Diet kafetaria merusak ekspresi kenyang sensorik spesifik dan pembelajaran stimulus-hasil (2014)

LAY PASAL TENTANG STUDI

Psikol Depan. 2014; 5: 852.

Diterbitkan secara online 2014 Agustus 27. doi:  10.3389 / fpsyg.2014.00852

PMCID: PMC4146395

Informasi penulis ► Catatan artikel ► Informasi Hak Cipta dan Lisensi ►

Abstrak

Sejumlah data hewan dan manusia menunjukkan bahwa konsumsi makanan enak yang berlebihan menyebabkan respons neuroadaptif di sirkuit otak yang mendasari penghargaan. Konsumsi makanan enak yang tidak terkendali telah terbukti meningkatkan nilai penguatan makanan dan melemahkan kontrol penghambatan; Namun, apakah itu berdampak pada representasi sensorik dari solusi yang enak belum diuji secara formal. Eksperimen ini berusaha untuk menentukan apakah paparan diet kafetaria yang terdiri dari makanan berlemak tinggi enak berdampak pada kemampuan tikus untuk belajar tentang isyarat terkait makanan dan sifat sensorik dari makanan yang dicerna. Kami menemukan bahwa tikus yang diberi diet kafetaria selama 2 minggu terganggu dalam kontrol Pavlovian menanggapi sesuai dengan nilai insentif dari hasil yang enak yang terkait dengan isyarat pendengaran berikut devaluasi oleh rasa kenyang sensorik spesifik. Rasa kenyang sensorik spesifik adalah salah satu mekanisme di mana diet yang mengandung makanan berbeda meningkatkan konsumsi relatif terhadap satu varietas kurang. Oleh karena itu, memilih untuk mengkonsumsi sejumlah besar makanan dapat berkontribusi pada prevalensi obesitas saat ini. Kami mengamati bahwa tikus yang diberi diet kafetaria selama 2 minggu menunjukkan gangguan rasa spesifik sensoris setelah konsumsi solusi kalori tinggi. Defisit dalam ekspresi kenyang indrawi juga hadir pada minggu 1 setelah penarikan makanan kafetaria. Dengan demikian, paparan diet obesogenik dapat berdampak pada neurocircuitry yang terlibat dalam pengendalian perilaku yang dimotivasi.

Kata kunci: obesitas, kenyang sensorik, devaluasi, nilai insentif, pengkondisian Pavlov

PENGANTAR

Akses ke makanan yang sangat enak dan kaya kalori adalah faktor utama penyebab meningkatnya angka obesitas di seluruh dunia (Caballero, 2007). Makan sangat penting untuk bertahan hidup dan didukung oleh kebutuhan fisiologis mendasar untuk mengkonsumsi energi. Namun, persyaratan dasar kami untuk nutrisi dan energi untuk mempertahankan homeostasis fisiologis sering dilampaui oleh sumber berlimpah sumber makanan dan minuman yang mudah tersedia. Konsumsi di luar kebutuhan homeostatis dasar, murni berdasarkan pada sifat-sifat bermanfaat dari makanan yang enak, diusulkan untuk menjadi kontributor utama epidemi obesitas di seluruh dunia saat ini (Berthoud, 2004).

Sejumlah data hewan dan manusia menunjukkan bahwa konsumsi makanan enak yang berlebihan menyebabkan perubahan sensitivitas sirkuit hadiah otak. Jalur hadiah ini sangat dilestarikan di seluruh spesies dan telah dikaitkan dengan perubahan responsif terhadap hadiah (misalnya, makanan) pada obesitas. Penelitian telah menunjukkan berkurangnya responsif untuk melakukan perilaku yang memotivasi makanan dan memberi penghargaan stimulasi diri intrakranial pada tikus gemuk (Volkow dan Bijaksana, 2005; la Fleur et al., 2007; Pickering et al., 2009; Johnson dan Kenny, 2010) dan berkurangnya sensitivitas terhadap hadiah (diukur dengan peringkat motivasi dan kesenangan yang didapat dari terlibat dalam perilaku yang memberi penghargaan) pada manusia yang gemukDavis et al., 2004).

Pemberian makan berbasis hadiah, atau makan untuk kesenangan, dapat dipicu dengan mengetahui bahwa makanan-makanan tertentu yang sangat enak dikaitkan dengan isyarat diskrit. Studi menggunakan pencitraan otak fungsional pada subyek obesitas menunjukkan bahwa makanan yang enak dan isyarat terkait makanan meningkatkan aktivitas di daerah kortikal yang terkait dengan kontrol motivasi dan pemberian makan berbasis hadiah termasuk korteks orbitofrontal (OFC), insula, amigdala, hipotalamus, striatum, dan daerah otak tengah. termasuk area ventral tegmental (VTA; Wang et al., 2001; Stice et al., 2008; Martin et al., 2010).

Telah diusulkan bahwa sensitivitas terhadap isyarat yang memprediksi pemberian makanan meningkat pada obesitas (Stice et al., 2008), dan dapat memodulasi sifat asosiatif dari isyarat terkait makanan, membangkitkan hasrat untuk makanan tertentu, memicu konsumsi berlebihan (Meule et al., 2012; Jastreboff et al., 2013; Meule et al., 2014). Mengurangi nilai insentif dari makanan tertentu yang terkait dengan respons operan atau stimulus terkondisi (CS) oleh devaluasi yang diinduksi lithium, atau pemberian makan sebelum kenyang akan mengurangi kinerja respons tertentu (Dickinson et al., 1996; Balleine dan Dickinson, 1998; Reichelt et al., 2011, 2013). Baru-baru ini, tikus yang menelan larutan sukrosa atau larutan tinggi lemak / gula tinggi ditunjukkan untuk menunjukkan penurunan devaluasi hasil dalam pengaturan operan (Kendig et al., 2013; Furlong et al., 2014), menunjukkan bahwa konsumsi makanan berenergi tinggi dapat menyebabkan perbedaan dalam perilaku instrumental yang berorientasi pada hadiah. Kontrol respons yang didorong oleh nilai ini juga telah diamati dalam pengaturan Pavlovian, di mana tikus akan mengurangi perilaku pencarian makanan (pelacakan tujuan atau pendekatan majalah) yang terkait dengan presentasi CS yang terkait dengan stimulus tanpa syarat (AS) yang telah didevaluasi secara terpisah (Pickens et al., 2003, 2005; Ostlund dan Balleine, 2007; Johnson et al., 2009; Lelos et al., 2011). Hasil ini menunjukkan bahwa nilai motivasi dari hasil yang enak dapat mengontrol kinerja perilaku pencarian makanan dan jika asosiasi ini maladaptif, isyarat dapat mempromosikan menanggapi terlepas dari apakah makanan dinilai, sehingga membangkitkan makan berlebihan. Gagasan lain adalah bahwa obesitas dapat meningkatkan resistensi terhadap kekenyangan (Morgan, 1974; Capaldi et al., 1981), di mana hewan yang kenyang akan terus melakukan respons instrumental untuk mendapatkan hadiah makanan bahkan ketika nilai insentif makanan rendah. Konsep ini memiliki banyak kemiripan dengan respons kebiasaan, di mana perilaku yang dipraktikkan dengan baik dapat ditimbulkan melalui kehadiran stimulus saja (Dickinson et al., 1995; Killcross dan Coutureau, 2003).

Selain isyarat terkait makanan yang mendorong konsumsi, variasi makanan dalam diet juga telah terbukti memengaruhi konsumsi. Penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa konsumsi makanan meningkat ketika ada lebih banyak variasi dalam makanan atau makanan dan bahwa variasi makanan yang lebih besar dikaitkan dengan peningkatan berat badan dan adipositas. Presentasi dari berbagai macam makanan membangkitkan makan berlebihan, yang dikenal sebagai "efek prasmanan" (Rolls et al., 1981; Gulungan, 1984). Makan berlebihan ini memainkan peran penting dalam pilihan makanan dan penghentian makan, dan mungkin merupakan salah satu mekanisme yang berkontribusi terhadap obesitas. Peningkatan konsumsi makanan ini ketika disajikan dengan berbagai makanan yang tersedia mungkin memiliki keunggulan evolusi, berpotensi untuk mencegah defisiensi nutrisi (Gulungan, 1981). TKebalikan dari variasi efek adalah konsumsi yang tertekan ketika diet tidak berubah. Depresi ini kemungkinan disebabkan oleh kenyang indrawi tertentu, yang telah didefinisikan sebagai penurunan kesenangan hedonis makanan setelah dimakan (Snoek et al., 2004). Penurunan kelezatan makanan yang dikonsumsi menggeser preferensi terhadap makanan lain, yang menghasilkan konsumsinya (Gulungan, 1981). Setelah kenyang pada satu tikus makanan, tikus, dan primata juga memilih untuk makan makanan alternatif (Rolls et al., 1989; Dickinson et al., 1996; Balleine dan Dickinson, 1998; Ahn dan Phillips, 1999; Reichelt et al., 2011, 2013; Ahn dan Phillips, 2012).

Hewan dengan cepat bertambah berat bila diberi berbagai makanan (diet kafetaria) dibandingkan dengan diet hanya satu makanan (Rolls et al., 1981) menunjukkan bahwa variasi makanan tidak hanya berdampak pada massa tubuh sebagai faktor peningkatan konsumsi tetapi juga dapat berdampak pada kenyang sensorik. Dengan demikian, diet tinggi variasi dapat mempengaruhi devaluasi makanan tertentu yang terkait dengan CS, dan juga membatasi kontrol perilaku berdasarkan nilai insentif.

Efek dari variasi makanan pada kenyang sensorik spesifik telah sedikit dieksplorasi, terutama pada model hewan. Dalam studi ini kami berusaha untuk menetapkan dampak dari model tikus obesitas yang diinduksi diet yang menggunakan diet reflektif dari diet obesogenik modern (Hansen et al., 2004; Martire et al., 2013) pada asosiasi hasil-CS dan ekspresi kenyang tertentu.

BAHAN DAN METODE

EKSPERIMEN 1A - DAMPAK DEVALUASI HASIL TERHADAP PENDEKATAN KONDISI PAVLOVIA

Subjek

Subjek penelitian adalah 32 tikus Sprague-Dawley jantan eksperimental yang naif yang diperoleh dari Animal Resources Centre (Perth, WA, Australia). Tikus berusia 6 minggu pada saat kedatangan dan ditimbang 230 – 270 g. Mereka ditempatkan dalam kelompok empat di kandang plastik (36 cm lebar × 26 cm tinggi × 62 cm dalam) yang terletak di ruangan yang dikontrol suhu dan kelembaban (suhu rata-rata 20 ± 2 ° C, kelembaban 50 ± 5%) pada 12 h cahaya: 12 h siklus gelap (menyala pada 07: 00). Pengujian dilakukan selama fase cahaya siklus, antara 08: 00 dan 13: 00. Selama pengujian, tikus dibatasi air (2 h akses per hari antara 13: 00 dan 15: 00). Makanan tersedia ad lib selama pengujian; dalam kondisi diet kontrol, ini adalah chow laboratorium standar dan dalam kondisi diet kafetaria chow laboratorium ini dilengkapi dengan berbagai makanan yang dimakan oleh orang-orang (lihat di bawah). Selama pelatihan perilaku, akses air dibatasi dalam kandang rumah sampai 3 jam per hari setelah sesi pelatihan. Semua prosedur eksperimental telah disetujui oleh Komite Perawatan dan Etika Hewan di Universitas New South Wales dan sesuai dengan Pedoman Institut Kesehatan Nasional untuk Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium (revisi 1996).

Diet

Tikus ditangani setiap hari dan diizinkan untuk aklimatisasi ke perumahan selama satu minggu. Lab chow dan air standar tersedia ad lib. Setelah aklimatisasi ini, tikus secara acak dialokasikan ke kondisi lab chow (Group Chow) standar atau diet kafetaria tinggi lemak (Group Cafeteria) (N = 16 per grup). Chow standar memberikan 11 kJ / g, 12% energi sebagai lemak, 23% protein, dan 65% sebagai karbohidrat (Gordon's Speciality Stockfeeds, NSW, Australia). Diet kafetaria terdiri dari lab chow yang dilengkapi dengan empat makanan yang tersedia secara komersial. Tikus diberi pilihan makanan terstandarisasi setiap hari yang menurut penelitian sebelumnya dari laboratorium kami sama-sama disukai; setiap hari makanan terdiri dari dua item gurih (mis. pai, dims) dan dua item manis (misalnya, kue, kue, biskuit). Diet ini memberikan rata-rata 13.8 kJ / g, 33% energi sebagai lemak, 11% protein, dan 56% sebagai karbohidrat, di samping yang disediakan oleh laboratorium laboratorium standar. Tikus yang mengkonsumsi diet kantin ini memperoleh sekitar empat kali energi dan memiliki massa lemak 2.5 kali lebih besar daripada tikus kontrol yang diberi makan laboratorium standar chow (Martire et al., 2013). Diet kantin disajikan di dalam kandang harian, di 13: 00 h; makanan kafetaria tersedia ad libitum dan diganti setiap hari untuk memungkinkan pengukuran asupan energi dan mencegah pembusukan. Air tersedia ad libitum. Asupan energi dan berat badan diukur sekali seminggu. Pada hari-hari pengukuran asupan makanan konsisten sepanjang minggu, tikus menerima pai daging sapi (8.55 kJ / g, Coles, Australia), Dim Sims (7.9 kJ / g, Coles, Australia), selai guling (14.9 kJ / g, Coles, Australia ), kue lamington (13.8 kJ / g, Coles, Australia) di samping lab standar chow (11 kJ / g). Jumlah yang dikonsumsi adalah perbedaan antara berat makanan yang dialokasikan untuk kandang dan yang tersisa 24 h kemudian. Asupan energi untuk setiap kandang dihitung menggunakan kandungan energi yang diketahui (kJ / g) dan kandungan makronutrien (% protein, karbohidrat, dan lemak) dari setiap makanan. Ini dibagi antara jumlah tikus di kandang (N = 4) untuk mendapatkan konsumsi energi rata-rata per tikus. Tikus dihadapkan pada diet kafetaria selama 2 minggu sebelum pelatihan pendekatan terkondisi Pavlovian.

Aparat

Tikus menerima pelatihan Pavlovian di empat kamar (lebar 30 cm, tinggi 21 cm, dan dalam 24 cm) yang terletak di kotak-kotak peredam suara (Med Associates, St Albans, VT, diatur dalam susunan dua-dua di kamar yang tersisa gelap selama percobaan, setiap kamar terdiri dari tiga dinding dan langit-langit, dengan pintu berfungsi sebagai dinding keempat, langit-langit, pintu dan dinding belakang dibuat dari Perspex yang jelas dan dinding kiri dan kanan terbuat dari stainless steel. masing-masing ruang terdiri dari batang baja stainless (diameter 4.8 mm, berjarak 16 mm terpisah). Setiap ruang diterangi oleh lampu rumah 3W yang terletak di tengah atas satu dinding dan sebuah speaker dipasang di dinding ini. kamar dilengkapi dengan majalah tersembunyi dengan dua cerat logam untuk memungkinkan pengiriman solusi yang terpisah melalui pompa. Solusi yang digunakan adalah 10% (b / v) sukrosa yang dibumbui dengan 0.05% (b / v) cherry Kool Aid, dan 10% ( b / v) maltodekstrin yang dibumbui dengan 0.05% (b / v ) anggur Kool Aid.

Sebuah kamera infra merah yang terletak di kotak pelemahan suara memungkinkan perilaku direkam ke DVD untuk penilaian selanjutnya dari perilaku entri majalah. Komputer yang dilengkapi dengan perangkat lunak MED-PC (versi IV; Med Associates Inc.) mengendalikan presentasi stimulus dan hasil. Stimulus terdiri dari nada murni 2 kHz 78 dB dan white noise 75 dB diukur dengan pengukur tingkat suara (Dick Smith Electronics, Australia).

Prosedur

Pengondisian Pavlov. Tikus dilatih untuk mengkonsumsi solusi dari majalah selama sesi min 30, diulang selama hari 2. Pelatihan Pavlov dilaksanakan selama 12 hari (satu sesi per hari) di mana dua rangsangan pendengaran diskriminatif (CS): white noise atau nada - disajikan 10 kali masing-masing dalam urutan acak setiap sesi untuk 15 s. Setiap CS (noise atau tone; diimbangi lintas tikus) secara konsisten diikuti oleh presentasi salah satu solusi, misalnya, nada diikuti oleh 0.1 ml sukrosa rasa ceri [hasil 1 (O1)] dan kebisingan diikuti oleh 0.1 ml maltodextrin rasa anggur [hasil 2 (O2)] seperti ditunjukkan dalam Angka Gambar1A1A. Setiap presentasi stimulus dipisahkan oleh interval antar-percobaan variabel (ITI; rata-rata 90 s) dan PreCS (15 s).

GAMBAR 1   

Desain dan garis waktu studi. (SEBUAH) Devaluasi isyarat-hasil dan (B) Rasa kenyang sensorik spesifik, menunjukkan hasil [sukrosa, anggur maltodekstrin, atau tidak ada hadiah (Ø)].

Devaluasi hasil. Devaluasi terdiri dari memungkinkan tikus untuk minum kenyang salah satu solusi (O1 atau O2). Tikus ditempatkan di kandang plastik individu (lebar 30 cm, tinggi 25 cm, kedalaman 45 cm) dengan langit-langit wire mesh dan lantai tertutup serbuk gergaji. Tikus disajikan dengan 50 ml maltodekstrin anggur atau larutan sukrosa dalam botol tabung pengukur dengan moncong minum bantalan bola. Setengah dari tikus didevaluasi dengan hasil O1, setengah lainnya dengan O2. Oleh karena itu, setiap tikus didevaluasi dengan hasil yang terkait dan tidak terkait dengan setiap isyarat pendengaran. Tikus dikembalikan ke kandangnya selama 2 jam dan kemudian diuji.

Uji. Aktivitas majalah diukur dengan masuknya kepala ke majalah tersembunyi selama presentasi CS auditori yang tidak diperkuat. Ada tiga presentasi acak white noise dan nada, masing-masing presentasi menjadi durasi 15 dan setiap presentasi dipisahkan oleh periode bebas stimulus variabel ITI (rata-rata = 90) dan PreCS 15. Dua pengamat, "buta" sehubungan dengan penugasan kelompok, mencetak jumlah waktu yang dihabiskan setiap tikus memasuki majalah selama setiap presentasi CS. Korelasi antara skor mereka tinggi, r = 0.82.

EKSPERIMEN 1B - SENSORY-SPECIFICSATIETY DI CAFETERIA DIET TARUHAN EKSPOSED

Subjek dan peralatan

Tikus dari Eksperimen 1A diuji untuk konsumsi dalam kandang plastik individu (lebar 30 cm, tinggi 25 cm, dalam 45 cm) dengan langit-langit kawat dan lantai 1 serbuk gergaji setelah menyelesaikan Eksperimen 1A. Dua solusi yang cocok digunakan seperti yang dijelaskan dalam Eksperimen 1A; 10% (b / v) sukrosa dibumbui dengan 0.05% (b / v) cherry Kool Aid dan 10% (b / v) maltodekstrin dibumbui dengan 0.05% (b / v) anggur Kool Aid dilarutkan dalam air keran. Solusi ini dicocokkan dengan kandungan energi (1680 kJ per 100 ml) dan sebelumnya ditunjukkan sama-sama lebih disukai dan dapat dibedakan (Reichelt et al., 2013). Tikus diberi 50 ml larutan dalam botol tabung pengukur plastik dengan moncong minum bantalan bola.

Prosedur

Seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar1B1B tikus dibiasakan dengan solusi di ruang pengujian individu selama periode hari 2. Tikus menerima botol semburan bola berisi 50 ml setiap larutan secara terpisah dalam sesi min 20 selama hari-hari 2. Tikus menerima dua tes pada hari berturut-turut. Tikus ditempatkan di ruang pengujian dan diizinkan untuk secara bebas mengkonsumsi satu solusi untuk 20 min. Solusi ini adalah sukrosa rasa ceri untuk setengah dari tikus dan maltodekstrin rasa anggur untuk sisanya. Mereka kemudian dikembalikan ke kandangnya selama 2 h. Tikus kemudian dikembalikan ke ruang pengujian individu untuk 10 min dan disajikan dengan dua botol; satu berisi larutan yang diminum tikus 2 h sebelumnya dan botol kedua berisi larutan lainnya. Volume yang dikonsumsi dicatat sebagai ml. Pada Hari 1, tikus terpapar pada larutan (misal, cherry sukrose) dan kemudian diuji dengan kedua larutan yang disajikan secara bersamaan (cherry sukrosa dan anggur maltodekstrin). Pada Hari 2, tikus dihadapkan pada solusi alternatif (anggur maltodekstrin) dan kemudian diuji dengan kedua solusi secara bersamaan. Dengan demikian, perbandingan dalam subjek dapat dilakukan dengan cara yang sepenuhnya diimbangi.

EKSPERIMEN 2 - EKSPRESI SENSORI-KHUSUS SATUETIK BERIKUT VOLUME PRE-PAPARAN TERBATAS

Subjek

Subjek penelitian adalah tikus Sprague-Dawley jantan dewasa naif 24 yang diperoleh dari Animal Resources Centre (Perth, Australia Barat). Mereka ditimbang antara 435 – 510 g dan ditempatkan dengan cara yang dijelaskan sebelumnya dengan ad libitum akses ke air dan makanan standar.

Aparat

Kandang konsumsi individu identik dengan yang dijelaskan dalam Eksperimen 1. Dua solusi yang digunakan dalam percobaan ini adalah 10% (b / v) sukrosa dan 14% (b / v) vanila Sustagen (Nestle) yang dilarutkan dalam air keran. Solusi ini digunakan dalam Eksperimen 2 dan 3 untuk menilai keandalan efek yang diamati dengan sukrosa rasa ceri dan larutan maltodekstrin rasa anggur. Solusi dicocokkan untuk kandungan energi 1680 kJ per 100 ml; studi percontohan menunjukkan bahwa solusi sama-sama disukai dan dapat dibedakan.

Prosedur

Tikus dibiasakan dengan solusi ini dalam studi percontohan hari 2, di mana tikus terkena satu solusi (misalnya, sukrosa) pada hari pertama, dan solusi lain (misalnya, vanilla Sustagen) pada hari kedua. Satu minggu kemudian mereka menerima satu tes kenyang sensorik-spesifik. Tikus-tikus diizinkan untuk mengkonsumsi volume hasil yang terbatas selama pra-paparan untuk menilai apakah volume yang lebih kecil yang dikonsumsi oleh tikus yang diberi makan kafetaria mampu mendorong rasa kenyang yang spesifik indrawi. Tikus disajikan dengan 10 ml dari kedua solusi selama pra-paparan selama 20 min. Tikus dikembalikan ke kandangnya selama 120 min. Pada pengujian, tikus diberikan uji pilihan dua botol seperti yang dijelaskan sebelumnya.

EKSPERIMEN 3 - SENSORI-KHUSUS DI TINGKAT PENARIKAN CAFETERIA

Subjek dan diet

Tikus Sprague-Dawley jantan dewasa (N = 24), diperoleh dari Animal Resources Centre (Perth, Australia Barat), digunakan sebagai subjek dan ditempatkan seperti dijelaskan di atas. Setengah dari tikus (N = 12) dipertahankan pada diet kantin yang dijelaskan sebelumnya selama 10 minggu, dan sisanya diberi makan chow standar. Setelah minggu 10 diet kantin ditarik dari tikus dan diganti dengan chow standar selama 1 minggu sebelum pengujian.

Aparat

Dua solusi yang digunakan dalam percobaan ini adalah 10% (b / v) sukrosa dan 14% (b / v) vanila Sustagen (Nestle) yang dilarutkan dalam air ledeng (seperti Eksperimen 2). Tikus diberi 50 ml larutan dalam botol tabung pengukur plastik dengan moncong minum bantalan bola. Tikus diuji untuk konsumsi dalam plastik individu dan kandang kawat yang dijelaskan sebelumnya.

Prosedur

Tikus sudah terbiasa dengan solusi ini dari studi percontohan yang menguji apakah konsumsi dua solusi sebanding di seluruh kelompok diet di periode hari 2 di mana tikus terkena satu solusi (misalnya, sukrosa) pada hari pertama, dan yang lain solusi (misalnya, vanilla Sustagen) pada hari kedua, sehingga kedua kelompok dicocokkan dalam sejarah mereka mengonsumsi masing-masing solusi uji. Tikus diuji seminggu kemudian untuk kenyang tertentu selama periode 2 hari seperti yang dijelaskan dalam Eksperimen 1B.

Analisis statistik

Hasil dinyatakan sebagai rata-rata ± SEM. Data dianalisis menggunakan IBM SPSS Statistics 22 dan GraphPad Prism 6. Data dianalisis menggunakan analisis tindakan varians (ANOVA) yang diulang, analisis kovarians (ANCOVA), atau independen t-menguji di mana sesuai. Pos hoc tes dilakukan di mana interaksi yang signifikan diamati, dan dikendalikan oleh koreksi Bonferroni. Yang kritis F dipilih untuk mempertahankan tingkat kesalahan tipe 1 kurang dari 0.05.

HASIL

EKSPERIMEN 1A - DAMPAK DEVALUASI HASIL TERHADAP PENGENDALIAN RESPONDING PAVLOVIAN

Berat badan

Tikus yang terkena diet kafetaria selama 14 hari memiliki bobot tubuh yang jauh lebih besar daripada hewan yang diberi makan chow (Angka Gambar2A2A). Ini dikonfirmasi oleh ANOVA tindakan berulang dengan antara faktor subjek diet (kafetaria, chow) dan dalam faktor subjek paparan diet (hari). Ini mengungkapkan efek utama yang signifikan dari paparan diet, F(4,120) = 1003.9, p <0.001, tidak ada efek utama dari diet, F(1,30) = 2.0, p = 0.165, dan interaksi yang signifikan antara paparan diet × diet, F(4,120) = 21.9, p <0.001. Pemeriksaan efek utama sederhana menunjukkan bahwa semua tikus bertambah berat badannya selama terpapar kafetaria dan diet makanan, (F> 141.1, p <0.001). Namun, tikus yang diberi makan diet kafetaria secara signifikan lebih besar dalam massa tubuh setelah 14 hari terpapar, F(1,30) = 13.2, p = 0.001.

GAMBAR 2   

(A) Berat kafetaria (N = 16) dan chow (N = 16) tikus diet. (B) Asupan energi total lebih dari 24 h (kJ / tikus). (C) Asupan makronutrien lebih dari 24 h (protein, karbohidrat, dan lemak) sebagai energi (kJ / tikus). Data disajikan sebagai rata-rata (± SEM). *p < ...

Konsumsi energi

Tikus yang diberi makan kafetaria mengkonsumsi, rata-rata, 2.5 kali lebih banyak energi (sebagai kJ) daripada tikus yang diberi makan chow, seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar2B2B. Tindakan berulang ANOVA antara faktor subjek diet (kafetaria, chow) dan dalam faktor subjek paparan diet (minggu) mengungkapkan efek utama yang signifikan dari diet, F(1,3) = 433.4, p <0.001, tidak ada efek utama yang signifikan dari paparan diet, F(2,6) = 3.5, p = 0.097, dan tidak ada interaksi paparan x diet yang signifikan, F <1. Seperti yang ditunjukkan di Angka Gambar2C2C, tikus yang diberi makan kafetaria mengkonsumsi lebih banyak energi (kJ) sebagai protein,t = 8.4, df = 6, p <0.001), karbohidrat, (t = 8.0, df = 6, p <0.001), dan lemak, (t = 21.7, df = 6, p <0.001), dibandingkan tikus yang diberi makan makanan.

Pelatihan

Seperti diilustrasikan dalam Angka Gambar3A3A, baik diet kafetaria dan tikus yang diberi makan belajar tentang hubungan CS-AS, seperti yang ditunjukkan oleh% waktu yang dihabiskan untuk membuat tanggapan majalah selama presentasi CS 15 pada hari terakhir pelatihan relatif terhadap PreCS. Hal ini dikonfirmasi oleh ANOVA dengan faktor-faktor dalam-subjek dari CS (noise, tone), dan faktor-faktor antara-subyek diet (kafetaria, chow), yang mengungkapkan efek utama yang signifikan dari CS [F(1,27) = 8.5, p <0.01] dan diet [F(1,27) = 13.4, p <0.01], menunjukkan bahwa tikus makan menghabiskan% lebih banyak waktu di magasin selama presentasi Ilmu Komputer, dan tikus ini merespons lebih banyak suara daripada nada. Tidak ada interaksi dua arah yang signifikan secara statistik antara diet CS × (F <1). Tikus yang diberi makan chow dan kafetaria merespons sama selama periode PreCS (Rata-rata% tanggapan majalah PreCS: makanan = 8.1 (± 2.2), kafetaria = 10 (± 3.6), sampel independen t-uji t <1. Selanjutnya, tidak ada perbedaan antara menanggapi CS berdasarkan pasangan hasil yang terkait, dikonfirmasi oleh ANOVA yang menunjukkan tidak ada efek utama yang signifikan dari penyeimbangan [F(1,25) = 1.8, p = 0.197]. Tidak ada interaksi yang signifikan (F<4.03).

GAMBAR 3   

(A) Majalah merespons dalam sesi pelatihan terakhir; (B) Majalah menanggapi (Mean CS1-3) saat ujian dan (C) Majalah rata-rata merespons saat ujian di semua CS untuk tikus diet chow (N = 14) dan tikus diet kafetaria (N = 15). Data disajikan sebagai rata-rata (± SEM). ...

Devaluasi hasil

Tiga tikus dikeluarkan dari analisis statistik (dua dari chow dan satu dari kondisi diet kantin) karena tidak mengkonsumsi solusi selama devaluasi hasil atau gagal membuat tanggapan majalah selama tes kepunahan. Tikus yang diberi Chow mengkonsumsi volume hasil devaluasi yang jauh lebih besar selama pra-paparan [Mean (± SEM): Kafetaria = 8.93 ml (0.79 ml), Chow = 14.1 ml (0.85 ml); sampel independen t-uji t = 4.44, df = 27, p <0.001].

uji

Sesi tes dibagi menjadi tiga titik waktu, masing-masing terdiri dari presentasi CS terkait dengan hasil yang didevaluasi dan CS yang terkait dengan hasil yang tidak didevaluasi. Seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar3B3B, chow fed tikus umumnya lebih menanggapi CS terkait dengan hasil yang tidak didevaluasi, sedangkan kantin yang diberi makan tikus merespons lebih banyak terhadap CS terkait dengan hasil yang didevaluasi selama presentasi CS 2 pertama (titik waktu 1 yang mencakup CS terkait dengan devaluasi dan non- hasil terdevaluasi). Analisis% majalah menanggapi di tiga titik waktu (CS terkait dengan hasil devaluasi dan non-devaluasi) dengan tindakan berulang ANCOVA dengan faktor devaluasi subjek (devalued, non-devalued) dan titik waktu (1-3), antara faktor subjek diet (diet kafetaria, chow), dan kovariat volume yang dikonsumsi selama devaluasi hasil (konsumsi) mengungkapkan efek utama yang signifikan dari titik waktu [F(2,44) = 4.287, p <0.001] dan devaluasi [F(1,22) = 6.3, p <0.05], tetapi tidak ada efek utama yang signifikan dari diet [F(1,22) = 2.73, p = 0.113] atau konsumsi [F(1,22) = 1.16, p = 0.29]. Interaksi yang signifikan diamati antara devaluasi × ​​diet [F(1,22) = 8.66, p <0.01], waktu × devaluasi [F(1,22) = 3.97, p <0.05], waktu × devaluasi × ​​konsumsi [F(2,44) = 3.86, p <0.05] dan waktu × devaluasi × ​​diet [F(2,44) = 3.29, p <0.05], tidak ada interaksi lain yang signifikan (Max F = 3.37). Efek utama sederhana digunakan untuk memecah interaksi devaluasi × ​​diet. Seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar3C3C, tidak ada efek signifikan dari devaluasi yang diamati pada tikus yang diberi makan di kantin (F <1), bagaimanapun, efek signifikan dari devaluasi diamati pada tikus yang diberi makan diet makanan [F(1,26) = 8.662, p <0.01].

EKSPERIMEN 1B - SENSORI-SPESIFIKASI DIET DIFETERIA DIET

Berat badan

Tikus-tikus yang ditugaskan di kafetaria dan mengunyah makanan terus terkena diet yang dialokasikan selama pelatihan dan pengujian. Pada tes, tikus dalam kelompok diet kantin secara signifikan lebih berat daripada tikus yang diberi makan chow [Mean (± SEM): Kafetaria = 530 g (13.5 g), chow = 457.9 g (7.8 g), t = 4.6, df = 30, p <0.001].

UJI SATIETY SENSORI-KHUSUS

Pengenalan

Seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar4A4A, tikus yang diberi makan chow mengkonsumsi volume yang lebih besar daripada tikus yang diberi makan di kafetaria, tetapi kedua kelompok minum jumlah yang sama dari kedua solusi. Pengamatan ini dikonfirmasi oleh ANOVA tindakan berulang dengan dalam faktor subjek solusi (cherry sukrosa, grape maltodextrin) dan antara faktor subjek diet (kantin, chow), yang mengungkapkan efek utama yang signifikan dari diet [F(1,30) = 13.6, p <0.001, tetapi tidak ada efek utama yang signifikan dari solusi (F <1) atau solusi × interaksi diet (F <1).

GAMBAR 4   

Konsumsi larutan sampel selama (A) Familiarisasi ke dua solusi, (B) Pra-paparan larutan sebelum pengujian, (C) Uji kenyang sensorik spesifik yang menunjukkan volume rata-rata yang dikonsumsi dari pra-paparan dan non-pra-paparan solusi terbuka selama ...

Pra-paparan

Tikus mengkonsumsi volume yang sama dari setiap solusi, dan tikus yang diberi makan mengkonsumsi volume yang lebih besar daripada tikus yang diberi kantin seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar4B4B. Pengamatan ini dikonfirmasi oleh ANOVA dengan faktor-faktor subjek dalam larutan (cherry sukrose, grape maltodextrin) dan antara faktor-faktor subjek diet (kafetaria, chow), yang mengungkapkan efek utama yang signifikan dari solusi [F(1,30) = 6.2, p <0.05], yang disebabkan oleh asupan sukrosa yang lebih besar daripada maltodekstrin anggur, efek utama yang signifikan dari diet [F(1,30) = 102.6, p <0.001], dan tidak ada interaksi diet x solusi yang signifikan (F <1).

Tes pilihan dua botol

Tikus yang diberi makan Chow mengkonsumsi volume yang lebih besar dari larutan yang tidak terpapar sebelumnya, yang mengindikasikan rasa kenyang yang spesifik sensorik, sedangkan tikus yang menggunakan kafetaria mengonsumsi volume yang sama dari larutan yang tidak terpapar dan tidak terpapar, yang mengindikasikan tidak adanya sensorik spesifik kenyang, seperti yang ditunjukkan pada Angka Gambar4C4C. Pengamatan ini dikonfirmasi oleh ANCOVA tindakan berulang dengan dalam faktor subjek paparan (pra-terpapar, non-terpapar), antara faktor subjek diet (kantin, chow) dan kovariat volume yang dikonsumsi selama pra-paparan, yang mengungkapkan efek utama yang signifikan dari paparan [F(1,29) = 4.598, p <0.05], tidak ada efek utama yang signifikan dari diet [F(1,29) = 3.233, p = 0.083], tidak ada efek signifikan dari volume pra-paparan [F(1,29) = 1.468, p = 0.235]. Interaksi signifikan dengan paparan × diet diamati [F(1,29) = 11.777, p <0.01], tetapi tidak ada interaksi yang signifikan antara eksposur dan volume yang dikonsumsi selama pra-eksposur (F <1). Analisis efek utama sederhana dari solusi eksposur × interaksi diet menunjukkan bahwa tidak ada efek eksposur pada tikus yang diberi makan diet kantin (F <1), tetapi efek yang signifikan dari paparan pada tikus yang diberi makan makanan [F(1,29) = 40.107, p <0.001]. Dengan demikian, tikus yang diberi makan diet kafetaria memperlakukan solusi yang sebelumnya terpapar dan yang tidak terpapar sebagai solusi yang setara, yang mengindikasikan gangguan rasa kenyang spesifik sensorik.

Preferensi antara dua solusi yang dikonsumsi pada tes adalah setara, ditunjukkan oleh volume yang sama yang dikonsumsi [Chow diet - Berarti (± SEM): cherry sukrosa = 11.4 ml (0.78 ml), anggur maltodextrin = 10.3 ml (0.89 ml). Diet kafetaria - Berarti (± SEM): cherry sucrose = 6.6 ml (0.97 ml), anggur maltodextrin = 5.6 ml (0.58 ml)]. Pengamatan ini dikonfirmasi oleh ANOVA tindakan berulang dengan dalam faktor subjek solusi (cherry sukrose, grape maltodextrin) dan antara faktor subjek diet (kantin, chow), tanpa efek utama yang signifikan dari solusi [F(1,30) = 1.569, p = 0.22], efek utama yang signifikan dari diet [F(1,30) = 31.2, p <0.001], dan tidak ada solusi yang signifikan × interaksi diet (F <1).

EKSPERIMEN 2 - EKSPRESI SENSORI-KHUSUS SATUETIK BERIKUT VOLUME PRE-PAPARAN TERBATAS

Pra-paparan

Tikus mengkonsumsi volume yang sama dari setiap larutan [Mean (± SEM) = sukrosa 9.41 ml (0.36 ml), vanilla 9.16 ml (0.37 ml), sampel independen t-uji: t <1].

Tes pilihan dua botol

Tikus yang diberi makan Chow mengkonsumsi volume yang lebih besar dari larutan yang tidak terpapar sebelumnya, yang mengindikasikan rasa kenyang spesifik indra utuh [Berarti (± SEM): larutan yang terpapar = 3.87 ml (0.69 ml), larutan yang tidak terpapar sebelumnya = 10ml (0.78 ml), sampel berpasangan t-uji: t = 4.95, df = 23, p <0.001]. Dengan demikian, tikus yang sebelumnya terpapar dengan volume terbatas hingga 10 ml menunjukkan rasa kenyang spesifik sensorik utuh. Oleh karena itu dapat disarankan bahwa volume yang lebih kecil dari larutan selama pra-pajanan cukup untuk menghasilkan rasa kenyang khusus sensorik pada pengujian pada tikus yang diberi makan makanan.

EKSPERIMEN 3 - SENSORI-KHUSUS DI TINGKAT PENARIKAN CAFETERIA

Berat badan

Pada pengujian, tikus yang ditarik dari diet kantin masih jauh lebih berat daripada tikus yang hanya diberi makan chow [Berarti (± SEM): Mantan Kafetaria = 696.7 g (11 g), chow = 582.3 g (10.9 g), t = 7.419, df = 22, p <0.001].

Pra-paparan

Tikus mengkonsumsi volume yang sama dari setiap larutan, dan chow fed tikus mengkonsumsi volume yang lebih besar daripada tikus yang sebelumnya diberi makan kantin (Mean (± SEM) Mantan Kafetaria = sukrosa 16 ml (0.83 ml), vanili 16.08 ml (1.4 ml), Chow = sukrosa 21.08 ml (1.05 ml), vanila 18.42 ml (1.07 ml) .Pengamatan ini dikonfirmasi oleh ANOVA dengan faktor-faktor dalam larutan (sukrosa, vanili) dan antara faktor-faktor diet (ex-kafetaria, chow), yang tidak mengungkapkan efek utama yang signifikan dari solusi [F(1,22) = 1.4, p = 0.257], efek utama yang signifikan dari diet [F(1,22) = 11.1, p <0.01], dan tidak ada solusi yang signifikan × interaksi diet [F(1, 22) = 1.0, p = 0.497].

Tes pilihan dua botol

Tikus yang hanya diberi makan chow mengkonsumsi volume yang lebih besar dari larutan yang tidak terpapar sebelumnya, yang mengindikasikan rasa kenyang spesifik indra, sedangkan tikus yang ditarik dari diet kafetaria dan makan chow mengkonsumsi volume yang sama dari solusi yang tidak terpapar dan tidak terpapar, menunjukkan tidak adanya kenyang sensorik tertentu, seperti yang ditunjukkan pada Angka Figur55. Pengamatan ini dikonfirmasi oleh ANCOVA dengan faktor-faktor subjek paparan (pra-paparan, non-terbuka), antara faktor subjek diet (ex-kafetaria, chow) dan kovariat volume pra-paparan yang dikonsumsi (pra-paparan) yang mengungkapkan tidak ada efek utama yang signifikan dari paparan (F <1), efek utama yang signifikan dari diet [F(1,21) = 3.56, p <0.05], dan keterpaparan yang signifikan × interaksi diet [F(1,21) = 13.97, p = 0.001]. Tidak ada efek utama volume pra-paparan sebagai kovariat [F (1,21) = 3.56, p = 0.073], atau eksposur x interaksi pra-eksposur (F <1). Analisis efek utama sederhana menunjukkan bahwa tidak ada efek paparan di kafetaria diet yang diberi makan tikus (F <1), bagaimanapun, ada efek yang signifikan dari paparan pada tikus yang diberi makan makanan [F(1,21) = 32.564, p <0.001]. Dengan demikian, tikus yang sebelumnya mengonsumsi makanan kafetaria masih menunjukkan gangguan rasa kenyang spesifik sensorik 1 minggu setelah penghentian diet kafetaria, yang menunjukkan efek diet kafetaria yang berkepanjangan.

GAMBAR 5   

Dua pilihan tes botol rasa kenyang indrawi berikut pra-paparan solusi lezat pada tikus 1 minggu setelah penarikan diet kafetaria (N = 12) dan chow makan tikus kontrol (N = 12). Data disajikan sebagai rata-rata (± SEM). ***p <0.001. Bonferroni ...

Selain itu, tidak ada preferensi antara dua solusi berbeda yang dikonsumsi saat pengujian. ANOVA, dengan faktor-faktor subjek dalam larutan (sukrosa, vanila) dan antara faktor-faktor subjek diet (ex-kafetaria, chow), menegaskan bahwa tidak ada efek utama yang signifikan dari solusi [F(1,22) = 1.6, p = 0.22], diet [F(1,22) = 3.6, p = 0.072], dan tidak ada solusi yang signifikan × interaksi diet (F <1).

PEMBAHASAN

THasil dari percobaan ini menunjukkan bahwa tikus yang diberi diet kafetaria, yang mengandung makanan yang dimakan oleh orang-orang, mengalami gangguan baik dalam panduan yang didorong oleh nilai dari respon mencari makanan dengan isyarat yang terkait dengan solusi yang enak dan dalam ekspresi rasa kenyang yang spesifik sensorik. Selain itu, gangguan dalam ekspresi kenyang sensorik spesifik di antara tikus yang diberi makan kantin juga hadir ketika diet ini dihapus dan diganti dengan chow standar selama 1 minggu. Akhirnya, gangguan ini tampaknya tidak disebabkan oleh perbedaan antara jumlah yang dikonsumsi dari larutan yang terpapar saat tikus chow diberi rasa kenyang yang indrawi secara independen dari jumlah yang dikonsumsi dari larutan yang terpapar, seperti yang ditunjukkan oleh analisis kovarians kami.

Studi neuroimaging pada manusia dan primata non-manusia menghubungkan OFC dengan pemrosesan hedonis dan keterpaduan makan dengan nilai makanan (Kringelbach et al., 2003; Kringelbach, 2005). Selain itu, penelitian primata menunjukkan bahwa mengonsumsi makanan dengan kenyang menurunkan respons saraf dalam OFC, dan respons ini pulih setelah presentasi makanan baru. (Rolls et al., 1990). Dengan demikian, OFC telah terlibat sebagai wilayah saraf utama dalam evaluasi aspek menyenangkan makanan yang enak dan dalam pengkodean atribut sensoris dari nilai-nilai ini. Mengingat pengamatan bahwa rasa kenyang indrawi terganggu pada tikus yang diberi makan kafetaria, dan bukti bahwa OFC adalah wilayah kritis yang terlibat dalam mengintegrasikan informasi berbasis nilai yang memperbarui tentang isyarat prediksi-hadiah (Delamater, 2007; Ostlund dan Balleine, 2007; Clark et al., 2012), kami menyarankan bahwa sistem pengkodean nilai-hasil terganggu setelah terpapar makanan enak dalam diet kafetaria. Implikasi dari saran ini adalah bahwa penyajian makanan baru untuk tikus yang diberi makan di kafetaria akan gagal untuk memulihkan respon saraf dalam OFC dan bahwa ini dapat mengganggu pemilihan makanan yang berbeda dalam kasus rasa kenyang spesifik sensorik dan pembaruan dari nilai insentif dari hasil makanan untuk merespons langsung yang dikondisikan.

Tikus yang diberi diet kafetaria menanggapi dua isyarat yang meramalkan adanya hadiah yang enak selama pelatihan. Namun, setelah devaluasi salah satu hasil ini dengan rasa kenyang tertentu, kafetaria yang diberi makan tikus tidak memodulasi respons majalah sesuai dengan nilai insentif dari hasil tersebut. Hasil kami menunjukkan bahwa chow tikus sensitif terhadap devaluasi, tetapi tikus diet kantin tidak ketika analisis dilakukan di semua percobaan. Namun, perlu dicatat bahwa besarnya efek devaluasi berubah di semua uji coba. Ini menunjukkan bahwa konsumsi diet kantin obesogenik dapat berdampak pada daerah otak yang terlibat dalam pembentukan asosiasi stimulus-hasil dan nilai insentif, seperti basolateral amygdala (BLA), striatum dan OFC, seperti yang dijelaskan sebelumnya.. Johnson et al. (2009) melaporkan bahwa BLA memainkan peran penting dalam kinerja devaluasi setelah pengkondisian beberapa penguat Pavlovian. Namun, Johnson et al. (2009) menggunakan penghindaran rasa sebagai lawan dari rasa kenyang spesifik untuk memodulasi nilai hasil nafsu makan, dan juga menunjukkan bahwa lesi BLA pasca-pelatihan mengganggu ekspresi perilaku yang dikendalikan oleh nilai insentif. Demikian pula, Balleine et al. (2011) dan Ostlund dan Balleine (2007) menemukan bahwa Lesi OFC mengganggu pengaruh rangsangan Pavlovian selama transfer Pavlovian-instrumental spesifik-hasil. TPengaruh rangsangan terkait hasil pada pilihan melibatkan sirkuit yang lebih besar termasuk OFC, striatum, dan amigdala. Secara khusus, inti sentral amigdala telah terbukti diperlukan untuk pendekatan terkondisi terhadap isyarat yang diukur dengan perilaku pelacakan tanda. (Gallagher et al., 1990; Parkinson et al., 2000); selain itu, rasa kenyang indrawi terganggu oleh inaktivasi sementara inti inti amigdala (Ahn dan Phillips, 2002). Oleh karena itu, pengamatan kami tentang gangguan rasa-spesifik indra dan asosiasi-hasil isyarat dapat menunjukkan bahwa diet kantin juga mempengaruhi fungsi amigdala pusat.

Kegagalan untuk mendeteksi efek dari hasil yang didevaluasi pada respon pendekatan majalah yang ditimbulkan oleh rekan CS-nya konsisten dengan studi neuroimaging manusia yang menunjukkan aktivasi diferensial dari neurocircuitry imbalan (terutama sistem dopamin mesokortikolimbik) oleh isyarat terkait makanan pada subjek yang mengalami obesitas (Stoeckel et al., 2008, 2009; Jastreboff et al., 2013). Studi devaluasi sebelumnya pada tikus telah menunjukkan bahwa BLA memiliki peran mendasar dalam pemeliharaan representasi sensori-spesifik hasil rinci, memungkinkan integrasi informasi baru tentang nilai hasil ke dalam struktur asosiatif yang ada (Ostlund dan Balleine, 2007). Selanjutnya, daerah striatum, khususnya ventrolateral (Lelos et al., 2011), dorsomedial, dan striatum dorsolateral (Corbit dan Janak, 2010), telah terlibat dalam devaluasi hasil Pavlovian, seperti halnya inti dan kulit NAc (Corbit et al., 2001). Namun, lesi OFC dan BLA tidak memiliki efek yang dapat dideteksi pada pembentukan atau penggunaan fleksibel asosiasi rasa-nutrisi-rasa khusus dalam tugas devaluasi (Scarlet et al., 2012), atau tes konsumsi setelah devaluasi (Corbit et al., 2001; Corbit dan Janak, 2010; Lelos et al., 2011). Sserupa, inti dan kulit NAc telah terbukti diperlukan untuk kontrol Pavlovian yang merespons menanggapi devaluasi oleh mual yang disebabkan oleh LiCl (Singh et al., 2010). TData ini menunjukkan bahwa inti dan cangkang NA adalah bagian dari sirkuit yang diperlukan untuk penggunaan informasi yang membangkitkan isyarat tentang hasil yang diharapkan untuk memandu perilaku, terutama yang melibatkan daerah seperti OFC dan BLA yang memproyeksikan ke NAc.

Ini adalah studi pertama yang menunjukkan penurunan ekspresi rasa kenyang indrawi pada tikus yang diberi diet kafetaria, yang dapat mendukung perilaku makan maladaptif dalam obesitas. Studi yang menyelidiki apakah obesitas memengaruhi rasa kenyang indrawi pada orang melaporkan hasil yang beragam. Tey et al. (2012) menemukan bahwa orang-orang dengan indeks massa tubuh yang lebih besar dan massa lemak menunjukkan penurunan rasa peka indrawi pada awal. Studi ini juga menunjukkan bahwa orang-orang yang secara teratur mengonsumsi tiga makanan ringan padat energi yang sama menunjukkan pengurangan rasa kenyang yang spesifik indra dari waktu ke waktu, sehingga makan makanan ringan ini menjadi kurang dipengaruhi oleh makanan yang sebelumnya dikonsumsi. Sebaliknya, membatasi variasi makanan ringan yang tersedia mengakibatkan penurunan peringkat hedonis makanan ringan dan mengurangi asupan pada peserta dewasa dengan berat badan normal dan kelebihan berat badan, yang mengindikasikan rasa kenyang spesifik sensorik jangka panjang (Raynor et al., 2006). Sebaliknya, penelitian sebelumnya dengan peserta obesitas dan berat badan normal menunjukkan tidak ada perbedaan dalam sensitivitas terhadap kenyang sensorik spesifik (Snoek et al., 2004).

Dalam studi ini, kami mengamati bahwa tikus diet kafetaria mengkonsumsi volume yang sama dari solusi pra-terpapar dan tidak terpapar. Ini adalah pengamatan yang menarik, karena kegagalan diet kantin memberi makan tikus untuk mengkonsumsi lebih banyak dari solusi baru dapat ditafsirkan sebagai pelindung terhadap makan berlebihan dan dengan demikian kenaikan berat badan jangka panjang. Konsumsi makanan yang bervariasi dari makanan yang enak yang tampaknya mengganggu ekspresi rasa kenyang spesifik sensorik karenanya dapat mengakibatkan berkurangnya kerentanan terhadap efek variasi. Ini menunjukkan bahwa tikus yang diberi makan di kafetaria mungkin gagal untuk "menghilangkan" respons yang sempurna ketika diberi akses ke bermacam-macam makanan yang enak dan enak. Ini berbeda dengan literatur yang menggambarkan "efek prasmanan" di mana varietas makanan mempromosikan konsumsi lebih banyak dengan beralih ke konsumsi makanan baru (Gulungan, 1981). Data kami menunjukkan bahwa diet tinggi variasi dapat mengesampingkan kepuasan spesifik sensorik dan meningkatkan konsumsi secara umum.

Dalam percobaan ini, tikus yang diberi makan diet kafetaria mengkonsumsi lebih sedikit solusi yang enak daripada tikus yang diberi makan chow. Berkurangnya asupan larutan yang enak mungkin disebabkan oleh jumlah yang lebih besar dari kelembaban dalam diet kafetaria, sehingga dampak fisiologis dari pembatasan air dapat dikurangi, atau dengan nilai hedonik yang lebih rendah yang diperoleh dari solusi setelah paparan konstan ke makanan yang sangat enak dibandingkan untuk diet laboratorium chow. Alternatif lain adalah bahwa penurunan konsumsi tikus yang diberi makan di kafetaria disebabkan oleh rasa kenyang metabolik, dan penurunan volume yang dikonsumsi saat pengujian mencerminkan hal ini sebagai kebalikan dari gangguan rasa kenyang spesifik. Namun, analisis kami memperhitungkan volume yang dikonsumsi selama pra-paparan sebagai faktor kovariat, menunjukkan bahwa ekspresi kenyang tertentu tidak dipengaruhi oleh volume yang dikonsumsi. Selain itu, meskipun kami menunjukkan bahwa volume pra-paparan terbatas 10 ml sudah cukup untuk membangkitkan rasa kenyang indrawi pada tikus yang diberi makan, kami tidak menguji volume yang lebih kecil, karena tikus diet kantin yang dikonsumsi antara 5-7 ml selama pra-paparan. Selain itu, setelah penarikan diet, ex-kafetaria yang diberi makan tikus mengkonsumsi volume yang sama secara keseluruhan dari solusi yang diuji, namun menunjukkan penurunan rasa kenyang yang spesifik pada sensori, menunjukkan bahwa pengamatan ini bukan karena kenyang metabolik.

Data ini menunjukkan bahwa tikus yang diberi makan di kafetaria mungkin gagal mempertahankan informasi jangka pendek mengenai makanan enak yang baru saja dikonsumsi (Henderson et al., 2013), dan karenanya gagal untuk menunjukkan kenyang sensorik-spesifik. Defisit memori dan disfungsi hippocampal telah dikaitkan dengan obesitas yang disebabkan oleh diet (Greenwood dan Winocur, 1990; Baybutt et al., 2002; Davidson et al., 2005; Granholm et al., 2008; Kanoski dan Davidson, 2010, 2011; Darling et al., 2013), dan ini dapat menyebabkan konsumsi berlebihan. Dalam model ini, siklus setan obesitas dan defisit dalam proses tingkat tinggi tergantung-hippocampal terjadi - termasuk memori episodik (yaitu, mengingat apa yang kita makan) dan kepekaan kita terhadap kelaparan internal dan isyarat rasa kenyang (Davidson et al., 2007; Francis dan Stevenson, 2011). Titu mengarah ke gangguan dalam menghambat pengambilan ingatan dari konsekuensi pasca-konsumsi nafsu makan dari asupan energi oleh isyarat terkait makanan lingkungan, meningkatkan kemungkinan bahwa isyarat akan membangkitkan perilaku nafsu makan tambahan.r (Davidson et al., 2005). Namun, telah ditunjukkan bahwa lesi hippocampal tidak memengaruhi kenyang sensoris-spesifik, atau nilai insentif yang dikendalikan merespon instrumental pada tikus (Reichelt et al., 2011).

Teori habituasi menggambarkan faktor-faktor pengaruh rangsangan sensorik yang berhubungan dengan perilaku menelan, di mana perubahan responsif terhadap makanan dan rangsangan terkait makanan yang berulang kali dialami selama makan (Epstein et al., 1992, 2009; Raynor dan Epstein, 2001). Ketika orang makan makanan yang sama selama makan mereka menjadi terbiasa dengan sifat memotivasi makanan dan mengurangi konsumsi mereka. Jadi, ketika disajikan dengan berbagai makanan selama makan jumlah yang dikonsumsi meningkat, kemungkinan besar karena pembiasaan adalah rangsangan khusus dan karena varietas dapat menimbulkan efek dishabituasi (Raynor dan Epstein, 2001). EPembiasaan terhadap diet kafetaria yang mengandung berbagai makanan yang diubah setiap hari mungkin telah mengubah kebiasaan terhadap makanan-makanan ini dan dengan demikian mendukung defisit yang diamati dalam ekspresi rasa kenyang yang spesifik indra.

Dopamin diusulkan untuk berperan dalam perilaku termotivasi, dan temuan oleh Ahn dan Phillips (1999) menunjukkan bahwa NAc dan PFC dopamin e ffl ux dapat membentuk sinyal penting yang mengkodekan arti-penting insentif makanan dan dengan demikian bertindak sebagai penentu pola perilaku yang diamati dalam kekenyangan indra-spesifik. TOleh karena itu, pengamatan kami terhadap gangguan rasa-spesifik indrawi dalam model tikus obesitas diet mungkin merupakan manifestasi perilaku disfungsi sistem dopamin mesocorticolimbic. Dampak dari obesitas yang diinduksi oleh diet mungkin memiliki efek pada beberapa bagian otak, mungkin berdampak pada tingkat opioid (Woolley et al., 2007a,b) dan / atau penularan dopaminergik (Ahn dan Phillips, 1999, 2002; Johnson dan Kenny, 2010; Kenny et al., 2013).

KESIMPULAN

Temuan kami saat ini menunjukkan bahwa paparan “kafetaria” diet obesogenik mengganggu ekspresi rasa kenyang yang berhubungan dengan indera dan asosiasi hasil stimulus. Pengamatan ini sangat penting dalam memahami bagaimana obesitas dapat berdampak pada pemrosesan hasil nafsu makan dan rangsangan terkait, dan juga bagaimana asosiasi maladaptif dapat mengontrol perilaku mencari makanan tanpa adanya persyaratan fisiologis dan homeostatis. Studi di masa depan harus memperluas pengamatan kami saat ini, lebih lanjut mengurangi volume pra-paparan dan menginterogasi sifat abadi dari defisit rasa kenyang spesifik sensorik yang kami amati setelah penarikan diet 1 minggu, dan juga apakah efek devaluasi tetap berlanjut setelah penarikan diet.

Pernyataan Benturan Kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Ucapan Terima Kasih

Pekerjaan ini didukung oleh hibah Proyek NHMRC 1023073 yang diberikan kepada Margaret J. Morris dan RF Westbrook. Amy C. Reichelt adalah penerima Australian Research Council Discovery Early Career Research Award (nomor proyek DE140101071). Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Nona Jessica Beilharz atas bantuannya dengan penilaian perilaku.

REFERENSI

  • Ahn S., Phillips AG (1999). Dopaminergik berkorelasi kenyang sensorik spesifik di korteks prefrontal medial dan nukleus accumbens tikus. J. Neurosci. 19 RC29. [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2002). Modulasi oleh nuklei amigdalar sentral dan basolateral berkorelasi dopaminergik dengan rasa kenyang pada nukleus accumbens dan korteks prefrontal medial. J. Neurosci. 22 10958 – 10965 [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2012). Siklus berulang asupan makanan terbatas dan makan berlebihan mengganggu rasa kenyang sensorik spesifik pada tikus. Behav. Res otak. 231 279 – 285 10.1016 / j.bbr.2012.02.017 [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Dickinson A. (1998). Tindakan instrumental yang diarahkan pada tujuan: pembelajaran kontingensi dan insentif dan substrat kortikal mereka. Neurofarmakologi 37 407–419 10.1016/S0028-3908(98)00033-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Leung BK, Ostlund SB (2011). Korteks orbitofrontal, nilai prediksi, dan pilihan. Ann. NY Acad. Sci. 1239 43 – 50 10.1111 / j.1749-6632.2011.06270.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Baybutt RC, Rosales C., Brady H., Molteni A. (2002). Minyak ikan diet melindungi terhadap radang paru-paru dan hati dan fibrosis pada tikus yang diberi perlakuan monokotalin. Toksikologi 175 1–13 10.1016/S0300-483X(02)00063-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berthoud HR (2004). Pikiran versus metabolisme dalam kontrol asupan makanan dan keseimbangan energi. Physiol. Behav. 81 781 – 793 10.1016 / j.physbeh.2004.04.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caballero B. (2007). Epidemi global obesitas: tinjauan umum. Epidemiol. Putaran. 29 1 – 5 10.1093 / epirev / mxm012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Capaldi ED, Davidson TL, Myers DE (1981). Resistensi terhadap kekenyangan: Memperkuat efek makanan dan makan di bawah kekenyangan. Belajar. Motiv. 12 171–195 10.1016/0023-9690(81)90017-5 [Cross Ref]
  • AM AM, Bouret S., AM Muda, Richmond BJ (2012). Persimpangan hadiah dan memori di korteks rhinal monyet. J. Neurosci. 32 6869 – 6877 10.1523 / JNEUROSCI.0887-12.2012 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Corbit LH, Janak PH (2010). Striatum dorsomedial posterior sangat penting untuk pembelajaran hadiah instrumental dan Pavlovian selektif. Eur. J. Neurosci. 31 1312 – 1321 10.1111 / j.1460-9568.2010.07153.x [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Corbit LH, Muir JL, Balleine BW (2001). Peran nukleus accumbens dalam pengkondisian instrumental: bukti pemisahan fungsional antara inti dan cangkang accumbens. J. Neurosci. 21 3251 – 3260 10.1016 / j.nlm.2009.11.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sayang JN, Ross AP, Bartness TJ, Parent MB (2013). Memprediksi efek diet tinggi energi pada hati berlemak dan memori yang bergantung pada hippocampal pada tikus jantan. Kegemukan (Silver Spring) 21 910 – 917 10.1002 / oby.20167 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Schier LA, Clegg DJ, Benoit SC (2007). Peran potensial untuk hippocampus dalam asupan energi dan pengaturan berat badan. Curr. Opin. Farmakol 7 613 – 616 10.1016 / j.coph.2007.10.008 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Walls EK, Jarrard LE (2005). Penghambatan memori dan regulasi energi. Physiol. Behav. 86 731 – 746 10.1016 / j.physbeh.2005.09.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis C., Levitan RD, Muglia P., Bewell C., Kennedy JL (2004). Defisit pengambilan keputusan dan makan berlebihan: model risiko untuk obesitas. Obes. Res. 12 929 – 935 10.1038 / oby.2004.113 [PubMed] [Cross Ref]
  • Delamater AR (2007). Peran korteks orbitofrontal dalam pengkodean asosiasi sensorik spesifik dalam pengkondisian pavlovian dan instrumental. Ann. NY Acad. Sci. 1121 152 – 173 10.1196 / annals.1401.030 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dickinson A., Balleine B., Watt A., Gonzalez F., Boakes RA (1995). Kontrol motivasi setelah pelatihan instrumental yang diperpanjang. Anim. Belajar. Behav. 23 197 – 206 10.3758 / BF03199935 [Cross Ref]
  • Dickinson A., Campos J., Varga ZI, Balleine B. (1996). Pengondisian instrumental dua arah. QJ Exp. Psikol. B 49 289 – 306 [PubMed]
  • Epstein LH, Rodefer JS, Wisniewski L., Caggiula AR (1992). Habituasi dan dishabituasi respons saliva manusia. Physiol. Behav. 51 945–950 10.1016/0031-9384(92)90075-D [PubMed] [Cross Ref]
  • Epstein LH, Kuil JL, Roemmich JN, Bouton ME (2009). Habituasi sebagai penentu asupan makanan manusia. Psikol. Putaran. 116 384 – 407 10.1037 / a0015074 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Francis HM, Stevenson RJ (2011). Asupan lemak jenuh dan gula halus yang dilaporkan lebih tinggi dikaitkan dengan berkurangnya memori yang tergantung pada hippocampal dan sensitivitas terhadap sinyal interoceptive. Behav. Neurosci. 125 943 – 955 10.1037 / a0025998 [PubMed] [Cross Ref]
  • Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Konsumsi makanan enak seperti binge mempercepat kontrol kebiasaan terhadap perilaku dan bergantung pada aktivasi striatum dorsolateral. J. Neurosci. 34 5012 – 5022 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gallagher M., Graham PW, Holland PC (1990). Nukleus sentral amigdala dan pengkondisian Pavlovian selera: lesi merusak satu kelas perilaku terkondisi. J. Neurosci. 10 1906 – 1911 [PubMed]
  • Granholm AC, Bimonte-Nelson HA, AB Moore, Nelson ME, Freeman LR, Sambamurti K. (2008). Efek dari lemak jenuh dan diet kolesterol tinggi pada memori dan morfologi hippocampal pada tikus paruh baya. J. Alzheimers Dis. 14 133 – 145 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Greenwood CE, Winocur G. (1990). Belajar dan gangguan memori pada tikus yang diberi diet tinggi lemak jenuh. Behav. Biol Saraf. 53 74–87 10.1016/0163-1047(90)90831-P [PubMed] [Cross Ref]
  • Hansen MJ, Jovanovska V., Morris MJ (2004). Respons adaptif dalam neuropeptida Y hipotalamus dalam menghadapi pemberian makanan berlemak tinggi yang berkepanjangan pada tikus. J. Neurochem. 88 909 – 916 10.1046 / j.1471-4159.2003.02217.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Henderson YO, GP Smith, MB Induk (2013). Neuron hippocampal menghambat onset makan. Unduk-unduk 23 100 – 107 10.1002 / hipo.22062 [PubMed] [Cross Ref]
  • AM Jastreboff, Sinha R., Lacadie C., DM Kecil, RS Sherwin, Potenza MN (2013). Korelasi saraf antara stres dan makanan yang diinduksi keinginan makanan pada obesitas: hubungan dengan kadar insulin. Perawatan diabetes 36 394 – 402 10.2337 / dc12-1112 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson AW, Gallagher M., Holland PC (2009). Amigdala basolateral sangat penting untuk ekspresi efek devaluasi penguat spesifik traslovia dan instrumental. J. Neurosci. 29 696 – 704 10.1523 / JNEUROSCI.3758-08.2009 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Reseptor D2 dopamin dalam disfungsi hadiah seperti kecanduan dan makan kompulsif pada tikus gemuk. Nat. Neurosci. 13 635 – 641 10.1038 / nn.2519 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2010). Berbagai pola gangguan memori menyertai pemeliharaan jangka pendek dan jangka panjang pada diet tinggi energi. J. Exp. Psikol. Anim. Behav. Proses 36 313 – 319 10.1037 / a0017228 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2011). Konsumsi makanan barat dan gangguan kognitif: kaitan dengan disfungsi hippocampal dan obesitas. Physiol. Behav. 103 59 – 68 10.1016 / j.physbeh.2010.12.003 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kendig MD, Boakes RA, Rooney KB, Corbit LH (2013). Akses terbatas kronis ke larutan sukrosa 10% pada tikus remaja dan dewasa merusak memori spasial dan mengubah sensitivitas terhadap devaluasi hasil. Physiol. Behav. 120 164 – 172 10.1016 / j.physbeh.2013.08.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Reseptor D2 Dopamin dan penularan striatopallidal pada kecanduan dan obesitas. Curr. Opin. Neurobiol. 23 535 – 538 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Killcross S., Coutureau E. (2003). Koordinasi tindakan dan kebiasaan di korteks prefrontal medial tikus. Cereb. Cortex 13 400 – 408 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kringelbach ML (2005). Korteks orbitofrontal manusia: menghubungkan hadiah dengan pengalaman hedonis. Nat. Pdt. Neurosci. 6 691 – 702 10.1038 / nrn1747 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kringelbach ML, O'doherty J., Rolls ET, Andrews C. (2003). Aktivasi korteks orbitofrontal manusia menjadi stimulus makanan cair berkorelasi dengan kesenangan subjektifnya. Cereb. Cortex 13 1064 – 1071 10.1093 / cercor / 13.10.1064 [PubMed] [Cross Ref]
  • la Fleur SE, Vanderschuren LJ, Luijendijk MC, Kloeze BM, Tiesjema B., Adan RA (2007). Interaksi timbal balik antara perilaku yang didorong oleh makanan dan obesitas yang disebabkan oleh diet. Int. J. Obes. (Lond) 31 1286 – 1294 10.1038 / sj.ijo.0803570 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lelos MJ, Harrison DJ, Dunnett SB (2011). Sensitivitas terganggu terhadap pembelajaran stimulus-hasil Pavlovian setelah lesi eksitotoksik dari neostriatum ventrolateral. Behav. Res otak. 225 522 – 528 10.1016 / j.bbr.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin LE, Holsen LM, Kamar RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, dkk. (2010). Mekanisme saraf terkait dengan motivasi makan pada orang dewasa yang gemuk dan sehat. Kegemukan (Silver Spring) 18 254 – 260 10.1038 / oby.2009.220 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martire SI, Holmes N., RF Westbrook, Morris MJ (2013). Perubahan pola makan pada tikus yang terkena diet kantin yang enak: peningkatan camilan dan implikasinya terhadap perkembangan obesitas. PLoS ONE 8: e60407 10.1371 / journal.pone.0060407 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Meule A., Lutz A., Vogele C., Kubler A. (2012). Wanita dengan gejala kecanduan makanan meningkat menunjukkan reaksi yang dipercepat, tetapi tidak ada kontrol penghambatan yang terganggu, dalam menanggapi gambar isyarat makanan berkalori tinggi. Makan. Behav. 13 423 – 428 10.1016 / j.eatbeh.2012.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Meule A., Lutz AP, Vogele C., Kubler A. (2014). Reaksi impulsif terhadap isyarat makanan memprediksi keinginan makan selanjutnya. Makan. Behav. 15 99 – 105 10.1016 / j.eatbeh.2013.10.023 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morgan MJ (1974). Resistensi terhadap kekenyangan. Anim. Behav. 22 449–466 10.1016/S0003-3472(74)80044-8 [Cross Ref]
  • Ostlund SB, Balleine BW (2007). Orbitofrontal cortex memediasi pengkodean hasil dalam bahasa Pavlovian tetapi bukan pengkondisian instrumental. J. Neurosci. 27 4819 – 4825 10.1523 / JNEUROSCI.5443-06.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parkinson JA, Robbins TW, Everitt BJ (2000). Peranan amigdala sentral dan basolateral dalam pembelajaran emosional yang membangkitkan selera. Eur. J. Neurosci. 12 405 – 413 10.1046 / j.1460-9568.2000.00960.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Gallagher M., Holland PC (2005). Lesi orbitofrontal merusak penggunaan asosiasi isyarat-hasil dalam tugas devaluasi. Behav. Neurosci. 119 317 – 322 10.1037 / 0735-7044.119.1.317 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B., Gallagher M., PC Holland, Schoenbaum G. (2003). Peran yang berbeda untuk korteks orbitofrontal dan amigdala basolateral dalam tugas devaluasi penguat. J. Neurosci. 23 11078 – 11084 [PubMed]
  • Pickering C., Alsio J., Hulting AL, Schioth HB (2009). Penarikan dari makanan bebas lemak tinggi-gula pilihan-bebas menginduksi nafsu keinginan hanya pada hewan yang rawan obesitas. Psikofarmakologi (Berl) 204 431–443 10.1007/s00213-009-1474-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Raynor HA, Epstein LH (2001). Variasi makanan, pengaturan energi, dan obesitas. Psikol. Banteng. 127 325 – 341 10.1037 / 0033-2909.127.3.325 [PubMed] [Cross Ref]
  • Raynor HA, Niemeier HM, Wing RR (2006). Pengaruh membatasi variasi makanan ringan pada rasa kenyang dan monoton spesifik sensorik jangka panjang selama pengobatan obesitas. Makan. Behav. 7 1 – 14 10.1016 / j.eatbeh.2005.05.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichelt AC, Killcross S., Wilkinson LS, Humby T., Good MA (2013). Ekspresi transgenik dari mutasi FTDP-17 tauV337M di otak memisahkan komponen fungsi eksekutif pada tikus. Neurobiol. Belajar. Nona. 104 73 – 81 10.1016 / j.nlm.2013.05.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • AC Reichelt, Lin TE, Harrison JJ, Honey RC, Good MA (2011). Peran diferensial dari hippocampus dalam respons-hasil dan pembelajaran konteks-hasil: bukti dari prosedur kekenyangan selektif. Neurobiol. Belajar. Nona. 96 248 – 253 10.1016 / j.nlm.2011.05.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rolls BJ, Rowe EA, Rolls ET, Kingston B., Megson A., Gunary R. (1981). Ragam makanan meningkatkan asupan makanan pada pria Physiol. Behav. 26 215–221 10.1016/0031-9384(81)90014-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rolls ET (1981). Mekanisme saraf pusat terkait dengan makan dan nafsu makan. Br. Med. Banteng. 37 131 – 134 [PubMed]
  • Rolls ET (1984). Neurofisiologi makan. Int. J. Obes. 8 (Suppl. 1), 139 – 150 [PubMed]
  • Rolls ET, Sienkiewicz ZJ, Yaxley S. (1989). Kelaparan memodulasi respons terhadap rangsang gustatory neuron tunggal di korteks orbitofrontal kaudolateral kera kera. Eur. J. Neurosci. 1 53–60 10.1111/j.1460-9568.1989.tb00774.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Gulungan ET, Yaxley S., Sienkiewicz ZJ (1990). Respons ganas dari neuron tunggal dalam korteks orbitofrontal kaudolateral kera kera. J. Neurophysiol. 64 1055 – 1066 10.1523 / JNEUROSCI.0430-05.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Scarlet J., Delamater AR, Campese V., Fein M., Wheeler DS (2012). Keterlibatan diferensial dari amigdala basolateral dan korteks orbitofrontal dalam pembentukan asosiasi sensorik spesifik dalam preferensi rasa yang dikondisikan dan paradigma pendekatan majalah. Eur. J. Neurosci. 35 1799 – 1809 10.1111 / j.1460-9568.2012.08113.x [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Singh T., Mcdannald MA, Haney RZ, Cerri DH, Schoenbaum G. (2010). Nucleus accumbens core dan shell diperlukan untuk efek devaluasi penguat pada Pavlovian Response. Depan. Integr. Neurosci. 4: 126 10.3389 / fnint.2010.00126 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Snoek HM, Huntjens L., Van Gemert LJ, De Graaf C., Weenen H. (2004). Rasa kenyang sensorik spesifik pada wanita gemuk dan berat badan normal. Saya. J. Clin. Nutr. 80 823 – 831 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, DM Kecil (2008). Hubungan imbalan dari asupan makanan dan asupan makanan yang diantisipasi dengan obesitas: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional. J. Abnorm. Psikol. 117 924 – 935 10.1037 / a0013600 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stoeckel LE, Kim J., RE Weller, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. (2009). Konektivitas yang efektif dari jaringan hadiah pada wanita gemuk. Res otak. Banteng. 79 388 – 395 10.1016 / j.brainresbull.2009.05.016 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, DB Twieg, Knowlton RC, Cox JE (2008). Aktivasi sistem hadiah yang meluas pada wanita gemuk dalam menanggapi gambar makanan berkalori tinggi. NeuroImage 41 636 – 647 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mereka SL, Brown RC, AR Gray, AW Chisholm, CM Delahunty (2012). Konsumsi jangka panjang dari makanan ringan padat energi tinggi pada kenyang sensorik spesifik dan asupan. Saya. J. Clin. Nutr. 95 1038 – 1047 10.3945 / ajcn.111.030882 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wise RA (2005). Bagaimana kecanduan narkoba dapat membantu kita memahami obesitas? Nat. Neurosci. 8 555 – 560 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Dopamin otak dan obesitas. Lanset 357 354–357 10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Woolley JD, Lee BS, Kim B., Fields HL (2007a). Menentang efek intra-nukleus accumbens mu dan kappa agonis opioid pada kepuasan spesifik sensorik. Neuroscience 146 1445 – 1452 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Woolley JD, Lee BS, Taha SA, Fields HL (2007b). Nucleus accumbens kondisi pensinyalan opioid preferensi rasa jangka pendek. Neuroscience 146 19 – 30 10.1016 / j.neuroscience.2007.01.005 [PubMed] [Cross Ref]