Fenotip Makan Emosional Berhubungan dengan Pengikat Dopamin D2 Sentral Independen dari Indeks Massa Tubuh (2015)

Pergi ke:

Abstrak

Studi PET telah memberikan bukti beragam mengenai pengikatan reseptor dopamin D2 / D3 pusat dan hubungannya dengan obesitas yang diukur dengan indeks massa tubuh (BMI). Aspek lain dari obesitas mungkin lebih erat dengan sistem dopaminergik. Kami mengkarakterisasi perilaku yang berhubungan dengan obesitas dan menentukan apakah ini terkait dengan reseptor D2 sentral (D2R) yang mengikat secara independen dari BMI. Dua puluh dua peserta obesitas dan 17 yang normal-berat menyelesaikan kuesioner terkait makan dan hadiah dan menjalani pemindaian PET menggunakan D2R-selektif dan tidak dapat ditanggulangi radioligand (N-[11C] metil) benperidol. Kuesioner dikelompokkan berdasarkan domain (makan terkait dengan emosi, makan terkait dengan hadiah, perilaku tidak makan dimotivasi oleh hadiah atau sensitivitas terhadap hukuman). Skor yang dinormalisasi dan dijumlahkan untuk setiap domain dibandingkan antara kelompok obesitas dan kelompok dengan berat normal dan berkorelasi dengan pengikatan D2R striatal dan otak tengah. Dibandingkan dengan individu dengan berat badan normal, kelompok obesitas melaporkan tingkat makan yang lebih tinggi terkait dengan emosi dan penghargaan (p <0.001), kepekaan yang lebih besar terhadap hukuman (p = 0.06), dan perilaku penghargaan non-makanan yang lebih rendah (p  <0.01). Pada peserta dengan berat badan normal dan obesitas, perilaku makan emosional dan non-makanan yang dilaporkan sendiri berkorelasi positif dengan striatal (p <0.05) dan otak tengah (p <0.05) pengikatan D2R, masing-masing. Kesimpulannya, fenotipe makan yang emosional dapat mencerminkan fungsi D2R sentral yang berubah lebih baik daripada ukuran terkait obesitas yang umum digunakan seperti BMI.

Disfungsi perilaku dan neurocircuitry terkait hadiah dapat berkontribusi pada obesitas1 dan memberikan target terapi untuk pencegahan dan pengobatan penyakit. Namun, peran pensinyalan striatal dopamin (DA) pada obesitas manusia masih belum jelas karena hasil campuran studi PET / SPECT yang menilai hubungan antara indeks massa tubuh (BMI) dan ketersediaan DA D2 / D3 DA (D2 / D3R) ketersediaan. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa ketersediaan D2 / D3R striatal lebih rendah pada obesitas dan berkorelasi negatif dengan BMI2,3,4 sementara yang lain tidak menemukan perbedaan5,6,7 atau ketersediaan D2 / D3R yang lebih tinggi pada individu yang kelebihan berat badan dan obesitas8 atau dengan meningkatnya BMI9. Menggunakan ligan yang sangat spesifik dan tidak dapat dipindahkan, kami tidak menemukan hubungan signifikan subtipe reseptor D2 (D2R) yang mengikat dengan obesitas atau BMI10.

Perbedaan dalam temuan penelitian DA PET obesitas manusia mungkin karena beberapa faktor. Misalnya, sampel penelitian yang digunakan memiliki tingkat obesitas yang berbeda, mulai dari kelebihan berat badan (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 dan Kelas I ringan (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 obesitas menjadi lebih parah Kelas III (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 kegemukan. Fenotip obesitas dan kelainan pensinyalan DA mungkin berbeda di setiap kelas obesitas1,6. Untuk semakin memperumit interpretasi, sebagian besar studi ini menggunakan radioligand dengan batasan penting. Secara khusus, [11C] raclopride dan [18F] fallypride tidak membedakan antara D2R dan D3R11, yang terlokalisasi secara berbeda di seluruh otak dan mungkin berbeda secara fungsional12. Lebih lanjut, radioligand ini dapat diganti oleh DA, sehingga ukuran ketersediaan D2 / D3R dipengaruhi oleh rilis DA endogen serta oleh pengikatan D2 / D3R sendiri13,14,15.

Meskipun BMI tidak secara konsisten berkorelasi dengan ketersediaan D2 / D3R16, aspek perilaku obesitas mungkin memiliki hubungan yang lebih dekat dengan pensinyalan DA. Untuk mengatasi masalah ini dan keterbatasan yang dijelaskan di atas, kami menilai karakteristik terkait obesitas yang mungkin terkait dengan pensinyalan DA, seperti makan dan perilaku berbasis emosi dan penghargaan yang dimotivasi oleh imbalan bukan makanan dan kepekaan terhadap hukuman, dalam berat badan normal dan obesitas. peserta Kami menyelidiki apakah karakteristik ini berkorelasi dengan D2R striatal menggunakan (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), sebuah antagonis reseptor radioligand DA PET DA D2 yang sangat selektif untuk D2R dibandingkan D3R17 dan reseptor protein G lainnya dan tidak digantikan oleh pelepasan DA endogen18. Selain itu, karena perilaku mencari kebaruan dikaitkan dengan pengikatan D2 / D3 otak tengah19, kami mengeksplorasi hubungan antara pengikatan D2R otak tengah dan perilaku terkait obesitas.

metode

Peserta

Peserta termasuk individu dengan berat badan normal 17 dan 22 (lihat Tabel 1). Satu orang dalam kelompok berat badan normal sedikit kelebihan berat badan (BMI = 25.9 kg / m2) tetapi persentase lemak tubuh dan parameter berat lainnya memenuhi kriteria berat badan normal. Data yang dipilih dari peserta 15 dari masing-masing kelompok dilaporkan sebelumnya10. Setelah puasa semalaman (minimal 8 jam), peserta menjalani evaluasi medis komprehensif, tes darah rutin, hemoglobin A1C, dan tes toleransi glukosa oral (OGTT). Individu dengan riwayat diabetes yang dilaporkan sendiri, A1C ≥ 6.5%, atau hasil OGTT yang menunjukkan gangguan glukosa puasa, gangguan toleransi glukosa oral, atau diabetes dikeluarkan. Individu juga diskrining dan dikeluarkan untuk IQ <8020 (WASI), dan kondisi termasuk parkinsonisme, psikosis seumur hidup, mania, ketergantungan zat, depresi berat, fobia sosial, gangguan makan (termasuk gangguan pesta makan) dan gangguan panik dengan pemeriksaan neurologis dan wawancara psikiatri (Wawancara Klinis Terstruktur untuk DSM-IV)21). Merokok saat ini dan obat-obatan yang terkait dengan fungsi DA juga eksklusif. Tidak ada peserta yang merokok tembakau selama 11 mos sebelumnya. atau obat-obatan yang digunakan terkait dengan fungsi DA selama sebulan terakhir. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis. Semua prosedur dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh Kantor Perlindungan Penelitian Manusia Universitas Washington dan Komite Penelitian Obat Radioaktif.

Tabel 1 

Karakteristik Peserta

Kuesioner

Selama hari OGTT, segera dan 1 jam setelah masing-masing disediakan makanan ringan dan makan siang, peserta menyelesaikan kuesioner yang membahas konstruk terkait DA, atau domain, yang menarik: 1) perilaku makan yang terkait dengan emosi termasuk menghindari pengaruh negatif ; 2) perilaku makan yang berhubungan dengan hadiah termasuk keinginan untuk makanan enak dan ketidakmampuan untuk membatasi asupan makanan manis; 3) perilaku hadiah non-makanan, termasuk pendekatan, sensitivitas, motivasi, dan harapan untuk rangsangan hadiah non-makanan; dan 4) penghindaran hukuman termasuk penghambatan, sensitivitas, dan harapan. Kuesioner laporan diri atau subskala dari kuesioner laporan diri dimasukkan dalam domain yang berbeda ini (Tabel 2) berdasarkan deskripsi mereka dalam naskah asli yang memperkenalkan dan memvalidasi kuesioner. Skor untuk setiap kuesioner atau subskala dikonversi menjadi zSkor dan dijumlahkan bersama dengan langkah-langkah lain yang termasuk dalam domain untuk menghasilkan skor domain akhir untuk setiap individu.

Tabel 2 

Domain Perilaku. Berat badan normal n = 17; Gendut n = 21-22.

Kuesioner berikut dimasukkan dalam domain Makan Terkait dengan Emosi: Skala Makan Emosional22 (EES) menilai keinginan untuk makan karena emosi negatif. Subskala Perilaku Makan Belanda 'Emosional'23 (DEBQ ES) terdiri dari peringkat diri dari kecenderungan untuk makan sebagai respons terhadap emosi 'difus' (misalnya, bosan) dan 'ditandai dengan jelas' (misalnya, kemarahan). Subskala 'efek perubahan suasana hati' dari Kuesioner Rasa Manis24 (STQ MAE) menilai sejauh mana makan makanan manis mengubah suasana hati secara positif.

Kuisioner berikut dimasukkan dalam domain Eating Related to Reward: The Binge Eating Scale25 (BES) menilai sejauh mana seseorang mengalami pesta makan, termasuk perilaku (misalnya, makan secara rahasia) dan emosi yang terjadi sebelum dan sesudah pesta makan (mis. Kurangnya kontrol). Subscale 'Gangguan kontrol atas makan permen' dari STQ24 (STQ IC) adalah ukuran kemampuan seseorang untuk menahan diri dari makan manisan. Kami menggunakan skor total pada Inventaris Keinginan Makanan26 (FCI) untuk mengukur keinginan umum untuk makanan manis dan berkarbohidrat tinggi atau berlemak.

Kuesioner berikut dimasukkan dalam domain Hadiah Non-makanan: Bagian Sistem Aktivasi Perilaku (BAS) dari BIS / BAS27 kuesioner terdiri dari tiga sub-skala: drive, mencari kesenangan dan responsif terhadap hadiah. Ini dimaksudkan untuk mengukur sensitivitas BAS. Individu dengan BAS yang lebih kuat harus lebih peka dan memperoleh lebih banyak kesenangan setelah terpapar isyarat hadiah28,29. Sensitivitas terhadap bagian imbalan Sensitivitas terhadap Hukuman dan Sensitivitas terhadap Hadiah Kuisioner30 (SPSRQ) juga menilai fungsi BAS. Bagian harapan imbalan dari Timbangan Harapan Terhadap Hadiah dan Hukuman Umum31 mengukur optimisme dan harapan peristiwa kehidupan positif. 'Perilaku keingintahuan', atau pencarian kebaruan, dari Temperamen dan Inventarisasi Karakter32 (TCI-R) mencerminkan bias terhadap pencarian kebaruan aktif, impulsif, dan pendekatan terhadap isyarat penghargaan. Dimensi 'ketergantungan ketergantungan imbalan' TCI mencerminkan bias terhadap perilaku prososial dan persetujuan sosial. Dimensi 'kegigihan' TCI mencerminkan tingkat ketekunan meskipun kelelahan dan hambatan lainnya.

Kuisioner berikut dimasukkan dalam domain Hukuman: Bagian Behavioral Inhibition System (BIS) dari BIS / BAS27 kuesioner mengukur sensitivitas BIS. Orang dengan sensitivitas BIS yang lebih kuat harus lebih peka terhadap dan mengalami kecemasan yang lebih besar dalam menanggapi isyarat hukuman28,29. Bagian hukuman dari GRAPES31 dan SPSRQ30 nilai harapan hukuman dan sensitivitas, masing-masing. Bagian 'penghindaran kerusakan' dari TCI-R32 menilai bias terhadap perilaku yang bertujuan menghindari bahaya.

Akuisisi MRI dan PET

Pada hari yang terpisah dari hari OGTT, peserta menjalani pemindaian MRI dan 2 jam, yang berlangsung antara 0900 dan 1700. Metode untuk [11C] Sintesis NMB, akuisisi MRI dan pemindaian PET dijelaskan sebelumnya10. Setiap peserta secara intravena menerima 6.4 - 18.1 mCi yang mengandung <7.3 μg NMB tanpa label. [11C] Kemurnian NMB adalah ≥96% dan aktivitas spesifik ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Sejak [11C] NMB tidak dapat digantikan oleh DA endogen18, peserta tidak diminta untuk berpuasa atau memodifikasi asupan makanan mereka pada malam sebelum atau hari pemindaian.

Analisis berbasis ROI

Metode untuk analisis berbasis ROI kami dijelaskan di Eisenstein et al.10,33. Perangkat lunak neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) digunakan untuk segmentasi daerah striatal34. Untuk membatasi beberapa perbandingan, pengikatan khusus D2R (BPND) untuk setiap ROI rata-rata melintasi belahan kiri dan kanan. Putamen dan caudate D2R BPNDs dirata-rata untuk mendapatkan BP striatal dorsal kompositND dan BP ventral striatalND termasuk rata-rata nukleus accumbens D2R BPND. Wilayah otak tengah dilacak pada MPRAGE masing-masing individu seperti yang dijelaskan sebelumnya33.

Analisis Berbasis Voxel

Kami melakukan analisis berbasis voxel untuk menentukan apakah kelompok striatal atau otak tengah dari pengikatan D2R terkait dengan BMI atau Makan Terkait dengan Emosi, Makan Terkait dengan Hadiah, Hadiah Tanpa Makanan, dan skor domain perilaku Hukuman. Gambar D2R BPND melintasi otak dihasilkan untuk setiap peserta dan dihaluskan dengan lebar penuh 6 mm pada kernel maksimal setengah. Gambar-gambar ini dirata-ratakan pada individu dengan berat badan normal dan obesitas dan ambang batas pada BPND = 0 untuk digunakan sebagai mask eksplisit untuk region termasuk striatum atau region subkortikal saja. Hubungan positif dan negatif antara variabel terikat dan terikat D2R diuji di tingkat voxel menggunakan SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Analisis Statistik Utama

Sebagian besar data dikelola menggunakan alat pengambilan data elektronik REDCap yang diselenggarakan oleh Divisi Biostatistik Fakultas Kedokteran Universitas Washington35. Variabel demografi kelompok dibandingkan dengan Pearson Chi Square, Mann Whitney U, atau t-menguji. BP striatal punggung dan ventralND dibandingkan dengan tindakan berulang ANCOVA covarying untuk usia, etnis, dan pendidikan. D2R BP otak tengahND dan skor domain dibandingkan antara kelompok dengan berat badan normal dan obesitas dengan ANCOVA yang mengingini usia, etnis dan pendidikan. Temuan signifikan untuk domain perilaku ditindaklanjuti dengan ANCOVA eksplorasi dari setiap kuesioner yang berkontribusi pada domain itu. Model regresi linier hierarkis terpisah dengan kovariat yang sesuai (usia, etnis, tingkat pendidikan, dan / atau BMI) digunakan untuk menganalisis kemampuan setiap variabel yang menarik untuk memprediksi striatal atau otak tengah D2R BPND. Analisis ini juga menghasilkan korelasi parsial yang menggambarkan varians unik yang dikontribusikan oleh masing-masing variabel bunga untuk BPND. Untuk analisis voxelwise, korelasi antara pengikatan D2R dan BMI dan skor domain perilaku dihitung sebagai Pearson's r dan diuji signifikansi dengan satu sampel siswa t- Tes diovariasikan untuk usia, etnis, pendidikan, dan, untuk domain perilaku, BMI, di setiap voxel. Untuk analisis SPM, p  ≤ 0.001, setelah koreksi perbandingan ganda, pada tingkat voxelwise dianggap signifikan. Untuk semua analisis lainnya, tingkat signifikansi ditetapkan pada α ≤ 0.05.

Hasil

Karakteristik Peserta

Kelompok berat badan normal dan obesitas dijelaskan dalam Tabel 1. Kami tidak memiliki dataset kuesioner Hadiah dan Hukuman Non-makanan yang lengkap dari satu orang gemuk dan orang gemuk lain tidak menjalani pemindaian PET. Oleh karena itu, kumpulan data yang dianalisis termasuk variabel-variabel ini terdiri dari individu obesitas 21 dan individu dengan berat badan normal 17. D2R BP otak tengah peserta berat normalND terlalu rendah untuk dikuantifikasi oleh perangkat lunak pemrosesan dan analisis kami termasuk variabel ini termasuk 20 atau 21 obese dan peserta normal-berat 16.

BMI dan Central D2R Binding Spesifik

Seperti dalam laporan kami sebelumnya tentang subset dari individu-individu ini10, setelah mengingini untuk usia, etnisitas dan tingkat pendidikan, kelompok obesitas dan berat badan normal tidak berbeda dalam striatal BPND (berat badan normal berarti BP striatal totalND = 10.30, SD = 1.17; obesitas rata-rata tekanan darah striatal totalND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Di kedua kelompok, dorsal striatal D2R BPND lebih besar dari ventral striatal BPND pada tingkat signifikansi marginal (rerata dorsal BPND = 4.09, SD = 0.52; ventral rata-rata BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) dan tidak ada interaksi yang signifikan antara kelompok dan daerah striatal (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Otak tengah D2R BPND tidak berbeda antara kelompok berat badan normal dan obesitas (rata-rata berat badan normal BPND = 0.27, SD = 0.14; obesitas berarti BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Mengontrol usia, etnis dan pendidikan, BMI tidak memprediksi BP striatalND di semua peserta (punggung R2 ubah = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; perut R2 ubah = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Ara. 1), atau di dalam salah satu kelompok (berat normal: punggung R2 ubah = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, perut R2 ubah = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obesitas: punggung R2 ubah = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, perut R2 ubah = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Demikian pula, BMI tidak memprediksi BP D2R otak tengahND di peserta dengan berat badan normal dan obesitas (R2 ubah = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) atau dalam salah satu grup (berat normal: R2 ubah = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; gendut: R2 ubah = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Gambar 1 

BMI dan D2R striatal tidak berkorelasi signifikan pada kelompok normal-berat (lingkaran jelas) dan obesitas (lingkaran penuh).

Perilaku terkait Obesitas

Tabel 2 menyajikan rerata kelompok (SD) yang dijumlahkan zSkor-untuk setiap domain dan skor mentah untuk setiap kuesioner.

Kelompok obesitas memiliki skor domain rata-rata yang lebih tinggi pada Makan Terkait dengan Emosi (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) dan Makan Terkait dengan Hadiah (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) dan skor domain rata-rata yang lebih rendah pada Imbalan Non-makanan (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Skor domain hukuman lebih tinggi dalam obesitas relatif terhadap berat badan normal pada tingkat yang signifikan sedikit (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Gambar 2 

Perilaku yang dianggap terkait erat dengan pensinyalan dopamin berbeda antara individu dengan berat badan normal dan obesitas.

Dalam domain Eating Related to Emotion, skor pada ketiga kuesioner tersebut berkorelasi satu sama lain (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) dan kelompok obesitas mencetak skor secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok dengan berat badan normal pada EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) dan DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) dan sedikit lebih tinggi secara signifikan pada STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI dikaitkan dengan skor domain yang dijumlahkan di seluruh sampel (r39 = 0.46, p <0.01) tetapi tidak ketika diperiksa hanya pada penderita obesitas (r22 = −0.24, p = 0.29) atau berat normal (r17 = 0.09, p = 0.74).

Grafik z-nilai pada tiga kuesioner yang termasuk dalam domain Makan Terkait dengan Hadiah berkorelasi satu sama lain (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Kelompok obesitas mendapat skor lebih tinggi di BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), IC STQ (F1,34 = 14.77, p = 0.001) dan FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI terkait dengan skor domain yang dijumlahkan di seluruh sampel (r39 = 0.37, p 0.02) tetapi tidak dalam obesitas (r22 = 0.07, p = 0.78) atau tidakrmal-weight (r17 = −0.03, p = 0.91).

Dalam domain Penghargaan Non-makanan, kuesioner individu tidak berkorelasi (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Kelompok obesitas memiliki skor rata-rata yang lebih rendah daripada kelompok dengan berat badan normal pada subskala pendekatan perilaku dari BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grup tidak berbeda secara signifikan pada skala domain Reward lainnya (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) kecuali pada tingkat yang sedikit signifikan pada subskala harapan penghargaan GRAPES (obesitas <berat badan normal, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI tidak berkorelasi secara signifikan dengan skor domain yang dijumlahkan di seluruh sampel (r38 = −0.11, p = 0.51) atau dalam berat normal (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Namun, BMI berkorelasi dengan hadiah yang menyimpulkan skor domain dalam obesitas (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Gambar 3 

Meskipun kelompok obesitas melaporkan tingkat perilaku imbalan non-makanan yang lebih rendah dibandingkan dengan kelompok dengan berat badan normal, BMI yang lebih tinggi dikaitkan dengan tingkat perilaku imbalan non-makanan yang lebih tinggi pada individu obesitas.

Dalam domain Hukuman, skor pada semua kuesioner berkorelasi satu sama lain (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Kelompok obesitas cenderung mendapat skor lebih tinggi pada porsi penghambatan perilaku dari BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) dan subskala penghindaran kerusakan dari TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) dibandingkan kelompok dengan berat badan normal; perbedaan ini sedikit signifikan. Kelompok obesitas dan berat badan normal tidak berbeda pada subskala harapan hukuman dari GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) atau sensitivitas terhadap subskala hukuman SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI tidak berkorelasi secara signifikan dengan skor domain yang dijumlahkan di seluruh sampel (r38 = 0.15, p = 0.37) atau dalam berat normal (r17 = 0.21, p = 0.43) atau obesitas (r21 = −0.35, p = 0.12) grup.

Perilaku Obesitas terkait dan Central D2R BPND

Setelah mengelompokkan usia, etnis, tingkat pendidikan, dan BMI, skor Eating Related to Emotion terkait dengan punggung striatal BPND (R2 ubah = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; sebagian r = 0.44; Fig. 4A) tetapi Makan Terkait dengan Hadiah (R2 ubah = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Hadiah Non-makanan (R2 ubah = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) dan Hukuman (R2 ubah = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) skor domain tidak. Dalam domain Makan Terkait dengan Emosi, EES (R2 ubah = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 ubah = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) dan STQ MAE (R2 ubah = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) skor dikaitkan dengan TD striatal dorsalND .

Gambar 4 

Makan emosional yang dilaporkan sendiri berkorelasi dengan pengikatan D2R striatal yang terlepas dari IMT pada individu dengan berat badan normal (lingkaran jelas) dan obesitas (lingkaran penuh).

Setelah mengingini usia, etnis, tingkat pendidikan, dan BMI, Makan Terkait dengan nilai domain Emosi (R2 ubah = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) terkait dengan ventral striatal BPND (Fig. 4B) tetapi Makan Terkait dengan Hadiah (R2 ubah = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Hadiah Non-makanan (R2 ubah = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) dan Hukuman (R2 ubah = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) skor domain tidak. Dalam domain Makan Terkait dengan Emosi, DEBQ ES (R2 ubah = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, sebagian r = 0.36) skor secara signifikan berkorelasi dengan tekanan darah striatal ventralND. STQ MAE (R2 ubah = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; sebagian r = 0.33) dan EES (R2 ubah = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; sebagian r = 0.33) skor berkorelasi dengan tekanan darah striatal ventralND pada tingkat signifikansi marginal.

Setelah mengingini usia, etnis, tingkat pendidikan, dan BMI, otak tengah D2R BPND terkait dengan Makan Terkait dengan skor domain Emosi (R2 ubah = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; sebagian r = 0.37, Fig. 5A). Dalam domain ini, D2R BP otak tengah yang lebih tinggiND secara signifikan terkait dengan EES yang lebih tinggi (R2 ubah = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; sebagian r = 0.42) dan DEBQ ES (R2 ubah = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; sebagian r = 0.36) skor tetapi tidak terkait dengan STQ MAE (R2 ubah = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) skor. Otak tengah D2R BPND juga terkait dengan skor domain Hadiah Non-makanan (R2 ubah = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; sebagian r = 0.37, Fig. 5B). Di dalam domain Non-food Reward, D2R BP otak tengah yang lebih tinggiND terkait dengan skor yang lebih tinggi pada BAS (R2 ubah = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; sebagian r = 0.34) dan subskala sensitivitas imbalan dari SPSRQ (R2 ubah = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; sebagian r = 0.33) pada tingkat yang sedikit signifikan tetapi tidak terkait dengan skor pada subskala harapan penghargaan dari GRAPES (R2 ubah = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) atau skala TCI-R terkait hadiah (R2 ubah = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Otak tengah D2R BPND tidak terkait dengan Makan Terkait dengan Hadiah (R2 ubah = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) atau Hukuman (R2 ubah = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) skor domain.

Gambar 5 

Pengikatan D2R otak tengah berkorelasi dengan perilaku makan dan pemberian makan yang dilaporkan sendiri terlepas dari IMT pada individu dengan berat badan normal (lingkaran jelas) dan obesitas (lingkaran penuh).

Analisis Berbasis Voxel

Sedangkan BP positifND-Hubungan perilaku tampaknya hadir dalam striatum dan otak tengah pada kriteria yang kurang ketat untuk signifikansi statistik, tidak ada hubungan yang signifikan yang diamati antara pengikatan D2R dan BMI atau skor domain perilaku mana pun pada tingkat voxel-wise (p > 0.001 untuk semua tes).

Diskusi

Temuan kami saat ini berkontribusi pada obesitas dan neuroimaging literatur dalam beberapa cara penting. Pertama, kami mengkarakterisasi empat jenis perilaku terkait-DA yang berbeda dalam skrining yang ketat, obesitas yang cukup, dan peserta dengan bobot normal menggunakan kuesioner yang divalidasi dengan baik dan dapat diandalkan. Sejauh pengetahuan kami, tidak ada penelitian lain yang menyelidiki perilaku ini secara bersamaan pada individu yang obesitas dan berat badan normal pada tingkat yang sama. Kedua, pengukuran pengikatan D2R kami tidak dikacaukan oleh pengikatan D3R dan persaingan dengan DA endogen karena kami menggunakan radioligand yang relatif baru [11C] NMB, yang unik karena afinitas dan selektivitasnya yang tinggi untuk D2R yang tampaknya tahan terhadap DA endogen. Properti radioligand ini memungkinkan kami untuk mengukur tingkat ikatan spesifik D2R daripada ketersediaan D2 / D3R dan menghindari pengaruh level DA endogen. Akhirnya, kami mendeteksi hubungan antara pengikatan D2R dan fenotip perilaku, yang diukur dengan beberapa kuesioner laporan diri yang valid dan dapat diandalkan. Hubungan ini khusus untuk dua dari empat domain perilaku yang kami selidiki dan tidak tergantung pada BMI. Selain itu, BMI sendiri tidak berkorelasi dengan pengikatan spesifik D2R. Data-data ini menggarisbawahi interaksi kompleks antara perilaku makan dan hadiah, BMI, dan ukuran-ukuran sistem imbalan sentral utama (pengikatan D2R striatal dan otak tengah). Temuan kami bahwa perilaku yang berhubungan dengan makan dan pahala secara linear berhubungan dengan D2R striatal dan otak tengah, masing-masing, mendukung gagasan bahwa pengaturan asupan makanan dan perilaku yang didorong oleh pahala melibatkan sistem penghargaan pusat, motorik, dan pembentukan kebiasaan, walaupun ikatan spesifik D2R mengikat tidak terkait dengan BMI.

Dengan analisis berbasis ROI kami, kami menunjukkan bahwa perilaku yang berhubungan dengan obesitas, khususnya tingkat makan yang dilaporkan lebih tinggi untuk menghindari emosi negatif, berkorelasi dengan pengikatan D2R striatal yang lebih tinggi. in vivo di peserta obesitas dan berat badan normal, terlepas dari BMI. Temuan ini konsisten dengan laporan baru-baru ini bahwa ketersediaan D2 / D3R striatal secara positif terkait dengan dimensi Kuisioner Makan Tiga Faktor, 'makan oportunistik'9, yang mencerminkan kerentanan kebiasaan, emosional, dan situasional terhadap makan yang dilarang36. Temuan kami konsisten dengan mereka, tetapi memperluas hasil dengan menggunakan beberapa kuesioner yang divalidasi terkait dengan makan emosional dan radioligand selektif D2. Hasil kami juga sejalan dengan penelitian yang menunjukkan skor profil genetik multi-lokus yang mencerminkan peningkatan fungsi DA (termasuk ANKK polimorfisme nukleotida tunggal yang berhubungan dengan level D2R) berhubungan dengan lebih banyak makan emosional dan pesta37. Temuan kami berbeda dari Volkow et al.38 di mana emosi yang lebih besar dikaitkan dengan menurunkan ketersediaan reseptor D2 / D3 striatal dorsal. Namun, hanya peserta yang bukan orang asing yang dipelajari oleh Volkow et al.38 dan kriteria penyaringan dan sifat-sifat radioligand PET yang digunakan berbeda dari yang ada dalam penelitian kami. Meskipun tidak signifikan secara statistik, pengikatan D2R striatal dorsal yang lebih tinggi dalam sampel kami cenderung berhubungan dengan lebih tinggi BMI pada individu dengan berat badan normal dan obesitas sedang, mirip dengan Dunn et al.8. Mungkin, seperti yang diusulkan orang lain1,6,7, berlakunya sistem DA striatal yang disebabkan oleh makan berlebihan emosional berulang dalam bentuk yang tidak terlalu berat dari kelebihan berat badan atau obesitas akhirnya menurunkan regulasi striatal D2 / D3R, menyajikan ketersediaan reseptor yang lebih rendah pada individu yang sangat gemuk seperti di Wang et al.4 dan de Weijer et al2. Atau, orang gemuk dengan ikatan D2R striatal yang relatif lebih tinggi dapat dilindungi dari pengembangan bentuk obesitas yang lebih parah. Sayangnya, batas berat pemindai dan ukuran lubang menghalangi masuknya individu yang mengalami obesitas parah atau tidak sehat dalam penelitian ini. Investigasi di masa depan harus menggunakan studi longitudinal dan / atau cross-sectional untuk menentukan apakah D2R striatal dan perilaku terkait obesitas berubah sesuai dengan perubahan besar dalam BMI (yaitu dari obesitas sedang ke berat).

Analisis berbasis ROI kami juga menunjukkan hal itu otak tengah Pengikatan D2R terkait dengan perilaku makan yang dilaporkan secara emosional dan perilaku non-makanan terkait secara positif di seluruh kelompok dengan berat badan normal dan obesitas. Ini tidak mengherankan mengingat peran otak tengah dalam motivasi, pembentukan kebiasaan39, dan aktivitas yang diarahkan untuk mendapatkan hadiah40. Hasil kami sangat kontras dengan Savage et al.19, di mana a negatif hubungan antara pencarian kebaruan dan ketersediaan substantia nigra D2 / D3R, yang diukur dengan [18F] fallypride, diamati pada berat badan normal tetapi tidak pada orang yang obesitas. Namun pencarian baru tidak secara khusus dibahas dalam penelitian kami - itu terdiri dari satu subskala dari kuesioner TCI-R. Selain itu, tidak seperti selektif D2R [11C] NMB, [18F] fallypride mengikat D2R dan D3R dan peka terhadap persaingan dengan DA endogen41. Hasil kami sesuai dengan penelitian sebelumnya di mana motivasi sifat yang lebih tinggi terkait dengan otak tengah yang lebih tinggi dan ketersediaan ventral D2 / D3R ventral yang diukur dengan [11C] raclopride42. Dalam penelitian kami, hubungan antara D2R otak tengah dan perilaku terkait non-makanan tampaknya didorong oleh skor pada BAS.27 dan SPSRQ30, yang dimaksudkan untuk mencerminkan daya tanggap dan dorongan untuk penghargaan dan sensitivitas hadiah, masing-masing. Berbeda dengan D2R striatal, D2R otak tengah dianggap hampir secara eksklusif terletak presinaptik dan, ketika diaktifkan oleh transmisi DA yang timbul secara lokal dan dari proyeksi aferen, berfungsi sebagai reseptor penghambat pada badan sel dan dendrit neuron dopaminergik, yang mengakibatkan penurunan pelepasan DA di otak tengah. dan striatum43,44,45,46. Oleh karena itu, otak tengah dapat memodulasi transmisi DA dalam sirkuit hadiah mesostriatal melalui loop umpan balik negatif ini45. Karena kami mengamati korelasi positif antara perilaku dan D2R di kedua striatal dan daerah otak tengah independen dari BMI, data kami menunjukkan bahwa tingkat D2R dalam jalur hadiah ini dapat mencerminkan tingkat motivasi atau sensitivitas untuk memperoleh hadiah non-makanan dan mengurangi emosi negatif melalui makan di individu dengan berat badan normal dan obesitas. Namun, temuan kami harus ditafsirkan dengan hati-hati karena mereka korelasional dan studi masa depan dapat secara eksperimental menguji hipotesis ini dan penjelasan alternatif.

Partisipan kami yang cukup gemuk melaporkan tingkat perilaku makan berbasis emosi dan pahala yang lebih tinggi, tetapi perilaku ganjaran bukan makanan lebih sedikit dibandingkan dengan individu dengan berat badan normal. Individu yang obesitas juga cenderung melaporkan sensitivitas terhadap hukuman lebih besar daripada individu dengan berat badan normal. Studi lain juga menunjukkan tingkat makan yang lebih tinggi karena tekanan emosional pada obesitas7,47,48,49,50 serta korelasi positif antara perilaku hadiah terkait makanan dan BMI26,51,52,53. Namun, hasil kami kontras dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan hubungan terbalik antara BMI dan perilaku imbalan non-makanan pada orang gemuk54. Meskipun kelompok obesitas kami melaporkan tingkat perilaku hadiah non-makanan yang lebih rendah dibandingkan dengan kelompok dengan berat badan normal, BMI masih berhubungan positif dengan perilaku imbalan non-makanan di antara peserta obesitas. Satu penjelasan yang mungkin untuk temuan kami adalah bahwa meskipun individu yang cukup gemuk melaporkan diri sendiri mengurangi perilaku berbasis non-makanan relatif terhadap peserta dengan berat normal, masih ada gradien di mana sensitivitas hadiah makanan dan non-makanan lebih besar pada individu dengan obesitas BMI lebih tinggi. Atau, mungkin ada subtipe obesitas yang tidak peka dan peka terhadap hadiah. Akhirnya, beberapa penelitian telah mengevaluasi perilaku yang berhubungan dengan hukuman pada obesitas tetapi Franken dan Muris55 tidak menemukan korelasi yang signifikan antara sensitivitas terhadap hukuman dan keinginan makan pada peserta mulai dari yang kurus sampai yang gemuk sementara studi lain menunjukkan penghambatan perilaku yang lebih rendah pada individu yang obesitas7. Secara bersama-sama, temuan perilaku kami mendukung gagasan bahwa orang gemuk dapat mengalami 'sindrom defisiensi pahala'56, di mana konsumsi berlebihan makanan dapat mengimbangi berkurangnya kemampuan untuk mengalami kesenangan dari kegiatan lain. Atau, RDS pada obesitas mungkin sekunder untuk respon hedonis yang lebih kuat untuk makanan pada individu dengan peningkatan fungsi striatal DA37, menempatkan mereka pada risiko makan berlebihan dan pada akhirnya mengesampingkan keinginan untuk rangsangan bermanfaat lainnya. Investigasi longitudinal dari efek perubahan yang diinduksi intervensi dalam BMI pada perilaku terkait hadiah akan membantu memperjelas hubungan ini.

Ada beberapa batasan pada penelitian ini. Pertama, kami mendesak kehati-hatian dalam menafsirkan temuan kami mengenai hubungan antara pengikatan dan perilaku D2R pusat karena, harus diakui, beberapa analisis regresi linier hierarkis dilakukan tanpa koreksi beberapa perbandingan yang ketat. Namun, temuan kami didukung oleh penelitian sebelumnya: Guo et al.9 mendeteksi adanya hubungan yang serupa antara pengikatan D2 / D3R punggung dan 'makan oportunistik' dan otak tengah diketahui berfungsi sebagai modulator motivasi untuk makanan dan hadiah bukan makanan39,40,57. Namun, karena sifat baru dari temuan kami dan sampel kecil yang menjadi dasarnya, hasil ini akan membutuhkan replikasi. Lebih lanjut, kami tidak menemukan kluster spesifik D2R yang mengikat dalam striatum atau otak tengah yang terkait dengan perilaku makan atau perilaku berbasis hadiah. Analisis voxelwise kami cenderung kurang sensitif terhadap hubungan ini karena variabilitas dalam ikatan D2R pada tingkat voxelwise; sebaliknya, analisis berbasis ROI mengurangi variabilitas dalam langkah-langkah ini karena penggunaan potensi pengikatan rata-rata di seluruh wilayah yang terkikis untuk meminimalkan efek volume parsial dari wilayah tetangga yang diketahui memiliki lebih sedikit pengikatan D2R. Kedua, hasil kami tidak dapat menjelaskan apakah makan emosional atau perilaku imbalan non-makanan mendahului pengikatan D2R pusat yang lebih tinggi atau sebaliknya, pertanyaan kunci dalam hal memahami, mencegah, atau mengobati obesitas. Selain itu, karena keterbatasan waktu, kami tidak mengontrol apakah peserta berpuasa atau puas saat menyelesaikan kuesioner dan tugas komputer yang relevan. Meskipun ini merupakan faktor penting untuk dikontrol di masa depan, kami tidak dapat mengetahui bagaimana keadaan kelaparan dapat mempengaruhi hasil kami di sini karena kami tidak meminta peserta untuk menilai rasa kenyang. Sehubungan dengan pemindaian PET, [11C] NMB tidak dapat dipindahkan oleh DA endogen dan oleh karena itu potensi pengikatan D2R tidak boleh dipengaruhi oleh keadaan kenyang. Akhirnya, penelitian ini dirancang untuk mendapatkan pengikatan D2R striatal dasar pada orang dengan berat badan normal dan obesitas tanpa adanya kondisi kesehatan dan obat yang berinteraksi dengan atau memengaruhi pensinyalan DA. Akibatnya, hasil kami tidak menyamaratakan pada orang dengan berat badan normal atau obesitas dengan kelainan mental tingkat diagnosis klinis yang diduga mendasari beberapa jenis perilaku makan yang mungkin melibatkan pensinyalan DA termasuk depresi, impulsif, makan pesta dan penyalahgunaan zat. Efek interaksi antara obesitas dan gangguan ini pada D2R pusat sangat penting dan perlu diselidiki lebih lanjut. Terlepas dari keterbatasan ini, hasil kami menawarkan template untuk hipotesis yang dapat diuji yang membahas batasan yang dijelaskan.

Ringkasnya, relatif terhadap kelompok dengan berat badan normal, kelompok obesitas melaporkan sendiri tingkat perilaku imbalan non-makanan yang lebih rendah dan tingkat perilaku makan yang lebih tinggi terkait dengan pengaruh negatif, sensitivitas terhadap sifat menghargai makanan yang enak, dan sensitivitas terhadap hukuman. Makan emosional yang dilaporkan sendiri berkorelasi positif dengan D2R striatal dan midrain yang mengikat individu dengan berat badan normal dan obesitas. Tingkat yang lebih tinggi dari perilaku yang berhubungan dengan hadiah non-makanan yang dilaporkan sendiri dikaitkan dengan ikatan D2R otak tengah yang lebih tinggi. Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa ada perbedaan mendasar dalam makan yang dilaporkan sendiri dan perilaku yang berhubungan dengan hadiah antara individu dengan berat badan normal dan obesitas dan bahwa, di kedua kelompok individu, level ikatan D2R dalam sistem DA mesostriatal dapat mencerminkan tingkat motivasi untuk mengurangi emosi negatif melalui makan dan untuk mendapatkan hadiah non-makanan. Investigasi longitudinal tentang bagaimana variabel-variabel ini berinteraksi dan berkontribusi terhadap berat badan yang berlebihan akan membantu mengidentifikasi target farmakologis dan perilaku potensial untuk pencegahan dan / atau pengobatan obesitas.

Informasi Tambahan

Cara mengutip artikel ini: Eisenstein, SA et al. Fenotip Pemakan Emosi Berhubungan dengan Central Dopamine D2 Receptor Binding Independen dari Indeks Massa Tubuh. Sci. Reputasi. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Ucapan Terima Kasih

Sarah A. Eisenstein dan Dr. Tamara Hershey adalah penjamin pekerjaan ini, memiliki akses penuh ke semua data, dan bertanggung jawab penuh atas integritas data dan keakuratan analisis data. Pekerjaan ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913, dan R21 MH098670), Penghargaan Ilmu Pengetahuan Klinis dan Translasional (Pusat Kanker UL1 TR000448), Pusat Kanker PXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXUMXXX , Yayasan Rumah Sakit Yahudi Barnes (Dana Keluarga Elliot Stein), dan Pusat Fungsi Otak Tinggi McDonnell.

Para penulis berterima kasih kepada para peserta atas keterlibatan mereka. Kami juga berterima kasih kepada Samantha Ranck dan Emily Bihun atas bantuan dalam perekrutan studi dan pengumpulan data, dan Heather Lugar, Jerrell Rutlin, dan Johanna Hartlein (Fakultas Kedokteran Universitas Washington) untuk bantuan dalam memindai peserta dan pemrosesan data.

Catatan kaki

Kontribusi Penulis SAE dan TH menulis naskah itu. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK dan AAL meneliti dan memproses data. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB, dan TH berkontribusi untuk mempelajari desain dan metode. Semua penulis meninjau dan mengedit naskah itu.

Referensi

  1. Burger KS & Stice E. Variabilitas dalam responsivitas penghargaan dan obesitas: bukti dari studi pencitraan otak. Curr. Penyalahgunaan Narkoba Rev. 4, 182–189 (2011). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Ketersediaan reseptor dopamin D2 / 3 striatal yang lebih rendah pada obesitas dibandingkan dengan subjek yang tidak obesitas. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Efek glukosa intravena pada fungsi dopaminergik di otak manusia in vivo. Sinaps 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Dopamin otak dan obesitas. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Perubahan reseptor dopamin pusat sebelum dan sesudah operasi bypass lambung. Obes. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Perubahan pelepasan dopamin dan tingkat reseptor dopamin D2 / 3 dengan perkembangan obesitas ringan. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obesitas dikaitkan dengan penurunan ketersediaan reseptor D2 μ-opioid tetapi tidak berubah di otak. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Hubungan potensial ikatan reseptor 2 tipe dopamin dengan hormon neuroendokrin puasa dan sensitivitas insulin pada obesitas manusia. Perawatan Diabetes 35, 1105 – 1111 (2012). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Pola korelasi reseptor seperti dopamin D2 striatal dengan obesitas manusia dan perilaku makan oportunistik. Mol. Psikiatri 19, 1078–1084 (2014). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Perbandingan pengikatan spesifik reseptor D2 pada individu gemuk dan berat normal menggunakan PET dengan (N - [(11) C] metil) benperidol. Sinaps 67, 748 – 756 (2013). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  11. Pelacak Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET untuk pencitraan sistem dopaminergik. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fisiologi, pensinyalan, dan farmakologi reseptor dopamin. Pharmacol. Wahyu 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Efek kecil pelepasan dopamin dan tidak ada efek penipisan dopamin pada [18F] pengikatan fallypride pada manusia yang sehat. Sinaps 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Penghambatan GABAergik pelepasan dopamin endogen diukur in vivo dengan 11C-raclopride dan tomografi emisi positron. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Pencitraan SPECT pelepasan dopamin striatal setelah tantangan amfetamin. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Ikatan reseptor dopamin striatal pada wanita gemuk tidak sehat sebelum dan sesudah operasi bypass lambung dan hubungannya dengan sensitivitas insulin. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Pengikatan reseptor dopamin striatal yang menurun pada distonia fokal primer: defek D2 atau D3? Mov. Gangguan. 26, 100 – 106 (2011). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetika [18F] (N-metil) benperidol: pelacak PET baru untuk penilaian pengikatan reseptor D2 seperti dopaminergik. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Peraturan pencarian kebaruan oleh pensinyalan dopamin otak D2 / D3 dan ghrelin diubah dalam obesitas. Obesitas (Silver Spring) 22, 1452 – 1457 (2014). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Disingkat Skala Kecerdasan (WASI) (Asesmen Harcourt, San Antonio, TX, 1999).
  21. MB Pertama, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Wawancara Klinis Terstruktur untuk Gangguan Sumbu I DSM-IV-TR, Versi Penelitian, Edisi Non-Pasien. (SCID-I / NP). (Penelitian Biometrik, Institut Psikiatri Negara Bagian New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Skala Makan Emosional: pengembangan ukuran untuk menilai mengatasi pengaruh negatif dengan makan. Int. J. Makan. Disord. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) untuk penilaian perilaku makan yang terkendali, emosional, dan eksternal. Int. J. Makan. Disord. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Preferensi manis memprediksi efek perubahan suasana hati dan gangguan kontrol atas makan makanan manis. Makan. Berperilaku. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Penilaian keparahan pesta makan di antara orang gemuk. Pecandu. Berperilaku. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. MA Putih, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Pengembangan dan validasi inventaris keinginan makanan. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Penghambatan perilaku, aktivasi perilaku, dan tanggapan afektif terhadap hadiah dan hukuman yang akan datang: skala BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psikol. 67, 319–333 (1994).
  28. Gray JA Kritik terhadap teori kepribadian Eysenck. Model untuk kepribadian. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Gray JA Neuropsikologi kecemasan: penyelidikan fungsi-fungsi sistem septo-hippocampal. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. The Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward Questionnaire (SPSRQ) sebagai ukuran kecemasan Gray dan dimensi impulsivitas. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Pencarian sensasi, dimensi kepribadian Eysenck dan kepekaan penguatan dalam pembentukan konsep. Pers. Perorangan Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Temperamen dan Karakter Inventory (TCI): panduan untuk pengembangan dan penggunaannya. (Pusat Psikobiologi Kepribadian, Universitas Washington, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterisasi D2 ekstrastriatal in vivo pengikatan spesifik [18F] (N-metil) benperidol menggunakan PET. Sinaps 66, 770 – 780 (2012). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmentasi otak utuh: pelabelan otomatis struktur neuroanatomikal di otak manusia. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Teliti data elektronik (REDCap). Metodologi yang digerakkan metadata dan proses alur kerja untuk menyediakan dukungan penelitian translasi. J. Biomed. Memberitahu. 42, 377 – 381 (2009). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Pengukuran pengekangan diet, disinhibition dan kelaparan: pemeriksaan struktur faktor dari Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Kecanduan makanan' dan hubungannya dengan profil genetik multilokus dopaminergik. Physiol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Dopamin otak dikaitkan dengan perilaku makan pada manusia. Int. J. Makan. Gangguan. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Sirkuit imbalan Wise RA Brain: wawasan dari insentif tanpa sensor. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Aksi mengontrol peningkatan representasi hadiah dopaminergik. Proc Natl. Acad. Sci. AS, 109, 7511 – 7516 (2012). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amphetamine-induced displacement [18F] fallypride di striatum dan daerah extrastriatal pada manusia. Neuropsikofarmakologi, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Defisit motivasi pada ADHD dikaitkan dengan disfungsi jalur pemberian dopamin. Mol. Psikiatri, 16, 1147 – 1154 (2011). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Perbandingan antara farmakologi reseptor dopamin yang memediasi penghambatan penembakan sel pada irisan otak tikus melalui substansia nigra pars compacta dan area ventral tegmental. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamin bekerja pada reseptor D2 untuk meningkatkan konduktansi kalium di neuron tikus substantia nigra zona compacta. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  45. White FJ Pengaturan sinaptik dari neuron dopamin mesokortikolimbik. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Karakterisasi farmakologis autoreseptor dopamin di daerah tegmental ventral tikus: studi mikroiontophoretik. J. Pharmacol. Exp. Ada. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Karakteristik psikologis dari calon obesitas yang tidak sehat untuk operasi bariatrik. Obes. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Hubungan antara gaya makan dan temperamen pada anoreksia nervosa, kontrol sehat, dan sampel wanita obesitas tidak sehat. Selera 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Sensitivitas terhadap penghargaan: implikasi makan berlebihan dan kelebihan berat badan. Appetite 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Korelasi psikologis dan perilaku BMI awal dalam Program Pencegahan Diabetes (DPP). Perawatan Diabetes 25, 1992 – 1998 (2002). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Skala dorongan makan berbasis hadiah: laporan diri sendiri tentang pola makan berbasis hadiah. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Kesamaan dalam mengidam makanan dan suasana hati antara wanita gemuk dan wanita yang merokok tembakau. Obesitas (Silver Spring) 17, 1158–1163 (2009). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Perilaku yang berhubungan dengan makan dan nafsu makan selama ketidakseimbangan energi pada individu yang rentan dan obesitas. Selera 65, 96 – 102 (2013). [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sensitivitas terhadap penghargaan dan indeks massa tubuh (BMI): bukti untuk hubungan non-linier. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Perbedaan individu dalam kepekaan penghargaan terkait dengan keinginan makan dan berat badan relatif pada wanita sehat. Appetite 45, 198-201 (2005). [PubMed]
  56. Datang DE & Blum K. Sindrom defisiensi penghargaan: aspek genetik dari gangguan perilaku. Prog. Res otak. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Perasaan tentang makanan: area tegmental ventral dalam hadiah makanan dan makan emosional. Tren Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artikel-artikel dari Laporan Ilmiah disediakan di sini berdasarkan Grup Penerbitan Alam