Neurofarmakologi. 2014 Februari; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstrak
Pemberian berulang Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) menghasilkan desensitisasi dan downregulation reseptor 1 tipe cannabinoid (CB₁Rs) di otak, tetapi besarnya adaptasi ini bervariasi di setiap daerah. CB₁R di striatum dan daerah outputnya menunjukkan perkembangan desensitisasi dan downregulation yang paling lambat dan paling lambat. Mekanisme molekuler yang memberi perbedaan-perbedaan yang bergantung pada kawasan ini tidak diketahui. Faktor transkripsi yang stabil, osFosB, diinduksi dalam striatum setelah pemberian THC berulang dan dapat mengatur CB₁Rs. Untuk secara langsung membandingkan profil regional induksi osFosB dan desensitisasi dan downregulasi CB₁R, tikus diperlakukan dengan THC (10 mg / kg) atau kendaraan selama hari 13.5. CP55,940-stimulated [(35) S] GTPγS autoradiografi dan imunohistokimia dilakukan untuk mengukur desensitisasi dan downregulasi CB₁R, masing-masing, dan ekspresi osFB diukur dengan immunoblot. Desensitisasi dan downregulasi CB₁R yang signifikan terjadi pada korteks prefrontal, amigdala lateral, dan hippocampus; desensitisasi ditemukan di amigdala basomedial dan tidak ada perubahan yang terlihat di daerah yang tersisa. ΔFosB diinduksi dalam korteks prefrontal, caudate-putamen, nucleus accumbens dan amigdala lateral. Ditemukan hubungan regional terbalik antara ΔFosB ekspresi dan desensitisasi CB₁R, sehingga daerah dengan induksi ΔFosB terbesar tidak menunjukkan desensitisasi CB₁R dan daerah tanpa induksi indFosB memiliki desensitisasi terbesar, dengan daerah yang tersisa menunjukkan tingkat menengah keduanya. Imunohistokimia ganda dalam striatum menunjukkan CB-R co-lokalisasi dengan ΔFosB dalam sel dan puncta CB₁R yang mengelilingi positiveFosB-sel positif. Ekspresi ΔFB yang diinduksi THC tidak ada dalam striatum tikus KO CB₁R. Data ini menunjukkan bahwa target transkripsi ionalFosB dapat menghambat desensitisasi CB₁R dan / atau bahwa ΔFosB induksi dapat dibatasi oleh desensitisasi CB₁R.
Hak Cipta © 2013 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi.
;