Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstrak
Sistem reseptor opioid dinorfin / kappa (KOR) terlibat dalam "sisi gelap" dari kecanduan, di mana stres memperburuk respons maladaptif terhadap paparan obat dan alkohol. Misalnya, stres akut dan paparan etanol akut menyebabkan peningkatan dynorphin, ligan endogen KOR. Aktivasi KORs menghasilkan modulasi beberapa neurotransmiter; Namun, bab ini akan fokus pada efek regulasi pada dopamin di daerah mesolimbik. Secara khusus, aktivasi KOR memiliki efek penghambatan pada pelepasan dopamin, sehingga memengaruhi pemrosesan hadiah. Stimulasi KOR yang berulang, misalnya, melalui obat kronis dan / atau paparan stres, menghasilkan peningkatan fungsi sistem dynorphin / KOR. Augmentasi dalam fungsi KOR ini menggeser keseimbangan homeostatis untuk mengurangi keseluruhan sinyal dopamin baik melalui pengurangan pelepasan dopamin atau dengan meningkatkan fungsi pengangkut dopamin. Bab ini membahas efek paparan etanol kronis pada fungsi KOR dan efek hilir pada transmisi dopamin. Selain itu, dampak paparan kokain kronis dan efeknya pada fungsi KOR akan dieksplorasi. Lebih lanjut, KOR juga dapat terlibat dalam mendorong konsumsi makanan yang berlebihan, yang berkontribusi pada risiko terjadinya obesitas. Sementara beberapa penelitian menunjukkan bahwa agonis KOR mengurangi asupan obat, penelitian lain menunjukkan bahwa antagonis mengurangi perilaku seperti kecanduan, menunjukkan potensi terapeutik. Misalnya, penghambatan KOR mengurangi asupan etanol pada hewan yang bergantung, motivasi untuk menggunakan kokain sendiri pada hewan yang terpajan stres kronis, dan konsumsi makanan pada hewan yang obesitas. Bab ini akan menyelidiki mekanisme yang dengannya modulasi sistem dinorfin / KOR dapat menjadi terapi.
KATA KUNCI: Kecanduan; Kokain; Dopamin; Dynorphin; Etanol; Reseptor opioid Kappa; Nucleus accumbens; Kegemukan; Menekankan
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;