Komentar: Ini untuk masyarakat umum, tetapi bisa sedikit teknis. Namun demikian, ini adalah salah satu artikel terbaik dan terlengkap yang ditulis tentang kecanduan.
Oleh Eric J. Nestler dan Robert C. Malenka
Februari 09, 2004
Penyalahgunaan narkoba menghasilkan perubahan jangka panjang dalam sirkuit hadiah otak. Pengetahuan tentang detail seluler dan molekuler dari adaptasi ini dapat mengarah pada perawatan baru untuk perilaku kompulsif yang mendasari kecanduan.
Garis-garis putih di cermin. Jarum dan sendok. Bagi banyak pengguna, melihat suatu obat atau perlengkapan terkaitnya dapat menimbulkan getaran kenikmatan antisipatif. Kemudian, dengan perbaikan, datanglah kesibukan yang nyata: kehangatan, kejernihan, penglihatan, kelegaan, sensasi berada di pusat alam semesta. Untuk waktu yang singkat, semuanya terasa benar. Tapi sesuatu terjadi setelah berulang kali terpapar obat-obatan yang disalahgunakan - apakah heroin atau kokain, wiski atau speed.
Jumlah yang pernah menghasilkan euforia tidak berfungsi dengan baik, dan pengguna membutuhkan suntikan atau dengusan hanya untuk merasa normal; tanpanya, mereka menjadi depresi dan, seringkali, sakit secara fisik. Kemudian mereka mulai menggunakan obat itu secara kompulsif. Pada titik ini, mereka kecanduan, kehilangan kendali atas penggunaannya dan menderita ketagihan yang kuat bahkan setelah sensasi itu hilang dan kebiasaan mereka mulai merusak kesehatan, keuangan, dan hubungan pribadi mereka.
Ahli neurobiologi telah lama mengetahui bahwa euforia yang disebabkan oleh penyalahgunaan obat-obatan muncul karena semua bahan kimia ini pada akhirnya meningkatkan aktivitas sistem penghargaan otak: sirkuit kompleks sel saraf, atau neuron, yang berevolusi untuk membuat kita merasa memerah setelah makan atau berhubungan seks. yang perlu kita lakukan untuk bertahan hidup dan meneruskan gen kita. Setidaknya pada awalnya, menggunakan sistem ini membuat kita merasa nyaman dan mendorong kita untuk mengulangi aktivitas apa pun yang membuat kita senang.
Tetapi penelitian baru menunjukkan bahwa penggunaan obat kronis menginduksi perubahan dalam struktur dan fungsi neuron sistem yang berlangsung selama berminggu-minggu, berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah perbaikan terakhir. Adaptasi ini, sebaliknya, meredam efek menyenangkan dari zat yang disalahgunakan secara kronis tetapi juga meningkatkan keinginan yang menjebak pecandu dalam spiral destruktif dari penggunaan yang meningkat dan peningkatan dampak buruk di tempat kerja dan di rumah. Pemahaman yang lebih baik tentang perubahan saraf ini akan membantu memberikan intervensi yang lebih baik untuk kecanduan, sehingga orang yang telah menjadi mangsa obat pembentuk kebiasaan dapat memperoleh kembali otak dan kehidupan mereka.
Obat untuk Mati Untuk
Kesadaran bahwa berbagai obat pelecehan pada akhirnya mengarah pada kecanduan melalui jalur umum yang muncul sebagian besar dari penelitian pada hewan laboratorium yang dimulai sekitar 40 tahun yang lalu. Jika diberi kesempatan, tikus, tikus, dan primata bukan-manusia akan mengatur sendiri zat-zat yang sama yang dilecehkan manusia. Dalam percobaan ini, hewan terhubung ke jalur intravena. Mereka kemudian diajarkan untuk menekan satu tuas untuk menerima infus obat melalui IV, tuas lain untuk mendapatkan larutan garam yang relatif tidak menarik, dan tuas ketiga untuk meminta pelet makanan. Dalam beberapa hari, hewan-hewan itu ketagihan: mereka dapat mengatur sendiri kokain, heroin, amfetamin, dan banyak obat pembentuk kebiasaan umum lainnya.
Terlebih lagi, mereka akhirnya menampilkan berbagai macam perilaku kecanduan. Hewan individu akan menggunakan obat-obatan dengan mengorbankan aktivitas normal seperti makan dan tidur - beberapa bahkan sampai mati karena kelelahan atau kekurangan gizi. Untuk zat yang paling membuat ketagihan, seperti kokain, hewan akan menghabiskan sebagian besar waktu terjaga mereka bekerja untuk memperoleh lebih banyak, bahkan jika itu berarti menekan tuas ratusan kali untuk satu pukulan. Dan seperti halnya pecandu manusia yang mengalami keinginan kuat saat mereka menemukan alat pemberi obat atau tempat-tempat di mana mereka mendapat nilai, hewan juga menjadi lebih menyukai lingkungan yang mereka asosiasikan dengan obat tersebut - area di dalam kandang di mana penekanan tuas selalu memberikan kompensasi kimiawi. .
Ketika zat tersebut diambil, hewan segera berhenti bekerja untuk kepuasan kimiawi. Tapi kesenangan itu tidak dilupakan. Seekor tikus yang tetap bersih - bahkan selama berbulan-bulan - akan segera kembali ke tingkah lakunya ketika diberi rasa kokain atau ditempatkan di kandang yang diasosiasikan dengan narkoba. Dan tekanan psikologis tertentu, seperti kejutan kaki yang tidak terduga dan berkala, akan membuat tikus bergegas kembali ke obat-obatan. Jenis rangsangan yang sama ini - paparan obat dosis rendah, isyarat terkait obat atau stres - memicu keinginan dan kekambuhan pada manusia pecandu.
Dengan menggunakan pengaturan administrasi sendiri dan teknik terkait ini, para peneliti memetakan wilayah otak yang memediasi perilaku adiktif dan menemukan peran sentral sirkuit penghargaan otak. Narkoba menguasai sirkuit ini, merangsang aktivitasnya dengan kekuatan dan ketekunan yang lebih besar daripada imbalan alami apa pun.
Komponen kunci dari sirkuit penghargaan adalah sistem dopamin mesolimbik: satu set sel saraf yang berasal dari area tegmental ventral (VTA), dekat dasar otak, dan mengirim proyeksi ke wilayah target di depan otak - sebagian besar terutama pada struktur jauh di bawah korteks frontal yang disebut nukleus accumbens. Neuron VTA tersebut berkomunikasi dengan mengirimkan dopamin pembawa pesan kimiawi (neurotransmitter) dari terminal, atau ujung, proyeksi panjangnya ke reseptor pada neuron nukleus accumbens. Jalur dopamin dari VTA ke nucleus accumbens sangat penting untuk kecanduan: hewan dengan lesi di wilayah otak ini tidak lagi menunjukkan minat pada zat yang disalahgunakan.
Rheostat of Reward
Jalur penghargaan sudah kuno secara evolusioner. Bahkan cacing Caenorhabditis elegans sederhana yang hidup di tanah memiliki versi yang belum sempurna. Pada cacing-cacing ini, inaktivasi empat sampai delapan neuron yang mengandung dopamin menyebabkan seekor hewan melewati tumpukan bakteri, makanan favoritnya. Pada mamalia, sirkuit hadiah lebih kompleks, dan terintegrasi dengan beberapa wilayah otak lain yang berfungsi untuk mewarnai pengalaman dengan emosi dan mengarahkan respons individu terhadap rangsangan yang memberi penghargaan, termasuk makanan, seks, dan interaksi sosial. Amigdala, misalnya, membantu menilai apakah suatu pengalaman menyenangkan atau tidak menyenangkan — dan apakah harus diulangi atau dihindari — dan membantu menjalin hubungan antara pengalaman dan isyarat lain; hipokampus berpartisipasi dalam merekam ingatan suatu pengalaman, termasuk di mana dan kapan dan dengan siapa itu terjadi; dan daerah frontal korteks serebral mengkoordinasikan dan memproses semua informasi ini dan menentukan perilaku akhir individu. Sementara itu, jalur VTA-accumbens bertindak sebagai pengatur hadiah: "memberitahu" pusat-pusat otak lain betapa berharganya suatu aktivitas. Semakin bermanfaat suatu aktivitas dianggap, semakin besar kemungkinan organisme untuk mengingatnya dengan baik dan mengulanginya.
Meskipun sebagian besar pengetahuan tentang sirkuit penghargaan otak berasal dari hewan, studi pencitraan otak yang dilakukan selama 10 tahun terakhir telah mengungkapkan bahwa jalur yang setara mengontrol hadiah alami dan obat pada manusia. Dengan menggunakan pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) atau positron emission tomography (PET) scan (teknik yang mengukur perubahan aliran darah yang terkait dengan aktivitas saraf), para peneliti telah mengamati nukleus accumbens pada pecandu kokain menyala ketika mereka ditawari mendengus. Ketika pecandu yang sama diperlihatkan video seseorang yang menggunakan kokain atau foto garis putih di cermin, accumbens merespons dengan cara yang sama, bersama dengan amigdala dan beberapa area korteks. Dan wilayah yang sama bereaksi pada penjudi kompulsif yang diperlihatkan gambar mesin slot, menunjukkan bahwa jalur VTA-accumbens memiliki peran penting yang serupa bahkan dalam kecanduan nondrug.
Tolong Dopamin
Bagaimana mungkin zat adiktif yang beragam - yang tidak memiliki ciri struktural yang sama dan memberikan berbagai efek pada tubuh - semuanya menimbulkan respons yang sama di sirkuit hadiah di otak? Bagaimana kokain, stimulan yang menyebabkan jantung berdebar-debar, dan heroin, obat penenang penghilang rasa sakit, begitu berlawanan dalam beberapa hal namun sama dalam menargetkan sistem penghargaan? Jawabannya adalah bahwa semua penyalahgunaan obat, selain efek lainnya, menyebabkan nukleus accumbens menerima banjir dopamin dan terkadang juga sinyal yang meniru dopamin.
Ketika sel saraf di VTA tereksitasi, ia mengirimkan pesan listrik yang berlomba di sepanjang aksonnya - "jalan raya" pembawa sinyal yang meluas ke nukleus accumbens. Sinyal menyebabkan dopamin dilepaskan dari ujung akson ke ruang kecil - celah sinaptik - yang memisahkan terminal akson dari neuron di nukleus accumbens. Dari sana, dopamin menempel pada reseptornya di neuron accumbens dan mengirimkan sinyalnya ke dalam sel. Untuk kemudian mematikan sinyal, neuron VTA menghilangkan dopamin dari celah sinaptik dan mengemasnya kembali untuk digunakan kembali sesuai kebutuhan.
Kokain dan stimulan lain untuk sementara menonaktifkan protein transporter yang mengembalikan neurotransmitter ke terminal neuron VTA, sehingga meninggalkan kelebihan dopamin untuk bekerja pada nucleus accumbens.
Heroin dan opiat lainnya, sebaliknya, mengikat neuron di VTA yang biasanya menutup neuron VTA penghasil dopamin. Opiat melepaskan penjepit seluler ini, sehingga membebaskan sel-sel yang mensekresi dopamin untuk menuangkan dopamin ekstra ke dalam nukleus accumbens. Opiat juga dapat menghasilkan pesan "penghargaan" yang kuat dengan bertindak langsung pada nukleus accumbens.
Tetapi obat-obatan lebih dari sekadar memberikan sentakan dopamin yang memicu euforia dan memediasi imbalan dan penguatan awal. Seiring waktu dan dengan paparan berulang, mereka memulai adaptasi bertahap dalam sirkuit hadiah yang menimbulkan kecanduan.
Sebuah Ketergantungan Lahir
Tahap awal kecanduan ditandai dengan toleransi dan ketergantungan. Setelah pesta narkoba, pecandu membutuhkan lebih banyak zat untuk mendapatkan efek yang sama pada suasana hati atau konsentrasi, dan sebagainya. Toleransi ini kemudian memicu peningkatan penggunaan narkoba yang menimbulkan ketergantungan - kebutuhan yang memanifestasikan dirinya sebagai emosi yang menyakitkan dan, kadang, reaksi fisik jika akses ke obat terputus. Toleransi dan ketergantungan terjadi karena penggunaan narkoba yang sering, ironisnya, dapat menekan bagian sirkuit penghargaan otak.
Di jantung penindasan kejam ini terletak sebuah molekul yang dikenal sebagai CREB (cAMP response element-binding protein). CREB adalah faktor transkripsi, protein yang mengatur ekspresi, atau aktivitas gen dan dengan demikian perilaku keseluruhan sel saraf. Ketika obat penyalahgunaan diberikan, konsentrasi dopamin dalam nukleus accumbens meningkat, menginduksi sel-sel yang responsif dopamin untuk meningkatkan produksi molekul pensinyalan kecil, AMP siklik (cAMP), yang pada gilirannya mengaktifkan CREB. Setelah CREB dinyalakan, ia berikatan dengan satu set gen tertentu, memicu produksi protein yang disandikan gen-gen tersebut.
Penggunaan obat kronis menyebabkan aktivasi berkelanjutan CREB, yang meningkatkan ekspresi gen targetnya, beberapa di antaranya kode untuk protein yang kemudian meredam sirkuit hadiah. Misalnya, CREB mengontrol produksi dinorphin, molekul alami dengan efek seperti opium.
Dynorphin disintesis oleh subset neuron di dalam nukleus accumbens yang berputar kembali dan menghambat neuron di VTA. Induksi dinorfin oleh CREB dengan demikian menghambat sirkuit penghargaan otak, mendorong toleransi dengan membuat dosis obat yang sama kurang bermanfaat. Peningkatan dinorfin juga berkontribusi pada ketergantungan, karena penghambatan jalur penghargaan membuat individu, dalam ketiadaan obat, tertekan dan tidak dapat menikmati aktivitas yang sebelumnya menyenangkan.
Tapi CREB hanyalah sebagian dari cerita. Faktor transkripsi ini dimatikan dalam beberapa hari setelah penggunaan narkoba dihentikan. Jadi CREB tidak dapat menjelaskan cengkeraman yang lebih tahan lama dari zat yang disalahgunakan di otak - untuk perubahan otak yang menyebabkan pecandu kembali ke zat tersebut bahkan setelah bertahun-tahun atau puluhan tahun berpantang. Kekambuhan seperti itu sebagian besar didorong oleh sensitisasi, suatu fenomena di mana efek obat bertambah.
Meskipun mungkin terdengar berlawanan dengan intuisi, obat yang sama dapat membangkitkan toleransi dan kepekaan.
Tak lama setelah hit, aktivitas CREB tinggi dan aturan toleransi: selama beberapa hari, pengguna akan membutuhkan jumlah obat yang meningkat untuk angsa sirkuit hadiah. Tetapi jika pecandu abstain, aktivitas CREB menurun. Pada titik itu, toleransi memudar dan timbul kepekaan, menendang keinginan kuat yang mendasari perilaku kecanduan mencari obat kompulsif. Rasa atau ingatan belaka dapat menarik kembali pecandu. Kerinduan yang tiada henti ini terus berlanjut bahkan setelah lama absen. Untuk memahami akar kepekaan, kita harus mencari perubahan molekuler yang bertahan lebih dari beberapa hari. Salah satu kandidat pelakunya adalah faktor transkripsi lain: delta FosB.
Jalan Menuju Relaps
Delta FosB tampaknya berfungsi sangat berbeda dalam kecanduan dibandingkan CREB. Studi tikus dan tikus menunjukkan bahwa sebagai respons terhadap penyalahgunaan obat kronis, konsentrasi delta FosB meningkat secara bertahap dan progresif di nukleus accumbens dan daerah otak lainnya. Selain itu, karena proteinnya sangat stabil, ia tetap aktif dalam sel-sel saraf ini selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan setelah pemberian obat, suatu kegigihan yang akan memungkinkannya untuk mempertahankan perubahan dalam ekspresi gen lama setelah penggunaan obat dihentikan.
Studi pada tikus mutan yang menghasilkan delta FosB dalam jumlah berlebihan di nucleus accumbens menunjukkan bahwa induksi yang berkepanjangan dari molekul ini menyebabkan hewan menjadi hipersensitif terhadap obat-obatan. Tikus ini sangat rentan untuk kambuh setelah obat ditarik dan kemudian tersedia - sebuah temuan yang menyiratkan bahwa konsentrasi delta FosB dapat berkontribusi dengan baik pada peningkatan sensitivitas jangka panjang dalam jalur penghargaan manusia. Menariknya, delta FosB juga diproduksi di nucleus accumbens pada tikus sebagai respons terhadap hadiah non-obat yang berulang, seperti penggunaan roda yang berlebihan dan konsumsi gula. Oleh karena itu, ini mungkin memiliki peran yang lebih umum dalam pengembangan perilaku kompulsif menuju berbagai rangsangan yang bermanfaat.
Bukti terbaru mengisyaratkan mekanisme bagaimana sensitisasi dapat bertahan bahkan setelah konsentrasi delta FosB kembali normal. Paparan kronis terhadap kokain dan obat-obatan yang disalahgunakan diketahui menyebabkan cabang penerima sinyal dari nukleus accumbens neuron untuk menumbuhkan tunas tambahan, yang disebut duri dendritik, yang mendukung koneksi sel ke neuron lain. Pada hewan pengerat, pertumbuhan ini dapat berlanjut selama beberapa bulan setelah penggunaan obat berhenti. Penemuan ini menunjukkan bahwa delta FosB mungkin bertanggung jawab atas penambahan duri.
Ekstrapolasi yang sangat spekulatif dari hasil ini meningkatkan kemungkinan bahwa koneksi ekstra yang dihasilkan oleh aktivitas delta FosB memperkuat pensinyalan antara sel-sel terkait selama bertahun-tahun dan bahwa pensinyalan yang meningkat seperti itu dapat menyebabkan otak bereaksi berlebihan terhadap isyarat terkait obat. Perubahan dendritik mungkin, pada akhirnya, menjadi adaptasi kunci yang bertanggung jawab atas ketegaran kecanduan.
Ketergantungan Belajar
Sejauh ini kami telah memfokuskan pada perubahan yang disebabkan obat yang berhubungan dengan dopamin dalam sistem penghargaan otak. Ingat, bagaimanapun, bahwa daerah otak lain - yaitu, amigdala, hipokampus dan korteks frontal - terlibat dalam kecanduan dan berkomunikasi bolak-balik dengan VTA dan nucleus accumbens. Semua wilayah tersebut berbicara dengan jalur hadiah dengan melepaskan neurotransmitter glutamat. Ketika penyalahgunaan obat meningkatkan pelepasan dopamin dari VTA ke dalam nukleus accumbens, mereka juga mengubah daya tanggap VTA dan nukleus accumbens menjadi glutamat selama berhari-hari.
Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa perubahan sensitivitas terhadap glutamat dalam jalur pemberian hadiah meningkatkan pelepasan dopamin dari VTA dan responsif terhadap dopamin dalam nukleus accumbens, sehingga meningkatkan aktivitas CREB dan delta FosB dan efek tidak bahagia dari molekul-molekul ini.
Selain itu, tampaknya sensitivitas glutamat yang berubah ini memperkuat jalur neuronal yang menghubungkan ingatan dari pengalaman minum obat dengan imbalan tinggi, sehingga memberi makan keinginan untuk mencari obat.
Mekanisme obat mengubah kepekaan terhadap glutamat di neuron jalur penghargaan belum diketahui dengan pasti, tetapi hipotesis kerja dapat dirumuskan berdasarkan bagaimana glutamat mempengaruhi neuron di hipokampus. Ada beberapa jenis rangsangan jangka pendek yang dapat meningkatkan respons sel terhadap glutamat selama berjam-jam. Fenomena tersebut, yang disebut potensiasi jangka panjang, membantu ingatan terbentuk dan tampaknya dimediasi oleh bolak-balik protein reseptor pengikat glutamat tertentu dari penyimpanan intraseluler, di mana mereka tidak berfungsi, ke membran sel saraf, tempat mereka dapat merespons glutamat. dilepaskan ke sinaps. Obat-obatan yang disalahgunakan memengaruhi pengalihan reseptor glutamat di jalur hadiah. Beberapa temuan menunjukkan bahwa mereka juga dapat mempengaruhi sintesis reseptor glutamat tertentu.
Secara bersama-sama, semua perubahan yang diinduksi oleh obat dalam rangkaian hadiah yang telah kita diskusikan pada akhirnya mendorong toleransi, ketergantungan, keinginan, kambuh, dan perilaku rumit yang menyertai kecanduan.
Banyak detail tetap misterius, tetapi kami dapat mengatakan beberapa hal dengan pasti. Selama penggunaan obat yang berkepanjangan, dan segera setelah penggunaan dihentikan, perubahan konsentrasi AMP siklik dan aktivitas CREB di neuron di jalur reward mendominasi. Perubahan ini menyebabkan toleransi dan ketergantungan, mengurangi kepekaan terhadap obat dan membuat pecandu depresi dan kurang motivasi. Dengan abstensi yang lebih lama, perubahan aktivitas delta FosB dan pensinyalan glutamat mendominasi. Tindakan ini tampaknya menjadi salah satu tindakan yang menarik pecandu kembali untuk lebih - dengan meningkatkan kepekaan terhadap efek obat jika digunakan lagi setelah selang waktu dan dengan memunculkan respon yang kuat untuk kenangan masa lalu dan isyarat yang membawa kenangan tersebut ke pikiran.
Revisi dalam pensinyalan CREB, delta FosB, dan glutamat adalah pusat dari kecanduan, tetapi semuanya jelas bukan keseluruhan cerita. Ketika penelitian berlanjut, ahli saraf pasti akan mengungkap adaptasi molekuler dan seluler penting lainnya di sirkuit imbalan dan di area otak terkait yang akan menerangi sifat sebenarnya dari kecanduan.
Obat yang Biasa?
Selain meningkatkan pemahaman tentang dasar biologis kecanduan obat, penemuan perubahan molekuler ini memberikan target baru untuk pengobatan biokimia dari gangguan ini. Dan kebutuhan akan terapi segar sangat besar. Selain kerusakan fisik dan psikologis yang terlihat jelas dari kecanduan, kondisi ini merupakan penyebab utama penyakit medis. Pecandu alkohol rentan terhadap sirosis hati, perokok rentan terhadap kanker paru-paru, dan pecandu heroin menyebarkan HIV saat mereka berbagi jarum suntik. Korban kecanduan pada kesehatan dan produktivitas di AS diperkirakan mencapai lebih dari $ 300 miliar setahun, menjadikannya salah satu masalah paling serius yang dihadapi masyarakat. Jika definisi kecanduan diperluas untuk mencakup bentuk lain dari perilaku patologis kompulsif, seperti makan berlebihan dan perjudian, biayanya jauh lebih tinggi. Terapi yang dapat memperbaiki reaksi yang menyimpang dan membuat ketagihan terhadap rangsangan yang memberi penghargaan - apakah kokain atau kue keju atau sensasi menang di blackjack - akan memberikan manfaat yang sangat besar bagi masyarakat.
Perawatan hari ini gagal menyembuhkan sebagian besar pecandu. Beberapa obat mencegah obat mencapai targetnya. Tindakan ini membuat pengguna memiliki "otak yang kecanduan" dan sangat mengidam narkoba. Intervensi medis lainnya meniru efek obat dan dengan demikian mengurangi keinginan cukup lama bagi pecandu untuk menghentikan kebiasaan tersebut. Pengganti bahan kimia ini, bagaimanapun, mungkin hanya menggantikan satu kebiasaan dengan yang lain. Dan meskipun pengobatan nonmedis dan rehabilitasi - seperti program 12 langkah yang populer - membantu banyak orang bergulat dengan kecanduan mereka, tingkat kekambuhan masih tinggi.
Dipersenjatai dengan wawasan tentang biologi kecanduan, para peneliti suatu hari mungkin dapat merancang obat-obatan yang melawan atau mengkompensasi efek jangka panjang penyalahgunaan obat-obatan di wilayah hadiah di otak. Senyawa yang berinteraksi secara khusus dengan reseptor yang mengikat glutamat atau dopamin di nukleus accumbens, atau bahan kimia yang mencegah CREB atau delta FosB bekerja pada gen target mereka di area itu, berpotensi melonggarkan cengkeraman obat pada pecandu.
Selain itu, kita perlu belajar mengenali orang-orang yang paling rentan terhadap kecanduan. Meskipun faktor-faktor psikologis, sosial dan lingkungan tentu saja penting, penelitian dalam keluarga yang rentan menunjukkan bahwa pada manusia sekitar 50 persen risiko kecanduan narkoba adalah genetik. Gen-gen tertentu yang terlibat belum diidentifikasi, tetapi jika individu yang rentan dapat dikenali sejak dini, intervensi dapat ditargetkan untuk populasi yang rentan ini.
Karena faktor emosional dan sosial bekerja dalam kecanduan, kita tidak dapat mengharapkan pengobatan untuk sepenuhnya mengobati sindrom kecanduan. Tetapi kita dapat berharap bahwa terapi di masa depan akan mengurangi kekuatan biologis yang kuat - ketergantungan, keinginan makan - yang mendorong kecanduan dan dengan demikian akan membuat intervensi psikososial lebih efektif dalam membantu membangun kembali tubuh dan pikiran pecandu.
ERIC J. NESTLER dan ROBERT C. MALENKA mempelajari dasar molekuler dari kecanduan obat. Nestler, profesor di dan ketua departemen psikiatri di University of Texas Southwestern Medical Center di Dallas, terpilih ke Institute of Medicine di 1998. Malenka, profesor psikiatri dan ilmu perilaku di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, bergabung dengan fakultas di sana setelah menjabat sebagai direktur Pusat Neurobiologi Ketergantungan di Universitas California, San Francisco. Bersama Steven E. Hyman, sekarang di Universitas Harvard, Nestler dan Malenka menulis buku teks Molecular Basis of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
;