Membedah Komponen Hadiah: Menyukai, Menginginkan, dan Belajar (2010)

Hadiah: Komentar - Grup ini memiliki banyak studi dan ulasan yang memeriksa substrat saraf dari keinginan vs rasa suka. Teori saat ini menunjukkan bahwa mekanisme dopamin disukai dan mekanisme opioid dibutuhkan. Kecanduan sangat menginginkan sehingga Anda terus menggunakannya meskipun menghadapi konsekuensi negatif.

Studi Lengkap: Membedah komponen imbalan: 'suka', 'keinginan', dan belajar

Curr Opin Pharmacol. 2009 Februari; 9 (1): 65 – 73.

Diterbitkan secara online 2009 Januari 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.

Kent C Berridge, Terry E Robinson, dan J Wayne Aldridge

Alamat Departemen Psikologi, Universitas Michigan, Ann Arbor, 48109-1043, AS

Penulis yang sesuai: Berridge, Kent C (Email: [email dilindungi])

Abstrak

Dalam beberapa tahun terakhir kemajuan yang signifikan telah dibuat menggambarkan komponen psikologis hadiah dan mekanisme saraf yang mendasarinya. Di sini kami secara singkat menyoroti temuan pada tiga komponen psikologis yang tidak dapat dipisahkan dari hadiah: 'kesukaan'(dampak hedonis),'menginginkan'(arti-penting insentif), dan pengetahuan (asosiasi prediktif dan kognisi). Pemahaman yang lebih baik tentang komponen imbalan, dan substrat neurobiologisnya, dapat membantu dalam merancang perawatan yang lebih baik untuk gangguan suasana hati dan motivasi, mulai dari depresi hingga gangguan makan, kecanduan obat, dan pengejaran kompulsif terkait imbalan.

Pergi ke:

Pengantar

Menyukai

Bagi kebanyakan orang, 'hadiah' adalah sesuatu yang diinginkan karena menghasilkan pengalaman sadar kesenangan - dan dengan demikian istilah ini dapat digunakan untuk merujuk pada peristiwa psikologis dan neurobiologis yang menghasilkan kesenangan subjektif. Tetapi bukti menunjukkan bahwa kesenangan subyektif hanyalah salah satu komponen dari hadiah, dan bahwa hadiah dapat mempengaruhi perilaku bahkan tanpa adanya kesadaran akan mereka. Memang, introspeksi kadang-kadang dapat menyebabkan kebingungan tentang sejauh mana imbalan disukai, sedangkan reaksi langsung mungkin lebih akurat [1].

Dalam reaksi ekstrem, bahkan 'sadar' yang tidak disadari atau tersirat terhadap rangsangan hedonis dapat diukur dalam perilaku atau fisiologi tanpa perasaan senang yang disadari secara sadar (mis. Setelah tampilan singkat yang singkat dari ekspresi wajah bahagia atau dosis rendah kokain intravena) [2,3] Dengan demikian, meskipun mungkin mengejutkan, langkah-langkah obyektif dari 'menyukai' reaksi terhadap hadiah terkadang dapat memberikan lebih banyak akses langsung ke sistem hedonis daripada laporan subjektif.

Tujuan utama untuk ilmu saraf afektif adalah untuk mengidentifikasi substrat otak mana yang menyebabkan kesenangan, apakah subjektif atau objektif. Studi pencitraan neuroimaging dan saraf telah menemukan bahwa hadiah mulai dari rasa manis hingga kokain intravena, uang kemenangan atau wajah yang tersenyum mengaktifkan banyak struktur otak, termasuk korteks orbitofrontal, cingulate dan insula anterior, dan struktur subkortikal seperti nucleus accumbens, ventral pallidum, ventral tegmentum, dan proyeksi dopamin mesolimbik, amigdala, dll. [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

Tapi yang mana dari sistem otak yang benar-benar menyebabkan kesenangan pahala? Dan aktivasi mana yang hanya berkorelasi (misalnya karena menyebarkan aktivasi jaringan) atau konsekuensi kesenangan (memediasi fungsi kognitif, motivasi, motorik, dll. Yang terkait dengan hadiah)? Kami dan orang lain telah mencari penyebab kesenangan dalam penelitian pada hewan dengan mengidentifikasi manipulasi otak yang memperkuat dampak hedonis [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Untuk mempelajari sistem saraf yang bertanggung jawab atas dampak hedonis dari hadiah, kami dan orang lain telah mengeksploitasi reaksi 'suka' tujuan dengan imbalan rasa manis, seperti ekspresi wajah afektif dari bayi manusia yang baru lahir dan reaksi wajah homologis orangutan, simpanse, monyet, dan bahkan tikus dan tikus [4 •,18,23,24] Permen mendatangkan ekspresi 'suka' wajah positif pada semua ini (menjilat bibir, tonjolan lidah berirama, dll.), Sedangkan rasa pahit malah menimbulkan ekspresi negatif 'tidak suka' (celah, dll.; Gambar 1; Film tambahan 1). Reaksi 'suka' - 'tidak suka' terhadap rasa dikendalikan oleh hierarki sistem otak untuk dampak hedonis di otak depan dan batang otak, dan dipengaruhi oleh banyak faktor yang mengubah kesenangan, seperti rasa lapar / kenyang dan preferensi atau keengganan rasa yang dipelajari.

Gambar 1

Contoh reaksi 'menyukai' perilaku dan hotspot hedonis otak untuk kesenangan indrawi. Atas: Reaksi 'kesukaan' hedonis positif ditimbulkan oleh rasa sukrosa dari bayi manusia dan tikus dewasa (misalnya tonjolan lidah berirama). ...

Hanya beberapa sistem neurokimia telah ditemukan sejauh ini untuk meningkatkan reaksi 'menyukai' rasa manis pada tikus, dan hanya dalam beberapa lokasi otak terbatas. Sistem neurotransmitter opioid, endocannabinoid, dan GABA-benzodiazepine penting untuk menghasilkan reaksi yang menyenangkan [14 ••,15,16,17 •,25,26], khususnya di situs tertentu dalam struktur limbik (Gambar 1 dan Gambar 2) [15,16,17 •,21,27] Kami menyebut situs-situs ini 'hotspot hedonis' karena mereka mampu menghasilkan peningkatan reaksi 'suka', dan dengan kesimpulan, kesenangan. Satu hotspot hedonis untuk peningkatan kesenangan indrawi opioid terletak di nukleus accumbens dalam kuadran rostrodorsal dari kulit medialnya, sekitar satu milimeter kubik dalam volume [14 ••,15,28].

Yaitu, hotspot hanya terdiri dari 30% volume cangkang medial, dan kurang dari 10% dari seluruh nukleus accumbens. Dalam hotspot hedonis itu, microinjection agonis opioid mu, DAMGO, menggandakan atau melipatgandakan jumlah reaksi 'suka' yang ditimbulkan oleh rasa sukrosa [14 ••,28] Hotspot hedonis lain ditemukan di bagian belakang ventral pallidum, di mana lagi DAMGO berpotensi meningkatkan reaksi 'menyukai' rasa manis [17 •,21,28] Di kedua titik panas, microinjection yang sama juga menggandakan 'keinginan' untuk makanan dalam arti merangsang perilaku makan dan asupan makanan.

Gambar 2

Perluasan hotspot mu opioid di nukleus accumbens dengan penggambaran zona 'suka' versus 'keinginan'. Hijau: seluruh kulit medial memediasi peningkatan 'keinginan' untuk hadiah makanan yang distimulasi opioid. ...

Di luar titik-titik panas itu, bahkan dalam struktur yang sama, stimulasi opioid menghasilkan efek yang sangat berbeda. Sebagai contoh, dalam NAc di hampir semua lokasi lain, mikro-injeksi DAMGO masih merangsang 'keinginan' untuk makanan sebanyak di hotspot, tetapi tidak meningkatkan 'menyukai' (dan bahkan menekan 'menyukai' di coldspot yang lebih posterior di kulit medial sementara masih merangsang asupan makanan; Gambar 2). Dengan demikian, membandingkan efek dari aktivitas opioid mu di dalam atau di luar hotspot di kulit medial NAc menunjukkan bahwa situs opioid yang bertanggung jawab untuk 'menyukai' secara anatomis tidak dapat dipisahkan dari yang mempengaruhi 'keinginan' [14 ••,16].

Endocannabinoid meningkatkan reaksi 'menyukai' di hotspot NAc yang tumpang tindih dengan situs opioid mu [16,27] Mikroinjeksi anandamide di hotspot endocannabinoid, bertindak mungkin dengan merangsang reseptor CB1 di sana, lebih dari dua kali lipat tingkat reaksi 'suka' terhadap rasa sukrosa (dan lebih dari dua kali lipat asupan makanan). Substrat endocannabinoid hedonis ini mungkin berhubungan dengan efek obat dari antagonis endocannabinoid ketika digunakan sebagai pengobatan potensial untuk obesitas atau kecanduan [16,29,30].

Ventral pallidum adalah target utama untuk output nucleus accumbens, dan bagian posteriornya mengandung hotspot opioid kedua [17 •,21] Di pallidum hotspot, mikro-injeksi DAMGO menggandakan 'menyukai' sukrosa dan 'menginginkan' makanan (diukur sebagai asupan). Sebaliknya, microinjection DAMGO anterior ke hotspot menekan 'suka' dan 'keinginan'. Cukup independen, 'keinginan' dirangsang secara terpisah di semua lokasi di ventral pallidum oleh blokade GABAA reseptor melalui injeksi mikro bicuculline, tanpa mengubah 'suka' di lokasi mana pun [17 •,31].

Peran ventral pallidum dalam 'menyukai' dan 'keinginan' membuatnya menjadi minat khusus untuk studi aktivasi saraf yang disebabkan oleh hadiah. Pada manusia, kokain, seks, makanan, atau hadiah uang semuanya mengaktifkan ventral pallidum, termasuk subregion posterior yang sesuai dengan hotspot hedonis pada tikus [9 •,10 •,11,21] Dalam studi elektrofisiologi yang lebih rinci tentang bagaimana neuron di posterior ventral pallidum menyandikan sinyal hedonis pada tikus, kami telah menemukan bahwa hotspot neuron menembak lebih kuat ke rasa manis sukrosa daripada rasa asin yang tidak menyenangkan (tiga kali lipat konsentrasi air laut) [7 ••] Namun, dengan sendirinya perbedaan dalam memicu penembakan antara sukrosa dan garam tidak membuktikan bahwa neuron mengkodekan dampak hedonis relatif mereka ('suka' versus 'tidak suka') daripada, katakanlah, hanya fitur sensorik dasar dari stimulus (manis versus asin). ).

Namun, kami juga menemukan bahwa aktivitas saraf melacak perubahan dalam nilai hedonis relatif dari rangsangan ini ketika kesenangan rasa NaCl dimanipulasi secara selektif dengan menginduksi nafsu makan garam fisiologis. Ketika tikus natrium habis (oleh hormon mineralokortikoid dan pemberian diuretik), rasa asin yang intens menjadi 'disukai' secara perilaku seperti halnya sukrosa, dan neuron di pallidum ventral mulai menembakkan dengan keras untuk garam ke sukrosa [7 ••] (Gambar 3). Kami pikir pengamatan seperti itu menunjukkan bahwa, memang, pola penembakan neuron pallidal ventral ini menyandikan 'menyukai' hedonis untuk sensasi yang menyenangkan, daripada fitur sensorik yang lebih sederhana [21,32].

Gambar 3

Pengkodean neuronal 'kesukaan' untuk kesenangan indra perasa manis dan asin. Respon penembakan neuron ditunjukkan dari elektroda rekaman pallidum ventral terhadap rasa sukrosa dan garam yang kuat yang dimasukkan ke dalam mulut tikus. Dua ...

Hotspot hedonis yang didistribusikan di seluruh otak dapat secara fungsional dihubungkan bersama ke dalam rangkaian hierarkis terintegrasi yang menggabungkan beberapa otak depan dan batang otak, mirip dengan beberapa pulau di sebuah kepulauan yang berdagang bersama [21,24,27] Pada tingkat struktur limbik yang relatif tinggi di otak depan ventral, peningkatan 'kesukaan' oleh hotspot di accumbens dan ventral pallidum dapat bertindak bersama sebagai heterarki kooperatif tunggal, membutuhkan 'suara' dengan suara bulat oleh kedua hotspot [28] Misalnya, amplifikasi hedonik oleh stimulasi opioid dari satu hotspot dapat terganggu oleh blokade reseptor opioid di hotspot lain meskipun amplifikasi 'keinginan' oleh hotspot NAc lebih kuat, dan bertahan setelah blokade hotspot VP [28].

Interaksi serupa yang mendasari 'kesukaan' telah terlihat setelah manipulasi opioid dan benzodiazepin (mungkin melibatkan inti parabrachial dari batang batang otak) [27] Peningkatan 'kesukaan' yang dihasilkan oleh administrasi benzodiazepine tampaknya membutuhkan rekrutmen wajib opioid endogen, karena dicegah oleh pemberian nalokson [33] Dengan demikian sirkuit hedonis tunggal dapat menggabungkan bersama beberapa mekanisme neuroanatomical dan neuro-kimia untuk mempotensiasi reaksi dan kesenangan 'suka'.

'Ingin'

Biasanya otak 'suka' imbalan yang diinginkan '. Tetapi kadang-kadang mungkin hanya 'menginginkan' mereka. Penelitian telah menetapkan bahwa penghargaan 'suka' dan 'keinginan' tidak dapat dipisahkan baik secara psikologis maupun neurobiologis. Maksud 'keinginan', maksud kami arti-penting insentif, jenis motivasi insentif yang mempromosikan pendekatan ke arah dan konsumsi imbalan, dan yang memiliki fitur psikologis dan neurobiologis yang berbeda. Sebagai contoh, arti-penting insentif dapat dibedakan dari bentuk-bentuk keinginan yang lebih kognitif yang dimaksudkan oleh kata biasa, keinginan, yang melibatkan tujuan-tujuan deklaratif atau ekspektasi eksplisit dari hasil di masa depan, dan yang sebagian besar dimediasi oleh sirkuit kortikal [34-37].

Dengan perbandingan, arti-penting insentif dimediasi oleh sistem saraf yang lebih tertimbang secara subkortikal yang mencakup proyeksi dopamin mesolimbik, tidak memerlukan ekspektasi kognitif yang rumit dan lebih terfokus secara langsung pada rangsangan yang berhubungan dengan penghargaan [34,35,38] Dalam kasus-kasus seperti kecanduan, yang melibatkan sensitisasi-insentif, perbedaan antara arti-penting insentif dan lebih banyak keinginan kognitif kadang-kadang dapat mengarah pada apa yang bisa disebut 'keinginan' yang tidak rasional: yaitu, 'keinginan' untuk apa yang tidak diinginkan secara kognitif, yang disebabkan oleh berlebihan arti-penting insentif [39 •,40 •,41].

'Keinginan' dapat diterapkan pada rangsangan insentif bawaan (rangsangan tanpa syarat, UCS) atau rangsangan yang dipelajari yang awalnya netral tetapi sekarang memprediksi ketersediaan hadiah UCS (rangsangan terkondisi Pavlovian, CSs) [38,40 •] Artinya, CS memperoleh sifat motivasi insentif ketika CS dipasangkan dengan penerimaan hadiah bawaan atau 'alami' melalui asosiasi stimulus-stimulus Pavlovian (pembelajaran S-S). Pentingnya insentif menjadi dikaitkan dengan CSs oleh mekanisme limbik yang memanfaatkan asosiasi tersebut pada saat 'keinginan', membuat CS menarik, dan memberi energi dan membimbing perilaku termotivasi menuju hadiah [35].

Ketika CS dikaitkan dengan arti-penting insentif, ia biasanya memperoleh properti 'keinginan' yang berbeda dan terukur [35,42], yang dapat dipicu ketika CS secara fisik ditemui kembali (meskipun gambaran yang jelas tentang isyarat hadiah juga cukup, terutama pada manusia). Properti 'keinginan' yang dipicu oleh isyarat hadiah tersebut meliputi yang berikut:

  1. Fitur magnet motivasi arti-penting insentif. CS yang dikaitkan dengan arti-penting insentif menjadi menarik secara motivasi, semacam 'magnet motivasi', yang didekati dan kadang-kadang bahkan dikonsumsi (Film Tambahan 1) [43,44 •,45] Fitur magnet motivasi insentif CS bisa menjadi sangat kuat sehingga CS bahkan dapat membangkitkan pendekatan kompulsif [46] Pecandu kokain, misalnya, kadang-kadang dengan panik mengejar hantu atau mencari butiran putih yang mereka tahu bukan kokain.
  2. Cue memicu fitur 'keinginan' AS. Pertemuan dengan CS untuk hadiah juga memicu 'keinginan' untuk UCS terkait sendiri, mungkin melalui transfer arti-penting insentif ke representasi yang terkait secara asosiatif dari hadiah yang tidak ada [34,47,48] Dalam uji laboratorium hewan, ini dimanifestasikan sebagai puncak fasik dari peningkatan isyarat yang dipicu dalam bekerja untuk hadiah yang tidak ada (sebagian besar secara khusus dinilai dalam tes yang disebut PIT atau Transfer Pavlovian-Instrumental yang dilakukan dalam kondisi kepunahan; Gambar 4). 'Keinginan' yang dipicu oleh isyarat bisa sangat spesifik untuk hadiah yang terkait, atau kadang-kadang meluas dengan cara yang lebih umum untuk memacu 'keinginan' untuk hadiah lain juga (seperti mungkin ketika pecandu yang peka atau pasien dopamin-disregulasi menunjukkan perjudian kompulsif, seksual perilaku, dll., di samping perilaku meminum obat kompulsif) [49,50] Dengan demikian, pertemuan dengan rangsangan insentif secara dinamis dapat meningkatkan motivasi untuk mencari hadiah, dan meningkatkan semangat yang mereka cari, sebuah fenomena yang mungkin sangat penting ketika isyarat memicu kekambuhan dalam kecanduan.

    Gambar 4

    Amplifikasi amfetamin NAc dari isyarat yang dipicu 'keinginan'. Puncak transien dari 'keinginan' untuk hadiah sukrosa dipicu oleh penampilan 30 tentang isyarat sukrosa Pavlovian dalam tes Transfer Pavlovian-Instrumental (CS +; kanan). ...
  3. Fitur penguat yang dikondisikan. Pentingnya insentif juga membuat CS menarik dan 'diinginkan' dalam arti bahwa seorang individu akan bekerja untuk mendapatkan CS itu sendiri, bahkan tanpa adanya hadiah AS. Ini sering disebut penguatan terkondisi instrumental. Demikian pula, menambahkan CS ke dalam apa yang diperoleh ketika seekor hewan bekerja untuk hadiah AS seperti kokain atau nikotin, meningkatkan cara kerja mereka, mungkin karena CS menambahkan target 'diinginkan' tambahan [51] Namun, kami mencatat bahwa penguatan terkondisi lebih luas daripada 'keinginan', membutuhkan mekanisme asosiatif tambahan untuk mendapatkan tugas instrumental. Juga, mekanisme SR alternatif mungkin memediasi penguatan terkondisi dalam situasi tertentu tanpa arti-penting insentif sama sekali. Hal ini menjadikan magnet motivasi dan sifat 'keinginan' yang dipicu isyarat terutama penting untuk mengidentifikasi arti-penting insentif yang berlebihan.

Perluasan arti-penting insentif

  1. Arti-penting tindakan? Sebelum kita meninggalkan ciri-ciri psikologis 'keinginan', kita tergoda untuk berspekulasi bahwa beberapa perilaku tindakan atau program motorik mungkin juga menjadi 'diinginkan', hampir seperti rangsangan insentif, melalui bentuk arti-penting insentif yang diterapkan pada representasi otak dari gerakan internal daripada representasi rangsangan eksternal. Kami menyebut ide ini 'arti-penting tindakan' atau 'keinginan' untuk bertindak. Arti-penting tindakan yang kami sarankan mungkin merupakan motor yang setara dengan arti-penting insentif rangsangan, dan dimediasi oleh sistem otak yang tumpang tindih (misalnya sistem dopamin nigrostriatal dorsal yang tumpang tindih dengan yang mesolimbik ventral). Menghasilkan dorongan untuk bertindak, mungkin melibatkan motor campuran dan fungsi motivasi dalam neostriatum (struktur yang juga dikenal untuk berpartisipasi dalam gerakan) tampaknya konsisten dengan beberapa garis pemikiran yang muncul tentang fungsi basal ganglia [52,53,54 •,55].
  2. Hasrat bisa dikaitkan dengan ketakutan? Akhirnya, kami mencatat bahwa arti-penting insentif mungkin juga berbagi dasar-dasar yang mungkin mengejutkan dalam mekanisme mesokortikolimbik dengan arti-penting yang menakutkan [56,57 •,58,59] Sebagai contoh, interaksi dopamin dan glutamat dalam sirkuit nukleus accumbens tidak hanya menghasilkan hasrat, tetapi juga rasa takut, terorganisir secara anatomis sebagai papan ketik afektif, di mana gangguan pada kunci yang terlokalisasi secara berurutan menghasilkan campuran tambahan dari perilaku nafsu makan versus perilaku yang menakutkan [57 •] Lebih lanjut, beberapa 'kunci' lokal dalam nucleus accumbens dapat dibalik dari membangkitkan satu motivasi ke arah yang berlawanan dengan secara psikologis mengubah suasana afektif eksternal (misalnya, mengubah dari lingkungan rumah yang nyaman menjadi yang penuh tekanan dengan terang benderang dan diisi dengan musik rock yang kasar) [56].
    Temuan baru-baru ini menunjukkan bahwa spesialisasi neurokimia atau lokalisasi anatomi fungsi 'menyukai' atau 'keinginan' yang dijelaskan di atas mungkin tidak mencerminkan mekanisme 'jalur berlabel' yang didedikasikan secara permanen di mana 'satu substrat = satu fungsi'. Sebaliknya mereka dapat mencerminkan kemampuan afektif khusus (misalnya hotspot hedonis) atau bias valensi motivasi (misalnya keyboard keinginan-takut) dari substrat neurobiologis khusus mereka. Beberapa substrat tersebut mungkin mampu beberapa mode fungsional, tergantung pada faktor-faktor simultan lainnya, sehingga mereka dapat beralih di antara fungsi-fungsi pembangkit yang berlawanan dengan keinginan versus ketakutan.

Substrat neurobiologis untuk 'keinginan'

Berbeda dengan neurobiologi 'keinginan' untuk 'menyukai', kami mencatat bahwa substrat otak untuk 'keinginan' lebih banyak didistribusikan dan lebih mudah diaktifkan daripada substrat untuk 'menyukai' [38,53,60,61 •,62-65] Mekanisme 'keinginan' neurokimia lebih banyak dan beragam dalam domain neurokimia dan neuroanatomis, yang mungkin merupakan dasar untuk fenomena 'menginginkan' hadiah tanpa sama-sama 'menyukai' hadiah yang sama. Selain sistem opioid, interaksi dopamin dan dopamin dengan glutamat kortikolimbik dan sistem neurokimia lainnya mengaktifkan 'keinginan' arti-penting insentif. Manipulasi farmakologis dari beberapa sistem tersebut dapat dengan mudah mengubah 'keinginan' tanpa mengubah 'kesukaan'. Sebagai contoh, penekanan neurotransmisi dopamin endogen mengurangi 'keinginan' tetapi tidak 'menyukai' [38,64].

Sebaliknya, amplifikasi 'keinginan' tanpa 'kesukaan' telah dihasilkan oleh aktivasi sistem dopamin oleh amfetamin atau obat pengaktif katekolamin serupa yang diberikan secara sistemik atau mikro yang disuntikkan langsung ke nukleus accumbens, atau dengan mutasi genetik yang meningkatkan kadar dopamin ekstraseluler (melalui knockdown transporter dopamin dalam sinaps) di sirkuit mesokortikolimbik, dan oleh kepekaan hampir permanen dari sistem terkait mesokortikolimbik-dopamin dengan pemberian berulang dosis tinggi obat adiktif (Gambar 3-Gambar 5) [39 •,40 •,61 •,66] Kami telah mengusulkan bahwa pada individu yang rentan kepekaan saraf arti-penting insentif oleh obat-obatan pelecehan dapat menghasilkan 'keinginan' kompulsif untuk menggunakan lebih banyak obat, terlepas apakah obat yang sama juga disukai atau tidak, dan dengan demikian berkontribusi terhadap kecanduan [39 •,40 •,42] (Gambar 5).

Gambar 5

Model kecanduan insentif-kepekaan. Model skematik tentang bagaimana 'keinginan' untuk menggunakan narkoba dapat tumbuh dari waktu ke waktu tanpa tergantung pada 'kesukaan' akan kesenangan narkoba sebagai seorang individu menjadi pecandu. Transisi dari narkoba kasual ...

Membedah pembelajaran dari 'keinginan': sifat prediktif versus insentif dari isyarat terkait hadiah

Setelah isyarat terkait hadiah dipelajari, isyarat tersebut memprediksi imbalan terkait dan di samping itu memicu 'keinginan' motivasi untuk mendapatkan imbalan. Apakah prediksi dan 'keinginan' itu sama dan sama? Atau apakah mereka melibatkan mekanisme yang berbeda? Pandangan kami adalah bahwa prediksi terpelajar dan arti-penting insentif dapat diuraikan secara terpisah, seperti halnya 'kesukaan' dan 'keinginan' dapat [37,38,39 •,41,46,61 •] Mengurai fungsi psikologis dan substrat neurobiologisnya penting untuk model eksperimental pembelajaran hadiah dan motivasi, dan memiliki implikasi untuk patologi, termasuk kecanduan. Kami akan menjelaskan secara singkat tiga garis bukti dari laboratorium kami yang menunjukkan sifat motivasi prediktif dan insentif dari isyarat terkait hadiah tidak dapat dipisahkan.

Contoh pertama berasal dari percobaan yang menunjukkan bahwa CSs dapat memperoleh pendekatan - yaitu, mereka bertindak sebagai 'magnet motivasi', yang menarik individu kepada mereka. Banyak eksperimen telah membuktikan bahwa ketika sebuah isyarat atau 'tanda' (CS), seperti penyisipan tuas melalui dinding, dipasangkan dengan presentasi AS yang memberi hadiah, seperti makanan, hewan cenderung mendekati dan menggunakan isyarat [43,44 •] Kunci untuk membedakan prediksi dari motivasi sebagian terletak pada sifat respon terkondisi individu (CR) [43].

Beberapa tikus akan mendekati tuas lebih banyak dan lebih cepat pada setiap presentasi dan datang untuk secara aktif melibatkan tuas dengan mengendus, menggigit, dan bahkan menggigitnya - tampaknya berusaha untuk 'memakan' tuas tersebut (Film Tambahan 1) [45] Sebuah isyarat yang memprediksi hadiah kokain juga didekati dan terlibat dengan pola perilaku mengendus yang bersemangat sendiri [44 •], yang dapat menjelaskan kemampuan isyarat terkait narkoba untuk menjadi maladaptif, menarik pecandu. CRs yang diarahkan ke CS itu sendiri disebut 'pelacakan tanda'.

Namun, tidak semua tikus mengembangkan CR tanda-pelacakan. Bahkan dalam situasi percobaan yang sama beberapa tikus mengembangkan CR yang berbeda - mereka belajar untuk mendekati 'tujuan' (baki makanan), bukan tuas, ketika tuas-CS disajikan. CR ini disebut 'pelacakan tujuan'. Dengan demikian, dengan pengalaman, pelacak sasaran datang untuk mendekati tujuan dengan lebih cepat pada setiap presentasi tuas-CS, dan mereka mulai menggunakan baki makanan dengan rajin, menggigit, dan bahkan menggigitnya [43,44 •,45] Untuk semua tikus, CS (penyisipan tuas) membawa signifikansi prediktif yang sama: memicu CR tanda-pelacakan dan CR pelacakan-tujuan.

Satu-satunya perbedaan adalah di mana CR diarahkan. Ini menunjukkan bahwa dalam pelacak tanda tuas-CS dikaitkan dengan arti-penting insentif karena bagi mereka itu menarik, dan yang didukung oleh pengamatan bahwa pelacak tanda secara khusus juga akan belajar untuk melakukan respons baru untuk mendapatkan CS (yaitu instrumental dikondisikan bala bantuan) [46] Untuk pelacak sasaran, CS memprediksi makanan, dan mengarah pada pengembangan CR, tetapi CS itu sendiri tampaknya tidak dikaitkan dengan arti-penting insentif dalam cara-cara ini (alih-alih jika ada, tujuannya adalah 'diinginkan') [43,46] Temuan tersebut konsisten dengan proposisi kami bahwa nilai prediksi-perkiraaan atau asosiatif dari CS yang terpelajar dapat dipisahkan dari nilai motivasinya, tergantung pada apakah ia secara aktif dikaitkan dengan arti-penting insentif [46].

Baris kedua bukti untuk menguraikan prediksi dari arti-penting insentif berasal dari studi kode saraf yang 'menginginkan', terutama setelah aktivasi otak terkait dopamin (dengan amfetamin atau kepekaan sebelumnya). Peningkatan dopamin tampaknya secara spesifik meningkatkan penembakan saraf limbik ke sinyal yang menyandikan arti-penting insentif maksimal (Gambar 6) [61 •] Sebaliknya, aktivasi dopamin tidak meningkatkan sinyal saraf yang mengkode prediksi maksimal [61 •].

Gambar 6

Pemisahan nilai insentif CS (keinginan) dari nilai prediktif CS (pembelajaran) dengan aktivasi mesolimbik (diinduksi oleh sensitisasi atau pemberian amfetamin akut). Analisis profil pola penembakan neuronal di ventral pallidum ini menunjukkan perubahan ...

Bukti ketiga berasal dari pembalikan secara dinamis 'keinginan' CS sambil mempertahankan prediksi terpelajarnya. Sebagai contoh, sebuah isyarat yang memprediksi rasa asin yang intens biasanya 'tidak diinginkan' tetapi dapat dibalik menjadi isyarat 'diinginkan' ketika selera garam fisiologis diinduksi. Tidak ada pembelajaran baru, dan dengan demikian tidak ada perubahan dalam prediksi yang dipelajari, perlu terjadi untuk pembalikan motivasi ini terjadi. Lebih lanjut, kondisi nafsu makan yang tidak biasa tidak perlu dialami sebelumnya, dan CS tidak perlu dikaitkan dengan rasa 'suka' sebelumnya. Namun tetap saja, CS yang sebelumnya negatif tiba-tiba menjadi 'diinginkan' di negara baru dan mampu memperoleh pola penembakan yang khas dari arti-penting insentif. Pada percobaan pertama dalam keadaan nafsu makan garam, CS tiba-tiba membangkitkan sinyal syaraf syaraf yang mengkodekan 'keinginan', bahkan sebelum garam UCS pernah dicicipi sebagai 'disukai' [67] Pengamatan seperti itu menunjukkan bahwa nilai prediksi isyarat berbeda dari kemampuannya untuk memperoleh 'keinginan', karena yang terakhir membutuhkan sistem saraf tambahan untuk menghasilkan arti-penting insentif dan menghubungkan 'keinginan' dengan target motivasi.

Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan bagaimana 'keinginan' versus pembelajaran dan prediksi diuraikan di dalam otak. Namun demikian, bukti sejauh ini menunjukkan bahwa komponen-komponen ini memiliki identitas psikologis yang berbeda dan substrat saraf yang dapat dibedakan.

Pergi ke:

Kesimpulan

Studi-studi ilmu saraf yang efektif tentang 'kesukaan', 'keinginan', dan komponen pembelajaran penghargaan telah mengungkapkan bahwa proses-proses psikologis ini memetakan ke sistem imbalan otak neuroanatomikal dan neurokimiawi yang berbeda hingga tingkat yang jelas. Wawasan ini dapat mengarah pada pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana sistem otak menghasilkan hadiah yang normal, dan ke dalam disfungsi klinis motivasi dan suasana hati. Aplikasi tersebut termasuk terutama bagaimana kepekaan sistem mesolimbik dapat menghasilkan pengejaran kompulsif dari kecanduan narkoba dan gangguan motivasi terkait dengan secara khusus mendistorsi 'keinginan' untuk hadiah.

Pergi ke:

Materi tambahan

Video 'menyukai' rasa hedonis

Pergi ke:

Ucapan Terima Kasih

Penelitian oleh penulis didukung oleh hibah dari National Institute on Drug Abuse dan National Institute of Mental Health (USA).

Pergi ke:

Lampiran A. Data tambahan

Data tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, dalam versi online, di doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

Pergi ke:

Referensi dan bacaan yang disarankan

Makalah dengan minat khusus, diterbitkan dalam periode peninjauan, telah disorot sebagai

• minat khusus

•• bunga luar biasa

1. Schooler JW, Mauss IB. Untuk menjadi bahagia dan mengetahuinya: pengalaman dan meta-kesadaran kesenangan. Dalam: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Kesenangan Otak. Oxford University Press; dalam pers.
2. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Reaksi afektif yang tidak disadari terhadap topeng bahagia versus wajah marah memengaruhi perilaku konsumsi dan penilaian nilai. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. Fischman MW, Foltin RW. Administrasi sendiri kokain oleh manusia: perspektif laboratorium. Dalam: Bock GR, Whelan J, editor. Kokain: Dimensi Ilmiah dan Sosial. Simposium Yayasan CIBA; Wiley; 1992. hlm. 165–180.
4. Kringelbach ML Korteks orbitofrontal manusia: menghubungkan hadiah dengan pengalaman hedonis. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]Jelas dan ringkas menggambarkan peran peran korteks orbitofrontal dalam kesenangan pada manusia.
5. Leknes S, Tracey I. Neurobiologi umum untuk rasa sakit dan kesenangan. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. Wheeler RA, Carelli RM. Neuroscience of pleasure: fokus pada ventral pallidum firing kode hedonic reward: ketika selera buruk berubah menjadi baik. J Neurophysiol. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW Ventral pallidum memecat kode hadiah hedonis: ketika rasa tidak enak berubah baik. J Neurophysiol. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Penelitian ini memberikan bukti untuk pengkodean neuron 'kesukaan' sebagai komponen obyektif kesenangan melalui pola penembakan neuronal di ventral pallidum untuk rasa sukrosa dan garam.
8. Knutson B, Wimmer GE, Kuhnen CM, aktivasi Winkielman P. Nucleus accumbens memediasi pengaruh isyarat hadiah pada pengambilan risiko keuangan. Neuroreport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Berang-berang JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ Perbedaan individu dalam dorongan hadiah memprediksi respons saraf terhadap gambar makanan. J Neurosci. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Menunjukkan bahwa sirkuit insentif diaktifkan oleh isyarat hadiah makanan pada manusia dengan cara yang terkait dengan sifat kepribadian (BAS) yang mungkin terkait dengan pencarian sensasi.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C Bagaimana otak menerjemahkan uang menjadi kekuatan: sebuah studi neuroimaging tentang motivasi bawah sadar. Science. 2007;316: 904-906. [PubMed]Menunjukkan pada manusia bahwa sirkuit insentif otak yang melibatkan pallidum ventral diaktifkan bahkan oleh rangsangan hadiah implisit yang tetap di bawah kesadaran, dan mampu memperkuat tindakan termotivasi untuk hadiah.
11. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, dkk. Prelude to passion: aktivasi limbik oleh obat 'gaib' dan isyarat seksual. PLoS ONE. 2008;3: e1506. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
12. DM kecil, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Substrat yang dapat dipisah untuk kemosensasi makanan antisipatif dan konsumtif. Neuron. 2008;57: 786-797. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Kode nilai hadiah berbeda dari pengkodean ketidakpastian terkait sikap risiko dalam sistem penghargaan manusia. J Neurophysiol. 2007;97: 1621-1632. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
14. Peciña S, Berridge KC Titik panas hedonik dalam nukleus accumbens shell: Di mana mu-opioid menyebabkan peningkatan dampak hedonis dari rasa manis? J Neurosci. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Mengidentifikasi 'hedonic hotspot' kubik-milimeter di cangkang nukleus, di mana sinyal opioid mu menyebabkan peningkatan 'menyukai' untuk kesenangan indera rasa manis. Penelitian ini juga memberikan bukti pertama untuk pemisahan anatomi dari penyebab 'kesukaan' opioid dari zona 'keinginan' dan coldspot di luar hotspot.
15. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Titik panas hedonis di otak. Ahli saraf. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Hotspot hedonis endocannabinoid untuk kesenangan indrawi: anandamide di nucleus accumbens shell meningkatkan 'menyukai' hadiah yang manis. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smith KS, Berridge KC Ventral pallidum dan hadiah hedonis: peta neurokimia dari "suka" sukrosa dan asupan makanan. J Neurosci. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Studi ini menunjukkan bahwa pallidum ventral mengandung 'hedonic hotspot' milimeter kubik di ventral pallidum untuk amplifikasi opioid dari reaksi 'suka' terhadap rasa manis, yang terlokalisasi dalam zona posteriornya.
18. Berridge KC, Kringelbach ML. Neurosains kenikmatan afektif: imbalan pada manusia dan hewan. Psikofarmakologi (Berl) 2008;199: 457-480. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
19. Pecina S. Opioid menghargai 'suka' dan 'keinginan' dalam nukleus accumbens. Physiol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbach ML. Otak hedonis: neuroanatomi fungsional kesenangan manusia. Dalam: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Kesenangan Otak. Oxford University Press; dalam pers.
21. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Peran pallidum ventral dalam hadiah dan motivasi. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
22. Ikemoto S. Sirkuit imbalan Dopamin: dua sistem proyeksi dari otak tengah ventral ke nukleus accumbens-kompleks tubercle penciuman. Otak Res Rev 2007;56: 27-78. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
23. Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Ekspresi komparatif dampak hedonis: reaksi afektif terhadap rasa oleh bayi manusia dan primata lainnya. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Panggangan HJ, Norgren R. Tes reaktivitas rasa. II Respons Mimetik terhadap rangsangan pada tikus thalamik kronis dan tikus dekerebrasi kronis. Res otak. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Pengaruh Delta9-tetrahydrocannabinol pada palatabilitas sukrosa yang diukur dengan uji reaktivitas rasa. Physiol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Makan untuk kesenangan atau kalori. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
27. Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic hotspot: menghasilkan kesenangan indrawi di otak. Dalam: Kringelbach M, Berridge KC, editor. Kesenangan Otak. Oxford University Press; dalam pers.
28. Smith KS, Berridge KC. Sirkuit limbik opioid untuk hadiah: interaksi antara hotspot hedonis dari nucleus accumbens dan ventral pallidum. J Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Sistem endocannabinoid dalam proses penghargaan otak. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
30. Kirkham T. Endocannabinoids dan neurokimia dari kerakusan. J Neuroendocrinol. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Modulasi neurokimia dari perilaku menelan di ventral pallidum. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Pengodean saraf kenikmatan: "Kacamata Rose-Tinted" dari ventral pallidum. Dalam: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Kesenangan Otak. Oxford University Press; dalam pers.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Opioid endogen diperlukan untuk meningkatkan palatabilitas benzodiazepine: blok naltrexone menghambat diazepam yang diinduksi oleh 'kesukaan' sukrosa Pharmacol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dickinson A, Balleine B. Hedonics: antarmuka kognitif-motivasi. Dalam: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Kesenangan Otak. Oxford University Press; dalam pers.
35. Berridge KC. Pembelajaran hadiah: penguatan, insentif, dan harapan. Dalam: Medin DL, editor. Psikologi Pembelajaran dan Motivasi. vol. 40. Pers Akademik; 2001. hlm. 223 – 278.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Persaingan berbasis ketidakpastian antara sistem striatal prefrontal dan dorsolateral untuk kontrol perilaku. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayan P, Balleine BW. Hadiah, motivasi, dan pembelajaran penguatan. Neuron. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridge KC. Perdebatan tentang peran dopamin sebagai imbalan: kasus untuk arti-penting insentif. Psikofarmakologi (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC Teori kepekaan insentif kecanduan: beberapa masalah saat ini. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Pembaruan terbaru pada bukti mengenai teori bahwa kecanduan sebagian disebabkan oleh kepekaan obat dari substrat saraf untuk 'keinginan'.
40. Robinson TE, Berridge KC Addiction. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Membandingkan gagasan bahwa kecanduan disebabkan oleh kepekaan-insentif, dengan hipotesis pembelajaran atau kebiasaan dan untuk menarik atau menentang hipotesis kecanduan lawan hedonis.
41. Berridge KC, Aldridge JW. Utilitas pengambilan keputusan, otak, dan pengejaran tujuan hedonis. Kognisi Soc. 2008;26: 621-646.
42. Robinson TE, Berridge KC. Basis saraf keinginan obat: teori kecanduan insentif-kepekaan. Otak Res Rev 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Perbedaan individu dalam atribusi arti-penting insentif dengan isyarat terkait hadiah: implikasi untuk kecanduan. Neurofarmakologi. 2009;56: 139-148. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
44. Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE Atribusi arti-penting insentif untuk stimulus yang menandakan injeksi kokain intravena. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Menunjukkan untuk pertama kali dalam model hewan yang isyarat untuk obat-obatan seperti kokain mengambil sifat 'magnet motivasi', sehingga isyarat mendapatkan pendekatan dan penyelidikan bersemangat dalam paradigma autoshaping.
45. Mahler S, Berridge K. Amygdala mekanisme arti-penting insentif. Abstrak Society for Neuroscience. 2007
46. ​​Robinson TE, Flagel SB. Memisahkan sifat-sifat motivasi prediktif dan insentif dari isyarat terkait hadiah melalui studi tentang perbedaan individu. Biol Psychiatry. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amphetamine meningkatkan arti-penting insentif terkondisikan dari hadiah sukrosa: peningkatan hadiah "keinginan" tanpa peningkatan "kesukaan" atau penguatan respons. J Neurosci. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Holland PC. Hubungan antara transfer Pavlovian-instrumental dan devaluasi penguat. Proses Jh Behav Psychol-Anim. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Penggunaan obat kompulsif terkait dengan transmisi dopamin striatal ventral peka peka. Ann Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Pola penyalahgunaan narkoba di antara penjudi patologis yang mencari pengobatan. J Subst Treat Treat. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Pengaruh stimulus cahaya yang dikondisikan pada pemberian sendiri kokain pada tikus. Psikofarmakologi (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronal pengkodean serial: sintaks perawatan di neostriatum. Sci Psikol. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Isyarat kokain dan dopamin di dorsal striatum: mekanisme ketagihan kecanduan kokain. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW Mekanisme saraf yang mendasari kerentanan untuk mengembangkan kebiasaan dan kecanduan pencarian obat yang kompulsif. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Secara meyakinkan menyajikan pandangan yang mendukung gagasan bahwa kecanduan berasal dari kebiasaan SR yang berlebihan karena distorsi komponen pembelajaran hadiah.
55. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Jalur striatonigrostriatal pada primata membentuk spiral naik dari kulit ke striatum dorsolateral. J Neurosci. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridge KC. Lingkungan emosional mengembalikan valensi fungsi nafsu makan versus ketakutan dalam nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
57. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC dopamin mesolimbik dalam hasrat dan ketakutan: memampukan motivasi untuk dihasilkan oleh gangguan glutamat yang terlokalisasi dalam nucleus accumbens. J Neurosci. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Percobaan ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa dopamin menghasilkan baik motivasi insentif positif dan motivasi ketakutan negatif dengan berinteraksi dengan sinyal kortikolimbik glutamat dengan cara yang secara anatomis spesifik dalam nucleus accumbens.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Nucleus accumbens dopamine dan belajar takut ditinjau kembali: review dan beberapa temuan baru. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Bagaimana antipsikotik menjadi anti-'psikotik '- dari dopamin hingga arti-penting hingga psikosis. Tren Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Carelli RM. Neuroplastisitas dinamis dan otomatisasi perilaku termotivasi. Belajar Mem. 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW Ventral pallidal neuron kode insentif motivasi: amplifikasi dengan kepekaan mesolimbik dan amfetamin. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Peragaan pengkodean saraf pertama yang dopamin dan sensitisasi memperkuat sinyal 'keinginan', terlepas dari 'kesukaan' atau komponen pembelajaran hadiah.
62. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neuron pallidal ventral membedakan peningkatan 'kesukaan' dan 'keinginan' yang disebabkan oleh opioid versus dopamin dalam nukleus accumbens. Dalam Masyarakat untuk Abstrak Neuroscience. 2007
63. Abler B, Erk S, Walter H. Aktivasi sistem penghargaan manusia dimodulasi oleh dosis tunggal olanzapine pada subyek sehat dalam studi fMRI yang berhubungan dengan double-blind, dikontrol plasebo. Psikofarmakologi (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leyton M. Neurobiologi keinginan: dopamin dan pengaturan suasana hati dan motivasi pada manusia. Dalam: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Kesenangan Otak. Oxford University Press; dalam pers.
65. Salamone JD, Correa M, SM Mingote, Weber SM. Di luar hipotesa penghargaan: fungsi alternatif nukleus accumbens dopamine. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Tikus mutan hyperdopaminergic memiliki "keinginan" yang lebih tinggi tetapi tidak "menyukai" untuk hadiah manis. J Neurosci. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neuron pallidal ventral memadukan sinyal belajar dan fisiologis ke kode arti-penting insentif dari isyarat yang dikondisikan; Konferensi Masyarakat untuk Ilmu Saraf; 12 November 2005; Washington DC. 2005