Paparan bersamaan dengan metamfetamin dan perilaku seksual meningkatkan pemberian obat berikutnya dan menyebabkan perilaku seksual kompulsif pada tikus jantan (2011)

Pengguna Methamphetamine (Meth) melaporkan telah meningkatkan kenikmatan seksual, banyak pasangan seksual, dan melakukan hubungan seks tanpa kondom karena kehilangan kontrol penghambatan. Perilaku seksual kompulsif ini berkontribusi terhadap peningkatan prevalensi infeksi menular seksual, tetapi dasar saraf untuk hal ini tidak diketahui. Kami sebelumnya menetapkan paradigma untuk perilaku seksual kompulsif pada tikus jantan di mana penyakit visceral yang disebabkan oleh lithium klorida dipasangkan dengan perilaku seksual (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Studi saat ini meneliti efek dari pemberian Meth berulang pada kinerja seksual, perilaku seksual kompulsif, dan jenis kelamin atau hadiah Meth. Pertama, hasil menunjukkan bahwa tujuh administrasi harian 2 mg / kg, tetapi tidak 1 mg / kg, Meth meningkatkan latensi untuk memulai perkawinan. Kerusakan ini adalah bukti 30 min setelah pemberian Meth terakhir, tetapi menghilang setelah 1 atau 7 d dari pantang obat berikutnya. Paparan 1 mg / kg Meth yang diulang berulang kali menghasilkan perilaku mencari seks kompulsif 2 minggu setelah pemberian Meth terakhir. Efek ini tergantung pada pemberian Meth yang bersamaan dengan pengalaman seksual dan tidak diamati pada hewan berpengalaman seksual yang menerima Meth saja. Selain itu, Meth bersamaan dan pengalaman seksual meningkatkan preferensi tempat terkondisikan (CPP) untuk Meth, dan untuk Meth bersamaan dan kawin dibandingkan dengan Meth atau kawin sendirian. Sebaliknya, CPP untuk kawin saja menurun. Bersama-sama, data ini menunjukkan bahwa hubungan antara penggunaan narkoba dan perkawinan mungkin diperlukan untuk ekspresi perilaku seksual kompulsif dan berkorelasi dengan peningkatan pencarian imbalan untuk paparan dan kawin Meth secara bersamaan.

Pengantar

Penyakit yang berhubungan dengan kesehatan seksual dalam populasi pecandu telah meningkatkan kesadaran akan dampak penyalahgunaan obat pada perilaku seksual, karena penggunaan obat kronis dikaitkan dengan praktik seksual yang tidak aman yang mengakibatkan peningkatan prevalensi infeksi menular seksual, termasuk human immunodeficiency virus (HIV) (Crowe dan George, 1989; Peugh dan Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Efek obat ini pada perilaku seksual didokumentasikan dengan baik untuk methamphetamine psychostimulant (Meth). Pengguna meth sering melaporkan hasrat seksual, gairah, dan kesenangan yang meningkat dan mengidentifikasi faktor-faktor ini sebagai motivasi utama untuk penggunaan narkoba (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Hijau dan Halkitis, 2006). Selain itu, penyalahgunaan Meth umumnya dikaitkan dengan hilangnya kontrol penghambatan perilaku seks atau perilaku kompulsif seksual (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Hijau dan Halkitis, 2006) dan peningkatan prevalensi HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons dan Halkitis, 2002).

Laporan manusia yang menunjukkan penggunaan Meth sebagai prediktor perilaku berisiko seksual didasarkan pada laporan diri dari pengguna Meth kronis yang tidak memiliki pengukuran yang dapat diandalkan untuk hubungan antara penggunaan Meth dan perilaku seksual (Frohmader et al., 2010b). Dengan demikian, penyelidikan terhadap perubahan perilaku seksual yang disebabkan oleh Meth di bawah pengaturan eksperimental terkontrol menggunakan model hewan diperlukan untuk memahami hubungan kompleks antara Meth dan perilaku seksual.

Baru-baru ini, laboratorium kami memeriksa efek Meth akut pada pencarian seks kompulsif pada tikus jantan (Frohmader et al., 2010a). Studi-studi ini menggunakan paradigma keengganan seks berkondisi di mana tikus jantan belajar untuk mengasosiasikan kawin dengan penyakit visceral berikutnya (Peters, 1983; Agmo, 2002). Setelah hubungan antara perkawinan dan rangsangan permusuhan didirikan, hewan tidak akan memulai perilaku kawin (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Pretreatment meth dari satu suntikan minggu sebelum pengkondisian mengganggu perolehan respon seksual yang terhambat (Frohmader et al., 2010a). Jadi, tikus jantan yang diberi perlakuan meta mencari perilaku seksual meskipun kawin dikaitkan dengan stimulus permusuhan; ini disebut kawin maladaptif atau kompulsif.

Karena penelitian sebelumnya menguji efek injeksi obat akut dan penelitian yang menyelidiki efek Meth berulang pada perilaku seksual tikus jantan terbatas, tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki efek dari pemberian Meth berulang pada berbagai aspek perilaku seksual termasuk kinerja, pencarian seks yang kompulsif, dan penghargaan. Pertama, efek Meth berulang pada kawin diuji setelah pemberian obat dan setelah periode pantang narkoba untuk membedakan antara efek Meth jangka pendek dan jangka panjang pada fungsi seksual. Selanjutnya, efek dari pemberian Meth berulang pada perilaku seks maladaptif diselidiki, menerapkan paradigma keengganan seks yang dikondisikan. Selain itu, ditentukan apakah hubungan yang dipelajari antara paparan Meth berulang dan perilaku seksual sangat penting untuk efek Meth pada perilaku seksual maladaptif. Akhirnya, diuji apakah paparan Meth berulang menghasilkan hadiah yang ditingkatkan untuk Meth dan / atau kawin, sebagaimana ditentukan oleh paradigma preferensi tempat terkondisi (CPP).

Bahan dan Metode

Hasil

Perilaku seksual

Meth secara signifikan mempengaruhi inisiasi perilaku seksual ketika kawin diuji 30 min setelah injeksi obat terakhir. Efek ini tergantung dosis pada 2 mg / kg, tetapi bukan 1 mg / kg, Meth. Meth secara signifikan meningkatkan latensi pemasangan dan intromisi (p = 0.001 dan 0.002, masing-masing) dibandingkan dengan kontrol saline (Ara. 1A). Meth tidak mempengaruhi persentase laki-laki yang memulai perilaku, dan 100% laki-laki dikawinkan dalam ketiga kelompok perlakuan. Meth tidak memiliki efek jangka panjang pada inisiasi perilaku seksual, karena laki-laki yang diberi perlakuan awal tidak menunjukkan perilaku kawin yang berubah dibandingkan dengan kontrol yang diberi perlakuan salin ketika kawin diuji selama hari-hari pantang obat 1 dan 7 (Ara. 1B,C). Akhirnya, Meth tidak memengaruhi kinerja seksual kapan saja karena tidak ada efek pada latensi terhadap ejakulasi (Ara. 1) atau jumlah tunggangan dan intromisi (data tidak ditampilkan). Dengan demikian, Meth yang berulang mengganggu inisiasi perkawinan ketika diuji tidak lama setelah pemberian, tetapi tidak memiliki efek jangka panjang pada motivasi atau kinerja seksual.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 1. 

Efek Meth yang diulang pada kinerja seksual. A – C, Latency to mount (ML), intromission (IL), dan ejakulasi (EL) setelah pemberian 0, 1, atau 2 mg / kg Meth 30 min setelah injeksi obat ketujuh dan terakhir (A) dan hari-hari pantang narkoba 1 (B) dan 7 (C). Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan signifikan dari pria yang disuntik saline (p <0.05).

Kegiatan lokomotor

Meth pada dosis 1 atau 2 mg / kg meningkatkan aktivitas alat gerak dibandingkan dengan kontrol (p <0.001, 1 dan 2 mg / kg; Ara. 2A,B). Pemberian Meth berulang menghasilkan respons lokomotor peka — laki-laki yang diberikan 1 mg / kg Meth menunjukkan aktivitas lokomotor yang jauh lebih besar setelah injeksi obat terakhir dibandingkan dengan injeksi pertama (p = 0.042; Ara. 2C). Sebaliknya, 2 mg / kg Meth menghasilkan aktivitas alat gerak yang menurun secara signifikan pada hari terakhir dibandingkan dengan hari pertama (p = 0.009; Ara. 2C), yang mungkin mengindikasikan peningkatan perilaku stereotip.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 2. 

Efek Meth yang diulang pada aktivitas lokomotor. A, B, Jarak yang ditempuh oleh pria yang diberikan 0, 1, atau 2 mg / kg Meth setelah yang pertama (A) dan terakhir (B) Meth injeksi. Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan signifikan dari kontrol untuk semua kelompok perlakuan (p <0.05); ^#perbedaan signifikan antara 1 mg / kg Meth dan hanya kontrol (p <0.05). C, Respons lokomotor peka yang diinduksi oleh meth. Jarak yang ditempuh oleh pria yang diberikan 0, 1, atau 2 mg / kg Meth setelah injeksi Meth pertama dan terakhir selama 10 menit terakhir dari rekaman aktivitas alat gerak. Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan yang signifikan dari laki-laki yang naif secara seksual dari kelompok perlakuan yang sama (p <0.05).

Keengganan berhubungan seks

Perilaku seksual

Selama fase pretreatment Meth dari Eksperimen 1, perilaku seksual tidak terpengaruh oleh pengobatan 1 mg / kg Meth selama masing-masing dari tiga sesi berikutnya dibandingkan dengan laki-laki pra-perawatan saline (Tabel 1). Hasil ini mengkonfirmasi kurangnya efek dari dosis Meth ini pada perilaku seksual, bahkan ketika diberikan dalam lingkungan yang sama. Selain itu, pretreatment Meth tidak mengubah perilaku seksual selama hari pertama paradigma pengkondisian (sebelum pasangan LiCl; Tabel 1) atau selama percobaan pengkondisian dalam kelompok LiCl-tidak berpasangan. Hasil ini mengkonfirmasi bahwa Meth tidak memiliki efek jangka panjang pada perilaku seksual.

Lihat tabel ini: 

• Di jendela ini
• Di jendela baru

Tabel 1. 

Sekilas tentang perilaku seksual

Perilaku seksual kompulsif

Eksperimen 1.

Sebaliknya, perawatan Meth yang diulangi memang meningkatkan pencarian seks kompulsif. Secara kontrol, hewan yang diberi perlakuan saline, penghindaran seks terkondisi secara signifikan menghambat perilaku seksual. Secara khusus, penurunan persentase pria berpasangan LiCl yang meningkat dan intromitted dibandingkan dengan pria pretreated saline tidak berpasangan pertama kali terlihat pada keenam (p = 0.039) mengkondisikan percobaan dan bertahan melalui percobaan mengkondisikan 7 (p = 0.005; data tidak ditampilkan) dan 8 (p <0.001; Ara. 3B). Perbedaan signifikan dalam persentase pria yang mengalami ejakulasi pertama kali terlihat pada keempat.p = 0.041) uji coba pengkondisian dan bertahan selama pengkondisian (p <0.001; Ara. 3C). Namun, pretreatment Meth memang memengaruhi penghindaran seks yang terkondisikan, karena pria yang mendapat pretreasi Meth yang dipasangkan dengan LiCl tidak mencapai penghambatan perilaku seksual yang signifikan sampai uji coba pengkondisian terakhir dibandingkan dengan pria pretreated Meth yang tidak berpasangan. Secara khusus, persentase pria yang dipasangkan dengan pasangan LiCl yang menggunakan meth yang menunjukkan intromisi dan ejakulasi menurun secara signifikan hanya selama percobaan pengkondisian 8 (p = 0.03 dan p = 0.011, masing-masing). Dengan demikian, Meth pretreatment 2 minggu sebelum timbulnya pengkondisian menghasilkan perilaku mencari seks yang maladaptif atau kompulsif.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 3. 

Efek perkawinan serentak (seks) dan pretreatment Meth pada keengganan seks terkondisi (Eksperimen 1). A, Kelompok eksperimental termasuk laki-laki saline (Sal) atau pra-perlakuan yang menerima LiCl setelah kawin (laki-laki berpasangan) dan laki-laki pra-perlakuan saline atau Meth yang menerima saline setelah kawin (laki-laki tidak berpasangan). Selama hari kedua setiap percobaan pengkondisian, laki-laki yang berpasangan menerima saline dan laki-laki yang tidak berpasangan menerima LiCl. B, C, Persentase pemasangan laki-laki (B) dan ejakulasi (C) selama keengganan seks terkondisi setelah Meth pretreatment diberikan bersamaan dengan pengalaman seksual. * Perbedaan yang signifikan dari laki-laki tidak berpasangan yang diberi saline (p <0.05); ^#perbedaan signifikan dari pria yang tidak berpasangan dengan Meth (p <0.05).

Eksperimen 2.

Efek pretreatment Meth pada keengganan seks terkondisi tergantung pada Meth dan pengalaman kawin. Secara khusus, penghindaran seks yang dikondisikan tidak terpengaruh pada laki-laki yang berpengalaman secara seksual yang menerima pretreatment dan pengalaman kawin Meth pada waktu yang berbeda (noncurrent). Persentase pria berpasangan LiCl yang dipre-pretreatment yang menunjukkan mount dan ejakulasi tidak berbeda dengan pria berpasangan yang dipretreatment dengan salin (Ara. 4). Data ini menunjukkan bahwa hubungan awal antara Meth dan pengalaman seksual adalah faktor yang berkontribusi terhadap efek Meth pada perilaku seks kompulsif.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 4. 

Efek perkawinan nonconcurrent (seks) dan Meth pretreatment pada keengganan seks terkondisi (Eksperimen 2). Persentase pemasangan laki-laki (A) dan ejakulasi (B) selama LiCl yang dikondisikan keengganan seks setelah Meth pretreatment tidak terkait dengan pengalaman seksual. Dua kelompok dimasukkan: LiCl-paired pretreated dengan saline dan LiCl-paired pretreated dengan Meth.

Keengganan tempat yang dikondisikan

Eksperimen kontrol tambahan mengungkapkan bahwa ketidakmampuan untuk menghambat kawin setelah pretreatment Meth bukan karena sensitivitas tumpul terhadap penyakit visceral yang diinduksi LiCl, karena semua laki-laki membentuk keengganan pada kamar yang terkait dengan dosis tunggal LiCl. Secara khusus, laki-laki pra-perawatan saline dan Meth menghabiskan waktu secara signifikan lebih sedikit di ruang berpasangan LiCl selama posttest dibandingkan dengan pretest (p = 0.037 dan 0.045, masing-masing; Ara. 5A). Selain itu, perbedaan waktu yang dihabiskan dalam ruang berpasangan LiCl setelah posttest versus pretest identik dalam kelompok pretreatment Meth dan saline (Ara. 5B).

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 5. 

Efek kawin serentak (seks) dan pretreatment Meth pada BPA yang diinduksi LiCl. A, B, Skor preferensi (waktu yang dihabiskan untuk ruang berpasangan dibagi dengan waktu dalam ruang berpasangan + tidak berpasangan × 100; A) dan skor CPA (perbedaan waktu yang dihabiskan dalam ruang berpasangan selama pretest dikurangi pretest; B) pada laki-laki yang dikawinkan pretreated dengan saline (Sal; seks + saline) atau Meth (seks + Meth). Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan signifikan dari pretest dalam kelompok eksperimen yang sama (p <0.05).

Preferensi tempat yang dikondisikan

percobaan 1

Studi laporan diri mengungkapkan bahwa penggunaan Meth meningkatkan kenikmatan seksual dan merupakan motivasi utama untuk penggunaan narkoba (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Hijau dan Halkitis, 2006). Peningkatan kenikmatan seksual yang diinduksi oleh Meth ini belum diuji dalam model tikus. Oleh karena itu, paradigma CPP digunakan untuk menguji apakah perilaku seksual dengan Meth lebih bermanfaat daripada hanya kawin atau pemberian Meth saja. Sesuai dengan penelitian sebelumnya (Agmo dan Berenfeld, 1990; Pfaus dan Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), kawin pada laki-laki kontrol pra-perawatan salin menghasilkan CPP-laki-laki menghabiskan lebih banyak waktu di ruang pasangan seks + salin daripada ruang berpasangan salin selama posttest (p = 0.001; Ara. 6C,D). Selain itu, laki-laki kontrol tidak membentuk preferensi untuk ruang berpasangan + jenis kelamin salin di atas ruang berpasangan jenis kelamin, menunjukkan bahwa suntikan salin sebelum kawin tidak mempengaruhi imbalan seksual (Ara. 6C,D). Hasil menunjukkan bahwa Meth meningkatkan CPP untuk seks dibandingkan dengan kawin atau Meth saja. Laki-laki menghabiskan lebih banyak waktu selama posttest dalam seks + ruang pasangan Meth daripada ruang pasangan seks (p <0.001; Ara. 6C) atau ruang pasangan Meth (p = 0.02; Ara. 6C), atau dibandingkan dengan kelompok kontrol (p = 0.002 dan 0.05, masing-masing; Ara. 6D). Oleh karena itu, perilaku seksual bersamaan dengan Meth tampaknya lebih bermanfaat daripada perilaku seksual atau Meth sendirian pada hewan yang diperlakukan sebelumnya dengan perilaku seksual dan Meth secara bersamaan.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 6. 

Efek kawin serentak (seks) dan pretreatment Meth pada CPP yang diinduksi kawin dan Meth (Eksperimen 1). Empat kelompok dimasukkan. A, Dua kelompok menerima seks pretreatment + saline (Sal) dan perawatan berikut di ruang berpasangan / tidak berpasangan: seks + saline / seks, seks + saline / saline. Kelompok pertama berperan sebagai kontrol negatif, karena saline tidak diharapkan mengubah CPP untuk seks. Kelompok kedua berperan sebagai kontrol positif, karena seks diharapkan menyebabkan CPP. B, Dua kelompok lainnya menerima seks + Meth pretreatment dan berikut ini di kamar berpasangan / tidak berpasangan: jenis kelamin + Meth / jenis kelamin atau jenis kelamin + Meth / Meth. Urutan di mana hewan-hewan terpapar pada kamar berpasangan dan tidak berpasangan diimbangi dalam setiap kelompok eksperimen. C, Skor preferensi (waktu yang dihabiskan untuk ruang berpasangan dibagi dengan waktu dalam ruang berpasangan + tidak berpasangan × 100). Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan signifikan dari pretest dalam kelompok eksperimen yang sama (p <0.05). D, Skor CPP (perbedaan waktu yang dihabiskan dalam ruang berpasangan selama posttest dikurangi pretest). Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan signifikan dari jenis kelamin + saline / jenis kelamin (p <0.05).

percobaan 2

Selanjutnya, ditentukan apakah pretreatment bersamaan dari Meth dan jenis kelamin mempengaruhi CPP untuk Meth saja dibandingkan dengan pengobatan saline di ruang yang tidak berpasangan. Memang, laki-laki yang diobati dengan Meth yang dikawinkan bersamaan dengan masing-masing injeksi obat membentuk preferensi untuk ruang pasangan Meth (p = 0.01; Ara. 7). Sebaliknya, pria yang menerima injeksi salin atau Meth berulang tanpa konteks kawin tidak menunjukkan peningkatan preferensi untuk ruang pasangan Meth selama posttest.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 7. 

Efek kawin bersamaan (jenis kelamin) dan pretreatment Meth pada CPP yang diinduksi oleh Meth (Eksperimen 2). Skor preferensi (waktu yang dihabiskan untuk ruang berpasangan dibagi dengan waktu dalam pasangan + ruang tidak berpasangan × 100) pada laki-laki yang diberi perlakuan saline (Sal), Meth, atau jenis kelamin + Meth. Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. * Perbedaan signifikan dari pretest dalam kelompok eksperimen yang sama (p <0.05).

percobaan 3

Akhirnya, diuji apakah Meth bersamaan dan pretreatment kawin mempengaruhi CPP untuk kawin sendirian. Laki-laki yang diobati dengan Meth dan kawin tidak membentuk preferensi untuk perilaku seksual, dibuktikan dengan kurangnya peningkatan waktu yang dihabiskan di ruang pasangan seks. Sebaliknya, laki-laki yang diobati dengan saline dan kawin memang membentuk preferensi untuk kamar berpasangan jenis kelamin (p = 0.003; Ara. 8). Bersama-sama, data ini menunjukkan bahwa hubungan antara Meth dan kawin menghasilkan peningkatan arti-penting insentif untuk Meth dengan tidak adanya kawin dan untuk kawin secara bersamaan dengan Meth, tetapi mengurangi arti-penting insentif untuk kawin dengan tidak adanya obat.

 

Lihat versi yang lebih besar: 

• Di halaman ini
• Di jendela baru
• Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 8. 

Efek kawin serentak (seks) dan pretreatment Meth pada CPP yang diinduksi kawin (Eksperimen 3). Skor preferensi (waktu yang dihabiskan untuk ruang berpasangan dibagi dengan waktu dalam pasangan + ruang tidak berpasangan × 100) pada laki-laki yang diobati dengan seks + saline (Sal) atau seks + Meth. Data disajikan sebagai rata-rata ± SEM.

Diskusi

Studi saat ini menguji efek Meth yang diulangi pada perilaku seksual dengan fokus khusus pada kinerja seksual, pencarian seks yang maladaptif atau kompulsif, dan perkawinan dan / atau hadiah Meth. Temuan utama dari penelitian ini adalah bahwa pretreatment Meth tidak mempengaruhi ekspresi perilaku seksual, tetapi menyebabkan perilaku seksual kompulsif pada minggu-minggu setelah pretreatment. Efek ini pada perilaku seksual kompulsif tergantung pada pengalaman bersamaan dengan Meth dan kawin. Lebih lanjut, Meth dan pretreatment kawin bersamaan meningkatkan hadiah Meth, tetapi mengurangi hadiah seksual. Bersama-sama, penelitian ini menunjukkan bahwa hubungan antara Meth dan kawin sangat penting untuk pengembangan atau ekspresi perilaku seksual kompulsif dan perubahan dalam hadiah seksual dan narkoba.

Pretreatment meth, saat bersamaan dengan perkawinan, memiliki efek jangka panjang pada kemampuan paradigma keengganan seks untuk menghambat perilaku seksual. Efek ini tidak dapat dengan mudah dijelaskan oleh defisit dalam belajar atau memori, karena laki-laki yang diberi perlakuan awal tidak menunjukkan bukti adanya gangguan belajar selama CPP atau paradigma keengganan seks yang disebabkan oleh LiCl. Selain itu, tidak mungkin bahwa pemberian berulang Meth dosis rendah menyebabkan gangguan kognitif dan neurotoksisitas biasanya terlihat setelah paparan kronis dosis tinggi Meth pada tikus (Walsh dan Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) dan manusia (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), sebagai paradigma pesta makan satu hari menggunakan dosis yang sama dengan penelitian ini tidak merusak pembelajaran pengenalan objek dan tidak menghasilkan neurotoksisitas (Marshall et al., 2007). Penjelasan alternatif lain untuk gangguan perolehan atau ekspresi dari penolakan seks terkondisi adalah hilangnya sensitivitas untuk LiCl. Namun, hewan sama-sama mampu memperoleh keengganan terkondisi ke kamar yang sebelumnya dipasangkan dengan LiCl. Oleh karena itu, laki-laki yang diobati dengan meth tidak memiliki gangguan memori asosiatif atau penurunan sensitivitas terhadap penyakit yang diinduksi LiCl atau LiCl. Tampaknya pretreatment Meth menyebabkan perburuan seks yang maladaptif atau kompulsif, meskipun dipelajari konsekuensi negatifnya, yang sejalan dengan laporan manusia (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Hijau dan Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).

Selain itu, efek Meth dan pretreatment kawin pada pengurangan hambatan perilaku seksual maladaptif tidak mudah dijelaskan oleh peningkatan hadiah terkait dengan kawin. Sebaliknya, pada hewan yang menerima Meth dan pengalaman kawin bersamaan, pencarian hadiah yang terkait dengan kawin berkurang. Oleh karena itu, penjelasan lain harus diajukan untuk efek Meth bersamaan dan kawin pretreatment pada ekspresi perilaku seksual maladaptif. Sebuah studi neuroanatomical baru-baru ini dari laboratorium kami mengidentifikasi area otak di mana Meth dapat memediasi efek pada perilaku seksual (Frohmader et al., 2010c). Di sini, aktivasi saraf yang disebabkan oleh kawin atau Meth diperiksa menggunakan penanda aktivitas saraf seperti Fos atau fosforilasi MAPK, masing-masing. Meth dan kawin neuron coactivated di nukleus accumbens, amigdala basolateral, dan daerah cingulate anterior dari korteks prefrontal medial (Frohmader et al., 2010c) dan di korteks orbitofrontal (Frohmader dan Coolen, 2010). Korteks prefrontal dan orbitofrontal menarik perhatian karena berkontribusi terhadap perilaku adiktif (Kalivas dan Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Selain itu, hipoaktivitas area otak ini telah berkorelasi dengan beberapa kondisi kejiwaan yang terkait dengan hilangnya kontrol penghambatan (Graybiel dan Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Garis bukti ini menunjukkan bahwa Meth dapat bertindak dalam korteks frontal ini menyebabkan perubahan jangka panjang yang pada gilirannya memediasi perilaku seksual kompulsif. Sejalan dengan ini, tingginya insiden perilaku seksual kompulsif telah terbukti tumpang tindih dengan gangguan kejiwaan lainnya, termasuk kecanduan narkoba, kecemasan, dan gangguan suasana hati (Bancroft, 2008). Juga, disfungsi yang diinduksi oleh obat dari korteks prefrontal dan orbitofrontal medial dihipotesiskan akan bertanggung jawab untuk mengurangi kontrol impuls (Brewer dan Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) dan peningkatan perilaku diarahkan seks yang diamati pada banyak pecandu (Jentsch dan Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Dalam kesepakatan dengan ini, lesi korteks prefrontal medial pada tikus jantan menghasilkan perilaku pencarian seks kompulsif dalam paradigma keengganan seks yang digunakan dalam penelitian saat ini (Davis et al., 2010).

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa pemberian berulang pada psikostimulan atau opiat meningkatkan imbalan yang diinduksi obat yang diukur dengan CPP (Lett, 1989; Shippenberg dan Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Selain itu, pengalaman seksual menyebabkan kepekaan hadiah d-amfetamin berikutnya (Pitchers et al., 2010). Dalam penelitian saat ini, efek Meth dan / atau pengalaman seksual pada Meth CPP diuji dalam kondisi yang tidak diharapkan menghasilkan CPP obat: Meth dosis rendah, percobaan pengkondisian tunggal, dan pengujian selama fase gelap hari itu. pada saat CPP terendah (Webb et al., 2009a,b). Regimen sensitisasi dari Meth yang diulang atau pengalaman seksual yang digunakan dalam penelitian ini tidak menyebabkan peningkatan CPP Meth. Namun, pretreatment Meth bersamaan dengan kawin memang meningkatkan hadiah Meth, menunjukkan bahwa hubungan antara Meth dan kawin ini menyebabkan peningkatan dalam pencarian hadiah untuk Meth. Hasil ini muncul dalam perjanjian dengan laporan manusia tentang peningkatan Meth yang mencari indentifikasi kenikmatan seksual selama Meth mengambil sebagai dorongan utama untuk penggunaan narkoba (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Hijau dan Halkitis, 2006). Saat ini tidak jelas komponen perilaku seksual mana yang penting untuk hubungan antara Meth dan kawin. Dalam penelitian ini, semua pria dikawinkan dengan ejakulasi. Namun, temuan kami sebelumnya menunjukkan bahwa interaksi sosial mungkin cukup untuk mendorong perilaku pencarian seks yang maladaptif (Frohmader et al., 2010a).

Substrat saraf yang memediasi efek peningkatan Meth bersamaan dan pra-perlakukan kawin pada hadiah Meth termasuk nucleus accumbens dan amigdala basolateral. Perubahan jangka panjang dalam kepadatan tulang belakang dendritik dan morfologi di accumbens hasil dari pemberian obat berulang (Brown dan Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson dan Kolb, 2004) atau pengalaman seksual (Meisel dan Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), dan dihipotesiskan untuk memediasi lokomotor yang diinduksi obat dan kepekaan hadiah (Pierce dan Kaliva, 1997; Vanderschuren dan Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Amigdala basolateral sangat penting untuk memori rangsangan terkondisi yang terkait dengan rangsangan obat (Grace dan Rosenkranz, 2002; Laviolette dan Grace, 2006) dan terlibat dalam kepekaan dan penguatan penghargaan (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Lihat, 2002). Lesi atau inaktivasi amigdala basolateral menghalangi akuisisi (Whitelaw et al., 1996) dan ekspresi (Grimm dan See, 2000) pemulihan kokain dengan syarat. Selain itu, lesi amigdala basolateral mengakibatkan berkurangnya respons terhadap stimuli terkondisi yang dipasangkan dengan makanan (Everitt et al., 1989) atau penguatan seksual (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) pada tikus. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa perubahan-perubahan yang ditimbulkan oleh psikostimulan dan kawin pada amumbdala dan amigdala basolateral menghasilkan potensi penghargaan dari Meth.

Regimen obat yang sensitif telah terbukti memfasilitasi perilaku seksual. Sensitisasi pretreatment d-amphetamine (10 suntikan harian 1.5 mg / kg) memfasilitasi perilaku seksual (Fiorino dan Phillips, 1999a,b) serta pendekatan perilaku terhadap rangsangan seksual (Nocjar dan Panksepp, 2002). Studi pada tikus betina yang diobati dengan Meth (tiga suntikan 5 mg / kg setiap hari) menghasilkan peningkatan perilaku reseptif (Holder et al., 2010). Sebaliknya, penelitian ini tidak menunjukkan efek resimen kepekaan pengobatan Meth pada perilaku seksual. Penjelasan yang mungkin untuk perbedaan ini termasuk dosis obat yang lebih rendah yang digunakan dalam penelitian ini, penilaian motivasi seksual yang berbeda, dan perbedaan jenis kelamin (Becker dan Hu, 2008).

Studi pada model tikus kecanduan Meth baru-baru ini berfokus pada paradigma pesta minuman keras untuk menyelidiki gangguan perilaku yang diinduksi Meth (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), perubahan neuroplastik (Brennan et al., 2010), dan neurotoksisitas (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mencapai tingkat obat plasma pada tikus yang dekat dengan yang ditemukan pada pecandu Meth manusia. Sebaliknya, penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian pasif Meth dosis rendah sekali sehari cukup untuk menyebabkan perilaku seksual kompulsif jangka panjang. Paradigma pesta makan malam Meth tidak digunakan untuk alasan praktis: dosis tinggi Meth merusak perilaku seksual (Frohmader et al., 2010a) dan pengguna manusia sering menggunakan obat peningkat kinerja seksual untuk mempertahankan fungsi seksual (Semple et al., 2009). Fokus dari serangkaian studi saat ini adalah untuk menyelidiki penghargaan seksual dan perkawinan kompulsif pada hewan dengan perilaku kawin yang tidak terganggu. Hasil menunjukkan bahwa perilaku seksual kompulsif dan obat yang diubah dan imbalan seksual dapat disebabkan oleh paparan obat yang sangat rendah sekali bersamaan dengan pengalaman seksual dan tidak tergantung pada mendorong kadar pesta Meth di otak.

Bersama-sama, serangkaian penelitian saat ini membentuk langkah penting menuju pemahaman yang lebih baik tentang efek Meth pada perilaku seksual kompulsif dan hubungan antara obat dan imbalan seksual. Selain itu, data ini paralel dengan yang dilaporkan pada pecandu manusia; dengan demikian, model tikus jantan dapat digunakan lebih lanjut untuk memeriksa mekanisme molekuler dan struktural dari efek Meth pada perilaku seksual dan berpotensi berkontribusi pada terapi kecanduan obat di masa depan.

Catatan kaki

• Menerima 4 Agustus, 2011.
• Revisi diterima September 8, 2011.
• 23 September yang diterima, 2011.

• Pekerjaan ini didukung oleh Lembaga Kanada untuk Hibah Penelitian Kesehatan RN 014705 untuk LMC

• Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan finansial yang bersaing.

• Korespondensi harus ditujukan kepada Lique M. Coolen, Universitas Michigan, Departemen Fisiologi Molekul dan Integratif, Ilmu Kedokteran II, Ruang 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [email dilindungi]

Referensi

1. ↵
   1. Agmo A

   (2002) Pengondisian benci kontingen-kontingen dan motivasi insentif seksual pada tikus jantan: bukti untuk proses dua tahap perilaku seksual. Physiol Behav 77: 425-435.

   CrossRefMedline
2. ↵
   1. Agmo A,
   2. Berenfeld R

   (1990) Memperkuat sifat ejakulasi pada tikus jantan: peran opioid dan dopamin. Behav Neurosci 104: 177-182.

   CrossRefMedline
3. ↵
   1. Bancroft J

   (2008) Perilaku seksual yang "di luar kendali": pendekatan konseptual teoretis. Klinik Psikiatri North Am 31: 593-601.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Becker JB,
   2. Hu M.

   (2008) Perbedaan jenis kelamin dalam penyalahgunaan narkoba. Neuroendocrinol depan 29: 36-47.

   CrossRefMedline
5. ↵
   1. Belcher AM,
   2. Feinstein EM,
   3. O'Dell SJ,
   4. Marshall JF

   (2008) Metamfetamin memengaruhi memori pengenalan: perbandingan rejimen yang ditingkatkan dan dosis tunggal. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Brennan KA,
   2. Colussi-Mas J,
   3. Carati C,
   4. Lea RA,
   5. Fitzmaurice PS,
   6. Schenk S

   (2010) Pemberian sendiri metamfetamin dan efek kontingensi pada tingkat monoamine dan jaringan metabolit pada tikus. Otak Res 1317: 137-146.

   CrossRefMedline
7. ↵
   1. Pembuat bir JA,
   2. Potenza MN

   (2008) Neurobiologi dan genetika gangguan kontrol impuls: hubungan dengan kecanduan narkoba. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

   CrossRefMedline
8. ↵
   1. Brown RW,
   2. Kolb B

   (2001) Sensitisasi nikotin meningkatkan panjang dendritik dan kepadatan tulang belakang pada nukleus accumbens dan cingulate cortex. Otak Res 899: 94-100.

   CrossRefMedline
9. ↵
   1. Kardinal RN,
   2. Parkinson JA,
   3. Hall J,
   4. Everitt BJ

   (2002) Emosi dan motivasi: peran amigdala, ventral striatum, dan korteks prefrontal. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

   CrossRefMedline
10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. RP Kesner,
    4. Keefe KA

    (2001) Perubahan jangka panjang pada fungsi ganglia basal setelah rejimen neurotoksik metamfetamin. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

    Abstrak / Teks Lengkap GRATIS
11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Alkohol dan seksualitas manusia: ulasan dan integrasi. Psychol Bull 105: 374-386.

    CrossRefMedline
12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Kencangkan LM

    (2010) Lesi pada korteks prefrontal medial menyebabkan perilaku seksual maladaptif pada tikus jantan. Psikiatri Biol 67: 1199-1204.

    CrossRefMedline
13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Motivasi seksual: analisis neural dan perilaku dari mekanisme yang mendasari respon nafsu makan dan sanggama tikus jantan. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    CrossRefMedline
14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Interaksi antara amygdala dan ventral striatum dalam asosiasi stimulus-reward: studi menggunakan jadwal kedua penguatan seksual. Neuroscience 30: 63-75.

    CrossRefMedline
15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Proses asosiatif dalam kecanduan dan menghargai peran subsistem striatal amigdala-ventral. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlin HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Menyelidiki perilaku kompulsif dan impulsif, dari model hewan hingga endofenotipe: tinjauan naratif. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

    CrossRefMedline
17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Fasilitasi perilaku seksual pada tikus jantan setelah sensitisasi perilaku yang diinduksi d-amfetamin. Psychopharmacology 142: 200-208.

    CrossRefMedline
18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Fasilitasi perilaku seksual dan peningkatan eflux dopamin dalam nukleus accumbens tikus jantan setelah sensitisasi perilaku yang diinduksi d-amfetamin. J Neurosci 19: 456-463.

    Abstrak / Teks Lengkap GRATIS
19. ↵
    1. Dirjen perikanan,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Penggunaan metamfetamin dan viagra: hubungan dengan perilaku berisiko seksual. Arch Sex Behav 40: 273-279.

    CrossRefMedline
20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Penipisan monoamina jangka panjang, pemulihan diferensial, dan gangguan perilaku halus setelah neurotoksisitas yang diinduksi metamfetamin. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

    CrossRefMedline
21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Kencangkan LM

    (2010) Efek metamfetamin pada perilaku seksual maladaptif dan substrat saraf yang mendasarinya. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

    Cari Google Cendekia
22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Kencangkan LM

    (2010a) Efek metamfetamin pada kinerja seksual dan perilaku seks kompulsif pada tikus jantan. Psikofarmakologi (Berl) 212: 93-104.

    CrossRef
23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Kencangkan LM

    (2010b) Mencampur kesenangan: ulasan tentang efek obat pada perilaku seks pada manusia dan model hewan. Horm Behav 58: 149-162.

    CrossRefMedline
24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. RA yang bijaksana,
    4. Lehman MN,
    5. Kencangkan LM

    (2010c) Metamfetamin bekerja pada subpopulasi neuron yang mengatur perilaku seksual pada tikus jantan. Neuroscience 166: 771-784.

    CrossRefMedline
25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Gergaji S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling W

    (1996) Risiko HIV seksual di kalangan penyalahguna metamfetamin laki-laki gay dan biseksual. J Subst Treat Treat 13: 483-486.

    CrossRefMedline
26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Peraturan tanggapan terkondisi dari neuron amigdala basolateral. Physiol Behav 77: 489-493.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noailles PA,
    3. Kadet JL

    (2008) Konsekuensi neurokimiawi yang berbeda dari peningkatan rejimen pesta dosis diikuti oleh tantangan metamfetamin dosis tunggal beberapa hari. J Neurochem 105: 1873-1885.

    CrossRefMedline
28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Menuju neurobiologi gangguan obsesif-kompulsif. Neuron 28: 343-347.

    CrossRefMedline
29. ↵
    1. AI hijau,
    2. Halkitis PN

    (2006) Metamfetamin kristal dan sosialitas seksual dalam subkultur gay perkotaan: afinitas elektif. Seks Kesehatan Kultus 8: 317-333.

    CrossRefMedline
30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Lihat RE

    (2000) Disosiasi nuklei limbik terkait primer dan sekunder yang relevan dalam model hewan yang kambuh. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

    CrossRefMedline
31. ↵
    1. Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Aduk MJ

    (2001) Epidemi ganda: penggunaan narkoba metamfetamin dalam kaitannya dengan penularan HIV di antara laki-laki gay. J Homosex 41: 17-35.

    CrossRefMedline
32. ↵
    1. Pemegang mk,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Metamfetamin memfasilitasi perilaku seksual wanita dan meningkatkan aktivasi neuron di amigdala medial dan nukleus ventromedial hipotalamus. Psychoneuroendocrinology 35: 197-208.

    CrossRefMedline
33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) dalam otak dan perilaku Hormon, Perilaku seksual pria, eds Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Ilmu Elsevier, San Diego), pp 1-138.

    Cari Google Cendekia
34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Gangguan belajar spesifik pembalikan setelah rejimen pesta metamfetamin pada tikus: kemungkinan keterlibatan dopamin striatal. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsif akibat disfungsi frontostriatal dalam penyalahgunaan narkoba: implikasi untuk kontrol perilaku dengan rangsangan yang berhubungan dengan hadiah. Psikofarmakologi (Berl) 146: 373-390.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Hijau M

    (2003) Ketergantungan metamfetamin dikaitkan dengan gangguan neurokognitif pada fase awal pantang. J Neuropsikiatri Clin Neurosci 15: 215-220.

    Medline
37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Dasar saraf kecanduan: patologi motivasi dan pilihan. Am J Psikiatri 162: 1403-1413.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Pelaut J

    (2005) Motivasi yang tidak terkendali dalam kecanduan: patologi dalam transmisi glutamat prefrontal-accumbens. Neuron 45: 647-650.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. IP semua,
    3. Kru L,
    4. Adame A,
    5. Berikan aku,
    6. Masliah E

    (2007) Pajanan metamfetamin pesta-ganda dosis meningkat mengakibatkan degenerasi sistem neokorteks dan limbik pada tikus. Exp Neurol 207: 42-51.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) dalam ilmu saraf Perilaku kecanduan obat, peraturan kortikal prefrontal mencari obat dalam model hewan kambuh obat, eds Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlin), hal 101-117.

    Cari Google Cendekia
41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Cannabinoid mempotensiasi plastisitas pembelajaran emosional dalam neuron dari korteks prefrontal medial melalui input amigdala basolateral. J Neurosci 26: 6458-6468.

    Abstrak / Teks Lengkap GRATIS
42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Berhentinya perilaku sanggama tikus jantan menggunakan penyakit sebagai hukuman: fasilitasi dengan bau baru. Behav Neurosci 101: 289-291.

    CrossRefMedline
43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Eksposur yang diulang semakin mengintensifkan daripada mengurangi efek amphetamine, morfin, dan kokain. Psikofarmakologi (Berl) 98: 357-362.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Lokasi perubahan yang disebabkan oleh amfetamin persisten dalam kepadatan duri dendritik pada neuron berduri sedang dalam nukleus accumbens dan caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

    Medline
45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Induksi kepekaan terhadap perilaku dikaitkan dengan plastisitas struktural yang diinduksi kokain dalam inti (tetapi bukan kulit) dari nucleus accumbens. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. London ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Thompson PM,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling W

    (2005) Disfungsi metabolik serebral dan gangguan kewaspadaan pada para pelanggar metamfetamin yang baru saja abstinen. Psikiatri Biol 58: 770-778.

    CrossRefMedline
47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Perubahan saraf dan kognitif yang diinduksi metamfetamin pada tikus. Kecanduan 102: 61-69.

    CrossRefMedline
48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. Vanable PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Harapan B

    (2001) Harapan dari "pelarian" seksual dan risiko seksual di antara pria gay dan biseksual yang terkait dengan alkohol dan alkohol. J Subst Abuse 13: 137-154.

    CrossRefMedline
49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Pengalaman seksual pada tikus betina: mekanisme seluler dan konsekuensi fungsional. Otak Res 1126: 56-65.

    CrossRefMedline
50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Kadar striatal tikus glutathione antioksidan menurun setelah pemberian pesta minuman keras metamfetamin. Neurosci Lett 255: 49-52.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Pretreatment amfetamin intermiten kronis meningkatkan perilaku selera masa depan untuk obat-dan-imbalan alami: interaksi dengan variabel lingkungan. Behav Brain Res 128: 189-203.

    CrossRefMedline
52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Regimen neurotoksik metamfetamin merusak pengakuan kebaruan yang diukur dengan tugas berbasis bau sosial. Behav Brain Res 216: 396-401.

    CrossRefMedline
53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. London M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Profil disfungsi kognitif pada penderita amfetamin dan heroin kronis. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

    CrossRefMedline
54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) Praktek seksual dan penggunaan narkoba dari laki-laki HIV-positif yang sering berada di lingkungan seks publik dan komersial. Perawatan AIDS 14: 815-826.

    CrossRefMedline
55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Keengganan yang dipelajari terhadap perilaku sanggama pada tikus jantan. Behav Neurosci 97: 140-145.

    CrossRefMedline
56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Alkohol, narkoba dan fungsi seksual: ulasan. J Obat Psikoaktif 33: 223-232.

    CrossRefMedline
57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Jalur hasrat seksual. J Sex Med 6: 1506-1533.

    CrossRefMedline
58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Peran dopamin dalam aspek perilaku seksual antisipatif dan sempurna pada tikus jantan. Behav Neurosci 105: 727-743.

    CrossRefMedline
59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Sebuah model sirkuit dari ekspresi kepekaan perilaku terhadap psikostimulan seperti amfetamin. Brain Res Rev 25: 192-216.

    CrossRefMedline
60. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Kencangkan LM

    (2010) Neuroplastisitas dalam sistem mesolimbik yang diinduksi oleh hadiah alami dan hadiah pantang berikutnya. Psikiatri Biol 67: 872-879.

    CrossRefMedline
61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Musim dingin M,
    5. Samet JH

    (2007) Hubungan antara penggunaan alkohol, heroin, dan kokain dan perilaku seksual berisiko tinggi di antara pasien detoksifikasi. Am J Penyalahgunaan Alkohol 33: 169-178.

    CrossRefMedline
62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Narkoba dan efek seksual: peran jenis obat dan jenis kelamin. J Subst Treat Treat 22: 103-108.

    CrossRefMedline
63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Plastisitas struktural terkait dengan pajanan terhadap penyalahgunaan obat. Neurofarmakologi 47 (Suppl 1): 33 – 46.

    CrossRefMedline
64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Efek luas tetapi spesifik regional dari morfin eksperimen-versus-pemberian sendiri pada duri dendritik pada nucleus accumbens, hippocampus, dan neokorteks tikus dewasa. Sinaps 46: 271-279.

    CrossRefMedline
65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Perilaku seksual berisiko tinggi di antara penghirup heroin yang tidak memiliki riwayat penggunaan narkoba suntikan: implikasi untuk pengurangan risiko HIV. Perawatan AIDS 14: 391-398.

    CrossRefMedline
66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Metamfetamin kristal dan ekstasi berbeda dalam kaitannya dengan seks yang tidak aman di antara pria gay muda. Bisa J Kesehatan Masyarakat 96: 340-343.

    Medline
67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Rejimen metamfetamin neurotoksik sangat merusak memori pengenalan pada tikus. Sinaps 49: 89-96.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Lihat RE

    (2002) Substrat saraf dari relaps yang dikondisikan untuk perilaku mencari obat. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

    CrossRefMedline
69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Berikan aku

    (2002) Motivasi yang terkait dengan penggunaan metamfetamin di antara laki-laki HIV yang berhubungan seks dengan laki-laki. J Subst Treat Treat 22: 149-156.

    CrossRefMedline
70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Perilaku risiko seksual terkait dengan pemberian bersama metamfetamin dan obat lain dalam sampel laki-laki HIV-positif yang berhubungan seks dengan laki-laki. Am J Addict 18: 65-72.

    CrossRefMedline
71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Sensitisasi terhadap efek menguntungkan dari kokain: karakteristik farmakologis dan temporal. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

    Abstrak / Teks Lengkap GRATIS
72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Sensitisasi terhadap efek morfin bermanfaat yang dikondisikan: farmakologi dan karakteristik temporal. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

    CrossRefMedline
73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling W

    (2002) Performa kognitif penyalahguna metamfetamin dan kokain saat ini. J Addict Dis 21: 61-74.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Prediktor perilaku seksual berisiko HIV dalam sampel komunitas pria dan wanita pengguna narkoba suntikan. AIDS Behav 7: 383-393.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. DL putih,
    5. Kelder SH

    (2007) Penggunaan metamfetamin dan perilaku berisiko seksual pada siswa sekolah menengah AS: temuan dari survei perilaku berisiko nasional. Sebelumnya Sci 8: 103-113.

    CrossRefMedline
76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Sebuah studi anatomi fungsional emosi dalam skizofrenia. Schizophr Res 58: 159-172.

    CrossRefMedline
77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Kencangkan LM

    (2009) Hadiah seksual pada tikus jantan: efek pengalaman seksual pada preferensi tempat yang terkait dengan ejakulasi dan intromisi. Horm Behav 55: 93-97.

    Medline
78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Perubahan pada transmisi dopaminergik dan glutamatergik dalam induksi dan ekspresi kepekaan terhadap perilaku: tinjauan kritis studi praklinis. Psikofarmakologi (Berl) 151: 99-120.

    CrossRefMedline
79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Kerusakan motorik setelah neurotoksisitas yang diinduksi metamfetamin pada tikus. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

    Abstrak / Teks Lengkap GRATIS
80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Kencangkan LM

    (2009a) Interaksi dua arah antara sistem sirkadian dan sistem penghargaan: apakah akses makanan terbatas merupakan zeitgeber yang unik? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

    CrossRefMedline
81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Variasi diurnal dalam pemberian alami dan obat, tyrosine hydroxylase mesolimbic, dan ekspresi gen jam pada tikus jantan. J Biol Rhythms 24: 465-476.

    Abstrak / Teks Lengkap GRATIS
82. ↵
    1. Daftar Putih RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Lesi eksitotoksik dari amigdala basolateral mengganggu perolehan perilaku mencari kokain di bawah jadwal penguatan kedua. Psychopharmacology 127: 213-224.

    Medline
83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Wawasan ke dalam hubungan antara impulsif dan penyalahgunaan zat dari studi menggunakan model hewan. Klinik Alkohol Exp Res 34: 1306-1318.

    Medline