Neuropsychopharmacology. 2015 Mei 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.
Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.
Abstrak
Perspektif yang meningkat mengkonseptualisasikan obesitas dan makan berlebihan sebagai gangguan yang terkait dengan proses yang mirip kecanduan yang dapat berbagi mekanisme neurobiologis yang umum. Dalam penelitian ini, kami bertujuan memvalidasi model hewan makan perilaku seperti kecanduan pada tikus, berdasarkan kriteria gangguan penggunaan zat DSM-5, menggunakan pengkondisian operan yang dikelola oleh pelet rasa coklat yang sangat enak. Untuk tujuan ini, kami mengevaluasi kegigihan mencari makanan selama periode tidak tersedianya makanan, motivasi untuk makanan, dan kegigihan untuk merespons ketika hadiah dikaitkan dengan hukuman. Model ini memungkinkan pengidentifikasian subpopulasi ekstrem tikus yang terkait dengan perilaku seperti kecanduan. Kami menyelidiki dalam subpopulasi ini perubahan epigenetik dan proteomik. Penurunan signifikan dalam metilasi DNA CB1 promotor gen terungkap di korteks prefrontal tikus seperti pecandu, yang dikaitkan dengan regulasi-CB1 ekspresi protein di area otak yang sama. Blokade farmakologis (rimonabant 3 mg / Kg; ip) dari CB1 reseptor selama periode pelatihan akhir mengurangi persentase tikus yang memenuhi kriteria kecanduan, yang sesuai dengan penurunan kinerja CB1 tikus knockout dalam pelatihan operan ini. Studi-studi protein telah mengidentifikasi protein-protein yang diekspresikan secara berbeda-beda pada tikus-tikus yang rentan atau tidak terhadap perilaku yang mirip kecanduan dalam hippocampus, striatum dan korteks prefrontal. Perubahan-perubahan ini termasuk protein yang terlibat dalam perilaku impulsif, plastisitas sinaptik dan modulasi pensinyalan kanabinoid, seperti alfa-synuclein, fosfatase 1-alpha, kinase 2 yang mirip doublecortin dan diacylglycerol kinase zeta dan divalidasi dengan immunoblotting. Model ini menyediakan alat yang sangat baik untuk menyelidiki substrat neurobiologis yang mendasari kerentanan untuk mengembangkan perilaku seperti kecanduan makan.
;