(L) Penumpukan Otak Delta-FosB Menyebabkan Kecanduan

KOMENTAR: Delta-FosB adalah zat kimia otak (faktor transkripsi) yang penting dalam pembentukan kecanduan. Itu terbentuk dalam "kecanduan alami", seperti konsumsi tinggi makanan berlemak / manis, dan tingkat latihan aerobik dan aktivitas seksual yang tinggi (dan tidak diragukan lagi, kecanduan pornografi). Beberapa sumber menyarankan bahwa penurunan sekitar 6-8 minggu pantang dari zat atau perilaku adiktif.


Oleh William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

Kokain mungkin menjadi salah satu kecanduan yang paling sulit disembuhkan karena memicu penumpukan protein yang bertahan di otak dan menstimulasi gen yang mengintensifkan keinginan untuk menggunakan obat, penelitian baru menunjukkan.

Para ilmuwan di Yale School of Medicine mampu mengisolasi protein berumur panjang, yang disebut Delta-FosB, dan menunjukkan bahwa itu memicu kecanduan ketika dilepaskan ke area spesifik otak tikus rekayasa genetika.

Protein (diucapkan fawz-bee) tidak diproduksi di otak sampai pecandu telah menggunakan kokain beberapa kali, atau bahkan selama beberapa tahun. Tapi begitu penumpukan dimulai, kebutuhan akan obat menjadi sangat kuat dan perilaku pengguna menjadi semakin kompulsif.

“Ini hampir seperti saklar molekuler,” kata Eric Nestler, yang memimpin penelitian. “Setelah dibalik, itu tetap menyala, dan tidak hilang dengan mudah.”

Penemuan tersebut, yang akan diterbitkan Kamis di jurnal Nature, disebut "elegan" dan "brilian" oleh peneliti lain yang mengatakan itu menawarkan bukti konkret pertama bahwa penggunaan narkoba memicu perubahan jangka panjang tertentu dalam kimia otak.

Studi ini menunjukkan bahwa genetika kurang menjadi faktor dalam kecanduan daripada penggunaan narkoba yang berkepanjangan, kata Alan Leshner, direktur National Institute on Drug Abuse, yang mendanai bagian dari penelitian ini.

"Gen Anda tidak membuat Anda menjadi pecandu," kata Leshner.

“Mereka hanya membuat Anda lebih, atau kurang, rentan. Kami tidak pernah menemukan satu gen pun yang mencegah Anda menjadi pecandu, atau gen yang menentukan Anda akan menjadi seorang pecandu. "

Nestler dan koleganya menggabungkan penelitian genetik dan biokimiawi untuk mengisolasi protein Delta-FosB dan area otak yang terpengaruh, kemudian melakukan studi perilaku pada tikus.

Begitu tingkat Delta-FosB terakumulasi, ia mulai mengatur gen yang mengendalikan wilayah otak yang disebut nucleus accumbens, area yang terlibat dalam perilaku kecanduan dan respons kesenangan.

Mereka berspekulasi bahwa Delta-FosB juga mengaktifkan gen lain yang menghasilkan senyawa biokimia yang disebut glutamat, yang membawa pesan dalam sel-sel otak. Reseptor di sel-sel otak menjadi sangat sensitif terhadap glutamat, terutama pada nucleus accumbens.

Untuk menguji teori tersebut, mereka memasukkan gen yang terkait dengan glutamat ke dalam nukleus accumbens tikus percobaan. Tikus-tikus itu menunjukkan peningkatan sensitivitas kokain yang “dramatis”, lapor mereka.

“Ini adalah kemajuan besar dalam pemahaman kita tentang kecanduan,” kata Francis White, ketua farmakologi seluler dan molekuler di Finch University of Health Sciences di Chicago.

Peneliti lain lebih berhati-hati, mencatat bahwa kecanduan adalah proses yang kompleks pada manusia karena terkait dengan pembelajaran dan beberapa jalur kimia di otak.

“Tidak jelas bagi saya bahwa ada jalur molekuler terpisah yang akan diterapkan pada penyalahgunaan narkoba dan tidak mengganggu pembelajaran lain,” kata Gary Aston-Jones dari Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania.

Keinginan akan kokain bisa sangat kuat, seorang pecandu yang sudah sembuh yang telah menghindari narkoba selama bertahun-tahun mungkin mulai merasakan jantungnya berdetak kencang hanya dengan melihat sesuatu yang terkait dengan penggunaan narkoba, seperti tagihan $ 100 atau sudut jalan yang akrab, Aston- Kata Jones.

"Anda ingin melumpuhkan ingatan untuk obat itu tetapi Anda tidak ingin melumpuhkan ingatan untuk perjalanan pulang," katanya.

Steve Hyman, direktur Institut Nasional Kesehatan Mental, mengatakan penelitian itu juga mengindikasikan penumpukan protein Delta-FosB mungkin menjadi faktor dengan obat lain, termasuk amfetamin, morfin, heroin dan nikotin.

“Ini adalah batu loncatan yang penting tetapi jalan yang harus ditempuh sangat panjang,” kata Hyman.