Front Hum Neurosci. 2017 Agustus 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Hancurkan DC1,2.
Abstrak
Pemberian sinyal dopaminergik dalam jalur penghargaan di otak telah terbukti memainkan peran penting dalam asupan makanan dan perkembangan obesitas. Tikus gemuk melepaskan lebih sedikit dopamin (DA) dalam nucleus accumbens (NAc) setelah asupan makanan, dan amfetamin yang merangsang pelepasan DA striatal berkurang in vivo dalam mata pelajaran obesitas. Studi-studi ini menunjukkan bahwa hipofungsi DA yang terkait dengan disregulasi hedonis terlibat dalam patofisiologi obesitas.
Untuk mengidentifikasi perubahan otak pada obesitas, pengukuran kuantitatif penanda sinaptik DA dibandingkan dalam jaringan otak postmortem dengan berat normal dan subyek obesitas pada rentang peningkatan indeks massa tubuh (BMI). Angka transporter DA (DAT) dalam striatum dibandingkan dengan ekspresi relatif DAT, tirosin hidroksilase (TH) dan reseptor dopamin D2 (DRD2) pada neuron otak tengah otak. Tes ikatan radioligand dari [3H] WIN35,428 menunjukkan bahwa jumlah situs pengikatan DAT striatal berkorelasi terbalik dengan peningkatan BMI (r = -0.47; p <0.01). Ekspresi gen DAT dan TH menurun secara signifikan dalam kompartemen somatodendritik dari subyek obesitas (p <0.001), tanpa perubahan signifikan dalam DRD2 dibandingkan dengan subjek dengan berat normal. Berkurangnya kepadatan DAT striatal dengan pengurangan yang sesuai pada DAT dan ekspresi gen TH di substantia nigra (SN) menunjukkan, bahwa obesitas dikaitkan dengan fungsi hipodopaminergik. Sebuah sindrom kekurangan hadiah DA telah disarankan untuk mendasari perilaku makan abnormal yang mengarah pada obesitas. Perubahan neurobiologis pada penanda DA presinaptik menunjukkan postmortem dalam otak manusia mendukung hubungan antara disregulasi DA hedonis dan obesitas.
KATA KUNCI:
BMI; reseptor dopamin; transporter dopamin; kegemukan; striatum; substantia nigra; tirosin hidroksilase
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030
;