Downregulasi enkephalin dalam nukleus accumbens mendasari anhedonia kronis yang diinduksi stres (2014)

Pengekangan dan imobilisasi telah banyak digunakan untuk mempelajari habituasi respon neuroendokrin terhadap stresor berulang, tetapi konsekuensi perilaku dari rejimen stres ini sebagian besar masih belum dikarakterisasi.

Dalam penelitian ini, kami menggunakan preferensi sukrosa dan labirin tinggi-plus untuk menyelidiki perubahan perilaku yang dihasilkan dari 14 hari pengendalian pada tikus. Kami mengamati penurunan preferensi sukrosa pada hewan yang mengalami stres, terutama pada subkelompok individu, tetapi tidak ada perubahan perilaku cemas (sebagaimana diukur dalam labirin yang ditambah-tambah) empat hari setelah pengendalian terakhir.

Pada hewan dengan preferensi sukrosa rendah ini, kami mengamati penurunan regulasi ekspresi preproenkephalin mRNA dalam nucleus accumbens. Selanjutnya, kami mengamati korelasi yang kuat antara ekspresi enkephalin dan preferensi sukrosa di bagian cangkang dari nucleus accumbens, dengan tingkat ekspresi enkephalin yang lebih rendah dikaitkan dengan preferensi sukrosa yang lebih rendah. Menariknya, kuantifikasi respon kortikosteron mengungkapkan kebiasaan yang tertunda untuk menahan diri dalam populasi preferensi sukrosa rendah, yang menunjukkan bahwa kerentanan terhadap defisit yang diinduksi stres mungkin terkait dengan kontak yang lama dengan glukokortikoid.

Induksi ΔFosB juga berkurang dalam nukleus accumbens dari populasi preferensi sukrosa rendah dan faktor transkripsi ini diekspresikan dalam neuron enkephalin. Secara bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa regulasi-enkephalin yang dimediasi ΔFosB dalam nukleus accumbens mungkin mendasari kerentanan terhadap stres kronis. Percobaan lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan hubungan sebab akibat antara kedua fenomena ini.