Ekspresi gen reseptor D1 Dopamin menurun pada nukleus accumbens pada paparan jangka panjang terhadap makanan yang enak dan berbeda tergantung pada fenotip obesitas yang diinduksi diet pada tikus (2016)

Ilmu saraf. 2010 Desember 15; 171 (3): 779-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046.

Alsiö J1, Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schiöth HB.

Abstrak

The nucleus accumbens (NAcc) memediasi pemberian makan; aktivitasnya mencerminkan nilai hedonis pencicip. Dopamin NAcc memandu tanggapan langsung terhadap penghargaan, namun keterlibatannya dalam membangun tanggapan jangka panjang setelah periode paparan makanan enak belum ditentukan. Lebih lanjut, makan berlebihan yang didorong oleh hadiah mendorong peningkatan berat badan, tetapi skala kenaikan berat badan bergantung pada fenotipe hewan yang cenderung obesitas (OP) atau tahan (OR). Tidak jelas apakah respon dopamin NAcc terhadap makanan yang enak tergantung pada kerentanan terhadap obesitas.

Kami menyelidiki efek dari akses diperpanjang tanpa batas untuk diet tinggi gula tinggi (HFHS) lemak tinggi pada ekspresi gen yang mengkode reseptor dopamin dalam NAcc OP dan OR tikus..Kami memeriksa kegigihan perubahan diet yang disebabkan oleh HFHS dalam ekspresi gen D (1) dan D (2) dalam OP dan OR tikus yang mengalami penarikan HFHS (hambar chow selama 18 hari).

Efek dari akses terbatas ke HFHS dengan pemberian pasangan juga dipelajari. Menggunakan reverse transcriptase PCR (RT-PCR), kami menemukan bahwa NACC D (1) mRNA diturunkan regulasi setelah akses HFHS jangka panjang pada hewan OP vs. OR. Efeknya juga diamati setelah 18 hari penarikan HFHS. Lebih lanjut, HFHS yang terbatas menyebabkan downregulasi D (1) serta tingkat mRNA D (2) dibandingkan dengan kontrol chow-fed. Perbedaan dalam ekspresi reseptor opioid mu dalam NAcc juga terdeteksi antara OP dan OR selama akses ke makanan yang enak tetapi tidak setelah penarikan.

Kami menyimpulkan bahwa paparan diet HFHS memiliki konsekuensi jangka panjang untuk sistem dopamin NACC, mungkin memodifikasi motivasi untuk mencari hadiah makanan. Fakta bahwa ekspresi NAcc D (1) berubah pada hewan OP setelah kontak jangka panjang dengan makanan yang enak dan bahwa efek ini meluas ke fase penghentian hadiah, berimplikasi pada reseptor D (1) dalam kecenderungan untuk makan berlebihan dan, pada dasarnya , menambah berat badan pada individu yang rawan obesitas.

PMID: 20875839

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046