Res otak. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstrak
Terlepas dari aktivasi sistem penghargaan otak, pemberian kokain memengaruhi aktivitas sumbu hipotalamo-hipofisis-adrenal (HPA) dengan memengaruhi neuron CRH dalam inti paraventrikular hipotalamus (PVN). Untuk menemukan mekanisme molekuler efek yang ditimbulkan kokain dalam PVN, dalam penelitian ini, kami menyelidiki dampak kokain pada ekspresi faktor transkripsi FosB / DeltaFosB dalam PVN. Menggunakan metode imunohistokimia, kami menemukan bahwa pengobatan kokain akut (25 mg / kg) menginduksi ekspresi FosB / DeltaFosB yang relatif tahan lama (setidaknya 72 jam) dalam PVN, sedangkan pemberian kokain berulang (25 mg / kg, sekali sehari selama 5 hari berturut-turut) menyebabkan akumulasi FosB / DeltaFosB dalam PVN.
Pengamatan terakhir lebih lanjut dikonfirmasi oleh teknik Western blot yang mengungkapkan bahwa paparan berulang terhadap kokain secara spesifik meningkatkan ekspresi isoform stabil dari DeltaFosB (35 kDa). Menggunakan metode imunofluoresen pelabelan ganda, ditetapkan bahwa protein FosB / DeltaFosB diinduksi oleh pengobatan kokain berulang hadir dalam populasi kecil neuron CRF-immunoreactive dari PVN. Selanjutnya, ditemukan itu pretreatment dengan antagonis spesifik reseptor dopamin D1-like SCH 23390 (1 mg / kg) melemahkan ekspresi dan akumulasi FosB / DeltaFosB dalam PVN, dibangkitkan oleh pemberian kokain berulang. Meskipun konsekuensi fungsional dari efek di atas untuk proses kecanduan tetap harus ditetapkan, hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa cadministrasi ocaine dapat menghasilkan perubahan yang relatif tahan lama dalam ekspresi faktor transkripsi FosB / DeltaFosB dalam neuron PVN (di beberapa populasi neuron-imunoreaktif CRF, antara lain) dan bahwa reseptor dopamin seperti D1 terlibat dalam efek di atas.. Akhirnya, diusulkan bahwa ekspresi jangka panjang serta akumulasi DeltaFosB dalam PVN dapat membentuk dasar molekuler yang mendasari perubahan adaptif yang terjadi pada poros HPA setelah dosis kokain yang relatif tinggi.
;