Psikofarmakologi (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Abstrak
RASIONAL:
Sistem ghrelinergik terlibat dalam pengembangan obesitas dan memodulasi sistem imbalan pusat. Telah dilaporkan bahwa obesitas yang diinduksi oleh diet menyebabkan respon tumpul pada asupan makanan untuk pemberian ghrelin, terkait dengan resistensi ghrelin pusat. Di sini kami menyelidiki apakah efek stimulasi ghrelin pada sistem hadiah diubah pada tikus obesitas yang disebabkan oleh diet.
METODE:
Obesitas diinduksi pada tikus C57BL / 6J dengan memberi makan diet tinggi lemak selama minggu 13. Tikus dilatih dalam tugas operan dan rasio progresif eksponensial untuk menanggapi hadiah sukrosa. Dalam keadaan makan ad libitum, ghrelin dan antagonis reseptor ghrelin diberikan dalam rasio progresif. Perubahan dalam sistem ghrelin sentral pada tikus obesitas yang diinduksi diet dinilai.
HASIL:
Tikus yang obesitas menunjukkan akuisisi dan kinerja yang dilemahkan dalam paradigma rasio tetap dan progresif. Yang paling penting, obesitas yang dipicu oleh diet menghambat efek stimulasi ghrelin (2 nmol, 3 nmol / 10 g) pada respons rasio progresif sedangkan hewan tanpa lemak menunjukkan peningkatan respons. Pemberian antagonis reseptor ghrelin (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) menurunkan kinerja pada tikus kurus tetapi tidak gemuk. Ketidakpekaan terhadap ligan reseptor ghrelin pada tikus pada diet tinggi lemak ini lebih lanjut didukung oleh penurunan ekspresi mRNA dari reseptor ghrelin di hipotalamus dan nukleus accumbens pada tikus gemuk.
KESIMPULAN:
Studi ini menunjukkan bahwa efek modulasi ligan reseptor ghrelin tumpul dalam model tikus obesitas yang diinduksi diet dalam tugas rasio progresif. Dengan demikian, data kami memperluas resistensi ghrelin yang dijelaskan sebelumnya pada tikus ini dari asupan makanan untuk perilaku terkait hadiah.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;