Model Hewan Perilaku Makan Kompulsif (2014)

Nutrisi. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstrak

Gangguan makan adalah kondisi multifaktorial yang dapat melibatkan kombinasi faktor genetik, metabolik, lingkungan, dan perilaku. Studi pada manusia dan hewan laboratorium menunjukkan bahwa makan juga dapat diatur oleh faktor-faktor yang tidak terkait dengan kontrol metabolisme. Beberapa penelitian menunjukkan adanya hubungan antara stres, akses ke makanan yang sangat enak, dan gangguan makan. Makan "makanan yang menenangkan" sebagai respons terhadap keadaan emosi negatif, misalnya, menunjukkan bahwa beberapa orang makan berlebihan untuk mengobati diri sendiri. Data klinis menunjukkan bahwa beberapa individu mungkin mengembangkan perilaku seperti kecanduan karena mengonsumsi makanan yang enak. Berdasarkan pengamatan ini, "kecanduan makanan" telah muncul sebagai bidang penelitian ilmiah yang intens. Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa beberapa aspek kecanduan makanan, seperti perilaku makan kompulsif, dapat dimodelkan pada hewan. Selain itu, beberapa area otak, termasuk berbagai sistem neurotransmitter, terlibat dalam efek penguatan dari makanan dan obat-obatan, menunjukkan bahwa rangsangan alami dan farmakologis mengaktifkan sistem saraf yang serupa. Selain itu, beberapa penelitian terbaru telah mengidentifikasi hubungan yang diduga antara sirkuit saraf yang diaktifkan dalam pencarian dan asupan makanan dan obat-obatan yang enak. Pengembangan model hewan yang dikarakterisasi dengan baik akan meningkatkan pemahaman kita tentang faktor etiologis kecanduan makanan dan akan membantu mengidentifikasi substrat saraf yang terlibat dalam gangguan makan seperti makan berlebihan kompulsif. Model tersebut akan memfasilitasi pengembangan dan validasi terapi farmakologis yang ditargetkan.

Kata kunci: makan kompulsif; model hewan; striatum; korteks prefrontal; kecanduan makanan

1. Pengantar

Gangguan penggunaan zat telah banyak dipelajari dalam beberapa tahun terakhir, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa gangguan ini terdiri dari patologi neuroadaptatif. Kecanduan adalah hasil perilaku dari stimulasi berlebih farmakologis dan hasil yang diperoleh dari mekanisme saraf imbalan yang mendasarinya, pembelajaran yang termotivasi, dan memori [1,2] Meskipun zat-zat seperti alkohol, kokain, dan nikotin sangat populer dan penting dalam studi kecanduan dan gangguan penggunaan narkoba, minat tumbuh dalam studi kegiatan kompulsif yang saat ini tidak ditandai sebagai gangguan penggunaan narkoba. Salah satu kegiatan tersebut adalah makan berlebihan kompulsif [3,4,5,6,7,8].

Kehilangan kontrol yang jelas atas asupan obat dan perilaku mencari obat kompulsif meskipun konsekuensi negatifnya adalah tanda-tanda kecanduan narkoba dan gangguan penggunaan narkoba. [9,10,11,12]. Namun, perilaku kecanduan tidak terbatas pada penyalahgunaan narkoba, dan semakin banyak bukti menunjukkan bahwa makan berlebihan dan obesitas adalah kondisi medis yang berbagi beberapa mekanisme dan substrat saraf dengan asupan obat dan perilaku pencarian obat kompulsif yang kompulsif. [13,14].

Kecanduan narkoba adalah gangguan kronis yang kambuh yang ditandai dengan ketidakmampuan untuk menghentikan atau membatasi asupan obat seseorang, motivasi yang kuat untuk mengonsumsi obat (dengan kegiatan yang berfokus pada pengadaan dan konsumsi obat), dan penggunaan obat yang terus-menerus meskipun ada konsekuensi yang berbahaya [9,12].

Banyak parameter perilaku kecanduan narkoba telah direkap dalam model hewan kecanduan narkoba [9,12] Beberapa perilaku ini juga telah dilaporkan dalam model hewan dalam menanggapi konsumsi makanan yang sangat enak, sehingga memperkenalkan gagasan "kecanduan makanan" [1,7].

Definisi ilmiah tentang "kecanduan makanan" telah muncul dalam beberapa tahun terakhir, dan semakin banyak penelitian menggunakan model hewan menunjukkan bahwa dalam keadaan tertentu, makan berlebihan dapat menghasilkan perubahan perilaku dan fisiologis yang mirip dengan keadaan seperti kecanduan. [11,15,16,17,18].

Telah disarankan bahwa konsumsi berlebihan makanan yang disebut "halus" dapat digambarkan sebagai kecanduan yang memenuhi kriteria yang digunakan untuk mendefinisikan gangguan penggunaan zat yang tercantum dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Keempat (DSM-IV-TR) [19,20] M.Selain itu, karena kecanduan non-narkoba berbagi definisi klasik tentang kecanduan dengan penyalahgunaan zat dan ketergantungan, yang termasuk terlibat dalam perilaku meskipun konsekuensi negatif yang serius, kategori baru yang disebut "Kecanduan dan Perilaku Terkait" diusulkan oleh American Psychological Association sebelum publikasi DSM-V; kategori ini harus mencakup kecanduan perilaku serta kecanduan penghargaan alami [1,7] Akhirnya, Skala Kecanduan Makanan Yale baru-baru ini dikembangkan untuk mengoperasionalkan ketergantungan makanan pada manusia. Skala ini sebagian besar didasarkan pada kriteria gangguan penggunaan narkoba yang didefinisikan dalam DSM-IV-TR, dan pertanyaan-pertanyaannya ditujukan khusus untuk asupan makanan yang sangat enak.

Fitur utama dari kecanduan narkoba adalah penggunaan kompulsif meskipun ada konsekuensi yang merugikan [9,10,12]; perilaku kompulsif serupa meskipun konsekuensi negatif juga terjadi pada beberapa gangguan makan termasuk gangguan pesta makan, bulimia nervosa, dan obesitas [21] Meskipun ada sedikit bukti tentang pencarian / asupan makanan yang berkelanjutan meskipun kemungkinan konsekuensi yang berbahaya (indeks paksaan) pada tikus [22,23] dan tikus [24], model hewan yang telah mereproduksi perilaku ini menunjukkan bahwa pencarian / asupan makanan adaptif dapat diubah menjadi perilaku maladaptif di bawah kondisi eksperimental tertentu. Berdasarkan pengamatan ini, tujuan utama dari makalah ini adalah untuk meninjau hasil yang berasal dari model hewan dari perilaku makan kompulsif. Meskipun tinjauan yang luas dan terperinci dari mekanisme neurobiologis dan perilaku yang umum terjadi pada kecanduan obat dan makanan berada di luar cakupan makalah ini, kami juga akan secara singkat merangkum beberapa temuan paling penting dari studi yang menggunakan model hewan dari kecanduan obat dan makanan untuk melacak , bila memungkinkan, paralel antara rangsangan yang bermanfaat secara farmakologis dan yang menguntungkan.

2. Model Hewan: Narkoba Penyalahgunaan dan Makanan

2.1. Model Hewan

Sejumlah besar bukti menunjukkan bahwa menghasilkan model hewan dari "kecanduan makanan" adalah layak, dan banyak penelitian telah menggunakan diet yang enak untuk memicu makan berlebih, obesitas, pesta makan, gejala penarikan, dan kekambuhan makanan pada model hewan [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39] Selain itu, satu studi oleh Avena dan rekan (2003) menunjukkan bahwa tikus pesta gula mengembangkan sensitisasi silang dengan beberapa obat pelecehan [40].

Meskipun model hewan tidak dapat menjelaskan atau mereproduksi semua faktor internal dan eksternal yang kompleks yang mempengaruhi perilaku makan pada manusia, model ini dapat memungkinkan peneliti untuk mengidentifikasi peran relatif variabel genetik dan lingkungan; ini memungkinkan kontrol yang lebih baik atas variabel-variabel ini dan menyediakan untuk penyelidikan mekanisme perilaku, fisiologis, dan molekuler yang mendasarinya [11] Model hewan dapat digunakan untuk menyelidiki proses molekuler, seluler, dan neuronal yang mendasari pola perilaku normal dan patologis. Dengan demikian, model hewan dapat memajukan pemahaman kita tentang banyak faktor penting dalam pengembangan dan ekspresi gangguan makan.

Dalam beberapa dekade terakhir, model hewan dalam penelitian praklinis telah memberikan kontribusi yang signifikan terhadap studi etiologi beberapa gangguan kejiwaan manusia, dan model ini telah menyediakan alat yang berguna untuk mengembangkan dan memvalidasi intervensi terapeutik yang tepat. Strain tikus inbrida adalah salah satu model hewan yang paling umum tersedia dan berguna untuk menyelidiki interaksi gen-lingkungan putatif pada gangguan kejiwaan. Secara khusus, tikus inbrida telah banyak digunakan untuk mengidentifikasi dasar genetik dari perilaku normal dan patologis, dan perbedaan yang berhubungan dengan strain dalam perilaku tampaknya sangat tergantung pada interaksi gen-lingkungan [41].

2.2. Penggunaan Kompulsif meskipun Konsekuensi Negatif

2.2.1. Narkoba Penyalahgunaan

Banyak penelitian telah menyelidiki apakah penggunaan obat kompulsif dalam menghadapi konsekuensi yang merugikan dapat diamati pada tikus [10,12,22] Menggunakan pemberian kokain secara intravena (SA) kokain — prosedur paling umum untuk mempelajari asupan obat sukarela pada hewan laboratorium — Deroche-Gamonet dan rekan [22] dimodelkan pada tikus beberapa kriteria diagnostik yang digunakan untuk melakukan diagnosis kecanduan pada manusia (juga lihat Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Subjek mengalami kesulitan menghentikan penggunaan narkoba atau membatasi asupan obat: kegigihan mencari kokain selama periode sinyal tidak tersedianya kokain telah diukur.
  • (ii) Subjek memiliki motivasi yang sangat tinggi untuk menggunakan obat, dengan kegiatan yang difokuskan pada pengadaan dan konsumsinya. Para penulis telah menggunakan jadwal rasio-progresif: jumlah respons yang diperlukan untuk menerima satu infus kokain (yaitu, rasio tanggapan terhadap hadiah) meningkat secara progresif dalam sesi SA.
  • (iii) Penggunaan zat terus dilakukan meskipun konsekuensinya berbahaya: kegigihan respon hewan terhadap obat ketika pemberian obat dikaitkan dengan hukuman telah diukur.

Studi ini menunjukkan bahwa, mirip dengan kecanduan pada manusia, perilaku seperti kecanduan pada tikus dapat ditemukan hanya setelah kontak yang terlalu lama dengan obat. Menggunakan paradigma "penindasan terkondisi", Vanderschuren dan Everitt [12] menyelidiki apakah kemampuan stimulus terkondisikan berpasangan kaki (CS) untuk menekan perilaku mencari kokain berkurang setelah riwayat pemberian kokain yang berkepanjangan, sehingga memodelkan perilaku obat kompulsif pada tikus. Mereka menemukan bahwa pencarian kokain dapat ditekan dengan presentasi CS permusuhan, tetapi setelah kontak yang lama dengan kokain yang dikelola sendiri, pencarian narkoba menjadi kebal terhadap kesulitan. Hasil-hasil ini menunjukkan bahwa riwayat penggunaan obat yang diperpanjang menjadikan obat yang kebal terhadap kesulitan lingkungan (seperti sinyal hukuman).

2.2.2. Makanan

Dalam beberapa tahun terakhir mengumpulkan bukti menunjukkan kemungkinan pemodelan kecanduan makanan pada hewan, dan berbagai kondisi lingkungan telah digunakan untuk tujuan ini. Dalam "model kecanduan gula" yang diusulkan oleh Avena dan rekannya, tikus dipelihara dengan kekurangan makanan harian 12-h, diikuti oleh akses 12-h ke solusi (10% sukrosa atau 25% glukosa) dan tikus pengerat [21,29,43,44] Setelah beberapa hari menjalani pengobatan ini, tikus-tikus tersebut menunjukkan peningkatan dalam asupan harian mereka dan makan pada larutan, yang diukur dengan peningkatan asupan larutan selama jam pertama akses. Selain pesta pada awal akses, tikus memodifikasi pola makan mereka dengan mengambil makanan yang lebih besar dari gula selama periode akses dibandingkan dengan hewan kontrol yang diberi gula ad libitum. Sementara memodelkan komponen perilaku kecanduan makanan, akses intermiten ke solusi gula menginduksi perubahan otak yang mirip dengan efek yang ditimbulkan oleh beberapa obat pelecehan [21,29].

Dalam model akses terbatas yang diusulkan oleh Corwin, kekurangan makanan sebelumnya atau saat ini tidak digunakan untuk mendorong makan tipe pesta, sehingga mengesampingkan bahwa efek yang diamati dapat dihasilkan oleh prosedur kekurangan makanan. Untuk memprovokasi makan tipe binge, tikus diberi akses sporadis (umumnya 3 per minggu), terbatas waktu (umumnya 1-2 h) untuk makanan yang enak, di samping makanan yang tersedia terus menerus [15,45] Seperti yang dijelaskan untuk gangguan pesta makan, model akses terbatas mampu mendorong makan pesta tanpa adanya kelaparan [15,16,25] Selain itu, ketersediaan makanan adiktif (tetapi juga kekurangan dengan periode pembatasan makanan atau diet) adalah faktor risiko untuk mengembangkan gangguan makan [46], dan periode pembatasan kalori berulang adalah prediktor terkuat dari makan berlebihan dalam menanggapi stres [47].

Seperti dibahas di atas, ciri khas kecanduan narkoba adalah penggunaan obat kompulsif dalam menghadapi konsekuensi yang merugikan [9,10,12]; perilaku kompulsif serupa meskipun konsekuensi negatif juga terjadi pada beberapa gangguan makan termasuk gangguan pesta makan, bulimia nervosa, dan obesitas [21] Mengkonsumsi makanan enak dalam jumlah besar dapat mengindikasikan peningkatan motivasi untuk makanan; namun, mengonsumsi makanan enak dalam jumlah besar meskipun ada konsekuensi berbahaya yang dihasilkan dari perilaku ini (misalnya, menoleransi hukuman untuk mendapatkan makanan) adalah bukti kuat dari paksaan makanan patologis [23].

Meskipun ada sedikit bukti tentang pencarian / asupan makanan yang berkelanjutan meskipun kemungkinan konsekuensi yang berbahaya (indeks paksaan) pada tikus [22,23] dan tikus [24], model hewan yang telah mereproduksi perilaku ini menunjukkan bahwa pencarian / asupan makanan adaptif dapat diubah menjadi perilaku maladaptif di bawah kondisi eksperimental tertentu. Indikator kunci penting dari pemberian makanan kompulsif adalah tidak fleksibelnya perilaku, yang dapat dinilai dengan membatasi akses sementara ke makanan yang enak sementara makanan standar tetap tersedia [48] Respons yang fleksibel akan menghasilkan perubahan pada makanan standar yang tersedia, sedangkan respons yang tidak fleksibel akan terungkap dengan mengabaikan alternatif, makanan standar yang tersedia [48].

Model tikus makan kompulsif telah digunakan untuk mempelajari obesitas dan gangguan pesta makan [22,23,48] Untuk mengevaluasi sifat kompulsif dari makan makanan yang enak, model-model ini mengukur motivasi hewan untuk mencari dan mengkonsumsi makanan yang enak meskipun menghadapi konsekuensi yang berpotensi berbahaya. Dalam paradigma ini, konsekuensi negatif biasanya dimodelkan dengan memasangkan stimulus tanpa syarat (AS; misalnya, kejutan kaki) dengan stimulus terkondisi (CS; misalnya, cahaya). Setelah pengkondisian, efek dari paparan CS pada pencarian dan konsumsi makanan yang enak meskipun hukuman yang masuk ditandai diukur selama sesi tes; seseorang juga dapat mengukur toleransi sukarela hewan tersebut untuk hukuman untuk mendapatkan makanan yang enak. Model hewan yang berbeda (dijelaskan di bawah) telah diusulkan untuk menilai perilaku makan kompulsif dalam menghadapi kemungkinan konsekuensi negatif.

(1). Johnson dan Kenny [22] mengevaluasi makan kompulsif pada tikus jantan yang gemuk dan menemukan bahwa akses yang lebih luas ke makanan lezat yang padat energi (18-23 per hari akses ke diet gaya kafetaria yang dikelola selama 40 hari berturut-turut) menginduksi perilaku seperti kompulsif pada tikus gemuk (diukur oleh konsumsi makanan yang enak meskipun penerapan CS negatif selama sesi 30-menit harian akses di ruang operan selama 5-7 hari). Selain itu, mereka menemukan bahwa reseptor dopamin D2 diatur ke bawah dalam striatum tikus gemuk, sebuah fenomena yang juga telah dilaporkan pada manusia yang kecanduan narkoba, mendukung adanya tanggapan neuroadaptive seperti kecanduan dalam makan kompulsif.

(2). Dalam penelitian lain, Oswald dan rekannya [23] menyelidiki apakah tikus binge eating-rone (BEP), yang dipilih berdasarkan peningkatan yang stabil (40%) dalam konsumsi makanan enak selama periode 1-4 jam, juga cenderung makan makanan enak secara kompulsif. Motivasi yang meningkat (yaitu, menyimpang) untuk makanan enak diukur sebagai peningkatan toleransi sukarela hewan terhadap hukuman untuk mendapatkan makanan enak tertentu (dalam hal ini, permen M&M). Hasil mereka menunjukkan bahwa hewan BEP mengonsumsi M & Ms secara signifikan lebih banyak — dan mentolerir tingkat guncangan kaki yang lebih tinggi untuk mengambil dan mengonsumsi permen tersebut — daripada hewan BER (binge eating-resistant). Perilaku ini muncul terlepas dari kenyataan bahwa tikus BEP sudah kenyang dan dapat memilih untuk mengonsumsi makanan standar bebas guncangan di lengan labirin yang berdekatan. Bersama-sama, hasil ini mengkonfirmasi bahwa tikus BEP memiliki motivasi yang sangat meningkat untuk mengonsumsi makanan yang enak.

(3). Menggunakan paradigma baru penindasan terkondisi pada tikus, kelompok kami menyelidiki apakah sesi pembatasan makanan sebelumnya dapat membalikkan kemampuan CS yang dipasangkan dengan syok kaki untuk menekan perilaku mencari cokelat, sehingga memodelkan perilaku mencari makanan dengan adanya konsekuensi berbahaya pada tikus [24].

Dalam percobaan terbaru (data tidak dipublikasikan, [49]), kami menggunakan paradigma penindasan terkondisi ini untuk menyelidiki peran interaksi gen-lingkungan dalam pengembangan dan ekspresi perilaku makan seperti dorongan pada tikus. Dengan demikian, dengan memodelkan variabilitas antar-individu yang mencirikan kondisi klinis, kami menemukan bahwa latar belakang genetik memainkan peran penting dalam kerentanan individu untuk mengembangkan perilaku makan yang menyimpang, sehingga mendukung sudut pandang bahwa gangguan kejiwaan terkait makanan timbul dari interaksi yang erat. antara faktor lingkungan dan genetik.

(4). Untuk memeriksa dorongan perilaku untuk pemulihan diet setelah penarikan (W), Teegarden dan Bale [28] mengembangkan paradigma pemulihan berdasarkan aksesibilitas ke diet tinggi-lemak (HF) yang sangat disukai di arena permusuhan pada tikus yang mengalami kondisi penarikan dari diet HF. Dalam paradigma ini, tikus dituntut untuk bertahan di lingkungan yang terbuka dan terang untuk mengembalikan diet HF meskipun ketersediaan chow rumah (makanan yang kurang enak) dalam pengaturan yang kurang permusuhan. Mereka menemukan bahwa tikus HF-W menghabiskan lebih banyak waktu di sisi terang di hadapan pelet HF dibandingkan dengan tikus dalam kondisi non-penarikan HF atau kelompok kontrol diet rendah lemak. Hasil ini sangat menunjukkan bahwa keadaan emosi yang meningkat (diproduksi setelah pengurangan diet yang disukai) memberikan dorongan yang cukup untuk mendapatkan makanan yang lebih disukai dalam menghadapi kondisi permusuhan, terlepas dari ketersediaan kalori alternatif di lingkungan yang lebih aman. Data mereka menunjukkan bahwa, mirip dengan kasus seorang pecandu yang dalam penarikan dari zat bermanfaat, tikus dapat menunjukkan perilaku mengambil risiko untuk mendapatkan zat yang sangat diinginkan.

Berdasarkan pengamatan bahwa indikator kunci penting pemberian makan kompulsif adalah tidak fleksibelnya perilaku tersebut, Heyne dan rekannya telah mengembangkan prosedur eksperimental baru untuk menilai sifat tidak fleksibel pemberian makanan pada model hewan dari perilaku mengambil makanan kompulsif pada tikus [48] Perilaku makan telah dinilai dengan membatasi akses sementara ke makanan yang enak sementara makanan standar tersedia. Ketika tikus diberi pilihan antara makanan standar dan makanan yang mengandung cokelat yang sangat enak, mereka mengembangkan perilaku mengambil makanan yang tidak fleksibel, seperti yang diungkapkan oleh pengabaian alternatif, makanan standar yang tersedia [48].

2.2.3. Penarikan dari Makanan

Kecanduan makanan saat ini ditandai oleh keinginan makan, risiko kekambuhan, gejala penarikan, dan toleransi [7] Dua keunggulan ketergantungan zat adalah munculnya gejala penarikan setelah penghentian penggunaan narkoba dan keinginan mengonsumsi obat-obatan [37] Banyak laboratorium berbeda, menggunakan model hewan yang berbeda dari kecanduan makanan (model gula, model lemak, dan model lemak-manis [7,37]) telah menyelidiki efek pantang paksa dari makanan yang enak pada perilaku pada tikus dan tikus, dengan terlebih dahulu memberi hewan akses jangka panjang ke makanan enak dan kemudian mengganti makanan ini dengan makanan standar. Namun, hasil yang bertentangan telah dilaporkan tergantung pada jenis makanan (gula, lemak, lemak manis) yang digunakan dalam berbagai percobaan [7].

Menggunakan model binatang pesta makan gula, Avena dan rekan menemukan bahwa ketika diberikan nalokson antagonis opioid, tikus menunjukkan tanda somatik penarikan [29] Demikian pula, Colantuoni dan rekannya [43] menyelidiki penarikan yang diinduksi oleh kekurangan gula dan oleh pemberian nalokson, yang meningkatkan gejala penarikan (obrolan gigi, getaran forepaw, gemetar kepala) pada tikus yang diberi glukosa dan ad libitum chow, mirip dengan model tikus dari kecanduan morfin. Tanda-tanda perilaku dan neurokimiawi dari penghentian opiat seperti juga telah dilaporkan pada tikus dengan riwayat pesta makan gula tanpa menggunakan nalokson [50] Selain itu, diet tinggi gula telah terbukti menimbulkan tanda-tanda kecemasan dan hyperphagia [51], dan berhentinya sukrosa atau ketersediaan glukosa menginduksi keadaan seperti penarikan, dengan peningkatan kecemasan pada plus-maze [52].

Berbeda dengan model pesta gula, gejala terkait penarikan belum dilaporkan menggunakan model pesta makan lemak. Faktanya, setelah 28 hari menjalani diet tinggi lemak, pembatasan spontan, dan penarikan nalokson tidak meningkatkan kecemasan pada perilaku somatik yang ditinggikan plus-labirin atau penarikan dan tanda-tanda tekanan [17,53,54].

Akhirnya, banyak penelitian telah menggunakan diet manis-lemak ("diet-kafetaria") yang terdiri dari beragam makanan yang sangat enak, sehingga mencerminkan ketersediaan dan keragaman makanan yang tersedia bagi manusia [7] Menggunakan diet lemak-manis, Teegarden dan Bale [28] menunjukkan bahwa penarikan akut dari diet ini meningkatkan perilaku seperti kecemasan, penurunan berat badan, dan aktivitas lokomotor. Hasil serupa diamati dalam penelitian yang berbeda di mana penarikan dari diet yang disukai diinduksi hipofagia, penurunan berat badan, dan peningkatan perilaku seperti kecemasan dalam peningkatan plus-maze dan gairah psikomotor [35,55] Studi yang didasarkan pada diet manis-lemak menyelidiki banyak aspek berbeda dari penarikan makanan, seperti besarnya tanda-tanda penarikan setelah kekurangan makanan [56] dan peran stres dan kecemasan sebagai faktor risiko untuk gejala relaps dan penarikan [7,28].

2.3. Dasar Neurobiologis Dasar Kecanduan Obat dan Makanan

Selain kriteria perilaku yang disebutkan di atas, beberapa studi otak juga mendukung gagasan bahwa konsumsi berlebihan makanan tertentu memiliki beberapa akibat wajar dengan kecanduan obat. [54,57]. Area otak dari sistem penghargaan terlibat dalam penguatan makanan dan obat-obatan melalui dopamin, opioid endogen, dan sistem neurotransmitter lainnya, sehingga menunjukkan bahwa rangsangan alami dan farmakologis mengaktifkan setidaknya beberapa sistem saraf umum [58,59,60,61,62,63,64,65] Neurocircuitry yang mendasari kecanduan makanan dan penggalian adalah kompleks dan ulasan topik ini berada di luar cakupan makalah ini. Ulasan terperinci dari topik ini dapat ditemukan di tempat lain [6,18,37,38,57,66].

Secara keseluruhan, banyak ulasan telah mengidentifikasi hubungan antara sirkuit saraf yang direkrut saat mencari / menelan makanan yang enak dan sirkuit yang diaktifkan saat mencari / menggunakan obat-obatan pelecehan, menunjukkan profil umum dari peningkatan aktivasi dalam struktur yang berkaitan dengan hadiah subkortikal dalam menanggapi keduanya. rangsangan bermanfaat secara alami dan farmakologis atau isyarat terkait, dan pengurangan aktivitas di daerah penghambatan kortikal [21,57,66,67,68] Memang, tampak bahwa di bawah kondisi akses yang berbeda, kapasitas makanan enak yang merangsang penghargaan dapat mendorong modifikasi perilaku melalui perubahan neurokimia di area otak yang terkait dengan motivasi, pembelajaran, kognisi, dan pengambilan keputusan yang mencerminkan perubahan yang disebabkan oleh penyalahgunaan narkoba [29,31,33,57,59,64,69,70] Secara khusus, perubahan dalam sirkuit hadiah, motivasi, memori, dan kontrol setelah paparan berulang untuk makanan enak mirip dengan perubahan yang diamati setelah paparan obat berulang [57,71] Pada individu yang rentan terhadap perubahan-perubahan ini, mengonsumsi makanan yang enak (atau obat-obatan) dalam jumlah tinggi dapat mengganggu keseimbangan antara motivasi, penghargaan, pembelajaran, dan sirkuit kontrol, sehingga meningkatkan nilai penguatan makanan yang enak (atau obat) dan melemahkan sirkuit kontrol [71,72].

Dasar Neurobiologis Perilaku Suka-Paksa

Mekanisme yang paling baik digunakan untuk konsumsi makanan dan asupan obat adalah aktivasi sirkuit hadiah dopaminergik otak [58,71,72] Situs utama neuroadaptations ini diyakini adalah sirkuit dopamin (DA), mesolimbic, dan nigrostriatal. Peningkatan psikostimulan yang disebabkan oleh level DA ekstraseluler dan stimulasi penularan DA di sirkuit mesolimbik adalah urutan neurokimia yang terkenal yang sejajar dengan efek asupan tinggi makanan yang kaya kalori dan akses sukrosa intermiten pada pengaktifan sistem penghargaan otak [29,73].

Stimulasi berulang dari jalur hadiah DA diyakini memicu adaptasi neurobiologis di berbagai sirkuit saraf, sehingga membuat perilaku pencarian "kompulsif" dan menyebabkan hilangnya kendali atas asupan makanan atau obat-obatan seseorang. [71,72] Selain itu, tingkat pelepasan DA tampaknya berkorelasi dengan imbalan subyektif yang terkait dengan obat dan makanan pada manusia [70,72] Stimulasi berulang dari sistem DA dengan paparan berulang terhadap obat adiktif menginduksi plastisitas di otak, menghasilkan asupan obat kompulsif. Demikian pula, paparan berulang untuk makanan lezat pada individu yang rentan dapat mendorong konsumsi makanan kompulsif melalui mekanisme yang sama [29,57,64], dan studi neuroimaging pada subyek obesitas telah mengungkapkan perubahan dalam ekspresi reseptor DA yang mengingatkan pada perubahan yang ditemukan pada subyek yang kecanduan narkoba [58,64,72] Dengan demikian, baik pecandu kokain dan subjek obesitas mengalami penurunan ketersediaan reseptor dopamin D2 striatal, dan penurunan ini berkorelasi langsung dengan berkurangnya aktivitas saraf di korteks prefrontal [14,72,74] Selain itu, semakin banyak bukti menunjukkan bahwa reseptor D1 dan dopamin D2 striatal (D1R, D2R) memainkan peran penting dalam perilaku termotivasi [75,76,77,78,79,80,81,82].

Banyak faktor — termasuk jumlah upaya yang ingin diinvestasikan oleh seorang individu untuk menerima hadiah dan nilai yang diberikan individu tersebut pada hadiah — dapat mendorong perubahan dalam perilaku yang termotivasi [76,77,78,79,80], dan faktor-faktor yang berhubungan dengan motivasi ini tergantung pada transmisi dopaminergik di ventral striatum melalui reseptor dopamin D1R dan D2R. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa perilaku dan motivasi yang diarahkan pada tujuan yang optimal berkorelasi dengan peningkatan ekspresi D2R dalam striatum [80,83,84,85] Meskipun penularan DA striatal telah diselidiki secara luas dalam beberapa tahun terakhir, peran reseptor DA dalam striatum dalam motivasi yang berhubungan dengan makanan normal dan patologis masih kurang dipahami. Namun demikian, konsumsi makanan yang terlalu enak telah terbukti menurunkan pengaturan sirkuit hadiah dopaminergik melalui mekanisme yang sama yang dipengaruhi dalam kecanduan obat; khususnya, pada manusia ketersediaan reseptor dopamin D2R striatal dan pelepasan DA berkurang [71,72], yang mengarah ke hipotesis (diselidiki dengan studi model manusia dan hewan) yang mengurangi ekspresi D2R di striatum adalah respons neuroadaptif terhadap konsumsi berlebihan makanan yang enak [22,74,86,87] Di sisi lain, beberapa penelitian juga mengindikasikan bahwa berkurangnya ekspresi D2R di striatum dapat bertindak sebagai faktor penyebab, yang menyebabkan hewan dan manusia makan berlebihan [22,71,87,88,89].

Menurut hipotesis terbaru, alel A1 dari DRD2 / ANKK1 Taq1A polimorfisme sangat berkorelasi dengan berkurangnya ketersediaan D2R di striatum, gangguan penggunaan zat penyerta, obesitas, dan perilaku kompulsif [89,90] Selain itu, reseptor D2R baru-baru ini dilaporkan memainkan peran penting dalam memperbaiki perilaku makan pesta pada pasien [6], berpotensi memberikan target untuk mengobati beberapa kelainan makan. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menyelidiki lebih lanjut opsi terapi yang menjanjikan ini.

Selain dari striatum, sejumlah besar bukti menunjukkan bahwa prefrontal cortex (PFC) memainkan peran kunci dalam fleksibilitas perilaku dan kognitif, serta dalam perilaku terkait makanan yang termotivasi baik pada hewan maupun manusia. [62,66,69,72,91,92] Beberapa area PFC telah terlibat dalam mendorong motivasi makan [72,93], dan beberapa penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa PFC memainkan peran penting dalam perilaku termotivasi terkait dengan makanan dan obat-obatan [33,58,62,69,91,92] Banyaknya data yang berasal dari penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa fungsi PFC terganggu pada pecandu narkoba dan pecandu makanan [10,66,71,94] Memahami bagaimana daerah disfungsional di PFC ini terlibat dalam pemrosesan emosional [95] dan kontrol penghambatan [96] sangat penting untuk memahami kecanduan.

Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa beberapa daerah prefrontal mewakili substrat neurobiologis yang umum pada dorongan untuk makan dan menggunakan obat-obatan. Abnormalitas fungsional di wilayah ini dapat meningkatkan perilaku yang berorientasi pada obat atau berorientasi makanan, tergantung pada kebiasaan yang ada pada subjek [58], sehingga mengarah pada perilaku seperti paksaan.

Telah dihipotesiskan bahwa transisi dalam perilaku — dari penggunaan narkoba yang semula sukarela, menjadi kebiasaan, dan pada akhirnya ke penggunaan kompulsif — mewakili transisi (pada tingkat saraf) dalam kendali atas perilaku pencarian obat dan perilaku minum obat dari PFC ke striatum. Transisi ini juga melibatkan perubahan perkembangan striatum dari daerah ventral ke daerah punggung yang lebih dipersarafi — setidaknya sebagian — oleh input dopaminergik bertingkat [10,97] Transisi progresif ini dari penggunaan terkontrol ke penggunaan kompulsif tampaknya berkorelasi dengan pergeseran keseimbangan proses kontrol perilaku dari PFC ke striatum [10] Ketersediaan reseptor D2R striatal pada subyek obesitas berkorelasi dengan metabolisme glukosa di beberapa area kortikal frontal, seperti PFC dorsolateral, yang berperan dalam kontrol penghambatan [72] Selain itu, mengurangi modulasi dopaminergik dari striatum telah disarankan untuk mengganggu kontrol penghambatan asupan makanan dan untuk meningkatkan risiko makan berlebihan pada manusia [11,71,72] Korelasi langsung yang sama antara ketersediaan D2R striatal dan metabolisme glukosa telah dilaporkan di korteks dorsolateral alkoholik [72].

Transmisi DA prefrontal dan norepinefrin (NE) telah terbukti memainkan peran penting dalam motivasi terkait makanan [62,71,72,98,99], serta dalam efek perilaku dan pusat dari penyalahgunaan obat [100,101,102,103,104,105,106] pada model hewan dan pasien klinis. Selain itu, transmisi DA dan NE prefrontal memodulasi transmisi DA dalam nukleus accumbens dalam berbagai kondisi eksperimental [102,103,107,108,109] Secara khusus, perubahan ekspresi D2R di PFC telah dikaitkan dengan gangguan makan tertentu dan dengan kecanduan narkoba [14,71,72], dan kedua reseptor adrenergik α1 dan reseptor dopamin D1R telah disarankan untuk berperan dalam mengatur dopamin dalam nukleus accumbens [102,103,107,108,109].

Akhirnya, kami baru-baru ini menyelidiki peran transmisi NE prefrontal dalam perilaku maladaptif terkait makanan dalam model tikus perilaku seperti paksaan cokelat [24] Hasil kami menunjukkan bahwa perilaku pencarian makanan dalam menghadapi konsekuensi yang berbahaya dicegah dengan inaktivasi selektif dari transmisi noradrenergik, menunjukkan bahwa NE di PFC memainkan peran penting dalam maladaptif perilaku terkait makanan. Temuan ini menunjukkan pengaruh "top-down" pada perilaku kompulsif dan menyarankan target potensial baru untuk mengobati beberapa gangguan makan. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran spesifik reseptor dopaminergik dan noradrenergik prefrontal selektif dalam perilaku makan seperti paksaan.

2.4. Faktor Lingkungan yang Memengaruhi Kecanduan Makanan

Gangguan makan adalah kondisi multifaktorial yang disebabkan oleh faktor lingkungan, faktor genetik, dan interaksi kompleks antara gen dan lingkungan [110,111] Di antara banyak faktor lingkungan yang dapat mempengaruhi gangguan makan seperti obesitas, pesta makan, dan bulimia, ketersediaan makanan yang enak adalah yang paling jelas [58] Prevalensi gangguan makan telah meningkat selama waktu ketika ketersediaan makanan murah, tinggi lemak, tinggi karbohidrat telah berubah secara dramatis [58,112] Bahkan, perubahan signifikan dalam lingkungan makanan telah terjadi dan perilaku yang disukai dalam kondisi kelangkaan makanan telah menjadi faktor risiko dalam masyarakat di mana makanan berenergi tinggi dan sangat halus yang lazim dan terjangkau [58] Berdasarkan pengamatan ini, memeriksa potensi kecanduan makanan olahan tinggi telah menjadi tujuan penting [112,113].

Selain aspek kuantitatif, kualitas penguat adalah faktor penting untuk memahami kecanduan makanan dan gangguan makan [58] Telah ditunjukkan bagaimana makanan yang berbeda menyebabkan tingkat perilaku kompulsif yang berbeda [7,20,58] Secara khusus, zat yang enak seperti makanan olahan yang mengandung kadar karbohidrat olahan, lemak, garam, dan / atau kafein yang tinggi diduga berpotensi menimbulkan kecanduan [20] Hipotesis ini dapat menjelaskan mengapa banyak orang kehilangan kemampuan mereka untuk mengendalikan asupan makanan yang enak seperti itu [20] Di antara makanan yang enak, penelitian pada hewan menemukan bahwa cokelat memiliki khasiat yang sangat kuat [62,114,115], seperti yang diukur oleh parameter perilaku dan neurokimia, dan cokelat adalah makanan yang paling sering dikaitkan dengan laporan keinginan makanan pada manusia [116] Akibatnya, keinginan dan kecanduan cokelat telah diusulkan pada manusia [117].

Faktor lingkungan penting lainnya dalam perkembangan dan ekspresi gangguan makan adalah stres. Karena stres adalah salah satu pendorong lingkungan paling kuat dari psikopatologi, stres dapat memainkan peran sentral dalam gangguan makan pada hewan dan manusia [58,118,119,120,121] Memang, stres mempengaruhi perkembangan, perjalanan, dan hasil dari beberapa gangguan kejiwaan, dan dapat mempengaruhi kekambuhan mereka dan / atau kambuh setelah periode remisi [122,123,124,125,126,127,128,129,130] Berdasarkan penelitian tentang gangguan makan, kita sekarang memahami bahwa stres dapat mengganggu kemampuan untuk mengatur aspek kualitatif dan kuantitatif dari asupan makanan. Menilai kondisi stres yang meningkatkan kerentanan seseorang untuk mengembangkan gangguan makan adalah salah satu tujuan utama penelitian gangguan makan praklinis. Meskipun stres akut dan kronis dapat memengaruhi asupan makanan (serta kecenderungan seseorang untuk mengonsumsi obat-obatan terlarang) [58], stres kronis telah terbukti meningkatkan konsumsi makanan enak tertentu (yaitu, makanan yang biasa disebut sebagai "makanan yang menenangkan") pada hewan dan manusia [119,130,131], dan stres kronis dapat memicu makan berlebihan [46,132] Akhirnya, beberapa kelompok telah melaporkan hubungan sinergis antara stres dan pembatasan kalori dalam mempromosikan timbulnya gangguan makan — termasuk pesta makan — pada manusia dan hewan [11,26,27,120,121]

3. Kesimpulan

Di negara-negara industri, makan berlebihan adalah masalah yang signifikan, dan makan berlebih — khususnya makanan yang terlalu enak — menyebabkan peningkatan berat badan, obesitas, dan sejumlah besar kondisi terkait. Meningkatnya prevalensi dari kondisi-kondisi ini telah mendorong penelitian ekstensif yang dirancang untuk memahami etiologinya, dan hasil-hasil penelitian yang penting dan berkelanjutan ini telah menyebabkan perubahan kebijakan dalam upaya untuk mengurangi masalah yang sedang berkembang ini [112].

Makan kompulsif meskipun konsekuensi negatif lazim di antara pasien yang menderita gangguan makan seperti bulimia nervosa, gangguan pesta makan, dan obesitas. Selain itu, perilaku ini sangat mirip dengan fenomena yang diamati pada individu dengan perilaku pencarian / asupan obat kompulsif. Karena semakin meningkatnya penggunaan obat-obatan terlarang dalam menghadapi konsekuensi merugikan yang terkenal adalah fitur perilaku klasik dari kecanduan narkoba, telah disarankan bahwa makan berlebihan secara kompulsif - terutama makan berlebihan dari makanan olahan - harus diklasifikasikan sebagai kecanduan bonafid (yaitu, "Kecanduan makanan"). Memang, perilaku tersebut memenuhi kriteria diagnostik DSM-IV-TR untuk gangguan penggunaan narkoba [20], dan Skala Kecanduan Makanan Yale, yang saat ini merupakan alat yang paling banyak digunakan dan diterima untuk mengukur kecanduan makanan [7], baru-baru ini dikembangkan untuk mengoperasionalkan konstruk kecanduan makanan, mengadaptasi kriteria DSM-IV-TR untuk ketergantungan zat sebagaimana diterapkan pada makanan [66] Meskipun kriteria ini juga hadir dalam edisi baru DSM V (edisi terbaru [133]), menunjukkan bahwa gangguan yang tidak terkait zat terkait dengan penggunaan rangsangan bermanfaat lainnya (yaitu, perjudian), DSM V tidak mengkategorikan gangguan serupa yang terkait dengan imbalan alami sebagai kecanduan perilaku atau gangguan penggunaan narkoba [7].

Selain itu, literatur menunjukkan bahwa keinginan makanan sering mengakibatkan episode pesta, di mana jumlah makanan yang lebih besar dari normal dicerna dalam periode waktu yang lebih pendek dari normal. Yang penting, prevalensi pesta makan meningkat dengan indeks massa tubuh (BMI) dan lebih dari sepertiga pemakan pesta makan mengalami obesitas [15] Namun, gangguan pesta makan dan kecanduan makanan tidak berkorelasi dengan BMI dan BMI tinggi bukan merupakan faktor prediktif makan kompulsif [86] Obesitas mungkin terjadi, tetapi bukan merupakan hasil wajib dari perilaku kompulsif terhadap makanan; meskipun indeks obesitas yang diukur dengan BMI sering berkorelasi positif dengan indeks kecanduan makanan yang diukur oleh YFAS, mereka tidak identik [3,66,134] Disosiasi ini telah dimodelkan dalam studi pra-klinis yang menunjukkan bahwa pengembangan perilaku pesta lemak tidak terkait dengan kenaikan berat badan, mendukung gagasan bahwa obesitas dan kecanduan makanan bukanlah kondisi timbal balik [25,135].

Peristiwa hidup yang menekan dan penguatan negatif dapat berinteraksi dengan faktor genetik, sehingga meningkatkan risiko perilaku adiktif dan / atau menginduksi perubahan dalam sinyal dopaminergik kortikostriatal dan noradrenergik yang terlibat dalam proses pengaitan arti-penting motivasi [62,107,109] Strain tikus inbred adalah alat mendasar untuk melakukan studi genetika, dan studi yang membandingkan strain inbred yang berbeda telah menghasilkan wawasan tentang peran yang dimainkan latar belakang genetik dalam sistem dopaminergik di otak tengah dan respons perilaku terkait dopamin [107] Meskipun mereka sangat dibutuhkan, namun, studi interaksi gen-lingkungan pada gangguan makan manusia sangat jarang [110]; sampai saat ini hanya beberapa penelitian pada hewan yang telah menyelidiki peran spesifik interaksi antara faktor lingkungan dan faktor genetik dalam pengembangan dan ekspresi pencarian / asupan makanan kompulsif meskipun ada konsekuensi yang berbahaya (yaitu, indeks paksaan) pada tikus dan tikus [22,23,48,136].

Data awal kami (data tidak ditampilkan, [49]) menunjukkan bahwa makan kompulsif muncul setelah akses yang luas ke diet yang sangat enak [22], mirip dengan bagaimana pencarian obat kompulsif muncul setelah sejarah panjang penggunaan narkoba [9,12], tetapi hanya pada subjek yang rentan secara genetik.

Mengembangkan model hewani kompulsif yang ditandai dengan baik dan tervalidasi akan memberikan alat penting untuk memajukan pemahaman kita tentang faktor genetik dan perilaku yang mendasari gangguan makan. Selain itu, model ini akan memfasilitasi identifikasi target terapi yang diduga dan membantu peneliti mengembangkan, menguji, dan memperbaiki terapi perilaku farmakologis dan kognitif yang sesuai.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) dan Hibah "La Sapienza" (C26A13L3PZ, 20013).

Benturan Kepentingan Penulis menyatakan tidak ada benturan kepentingan

Referensi

  1. Olsen, CM Penghargaan alami, neuroplastisitas, dan kecanduan non-obat. Neurofarmakologi 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplastisitas dalam sistem mesolimbik yang disebabkan oleh hadiah alami dan hadiah pantang berikutnya. Biol. Psikiatri 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Emas, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Membuat bayi keluar dengan air mandi setelah pembilas singkat? Potensi sisi bawah dari pemberhentian kecanduan makanan berdasarkan data yang terbatas. Nat. Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Makan berlebihan kompulsif sebagai gangguan kecanduan. Tinjauan teori dan bukti. Nafsu makan 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Makan berlebihan kompulsif sebagai perilaku adiktif: Tumpang tindih antara kecanduan makanan dan gangguan pesta makan. Curr. Obes. Reputasi. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Ameliorasi makan pesta dengan nukleus accumbens stimulasi otak dalam pada tikus melibatkan modulasi reseptor D2. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Tumpang tindih definisi kecanduan makanan dan gangguan penggunaan zat: Analisis penelitian pada hewan dan manusia. Neurofarmakologi 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Apakah makanan tertentu membuat ketagihan? Depan. Psikiatri 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Bukti untuk perilaku seperti kecanduan pada tikus. Ilmu 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J.; Robbins, TW Mekanisme saraf yang mendasari kerentanan untuk mengembangkan kebiasaan dan kecanduan mencari obat kompulsif. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Sisi gelap kecanduan makanan. Physiol. Behav. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, pencarian obat BJ menjadi kompulsif setelah pemberian kokain yang berkepanjangan. Ilmu 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Otak tergoda makan: Sirkuit kesenangan dan keinginan pada obesitas dan gangguan makan. Res Otak. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obesitas dan kecanduan: Neurobiological overlaps. Obes. Putaran. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Pemberian makan dan penghargaan: Perspektif dari tiga model tikus pesta makan. Physiol. Behav. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Kecanduan makanan enak: Membandingkan neurobiologi Bulimia Nervosa dengan kecanduan narkoba. Psikofarmakologi 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Umum mekanisme seluler dan molekuler dalam obesitas dan kecanduan narkoba. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, SAYA; Hoebel, BG; Emas, MS Tumpang tindih dalam nosologi penyalahgunaan zat dan makan berlebihan: Implikasi translasi dari "kecanduan makanan". Curr. Rev. Penyalahgunaan Narkoba 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Asosiasi Psikiatris Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik MentalDisorders, 4th ed. ed .; Penerbitan Psikiatri Amerika: Washington, WA, AS, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Kecanduan makanan olahan: Gangguan penggunaan zat klasik. Med. Hipotesis 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, SAYA; Rada, P. Kecanduan alami: Model perilaku dan sirkuit berdasarkan kecanduan gula pada tikus. J. Addict. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Disfungsi imbalan seperti kecanduan dan makan kompulsif pada tikus gemuk: Peran reseptor D2 dopamin. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM. Motivasi untuk makanan enak meskipun ada konsekuensi dalam model binatang makan pesta. Int. J. Makan. Gangguan. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Mencari makanan terlepas dari konsekuensi berbahaya berada di bawah kontrol noradrenergik kortikal prefrontal. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Model perilaku makan tipe binge. Physiol. Behav. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Model hewan baru makan pesta: Peran sinergis utama dari pembatasan kalori dan stres di masa lalu. Physiol. Behav. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Pesta makan pada tikus diproduksi dengan menggabungkan diet dengan stres. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Penurunan preferensi makanan menghasilkan peningkatan emosionalitas dan risiko kekambuhan diet. Biol. Psikiatri 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Bukti untuk kecanduan gula: Efek perilaku dan neurokimiawi dari asupan gula yang intermiten dan berlebihan. Neurosci. Biobehav. Putaran. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Food menginduksi kepekaan perilaku, kepekaan silang terhadap kokain dan morfin, blokade farmakologis, dan efek pada asupan makanan. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M.; Serre, F .; Cantin, L.; Ahmed, SH Rasa manis yang intens melampaui hadiah kokain. PLoS Satu 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Tahi Lalat, A. Stres sosial kronis, hedonisme dan kerentanan terhadap obesitas: Pelajaran dari tikus. Neurosci. Biobehav. Putaran. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Korteks prefrontal medial diperlukan untuk stimulus terkondisi kontekstual selera untuk mempromosikan makan pada tikus besar. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP, kontras antisipatif yang tergantung opioid, dan makan berlebihan seperti pada tikus dengan akses terbatas ke makanan yang sangat disukai. Neuropsikofarmakologi 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M.; Bajo, M.; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Beras, KC; Grigoriadis, DE; et al. Rekrutmen sistem CRF memediasi sisi gelap dari makan kompulsif. Proc Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Kecanduan model hewan: Lemak dan gula. Curr. Pharm Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Mekanisme umpan-maju: Adaptasi perilaku dan molekuler yang mirip kecanduan dalam makan berlebihan. Depan. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Disregulasi sistem imbalan otak dalam gangguan makan: Informasi neurokimia dari model hewan makan pesta, bulimia nervosa, dan anoreksia nervosa. Neurofarmakologi 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Emas, JA; Kroll, C .; Emas, MS Perkembangan lebih lanjut dalam neurobiologi makanan dan kecanduan: Pembaruan pada keadaan sains. Nutrisi 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Pola makan yang meningkatkan ketergantungan gula menyebabkan lintas perilaku kepekaan terhadap amfetamin dosis rendah. Ilmu saraf 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Penghapusan dan pembalikan perbedaan regangan dalam respon perilaku terhadap obat-obatan pelecehan setelah pengalaman singkat. Ilmu 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Perairan, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Lihat, RE Penilaian model kecanduan kokain "tiga kriteria" yang diusulkan untuk digunakan dalam studi pemulihan dengan tikus. Psikofarmakologi 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J.; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Bukti bahwa asupan gula yang intermiten dan berlebihan menyebabkan ketergantungan opioid endogen. Obes. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Studi tentang kecanduan makanan menggunakan model binatang dari pesta makan. Nafsu makan 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Pesta makan di tikus dengan akses terbatas untuk pemendekan sayuran. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Model praklinis dari pesta makan yang ditimbulkan oleh diet yoyo dan paparan stres terhadap makanan: Efek sibutramine, fluoxetine, topiramate, dan midazolam. Psikofarmakologi 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Perairan, A .; Hill, A .; Waller, respons G. Bulimics terhadap mengidam makanan: Apakah makan pesta adalah produk dari kelaparan atau keadaan emosi? Behav. Res. Ada 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Model hewan perilaku makan yang kompulsif. Pecandu. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Departemen Psikologi, Universitas La Sapienza, Roma .. Pekerjaan yang tidak dipublikasikan2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, SAYA; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Setelah makan setiap hari pada larutan sukrosa, kekurangan makanan menyebabkan kecemasan dan memperburuk ketidakseimbangan dopamin / asetilkolin. Physiol. Behav. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, terkait kecemasan dan adaptasi metabolik pada tikus betina dengan akses bergantian ke makanan pilihan. Psikoneuroendokrinologi 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Gula dan pesta makan berlemak memiliki perbedaan mencolok dalam perilaku seperti kecanduan. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, SAYA; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Tikus yang pesta makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda somatik atau kecemasan yang terkait dengan penghentian seperti opiat: Implikasi untuk perilaku kecanduan makanan khusus nutrisi. Physiol. Behav. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, Mekanisme Hadiah PJ dalam Obesitas: Wawasan Baru dan Arah Masa Depan. Neuron 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M.; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Penarikan dari kronis, akses intermiten ke makanan yang sangat enak menginduksi perilaku seperti depresi pada tikus makan kompulsif. Behav. Farmakol 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Beras, KC; Zorrilla, EP Efek dari antagonis reseptor CB1 dan CRF1 pada makan seperti pesta pada tikus dengan akses terbatas ke diet lemak manis: Kurangnya respons seperti penarikan. Physiol. Behav. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Sirkuit neuronal yang tumpang tindih dalam kecanduan dan obesitas: Bukti patologi sistem. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Bijaksana, RA Bagaimana kecanduan narkoba dapat membantu kita memahami obesitas? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Perubahan neurotransmitter yang diinduksi hadiah makanan di daerah otak kognitif. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Neurosains penghargaan alami: Relevansi dengan obat adiktif. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Dari perbudakan manusia: mengidam makanan, obsesi, paksaan, dan kecanduan. Physiol. Behav. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Sistem katekolamin prefrontal / accumbal menentukan atribusi arti-penting motivasi untuk rangsangan yang berhubungan dengan penghargaan dan penolakan. Proc Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, saya .; Puglisi-Allegra, S. norepinefrin prefrontal menentukan atribusi arti-penting motivasi "tinggi". PLoS Satu 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Kesamaan antara obesitas dan kecanduan obat sebagaimana dinilai oleh pencitraan neurofungsional: Tinjauan konsep. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, SAYA; Hoebel, BG; Avena, NM Intervensi farmakologis untuk pesta makan: Pelajaran dari model hewan, perawatan saat ini, dan arah masa depan. Curr. Pharm Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neural berkorelasi dengan kecanduan makanan. Lengkungan. Jenderal Psikiatri 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H.; Walker, N .; Simmons, G. Epidemi obesitas: Apakah indeks glikemik kunci untuk membuka kecanduan tersembunyi? Med. Hipotesis 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Mekanisme saraf yang mendasari obesitas dan kecanduan narkoba. Physiol. Behav. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Profil umum aktivasi kortikal prefrontal setelah paparan isyarat kontekstual terkait nikotin atau cokelat. Ilmu saraf 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Otak manusia yang kecanduan: Wawasan dari studi pencitraan. J. Clin. Investigasi. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, Hadiah RD, dopamin dan kontrol asupan makanan: Implikasi untuk obesitas. Tren Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Mungkin.; et al. Reseptor D2 striatal dopamin rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal pada subjek obesitas: Faktor yang berkontribusi. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulasi aktivasi yang diinduksi makan dari transmisi dopamin mesolimbik oleh rangsangan nafsu makan dan hubungannya dengan keadaan motivasi. Eur. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Berat badan dikaitkan dengan berkurangnya respons striatal terhadap makanan yang enak. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Tikus menilai biaya dan manfaat sesuai dengan standar internal. Behav. Res Otak. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L.; Czuj, A .; Willuhn, aku.; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Peran selektif untuk dopamin dalam pembelajaran stimulus-hadiah. Alam 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Perdebatan tentang peran dopamin dalam hadiah: kasus untuk arti-penting insentif. Psikofarmakologi 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Fungsi yang berhubungan dengan upaya nukleus accumbens dopamine dan sirkuit otak depan yang terkait. Psikofarmakologi 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Fungsi motivasi misterius dopamin mesolimbik. Neuron 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; et al. Meningkatkan ekspresi reseptor D2 dopamin dalam nukleus dewasa meningkatkan motivasi. Mol. Psikiatri 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Disosiasi reaksi hedonis untuk penghargaan dan motivasi insentif dalam model hewan dari gejala negatif skizofrenia. Neuropsikofarmakologi 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH pensinyalan Dopamin dalam kecanduan makanan: Peran reseptor D2 dopamin. Rep BMB. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Korelasi berbentuk-terbalik-U antara ketersediaan reseptor dopamin dalam striatum dan pencarian sensasi. Proc Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Motivasi insentif dikaitkan dengan asimetri dopamin striatal. Biol. Psikol. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M.; Fiebach, keterlibatan CJ Frontostriatal dalam pengalihan tugas tergantung pada perbedaan genetik dalam kepadatan reseptor D2. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J.; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadet, JL Asupan gula berlebihan mengubah ikatan pada reseptor dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. responsitivitas sirkuit hadiah berbasis Dopamin, genetika, dan makan berlebihan. Curr. Teratas. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Perilaku Hajnal, A. Dopamin dan Pesta Makan. Farmakol Biokem. Behav. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Kecil, DM Hubungan antara obesitas dan respons striatal tumpul terhadap makanan dimoderatori oleh alel TaqIA A1. Ilmu 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Datang, DE; Blum, K. Reward deficiency syndrome: Aspek genetik dari gangguan perilaku. Prog. Res Otak. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Aktivasi kortikal dan limbik selama menonton makanan tinggi atau rendah kalori. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Aktivitas korteks prefrontal medial yang terkait dengan provokasi gejala pada gangguan makan. Saya. J. Psikiatri 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Bau, rasa, tekstur, dan representasi multimodal suhu di otak, dan relevansinya dengan kontrol nafsu makan. Nutr. Putaran. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M.; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Perbedaan respons otak terhadap kekenyangan pada pria gemuk dan kurus. Diabetes 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Taruhan, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Neuroanatomi fungsional emosi: Sebuah meta-analisis studi aktivasi emosi pada PET dan fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Kecanduan obat dan dasar neurobiologis yang mendasarinya: Neuroimaging bukti untuk keterlibatan korteks frontal. Saya. J. Psikiatri 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Sistem penguatan saraf untuk kecanduan narkoba: Dari tindakan hingga kebiasaan hingga paksaan. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-reseptor adrenergik mengendalikan alat gerak dan efek bermanfaat dari psikostimulan dan opiat. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Ada dan kembali lagi: Kisah norepinefrin dan kecanduan narkoba. Neuropsikofarmakologi 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Pentingnya kopel noradrenalin-dopamin dalam penggerak lokomotor efek d-amfetamin. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamine dan noradrenaline efflux di prefrontal cortex dalam periode terang dan gelap: Efek kebaruan dan penanganan serta perbandingan dengan nucleus accumbens. Ilmu saraf 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrin dalam korteks prefrontal sangat penting untuk hadiah yang diinduksi amfetamin dan pelepasan dopamin mesoaccumbens. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Pelepasan norepinefrin kortikal prefrontal sangat penting untuk pemberian imbuhan morfin, pemulihan dan pelepasan dopamin dalam nukleus accumbens. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenaline dan eflux dopamin di korteks prefrontal dalam kaitannya dengan pengkondisian klasik yang menggugah selera. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Sensitisasi perilaku terhadap amfetamin merupakan hasil dari ketidakcocokan antara neuron noradrenergik dan serotonergik. Proc Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-peran sistem noradrenergik dalam meningkatkan motivasi untuk asupan kokain pada tikus dengan akses berkepanjangan. Eur. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dopamin dalam mengatasi stres. Neurosci. Biobehav. Putaran. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Sistem katekolamin prefrontal / akumbal memproses atribusi yang didorong oleh arti-penting motivasi. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Sistem katekolamin prefrontal / akumbal memproses arti-penting motivasi tinggi. Depan. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Menjelajahi hubungan gen-lingkungan pada gangguan makan. J. Psikiatri Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Gangguan makan, interaksi gen-lingkungan dan epigenetik. Neurosci. Biobehav. Putaran. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Bisakah makanan dan kecanduan mengubah permainan? Biol. Psikiatri 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Potensi kecanduan makanan yang hiperpalat. Curr. Rev. Penyalahgunaan Narkoba 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Relevansi model hewan dengan gangguan makan manusia dan obesitas. Psikofarmakologi 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Gray, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptide YY3 – 36 mengurangi pemulihan makanan berlemak tinggi selama diet dalam model kambuh tikus. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, aku .; Brotchie, H. Efek keadaan hati dari cokelat. J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Gray, SM; Epstein, DH; Beras, KC; Shaham, Y. Drugyohimbine ansiogenik mengembalikan pencarian makanan yang enak pada model kambuh tikus: Peran reseptor CRF1. Neuropsikofarmakologi 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stres sebagai faktor risiko umum untuk obesitas dan kecanduan. Biol. Psikiatri 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Stres kronis dan obesitas: Pandangan baru tentang "makanan yang menenangkan". Proc Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologi anoreksia dan bulimia nervosa. Physiol. Behav. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stres, makan dan sistem penghargaan. Physiol. Behav. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress menyebabkan kekambuhan heroin dan kokain pada tikus: Sebuah ulasan. Res Otak. Putaran. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M.; Piazza, Interaksi PV antara hormon glukokortikoid, stres dan obat-obatan psikostimulan. Eur. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Stres kehidupan, gen, dan depresi: Berbagai jalur mengarah pada peningkatan risiko dan peluang baru untuk intervensi. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Menemukan endofenotipe untuk depresi berat. Neuropsikofarmakologi 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic dan sirkuit motor yang mendasari pemulihan perilaku pencarian kokain yang diinduksi footshock. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Gangguan penggunaan mental dan zat yang terjadi bersama: Efek neurobiologis dari stres kronis. Saya. J. Psikiatri 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stabilitas pengontrolan dan ketidakberdayaan yang dipelajari: Peran nukleus dorsal raphe, serotonin, dan faktor pelepas kortikotropin. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Stres kronis dan makanan yang menenangkan: Pengobatan sendiri dan obesitas perut. Otak Behav. Imun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Stres kronis mendorong pemberian makanan yang enak, yang mengurangi tanda-tanda stres: Efek umpan maju dan umpan balik dari stres kronis. Endokrinologi 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / 2004-en.0305.
  131. Fairburn, hasil CG Bulimia. Saya. J. Psikiatri 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Peran makanan dan kelaparan yang enak sebagai faktor pemicu dalam model hewan stres yang mendorong makan berlebihan. Int. J. Makan. Gangguan. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Asosiasi Psikiatris Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, edisi 5th. ed .; Penerbitan Psikiatri Amerika: Arlington, TX, USA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Hubungan "kecanduan makanan" dengan gangguan makan dan indeks massa tubuh. Makan. Behav. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, SAYA; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Reduced accumbens dopamine pada tikus Sprague-Dawley cenderung makan terlalu banyak lemak. Physiol. Behav. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Efek stres pada preferensi dan asupan makanan bergantung pada akses dan sensitivitas stres. Physiol. Behav. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.