volumetrik dan kortikal dalam gangguan perjudian dan di internet dan gangguan penggunaan game. Kami juga memeriksa konektivitas fungsional keadaan istirahat individu dengan CSB dan mencocokkan HV dengan urutan multi-gema planar novel dan analisis komponen independen (ME-ICA) di mana sinyal BOLD diidentifikasi sebagai komponen independen dengan linear echo time (TE) - perubahan sinyal independen sedangkan sinyal non-BOLD diidentifikasi sebagai komponen TE-independent [Kundu et al., 2012] Kami mengharapkan jaringan salience dan sistem yang berhubungan dengan penghargaan yang terganggu yang diobservasi oleh amygdala, VS dan ACC punggung.

METODE

Peserta

Subjek CSB ​​direkrut melalui iklan berbasis internet dan dari rujukan dari terapis. HV pria yang serasi usia direkrut dari iklan berbasis komunitas di wilayah East Anglia. Semua subyek CSB ​​diwawancarai oleh seorang psikiater untuk mengkonfirmasi mereka memenuhi kriteria diagnostik untuk CSB ​​(memenuhi kriteria diagnostik yang diusulkan untuk kedua gangguan hypersexual [Kafka, 2010; Reid et al., 2012] dan kecanduan seksual [Carnes et al., 2007], dengan fokus pada penggunaan kompulsif materi eksplisit seksual online. Ini dinilai menggunakan versi modifikasi dari Skala Pengalaman Seksual Arizona (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], di mana pertanyaan dijawab pada skala 1-8, dengan skor yang lebih tinggi mewakili penurunan subjektif yang lebih besar. Mengingat sifat isyarat, semua mata pelajaran CSB dan HV adalah laki-laki dan heteroseksual. Semua HV disesuaikan dengan usia (± 5 tahun) dengan subyek CSB. Subjek juga disaring untuk kompatibilitas dengan lingkungan MRI seperti yang telah kami lakukan sebelumnya [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014] Kriteria eksklusi meliputi usia di bawah 18 tahun, memiliki riwayat SUD, menjadi pengguna zat terlarang saat ini (termasuk ganja), dan memiliki gangguan kejiwaan yang serius, termasuk depresi berat sedang-berat saat ini atau gangguan obsesif-kompulsif, atau riwayat gangguan bipolar atau skizofrenia (disaring menggunakan Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998] Kecanduan kompulsif atau perilaku lainnya juga merupakan pengecualian. Subjek dinilai oleh seorang psikiater tentang masalah penggunaan game online atau media sosial, perjudian patologis atau belanja kompulsif, gangguan hiperaktif defisit perhatian anak-anak atau orang dewasa, dan diagnosis gangguan pesta makan. Subjek menyelesaikan Skala Perilaku Impulsif UPPS-P [Whiteside dan Lynam, 2001] untuk menilai impulsif, dan Beck Depression Inventory [Beck et al., 1961] untuk menilai depresi. Dua dari 23 CSB mengambil antidepresan atau memiliki gangguan kecemasan umum komorbiditas dan fobia sosial (N = 2) atau fobia sosial (N = 1) atau riwayat ADHD masa kecil (N = 1). Persetujuan tertulis diperoleh, dan penelitian disetujui oleh Komite Etik Penelitian Universitas Cambridge. Subjek dibayar untuk partisipasi mereka.

neuroimaging

Akuisisi dan pemrosesan data

Struktural.

Gambar struktural dikumpulkan termasuk magnetisasi penuh disiapkan gradien-gema (MPRAGE) menggunakan Siemens Tim Trio 3T-scanner dengan kumparan kepala saluran-32 menggunakan urutan MPRAGE berbobot T1 (irisan sagital 176, potongan sagital 9, pemindaian menit 2,500; pemindaian menit (TR) = 4.77 ms; waktu gema (TE) = 1,100 ms; waktu inversi = 256 ms; matriks akuisisi = 256 × 176 × 7; sudut balik = 1 °; ukuran voxel 1 × 1 × XNUMX mm). Pemindaian terjadi di Pusat Pencitraan Otak Wolfson di Universitas Cambridge.

Data struktural diproses dengan Pemetaan Parametrik Statistik (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, London, UK). Gambar-gambar anatomis secara manual diorientasikan kembali, menempatkan asalnya pada komisura anterior. Gambar tersegmentasi (menggunakan Segmen Baru untuk SPM) menjadi GM, WM dan cairan serebrospinal (CSF) berdasarkan peta probabilitas jaringan standar untuk setiap jenis jaringan. Tiga volume kelas jaringan dijumlahkan untuk menghasilkan estimasi volume intrakranial total. Templat khusus dibuat menggunakan DARTEL [Ashburner, 2007], yang menentukan parameter yang diperlukan untuk menyesuaikan gambar GM asli setiap individu ke ruang bersama, secara berulang. Template DARTEL ini kemudian didaftarkan ke peta probabilitas jaringan dengan transformasi affine, membawa gambar ke ruang MNI. Gambar dihaluskan secara spasial dengan lebar penuh pada setengah kernel maksimum 8 mm³.

Keadaan istirahat.

Data keadaan istirahat fMRI diperoleh selama 10 menit dengan mata terbuka dengan pemindai Tim Xtraum 3T Siemens dengan kumparan kepala saluran-32 di Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. Urutan pencitraan multi-gema planar digunakan dengan rekonstruksi online (waktu pengulangan, 2.47; sudut flip, 78 °; ukuran matriks 64 × 64; resolusi dalam pesawat, 3.75 mm; FOV, 240 mm; irisan miring 32, bergantian akuisisi slice, ketebalan slice 3.75 mm dengan 10% gap; faktor iPAT, 3; bandwidth = 1,698 Hz / piksel; waktu gema (TE) = 12, 28, 44, dan 60 ms).

Analisis komponen independen multi-gema (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) digunakan untuk analisis dan de-noising data fMRI resting multi-echo. ME-ICA menguraikan data fMRI multi-gema menjadi komponen independen dengan FastICA. Perubahan sinyal persen sinyal BOLD secara linear tergantung pada TE, suatu karakteristik dari peluruhan T2 *. Ketergantungan TE ini diukur menggunakan pseudo-F-statistic, kappa, dengan komponen yang berskala kuat dengan TE yang memiliki skor kappa tinggi [Kundu et al., 2012] Komponen Non-BOLD diidentifikasi oleh TE independensi yang diukur oleh pseudo-F-statistic, rho. Komponen dengan demikian dikategorikan sebagai BOLD atau non-BOLD berdasarkan bobot nilai kappa dan rho masing-masing [Kundu et al., 2012]. Komponen non-BOLD dihilangkan dengan proyeksi, data de-noise untuk gerakan, fisiologis, dan artefak pemindai dengan cara yang kuat berdasarkan prinsip fisik. Gambar echo planar yang tidak bersuara setiap individu dikoregister ke MPRAGE mereka dan dinormalisasi ke template Montreal Neurological Institute (MNI). Pemulusan spasial dilakukan dengan kernel Gaussian (lebar penuh setengah maksimum = 6 mm). Kursus waktu untuk setiap voxel disaring untuk sementara waktu band-pass (0.008 f <0.09 Hz). Pemindaian anatomi setiap individu dibagi menjadi GM, WM, dan CSF. Komponen utama yang signifikan dari sinyal dari WM dan CSF telah dihapus.

Analisis konektivitas fungsional dilakukan menggunakan pendekatan wilayah yang diminati (ROI) dengan toolbox Konektivitas Fungsional CONN-fMRI [Whitfield-Gabrieli dan Nieto-Castanon, 2012] untuk SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Analisis Statistik

Karakteristik subjek dan skor kuesioner dibandingkan antara kelompok dengan dua sisi t-menguji tanpa mengasumsikan varians yang sama. Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan versi R (3.2.0) [Tim RC, 2014].

Struktural

Untuk perbandingan kelompok, volume GM untuk mata pelajaran CSB dan HV dimasukkan ke dalam model linier umum (GLM). Data dikoreksi untuk total volume intrakranial peserta menggunakan skala proporsional dan topeng eksplisit di SPM. Perbandingan kelompok disesuaikan untuk usia dan skor depresi sebagai kovariat. Kami fokus pada a priori wilayah hipotesis yang diidentifikasi dalam penelitian kami sebelumnya [Voon et al., 2014] dan dalam meta-analisis studi reaktivitas isyarat obat [Kühn dan Gallinat, 2011], yaitu VS kiri dan kanan, amigdala kiri dan kanan, dan ACC dorsal menggunakan small volume corrected (SVC) family-wise error (FWE) dikoreksi P <0.01 (Bonferroni dikoreksi untuk beberapa perbandingan). Untuk analisis SVC ini, kami menggunakan VS anatomis ROI, yang dijelaskan sebelumnya [Murray et al., 2008] yang digambar tangan menggunakan MRIcro berdasarkan definisi VS oleh Martinez et al. [2003] ROI amigdala diperoleh dari atlas Automated Anatomical Labeling (AAL). ACC dorsal diubah secara manual menggunakan MarsBaR ROI toolbox [Brett et al., 2002] dan berdasarkan pada ROI cortic cingulate dari atlas AAL. Itu dimodifikasi sedemikian rupa sehingga perbatasan anterior adalah ujung genu dari corpus callosum [Cox et al., 2014; Desikan et al., 2006] dan posterior adalah ujung posterior dari genu corpus callosum [Desikan et al., 2006] Analisis tambahan yang disesuaikan untuk skor BDI dilakukan.

Keadaan istirahat

Untuk membandingkan konektivitas antara subjek CSB ​​dan HV, peta konektivitas seluruh otak ROI-ke-voxel dihitung untuk wilayah benih amigdala kiri yang diinginkan berdasarkan temuan perbedaan kelompok volumetrik. Peta konektivitas yang dihasilkan dimasukkan ke dalam GLM faktorial lengkap untuk membandingkan konektivitas seluruh otak antara kelompok yang menyesuaikan usia dengan analisis berikutnya yang menyesuaikan usia dan depresi. Seluruh cluster otak mengoreksi FWE P <0.05 dianggap signifikan untuk perbedaan kelompok.

HASIL

karakteristik

Dua puluh tiga laki-laki heteroseksual dengan CSB (usia 26.9; SD 6.22 tahun) dan 69 yang sesuai usia (usia 25.6; SD 6.55 tahun), laki-laki heteroseksual HV berpartisipasi dalam penelitian ini (Tabel 2), dimana 19 CSB subyek dan 55 HV menyelesaikan kuesioner perilaku. Subjek CSB ​​memiliki BDI lebih tinggi (P = 0.006) dan UPPS-P (P <0.001) dibandingkan dengan HV. Skor perilaku lainnya termasuk pola dan tingkat keparahan pornografi dan penggunaan internet telah dilaporkan di tempat lain [Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014].

Tabel 2. Data demografi dan perilaku subjek perilaku seksual kompulsif dan relawan sehat

Struktural

Analisis ROI dari amygdala kiri dan kanan, VS kiri dan kanan dan dorsal ACC mengungkapkan bahwa volume materi abu-abu amygdala meningkat dalam CSB dibandingkan dengan HV yang disesuaikan (terkoreksi SVC FWE, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni dikoreksi untuk SVC dikoreksi FWE P <0.01) (Gbr. 1). Semua analisis ROI lainnya tidak signifikan. Menyesuaikan depresi tidak mengubah temuan perbedaan kelompok.

Gambar 1.

• Buka di penampil gambar
• Unduh slide Powerpoint

Morfometri berbasis voxel dalam perilaku seksual kompulsif. Volume amigdala kiri yang lebih besar ditunjukkan dalam perilaku seksual kompulsif relatif terhadap sukarelawan sehat. Gambar di ambang batas pada P <0.005 tidak dikoreksi untuk ilustrasi. [Gambar warna dapat dilihat di wileyonlinelibrary.com]

Negara Istirahat

Berdasarkan hasil struktural, kami memeriksa konektivitas fungsional keadaan istirahat dengan seed di amygdala kiri. Kami menemukan berkurangnya konektivitas dengan DLPFC bilateral (DLPFC Kanan: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC kiri: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Gbr. 2). Menyesuaikan untuk BDI tidak mengubah signifikansi temuan (DLPFC Kanan: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC kiri: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Gambar 2.

• Buka di penampil gambar
• Unduh slide Powerpoint

Konektivitas fungsional keadaan istirahat dari amigdala kiri. Perilaku seksual kompulsif dikaitkan dengan penurunan konektivitas fungsional keadaan istirahat dari amigdala kiri (biji, kiri) dengan korteks prefrontal dorsolateral bilateral (tengah dan kanan), relatif terhadap sukarelawan sehat. Gambar di ambang batas pada P <0.005 tidak dikoreksi untuk ilustrasi. [Gambar warna dapat dilihat di wileyonlinelibrary.com]

PEMBAHASAN

Kami meneliti perbedaan struktural dan fungsional pada individu dengan CSB dibandingkan dengan HV yang cocok. Subjek CSB ​​telah meningkatkan volume amygdala kiri dan mengurangi konektivitas fungsional selama istirahat antara amygdala kiri dan DLPFC bilateral.

Amigdala terlibat dalam pemrosesan arti-penting lingkungan yang mengarahkan perilaku. Inti dari amygdala menghubungkan rangsangan lingkungan atau internal yang sebelumnya netral dengan representasi asosiatif dari nilai afektif, menyebarkan arti-penting motivasi yang diinduksi oleh isyarat [Everitt et al., 2003], serta pemrosesan kontrol emosional [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003] Temuan peningkatan volume amigdala bertentangan dengan beberapa penelitian tentang gangguan penggunaan alkohol [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], karena penelitian di seluruh jenis laporan kecanduan ini mengurangi volume amigdala, di mana langkah-langkah volumetrik telah dinilai. Penjelasan potensial untuk perbedaan ini adalah bahwa penggunaan zat jangka panjang menghasilkan perubahan neuroplastik dan toksisitas yang tahan lama [Kovacic, 2005; Reissner dan Kaliva, 2010] yang dapat berkontribusi pada ketekunan perilaku pencarian obat [Gass dan Olive, 2008] Neurotoksisitas seperti itu tentunya berkontribusi pada atrofi luas yang diamati pada kecanduan zat [Bartzokis et al., 2000; Carlen et al., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007] Neurotoksisitas terkait obat semacam itu kemungkinan merupakan masalah yang sangat relevan dalam SUD tetapi kurang menjadi masalah dalam kecanduan perilaku. Dalam sebuah studi CSB baru-baru ini menggunakan fMRI, paparan isyarat eksplisit seksual dalam CSB dibandingkan dengan subyek non-CSB dikaitkan dengan aktivasi amigdala [Voon et al., 2014] Apakah perbedaan volume amygdala adalah sifat yang sudah ada sebelumnya yang mempengaruhi individu untuk CSB ​​atau terkait dengan paparan berlebihan masih harus ditentukan.

Fungsi DLPFC dikenal terkait dengan aspek luas dari kontrol kognitif [MacDonald et al., 2000] dan memori yang berfungsi [Petrides, 2000] Temuan kami tentang penurunan konektivitas fungsional antara amygdala dan DLPFC bertemu dengan literatur yang ada tentang konektivitas di wilayah ini. Konektivitas fungsional ini penting untuk regulasi emosi, yang sebelumnya telah dilaporkan dalam penurunan konektivitas antara amigdala dan DLPFC pada individu dengan gangguan game internet terkait dengan tingkat impuls yang lebih tinggi [Ko et al., 2015] Studi lain yang mengukur kapasitas untuk memodulasi respons emosional negatif melalui penggunaan strategi kognitif menunjukkan bahwa aktivitas di area spesifik dari korteks frontal, termasuk DLPFC, di-covari dengan aktivitas amigdala, dan konektivitas fungsional antara wilayah-wilayah ini bergantung pada penerapan strategi kognitif di regulasi emosi negatif [Banks et al., 2007] Konektivitas Amygdala dan DLPFC juga telah dikaitkan dengan depresi unipolar [Siegle et al., 2007] CSB telah dikaitkan dengan gejala depresi dan kecemasan dan stres dapat memicu aktivitas tersebut; Namun, temuan kami tidak terkait dengan skor depresi. DLPFC juga terlibat dalam studi HV pria di mana penggunaan pornografi yang lebih besar dikaitkan dengan konektivitas fungsional yang lebih rendah antara DLPFC dan striatum ketika melihat citra eksplisit [Kühn dan Gallinat, 2014].

Kami memperingatkan bahwa temuan ini adalah awal mengingat ukuran sampel kecil dari mata pelajaran CSB meskipun terutama kami membandingkan kelompok ini dengan ukuran sampel yang besar dari HV yang cocok. Salah satu batasan dari penelitian ini adalah homogenitas populasi. Karena kami tidak memasukkan subyek dengan gangguan kejiwaan komorbid lain yang mungkin memainkan peran mekanistik, hasil ini harus secara hati-hati diekstrapolasi ke subyek CSB ​​dengan komorbiditas lain. Selain itu, kelainan struktural dan fungsional yang diamati di antara subyek CSB ​​mungkin terkait dengan sifat yang sudah ada sebelumnya atau mungkin akibat dari efek CSB, dan karena itu penelitian ini tidak dapat membuat kesimpulan kausal tentang efek CSB. Studi di masa depan harus bertujuan untuk menilai tindakan longitudinal untuk menentukan perbedaan antara kecenderungan keadaan dan sifat dan potensi kelainan saraf pra-morbid dalam ukuran sampel yang lebih besar dan dengan jenis kelamin campuran.

Temuan kami saat ini menyoroti volume tinggi di suatu wilayah yang terlibat dalam arti-penting motivasi dan konektivitas keadaan istirahat yang lebih rendah dari jaringan kontrol regulasi top-down prefrontal. Gangguan jaringan semacam itu dapat menjelaskan pola perilaku menyimpang ke arah penghargaan penting lingkungan atau peningkatan reaktivitas terhadap isyarat insentif yang menonjol. Meskipun temuan volumetrik kami berbeda dengan yang ada di SUD, temuan ini mungkin mencerminkan perbedaan sebagai fungsi dari efek neurooksik dari paparan obat kronis. Bukti yang muncul menunjukkan potensi tumpang tindih dengan proses kecanduan terutama mendukung teori motivasi insentif. Kami telah menunjukkan bahwa aktivitas dalam jaringan arti-penting ini kemudian ditingkatkan setelah paparan terhadap isyarat eksplisit yang sangat menonjol atau disukai secara seksual [Brand et al., 2016; Seok dan Sohn, 2015; Voon et al., 2014] bersama dengan bias perhatian yang ditingkatkan [Mechelmans et al., 2014] dan keinginan khusus untuk isyarat seksual tetapi tidak hasrat seksual umum [Brand et al., 2016; Voon et al., 2014]. Peningkatan perhatian terhadap isyarat eksplisit secara seksual lebih lanjut terkait dengan preferensi untuk isyarat yang dikondisikan secara seksual sehingga mengonfirmasi hubungan antara pengkondisi isyarat seksual dan bias perhatian [Banca dkk., 2016]. Temuan-temuan dari aktivitas yang ditingkatkan ini berkaitan dengan isyarat yang dikondisikan secara seksual berbeda dari hasil (atau stimulus tidak terkondisi) di mana habituasi yang ditingkatkan, mungkin konsisten dengan konsep toleransi, meningkatkan preferensi untuk rangsangan seksual baru [Banca dkk., 2016]. Bersama-sama temuan ini membantu menjelaskan neurobiologi yang mendasari CSB yang mengarah ke pemahaman yang lebih besar dari gangguan dan identifikasi penanda terapi yang mungkin.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada staf WBIC untuk keahlian dan bantuan mereka dengan mengumpulkan data pencitraan, dan peserta kami atas waktu dan komitmen mereka. Juga, kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Thaddeus Birchard dan Paula Hall untuk rujukan pasien untuk penelitian ini. The Behavioral and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) didukung oleh Wellcome Trust dan Medical Research Council.

REFERENSI

• Ashburner J (2007): Algoritma registrasi gambar difeomorfik cepat. Neuroimage 38: 95 – 113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Dikutip: 2070
• Banca P, Morris LS, S Mitchell, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Kebaruan, pengondisian dan bias perhatian terhadap imbalan seksual. J Psychiatr Res 72: 91 – 101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 1
• Bank SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Konektivitas Amygdala – frontal selama regulasi emosi. Soc Cogn Mempengaruhi Neurosci 2: 303 – 312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times Dikutip: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Pengurangan volume otak yang berkaitan dengan usia pada pecandu amfetamin dan kokain dan kontrol normal: Implikasi untuk penelitian kecanduan. Psychiatry Res Neuroimaging 98: 93 – 102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 1782
• Perpustakaan Online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 1
• Perpustakaan Online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 63
• Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beck depresi inventaris (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561 – 571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 313
• Merek M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): aktivitas entral striatum ketika menonton gambar porno yang disukai berkorelasi dengan gejala kecanduan pornografi internet. Neuroimage 129: 224 – 232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 3
• Perpustakaan Online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analisis wilayah minat menggunakan kotak alat MarsBar untuk SPM 99. Neuroimage 16: S497.
• Perpustakaan Online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Dikutip: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 4
• Perpustakaan Online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times Dikutip: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Dikutip: 66
• Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatum morfometri dikaitkan dengan defisit kontrol kognitif dan keparahan gejala pada gangguan permainan internet. Pencitraan Otak Behav 10: 12.
• Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emosi dan motivasi: Peran amigdala, ventral striatum, dan korteks prefrontal. Neurosci Biobehav Rev 26: 321 – 352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Atrofi otak reversibel pada pecandu alkohol kronis yang baru-baru ini pantang diukur dengan pemindaian tomografi komputer. Sains 200: 1076 – 1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): Dalam Bayang-Bayang Neto: Bebas dari Perilaku Seksual Kompulsif Online, 2dan ed. Center City, MN: Penerbitan Hazelden.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Perubahan materi abu-abu yang dipisahkan dengan kecanduan yang berkepanjangan dan pantang yang diperpanjang pada pengguna kokain. PLoS One 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Tinjauan sistematis teknik otak lobus frontal lobus dalam pencitraan resonansi magnetik. Fungsi Otak 219: 1 – 22.
• Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Sistem pelabelan otomatis untuk membagi korteks serebral manusia pada pemindaian MRI menjadi pemindaian berbasis gyral bunga. Neuroimage 31: 968 – 980.
• Everitt BJ, RN Kardinal, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Perilaku Appetitive: Dampak mekanisme yang bergantung pada amygdala dalam pembelajaran emosional. Ann NY Acad Sci 985: 233 – 250.
• Gass JT, Olive MF (2008): Substrat glutamatergik dari kecanduan narkoba dan alkoholisme. Biochem Pharmacol 75: 218 – 265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Mengkodekan nilai penghargaan prediktif di amigdala manusia dan korteks orbitofrontal. Sains 301: 1104–1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Mengurangi ketebalan kortikal pada gangguan perjudian: Sebuah studi MRI morfometrik. Eur Arch Klinik Psikiatri Neurosci 265: 655 – 661.
• van Holst RJ, MB de Ruiter, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Sebuah studi morfometri berbasis voxel yang membandingkan penjudi bermasalah, pengguna alkohol, dan kontrol yang sehat. Alkohol Bergantung pada 124: 142 – 148.
• Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, CD Kim, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Mengurangi ketebalan kortikal orbitofrontal pada remaja pria dengan kecanduan internet. Fungsi Otak Behav 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Kelainan luas dari integritas materi putih otak dalam perjudian patologis. Res Psikiatri - Neuroimaging 194: 340–346.
• Kafka MP (2010): Gangguan hiperseksual: Diagnosis yang diusulkan untuk DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377 – 400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, CF Yen, Chen CS, Yen JY (2015): Mengubah kepadatan materi abu-abu dan mengganggu konektivitas fungsional amigdala pada orang dewasa dengan gangguan permainan internet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185 – 192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Volume ventral striatum yang lebih tinggi dan korteks prefrontal kanan dalam perjudian patologis. Fungsi Struktur Otak 220: 469 – 477.
• Kovacic P (2005): Mekanisme pemersatu untuk kecanduan dan toksisitas obat yang disalahgunakan dengan aplikasi pada mediator dopamin dan glutamat: Transfer elektron dan spesies oksigen reaktif. Hipotesis Med 65: 90 – 96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologi perilaku seksual kompulsif: Emerging science. Neuropsikofarmakologi 41: 385 – 386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Biologi umum tentang keinginan terhadap obat-obatan legal dan ilegal – meta-analisis kuantitatif respons isyarat otak reaktivitas. Eur J Neurosci 33: 1318 – 1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): Struktur otak dan konektivitas fungsional yang terkait dengan konsumsi pornografi: Otak di porno. JAMA Psychiatry 71: 827 – 834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, WM Luh, Bandettini PA (2012): Membedakan sinyal BOLD dan non-BOLD dalam seri waktu fMRI menggunakan EPI multi-gema. Neuroimage 60: 1759 – 1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Materi abu-abu yang tidak normal dan volume materi putih dalam “pecandu game internet.” Addict Behav 40C: 137 – 143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Mendisosiasi peran dorsolateral prefrontal dan anterior cingulate cortex dalam kontrol kognitif. Sains 288: 1835 – 1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, VS Caviness, Marinkovic K, Breiter HC, GP Gasic, Harris GJ (2008): Penurunan volume sistem penghargaan otak dalam alkoholisme. Biol Psikiatri 64: 192 – 202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Pencitraan transmisi dopamin mesolimbik manusia dengan tomografi emisi positron. Bagian II: Pelepasan dopamin yang diinduksi amfetamin dalam subdivisi fungsional striatum. J Cereb Aliran Darah Metab 23: 285 – 300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Jurnal seks & perkawinan skala pengalaman seksual arizona (asex): reliabilitas dan validitas. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, TB Mole, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Meningkatkan bias perhatian terhadap isyarat eksplisit seksual pada individu dengan dan tanpa perilaku seksual kompulsif. PLoS One 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Pola atrofi otak yang berbeda yang luas pada pasien dengan kecanduan alkohol yang diungkapkan oleh morfometri berbasis voxel. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610 – 614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Penyelidikan awal tentang karakteristik impulsif dan neuroanatomis dari perilaku seksual kompulsif. Res Psikiatri - Pencitraan Saraf 174: 146–151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental hadiah prediksi kesalahan gangguan gangguan psikosis. Mol Psychiatry 13: 267 – 276.
• Petrides M (2000): Peran korteks prefrontal mid-dorsolateral dalam memori yang bekerja. Exp Brain Res 133: 44 – 54.
• Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulasi potensi positif akhir oleh gambar seksual pada pengguna masalah dan kontrol tidak konsisten dengan "kecanduan porno". Biol Psychol 109: 192 – 199.
• Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Perbedaan jenis kelamin dalam penurunan volume materi abu-abu limbik dan kortikal dalam ketergantungan kokain: Sebuah studi morfometrik berbasis voxel. Addict Biol 18: 147 – 160.
• Tim RC (2014): R: A Bahasa dan Lingkungan untuk Komputasi Statistik. Wina, Austria: R Foundation for Computing Statistik. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Laporan temuan dalam uji coba lapangan DSM-5 untuk gangguan hiperseksual. J Sex Med 9: 2868 – 2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Menggunakan homeostasis glutamat sebagai target untuk mengobati gangguan kecanduan. Behav Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Substrat saraf hasrat seksual pada individu dengan perilaku hiperseksual yang bermasalah. Behav Neurosci 9 depan: 1 – 11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Wawancara neuropsikiatri mini-internasional (mini): pengembangan dan validasi wawancara psikiatri diagnostik terstruktur untuk DSM-IV dan ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22 – 33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Peningkatan amigdala dan penurunan respons BOLD prefrontal dorsolateral pada depresi unipolar: Fitur terkait dan independen. Biol Psikiatri 61: 198 – 209.
• Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Penilaian perubahan mikrostruktur in vivo pada materi abu-abu menggunakan DKI dalam kecanduan game internet. Fungsi Otak Behav 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Volume abu-abu global dan volume abu-abu regional berkorelasi negatif dengan asupan alkohol seumur hidup dalam non-alkohol. Pria Jepang yang tergantung: Analisis volumetrik dan morfometri berbasis voxel. Klinik Alkohol Exp Res 30: 1045 – 1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medial orbitofrontal materi korteks abu-abu berkurang pada individu yang bergantung pada zat yang abstinent. Biol Psikiatri 65: 160 – 164.
• Voon V, TB Mole, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Korelasi saraf reaktivitas isyarat seksual pada individu dengan dan tanpa perilaku seksual kompulsif . PLoS One 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Perubahan volume materi abu-abu dan kontrol kognitif pada remaja dengan gangguan permainan internet. Behav Neurosci 9 depan: 1 – 7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Kelainan materi abu-abu dan materi putih dalam kecanduan game online. Eur J Radiol 82: 1308 – 1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): Model lima faktor dan impulsif: Menggunakan model kepribadian struktural untuk memahami impulsif. Pers Individu Diff 30: 669 – 689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Kotak alat konektivitas fungsional untuk jaringan otak yang berkorelasi dan yang tidak berkorelasi. Brain Connect 2: 125 – 141.
• Menulis J, Makris N, DF Braus, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, VS Rongga, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A ( 2008): Volume Amygdala yang terkait dengan kekambuhan penyalahgunaan alkohol dan keinginan. Am J Psychiatry 165: 1179 – 1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Defisit materi abu-abu regional dalam ketergantungan alkohol: Sebuah meta-analisis dari studi morfometri berbasis voxel. Alkohol Bergantung pada 153: 22 – 28.
• Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Kelainan struktur mikro pada remaja dengan kecanduan internet kekacauan. PLoS One 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Kelainan ketebalan kortikal pada remaja akhir dengan kecanduan game online . PLoS One 8: e53055.
• Zhou Y, Lin FC, Du YS, LD Qin, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Kelainan materi abu-abu dalam kecanduan internet: Sebuah studi morfometri berbasis voxel. Eur J Radiol 79: 92 – 95.