Eskalasi dalam asupan lemak tinggi dalam model pesta makan secara berbeda melibatkan neuron dopamin dari daerah tegmental ventral dan membutuhkan pensinyalan ghrelin (2015)

Makan berlebihan adalah perilaku yang diamati pada berbagai gangguan makan manusia. Hewan pengerat yang diberi makan ad libitum setiap hari dan waktu terbatas yang terpapar diet tinggi lemak (HFD) menunjukkan acara makan pesta yang kuat yang secara bertahap meningkat selama akses awal. Eskalasi asupan diusulkan untuk menjadi bagian dari transisi dari perilaku terkontrol ke perilaku kompulsif atau kehilangan kendali. Di sini, kami menggunakan kombinasi studi perilaku dan neuroanatomis pada tikus setiap hari dan waktu terbatas yang terpapar HFD untuk menentukan target otak neuron yang diaktifkan - seperti yang ditunjukkan oleh penanda aktivasi seluler c-Fos - dalam keadaan ini. Juga, kami menggunakan tikus yang dimanipulasi secara farmakologis atau genetik untuk mempelajari peran pensinyalan orexin atau ghrelin, masing-masing, dalam modulasi perilaku ini.

Kami menemukan bahwa empat akses harian dan terbatas waktu untuk HFD menginduksi: (i) hiperphagia yang kuat dengan profil yang meningkat, (ii) aktivasi sub-populasi yang berbeda dari daerah dendamin ventral, neuron dopamin dan accumbens neuron, pada umumnya , lebih jelas daripada aktivasi yang diamati setelah peristiwa konsumsi HFD tunggal, dan (iii) aktivasi neuron orexin hipotalamus, meskipun penyumbatan pensinyalan orexin gagal memengaruhi peningkatan asupan HFD. Selain itu, kami menemukan bahwa tikus yang kekurangan reseptor ghrelin gagal meningkatkan konsumsi HFD selama beberapa hari paparan dan sepenuhnya menginduksi aktivasi jalur mesolimbik dalam menanggapi konsumsi HFD. Data saat ini menunjukkan bahwa peningkatan asupan lemak tinggi selama pengulangan mengakses secara berbeda melibatkan neuron dopamin dari daerah tegmental ventral dan membutuhkan pensinyalan ghrelin.