Kecanduan Makanan Palatable: Membandingkan Neurobiologi Bulimia Nervosa dengan Kecanduan Narkoba (2014)

Natalie A. Hadad, MA dan Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Informasi penulis ► Informasi Hak Cipta dan Lisensi ►

Memodelkan BN yang tidak membersihkan

Model "pembatasan / kekurangan makanan" menggunakan tikus untuk merekapitulasi tipe BN yang tidak membersihkan dengan memaksakan periode pembatasan atau kekurangan makanan dan periode akses bebas untuk chow atau makanan yang enak (misalnya, Hagan dan Moss 1991; 1997). Setelah tiga siklus kekurangan makanan hingga 75% dari berat badan normal diikuti dengan pemulihan ke berat normal, tikus menunjukkan makan seperti pesta selama jam pertama pemberian makan ad lib tikus chow (Hagan dan Moss 1991). Demikian pula, tikus yang mengalami 12-minggu periode pembatasan makanan 4-hari diikuti oleh 2- hingga periode 4-hari akses gratis ke chow atau makanan lezat mengalami hyperphagia selama periode akses gratis (Hagan dan Moss 1997). Khususnya, tikus-tikus ini menunjukkan pola makan menyimpang jangka panjang dan terus menunjukkan perilaku makan berlebihan bahkan setelah kembali ke jadwal makan normal dan berat badan, terutama ketika disajikan dengan makanan enak (Hagan dan Moss 1997).

Dalam model "kecanduan gula", tikus diberi akses intermiten ke larutan gula: 12-16 jam kekurangan makanan diikuti oleh 8-12 jam akses ke 10% sukrosa atau 25% glukosa ditambah chow dan air setiap hari (misalnya, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Dibandingkan dengan mengendalikan tikus, tikus yang diberi akses intermiten ke sukrosa meningkatkan asupan sukrosa dan menampilkan perilaku seperti pesta, yang ditentukan oleh jumlah sukrosa yang dikonsumsi selama jam pertama setiap periode akses (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Khususnya, tikus yang diberi akses intermiten ke larutan sukrosa secara sukarela makan chow secara teratur lebih sedikit daripada tikus yang diberi akses intermittent atau ad libitum ke chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Hipofagia ini mirip dengan pola makan individu-individu BN yang cenderung membatasi asupan makanan sebelum dan sesudah makan (American Psychiatric Association 2013). Tikus yang diberi akses intermiten terhadap gula (tetapi bukan chow biasa) juga menunjukkan tanda-tanda fisik penarikan (misalnya gigi gemeletuk, guncangan kepala) setelah 24-36 kekurangan jam. Model ini memungkinkan untuk penilaian fitur neurobiologis selama pesta makan dan pembatasan berikutnya, yang secara akurat memodelkan karakteristik kunci dari BN yang tidak membersihkan.

Tidak seperti model yang dijelaskan di atas, model "akses terbatas" tidak memaparkan tikus terhadap pembatasan atau kekurangan makanan. Sebaliknya, tikus diberi akses ad libitum ke chow dan air standar, serta akses intermiten ke makanan lezat yang terdiri dari lemak, gula, atau kombinasi lemak / gula selama jam 1-2 (misalnya, Corwin dan Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Tikus yang diberi akses intermittent ke 100% pemakan sayur, makan berlebihan lemak dan secara sukarela mengurangi konsumsi chow regulerCorwin dan Wojnicki 2006). Penurunan konsumsi chow standar ini mirip dengan tikus yang diberi akses intermiten ke larutan sukrosa 10% (misalnya, Avena et al. 2008a) dan hipofagia terlihat pada BN-individu (American Psychiatric Association 2013). Dengan demikian, model "akses terbatas" merekapitulasi pola makan individu-individu non-pembersihan BN dengan menangkap pembatasan yang dipaksakan sendiri ditambah dengan pesta makan.

Secara keseluruhan, model "pembatasan / kekurangan makanan", model "kecanduan gula", dan model "akses terbatas" semuanya mendorong makan berlebihan. Selain itu, mereka dicirikan oleh eksperimen atau pembatasan diri sendiri. Seperti yang dijelaskan di atas, pesta makan dan pembatasan adalah dua fitur utama dari BN yang tidak membersihkan. Dengan demikian, dengan mengganti periode pesta makan dan pembatasan chow dan / atau makanan yang enak, model ini berfungsi sebagai model hewan yang memuaskan dari BN yang tidak membersihkan.

Modelling membersihkan BN

Menciptakan model binatang dari jenis BN yang membersihkan telah sulit karena tikus tidak memiliki anatomi otot esofagus untuk muntah. Dengan demikian, untuk menangkap perilaku makan dan minum dalam satu model hewan, para peneliti telah menggabungkan model tikus pemakan pura-pura dengan makan pesta (misalnya, Avena et al. 2006b). Dalam model tikus pemakan palsu, fistula lambung dimasukkan ke dalam perut atau kerongkongan tikus, menghasilkan kontak minimal antara makanan dan mukosa lambung dan usus hewan. Karena fistula lambung menyebabkan cairan yang tertelan mengalir dari perut tikus, penyerapan kalori terbatas (Casper dkk. 2008). Dengan bersepeda tikus yang diberi makan secara palsu melalui periode pembatasan makanan 12 jam diikuti oleh 12 jam akses gratis ke makanan, tikus makan makanan manis dan membersihkan melalui fistula lambung (Avena et al. 2006b). Prosedur ini baru-baru ini divalidasi di antara individu-individu BN (lihat Klein dan Smith 2013). Secara khusus, wanita BN yang dimodifikasi-makan palsu dengan menghirup dan meludah pada larutan cair terlibat dalam hyperphagia sedangkan kontrol normal dan wanita dengan Anorexia Nervosa tidak. Dengan demikian, meskipun model hewan tidak dapat sepenuhnya menangkap kompleksitas gangguan makan manusia (Avena dan Bocarsly 2012), model tikus pemakan tiruan ditambah dengan pesta makan secara akurat menangkap BN yang membersihkan.

Kriteria untuk dimasukkan dalam ulasan ini

Model hewan yang dijelaskan di atas merekapitulasi karakteristik kunci BN. Meniru BN yang tidak membersihkan, "pembatasan / kekurangan makanan," "kecanduan gula," dan "akses terbatas" model berpasangan dengan pembatasan eksperimen atau pembatasan diri sendiri. Yang penting, ini adalah dua karakteristik utama dari BN yang tidak membersihkan (American Psychiatric Association 2000). Menangkap dua komponen utama membersihkan BN (American Psychiatric Association 2000), model pemberian makan palsu / bingeing merekapitulasi bingeing ditambah dengan purging. Ada model lain dari BN, seperti model pembatasan-stres yang memasangkan pembatasan makanan dengan stres (misalnya, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Namun, model ini belum digunakan untuk menilai perubahan neurobiologis yang dibahas dalam naskah ini dan, dengan demikian, mereka tidak akan dibahas.

Tinjauan ini mencakup model hewan yang dijelaskan di atas. Karena pembatasan dan pesta makan adalah komponen utama BN (American Psychiatric Association 2013), juga termasuk di sini adalah temuan dari studi yang melibatkan antara puasa atau makan berlebihan pada hewan laboratorium. Kami membandingkan hasil dari penelitian tersebut dengan yang diperoleh dengan menggunakan berbagai model kecanduan obat yang masing-masing menangkap komponen penting dari kecanduan manusia: preferensi tempat terkondisi, pemberian sendiri obat operan, konsumsi alkohol secara oral, dan pemulihan pencarian obat setelah kepunahan. respon pencarian obat. Yang penting, tidak seperti ulasan baru-baru ini yang membandingkan dasar-dasar neurobiologis dari kecanduan dengan pesta makan pada hewan yang mengarah pada obesitas (misalnya, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), temuan dari studi menggunakan model hewan obesitas tidak termasuk di sini karena individu BN biasanya tidak kelebihan berat badan (American Psychiatric Association 2013).

Nukleus accumbens dopamine

Stimulasi neuron DA dalam VTA menyebabkan DA dilepaskan di NAc dan mengatur perilaku yang termotivasi dan perolehan kecanduan obat. Etanol, nikotin, opiat, amfetamin, dan kokain meningkatkan kadar DA di NAc, tetapi obat yang tidak disalahgunakan oleh manusia tidak mengubah kadar DA di daerah ini. (Di Chiara dan Imperato 1988). Lebih lanjut, sementara pelepasan DA berkelanjutan setelah pemberian obat berulang, efek makanan pada pelepasan DA berkurang dari waktu ke waktu kecuali ketersediaan makanan adalah baru atau tidak konsisten (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz dan Schultz 1994). Di sini kita membahas data yang berasal dari model hewan BN penyedotan dan non-penyedotan yang menunjukkan bahwa respons DA NAc terhadap makanan yang enak berbeda dari yang pada chow biasa.

Dalam studi mereka tentang tikus sukrosa yang diberi makan sukrosa, Avena dan kolega (2006b) memeriksa pelepasan NAc DA sebagai respons terhadap sukrosa. Tikus dalam kelompok pemakan tiruan yang fistula lambungnya terbuka selama jam pertama akses makanan menunjukkan perilaku pesta-sukrosa dan mengkonsumsi sukrosa secara signifikan lebih banyak selama jam pertama akses pada semua hari pengujian (hari 1, 2, dan 21) relatif terhadap tikus sungguhan yang fistula lambungnya tetap tertutup. Mikrodialisis in vivo mengungkapkan bahwa DA ekstraselular NAc meningkat secara signifikan untuk tikus yang diberi makan secara palsu dan yang diberi makan nyata sebagai respons terhadap rasa sukrosa pada semua hari pengujian. Yang penting, meskipun sukrosa yang dicerna selama pesta pertama segera dikeringkan dari perut tikus yang diberi makan, respon DA di NAc terus diamati pada hari 21. Hasil serupa telah ditemukan menggunakan variasi model "kecanduan gula". Mengekspos tikus pada periode pembatasan makanan 12-jam diikuti dengan periode akses bebas ke gula menghasilkan binge-binging gula harian dan terus rilis DA dalam cangkang NAc pada hari 1, 2, dan 21 dari akses gula (Rada et al. 2005). Sebaliknya, kontrol tikus dengan akses ad libitum ke chow atau gula atau akses ad libitum ke chow dengan akses ke sukrosa hanya untuk 1-jam selama dua hari tidak makan gula, juga tidak menunjukkan pelepasan DA yang dipertahankan dalam cangkang NAc. Dalam penelitian lain, tikus kekurangan makanan selama jam 16 diikuti oleh akses ke chow selama 8 jam dengan larutan sukrosa 10% tersedia untuk dua jam pertama selama hari-hari 21, menghasilkan pesta gula dan peningkatan signifikan dalam NAc ekstraseluler pada hari 21 (Avena et al. 2008b). Pada hari 28, setelah 7 hari dikurangi menjadi 85% dari berat badan aslinya, tikus yang meminum sukrosa menunjukkan peningkatan NAc DA yang secara signifikan lebih tinggi daripada pelepasan NAc DA yang dihasilkan dari minum sukrosa dengan berat badan normal pada hari 21 (Avena et al. 2008b). Dalam studi lain, bersepeda tikus melalui 28 hari protokol "kecanduan gula" diikuti oleh 36 jam puasa menghasilkan secara signifikan lebih rendah NAc shell DA relatif terhadap tikus yang diberikan akses intermittent atau ad libitum ke chow (Avena et al. 2008a).

Diambil bersama-sama, sementara pembatasan atau pemberian makanan palsu ditambah dengan sukrosa-binge hasil dalam NAc DA ekstraseluler meningkat yang tidak terbiasa dari waktu ke waktu (misalnya, Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), Tingkat DA menurun dalam cangkang NAc selama periode puasa (misalnya, Avena et al. 2008a). Ketika akses 2-jam ke sukrosa diperoleh kembali setelah periode puasa, kadar NAc ekstraseluler melebihi apa yang diamati pada hewan kontrol yang diberi akses ke sukrosa, yang merupakan indikasi respons DA yang peka (misalnya, Avena et al. 2008b). Serupa dengan itu, tikus yang terpapar pada kokain, morfin, nikotin, tetrahydrocannabinol, dan heroin menunjukkan peningkatan DA DA ekstraseluler (misalnya, Di Chiara dan Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), sedangkan penarikan dari zat ini mengurangi NAc DA (Acquas dan Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, & Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Demikian juga, tingkat penembakan neuron VTA DA menurun pada morfin (Diana et al. 1999) dan cannabinoid (Diana et al. 1998) penarikan. Mirip dengan aktivitas DA dalam menanggapi sukrosa setelah periode pembatasan (Avena et al. 2008b), Konsentrasi DA NAc meningkat ketika tikus kembali terpapar nikotin setelah periode 1 atau 10-hari penarikan dari 4 atau 12 minggu pemberian nikotin oral secara mandiri (Zhang et al. 2012). Tingkat pembakaran neuron VTA DA secara signifikan meningkat sebagai respons terhadap morfin (Diana et al. 1999) dan cannabinoid (Diana et al. 1998) administrasi setelah penarikan. Namun, suntikan tantangan kokain setelah 1 atau 7 hari penarikan dari akses mandiri administrasi gagal untuk meningkatkan NAc DA, menunjukkan pengembangan toleransi dan bukan sensitisasi (Mateo et al., 2005). Setelah pemberian nikotin intravena akses pendek, tantangan nikotin setelah 24 jam penarikan menghasilkan peningkatan DA NAc yang lebih rendah daripada yang diamati pada tikus yang naif obat, juga menunjukkan perkembangan toleransi (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Sementara metamfetamin akses mandiri administrasi diperpanjang (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) menghasilkan hasil yang mirip dengan Rahman et al. (2004), suntikan tantangan metamfetamin setelah akses non-kontingen dan pendek untuk pemberian sendiri metamfetamin menghasilkan pelepasan DA peka relatif terhadap kontrol naif (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

Alhasil, sementara reintroduksi makanan yang enak setelah periode deprivasi menghasilkan pelepasan DA yang peka, efek yang sama hanya diamati setelah penarikan nikotin oral yang dikelola sendiri, metamfetamin akses-pendek yang dikelola sendiri, dan pemberian kanabinoid non-kontingen, pemberian kanabinoid, morfin, dan metamfetamin. Aktivitas DAT berkurang setelah periode puasa (Patterson et al., 1998), yang dapat berkontribusi terhadap peningkatan DA yang diamati di wilayah otak ini selama pemberian makan kembali. Efek yang serupa terlihat selama penarikan dari methamphetamine yang diberikan eksperimen (Jerman, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Nukleus accumbens ekspresi reseptor dopamin

Tikus yang terpapar siklus refeed-resting berulang dengan akses ke glukosa dan chow selama 31 hari semakin meningkatkan asupan glukosa, tetapi tidak chow asupan (Colantuoni et al. 2001). Dua belas hingga 15 jam setelah pesta makan, pengikatan reseptor D1 dalam cangkang dan inti NAc secara signifikan lebih tinggi pada tikus yang dibatasi makan, dibatasi glukosa dibandingkan dengan kontrol. Within 1.5 ke 2.5 jam setelah pesta sukrosa, tikus yang dibatasi makanan dan diberi akses terbatas ke sukrosa dan chow selama 7 hari menunjukkan D2 yang secara signifikan lebih rendah mengikat dalam ikatan NIKS dibandingkan dengan tikus yang diberi akses terbatas ke chow saja (Bello et al. 2002). Relatif untuk mengontrol hewan yang hanya diberi chow, tikus dengan akses intermiten ke sukrosa selama 21 hari menjadi tergantung pada sukrosa dan menunjukkan penurunan D2 mRNA dan peningkatan D3 mRNA dalam jam NAc 1 setelah mendapatkan akses ke sukrosa dan chow (Spangler et al. 2004).

Peningkatan yang serupa dalam ikatan reseptor D1 dan / atau tingkat mRNA NAc telah ditemukan setelah pemberian kokain berulang yang tidak tergantung.Unterwald et al. 2001), nikotin (Bahk et al. 2002), dan amfetamin (Young et al. 2011). Namun, Le Foll et al. (2003) hanya ditemukan peningkatan pengikatan D3 dan mRNA tetapi tidak ada perubahan pada D1 setelah nikotin yang tidak tergantung. Demikian pula, Metaxas et al. (2010) tidak menemukan perubahan pada ekspresi D1 setelah pemberian nikotin secara mandiri. Pemberian alkohol secara terus menerus dan intermiten (Sari et al. 2006), dan perluasan akses ke administrasi kokain (Ben-Shahar et al. 2007) meningkatkan D1 mRNA serta ekspresi permukaannya (Conrad et al. 2010).

Ekspresi D1 yang meningkat kemungkinan mengarah pada respons peka terhadap DA. Pelepasan DA dan stimulasi reseptor D1 selanjutnya dalam NAc yang terjadi setelah pemberian obat adiktif menghasilkan kaskade pensinyalan yang mencakup peningkatan ekspresi faktor transkripsi seperti ΔFosB (untuk ulasan lihat Nestler et al. 2001). Mencegah aktivitas transkrip ΔFosB mengurangi efek menguntungkan dari obat (Zachariou et al. 2006) dan ekspresi berlebihan meningkatkan hadiah obat (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Pembatasan makanan juga meningkatkan level ΔFosB di NAc tikus (Stamp et al. 2008; Vialou et al. 2011), yang meningkatkan motivasi untuk mendapatkan hadiah makanan yang sangat enak, sebagaimana dibuktikan oleh temuan bahwa ekspresi berlebih yang dimediasi oleh vektor virus dari ΔFosB meningkatkan konsumsi makanan yang enak (Vialou et al. 2011). TOleh karena itu, ada kemungkinan bahwa BN meningkatkan kadar osFB dalam NAc dengan cara yang serupa dengan obat-obatan yang membuat kecanduan, dengan demikian meningkatkan nilai hadiah pesta.

Binge juga menghasilkan penurunan ikatan D2 pada NAc (misalnya, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). Khususnya, Taq1A, polimorfisme genetik yang umum ditemukan di antara BN dan individu yang kecanduan narkoba (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), terkait dengan penurunan kepadatan reseptor D2 (Neville et al. 2004). Meskipun kokain menurunkan ekspresi D2 di NAc (Conrad et al. 2010), nikotin yang dikelola eksperimen yang diulang (Bahk et al. 2002), amfetamin yang dikelola eksperimen (Mukda et al. 2009), dan alkohol yang dikelola sendiri (Sari et al. 2006) meningkatkan ekspresi D2 di antara tikus. Mengingat kerja dengan pecandu narkoba manusia yang menunjukkan pengurangan ikatan D2 (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), menarik bahwa fenomena yang sama tidak diamati setelah nikotin, amfetamin, atau paparan alkohol pada hewan. Namun, pengurangan pengikatan D2 yang terlihat pada manusia dapat mendahului paparan obat, dan dengan demikian tingkat D2 yang lebih rendah tidak perlu diamati setelah paparan pada hewan. Pengurangan dalam ekspresi D2 kemungkinan akan menghasilkan peningkatan eflux DA yang bisa mendorong pesta atau mencari obat.

Singkatnya, sukrosa bingeing dalam model hewan hasil BN dalam peningkatan berkelanjutan NAc DA, meningkatkan pengikatan reseptor D1 dan mRNA D3, dan penurunan pengikatan reseptor D2 dan mRNA di NAc. Sementara D1 dan D3 berubah sejajar yang diproduksi oleh obat adiktif (dengan kemungkinan pengecualian nikotin untuk perubahan D1), Pengurangan D2 tidak diamati dalam banyak penelitian pada hewan tentang kecanduan narkoba. Ada kemungkinan bahwa sementara pengurangan D2 hadir pada manusia berfungsi untuk mendorong konsumsi obat, pengurangan ini mendahului penggunaan narkoba dan tidak disebabkan olehnya.

Dopamin di daerah tegmental ventral

Badan sel dopaminergik dalam proyek VTA ke PFC, hippocampus, amygdala dan NAc. Pelepasan somatodendritik DA juga terjadi pada VTA pada saat sel ditembakkan (Beckstead et al. 2004) dan memiliki dampak signifikan pada aktivitas neuron VTA dopaminergik. Bentuk rilis DA ini mengaktifkan autoreseptor D2 penghambat lokal (Cragg dan Greenfield 1997), sehingga menghambat penembakan sel DA di VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Putih dan Wang 1984) dan rilis DA di bidang terminal PFC dan NAc (Kalivas dan Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Oleh karena itu, pelepasan somatodendritik DA dalam VTA memainkan peran penting dalam regulasi transmisi DA sepanjang proyeksi mesokortikolimbik.

Mikrodialisis in vivo telah digunakan untuk memeriksa konsentrasi VTA DA selama pemberian makan kembali. Tikus tidak diberi makanan dan air selama 36 jam sebelum periode pemberian makan kembali selama mikrodialisis dilakukan (Yoshida et al. 1992). Peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi VTA DA diamati selama pemberian makan dan minum relatif terhadap baseline. Tingkat VTA DA dipertahankan selama 20-40 menit setelah akhir sesi makan dan minum. Demikian pula, injeksi IP hasil etanol dalam VTA DA ekstraseluler tinggi dalam menit 20, yang kemudian memuncak 40 menit setelah injeksi dan kemudian menurun ke baseline (Kohl et al. 1998). Demikian juga, intravena (Bradberry dan Roth 1989) dan IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) pemberian kokain dan injeksi IP akut metamfetamin (Zhang et al. 2001) meningkatkan DA ekstraseluler dalam VTA. Sedangkan hasil dari Yoshida et al. (1992) studi menunjukkan peran penting VTA DA dalam perilaku makan, tikus dalam penelitian ini hanya bersepeda melalui satu periode pembatasan makanan dan refeeding, dan perilaku makan berlebihan tidak dinilai. Selain itu, tidak ada kelompok kontrol dalam penelitian ini, sehingga tidak diketahui apakah efek yang sama akan terlihat di antara tikus yang tidak terpapar paradigma kekurangan-refeeding. Dengan demikian, melakukan percobaan yang sama dengan menggunakan model hewan BN perlu.

Transmisi sepanjang proyeksi mesolimbik juga dimodulasi oleh level mRNA DAT. MRNA DAT disintesis dalam VTA dan mengatur reuptake DA dalam VTA. Itu juga diangkut ke NAc untuk mengatur reaptake sinaptik DA. Sampai saat ini, hanya satu studi yang menilai adaptasi DAT dalam VTA menggunakan model hewan BN (Bello et al. 2003). Dalam penelitian tersebut, tikus dibatasi makanan atau diberi akses ad libitum ke sukrosa atau chow standar, diikuti oleh makanan pertama sukrosa atau chow standar. Tikus yang dibatasi makanan yang diberi akses terjadwal ke sukrosa dikonsumsi secara signifikan lebih banyak daripada kelompok tikus lainnya. Namun, berbeda dengan penelitian sebelumnya (misalnya, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin dan Wojnicki 2006; Hagan dan Moss 1997), perbedaan kelompok dalam asupan sukrosa tidak ditemukan (Bello et al. 2003). Hasil yang bertentangan mungkin disebabkan oleh fakta bahwa Bello dan rekannya mengayuh tikus hanya melalui protokol sekali dan memberikan tikus hanya akses 20 menit ke sukrosa. Namun, perbedaan kelompok dalam asupan sukrosa muncul ketika tikus bersepeda melalui perampasan dan akses beberapa kali dan diberikan akses ke sukrosa selama 1 hingga 12 jam (misalnya, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin dan Wojnicki 2006; Hagan dan Moss 1997). Meskipun demikian, tikus ditemukan meningkatkan asupan sukrosa tiga kali lipat selama 7 hari (Bello et al. 2003), menunjukkan perilaku suka pesta. Relatif terhadap kontrol dan tikus yang diberikan akses bebas atau terjadwal untuk chow, tikus yang diberi akses terbatas ke sukrosa terjadwal menunjukkan tingkat pengikatan DAT dan mRNA yang jauh lebih tinggi di VTA dan pengikatan DAT di NAc (Bello et al. 2003). Seperti dibahas di atas, NAc DA meningkat setelah penyajian makanan yang enak, dan peningkatan regulasi dalam ekspresi DAT dalam NAc dapat terjadi sebagai upaya untuk mengkompensasi kenaikan ini. Hal ini menunjukkan bahwa BN yang tidak membersihkan ditambah dengan pesta sukrosa menghasilkan efek pada VTA DA yang berbeda dari yang dihasilkan oleh konsumsi makanan yang tidak enak. Pemaparan berulang terhadap amfetamin (Lu dan Wolf 1997; Shilling et al. 1997) dan nikotin (Li et al. 2004) meningkatkan VTA DAT mRNA. Sebaliknya, kokain non-kontingen menurun (Cerruti et al. 1994), sementara akses terbatas dan diperpanjang untuk administrasi kokain tidak berpengaruh pada (Ben-Shahar et al. 2006), Ekspresi mATNA DAT dalam VTA.

Penelitian menggunakan model hewan pembatasan makanan menunjukkan bahwa eferen VTA dopaminergik dapat mengatur karakteristik kunci ini dari BN yang tidak membersihkan. Relatif untuk mengontrol tikus dengan akses gratis ke makanan, tikus yang menjalani pembatasan makanan kronis menunjukkan peningkatan ekspresi VTA dari dua enzim yang terlibat dalam sintesis DA: tirosin hidroksilase (TH) dan aromatik L-amino acid decarboxylase (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Dengan demikian, periode puasa dapat mempersiapkan neuron VTA DA untuk melepaskan jumlah DA yang lebih besar dalam NAc setelah presentasi makanan yang enak. Pembatasan makanan kronis menghasilkan peningkatan signifikan dalam ekspresi DAT dalam VTA (Lindblom et al. 2006). Namun, penting untuk dicatat bahwa pembatasan makanan hanya satu karakteristik dari BN yang tidak membersihkan. Dengan demikian, penelitian masa depan harus memeriksa bagaimana pesta makan ditambah dengan pembatasan makanan atau pembersihan mempengaruhi tingkat VTA TH, AAAD, dan DAT. Pemberian kokain kronis dan morfin secara signifikan meningkatkan imunoreaktivitas VTA TH (Beitner-Johnson dan Nestler 1991), tetapi pemberian metamfetamin tidak secara signifikan mengubah level mRNA TH dalam VTA (Shishido et al. 1997).

Singkatnya, model hewan yang meniru BN non-pembersihan dan komponen kunci lainnya dari BN, seperti pembatasan makanan, telah digunakan untuk menemukan peningkatan mRNA DAT, peningkatan ekspresi enzim yang terkait dengan sintesis DA (TH dan AAAD), dan peningkatan konsentrasi DA dalam VTA. Hasil ini sebanding dengan neuroadaptasi yang ditemukan setelah paparan amfetamin, morfin, dan nikotin yang diulangi berulang kali, tetapi bertentangan dengan yang dihasilkan oleh kokain yang tidak tergantung dan dikelola sendiri serta pemberian metamfetamin. Secara bersama-sama, temuan awal yang ditinjau dalam bagian ini menunjukkan bahwa perubahan dopaminergik VTA yang terdapat dalam model hewan BN mirip dengan yang hadir setelah paparan obat adiktif tertentu.

Efek antagonis dopamin pada pesta makan dan mencari obat

Karena pelepasan DA terjadi pada NAc selama pesta makan, sejumlah penelitian telah meneliti kemampuan administrasi sistem antagonis reseptor D1 dan D2 untuk memodulasi perilaku ini. Menggunakan protokol akses terbatas dengan campuran lemak / sukrosa, Wong dan kolega (2009) menemukan bahwa antagonis D2 raclopride memberikan pengurangan tergantung dosis dalam konsumsi pesta makanan enak dengan konsentrasi sukrosa tertentu. Dalam studi mereka, tikus diizinkan akses ke campuran 100% pemendekan dengan 3.2, 10, atau 32% sukrosa (b / b) selama satu jam, dengan akses harian atau intermiten (MWF). Hanya tikus yang diberikan akses intermiten ke makanan lezat yang mengandung 3.2 atau 10% sukrosa yang memenuhi kriteria untuk makan sebanyak-banyaknya. Pada hewan ini, dosis 0.1 mg / kg (IP) raclopride Pada meningkat pesta sementara dosis 0.3 mg / kg (IP) menurun Konsumsi makanan enak pada tikus yang mengonsumsi sukrosa 3.2%. Raclopride tidak memiliki efek pada asupan di antara tikus yang diberikan setiap hari atau intermittent-akses ke campuran lemak / sukrosa konsentrasi tinggi (32%) pada dosis berapa pun, juga tidak mempengaruhi konsumsi pada tikus yang diberi akses harian. Dalam studi serupa oleh kelompok yang sama, dosis yang sama dari raclopride diuji untuk kemampuan mereka untuk mengurangi konsumsi pesta antara makanan berlemak (pemendekan) atau yang mengandung sukrosa (3.2, 10, dan 32%) setelah hewan diberikan akses harian atau intermiten ke makanan-makanan ini (Corwin dan Wojnicki 2009). Mirip dengan hasil Wong et al. (2009) studi, dosis 0.1 mg / kg raclopride secara signifikan meningkatkan asupan pemendekan di antara tikus yang terpapar protokol akses terbatas dan diberikan akses 1-jam intermiten ke lemak 100%, tetapi efek ini tidak diamati di antara tikus yang diberi akses harian ke lemak (Corwin dan Wojnicki 2009). Dosis tertinggi raclopride (0.3 mg / kg) menurunkan konsumsi sukrosa semua kondisi pesta sukrosa. Dalam penelitian lain, tikus yang diobati dengan 0.3 mg / kg (IP) raclopride dan diberi akses 4-jam intermiten ke emulsi lemak padat 56% atau akses harian 4-jam ke 18%, 32%, atau 56% emulsi lemak padat berkurang secara signifikan. asupan mereka (Rao et al. 2008). Raclopride tidak mengubah asupan chow biasa (Corwin dan Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), menunjukkan bahwa raclopride secara spesifik memengaruhi konsumsi makanan yang enak dan hanya melakukannya pada hewan yang memakan makanan tersebut.

Relatif terhadap kecanduan narkoba, 0.1 mg / kg raclopride melemahkan pemulihan kokain yang disebabkan oleh konteks (Crombag et al. 2002) dan 0.25 mg / kg raclopride mengurangi kekambuhan yang diinduksi heroin (Shaham dan Stewart 1996). Pemberian raclopride dosis sedang (0.1 mg / kg) dan tinggi (0.3 mg / kg) selama lima hari berturut-turut mencegah kekambuhan alkohol yang diinduksi cannabinoid (WIN) (Alen et al. 2008). Infus raclopride intra-amigdala menghasilkan efek yang bergantung pada dosis pada pemulihan cue-prima yang mencari kokain yang mirip dengan efeknya pada pesta makan: dosis rendah menstimulasi pemulihan kembali sementara dosis yang lebih tinggi melemahkannya (Berglind et al. 2006). Secara bersama-sama, dosis tinggi raclopride menurun, sementara dosis rendah meningkatkan, konsumsi lemak dan sukrosa pada tikus pesta, tetapi tidak pada tikus yang tidak pesta makan diberikan akses harian ke makanan enak. Relatif terhadap pemulihan pencarian obat, efek raclopride pada pesta sukrosa mirip dengan yang dihasilkan oleh infus intra-amigdala tetapi bukan injeksi sistemik.

Antagonis D1 SCH 23390 mengurangi makan berlebihan pada makanan yang enak. Memperlakukan tikus dengan 0.1 atau 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 mengurangi asupan 3.2%, 10%, dan 32% larutan sukrosa cair pada tikus yang diberi akses terbatas (satu jam / hari) untuk sukrosa baik setiap hari atau sebentar-sebentar, dengan efek lebih banyak. diucapkan untuk tikus yang diberi akses intermiten (Corwin dan Wojnicki 2009). Lebih lanjut, dosis 0.3 mg / kg SCH 23390 secara signifikan mengurangi pemendekan asupan tikus yang diberikan setiap hari dan akses 1-jam yang terputus-putus untuk lemak sementara dosis 0.3 mg / kg tidak berpengaruh. Khususnya, SCH 23390 tidak mempengaruhi asupan chow reguler (Corwin dan Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). Demikian pula, mengobati tikus dengan SCH 23390 secara signifikan melemahkan operan yang menanggapi akses ke rangsangan yang terkait dengan kokain, tetapi respons terhadap rangsangan terkait chow standar tidak terpengaruh pada sebagian besar dosis (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 juga melemahkan pembaruan administrasi kokain yang disebabkan oleh konteks (Crombag et al. 2002), relaps yang diinduksi heroin (Shaham dan Stewart 1996), kambuh etanol (Liu & Weiss, 2002) dan pemulihan heroin yang dirampas dari makanan (Tobin et al. 2009) pada tikus. SCH 22390 mengurangi pemberian diri nikotin (Sorge & Clarke, 2009; Tangga, Neugebauer, & Bardo, 2010) dan pemberian kokain secara mandiri (Sorge & Clarke, 2009). Sementara SCH 22390 secara signifikan mengurangi pencarian kokain setelah periode penarikan pada laki-laki dan perempuan yang diberikan akses singkat ke administrasi kokain, efek ini berkurang pada hewan yang diberi akses luas (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), sejalan dengan pengurangan dalam rilis DA yang terjadi setelah akses yang diperluas (dibahas di atas). Singkatnya, antagonis D1 SCH 22390 menghambat konsumsi makanan yang enak dan melemahkan pemulihan kembali pencarian obat.

Karena peningkatan rilis DA diamati di NAc selama pesta, itu menggoda untuk menyarankan bahwa efek D1 sistem dan antagonisme D2 pada pesta makan dimediasi oleh NAc. Diperlukan pengujian infus spesifik agonis dan antagonis ke dalam NAc untuk mengurangi makan berlebihan. Antagonis D2 raclopride memberikan efek bifasik pada konsumsi pesta makanan enak; ini dapat timbul sebagai akibat dari sifat yang berbeda dari dua populasi reseptor D2 (pra dan pasca sinaptik). Agonis dosis rendah merangsang stimulator D2 pra-sinaptik, sehingga mengurangi pelepasan DA (Henry et al. 1998). Dapat dihipotesiskan bahwa dosis rendah antagonis raclopride juga akan memiliki efek preferensial pada autoreseptor, sehingga meningkatkan eflux DA (misalnya, Lihat et al. 1991) dan mendorong konsumsi makanan yang enak. Dosis tinggi juga akan memblokir reseptor pasca-sinaptik, sehingga mengurangi konsumsi makanan yang enak. Hasil-hasil ini menunjukkan bahwa DA melepaskan dan mengikat pada D1 pasca-sinaptik, dan mungkin D2, reseptor merangsang binge eating. Meningkatkan pelepasan DA melalui antagonisme autoreseptor D2 juga meningkatkan binge. Hasil ini temuan paralel peningkatan ikatan D1 dan penurunan ikatan D2 pada NAc pada tikus dengan riwayat makan berlebihan pada makanan yang enak. Secara bersama-sama, ada kemungkinan bahwa penurunan ekspresi NAc D2 mengarah ke peningkatan pelepasan DA selama episode pesta sementara peningkatan ekspresi D1 prima neuron pasca-sinaptik untuk merespons lebih potensial terhadap DA yang dirilis selama pesta.

Neurotransmisi glutamatergik di BN

Perubahan dalam ekspresi reseptor glutamat dan subunit reseptor telah dinilai secara luas setelah pemberian sendiri obat adiktif oleh tikus. Glutamat memiliki beberapa tipe reseptor yang terletak sebelum dan sesudah sinaptik. Di sini kita membahas data yang relevan mengenai tiga reseptor pasca-sinaptik yang diketahui memediasi neuroplastisitas: α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), dan metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5).

Menyusul pantang dari akses mandiri pemberian kokain, ada peningkatan ekspresi permukaan NAc dari subunit GluA1 dari reseptor AMPA tetramerik, tetapi tidak ada perubahan dalam ekspresi subunit GluA2 (Conrad et al. 2008). Adaptasi ini menghasilkan peningkatan ekspresi reseptor AMPA kalsium-permeabel, kekurangan GluA2 (CP-AMPA), yang pada gilirannya meningkatkan rangsangan neuron post-sinaptik, sehingga memperkuat koneksi sinaptik (Conrad et al. 2008). Peningkatan CP-AMPA telah diamati setelah 30, 45, dan 70 hari penarikan, tetapi tidak hanya setelah satu hari penarikan (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) atau setelah hanya akses singkat ke administrasi kokain sendiri (Purgianto et al. 2013). Tikus yang dibatasi makanan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam ekspresi kepadatan GluA1 post-synaptic di NAc relatif terhadap kontrol sedangkan ekspresi GluA2 tidak berubah (Peng et al. 2011). Dengan demikian, layak bahwa periode pembatasan makanan yang terjadi selama BN menyebabkan penyisipan CP-AMPA yang kemudian mengubah responsivitas neuron post-sinaptik dalam NAc ke glutamat yang masuk. Pemberian obat adiktif secara mandiri juga menghasilkan peningkatan glutamat yang dilepaskan secara sinaptis di NAc, yang mendorong kekambuhan setelah periode bebas obat; peningkatan ini telah terbukti terjadi dalam kasus kekambuhan alkohol (Gass et al. 2011), kokain (McFarland et al. 2003), dan heroin (LaLumiere dan Kalivas 2008). Pelepasan glutamat yang berpotensi dikombinasikan dengan neuron post-sinaptik yang sangat bersemangat yang mengandung CP-AMPA menghasilkan sirkuit yang siap untuk mendorong perilaku pencarian obat (melalui proyeksi NAc ke daerah output motor otak). Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang menggunakan model hewan BN atau binge eating yang meneliti kadar glutamat di NAc atau daerah otak lainnya setelah konsumsi makanan yang enak setelah periode pantang (pembatasan makanan). Namun, jika peningkatan seperti itu terjadi, itu akan mendukung hipotesis bahwa kehilangan kendali atas konsumsi makanan yang enak dan obat-obatan yang membuat ketagihan setelah masa berpantang bergantung pada neurocircuitry yang serupa.

Mendukung hipotesis bahwa pelepasan glutamat terlibat dalam BN, memantine antagonis reseptor NMDA mengurangi konsumsi lemak babi seperti binge pada tikus yang tidak kekurangan dan menghasilkan peningkatan yang bersamaan dalam konsumsi chow laboratorium standar (Popik et al. 2011). Studi yang sama menunjukkan bahwa MTEP (3- (2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridine), modulator alosterik negatif mGluR5, menghasilkan tren untuk mengurangi konsumsi lemak babi. Menggunakan model babon gangguan pesta-makan di mana babon diberi akses intermiten terhadap gula dengan akses ad libitum ke chow standar, Bisaga dan kolega (2008) menemukan bahwa memantine dan MTEP mengurangi konsumsi gula seperti pesta. Efek serupa memantine pada frekuensi pesta makan diamati dalam uji klinis (Brennan et al. 2008).

Sementara studi mikrodialisis glutamat belum dilakukan dengan menggunakan model hewan BN, fakta bahwa antagonis reseptor glutamat memantine dan MTEP menurunkan binge eating mendukung hipotesis bahwa binge eating melibatkan transmisi glutamatergic, walaupun berpotensi di daerah otak di luar NAc. Pada tikus, MTEP secara andal terbukti mengurangi pencarian kokain (Bäckström dan Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alkohol (Sidhpura et al. 2010), metamfetamin (Osborne dan Zaitun 2008), dan opioid (Brown et al. 2012). Beberapa uji klinis skala kecil telah menemukan bahwa memantine mengurangi efek subjektif nikotin (Jackson et al. 2009) dan heroin (Pendatang dan Sullivan 2007) dan mengurangi gejala penarikan dari kedua alkohol (Krupitsky et al. 2007) dan opioid (Bisaga et al. 2001). Namun, penelitian yang lebih besar, yang dikendalikan dengan placebo mengindikasikan bahwa memantine tidak mengurangi minum pada pasien yang tergantung alkohol (Evans et al. 2007). Menariknya, dalam studi percontohan label terbuka pasien 29, memantine mengurangi waktu perjudian dan meningkatkan fleksibilitas kognitif (Grant et al. 2010), menunjukkan bahwa memantine mungkin efektif pada pasien dengan kecanduan pada perilaku seperti perjudian dan pesta makan tetapi tidak dengan obat adiktif. Singkatnya, meskipun ada sedikit penelitian yang menggunakan model hewan dari BN untuk memeriksa perubahan dalam transmisi glutamat, temuan awal yang ditinjau dalam bagian ini menunjukkan bahwa adaptasi serupa dalam sistem neurotransmitter glutamat mungkin mendasari BN dan pencarian obat.

Kehilangan kendali

Kecanduan narkoba melibatkan transisi dari deklaratif, fungsi eksekutif ke perilaku kebiasaan dan hilangnya kontrol terhadap penggunaan narkoba yang dihasilkan dari gangguan aktivitas PFC (Kalivas dan O'Brien 2008; Koob dan Le Moal 2001). Seperti disebutkan sebelumnya, salah satu karakteristik utama BN adalah rasa kehilangan kendali atas makan, dengan ketidakmampuan untuk berhenti makan atau mengendalikan apa atau berapa banyak yang dimakan seseorang (American Psychiatric Association 2013). Studi magnetic resonance imaging (fMRI) fungsional telah menemukan bahwa, relatif terhadap kontrol yang sehat, individu BN menunjukkan aktivitas PFC yang secara signifikan lebih rendah selama kontrol eksekutif tugas kognitif seperti kontrol impulsif (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Rendahnya tingkat aktivitas dalam jalur frontostriatal, termasuk PFC inferolateral kiri, terkait dengan respons impulsif (Marsh et al. 2009), menunjukkan gangguan fungsi eksekutif di antara BN-individu. Relatif terhadap kontrol, BN-individu menunjukkan aktivitas yang lebih tinggi di PFC ketika mereka disajikan dengan gambar makanan (Uher et al. 2004), dikutip dengan kata-kata negatif tentang citra tubuh (Miyake et al. 2010), atau ditampilkan kelebihan berat badan (Spangler dan Allen 2012).

Secara bersama-sama, individu-individu BN menunjukkan hypofrontality ketika disajikan dengan isyarat yang tidak berhubungan dengan makanan dan aktivitas berlebihan ketika disajikan dengan isyarat yang berhubungan dengan gangguan. Pola aktivitas ini juga terlihat di antara pecandu narkoba. Secara khusus, hipoaktivitas dalam PFC dalam menanggapi tugas-tugas kognitif yang tidak berhubungan dengan obat terbukti di antara pengguna kronis kokain (Goldstein et al. 2007), metamfetamin (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), dan alkohol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Menghadirkan pecandu dengan gambar rangsangan terkait narkoba meningkatkan aktivitas PFC di kalangan pecandu alkohol (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), kokain (Wilcox et al. 2011), dan orang-orang yang bergantung pada nikotie (Lee et al. 2005). Dengan demikian, individu-individu BN menunjukkan pola menyimpang dari aktivitas PFC yang serupa dengan individu yang kecanduan narkoba.

Tidak Ada Konflik Kepentingan

1. Acquas E, Di Chiara G. Depresi penularan dopamin mesolimbik dan kepekaan terhadap morfin selama pantang opiat. J Neurochem. 1992; 58: 1620 – 1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Aktivasi farmakologis reseptor CB1 dan D2 pada tikus: peran utama CB1 dalam peningkatan kekambuhan alkohol. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292 – 3298. [PubMed]
3. Asosiasi Psikiatris Amerika. 4th. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental. Revisi Teks.
4. Asosiasi Psikiatris Amerika. 5th Washington, DC: 2013. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Disregulasi sistem imbalan otak dalam gangguan makan: Informasi neurokimia dari model hewan makan pesta, bulimia nervosa, dan anoreksia nervosa. Neurofarmakologi. 2012; 63: 87 – 96. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Setelah makan setiap hari pada larutan sukrosa, kekurangan makanan menginduksi kecemasan dan menambah ketidakseimbangan dopamin / asetilkolin. Physiol Behav. 2008a; 94: 309 – 315. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pesta gula pada tikus. Curr Protoc Neurosci. 2006a Bab 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tikus yang kekurangan berat badan telah meningkatkan pelepasan dopamin dan respon asetilkolin tumpul dalam nukleus accumbens sambil makan sukrosa. Ilmu saraf. 2008b; 156: 865 – 871. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrosa semu memberi makan pada jadwal pesta melepaskan accumbens dopamine berulang kali dan menghilangkan respon kenyang asetilkolin. Ilmu saraf. 2006b; 139: 813 – 820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Peningkatan regulasi mRNA dopamin D1 dan reseptor D2 di putamen-caudate dan nucleus accumbens otak tikus dengan merokok. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatri. 2002; 26: 1095 – 1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Faktor neurotropik turunan sel glial membalikkan allostasis yang diinduksi alkohol dari sistem dopaminergik mesolimbik: implikasi untuk penghargaan dan pencarian alkohol. J neurosci. 2011; 31: 9885 – 9894. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Pelepasan dopamin vesikular menimbulkan penghambatan postinaptik saat ini di neuron dopamin otak tengah. Neuron. 2004; 42: 939 – 946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfin dan kokain mengerahkan tindakan kronis umum pada tirosin hidroksilase di daerah hadiah otak dopaminergik. J Neurochem. 1991; 57: 344 – 347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sukrosa berulang mempengaruhi kepadatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575 – 1578. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Pemberian makan terbatas dengan akses sukrosa terjadwal menghasilkan peningkatan pengaturan transporter tikus dopamin. Am J Physiol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, M Nyffeler, Heston R, Ettenberg A. Perubahan tingkat reseptor D1, D2, atau NMDA selama penarikan dari akses harian singkat atau diperpanjang ke kokain IV. Res Otak. 2007; 1131: 220 – 228. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Satu jam, tetapi tidak enam jam, akses harian ke kokain yang dikelola sendiri menghasilkan peningkatan kadar transporter dopamin. Res Otak. 2006; 1095: 148 – 153. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Alel TAQI DRD2 A1 dikaitkan dengan ketergantungan alkohol meskipun ukuran efeknya kecil. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479 – 485. [PubMed]
19. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, Lihat RE. Antagonisme reseptor D1 atau D2 reseptor dalam amigdala basolateral secara berbeda mengubah akuisisi asosiasi isyarat-kokain yang diperlukan untuk pemulihan kembali pencarian kokain yang diinduksi oleh isyarat. Ilmu saraf. 2006; 137: 699 – 706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, DC Jerman. Pelepasan dopamin yang diinduksi amfetamin dan spontan dari dendrit sel A9 dan A10: studi elektrofisiologi in vitro pada tikus. J Neural Transm Gen Sect. 1991; 84: 183 – 193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Intervensi farmakologis untuk pesta makan: pelajaran dari model hewan, perawatan saat ini, dan arah masa depan. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180 – 1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Memantine antagonis NMDA melemahkan ekspresi ketergantungan fisik opioid pada manusia. Psikofarmakologi. 2001; 157: 1 – 10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonisme reseptor NMDA glutamatergik dan mGluR5 mengurangi konsumsi makanan dalam model babon gangguan pesta-makan. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794 – 802. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Tikus yang pesta makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda somatik atau kecemasan terkait dengan penghentian seperti opiat: implikasi untuk perilaku kecanduan makanan khusus nutrisi. Physiol Behav. 2011; 104: 865 – 872. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kokain meningkatkan dopamin ekstraseluler pada nukleus accumbens tikus dan area tegmental ventral seperti yang ditunjukkan oleh mikrodialisis in vivo. Neurosci Lett. 1989; 103: 97 – 102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantine dalam pengobatan gangguan pesta makan: label terbuka, uji coba prospektif. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520 – 526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia dan alkoholisme: dua sisi dari mata uang yang sama? J Subst Treat Treat. 1984; 1: 113 – 118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa dan bukti untuk disregulasi dopamin striatal: tinjauan konseptual. Physiol Behav. 2011; 104: 122 – 127. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin dalam kontrol motivasi: bermanfaat, benci, dan waspada. Neuron. 2010; 68: 815 – 834. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. MTG antagonis reseptor mGlu5 melemahkan opiat administrasi diri dan perilaku mencari opiat yang diinduksi isyarat pada tikus. Tergantung Alkohol. 2012; 123: 264 – 268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropic, dan antagonisme reseptor glutamat metabotropik melemahkan pencarian kokain yang diinduksi oleh isyarat. Neuropsikofarmakologi. 2006; 31: 778 – 786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbiditas bulimia nervosa dan penyalahgunaan zat: Etiologi, masalah perawatan, dan pendekatan pengobatan. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125 – 138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Relevansi model hewan dengan gangguan makan manusia dan obesitas. Psikofarmakologi. 2008; 199: 313 – 329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Pengurangan mRNA transporter dopamin setelah penghentian kokain berulang. Res Otak. 1994; 22: 132 – 138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahwa asupan gula berlebihan yang intermiten menyebabkan ketergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Asupan gula berlebihan mengubah ikatan pada reseptor dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, DW Sendiri. Ekspresi DeltaFosB tipe spesifik sel striatal meningkatkan insentif untuk kokain. J Neurosci. 2003; 23: 2488 – 2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine menghasilkan pengurangan sederhana dalam tanggapan subjektif yang diinduksi heroin pada sukarelawan penelitian manusia. Psikofarmakologi. 2007; 193: 235 – 245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Alkohol digunakan pada remaja dengan gangguan makan. Int J Adolesc Med Health. 2006; 18: 31 – 36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Alel A1 dari wilayah gen reseptor dopamin D2, harapan alkohol dan kemanjuran penolakan minum dikaitkan dengan keparahan ketergantungan alkohol. Res Psikiatri. 2008; 160: 94 – 105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ekspresi dan distribusi reseptor dopamin secara dinamis berubah pada nukleus akumben tikus setelah menarik diri dari pemberian kokain. Ilmu saraf. 2010; 169: 182 – 194. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Pembentukan accumbens reseptor AMPA yang kekurangan GluR2 memediasi inkubasi keinginan kokain. Alam. 2008; 454: 118 – 121. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Pesta makan di tikus dengan akses terbatas ke pemendekan sayuran. Curr Protoc Neurosci. 2006 Bab 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, dan naltrexone secara berbeda mempengaruhi asupan lemak dan sukrosa dalam kondisi akses terbatas. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537 – 548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Kontrol autoreceptor diferensial pelepasan dopamin terminal somatodendritic dan akson di substantia nigra, area tegmental ventral, dan striatum. J Neurosci. 1997; 17: 5738 – 5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Mengurangi aktivasi korteks prefrontal anterior pada peminum pesta minuman keras selama tugas memori kerja visual. Tergantung Alkohol. 2010; 109: 45 – 56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Pengaruh antagonis reseptor dopamin pada pembaruan pencarian kokain dengan paparan ulang pada isyarat kontekstual terkait obat. Neuropsikofarmakologi. 2002; 27: 1006 – 1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, transporter Bellodi L. Serotonin menghubungkan wilayah polimorfik di anorexia nervosa dan bulimia nervosa. Psikiatri Mol. 2000; 5: 233 – 234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Obat yang disalahgunakan oleh manusia secara istimewa meningkatkan konsentrasi dopamin sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bergerak bebas. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Penurunan dopaminergik mesolimbik setelah penarikan cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269 – 10273. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Penurunan aktivitas neuron dopamin mesolimbik setelah penghentian morfin. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037 – 1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Dorongan untuk makan: perbandingan dan perbedaan antara mekanisme imbalan makanan dan kecanduan narkoba. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330 – 1335. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Wawasan tentang peran sistem reseptor dopamin dalam pembelajaran dan memori. Rev Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Sebuah uji coba pengobatan double-blind memantine untuk ketergantungan alkohol. Klinik Alkohol Exp Res. 2007; 31: 775 – 782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Peraturan dua arah reseptor mu-opioid dan CB1-cannabinoid pada tikus yang menggunakan heroin atau WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191 – 2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Akut dan perubahan jangka panjang dalam jalur dopamin mesolimbik setelah injeksi nikotin tunggal sistemik atau lokal. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810 – 1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Perubahan pada subunit reseptor AMPA dan TARP dalam nukleus akumbens terkait dengan pembentukan Ca (2) (+) - reseptor AMPA yang permeabel selama inkubasi keinginan kokain. Neurofarmakologi. 2011; 61: 1141 – 1151. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Gangguan makan pesta dan bulimia nervosa: Perbedaan kualitas dan kuantitas episode pesta makan. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238 – 243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine mengurangi output dopamin akumbal pada tikus yang diobati secara kronis dengan nikotin. Neurosci Lett. 2002; 330: 219 – 222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Perilaku mencari alkohol dikaitkan dengan peningkatan penularan glutamat pada amigdala basolateral dan nucleus accumbens yang diukur dengan biosensor yang dilapisi glutamat-oksidase. Addict Biol. 2011; 16: 215 – 228. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
61. Gearhardt AN, MA Putih, Potenza MN. Gangguan makan pesta dan kecanduan makanan. Penyalahgunaan Narkoba Curr Rev. 2011; 4: 201 – 207. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Kesalahan Besar C, Teneback C, DJ Jubah, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivasi korteks prefrontal dan talamus anterior pada subjek alkoholik pada paparan isyarat spesifik alkohol. Psikiatri Arch Gen. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
63. CL Jerman, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamin dan metamfetamin mengurangi fungsi transporter dopamin striatal tanpa relokisasi transporter dopamin bersamaan. J Neurochem. 2012; 123: 288 – 297. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polimorfisme pada gen serotonergik dan sifat psikopatologis pada gangguan makan. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426 – 428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Penghambatan penularan opioid di reseptor mu-opioid mencegah mencari makanan dan makan seperti pesta. Neuropsikofarmakologi. 2012; 37: 2643 – 2652. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, F Telang, EC Caparelli, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Apakah penurunan sensitivitas kortikal prefrontal terhadap imbalan moneter terkait dengan gangguan motivasi dan pengendalian diri dalam kecanduan kokain? Am J Psikiatri. 2007; 164: 43 – 51. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiologi kecanduan. Tinjauan integratif. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266 – 322. [PubMed]
68. Berikan JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine menunjukkan janji dalam mengurangi keparahan perjudian dan ketidakfleksibelan kognitif dalam perjudian patologis: sebuah studi awal. Psikofarmakologi. 2010; 212: 603 – 612. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Aktivasi terinduksi striatum dan korteks prefrontal medial dikaitkan dengan yang berikut. kambuh pada pecandu alkohol pantang. Psikofarmakologi. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Model hewan bulimia nervosa: sensitivitas opioid terhadap episode puasa. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421 – 422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Kegigihan pola makan berlebihan setelah riwayat pembatasan dengan serangan berulang-ulang pada makanan yang enak pada tikus: implikasi untuk bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411 – 420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Model hewan baru makan pesta: peran sinergis utama dari pembatasan kalori dan stres di masa lalu. Physiol Behav. 2002; 77: 45 – 54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Adaptasi dalam sistem dopamin mesoaccumbens yang dihasilkan dari pemberian berulang dopamin D1 dan agonis selektif reseptor D2: relevansi dengan sensitisasi kokain. Psikofarmakologi. 1998; 140: 233 – 242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Metabolisme dopamin prefrontal dan striatal selama peningkatan rebound hyperphagia yang disebabkan oleh pembatasan ruang – model tikus makan berlebihan. Biol Psikiatri. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, J Rusted, Duka T. Perbedaan keterlibatan mekanisme glutamatergic dalam efek kognitif dan subyektif dari merokok. Neuropsikofarmakologi. 2009; 34: 257 – 265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Pengobatan bulimia yang resisten terhadap antidepresan dengan naltrexone. Int J Psychiatry Med. 1986; 16: 305 – 309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Perbandingan pelepasan dopamin aksonal dan somatodendritik menggunakan dialisis in vivo. J Neurochem. 1991; 56: 961 – 967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Kecanduan obat sebagai patologi neuroplastisitas bertahap. Neuropsikofarmakologi. 2008; 33: 166 – 180. [PubMed]
79. MB Kelz, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, DW Diri, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Piccotto MR , Nestler EJ. Ekspresi faktor transkripsi deltaFosB di otak mengontrol sensitivitas terhadap kokain. Alam. 1999; 401: 272 – 276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Perbedaan dalam aktivitas jaringan saraf antara penyalahguna metamfetamin dan subyek sehat melakukan tugas pencocokan emosi: fungsional Studi MRI. NMR Biomed. 2011; 24: 1392 – 1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Model Hewan dari Kelainan Makan (Neurometode) Humana Press; New York, NY, AS: 2013. Makan Palsu pada Tikus diterjemahkan ke dalam Makan Palsu yang Dimodifikasi pada Wanita dengan Bulimia Nervosa dan Pembersihan; hlm. 155 – 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Peran ventral dan dorsal striatum mGluR5 dalam kekambuhan pada pencarian kokain dan pembelajaran kepunahan. Addict Biol. 2013 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Peraturan etanol dan umpan balik negatif dari pelepasan dopamin mesolimbik pada tikus. Psikofarmakologi. 1998; 139: 79 – 85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Kecanduan narkoba, disregulasi pahala, dan allostasis. Neuropsikofarmakologi. 2001; 24: 97 – 129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Strategi antiglutamatergik untuk detoksifikasi etanol: perbandingan dengan plasebo dan diazepam. Klinik Alkohol Exp Res. 2007; 31: 604 – 611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone dengan atau tanpa fluoxetine untuk mencegah kekambuhan kecanduan heroin di St. Petersburg, Rusia. J Subst Abuse Treat. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, KR Terkenal, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropik glutamat reseptor 5 (mGluR5) antagonis melemahkan pemulihan kokain yang diinduksi dan dipicu oleh isyarat kokain. Behavioral Brain Res. 2009; 202: 238 – 244. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Pelepasan glutamat dalam nukleus accumbens core diperlukan untuk mencari heroin. J Neurosci. 2008; 28: 3170 – 3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Diperpanjang-akses, tetapi tidak-akses terbatas, administrasi mandiri metamfetamin menginduksi perilaku dan inti accumbens perubahan respons dopamin pada tikus. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487 – 3495. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Peningkatan ekspresi reseptor D3 dopamin yang menyertai sensitisasi perilaku terhadap nikotin pada tikus. Sinaps. 2003; 47: 176 – 183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Sebuah studi pencitraan resonansi magnetik fungsional (FMRI) tentang keinginan merokok yang diinduksi isyarat di lingkungan virtual. Terapkan Biofeedback Psychophysiol. 2005; 30: 195 – 204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Nikotin kronis dan pengobatan merokok meningkatkan ekspresi mRNA transporter dopamin di otak tengah tikus. Neurosci Lett. 2004; 363: 29 – 32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Peningkatan kadar mRNA tirosin hidroksilase dan transporter dopamin dalam VTA tikus jantan setelah pembatasan makanan kronis. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180 – 186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Pembalikan perilaku pencarian etanol oleh D1 dan antagonis D2 dalam model hewan kambuh: perbedaan potensi antagonis pada tikus yang sebelumnya tergantung etanol versus tikus tidak tergantung. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882 – 889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Tanggapan neuron dopamin monyet selama mempelajari reaksi perilaku. J Neurophysiol. 1992; 67: 145 – 163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Adaptasi neurokimia yang berbeda dalam nukleus accumbens yang dihasilkan oleh riwayat pemberian metamfetamin intravena yang dikelola sendiri dan tidak kontingen. Neuropsikofarmakologi. 2012; 37: 707 – 722. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
97. Lu W, Serigala ME. Ekspresi transporter dopamin dan transporter monoamina vesikular 2 mRNA di otak tengah tikus setelah pemberian amfetamin berulang. Res Otak. 1997; 49: 137 – 148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, P Castrogiovanni, Deltito J. Efektivitas kombinasi fluoxetine-naltrexone dalam bulimia nervosa. Psikiatri Eur 1996; 11: 322 – 324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Penggunaan naltrexone dalam pengobatan anoreksia nervosa dan bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163 – 172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Sebuah studi FMRI tentang kontrol pengaturan diri dan resolusi konflik pada remaja dengan bulimia nervosa. Am J Psikiatri. 2011; 168: 1210 – 1220. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Aktivitas yang kurang dalam sistem saraf yang memediasi kontrol pengaturan diri pada bulimia nervosa. Psikiatri Jenderal Arch. 2009; 66: 51–63. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, CV Dayas, Weiss F. Pemisahan efek MTEP [3 - [(2-metil-1,3-thiazol-4-yl) pipyid] piperidine] pada pemasangan kembali yang dikondisikan dan penguatan: perbandingan antara kokain dan penguat konvensional. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084 – 1090. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
103. Mateo Y, Kurangnya CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Mengurangi fungsi terminal dopamin dan ketidakpekaan terhadap kokain setelah pemberian dan pemberian obat sendiri oleh kokain. Neuropsikofarmakologi. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, P Filipina, Heeren A, Vermeulen N, P Mahau, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Kerusakan regulasi pengucilan sosial dalam ketergantungan alkohol: sebuah studi FMRI. Neuropsikofarmakologi. 2012; 37: 2067 – 2075. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Pelepasan glutamat prafrontal ke dalam inti nukleus accumbens memediasi pemulihan perilaku pencarian obat yang diinduksi kokain. J Neurosci. 2003; 23: 3531 – 3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Gen transporter serotonin dan risiko ketergantungan alkohol: tinjauan meta-analitik. Tergantung Alkohol. 2010; 108: 1 – 6. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Regulasi spesifik wilayah yang berbeda dari alpha4beta2 * nAChRs dengan nikotin yang dikelola sendiri dan nonsingingen pada tikus C57BL / 6J. Addict Biol. 2010; 15: 464 – 479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Pentingnya ketidakpastian untuk respon hadiah dalam neuron dopamin primata. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024 – 1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Sebuah studi crossover naltrexone hidroklorida terkontrol plasebo terkontrol plasebo pada pasien rawat jalan dengan bulimia berat badan normal. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94 – 97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, K Onoda, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Proses saraf stimulasi kata negatif mengenai citra tubuh pada pasien dengan gangguan makan: sebuah studi fMRI. NeuroImage. 2010; 50: 1333 – 1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Penggunaan klinis naltrexone: ulasan bukti. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213 – 227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, perubahan yang disebabkan oleh Govitrapong P. Amphetamine dalam reseptor dopamin pada otak tikus pascanatal awal. Dev Neurosci. 2009; 31: 193 – 201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Pemaparan berulang terhadap metamfetamin, kokain atau morfin menginduksi augmentasi pelepasan dopamin dalam kultur kultur mesocorticolimbic slice tikus. PLoS Satu. 2011; 6: e24865. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Penghentian nikotin menghasilkan penurunan tingkat dopamin ekstraseluler di nukleus accumbens yang lebih rendah pada tikus jantan remaja versus dewasa. Sinapsis. 2010; 64: 136–145. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: saklar molekuler berkelanjutan untuk kecanduan. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042 – 11046. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
116. Nestor LJ, Dirjen Ghahremani, Monterosso J, London ED. Hipoaktivasi prefrontal selama kontrol kognitif pada subjek awal yang bergantung pada metamfetamin. Res Psikiatri. 2011; 194: 287 – 295. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikasi dan karakterisasi ANKK1: gen kinase baru yang terkait erat dengan DRD2 pada pita kromosom 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540 – 545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. Gen D2 dopamin receptor (DRD2) Taq1A polimorfisme dan sifat-sifat psikologis terkait makan pada gangguan makan (anoreksia nervosa dan bulimia) dan obesitas. Makan Berat Gangguan. 2007; 12: 91 – 96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Comorbid penyalahgunaan obat dan gangguan makan - review studi prevalensi. Studi Nordik tentang Alkohol dan Narkoba. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne MP, Olive MF. Peran reseptor mGluR5 dalam pemberian sendiri metamfetamin intravena. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206 – 211. [PubMed]
121. Patterson TA, MD Brot, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Kurang makanan mengurangi mRNA dan aktivitas transporter tikus dopamin. Neuroendokrinologi. 1998; 68: 11 – 20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Efek dari pembatasan makanan dan asupan sukrosa pada pengiriman sinaptik reseptor AMPA di nucleus accumbens. Sinaps. 2011; 65: 1024 – 1031. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine mengurangi konsumsi makanan yang sangat enak dalam model tikus pesta makan. Asam amino. 2011; 40: 477 – 485. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialisis dopamin dalam nukleus accumbens selama morfin akut dan kronis, penarikan nalokson-endapan dan pengobatan clonidine. Res Otak. 1991; 566: 348 – 350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Adaptasi yang berbeda dalam transmisi reseptor AMPA dalam nukleus accumbens setelah rejimen administrasi kokain akses pendek vs panjang. Neuropsikofarmakologi. 2013; 38: 1789 – 1797. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Makan setiap hari dengan gula berulang kali melepaskan dopamin dalam cangkang accumbens. Ilmu saraf. 2005; 134: 737 – 744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efek penarikan nikotin dan penarikan yang diinduksi mekamilamin pada dopamin ekstraseluler dan asetilkolin dalam nukleus accumbens. Psikofarmakologi. 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Perubahan neuroadaptif dalam sistem dopamin mesoaccumbens setelah pemberian nikotin kronis: studi mikrodialisis. Ilmu saraf. 2004; 129: 415 – 424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Peran Pengurangan Sinyal Dopamin D1-Reseptor dengan Pengembangan Fenotip Kecanduan pada Tikus. Psikiatri Biol. 2013 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Gangguan makan: tinjauan tanggapan pengobatan dan dampak potensial gen kerentanan dan endofenotipe. Apoteker Ahli Opin. 2007; 8: 2029 – 2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride, dan naltrexone secara berbeda mengurangi asupan emulsi lemak padat dalam kondisi akses terbatas. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581 – 590. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Dopamin ekstraseluler, norepinefrin, dan serotonin di daerah tegmental ventral dan nukleus accumbens tikus yang bergerak bebas selama dialisis intraserebral setelah pemberian kokain sistemik dan blocker serapan sistemik lainnya. Psikofarmakologi. 1997; 134: 309 – 317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Gangguan fungsi kortikal prefrontal dan mengganggu kontrol kognitif adaptif pada penyalahguna metamfetamin: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional. Psikiatri Biol. 2009; 65: 706 – 709. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Efek alkohol kronis dan deprivasi berulang pada tingkat reseptor dopamin D1 dan D2 dalam amigdala yang diperluas dari tikus yang menyukai alkohol bawaan. Klinik Alkohol Exp Res. 2006; 30: 46 – 56. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
135. Schultz W. Neural coding istilah imbalan dasar teori pembelajaran hewan, teori permainan, ekonomi mikro dan ekologi perilaku. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 – 147. [PubMed]
136. Lihat RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Penilaian in vivo pelepasan dan metabolisme dopamin dalam striatum ventrolateral tikus yang terjaga setelah pemberian agonis dan antagonis reseptor dopamin D1 dan D2. Neurofarmakologi. 1991; 30: 1269 – 1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Efek antagonis reseptor opioid dan dopamin pada kekambuhan yang disebabkan oleh stres dan paparan ulang heroin pada tikus. Psikofarmakologi. 1996; 125: 385 – 391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. MRNA transporter dopamin diatur dalam substantia nigra dan ventral. Neurosci Lett. 1997; 236: 131 – 134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. administrasi metamfetamin akut meningkatkan kadar mRNA tirosin hidroksilase di locus coeruleus tikus. Res Otak. 1997; 52: 146 – 150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Efek agonis mGlu2 / 3 LY379268 dan antagonis mGlu5 MTEP pada pencarian dan penguatan etanol secara berbeda diubah pada tikus dengan riwayat ketergantungan etanol. Psikiatri Biol. 2010; 67: 804 – 811. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
141. FR Smink, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiologi gangguan makan: insiden, prevalensi dan angka kematian. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406 – 414. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Tikus yang diberi nikotin intravena diberikan sendiri melalui prosedur yang relevan dengan merokok: efek antagonis dopamin. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633 – 640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. Investigasi fMRI tentang pemrosesan emosional bentuk tubuh pada bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17 – 25. [PubMed]
144. Spangler R, KM Wittkowski, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efek gula seperti candu pada ekspresi gen di area ganjaran otak tikus. Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. [PubMed]
145. Tangga DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Nikotin dan pemberian kokain menggunakan jadwal ganda pemberian obat intravena dan penguatan sukrosa pada tikus. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182 – 193. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
146. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Pembatasan makanan meningkatkan kadar kortikosteron puncak, aktivitas lokomotor yang diinduksi kokain, dan ekspresi DeltaFosB dalam nukleus accumbens tikus. Res Otak. 2008; 1204: 94 – 101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid dan aktivasi heroin dari transmisi dopamin mesolimbik oleh mekanisme reseptor opioid mu1 yang umum. Ilmu. 1997; 276: 2048 – 2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD menanggapi rangsangan alkohol pada wanita muda yang ketergantungan alkohol. Addict Behav. 2004; 29: 33 – 50. [PubMed]
149. Pusat Nasional tentang Ketergantungan dan Penyalahgunaan Zat. Pusat Nasional Ketergantungan dan Penyalahgunaan Zat (CASA) di Universitas Columbia; New York: 2003. Makanan untuk Dipikirkan: Penyalahgunaan Zat dan Gangguan Makan.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Peranan untuk reseptor dopamin seperti D1 dalam pemulihan kembali makanan heroin yang diinduksi kekurangan makanan yang diinduksi pada tikus. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217 – 226. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
151. Trotzky A. Pengobatan gangguan makan sebagai tambahan di kalangan remaja perempuan. Int J Adolesc Med Health. 2002; 14: 269 – 274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Aktivitas korteks prefrontal medial yang terkait dengan provokasi gejala pada gangguan makan. Am J Psikiatri. 2004; 161: 1238 – 1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekuensi pemberian kokain berdampak pada perubahan reseptor yang diinduksi kokain. Res Otak. 2001; 900: 103 – 109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Peran untuk DeltaFosB dalam perubahan metabolisme yang diinduksi oleh pembatasan kalori . Psikiatri Biol. 2011; 70: 204 – 207. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Reseptor dopamin otak dopamin tingkat rendah D2 dalam pengguna metamfetamin: hubungan dengan metabolisme di korteks orbitofrontal. Am J Psikiatri. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, DJ Schlyer, Dewey SL, Wolf AP. Berkurangnya ketersediaan reseptor D2 dopamin dikaitkan dengan penurunan metabolisme frontal pada pengguna kokain. Sinaps. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesitas dan kecanduan: neurobiologis tumpang tindih. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
158. Wang RY. Neuron dopaminergik di daerah tegmental ventral tikus. AKU AKU AKU. Efek d-dan l-amfetamin. Ulasan Otak. 1981; 3: 153 – 165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Kadar dopamin ekstraseluler basal dalam nukleus accumbens menurun selama penarikan kokain setelah pemberian sendiri akses tanpa batas. Res Otak. 1992; 593: 314 – 318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Efek agonis dopamin dan antagonis pada operan yang diinduksi kokain merespons stimulus terkait kokain. Psikofarmakologi. 1996; 126: 311 – 322. [PubMed]
161. FJ Putih, Wang RY. A10 neuron dopamin: peran autoreseptor dalam menentukan laju pembakaran dan sensitivitas terhadap agonis dopamin. Sci hidup. 1984; 34: 1161 – 1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Peningkatan reaktivitas isyarat dan konektivitas fungsional fronto-striatal pada gangguan penggunaan kokain. Tergantung Alkohol. 2011; 115: 137 – 144. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
163. Wilson GT. Perawatan psikologis makan pesta dan bulimia nervosa. J Ment Health. 1995; 4: 451 – 457.
164. RA yang bijaksana. Dopamin, pembelajaran dan motivasi. Ulasan alam Neuroscience. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
165. Serigala AKU, Tseng KY. Reseptor AMPA yang dapat ditembus kalsium dalam VTA dan nucleus accumbens setelah paparan kokain: kapan, bagaimana, dan mengapa? Front Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride, dan naltrexone secara berbeda mempengaruhi asupan campuran lemak / sukrosa dalam kondisi akses terbatas. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528 – 536. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, T Nishikawa, Tanaka M. Makan dan minum menyebabkan peningkatan pelepasan dopamin dalam nukleus accumbens dan area tegmental ventral pada tikus: pengukuran dengan mikrodialisis in vivo. Neurosci Lett. 1992; 139: 73 – 76. [PubMed]
168. KA muda, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amphetamine mengubah perilaku dan ekspresi reseptor dopamin mesokortikolimbik dalam vole prairie monogami betina. Res Otak. 2011; 1367: 213 – 222. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Peran penting untuk DeltaFosB dalam nukleus accumbens dalam aksi morfin. Nat Neurosci. 2006; 9: 205 – 211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Modulasi perilaku dan farmakologis dari rilis dopamin dendritik tegmental ventral. Res Otak. 1994; 656: 59 – 70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Penarikan dari paparan nikotin kronis mengubah dinamika pensinyalan dopamin dalam nukleus accumbens. Psikiatri Biol. 2012; 71: 184 – 191. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Perbandingan penggunaan dopamin dan glutamat yang ditimbulkan kokain dan metamfetamin di daerah somatodendritik dan terminal bidang otak tikus selama kondisi penarikan akut, kronis, dan awal. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93 – 120. [PubMed]