KOMENTAR: Penelitian pertama menunjukkan bahwa penggunaan narkoba menyebabkan penurunan reseptor dopamin (D2). Penting karena pecandu memiliki jumlah reseptor yang rendah, yang dapat menyebabkan kecanduan. Juga menunjukkan bahwa reseptor dapat memantul kembali, tetapi tingkat sangat mudah berubah dan tidak terkait dengan reseptor D2 dasar.
Tingkat Penyalahgunaan Dan Reseptor Kokain: Pencitraan PET Mengonfirmasi Tautan
14 Juli 2006
Menggunakan positron emission tomography (PET), para peneliti telah membangun hubungan yang kuat antara sifat kimia otak tertentu dan kecenderungan seseorang untuk menyalahgunakan kokain dan mungkin menjadi kecanduan, menyarankan pilihan pengobatan potensial.
Penelitian pada hewan menunjukkan korelasi yang signifikan antara jumlah reseptor di bagian otak untuk neurotransmitter dopamin - diukur sebelum penggunaan kokain dimulai - dan tingkat di mana hewan tersebut nantinya akan mengelola sendiri obat tersebut. Penelitian dilakukan pada monyet rhesus, yang dianggap sebagai model manusia pengguna narkoba yang sangat baik.
Secara umum semakin rendah jumlah awal reseptor dopamin, semakin tinggi tingkat penggunaan kokain, para peneliti menemukan. Penelitian ini dipimpin oleh Michael A. Nader, Ph.D., profesor fisiologi dan farmakologi di Wake Forest University School of Medicine.
Sudah diketahui bahwa penyalahguna kokain memiliki tingkat reseptor dopamin tertentu yang lebih rendah yang dikenal sebagai D2, pada subjek manusia dan hewan, dibandingkan dengan yang bukan pengguna. Tetapi tidak diketahui apakah itu adalah sifat yang sudah ada sebelumnya yang membuat orang cenderung melakukan penyalahgunaan kokain atau merupakan hasil dari penggunaan kokain.
“Penemuan monyet saat ini menunjukkan bahwa kedua faktor tersebut mungkin benar,”
Nader dan rekannya menulis dalam sebuah penelitian yang diterbitkan secara online minggu ini di jurnal Nature Neuroscience. “Penemuan ini juga menunjukkan bahwa individu yang lebih rentan bahkan lebih mungkin untuk terus menggunakan kokain karena penurunan tingkat reseptor D2 yang diinduksi kokain.”
Ini adalah studi pertama yang mengukur tingkat D2 dasar pada hewan yang belum pernah menggunakan kokain dan membandingkan level tersebut dengan perubahan reseptor D2 setelah hewan mulai menggunakan. Perbandingan semacam ini tidak mungkin dengan subyek manusia, dan dalam penelitian monyet sebelumnya, kimiawi otak hewan yang terpapar kokain dibandingkan hanya dengan "kontrol" yang tidak menggunakan.
Penelitian juga menunjukkan bahwa mulai digunakan kokain menyebabkan tingkat D2 turun secara signifikan dan terus menggunakan obat membuat tingkat D2 jauh di bawah garis dasar.
“Secara keseluruhan, temuan ini memberikan bukti yang tegas untuk peran reseptor D2 [dopamin] dalam penyalahgunaan kokain dan menyarankan bahwa pengobatan yang ditujukan untuk meningkatkan tingkat reseptor D2 mungkin menjanjikan untuk mengurangi penambahan obat,” tulis para peneliti.
Studi tersebut menyarankan bahwa peningkatan reseptor D2 dapat dilakukan secara “farmakologis” atau dengan memperbaiki faktor lingkungan, seperti mengurangi stres. Namun, studi tersebut mencatat, "saat ini tidak ada terapi yang efektif secara klinis untuk kecanduan kokain, dan pemahaman tentang mediator biologis dan lingkungan dari kerentanan terhadap penyalahgunaan kokain tetap sulit dipahami."
Dopamin, seperti neurotransmiter lainnya, bergerak di antara sel saraf di otak untuk menyampaikan "pesan" tertentu. Ini dilepaskan oleh satu sel saraf dan diambil oleh reseptor di sel saraf berikutnya, beberapa di antaranya adalah D2. Dopamin yang tidak digunakan dikumpulkan dalam "transporter" yang mengembalikannya ke sel pengirim.
Kokain beroperasi dengan memasuki transporter, memblokir "pengambilan kembali" dopamin dan meninggalkan lebih banyak di ruang antara sel. Diperkirakan bahwa kelebihan dopamin ini membuat pengguna kokain "tinggi".
Tetapi kelebihan dopamin ini juga membanjiri reseptor D2 pada sel penerima, dan sel tersebut akhirnya bereaksi dengan mengurangi jumlah reseptor D2. Peneliti obat-obatan berhipotesis bahwa perubahan inilah yang menciptakan keinginan akan kokain: begitu tingkat reseptor turun, lebih banyak dopamin dibutuhkan bagi pengguna bahkan untuk merasa "normal".
Seperti penggunaan kokain, stres juga dapat meningkatkan kadar dopamin dan tampaknya menyebabkan penurunan reseptor D2. Penelitian sebelumnya oleh tim Nader di Wake Forest menunjukkan hubungan antara stres dan kecenderungan menyalahgunakan kokain.
Studi saat ini juga mengamati perbedaan waktu yang diperlukan reseptor D2 untuk kembali ke tingkat normal setelah penggunaan kokain berakhir. Monyet yang hanya digunakan selama satu minggu hanya memiliki pengurangan 15 persen dalam reseptor D2 dan pulih sepenuhnya dalam waktu tiga minggu.
Tetapi monyet yang digunakan selama setahun rata-rata mengurangi 21 persen dalam reseptor D2. Tiga dari monyet itu pulih dalam waktu tiga bulan, tetapi dua dari monyet itu masih belum kembali ke level D2 awal mereka setelah satu tahun pantang.
Kurangnya pemulihan tidak terkait dengan level awal D2. Studi tersebut menunjukkan bahwa "faktor lain, mungkin melibatkan sistem neurotransmitter lain, memediasi pemulihan fungsi reseptor D2."
STUDI: Pencitraan PET dari reseptor D2 dopamin selama pemberian sendiri kokain kronis pada monyet.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Agustus; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Departemen Fisiologi dan Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Wake Forest, Medis
Center Boulevard, Winston-Salem, Carolina Utara 27157, AS. [email dilindungi]
Neurotransmisi dopamin dikaitkan dengan kerentanan tinggi terhadap penyalahgunaan kokain. Tomografi emisi positron digunakan dalam kera rhesus 12 untuk menentukan apakah ketersediaan reseptor D2 dopamin dikaitkan dengan tingkat penguatan kokain, dan untuk mempelajari perubahan fungsi dopaminergik otak selama pemeliharaan dan pantang dari kokain. Ketersediaan reseptor D2 dasar berkorelasi negatif dengan tingkat pemberian sendiri kokain. Ketersediaan reseptor D2 menurun sebesar 15-20% dalam 1 minggu setelah memulai swa-administrasi dan tetap berkurang sekitar 20% selama tahun paparan 1. Pengurangan jangka panjang dalam ketersediaan reseptor D2 diamati, dengan penurunan bertahan hingga 1 tahun pantang di beberapa monyet. Data ini memberikan bukti untuk kecenderungan untuk mengatur sendiri kokain berdasarkan ketersediaan reseptor D2, dan menunjukkan bahwa sistem dopamin otak merespon dengan cepat setelah paparan kokain. Perbedaan individu dalam tingkat pemulihan fungsi reseptor D2 selama pantang dicatat.
;