Apakah Gangguan Dopaminergik Mendasari Ketidakaktifan Fisik pada Orang dengan Obesitas? (2016)

Neurosci Hum Depan. 2016; 10: 514.

Diterbitkan secara online 2016 Oct 14. doi: 10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Alexxai V. Kravitz,^1,^2,^* Timothy J. O'Neal,¹ dan Danielle M. Teman¹

Abstrak

Obesitas dikaitkan dengan aktivitas fisik yang buruk, yang memperburuk konsekuensi kesehatan negatif dari obesitas. Meski konsensus luas bahwa penderita obesitas harus berolahraga lebih banyak, ada beberapa metode efektif untuk meningkatkan aktivitas fisik pada penderita obesitas. Kekurangan ini tercermin dalam pemahaman kita yang terbatas tentang penyebab seluler dan molekuler dari ketidakaktifan fisik pada obesitas. Kami berhipotesis bahwa kerusakan sinyal dopamin berkontribusi pada ketidakaktifan fisik pada orang dengan obesitas, seperti pada gangguan gerakan klasik seperti penyakit Parkinson. Di sini, kami meninjau dua baris bukti yang mendukung hipotesis ini: (1) paparan kronis terhadap diet obesogenic telah dikaitkan dengan gangguan dalam sintesis dopamin, pelepasan, dan fungsi reseptor, terutama di striatum, dan (2) dopamin striatal diperlukan untuk kontrol gerakan yang tepat. Mengidentifikasi faktor penentu biologis dari ketidakaktifan fisik dapat mengarah pada strategi yang lebih efektif untuk meningkatkan aktivitas fisik pada orang dengan obesitas, serta meningkatkan pemahaman kita tentang mengapa sulit bagi orang dengan obesitas untuk mengubah tingkat aktivitas fisik mereka.

Kata kunci: obesitas, dopamin, olahraga, aktivitas fisik, promosi aktivitas fisik, penyakit Parkinson, gangguan gerak

Pengantar

Obesitas dikaitkan dengan penurunan output motor, sering disebut "aktivitas fisik" (Tudor-Locke et al., 2010; Bouchard et al., 2015), meskipun apakah hubungan ini kausal atau tidak tetap menjadi poin perdebatan (Simon et al., 2008; Haskell et al., 2009; Dwyer-Lindgren et al., 2013; Swift et al., 2014). Terlepas dari pentingnya aktivitas fisik untuk kesehatan, ada beberapa metode yang efektif untuk meningkatkan tingkat aktivitas fisik pada orang dengan obesitas, membuat beberapa peneliti menyimpulkan bahwa, “saat ini tidak ada intervensi berbasis bukti yang dapat secara andal dan berkelanjutan meningkatkan tingkat fisik. aktivitas di antara orang dewasa yang gemuk ”(Ekkekakis et al., 2016). Poin ini tercermin dalam pemahaman kami yang terbatas tentang faktor penentu seluler dan molekuler dari aktivitas fisik pada orang dengan obesitas. Kami percaya bahwa pemahaman seluler tentang mengapa Obesitas yang terkait dengan aktivitas fisik diperlukan untuk memahami, dan pada akhirnya mengubah, hubungan antara obesitas dan aktivitas fisik. Dalam ulasan ini, kami mengusulkan bahwa gangguan pada dopamin striatal berkontribusi pada ketidakaktifan fisik pada obesitas, mirip dengan gangguan gerakan klasik seperti penyakit Parkinson.

Striatum adalah struktur otak depan yang mengontrol gerakan, serta kondisi belajar dan emosional. Ada dua jenis sel proyeksi utama dalam striatum, jalur "langsung" dan "tidak langsung" neuron berduri medium (dMSN dan iMSN), serta beberapa kelas interneuron. dMSNs dan iMSNs menunjukkan pola ekspresi protein yang berbeda, target proyeksi, dan mendukung fungsi perilaku yang berbeda (Alexander dan Crutcher, 1990; DeLong, 1990; Gerfen et al., 1990; Graybiel et al., 1994; Le Moine dan Bloch, 1995; Obeso et al., 2000; Angka Figure1A) .1A). DMSN mengekspresikan rangsang. G_sDopamin yang dipasangkan D₁ reseptor (D1R), sementara iMSNs mengekspresikan penghambatan G_iDopamin yang dipasangkan D₂ reseptor (D2R; Gerfen et al., 1990). Dopamin dapat memfasilitasi pergerakan dengan mengikat D1R dan meningkatkan output dMSN, atau mengikat D2R dan menghambat output iMSN (Sano et al., 2003; Buch et al., 2005; Durieux et al., 2009; Kravitz et al., 2010). Dengan cara ini, pensinyalan dopaminergik mengontrol pensinyalan hilir dari dMSN dan iMSN, dan menghasilkan keluaran motor. Kami telah menyederhanakan diskusi ini untuk keperluan ulasan ini, tetapi fungsi striatal juga dipengaruhi oleh beberapa lapisan kompleksitas tambahan (Mink, 1996; Calabresi et al., 2014). Sebagai contoh, striatum punggung umumnya terkait dengan kontrol motorik, sedangkan ventral striatum dikaitkan dengan motivasi dan gerakan usaha (Mogenson et al., 1980; Voorn et al., 2004; Kreitzer dan Malenka, 2008).

Gambar 1

Sirkuit ganglia basal dalam kondisi lean dan obesitas. (A) Striatal neuron mengirimkan proyeksi ke otak tengah melalui jalur langsung atau jalur tidak langsung. Skema direplikasi dalam kondisi lean (kiri) dan obesitas (kanan), untuk menunjukkan dopaminergik yang dilaporkan ...

Pentingnya dopamin untuk kontrol gerakan yang tepat terbukti pada gangguan neurologis. Keadaan hipokinetik seperti penyakit Parkinson adalah akibat dari dopamin striatal yang terlalu sedikit (Hornykiewicz, 2010), sedangkan keadaan hiperaktif seperti bipolar mania dikaitkan dengan terlalu banyak (Logan dan McClung, 2016). Obat-obatan yang meningkatkan pelepasan dopamin (mis., Amfetamin) meningkatkan keluaran motor (Schindler dan Carmona, 2002) dan antagonis dopamin (digunakan secara klinis untuk mengurangi episode manik) sering mengakibatkan gangguan motorik sebagai efek samping (Janno et al., 2004; Parksepp et al., 2016). Manipulasi genetik pada hewan selanjutnya mendukung peran transmisi dopamin striatal dalam kontrol motorik, karena tikus yang kekurangan reseptor dopamin telah mengurangi pergerakan (Drago et al., 1994; Xu et al., 1994; Baik et al., 1995; Kelly et al., 1997; Beeler et al., 2016), sedangkan yang reseptor dopamin yang diekspresikan berlebih bersifat hiperaktif (Ikari et al., 1995; Ingram et al., 1998; Dracheva et al., 1999; Thanos et al., 2001; Trifilieff et al., 2013). Secara khusus, pengurangan tipe sel khusus dari D2R di iMSNs mengurangi pergerakan lapangan terbuka, menunjukkan kecukupan D2R untuk mengatur aktivitas fisik, dengan mengontrol output dari iMSNs (Anzalone et al., 2012; Lemos et al., 2016). Singkatnya, striatal dopamin meningkatkan pergerakan pada hewan, karena aksi pada neuron target striatal.

Obesitas dikaitkan dengan gangguan fungsi dopamin striatal. Kerusakan yang dilaporkan meliputi defisiensi sintesis dan pelepasan dopamin, serta perubahan reseptor dopamin striatal. Sementara perubahan dalam transmisi DA striatal umumnya dibahas dalam kaitannya dengan pemrosesan hadiah (Kenny et al., 2013; Volkow et al., 2013), kami berhipotesis bahwa gangguan ini juga dapat berkontribusi pada hubungan antara obesitas dan aktivitas fisik (Gambar (Gambar 1B1B).

Obesitas dan aktivitas fisik

Hubungan terbalik antara kenaikan berat badan dan aktivitas fisik telah diamati pada manusia (Hemmingsson dan Ekelund, 2007; Chaput et al., 2012; Hjorth et al., 2014), primata non-manusia (Wolden-Hanson et al., 1993), hewan peliharaan (Morrison et al., 2013), dan tikus (Jürgens et al., 2006; Bjursell et al., 2008). Sifat lintas-spesies dari hubungan ini menunjukkan bahwa ini adalah fenomena yang dilestarikan yang mungkin berasal dari manfaat evolusi dari menyimpan energi pada saat kelebihan kalori, suatu keadaan yang jarang terjadi di alam. Namun, dalam lingkungan modern, aktivitas fisik yang buruk memperburuk efek kesehatan negatif dari obesitas, meningkatkan risiko penyakit jantung dan diabetes (Al Tunaiji et al., 2014; Bao et al., 2014; Bouchard et al., 2015). Ada kemungkinan bahwa aktivitas fisik mendahului, dan dengan demikian berkontribusi pada, penambahan berat badan (Jürgens et al., 2006; Haskell et al., 2009). Memang hewan dengan tingkat aktivitas fisik spontan yang tinggi sebagian dilindungi terhadap obesitas yang disebabkan oleh pola makan (Teske et al., 2012; Zhang et al., 2012). Sementara perbedaan yang sudah ada sebelumnya dalam tingkat aktivitas dapat berkontribusi pada hubungan antara obesitas dan aktivitas fisik, pada tingkat seluler masih belum jelas. mengapa penderita obesitas tidak aktif.

Bagian dari kesulitan dalam memahami hubungan ini berasal dari sifat multifaset dari dua variabel. Sebagai contoh, berat dari kelebihan adipositas membatasi mobilitas sendi dan otot dan meningkatkan nyeri sendi, yang dapat membuat lebih sulit bagi orang untuk bergerak (Belczak et al., 2014; Muramoto et al., 2014). Namun, berat badan saja tidak cukup untuk menjelaskan aktivitas fisik pada orang dengan obesitas. Beberapa peneliti telah melacak tingkat aktivitas fisik dalam periode penurunan berat badan, untuk melihat apakah tingkat aktivitas fisik meningkat ketika orang menurunkan berat badan, dan mengalami lebih sedikit efek pembatasan mobilitas dari kelebihan adipositas. Anehnya, penurunan berat badan umumnya dikaitkan dengan menurun, dan tidak meningkat, dalam aktivitas fisik (de Boer et al., 1986; de Groot et al., 1989; Martin et al., 2007; Redman et al., 2009). Hasil ini telah dijelaskan dalam hal adaptasi metabolik, karena tubuh berusaha mengurangi pengeluaran energi untuk mengimbangi defisit kalori yang disebabkan oleh diet. Namun, ketika subjek dilacak selama periode penurunan berat badan yang berlangsung selama satu tahun, tingkat aktivitas fisik masih tidak meningkat di atas tingkat obesitas pra-diet (Camps et al., 2013). Hasil serupa telah dilaporkan setelah operasi bypass lambung. Meskipun terjadi penurunan berat badan dalam jumlah besar (> 30 kg), tingkat aktivitas fisik yang diukur secara objektif tidak meningkat pada pasien yang menjalani operasi bypass lambung, bahkan hingga 12 bulan setelah puncak penurunan berat badan (Bond et al., 2010; Ramirez-Marrero et al., 2014; Berglind et al., 2015, 2016). Studi pada hewan juga mendukung kesimpulan ini, karena hilangnya adipositas sekali lagi dikaitkan dengan penurunan, dan tidak meningkat, dalam aktivitas fisik (Sullivan dan Cameron, 2010; Morrison et al., 2014; Vitger et al., 2016). Kami menyimpulkan bahwa berat adipositas berlebihan tidak cukup menjelaskan hubungan antara obesitas dan aktivitas fisik. Sebaliknya, bukti menunjukkan bahwa adaptasi yang disebabkan oleh obesitas terus berkontribusi terhadap aktivitas fisik, bahkan setelah penurunan berat badan. Sementara adaptasi ini dapat mencakup masalah mobilitas kronis pada sendi atau otot, kami berhipotesis bahwa sirkuit motorik di otak juga merupakan kontributor besar. Secara khusus, kami berhipotesis bahwa defisit dalam pensinyalan dopaminergik striatal berkontribusi terhadap penurunan yang terus-menerus dalam aktivitas fisik pada obesitas.

Lebih lanjut mendukung kesimpulan bahwa berat adipositas tidak cukup menjelaskan kurangnya aktivitas fisik dalam obesitas, tidak semua kelompok hewan obesitas, atau orang dengan obesitas, memiliki tingkat aktivitas fisik yang rendah. Bahkan dalam penelitian yang melaporkan defisit dopamin striatal, tingkat aktivitas fisik dapat tetap tidak berubah (Davis et al., 2008). Temuan serupa telah dilaporkan dalam kondisi terkendali pada manusia juga. Dalam sebuah studi 8-minggu di mana subjek diberi makan berlebih oleh kalori 1000 per hari, subjek secara signifikan meningkatkan aktivitas fisik spontan mereka, meskipun mendapatkan rata-rata 4.7 kg. Para penulis mengaitkan peningkatan ini dengan mekanisme untuk membuang energi berlebih untuk mempertahankan berat badan (Levine et al., 1999). Peningkatan serupa dalam aktivitas fisik dilaporkan dalam studi makan berlebih 8-minggu, meskipun kenaikan berat rata-rata 5.3 kg (Apolzan et al., 2014). Sementara aktivitas fisik adalah berkorelasi dengan obesitas dalam populasi besar, ada variabilitas yang cukup besar pada titik ini di antara individu. Variabilitas ini mungkin merupakan jalan lain untuk mengungkap dasar-dasar seluler dari hubungan antara aktivitas fisik dan obesitas.

Obesitas dan gangguan dalam produksi dan pelepasan dopamin

Banyak penelitian hewan telah menggambarkan perubahan dalam sistem dopamin pada obesitas. Sebagian besar penelitian pada tikus gemuk berfokus pada penularan dopamin pada nucleus accumbens (NAc), yang berada di ventral striatum dan terlibat dalam gerakan yang mudah (Salamone et al., 2007; Schmidt et al., 2012). Berdasarkan peran ini, NAc mungkin sangat penting untuk menjelaskan kurangnya aktivitas fisik yang kuat pada obesitas (Ekkekakis et al., 2016). Jangka panjang ad libitum diet tinggi lemak menurunkan tonik dopamin pada NAc tikus (Carlin et al., 2013) serta pergantian dopamin pada NAc tikus (Davis et al., 2008). Defisit spesifik ini berbeda dari adipositas, karena tikus yang diberi diet tinggi lemak iso-kalori juga mengalami penurunan omset dopamin (Davis et al., 2008). Sedangkan baik chow dan diet tinggi lemak meningkatkan phasic dopamin di NAc dari tikus tanpa lemak, tikus gemuk memiliki respon yang tumpul terhadap diet ini (Geiger et al., 2009). Paparan kronis mungkin diperlukan untuk defisit dalam pensinyalan phasic dopamine, seperti yang terlihat setelah 6, tetapi tidak pada 2, minggu-minggu diet tinggi lemak (Cone et al., 2013). Mirip dengan perbedaan yang diamati dalam pelepasan dopamin fasik pada NAc hewan gemuk, tikus yang dibiakkan cenderung mengalami kenaikan berat badan telah mengurangi respons dopaminergik terhadap kedua chow (Geiger et al., 2008) dan diet tinggi lemak (Rada et al., 2010).

Defisit di atas dalam pelepasan dopamin dapat dijelaskan oleh perubahan gen yang terlibat dalam sintesis dan metabolisme dopamin. Daerah dopamin otak tengah termasuk substantia nigra dan daerah tegmental ventral (VTA) memberikan persarafan dopaminergik utama ke striatum (Gambar (Figure1) .1). Ekspresi tirosin hidroksilase, enzim pembatas laju dalam sintesis dopamin, berkurang dalam VTA tikus yang diberi diet tinggi lemak (Vucetic et al., 2012; Carlin et al., 2013). Sekali lagi, ini tidak tergantung pada penyimpanan lemak, karena efek yang sama diamati pada tikus yang diberi makan diet tinggi lemak (Li et al., 2009). Efek dari diet tinggi lemak pada co-acetyl methyl transferase (COMT), enzim utama yang bertanggung jawab untuk degradasi dopamin kurang jelas, dengan penelitian melaporkan penurunan baik (Carlin et al., 2013) atau tidak berubah (Alsio et al., 2010; Vucetic et al., 2012) ekspresi setelah obesitas akibat diet. Menariknya, pada manusia, polimorfisme yang memberikan aktivitas rendah monoamine-oksidase (enzim utama lainnya yang bertanggung jawab untuk menurunkan dopamin) telah dikaitkan dengan obesitas (Camarena et al., 2004; Ducci et al., 2006; Need et al., 2006). Secara keseluruhan, bukti mendukung dua kesimpulan: (1) paparan diet tinggi lemak dapat merusak sintesis dopamin dan pelepasan dan pemrosesan dopamin striatal, tetapi (2) ada heterogenitas di antara laporan-laporan ini, menunjukkan bahwa dampak diet tinggi lemak pada dopamin sistemnya kompleks dan dapat terjadi secara berbeda di antara individu yang berbeda.

Obesitas dan disfungsi reseptor dopamin

Banyak peneliti telah mengamati perubahan reseptor dopamin pada orang dengan obesitas. Individu dengan setidaknya satu salinan drd2 Alel Taq1A telah mengurangi ketersediaan D2R otak ~ 30 – 40% (Noble et al., 1991; Thompson et al., 1997) dan peningkatan prevalensi obesitas (Blum et al., 1996; Stice et al., 2008, 2010; Davis et al., 2009; Carpenter et al., 2013). Hubungan terbalik antara obesitas dan ketersediaan D2R, diuji melalui positron emission tomography (PET), juga telah dilaporkan pada manusia. Ini pertama kali dilaporkan oleh Wang et al. (2001) dan pada awalnya didukung oleh orang lain (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Namun, beberapa kelompok lain telah gagal untuk meniru temuan ini (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015; Cosgrove et al., 2015; Karlsson et al., 2015, 2016; Tuominen et al., 2015), atau menemukan asosiasi yang berlawanan di berbagai daerah striatum (Guo et al., 2014). Yang menarik, Guo dan rekannya mencatat hubungan negatif antara indeks massa tubuh (BMI) dan pengikatan D2R hanya di ventral striatum, yang mungkin terkait dengan gerakan yang mudah (Salamone et al., 2007; Schmidt et al., 2012). Beberapa kemungkinan dapat menjelaskan perbedaan antara studi tentang pengikatan D2R dan BMI. Ligan radio D2R yang berbeda digunakan di antara penelitian ini, yang dapat mengikat secara berbeda dengan D2R atau D3R (Gaiser et al., 2016). Perubahan nada dopamin striatal dapat memengaruhi potensi pengikatan (Horstmann et al., 2015). Akhirnya, faktor eksperimental termasuk jumlah waktu setelah konsumsi makanan atau variabilitas individu di antara subyek dapat berkontribusi pada perbedaan yang diamati (Small et al. 2003).

Penelitian pada hewan telah secara konsisten menghubungkan penurunan D2Rs dengan obesitas, melalui analisis mRNA (Mathes et al., 2010; Zhang et al., 2015), protein (Johnson dan Kenny, 2010; Adams et al., 2015), dan pengikatan reseptor (Huang et al., 2006; Hajnal et al., 2008; Thanos et al., 2008; Michaelides et al., 2012; van de Giessen et al., 2012, 2013; Narayanaswami et al., 2013). Menariknya, tikus yang dipelihara dengan diet tinggi lemak (tetapi tidak tinggi gula) iso-kalori juga memiliki tingkat D2R yang lebih rendah di ventral (tetapi bukan dorsal) striatum (Adams et al., 2015), mendukung kesimpulan bahwa paparan diet tinggi lemak dapat menjadi prediktor yang lebih baik dari disfungsi dopaminergik daripada penambahan berat badan itu sendiri (van de Giessen et al., 2013). Sampai saat ini, belum ada karya yang diterbitkan yang meneliti hubungan antara reseptor dopamin tipe D1 (D1R) dan obesitas pada manusia, jadi evaluasi perubahan potensial di sini terbatas pada sejumlah kecil studi hewan. MRNA D1R menurun pada tikus gemuk relatif terhadap kontrol ramping (Vucetic et al., 2012; Zhang et al., 2015), sementara penelitian lain melaporkan penurunan D1R hanya pada tikus betina (Ong et al., 2013). Kami menyimpulkan bahwa berkurangnya fungsi D2R tampaknya menjadi perubahan yang sangat penting dalam obesitas, meskipun ada variabilitas yang cukup besar dalam perubahan D2R di antara penelitian dan individu. Sayangnya, penelitian D1R terlalu jarang untuk membuat kesimpulan yang kuat tentang hubungannya dengan obesitas.

Apakah perubahan fungsi dopamin pulih dengan penurunan berat badan?

Tidak jelas apakah perubahan dalam sinyal dopamin pada orang dengan obesitas bertahan setelah penurunan berat badan. Beberapa studi yang ada pada topik ini menunjukkan perubahan dopaminergik yang setidaknya sebagian tahan terhadap perubahan, dan kadang-kadang bahkan diperburuk oleh penurunan berat badan. Diet tinggi lemak mengurangi kadar beberapa enzim yang terlibat dalam produksi dopamin di VTA dan NAc, dan mengalihkan tikus gemuk ini ke chow rendah lemak menyebabkan semakin menurunnya enzim ini (Carlin et al., 2013; Sharma et al., 2013). Dua studi pencitraan PET melaporkan kurangnya pemulihan ikatan D2R setelah operasi bypass lambung Roux-en-Y (RYGB) pada manusia, dengan satu menunjukkan penurunan ikatan yang lebih jauh (Dunn et al., 2010; de Weijer et al., 2014). Sebuah studi kecil dari lima wanita melaporkan pemulihan parsial D2R mengikat 6-minggu setelah RYGB (Steele et al., 2010). Peningkatan pengikatan D2R juga dilaporkan selama pembatasan makanan dan perubahan berat badan terkait pada tikus gemuk (Thanos et al., 2008). Meskipun data tentang topik ini terbatas, tampaknya perubahan yang disebabkan diet dalam fungsi dopamin setidaknya sebagian bertahan setelah penurunan berat badan. Konsisten dengan kesimpulan ini, tingkat aktivitas fisik tetap rendah pada orang dengan obesitas, bahkan berbulan-bulan setelah puncak penurunan berat badan (Bond et al., 2010; Camps et al., 2013; Ramirez-Marrero et al., 2014; Berglind et al., 2015, 2016). Sekali lagi, sejumlah kecil studi tentang topik ini menghalangi kesimpulan yang kuat, dan menggarisbawahi perlunya penelitian lebih lanjut tentang kegigihan perubahan dopaminergik pada orang dengan obesitas.

Obesitas dan aktivitas fisik: kesimpulan

Paparan kronis terhadap diet obesogenik dikaitkan dengan perubahan pada kedua tingkat aktivitas fisik dan fungsi dopaminergik. Perubahan yang disebabkan oleh diet dalam sistem dopamin mungkin cukup untuk menjelaskan perkembangan aktivitas fisik pada orang dengan obesitas. Peningkatan pemahaman tentang perubahan terkait obesitas dalam dopamin dan sistem terkait dapat mendukung pendekatan berbasis bukti untuk meningkatkan aktivitas fisik pada orang dengan obesitas. Selain itu, pemahaman seperti itu dapat mengungkapkan kontribusi genetik atau lingkungan terhadap disfungsi dopaminergik, dan ketidakaktifan fisik, pada obesitas.

Kontribusi penulis

AK, TO, dan DF memahami gagasan itu dan menulis serta mengedit naskah ini.

Pernyataan konflik kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Ucapan Terima Kasih

Pekerjaan ini didanai oleh program penelitian Intramural NIH. Kami berterima kasih kepada Kavya Devarakonda untuk komentar pada naskah ini.

Referensi

Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Asupan jangka panjang yang dibatasi kalori dari diet tinggi lemak pada tikus mengurangi kontrol impuls dan pensinyalan reseptor D2 striatal ventral - dua penanda kerentanan kecanduan. Eur. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
Alexander GE, Crutcher MD (1990). Arsitektur fungsional dari sirkuit ganglia basal: substrat saraf pemrosesan paralel. Tren Neurosci. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., dkk. . (2010). Ekspresi gen reseptor D1 dopamin menurun pada nukleus accumbens pada pajanan jangka panjang pada makanan yang enak dan berbeda tergantung pada fenotip obesitas yang diinduksi oleh diet pada tikus. Neuroscience 171, 779 – 787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Populasi disebabkan fraksi diabetes tipe 2 karena aktivitas fisik pada orang dewasa: tinjauan sistematis. Kesehatan Masyarakat BMC 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Kontrol ganda sintesis dopamin dan pelepasan oleh reseptor D2 presinaptik dan postinaptik. J. Neurosci. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Apolzan JW, GA Bray, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., dkk. . (2014). Efek kenaikan berat badan yang disebabkan oleh makan berlebih yang terkontrol pada aktivitas fisik. Saya. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 307, E1030 – E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Gangguan alat gerak seperti Parkinson pada tikus yang tidak memiliki reseptor D2 dopamin. Alam 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, dkk. . (2014). Aktivitas fisik dan perilaku menetap terkait dengan risiko perkembangan dari diabetes mellitus gestasional ke tipe 2 diabetes mellitus: studi kohort prospektif. JAMA Intern. Med. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Dopamin rendah D₂ reseptor meningkatkan kerentanan terhadap obesitas melalui berkurangnya aktivitas fisik, bukan peningkatan motivasi nafsu makan. Biol. Psikiatri 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Belczak CE, J God de JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obesitas dan memburuknya penyakit vena kronis dan mobilitas sendi. Flebologi 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., dkk. . (2015). Penilaian longitudinal aktivitas fisik pada wanita yang menjalani bypass lambung Roux-en-Y. Obes. Surg. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Level aktivitas fisik yang diukur dengan akselerometer dan yang dilaporkan sendiri pada wanita sebelum dan 9 bulan setelah bypass lambung Roux-en-Y. Obes. Surg. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Aktivitas lokomotor yang berkurang secara akut merupakan kontributor utama obesitas barat yang disebabkan oleh diet pada tikus. Saya. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 294, E251 – E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
Blum K., ER Braverman, Kayu RC, Gill J., Li C., Chen TJ, dkk. . (1996). Peningkatan prevalensi alel Taq I A1 dari gen reseptor dopamin (DRD2) pada obesitas dengan gangguan penggunaan zat penyerta: laporan awal. Farmakogenetika 6, 297 – 305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
Bond DS, Jic Jakicic, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, dkk. . (2010). Perubahan aktivitas fisik sebelum operasi pasca operasi pada pasien bedah bariatrik: laporan diri vs tindakan objektif. Obesitas 18, 2395 – 2397. 10.1038 / oby.2010.88 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Kurang duduk, lebih banyak aktivitas fisik, atau kebugaran lebih tinggi? Mayo Clin. Proc 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). Reseptor toksin difteri yang dapat diinduksi Cre memediasi ablasi garis keturunan sel setelah pemberian toksin. Nat. Metode 2, 419 – 426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Jalur langsung dan tidak langsung ganglia basal: penilaian ulang kritis. Nat. Neurosci. 17, 1022 – 1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
Camarena B., Santiago H., Aguilar A., Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Studi asosiasi berbasis keluarga antara gen monoamine oksidase A dan obesitas: implikasi untuk studi psikofarmakogenetik. Neuropsikobiologi 49, 126 – 129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
Kamp SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Penurunan berat badan yang disebabkan penurunan aktivitas fisik pulih selama pemeliharaan berat badan. Saya. J. Clin. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Ventral striatum mengikat agonis reseptor D2 / 3 dopamin tetapi tidak antagonis memprediksi indeks massa tubuh normal. Biol. Psikiatri 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Pembalikan disfungsi sistem dopamin sebagai respons terhadap diet tinggi lemak. Obesitas 21, 2513 – 2521. 10.1002 / oby.20374 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Carpenter CL, Wong AM, Li Z., EP Mulia, Heber D. (2013). Asosiasi gen reseptor D2 dopamin dan reseptor leptin dengan obesitas berat secara klinis. Obesitas 21, E467 – E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Aktivitas fisik vs. waktu menetap: asosiasi independen dengan adipositas pada anak-anak. Pediatr. Obes. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Diet tinggi lemak yang berkepanjangan mengurangi reuptake dopamin tanpa mengubah ekspresi gen DAT. PLoS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, DM Kecil (2015). Menentang hubungan BMI dengan potensi reseptor BOLD dan dopamin D2 / 3 di striatum punggung. Sinaps 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Davis CA, RD Levitan, Reid C., JC Carter, Kaplan AS, Patte KA, dkk. . (2009). Dopamin untuk "keinginan" dan opioid untuk "suka": perbandingan orang dewasa gemuk dengan dan tanpa pesta makan. Obesitas 17, 1220 – 1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, dkk. . (2008). Paparan terhadap peningkatan kadar lemak makanan melemahkan ganjaran psikostimulan dan pergantian dopamin mesolimbik pada tikus. Behav. Neurosci. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Adaptasi metabolisme energi wanita yang kelebihan berat badan dengan asupan energi rendah, dipelajari dengan kalorimeter seluruh tubuh. Saya. J. Clin. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Adaptasi metabolisme energi pada wanita yang kelebihan berat badan secara bergantian dan asupan energi rendah terus menerus. Saya. J. Clin. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
DeLong MR (1990). Model primata gangguan pergerakan asal basal ganglia. Tren Neurosci. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., Ackermans MT, dkk. . (2014). Ikatan reseptor dopamin striatal pada wanita gemuk tidak sehat sebelum dan sesudah operasi bypass lambung dan hubungannya dengan sensitivitas insulin. Diabetologia 57, 1078 – 1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, dkk. . (2011). Ketersediaan reseptor dopamin D2 / 3 striatal yang lebih rendah pada obesitas dibandingkan dengan subjek yang tidak obesitas. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Dracheva S., Xu M., KA Kelley, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). Perilaku lokomotor paradoks dari tikus transgenik reseptor D1 dopamin. Exp. Neurol. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, dkk. . (1994). Mengubah fungsi striatal pada tikus mutan yang tidak memiliki reseptor dopamin D1A. Proc Natl. Acad. Sci. USA 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Polimorfisme fungsional dalam promoter gen MAOA (MAOA-LPR) memprediksi fungsi dopamin sentral dan indeks massa tubuh. Mol. Psikiatri 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, ID Feurer, Li R., Williams DB, dkk. . (2010). Berkurangnya ketersediaan reseptor 2 tipe dopamin setelah operasi bariatrik: temuan awal. Res Otak. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Dunn JP, Kessler RM, ID Feurer, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, dkk. . (2012). Hubungan potensial ikatan reseptor 2 tipe dopamin dengan hormon neuroendokrin puasa dan sensitivitas insulin pada obesitas manusia. Perawatan Diabetes 35, 1105 – 1111. 10.2337 / dc11-2250 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). Neuron striatopallidal D2R menghambat proses lokomotor dan pemberian obat. Nat. Neurosci. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, dkk. . (2013). Prevalensi aktivitas fisik dan obesitas di negara bagian AS, 2001 – 2011: peta jalan untuk bertindak. Populasi. Metr kesehatan 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Kasus misterius dari pedoman kesehatan masyarakat yang (hampir) sepenuhnya diabaikan: menyerukan agenda penelitian tentang penyebab penghindaran ekstrim aktivitas fisik pada obesitas. Obes. Pdt. 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., dkk. (2016). Peningkatan Ketersediaan Dopamin D2 / 3 pada Individu yang obesitas: Studi Pencitraan PET dengan [11C] (+) PHNO. Neuropsikofarmakologi. . [Lepaskan sebelum cetak] .10.1038 / npp.2016.115 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, dkk. . (2008). Bukti untuk eksositosis dopamin mesolimbik yang rusak pada tikus yang rentan obesitas. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Defisit neurotransmisi dopamin mesolimbik pada obesitas diet tikus. Neuroscience 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., dkk. . (1990). Ekspresi gen yang diatur reseptor D1 dan D2 yang diatur oleh neuron striatonigral dan striatopallidal. Sains 250, 1429 – 1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Ganglia basal dan kontrol motorik adaptif. Sains 265, 1826 – 1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatal dopamin pola korelasi reseptor D2 seperti dengan obesitas manusia dan perilaku makan oportunistik. Mol. Psikiatri 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Mengubah fungsi reseptor D2 dopamin dan mengikat pada tikus OLETF yang gemuk. Res Otak. Banteng. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Aktivitas fisik: hasil kesehatan dan pentingnya kebijakan kesehatan masyarakat. Sebelumnya Med. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Apakah hubungan antara aktivitas fisik dan obesitas indeks massa tubuh tergantung? Int. J. Obes. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). Fatness memprediksi penurunan aktivitas fisik dan peningkatan waktu menetap, tetapi tidak sebaliknya: dukungan dari studi longitudinal pada anak-anak 8- ke 11. Int. J. Obes. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
Hornykiewicz O. (2010). Sejarah singkat levodopa. J. Neurol. 257, S249 – S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argumen untuk hubungan non-linear antara tingkat keparahan obesitas manusia dan nada dopaminergik. Obes. Pdt. 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Transporter dopamin dan kepadatan ikatan reseptor D2 pada tikus rawan atau resisten terhadap obesitas kronis yang diinduksi oleh diet tinggi lemak. Behav. Res Otak. 175, 415 – 419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Adenovirus-dimediasi transfer gen cDNA reseptor dopamin D2 ke striatum tikus. Res Otak. Mol. Res Otak. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Aplikasi terapi gen untuk mengobati hilangnya reseptor D2 dopamin terkait usia. Exp. Gerontol. 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalensi gangguan gerak yang diinduksi neuroleptik pada pasien rawat inap skizofrenia kronis. Saya. J. Psikiatri 161, 160 – 163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
Johnson PM, Kenny PJ (2010). Reseptor D2 dopamin dalam disfungsi hadiah seperti kecanduan dan makan kompulsif pada tikus gemuk. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Hiperfagia, suhu tubuh lebih rendah, dan aktivitas roda lari yang berkurang mendahului perkembangan obesitas morbid pada tikus obese Selandia Baru. Physiol. Genomik 25, 234 – 241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Obesitas dikaitkan dengan penurunan ketersediaan reseptor D2 dopamin mu-opioid tetapi tidak berubah di otak. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., dkk. . (2016). Penurunan berat badan setelah operasi bariatric menormalkan reseptor opioid otak pada obesitas yang tidak sehat. Mol. Psikiatri. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, dkk. . (1997). Hiperplasia laktotrof hipofisis dan hiperprolaktinemia kronis pada tikus yang kekurangan reseptor D2. Neuron 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Reseptor D2 Dopamin dan penularan striatopallidal pada kecanduan dan obesitas. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Perubahan pelepasan dopamin dan tingkat reseptor dopamin D2 / 3 dengan perkembangan obesitas ringan. Sinaps 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
Kravitz AV, Freeze BS, PR Parker, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., dkk. . (2010). Regulasi perilaku motorik Parkinson oleh kontrol optogenetik dari sirkuit ganglia basal. Alam 466, 622 – 626. 10.1038 / nature09159 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Plastisitas striatal dan fungsi sirkuit ganglia basal. Neuron 60, 543 – 554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Le Moine C., Bloch B. (1995). Ekspresi gen reseptor dopamin D1 dan D2 di striatum tikus: probe cRNA sensitif menunjukkan pemisahan mRNA D1 dan D2 yang menonjol pada populasi neuronal yang berbeda dari striatum dorsal dan ventral. J. Comp. Neurol. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
Lemos JC, Teman DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Transmisi gaba yang ditingkatkan mendorong bradikinesia setelah hilangnya sinyal reseptor D2 dopamin. Neuron 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Peran thermogenesis aktivitas non-olahraga dalam perlawanan terhadap penambahan lemak pada manusia. Sains 283, 212 – 214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
Li Y., T. Selatan, Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Diet tinggi lemak menurunkan ekspresi mRNA tirosin hidroksilase terlepas dari kerentanan obesitas pada tikus. Res Otak. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
Logan RW, McClung CA (2016). Model hewan bipolar mania: masa lalu, sekarang dan masa depan. Neuroscience 321, 163 – 188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Efek pembatasan kalori pada laju metabolisme istirahat dan aktivitas fisik spontan. Obesitas 15, 2964 – 2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
Matematika WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Disregulasi dopaminergik pada tikus dibiakkan secara selektif untuk olahraga berlebihan atau obesitas. Behav. Res Otak. 210, 155 – 163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, dkk. . (2012). Pencitraan PET memprediksi berat badan dan preferensi kokain di masa depan. Neuroimage 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Mink JW (1996). Ganglia basal: pemilihan fokus dan penghambatan program motor yang bersaing. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Dari motivasi ke tindakan: antarmuka fungsional antara sistem limbik dan sistem motorik. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
Morrison R., Penpraze V., Beber A., Reilly JJ, Yam PS (2013). Hubungan antara obesitas dan aktivitas fisik pada anjing: investigasi awal. J. Small Anim. Praktik 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Sebuah studi observasional 6-bulan tentang perubahan aktivitas fisik yang diukur secara objektif selama penurunan berat badan pada anjing. J. Small Anim. Praktik 55, 566 – 570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., dkk. . (2014). Lingkar pinggang dikaitkan dengan sindrom lokomotif pada wanita lansia. J. Orthop. Sci. 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
Narayanaswami V., AC Thompson, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Obesitas yang diinduksi oleh diet: fungsi pengangkut dopamin, impulsif dan motivasi. Int. J. Obes. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Perlu AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Obesitas dikaitkan dengan varian genetik yang mengubah ketersediaan dopamin. Ann. Bersenandung. Genet. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
EP Mulia, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Hubungan alelik dari gen reseptor dopamin D2 dengan karakteristik pengikatan reseptor dalam alkoholisme. Lengkungan. Jenderal Psikiatri 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., dkk. . (2000). Patofisiologi ganglia basal pada penyakit Parkinson. Tren Neurosci. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Asupan kronis dari diet kantin dan pantang berikutnya. Efek spesifik jenis kelamin pada ekspresi gen dalam sistem imbalan mesolimbik. Selera 65, 189 – 199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Prevalensi gangguan gerak yang diinduksi neuroleptik: studi tindak lanjut 8 tahun pada pasien rawat inap skizofrenia kronis. Nord. J. Psikiatri 70, 498 – 502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Mengurangi dumbamine accumbens pada tikus Sprague-Dawley cenderung makan makanan kaya lemak. Physiol. Behav. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Aktivitas fisik yang dilaporkan sendiri dan objektif dalam operasi bypass pascabedah, orang dewasa yang gemuk dan kurus: hubungan dengan komposisi tubuh dan kebugaran kardiorespirasi. J. Phys. Bertindak. Kesehatan 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Kompensasi metabolik dan perilaku dalam menanggapi pembatasan kalori: implikasi untuk pemeliharaan penurunan berat badan. PLoS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Salamone JD, Correa M., Farrar A., Mingote SM (2007). Fungsi yang berhubungan dengan upaya nukleus accumbens dopamine dan sirkuit otak depan yang terkait. Psikofarmakologi 191, 461 – 482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Ablasi kondisional dari tipe neuron striatal yang mengandung reseptor dopamin D2 mengganggu koordinasi fungsi ganglia basal. J. Neurosci. 23, 9078 – 9088. Tersedia online di: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
Schindler CW, Carmona GN (2002). Efek agonis dan antagonis dopamin pada aktivitas lokomotor pada tikus jantan dan betina. Farmakol Biokem. Behav. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Mekanisme saraf yang mendasari motivasi mental versus upaya fisik. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Adaptasi dalam sirkuit hadiah otak mendasari hasrat makanan yang enak dan kecemasan yang disebabkan oleh penarikan diet tinggi lemak. Int. J. Obes. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Pencegahan kelebihan berat badan yang berhasil pada remaja dengan meningkatkan aktivitas fisik: intervensi terkontrol acak 4-tahun. Int. J. Obes. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
DM Kecil, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Pelepasan dopamin yang diinduksi pemberian makan di dorsal striatum berkorelasi dengan peringkat kesenangan makan pada sukarelawan manusia yang sehat. Neuroimage 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., dkk. . (2010). Perubahan reseptor dopamin pusat sebelum dan sesudah operasi bypass lambung. Obes. Surg. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
Stice E., Spoor S., Bohon C., DM Kecil (2008). Hubungan antara obesitas dan respons striatal tumpul terhadap makanan dimoderatori oleh alel TaqIA A1. Sains 322, 449 – 452. 10.1126 / science.1161550 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Responsifitas sirkuit hadiah terhadap makanan memprediksi peningkatan massa tubuh di masa mendatang: efek moderasi DRD2 dan DRD4. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Sullivan EL, Cameron JL (2010). Penurunan kompensasi yang terjadi dengan cepat dalam aktivitas fisik melawan penurunan berat badan yang disebabkan oleh diet pada monyet betina. Saya. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). Peran latihan dan aktivitas fisik dalam penurunan berat badan dan pemeliharaan. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Teske JA, Billington CJ, MA Kuskowski, Kotz CM (2012). Aktivitas fisik spontan melindungi terhadap kenaikan massa lemak. Int. J. Obes. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Pembatasan makanan secara nyata meningkatkan reseptor D2 dopamin (D2R) dalam model tikus obesitas yang dinilai dengan in-vivo pencitraan muPET ([11C] raclopride) dan in-vitro ([3H] spiperone) autoradiografi. Sinaps 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). Ekspresi berlebih dari reseptor D2 dopamin mengurangi pemberian alkohol secara mandiri. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, dkk. . (1997). Gen reseptor dopamin D2 (DRD2) Taq1 Polimorfisme: pengikatan reseptor D2 dopamin berkurang dalam striatum manusia yang terkait dengan alel A1. Farmakogenetika 7, 479 – 484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., RD Lingkungan, Taylor KM, dkk. . (2013). Meningkatkan ekspresi reseptor D2 dopamin dalam nucleus accumbens dewasa meningkatkan motivasi. Mol. Psikiatri 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, PT Katzmarzyk (2010). Profil akselerometer dari aktivitas fisik dan tidak aktif dalam berat badan normal, kelebihan berat badan, dan obesitas pria dan wanita AS. Int. J. Behav. Nutr. Phys Bertindak. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Interaksi dopamin-opiat mesolimbik yang menyimpang pada obesitas. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Ketersediaan reseptor Dopamin D2 / 3 dan pelepasan dopamin yang diinduksi amfetamin pada obesitas. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Diet tinggi lemak pilihan bebas dan tanpa pilihan memengaruhi ketersediaan reseptor dopamin D2 / 3 striatal, asupan kalori, dan adipositas. Obesitas 20, 1738 – 1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Rasio lemak / karbohidrat tinggi tetapi asupan energi total tidak menginduksi ketersediaan reseptor dopamin D2 / 3 striatal yang lebih rendah pada obesitas yang disebabkan oleh diet. Int. J. Obes. 37, 754 – 757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integrasi program pelatihan fisik dalam rencana penurunan berat badan untuk anjing peliharaan yang kelebihan berat badan. Selai. Dokter hewan. Med. Assoc. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., dkk. . (2008). Reseptor D2 striatal dopamin rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal pada subjek obesitas: faktor-faktor yang berkontribusi. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Dimensi adiktif dari obesitas. Biol. Psikiatri 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Voorn P., Vanderschuren LJ, HJ Groenewegen, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Menempatkan putaran pada bagian dorsal-ventral dari striatum. Tren Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Disregulasi epigenetik dari sistem dopamin pada obesitas yang disebabkan oleh diet. J. Neurochem. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Dopamin otak dan obesitas. Lancet 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Kadar insulin, aktivitas fisik, dan ekskresi katekolamin kemih dari monyet rhesus yang tidak gemuk. Obes. Res. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
Xu M., Moratalla R., LH Emas, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, dkk. . (1994). Tikus mutan reseptor D1 dopamin kekurangan ekspresi striatal dari dynorphin dan respons perilaku yang dimediasi dopamin. Sel 79, 729 – 742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Stimulasi otak dalam dari cangkang nucleus accumbens menginduksi efek anti-obesitas pada tikus gemuk dengan perubahan neurotransmisi dopamin. Neurosci. Lett. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Faktor-faktor yang memprediksi variabilitas nongenetik dalam kenaikan berat badan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak pada tikus C57BL / 6J bawaan. Obesitas 20, 1179 – 1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]