Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.
Bharne AP1, CD Borkar1, Subhedar NK2, Kokare DM3.
Highlight
- Ekspresi CART meningkat selama pesta dibandingkan dengan yang dalam kondisi puas.
- Dosis CART atau rimonabant yang lebih tinggi dibutuhkan untuk mengurangi asupan makanan pada tikus.
- Kebiasaan pesta menyebabkan neuroplastisitas di hipotalamus lateral dan hipokampus.
- Jalur CART yang berbeda memediasi rasa kenyang dan informasi hadiah.
- Rimonabant menginduksi anhedonia dan mengurangi makan berlebihan melalui CART di AcbSh.
Abstrak
Pesta makan (BE) mengganggu makan dan merongrong mekanisme hadiah. Karena kokain dan transkrip peptida yang diregulasi dengan amfetamin (CART) memediasi rasa kenyang dan juga penghargaan, perannya dalam BE membenarkan penyelidikan. Untuk menginduksi BE, tikus diberi akses terbatas diet manis manis tinggi lemak (HFSPD) untuk jangka waktu 4 minggu. Profil imunoreaktivitas elemen-elemen CART, dan perubahan-perubahan neuroplastik yang menyertainya dipelajari dalam inti otak yang kenyang dan mengatur penghargaan. Selanjutnya, kami menyelidiki efek dari CART, antibodi-CART atau rimonabant pada asupan chow normal atau HFSPD.
Tikus yang diberi makan pada HFSPD menunjukkan pengembangan fenotip seperti BE yang tercermin dari konsumsi signifikan HFSPD dalam jangka waktu yang singkat, menunjukkan mekanisme rasa kenyang yang tidak teratur. Pada titik tengah selama BE, CART-imunoreaktivitas secara signifikan meningkat pada hipotalamus arkuata (ARC), lateral (LH), nukleus accumbens shell (AcbSh) dan nukleus paraventrikular thalamus (PVT). Namun, untuk periode waktu pasca-pesta 22-h berikutnya, hewan tidak menunjukkan minat pada makanan, dan ekspresi CART yang rendah.
Perawatan pra-pesta dengan rimonabant, obat yang direkomendasikan untuk pengobatan BE, menghasilkan anoreksia, peningkatan ekspresi CART pada ARC dan LH, tetapi tidak pada AcbSh dan PVT. Dosis CART yang lebih tinggi diperlukan untuk menghasilkan anoreksia pada tikus binged. Sementara studi penelusuran saraf mengkonfirmasi konektivitas serat CART dari ARC dan LH ke AcbSh, peningkatan imunostaining CART dan synaptophysin di jalur ini pada tikus BE menunjukkan penguatan konektivitas CART.
Kami menyimpulkan bahwa CART yang mengandung rangkaian hadiah ARC-LH-PVT-AcbSh dapat mengesampingkan sinyal kenyang di jalur ARC-PVN pada tikus BE.
KATA KUNCI: Pesta makan; Transkrip peptida yang diregulasi dengan kokain dan amfetamin (CART); Imunoreaktivitas; Neuroplastisitas; Penghargaan; Kekenyangan
PMID: 26008155
DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030
;