Bukti untuk kecanduan gula: efek perilaku dan neurokimiawi dari asupan gula intermiten yang berlebihan (2008)

Pesta makan

Kriteria diagnostik untuk kecanduan dapat dikelompokkan menjadi tiga tahap (American Psychiatric Association, 2000, Koob dan Le Moal, 1997). Yang pertama, pesta makan, didefinisikan sebagai peningkatan asupan dengan proporsi asupan yang tinggi pada satu waktu, biasanya setelah periode pantang sukarela atau perampasan paksa. Asupan yang ditingkatkan dalam bentuk binges dapat dihasilkan dari kepekaan dan toleransi terhadap sifat sensorik dari zat pelecehan yang terjadi dengan pengiriman berulang. Sensitisasi, yang dijelaskan secara lebih rinci di bawah ini, adalah peningkatan respons terhadap stimulus yang disajikan berulang kali. Toleransi adalah penurunan responsif secara bertahap, sehingga lebih banyak zat dibutuhkan untuk menghasilkan efek yang sama (McSweeney et al., 2005). Keduanya dianggap mempengaruhi kuat, efek penguat akut dari penyalahgunaan obat-obatan dan penting pada awal siklus kecanduan karena keduanya dapat meningkatkan tanggapan dan asupan (Koob dan Le Moal, 2005).

Penarikan

Tanda-tanda penarikan menjadi jelas ketika zat yang disalahgunakan tidak lagi tersedia atau diblokir secara kimia. Kami akan membahas penarikan dalam hal penarikan opiat, yang memiliki serangkaian gejala yang jelas (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Kecemasan dapat didefinisikan secara operasional dan diukur pada hewan menggunakan labirin plus yang ditinggikan, di mana hewan yang gelisah akan menghindari menghabiskan waktu di lengan labirin yang terbuka (File et al., 2004). Tes ini telah divalidasi secara luas untuk kedua kecemasan umum (Pellow et al., 1985) dan kecemasan yang disebabkan oleh penghentian obat (File dan Andrews, 1991). Depresi perilaku pada hewan juga dapat disimpulkan, tanpa mengacu pada emosi, menggunakan uji berenang paksa, yang mengukur upaya pelarian berenang vs mengambang pasif (Porsolt et al., 1978). Ketika tanda-tanda penarikan opiat diendapkan dengan nalokson, ini menunjukkan bahwa inaktivasi reseptor opioid adalah penyebabnya. Ketika tanda-tanda yang sama diproduksi secara spontan selama pantang, orang dapat menduga bahwa itu disebabkan oleh kurangnya stimulasi beberapa sistem opioid.

Idaman

Tahap ketiga dari kecanduan, keinginan, terjadi ketika motivasi ditingkatkan, biasanya setelah periode pantang (Vanderschuren dan Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Nafsu keinginan" tetap merupakan istilah yang tidak didefinisikan dengan baik yang sering digunakan untuk menggambarkan keinginan yang kuat untuk memberikan obat sendiri pada manusia (Bijaksana, 1988). Karena tidak ada kata yang lebih baik, kita akan menggunakan istilah "keinginan" seperti yang didefinisikan oleh upaya yang meningkat untuk mendapatkan substansi pelecehan atau isyarat terkait sebagai hasil dari kecanduan dan pantang. "Nafsu keinginan" sering kali merujuk pada motivasi ekstrem, yang dapat diukur dengan menggunakan pengkondisian operan. Jika pantang membuat hewan itu secara signifikan meningkatkan tuasnya, seseorang dapat menganggap ini sebagai tanda motivasi yang meningkat.

Sensitisasi

Selain kriteria diagnostik di atas, kepekaan perilaku diduga mendasari beberapa aspek ketergantungan obat (Vanderschuren dan Kalivas, 2000). Sensitisasi perilaku biasanya diukur sebagai peningkatan gerak sebagai respons terhadap pemberian obat berulang. Sebagai contoh, setelah dosis amfetamin yang diulang diikuti dengan pantang, dosis tantangan, yang memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada hewan naif, menyebabkan hiperaktif yang nyata (Antelman dan Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Hewan yang peka terhadap satu zat sering menunjukkan sensitisasi silang, yang didefinisikan sebagai peningkatan respons alat gerak terhadap obat atau zat yang berbeda. Sensitivitas silang juga dapat bermanifestasi dalam perilaku penyempurnaan (Piazza et al., 1989). Hewan yang peka terhadap satu obat dapat menunjukkan peningkatan asupan obat yang berbeda. Dengan kata lain, satu obat bertindak sebagai "gerbang" ke yang lain. Misalnya, hewan yang peka terhadap amfetamin menunjukkan peningkatan asupan kokain yang dipercepat (Ferrario dan Robinson, 2007), dan hewan yang peka terhadap nikotin mengkonsumsi lebih banyak alkohol dibandingkan dengan hewan yang tidak peka (Blomqvist et al., 1996). Perilaku ini diperkirakan terjadi ketika obat yang berbeda mengaktifkan sirkuit saraf yang sama, dan itu adalah alasan mengapa banyak dokter memerlukan abstain obat lengkap sebagai kondisi perawatan untuk pecandu (Bijaksana, 1988).

Pertanyaan pertama yang dibahas oleh ulasan ini adalah apakah salah satu dari karakteristik perilaku yang ditentukan secara operasional dari ketergantungan zat ini dapat ditemukan dengan akses gula intermiten. Pertanyaan kedua mengeksplorasi sistem saraf untuk menemukan bagaimana gula dapat memiliki efek seperti penyalahgunaan obat.

3.A. Dopamin

Sudah diketahui bahwa obat adiktif mengaktifkan neuron yang mengandung DA di area otak yang memproses penguatan perilaku. Ini ditunjukkan untuk obat yang diberikan secara sistemik (Di Chiara dan Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), dan untuk obat-obatan yang disuntikkan secara mikro atau diinfuskan secara lokal (Hernandez dan Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Proyeksi DA mesolimbik dari area ventral tegmental (VTA) ke NAc sering terlibat dalam fungsi tulangan (Bijaksana dan Bozarth, 1984). NAc adalah penting untuk beberapa komponen "hadiah" termasuk pencarian makanan dan penguatan pembelajaran, motivasi insentif, arti-penting stimulus dan memberi sinyal perubahan stimulus (Bassareo dan Di Chiara, 1999, Berridge dan Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Bijaksana, 1988). Neurotransmitter apa pun yang secara langsung atau tidak langsung menstimulasi badan sel DA dalam VTA memperkuat pemberian diri secara lokal, termasuk opioid seperti enkephalin (Glimcher et al., 1984), peptida non-opioid seperti neurotensin (Glimcher et al., 1987) dan banyak obat pelecehan (Bozarth dan Bijaksana, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Beberapa obat adiktif juga bertindak di terminal DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Dengan demikian, setiap zat yang berulang kali menyebabkan pelepasan DA atau mengurangi pengambilan kembali DA di terminal melalui sirkuit ini dapat menjadi kandidat untuk penyalahgunaan.

Berbagai makanan dapat melepaskan DA dalam NAc, termasuk lab chow, gula, sakarin, dan minyak jagung (Bassareo dan Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Peningkatan DA ekstraseluler dapat bertahan lebih lama dari makanan pada tikus yang kekurangan makanan (Hernandez dan Hoebel, 1988). Namun, pada hewan yang kenyang, rilis DA ini tampaknya bergantung pada hal baru karena berkurang dengan akses berulang, bahkan ketika makanan enak (Bassareo dan Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Pengecualian, yang dijelaskan di bawah ini (Bagian 5.C.), Adalah ketika hewan tidak diberi makan dan diberi makan gula sebentar-sebentar.

DA ekstraseluler menurun sebagai reaksi terhadap penghentian obat (Acquas et al., 1991, Acquas dan Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Gejala penarikan dari obat dopaminergik kurang terdefinisi dengan baik daripada yang diamati selama penarikan dari opiat. Oleh karena itu, mungkin lebih mudah untuk melihat tanda-tanda penarikan ketika menggunakan makanan yang melepaskan DA dan opioid. Gula adalah salah satu makanan tersebut.

3.B. Opioid

Peptida opioid banyak diekspresikan di seluruh sistem limbik dan terkait dengan sistem DA di banyak bagian otak depan (Haber dan Lu, 1995, Levine dan Billington, 2004, Miller dan Pickel, 1980). Sistem opioid endogen mengerahkan beberapa efeknya pada pemrosesan tulangan dengan berinteraksi dengan sistem DA (Bozarth dan Bijaksana, 1986, Di Chiara dan Imperato, 1986, Leibowitz dan Hoebel, 2004). Enkephalin opioid peptida di NAc telah dikaitkan dengan hadiah (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth dan Bijaksana, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) dan dapat mengaktifkan reseptor mu dan delta untuk meningkatkan pelepasan DA (Spanagel et al., 1990). Morfin mengubah ekspresi gen peptida opioid endogen sekaligus meningkatkan produksi peptida opioid di NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioid juga merupakan komponen penting dari sistem ini sebagai kotransmitter dengan GABA di beberapa accumbens dan output striatal punggung (Kelley et al., 2005).

Penggunaan opiat berulang, atau bahkan beberapa obat non-opiat, dapat menyebabkan sensitisasi reseptor mu-opioid di beberapa daerah, termasuk NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Antagonis reseptor-Mu yang disuntikkan ke dalam NAc akan mengurangi efek heroin yang bermanfaat (Vaccarino et al., 1985), dan secara sistematis obat-obatan tersebut telah digunakan sebagai pengobatan untuk alkoholisme dan ketergantungan heroin (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Menelan makanan enak memiliki efek melalui opioid endogen di berbagai situs (Dum et al., 1983, Mercer dan Holder, 1997, Tanda dan Di Chiara, 1998), dan injeksi agonis opioid-mu dalam NAc meningkatkan asupan makanan lezat kaya lemak atau gula (Zhang et al., 1998, Zhang dan Kelley, 2002). Antagonis opioid, di sisi lain, mengurangi konsumsi makanan manis dan mempersingkat makanan yang disukai, bahkan pada dosis yang tidak berpengaruh pada asupan makanan standar (Glass et al., 1999). Hubungan opioid-palatabilitas ini lebih jauh dicirikan oleh teori-teori di mana efek penguat dipisahkan ke dalam sistem dopaminergik untuk motivasi insentif dan sistem "suka" atau "kesenangan" opioid untuk respons hedonis (Berridge, 1996, Robinson dan Berridge, 1993, Stein, 1978). Bukti bahwa opioid dalam NAc memengaruhi reaksi hedonis berasal dari data yang menunjukkan bahwa morfin meningkatkan reaktivitas rasa wajah positif tikus untuk larutan manis di mulut (Pecina dan Berridge, 1995). Disosiasi antara sistem "keinginan" dan "suka" juga disarankan oleh studi pada manusia (Finlayson et al., 2007).

3.C. Asetilkolin

Beberapa sistem kolinergik di otak telah terlibat dalam asupan makanan dan obat, dan terkait dengan DA dan opioid (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Berfokus pada interneuron ACh di NAc, pemberian morfin sistemik mengurangi turnover ACh (Smith et al., 1984), sebuah temuan yang dikonfirmasi oleh in vivo mikrodialisis pada tikus yang berperilaku bebas (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Interneuron kolinergik dalam NAc secara selektif dapat memodulasi ekspresi gen enkephalin dan pelepasan peptida (Kelley et al., 2005). Selama penarikan morfin, ACh ekstraseluler meningkat dalam NAc sementara DA rendah, menunjukkan bahwa keadaan neurokimia ini dapat terlibat dalam aspek permusuhan dari penarikan (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Demikian juga, baik penarikan nikotin dan alkohol meningkatkan ACh ekstraseluler, sementara menurunkan DA di NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Keadaan penarikan ini mungkin melibatkan depresi perilaku, karena agonis reseptor M1 yang disuntikkan dalam NAc dapat menyebabkan depresi pada uji berenang paksa (Chau et al., 1999). Peran ACh dalam penghentian obat telah ditunjukkan lebih lanjut dengan inhibitor acetylcholinesterase yang diberikan secara sistemik, yang dapat memicu tanda-tanda penarikan pada hewan yang tidak tergantung (Katz dan Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh dalam NAc juga terlibat dalam asupan makanan. Kami berteori bahwa efek muskarinik keseluruhannya adalah untuk menghambat pemberian makan pada reseptor M1 karena injeksi lokal dari arkolin muskarinik muskarinik campuran akan menghambat pemberian makan, dan efek ini dapat dihambat oleh antagonis M1 pirenzapine yang relatif spesifik (Rada dan Hoebel, tidak dipublikasikan). Memberi makan sampai kenyang meningkatkan ACH ekstraseluler dalam NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Keengganan rasa yang dikondisikan juga meningkatkan ACh dalam NAc dan sekaligus menurunkan DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramin dikombinasikan dengan phentermine (Fen-Phen) meningkatkan ACh ekstraseluler dalam NAc pada dosis yang menghambat pemberian makan dan kokain secara mandiri (Glowa et al., 1997, Rada dan Hoebel, 2000). Tikus dengan lesi imbas toksik ACh akumbal relatif hiperfagik dibandingkan dengan tikus yang tidak lesi (Hajnal et al., 2000).

Keseimbangan DA / ACh dikendalikan sebagian oleh sistem hipotalamus untuk memberi makan dan kenyang. Norepinefrin dan galanin, yang menginduksi makan ketika disuntikkan dalam inti paraventrikular (PVN), menurunkan ACH accumbens (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Pengecualian adalah neuropeptide-Y, yang mendorong makan ketika disuntikkan ke dalam PVN, tetapi tidak meningkatkan pelepasan DA atau menurunkan ACh (Rada et al., 1998). Sesuai dengan teori tersebut, kombinasi serotonin plus CCK yang menghasilkan rasa kenyang menambah PVN meningkatkan Ach (Helm et al., 2003).

Sangat menarik bahwa ketika DA rendah dan ACh ekstraseluler tinggi, ini tampaknya menciptakan tidak kenyang, tetapi sebaliknya keadaan permusuhan (Hoebel et al., 1999), seperti saat depresi perilaku (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), penarikan obat (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) dan rasa tidak suka (Mark et al., 1995). Kami menyimpulkan bahwa ketika ACh bertindak sebagai agonis M1 pasca-sinaptik, ia memiliki efek yang berlawanan dengan DA, dan dengan demikian dapat bertindak sebagai "rem" pada fungsi dopaminergik (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) menyebabkan rasa kenyang ketika DA tinggi dan depresi perilaku ketika DA relatif rendah.

4.A. "Bingeing": Meningkatnya asupan gula harian dan makan dalam jumlah besar

Peningkatan asupan adalah karakteristik dari penyalahgunaan obat. Ini mungkin kombinasi toleransi, di mana lebih banyak zat yang disalahgunakan diperlukan untuk menghasilkan efek euforia yang sama (Koob dan Le Moal, 2005), dan sensitisasi, seperti sensitisasi alat gerak, di mana zat tersebut menghasilkan peningkatan aktivasi perilaku (Vezina et al., 1989). Studi yang menggunakan pemberian sendiri obat biasanya membatasi akses ke beberapa jam per hari, di mana hewan akan mengatur sendiri secara berkala yang bervariasi sebagai fungsi dari dosis yang diterima (Gerber dan Bijaksana, 1989) dan dengan cara yang membuat DA ekstraseluler tetap di atas garis dasar, atau "titik pemicu" di NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Lamanya akses harian telah terbukti secara kritis mempengaruhi perilaku administrasi diri berikutnya. Misalnya, sebagian besar kokain dikelola sendiri selama 10 menit pertama sesi ketika akses setidaknya 6 jam per hari (Ahmed dan Koob, 1998). Jangka waktu akses yang terbatas, untuk menciptakan "binges", telah berguna, karena pola perilaku pemberian-sendiri yang muncul mirip dengan pola pikir pengguna narkoba “kompulsif” (Markou et al., 1993, Mutschler dan Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Bahkan ketika obat-obatan, seperti kokain, diberikan dengan akses tanpa batas, manusia atau hewan laboratorium akan mengatur sendiri dalam episode berulang atau "binges" (Bozarth dan Bijaksana, 1985, Deneau et al., 1969). Namun, akses intermittent yang dipaksakan oleh eksperimen lebih baik daripada ad libitum akses untuk tujuan eksperimental, karena sangat mungkin bahwa hewan akan mengambil setidaknya satu pesta besar pada permulaan periode ketersediaan obat. Selain itu, periode pembatasan makanan dapat meningkatkan asupan obat (Carr, 2006, Carroll, 1985) dan telah terbukti menghasilkan neruoadaptation kompensasi dalam sistem DA mesoaccumbens (Pan dkk., 2006).

Temuan perilaku dengan gula mirip dengan yang diamati dengan penyalahgunaan obat. Tikus yang diberi makan gula intermiten harian dan chow meningkatkan asupan gula dan meningkatkan asupannya selama jam pertama akses harian, yang kami definisikan sebagai "pesta" (Colantuoni et al., 2001). Hewan-hewan dengan ad libitum akses ke larutan gula cenderung meminumnya sepanjang hari, termasuk masa tidak aktif mereka. Kedua kelompok meningkatkan asupan mereka secara keseluruhan, tetapi hewan dengan akses terbatas mengkonsumsi sebanyak gula dalam 12 jam ad libitum-Pedang hewan melakukannya di 24 h. Analisis pola makan terperinci menggunakan pengkondisian operan (rasio tetap 1) mengungkapkan bahwa hewan yang terbatas mengonsumsi makanan besar gula pada permulaan akses, dan lebih besar, lebih sedikit makanan gula selama periode akses, dibandingkan dengan hewan yang minum gula ad libitum (Ara. 1; Avena dan Hoebel, tidak dipublikasikan). Tikus yang diberi Gula Intermiten Harian dan Chow mengatur asupan kalori mereka dengan mengurangi asupan chow mereka untuk mengimbangi kalori ekstra yang diperoleh dari gula, yang menghasilkan berat badan normal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim dan Hoebel, tidak dipublikasikan, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Gambar 1

Analisis makanan dua tikus representatif yang tinggal di kamar operan. Yang dipertahankan pada Daily Intermittent Sucrose dan Chow (garis hitam) mengalami peningkatan asupan gula dibandingkan dengan yang diberikan Ad libitum Sucrose dan Chow (garis abu-abu). Jam 0 adalah 4 ...

4.B. "Penarikan": Kecemasan dan depresi perilaku yang disebabkan oleh opioid-antagonis atau kekurangan makanan

Seperti dijelaskan dalam Bagian 2, hewan dapat menunjukkan tanda-tanda penarikan opiat setelah paparan berulang ketika substansi pelecehan dihapus, atau reseptor sinaptik yang tepat diblokir. Sebagai contoh, suatu antagonis opioid dapat digunakan untuk mengendapkan penarikan dalam kasus ketergantungan opiat (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Pada tikus, penarikan opiat menyebabkan tanda somatik parah (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), penurunan suhu tubuh (Ary et al., 1976), agresi (Kantak dan Miczek, 1986), dan kecemasan (Schulteis et al., 1998), serta sindrom motivasi yang ditandai oleh disforia dan depresi (De Vries dan Shippenberg, 2002, Koob dan Le Moal, 1997).

Tanda-tanda penarikan opioid ini telah dicatat setelah akses intermiten terhadap gula ketika penarikan diendapkan dengan antagonis opioid, atau ketika makanan dan gula dikeluarkan. Ketika diberikan dosis relatif tinggi nalokson antagonis opioid (3 mg / kg, sc), tanda-tanda penarikan somatik, seperti gigi bergetar, tremor forepaw, dan goyangan kepala diamati (Colantuoni et al., 2002). Hewan-hewan ini juga cemas, yang diukur dengan berkurangnya waktu yang dihabiskan pada lengan yang terbuka dari labirin plus yang ditinggikan (Colantuoni et al., 2002) (Ara. 2).

 

Gambar 2

Waktu dihabiskan untuk lengan terbuka sebuah labirin plus yang ditinggikan. Empat kelompok tikus dipelihara pada diet masing-masing selama satu bulan dan kemudian menerima nalokson (3 mg / kg, sc). Kelompok Glukosa Berselang Harian dan kelompok Chow menghabiskan lebih sedikit waktu di tangan terbuka ...

Depresi perilaku juga telah ditemukan selama penarikan nalokson pada tikus yang diberi gula secara intermiten. Dalam percobaan ini, tikus diberi tes berenang-paksa awal 5-min di mana perilaku melarikan diri (berenang dan memanjat) dan pasif (mengambang) diukur. Kemudian tikus-tikus tersebut dibagi menjadi empat kelompok yang diberi makan Sukrosa Intermittent Harian dan Chow, Chow Intermittent Harian, Ad libitum Sucrose dan Chow, atau Ad libitum Chow selama 21 hari. Pada hari 22, pada saat itu tikus yang diberi makan intermiten biasanya menerima gula dan / atau mengunyah, semua tikus disuntik dengan nalokson (3 mg / kg, sc) untuk mengendapkan penarikan dan kemudian ditempatkan di air lagi untuk tes lain. Dalam kelompok yang telah diberi Sukrosa Intermittent Harian dan Chow, perilaku melarikan diri secara signifikan ditekan dibandingkan dengan kontrol Ad libitum Sucrose dan Chow dan Ad libitum Chow (Ara. 3; Kim, Avena dan Hoebel, tidak dipublikasikan). Penurunan upaya pelarian yang digantikan oleh mengambang pasif menunjukkan tikus mengalami depresi perilaku selama penarikan.

 

Gambar 3

Tikus yang dipelihara dengan Sukrosa dan Chow Intermiten Harian lebih tidak bergerak daripada kelompok kontrol dalam uji berenang paksa selama penarikan yang dipicu nalokson. * p <0.05 dibandingkan dengan kelompok Ad libitum Sugar dan Chow dan Ad libitum Chow. ...

Tanda-tanda penarikan opiat juga muncul ketika semua makanan dihilangkan untuk 24 h. Sekali lagi ini termasuk tanda-tanda somatik seperti gigi gemeletuk, tremor forepaw dan goncangan kepala (Colantuoni et al., 2002) dan kecemasan yang diukur dengan labirin plus tinggi (Avena, Bocarsly, Rada, Kim dan Hoebel, tidak dipublikasikan). Penarikan spontan dari penghilangan gula telah dilaporkan menggunakan penurunan suhu tubuh sebagai kriteria (Wideman et al., 2005). Juga, tanda-tanda perilaku agresif telah ditemukan selama penarikan diet yang melibatkan akses gula intermiten (Galic dan Persinger, 2002).

4.C. "Nafsu keinginan": Peningkatan respons terhadap gula setelah pantang

Seperti yang dijelaskan dalam Bagian 2, "keinginan" pada hewan laboratorium dapat didefinisikan sebagai motivasi yang ditingkatkan untuk mendapatkan zat yang disalahgunakan (Koob dan Le Moal, 2005). Setelah mengatur sendiri penyalahgunaan obat dan kemudian dipaksa untuk abstain, hewan sering bertahan dalam merespon operan yang tidak dibuang (yaitu, resistensi terhadap kepunahan respon), dan meningkatkan respons mereka terhadap isyarat yang sebelumnya terkait dengan obat yang tumbuh dengan waktu (yaitu, inkubasi) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Selain itu, jika obat menjadi tersedia lagi, hewan akan mengambil lebih banyak daripada yang mereka lakukan sebelum berpantang (yaitu, "efek perampasan") (Sinclair dan Senter, 1968). Peningkatan motivasi untuk mendapatkan substansi pelecehan ini dapat menyebabkan kekambuhan. Kekuatan "keinginan" dibuktikan dengan hasil yang menunjukkan bahwa hewan kadang-kadang akan menghadapi konsekuensi buruk untuk mendapatkan zat pelecehan seperti kokain atau alkohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren dan Everitt, 2004). Tanda-tanda ini pada hewan laboratorium meniru yang diamati dengan manusia di mana presentasi rangsangan yang sebelumnya terkait dengan obat pelecehan meningkatkan laporan diri tentang keinginan dan kemungkinan kambuh (O'Brien et al., 1977, 1998).

Kami menggunakan paradigma "deprivation effect" untuk menyelidiki konsumsi gula setelah berpantang pada tikus yang makan berlebihan pada gula. Setelah 12-h setiap hari mengakses gula, tuas tikus menekan 23% lebih banyak gula dalam tes setelah 2 minggu pantang daripada yang pernah mereka lakukan sebelumnya (Ara. 4; Avena et al., 2005). Kelompok dengan akses harian 0.5-h ke sukrosa tidak menunjukkan efeknya. Ini memberikan kelompok kontrol yang meyakinkan di mana tikus terbiasa dengan rasa sukrosa, tetapi belum mengonsumsinya dengan cara yang mengarah ke efek kekurangan. Hasilnya menunjukkan perubahan dalam dampak motivasi gula yang bertahan selama dua minggu pantang, yang mengarah pada peningkatan asupan.

 

Gambar 4

Setelah 14 hari berpantang gula, tikus yang sebelumnya memiliki akses harian 12-jam secara signifikan meningkatkan tuas menekan glukosa menjadi 123% dari tanggapan pra-pantang, yang menunjukkan peningkatan motivasi untuk gula. Kelompok dengan akses harian 0.5-h melakukannya ...

Selain itu, seperti obat-obatan yang dijelaskan di atas, motivasi untuk mendapatkan gula tampaknya "mengerami", atau tumbuh, dengan panjang pantang (Shalev et al., 2001). Menggunakan pengkondisian operan, Grimm dan kolega (2005) menemukan bahwa pencarian sukrosa (tuas menekan kepunahan dan kemudian untuk isyarat berpasangan sukrosa) meningkat selama pantang tikus setelah akses gula intermiten selama 10 hari. Hebatnya, menanggapi isyarat lebih besar setelah 30 hari berpantang gula dibandingkan dengan 1 minggu atau 1 hari. Hasil ini menunjukkan kemunculan bertahap dari perubahan jangka panjang dalam sirkuit saraf yang mendasari motivasi sebagai hasil dari pemberian gula secara mandiri dan berpantang.

4.D. "Sensitisasi silang": Peningkatan respons alat gerak terhadap psikostimulan selama pantang gula

Sensitisasi yang diinduksi oleh obat dapat berperan dalam peningkatan pemberian sendiri obat dan terlibat sebagai faktor yang berkontribusi terhadap kecanduan obat (Robinson dan Berridge, 1993). Dalam percobaan sensitisasi tipikal, hewan menerima obat setiap hari selama sekitar satu minggu, kemudian prosedur berhenti. Namun, di otak ada perubahan yang bertahan lama, bahkan tumbuh, yang terlihat seminggu atau lebih lambat ketika dosis tantangan yang rendah dari obat menghasilkan hyperlocomotion (Kalivas et al., 1992). Selain itu, sensitisasi silang dari satu obat ke obat lain telah ditunjukkan dengan beberapa obat pelecehan, termasuk tikus yang peka terhadap amfetamin terhadap kokain atau phencyclidine (Greenberg dan Segal, 1985, Kalivas dan Weber, 1988, Pierce dan Kaliva, 1995, Schenk et al., 1991), kepekaan silang kokain dengan alkohol (Itzhak dan Martin, 1999), dan heroin dengan ganja (Pontieri et al., 2001). Studi lain telah menemukan efek ini dengan zat non-obat. Sensitivitas silang perilaku antara kokain dan stres telah ditunjukkan (Antelman dan Caggiula, 1977, Covington dan Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Juga, peningkatan asupan makanan (Bakshi dan Kelley, 1994) atau perilaku seksual (Fiorino dan Phillips, 1999, Nocjar dan Panksepp, 2002) telah diamati pada hewan dengan riwayat sensitisasi obat.

Kami dan yang lainnya telah menemukan bahwa asupan gula intermiten peka terhadap obat-obatan pelecehan. Tikus peka dengan suntikan amfetamin harian (3 mg / kg, ip) hiperaktif satu minggu kemudian sebagai respons terhadap pencicipan sukrosa 10% (Avena dan Hoebel, 2003a). Sebaliknya, tikus yang diberi Gula Intermiten Harian dan Chow menunjukkan sensitisasi silang lokomotor terhadap amfetamin. Secara khusus, hewan-hewan tersebut hiperaktif dalam menanggapi dosis tantangan rendah amfetamin (0.5 mg / kg, ip) yang tidak memiliki efek pada hewan yang naif, bahkan setelah 8 hari berpantang gula.Ara. 5; Avena dan Hoebel, 2003b). Tikus dipertahankan pada jadwal makan ini tetapi pemberian salin tidak hiperaktif, juga tidak tikus dalam kelompok kontrol (Chow Intermittent Harian, Gula Ad libitum dan Chow, Ad libitum Chow) diberi dosis tantangan amfetamin. Akses sukrosa intermiten juga peka terhadap kokain (Gosnell, 2005) dan memfasilitasi pengembangan kepekaan terhadap quinpirole agonis DA (Foley et al., 2006). Dengan demikian, hasil dengan tiga agonis DA berbeda dari tiga laboratorium yang berbeda mendukung teori bahwa sistem DA peka oleh akses gula intermiten, sebagaimana dibuktikan oleh sensitisasi silang. Ini penting karena peningkatan neurotransmisi dopaminergik mesolimbik memainkan peran utama dalam efek perilaku sensitisasi serta sensitisasi silang (Robinson dan Berridge, 1993), dan dapat berkontribusi pada kecanduan dan komorbiditas dengan penyalahgunaan zat-zat kimia.

 

Gambar 5

Aktivitas lokomotor dalam sangkar fotosel diplot sebagai persen dari kerusakan balok dasar pada hari 0. Tikus dipelihara selama 21 hari pada rejimen diet yang ditentukan. Tikus dipelihara pada Sucrose Harian Intermittent dan Chow hiperaktif sembilan hari kemudian sebagai tanggapan ...

4.E. "Gateway effect": Meningkatkan asupan alkohol selama berpantang gula

Sejumlah penelitian telah menemukan bahwa sensitisasi terhadap satu obat dapat menyebabkan tidak hanya hiperaktif, tetapi juga pada peningkatan asupan obat atau zat lain (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Kami menyebut fenomena ini sebagai "sensitisasi silang yang sempurna". Dalam literatur klinis, ketika satu obat mengarah untuk mengambil yang lain, ini dikenal sebagai "efek gerbang". Terutama penting ketika obat legal (mis. Nikotin) bertindak sebagai pintu gerbang ke obat ilegal (mis. Kokain) (Lai et al., 2000).

Tikus dipertahankan pada akses gula intermiten dan kemudian dipaksa untuk berpantang, kemudian menunjukkan peningkatan asupan alkohol 9% (Avena et al., 2004). Ini menunjukkan bahwa akses intermiten terhadap gula dapat menjadi pintu gerbang penggunaan alkohol. Yang lain telah menunjukkan bahwa hewan yang lebih menyukai rasa manis akan menggunakan kokain dengan kecepatan lebih tinggi (Carroll et al., 2006). Seperti dengan sensitisasi silang lokomotor yang dijelaskan di atas, yang mendasari perilaku ini mungkin adalah perubahan neurokimia di otak, seperti adaptasi dalam DA dan mungkin fungsi opioid.

5.A. Asupan gula yang terputus-putus mengubah D₁, D₂ dan pengikatan reseptor mu-opioid dan ekspresi mRNA

Obat-obatan pelecehan dapat mengubah DA dan reseptor opioid di daerah mesolimbik otak. Studi farmakologis dengan selektif D₁, D₂ dan D₃ reseptor antagonis dan studi knockout gen telah mengungkapkan bahwa ketiga subtipe reseptor memediasi efek penguat obat penyalahgunaan. Ada regulasi atas D₁ reseptor (Unterwald et al., 1994) dan peningkatan D₁ pengikatan reseptor (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) sebagai respons terhadap kokain. Sebaliknya, D₂ kepadatan reseptor lebih rendah pada NAc monyet yang memiliki riwayat penggunaan kokain (Moore et al., 1998). Obat-obatan pelecehan juga dapat menghasilkan perubahan ekspresi gen reseptor DA. Morfin dan kokain telah terbukti mengurangi accumbens D₂ reseptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), dan peningkatan D₃ reseptor mRNA (Spangler et al., 2003). Temuan ini dengan hewan laboratorium mendukung studi klinis, yang telah mengungkapkan bahwa D₂ reseptor diatur dalam pecandu kokain (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Perubahan serupa telah dilaporkan dengan akses intermiten terhadap gula. Autoradiografi mengungkapkan peningkatan D₁ di NAc dan menurun D₂ pengikatan reseptor di striatum (Ara. 6; Colantuoni et al., 2001). Ini relatif terhadap tikus yang diberi makan chow, jadi tidak diketahui apakah ad libitum gula juga akan menunjukkan efek ini. Lainnya melaporkan penurunan D₂ pengikatan reseptor pada NAc tikus dengan akses terbatas ke sukrosa dan chow dibandingkan dengan tikus yang hanya diberi chow yang dibatasi (Bello et al., 2002). Tikus dengan akses gula dan chow intermiten juga mengalami penurunan D₂ reseptor mRNA dalam NAc dibandingkan dengan ad libitum kontrol chow (Spangler et al., 2004). tingkat mRNA D₃ reseptor mRNA dalam NAc meningkat pada NAc dan caudate-putamen.

 

Gambar 6

Akses gula yang terputus-putus mengubah ikatan reseptor DA pada tingkat striatum. D₁ pengikatan reseptor (panel atas) meningkatkan inti NAc dan cangkang hewan yang terpapar Glukosa dan Chow Intermiten Harian (batang hitam) selama 30 hari dibandingkan dengan kontrol ...

Mengenai reseptor opioid, pengikatan reseptor mu meningkat sebagai respons terhadap kokain dan morfin (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Pengikatan reseptor mu-opioid juga meningkat secara signifikan setelah tiga minggu pada diet gula intermiten, dibandingkan dengan ad libitum makanan. Efek ini diamati pada kulit accumbens, cingulate, hippocampus dan locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Asupan gula intermiten mengubah ekspresi mRNA enkephalin

Enkephalin mRNA di striatum dan NAc menurun sebagai respons terhadap injeksi morfin berulang (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Perubahan dalam sistem opioid ini mirip dengan yang diamati pada subjek manusia yang tergantung pada kokain (Zubieta et al., 1996).

Tikus dengan akses gula intermiten juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam mRNA enkephalin, meskipun sulit untuk menilai signifikansi fungsionalnya (Spangler et al., 2004). Penurunan mRNA enkephalin ini konsisten dengan temuan yang diamati pada tikus dengan akses harian yang terbatas ke makanan manis-lemak dan cair (Kelley et al., 2003). Dengan asumsi penurunan mRNA ini menghasilkan lebih sedikit enkephalin peptide yang disintesis dan dilepaskan, ini dapat menjelaskan peningkatan kompensasi dalam reseptor mu-opioid, seperti dikutip di atas.

5.C. Asupan gula intermiten setiap hari berulang kali melepaskan dopamin di dalam accumbens

Salah satu kesamaan neurokimia terkuat antara akses gula intermiten dan penyalahgunaan obat-obatan telah ditemukan in vivo mikrodialisis untuk mengukur DA ekstraseluler. Peningkatan berulang ekstraseluler DA adalah ciri khas obat yang disalahgunakan. Peningkatan DA ekstraseluler dalam NAc sebagai respons terhadap kedua obat adiktif (De Vries dan Shippenberg, 2002, Di Chiara dan Imperato, 1988, Everitt dan Wolf, 2002, Hernandez dan Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto dan Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) dan rangsangan terkait obat (Ito et al., 2000). Tidak seperti obat-obatan pelecehan, yang memberikan efek pada rilis DA setiap kali mereka diberikan (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), efek dari makan makanan enak pada rilis DA berkurang dengan akses berulang ketika makanan tidak lagi baru, kecuali hewan tersebut adalah makanan yang dirampas (Bassareo dan Di Chiara, 1999, Di Chiara dan Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Jadi biasanya menyusui sangat berbeda dari minum obat karena respons DA selama menyusui dihapus.

Namun, dan ini sangat penting, tikus yang diberi makan gula intermiten harian dan chow tampaknya melepaskan DA setiap hari yang diukur pada hari 1, 2 dan 21 akses (Ara. 7; Rada et al., 2005b). Sebagai kontrol, tikus diberi makan gula atau chow ad libitum, tikus dengan akses terputus-putus untuk hanya makan, atau tikus yang hanya merasakan gula dua kali, mengembangkan respons DA tumpul seperti ciri khas makanan yang kehilangan kebaruan. Hasil ini didukung oleh temuan perubahan pada turnover DA accumbens dan transporter DA pada tikus yang dipelihara dengan jadwal pemberian gula yang terputus-putus (Bello et al., 2003, Hajnal dan Norgren, 2002). Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa akses intermiten terhadap gula dan chow menyebabkan peningkatan berulang DA ekstraseluler dengan cara yang lebih seperti penyalahgunaan obat daripada makanan.

 

Gambar 7

Tikus dengan akses intermiten terhadap gula melepaskan DA sebagai respons terhadap minum sukrosa selama 60 min pada hari 21. Dopamin, sebagaimana diukur dengan in vivo mikrodialisis, peningkatan untuk Sukrosa Intermittent Harian dan tikus Chow (lingkaran terbuka) pada hari 1, 2 dan 21; sebaliknya, ...

Pertanyaan yang menarik adalah apakah efek neurokimiawi yang diamati dengan akses gula intermiten disebabkan oleh sifat postesifnya atau apakah rasa gula bisa mencukupi. Untuk menyelidiki efek orosensori gula, kami menggunakan persiapan pemberian makanan palsu. Tikus yang memberi makan palsu dengan fistula lambung terbuka dapat menelan makanan tetapi tidak sepenuhnya mencernanya (Smith, 1998). Pemberian makanan palsu tidak sepenuhnya menghilangkan efek pasca-konsumsi (Berthoud dan Jeanrenaud, 1982, Sclafani dan Nissenbaum, 1985), namun hal itu memungkinkan hewan untuk mencicipi gula sambil mempertahankan hampir tidak ada kalori.

Hasil dari pemalsuan gula untuk jam akses pertama setiap hari menunjukkan bahwa DA dilepaskan dalam NAc, bahkan setelah tiga minggu makan setiap hari, hanya karena rasa sukrosa (Avena et al., 2006). Pemberian makanan palsu tidak semakin meningkatkan pelepasan DA khas yang diinduksi gula. Ini mendukung pekerjaan lain yang menunjukkan bahwa jumlah pelepasan DA dalam NAc sebanding dengan konsentrasi sukrosa, bukan volume yang dikonsumsi (Hajnal et al., 2004).

5.D. Rilis acetylcholine Accumbens tertunda selama binges gula dan dihilangkan selama pemberian makanan palsu

Memberi makan palsu mengungkapkan hasil yang menarik dengan ACh. Seperti yang dijelaskan dalam Bagian 3.C., Accumbens ACh meningkat di tengah-tengah waktu makan ketika makan melambat dan kemudian berhenti (Mark et al., 1992). Orang dapat memperkirakan bahwa ketika seekor hewan memakan makanan yang sangat besar, seperti pada makanan pertama dari larutan gula dan chow, pelepasan ACh harus ditunda sampai proses kejenuhan dimulai seperti yang tercermin dalam penghentian makan secara bertahap. Inilah yang diamati; Rilis ACh terjadi ketika makanan "pesta" awal ini hampir berakhir (Rada et al., 2005b).

Selanjutnya kami mengukur pelepasan ACh ketika hewan itu bisa makan gula dalam jumlah besar saat makan palsu. Membersihkan isi perut secara drastis mengurangi pelepasan ACh (Avena et al., 2006). Ini dapat diprediksi berdasarkan pada teori bahwa ACh biasanya penting untuk proses kejenuhan (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Ini juga menunjukkan bahwa dengan membersihkan, seseorang menghilangkan respon ACh yang menentang DA. Jadi ketika "pesta" pada gula disertai dengan pembersihan, perilaku diperkuat oleh DA tanpa ACh, yang lebih seperti minum obat dan kurang seperti makan normal.

5.E. Penarikan gula mengganggu keseimbangan dopamin / asetilkolin dalam accumbens

Tanda-tanda perilaku penarikan obat biasanya disertai dengan perubahan keseimbangan DA / ACh di NAc. Selama penarikan, DA menurun sementara ACh meningkat. Ketidakseimbangan ini telah ditunjukkan selama penarikan yang diinduksi secara kimiawi dengan beberapa obat pelecehan, termasuk morfin, nikotin, dan alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Hanya pantang dari zat yang disalahgunakan juga cukup untuk memperoleh tanda-tanda penarikan neurokimiawi. Sebagai contoh, tikus yang dipaksa untuk tidak menggunakan morfin atau alkohol mengalami penurunan DA ekstraseluler di NAc (Acquas dan Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) dan ACh meningkat selama penarikan morfin spontan (Fiserova et al., 1999). Sementara penarikan dari obat anxyolitic (diazepam) diendapkan oleh antagonis reseptor bendodiazepine tidak menurunkan DA ekstraseluler, itu melepaskan ACH accumbens, yang dapat berkontribusi terhadap ketergantungan benzodiazepine (Rada dan Hoebel, 2005)

Tikus yang memiliki akses intermiten terhadap gula dan chow menunjukkan ketidakseimbangan neurokimia seperti morfin dalam DA / ACh selama penarikan. Ini menghasilkan dua cara. Seperti yang ditunjukkan pada Ara. 8, ketika mereka diberi nalokson untuk mengendapkan penarikan opioid, ada penurunan rilis DA accumbens ditambah dengan peningkatan rilis ACh (Colantuoni et al., 2002). Hal yang sama terjadi setelah 36 h kekurangan makanan (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, tidak dipublikasikan). Salah satu cara untuk menginterpretasikan penarikan yang diinduksi kekurangan adalah dengan menyarankan bahwa tanpa makanan untuk melepaskan opioid, hewan tersebut menderita jenis penarikan yang sama seperti yang terlihat ketika reseptor mu-opioid yang diatur naik diblokir dengan nalokson.

 

Gambar 8

DA ekstraseluler (grafik atas) menurun menjadi 81% dari baseline setelah injeksi nalokson (3 mg / kg, sc) pada tikus dengan riwayat Sukrosa dan Chow Intermittent Harian. Asetilkolin (grafik yang lebih rendah) meningkat menjadi 157% pada tikus akses-gula intermiten yang sama. ...

6.A. Bulimia nervosa

Rejimen makan Daily Intermittent Sugar dan Chow berbagi beberapa aspek dari pola perilaku orang yang didiagnosis dengan gangguan pesta makan atau bulimia. Penderita bulimia sering membatasi asupan di awal hari dan kemudian makan malam kemudian, biasanya pada makanan yang enak (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Pasien-pasien ini kemudian membersihkan makanan, baik dengan muntah atau penggunaan pencahar, atau dalam beberapa kasus dengan olahraga berat (American Psychiatric Association, 2000). Pasien bulimia memiliki kadar β-endorphin yang rendah (Brewerton et al., 1992, Waller dkk., 1986), yang dapat mendorong makan dengan preferensi atau keinginan untuk permen. Mereka juga mengalami penurunan ikatan reseptor mu-opioid di insula dibandingkan dengan kontrol, yang berkorelasi dengan perilaku puasa baru-baru ini (Bencherif et al., 2005). Ini kontras dengan peningkatan yang diamati pada tikus setelah pesta. Makan sebanyak-banyaknya dan kekurangan makanan dapat menghasilkan perubahan reseptor mu-opioid, yang membantu melanggengkan perilaku makan sebanyak-banyaknya.

Kami menggunakan persiapan pemberian makanan palsu untuk meniru pembersihan yang terkait dengan bulimia. Temuan yang dijelaskan dalam Bagian 5.C., Bahwa akses gula berselang berulang kali melepaskan DA dalam menanggapi rasa gula, mungkin penting untuk memahami perilaku pesta yang terkait dengan bulimia. DA telah terlibat dalam bulimia dengan membandingkannya dengan stimulasi diri hipotalamus, yang juga melepaskan DA tanpa kalori (Hoebel et al., 1992). Pasien bulimia memiliki aktivitas DA sentral yang rendah sebagaimana tercermin dalam analisis metabolit DA dalam cairan tulang belakang, yang juga menunjukkan peran DA dalam respons abnormal mereka terhadap makanan (Jimerson et al., 1992).

Keseluruhan kesamaan dalam perilaku dan adaptasi otak dengan pesta gula dan asupan obat yang dijelaskan di atas mendukung teori bahwa obesitas dan gangguan makan, seperti bulimia dan anoreksia, mungkin memiliki sifat “kecanduan” pada beberapa individu (Davis dan Claridge, 1998, Gillman dan Lichtigfeld, 1986, Marrazzi dan Luby, 1986, Mercer dan Holder, 1997, Riva et al., 2006). Teori kecanduan-otomatis mengusulkan bahwa beberapa kelainan makan dapat menjadi kecanduan opioid endogen (Heubner, 1993, Marrazzi dan Luby, 1986, 1990). Untuk mendukung, disfungsi nafsu makan dalam bentuk pesta makan dan kelaparan diri dapat merangsang aktivitas opioid endogen (Aravich et al., 1993).

Pasien penderita bulimia akan mengonsumsi pemanis non-kalori dalam jumlah berlebihan (Klein et al., 2006), menunjukkan bahwa mereka memperoleh manfaat dari stimulasi orosensori manis. Kami telah menunjukkan bahwa pembersihan daun DA tidak dilawan oleh rasa kenyang terkait ACh di accumbens (Bagian 5.D.). Keadaan neurokimia ini mungkin kondusif untuk pesta makan berlebihan. Selain itu, temuan bahwa asupan gula berselang lintas peka dengan amfetamin dan mendorong asupan alkohol (Bagian 4.D. Dan 4.E.) Mungkin terkait dengan komorbiditas antara bulimia dan penyalahgunaan zat (Holderness et al., 1994).

6.B. Kegemukan

Penelitian ini didukung oleh hibah USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (fellowship to NMA) dan the Lane Foundation.

Penafian Penerbit: Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah diterima untuk publikasi. Sebagai layanan kepada pelanggan kami, kami menyediakan naskah versi awal ini. Naskah akan menjalani penyalinan, penyusunan huruf, dan peninjauan bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk citable akhir. Harap perhatikan bahwa selama proses produksi, kesalahan dapat ditemukan yang dapat memengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk jurnal tersebut.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Depresi mendalam dari pelepasan dopamin mesolimbik setelah penghentian morfin pada tikus yang tergantung. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133 – 134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depresi penularan dopamin mesolimbik dan kepekaan terhadap morfin selama pantang opiat. J Neurochem. 1992; 58: 1620 – 1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Transisi dari asupan obat moderat ke berlebihan: perubahan set point hedonis. Ilmu. 1998; 282: 298 – 300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Perubahan dalam sistem reseptor dopaminergik setelah pemberian kokain kronis. Sinaps. 1993; 14: 314 – 323. [PubMed]
5. Asosiasi Psikiatris Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Revisi Mental Gangguan Mental Edisi Teks (DSM-IV-TR) American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interaksi dan perilaku norepinefrin-dopamin. Ilmu. 1977; 195: 646 – 653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Osilasi mengikuti kepekaan obat: implikasi. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101 – 117. [PubMed]
8. Appleton N. Jilat kebiasaan gula. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Kelainan beta-endorfin dan dinorfin pada tikus yang menjadi sasaran olahraga dan pemberian makan terbatas: hubungan dengan anoreksia nervosa? Res Otak. 1993; 622: 1 – 8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexone yang diinduksi hipotermia pada tikus. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215 – 220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Tikus yang bergantung pada gula menunjukkan peningkatan asupan etanol tanpa pemanis. Alkohol. 2004; 34: 203 – 209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Tikus yang peka terhadap amfetamin menunjukkan hiperaktif yang diinduksi gula (sensitisasi silang) dan hiperphagia gula. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635 – 639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Pola makan yang meningkatkan ketergantungan gula menyebabkan sensitisasi silang terhadap dosis amfetamin yang rendah. Ilmu saraf. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Tikus yang bergantung pada gula menunjukkan peningkatan respons terhadap gula setelah berpantang: bukti adanya efek kekurangan gula. Physiol Behav. 2005; 84: 359 – 362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrosa semu memberi makan pada jadwal pesta melepaskan accumbens dopamine berulang kali dan menghilangkan respon kenyang asetilkolin. Ilmu saraf. 2006; 139: 813 – 820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Peningkatan regulasi reseptor mu-opioid, tetapi tidak adenosin, pada otak yang ditarik dalam jangka panjang, meningkatkan dosis "pesta" tikus yang diobati kokain. Sinaps. 2005; 57: 160 – 166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensitisasi dan pengkondisian makan setelah beberapa injeksi mikro morfin ke nucleus accumbens. Res Otak. 1994; 648: 342 – 346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bukti bahwa efek permusuhan dari antagonis opioid dan kappa-agonis dimediasi secara terpusat. Psikofarmakologi (Berl) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Kecanduan seksual, dorongan seksual, impulsif seksual, atau apa? Menuju model teoritis. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Perbedaan pengaruh mekanisme pembelajaran asosiatif dan nonassociative pada responsi transmisi dopamin prefrontal dan akumbal terhadap rangsangan makanan pada tikus yang diberi makan ad libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851 – 861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulasi aktivasi yang diinduksi makan dari transmisi dopamin mesolimbik oleh rangsangan nafsu makan dan hubungannya dengan keadaan motivasi. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389 – 4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sukrosa berulang mempengaruhi kepadatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575 – 1578. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Pemberian makan terbatas dengan akses sukrosa terjadwal menghasilkan peningkatan pengaturan transporter tikus dopamin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260 – 1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Ikatan reseptor mu-opioid regional pada korteks insular menurun pada bulimia nervosa dan berkorelasi terbalik dengan perilaku puasa. J Nucl Med. 2005; 46: 1349 – 1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Hadiah makanan: substrat otak dari keinginan dan kesukaan. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1 – 25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Apa peran dopamin dalam hadiah: dampak hedonis, pembelajaran hadiah, atau arti-penting insentif? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham melepaskan insulin fase cephalic-induced rilis pada tikus. Am J Physiol. 1982; 242: E280 – 285. [PubMed]
28. P Bienkowski, Rogowski A, Korkosz A, P Mierzejewski, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Perubahan tergantung waktu dalam perilaku mencari alkohol selama pantang. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355 – 360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Asupan etanol sukarela pada tikus: efek blokade reseptor asetilkolin nikotinat atau perawatan nikotin subkronik. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257 – 267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Kandungan mineral dari makanan mengubah obesitas yang diinduksi sukrosa pada tikus. Physiol Behav. 1995; 57: 659 – 668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinasi diet dan stres membangkitkan respons berlebihan terhadap opioid pada tikus yang makan berlebihan. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207 – 1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, RA Bijaksana. Pemberian morfin secara intrakranial ke dalam area tegmental ventral pada tikus. Sci hidup. 1981; 28: 551 – 555. [PubMed]
33. Bozarth MA, RA Bijaksana. Toksisitas terkait dengan heroin intravena jangka panjang dan pemberian kokain sendiri pada tikus. JAMA. 1985; 254: 81 – 83. [PubMed]
34. Bozarth MA, RA Bijaksana. Keterlibatan sistem dopamin ventral tegmental dalam penguatan stimulan opioid dan psikomotor. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190 – 196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Konsumsi sirup jagung fruktosa tinggi dalam minuman dapat berperan dalam epidemi obesitas. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537 – 543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Sebuah survei pendapat para ahli obesitas tentang penyebab dan pengobatan obesitas. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S – 154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorphin dan dynorphin di bulimia nervosa. Am J Psikiatri. 1992; 149: 1086 – 1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen mengurangi asupan lemak dalam kondisi tipe pesta. Physiol Behav. 2005; 86: 176 – 184. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Pembatasan makanan kronis: Meningkatkan efek pada pemberian obat dan pensinyalan sel striatal. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Peran kekurangan makanan dalam pemeliharaan dan pemulihan perilaku mencari kokain pada tikus. Tergantung Alkohol. 1985; 16: 95 – 109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulasi pemberian kokain intravena pada tikus secara selektif dibiakkan untuk asupan sakarin tinggi (HiS) dan rendah (LoS). Psikofarmakologi (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Reseptor kolinergik, M1 dalam nukleus accumbens memediasi depresi perilaku. Kemungkinan target hilir untuk fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769 – 774. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoid meningkatkan pelepasan dopamin subsecond di nucleus accumbens dari tikus yang terjaga. J Neurosci. 2004; 24: 4393 – 4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahwa asupan gula berlebihan yang intermiten menyebabkan ketergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Asupan gula berlebihan mengubah ikatan pada reseptor dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Datang DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Efek aditif gen neurotransmitter dalam perjudian patologis. Genet Klinik. 2001; 60: 107 – 116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing tikus: model perilaku berlebihan yang terputus-putus? Nafsu makan. 2006; 46: 11 – 15. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Stres kekalahan sosial berulang, kokain atau morfin. Efek pada kepekaan perilaku dan pemberian obat "binges" kokain intravena kokain (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Efek mannose dan fruktosa pada sintesis dan sekresi insulin. Pankreas. 1989; 4: 2 – 9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Gangguan makan sebagai kecanduan: perspektif psikobiologis. Addict Behav. 1998; 23: 463 – 475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Sistem saraf yang mendasari kecanduan opiat. J Neurosci. 2002; 22: 3321 – 3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol dan penarikan: dari penelitian hewan hingga masalah klinis. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. [PubMed]
53. Deas D, MP Mei, Randall C, Johnson N, pengobatan Anton R. Naltrexone alkoholik remaja: studi percontohan label terbuka. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723 – 728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Pemberian zat psikoaktif secara mandiri oleh monyet. Psikofarmakologia. 1969; 16: 30 – 48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bukti untuk perilaku seperti kecanduan pada tikus. Ilmu. 2004; 305: 1014 – 1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Diet terakhir Anda !: Rencana penurunan berat badan pecandu gula. Rumah acak; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Stimulasi istimewa pelepasan dopamin dalam nukleus accumbens oleh opiat, alkohol, dan barbiturat: studi dengan dialisis transcerebral pada tikus yang bergerak bebas. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367 – 381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Obat yang disalahgunakan oleh manusia secara istimewa meningkatkan konsentrasi dopamin sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bergerak bebas. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Menumpulkan reaktivitas transmisi dopamin menjadi makanan yang enak: penanda biokimia anhedonia dalam model CMS? Psikofarmakologi (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Mencari alkohol oleh tikus: tindakan atau kebiasaan? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331 – 348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Cicipi respons dan preferensi untuk makanan manis berlemak tinggi: bukti keterlibatan opioid. Physiol Behav. 1992; 51: 371 – 379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivasi kolam beta-endorphin hipotalamus dengan imbalan yang disebabkan oleh makanan yang sangat enak. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443 – 447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Paparan kanabis remaja mengubah asupan opiat dan populasi neuron limbik opioid pada tikus dewasa. Neuropsikofarmakologi. 2006 Epub sebelum dicetak. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktosa, penambahan berat badan, dan sindrom resistensi insulin. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911 – 922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Efek morfin dan nalokson pada perilaku dalam tes hot plate: studi etofarmakologis pada tikus. Psikofarmakologi (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Serigala ME. Kecanduan stimulan psikomotor: perspektif sistem saraf. J Neurosci. 2002; 22: 3312 – 3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Pretreatment amfetamin mempercepat eskalasi perilaku pemberian sendiri kokain. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352 – 357. [PubMed]
68. File SE, Andrews N. Buspirone dosis rendah tetapi tidak tinggi mengurangi efek ansiogenik dari penarikan diazepam. Psikofarmakologi (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
69. Berkas SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Unit 8.4 Tes kecemasan pada hewan. Dalam: Crawley JN, dkk., Editor. Protokol Saat Ini dalam Ilmu Saraf. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Apakah mungkin untuk memisahkan 'kesukaan' dan 'keinginan' untuk makanan pada manusia? Prosedur eksperimental baru. Physiol Behav. 2007; 90: 36 – 42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Fasilitasi perilaku seksual dan peningkatan eflux dopamin dalam nukleus accumbens tikus jantan setelah sensitisasi perilaku yang diinduksi D-amfetamin. J Neurosci. 1999; 19: 456 – 463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Morfin kronis menginduksi perubahan jangka panjang dalam pelepasan asetilkolin dalam nukleus accumbens core dan cangkang: studi mikrodialisis in vivo. Psikofarmakologi (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Sensitisasi perilaku yang diinduksi quinpirol ditingkatkan dengan paparan sukrosa yang telah dijadwalkan sebelumnya: Pemeriksaan multivariabel aktivitas lokomotor. Behav Brain Res. 2006; 167: 49 – 56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implan benar-benar dapat mencegah kekambuhan awal (1-bulan) setelah detoksifikasi opiat: sebuah studi percontohan dari dua kohort yang berjumlah total pasien 101 dengan catatan tentang tingkat darah naltrexone. Addict Biol. 2003; 8: 211 – 217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Gula, opioid dan pesta makan. Brain Res Bull. 1985; 14: 673 – 680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Konsumsi sukrosa yang banyak pada tikus betina: peningkatan “nippiness” selama periode pengangkatan sukrosa dan kemungkinan periodisitas estrus. Rep Psychol 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, PR Joyce, Carter FA, Bulik CM. Asupan nutrisi wanita dengan bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115 – 127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Paparan morfin kronis dan penarikan spontan dikaitkan dengan modifikasi reseptor dopamin dan ekspresi gen neuropeptida pada tikus striatum. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481 – 490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Regulasi farmakologis kokain intravena dan pemberian heroin pada tikus: paradigma dosis variabel. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527 – 531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Dosis rendah etanol mengaktifkan neuron dopaminergik di daerah tegmental ventral. Res Otak. 1985; 348: 201 – 203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioid, dopamin, kolesistokinin, dan gangguan makan. Klinik Neuropharmacol. 1986; 9: 91 – 97. [PubMed]
82. Kaca MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioid dan asupan makanan: jalur saraf fungsional terdistribusi? Neuropeptida. 1999; 33: 360 – 368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Perbedaan dalam perilaku rotasi spontan dan diinduksi amfetamin, dan dalam kepekaan terhadap amfetamin, di antara tikus Sprague-Dawley berasal dari sumber yang berbeda. Physiol Behav. 1986; 38: 67 – 70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Suntikan neurotensin sendiri di daerah tegmental ventral. Res Otak. 1987; 403: 147 – 150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Imbalan opiat endogen yang diinduksi oleh inhibitor enkephalinase, thiorphan, disuntikkan ke otak tengah ventral. Behav Neurosci. 1984; 98: 262 – 268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine mengurangi pemberian sendiri kokain pada monyet rhesus. Neuroreport. 1997; 8: 1347 – 1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Asupan sukrosa meningkatkan kepekaan perilaku yang dihasilkan oleh kokain. Res Otak. 2005; 1031: 194 – 201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Interaksi perilaku akut dan kronis antara phencyclidine (PCP) dan amfetamin: bukti peran dopaminergik dalam beberapa perilaku yang diinduksi PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99 – 105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasi keinginan sukrosa: efek dari pelatihan berkurang dan pra-pemuatan sukrosa. Physiol Behav. 2005; 84: 73 – 79. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubasi keinginan kokain setelah penarikan. Alam. 2001; 412: 141 – 142. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribusi RNA messenger preproenkephalin di ganglia basal dan daerah terkait limbik dari telencephalon monyet. Ilmu saraf. 1995; 65: 417 – 429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Microinjections norepinefrin dalam nukleus paraventrikular hipotalamus meningkatkan dopamin ekstraseluler dan menurunkan asetilkolin dalam nukleus accumbens: relevansi dengan penguatan makan. J Neurochem. 1997; 68: 667 – 674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Akses berulang ke sukrosa menambah pergantian dopamin dalam nukleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213 – 2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, stimulasi sukrosa Norgren R. Oral meningkatkan accumbens dopamine pada tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31 – R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens, interneuron kolinergik memainkan peran dalam pengaturan berat badan dan metabolisme. Physiol Behav. 2000; 70: 95 – 103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Peran untuk neuron orexin hipotalamus lateral dalam pencarian hadiah. Alam. 2005; 437: 556 – 559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin dikombinasikan dengan serotonin dalam hipotalamus membatasi pelepasan dopamin sambil meningkatkan asetilkolin: mekanisme kekenyangan yang mungkin terjadi. Res Otak. 2003; 963: 290 – 297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Keterlibatan tembakau dalam alkoholisme dan penggunaan narkoba. Br J Addict. 1990; 85: 279 – 291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Imbalan makanan dan kokain meningkatkan dopamin ekstraseluler dalam nukleus accumbens yang diukur dengan mikrodialisis. Sci hidup. 1988; 42: 1705 – 1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorphin, gangguan makan dan perilaku adiktif lainnya. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Neurotransmiter otak dalam hadiah makanan dan obat-obatan. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133 – 1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Studi mikrodialisis pelepasan norepinefrin otak, serotonin, dan dopamin selama perilaku menelan: implikasi teoritis dan klinis. Dalam: Schneider LH, et al., Editor. Psikobiologi Gangguan Makan Manusia: Perspektif Praklinis dan Klinis. Vol. 575. Sejarah Akademi Ilmu Pengetahuan New York; New York: 1989. hlm. 171 – 193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurokimia anoreksia dan bulimia. Dalam: Anderson H, editor. Biologi pesta dan kelaparan: relevansi dengan gangguan makan. Pers Akademik; New York: 1992. hlm. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sistem saraf untuk penguatan dan penghambatan perilaku: Relevansi dengan makan, kecanduan, dan depresi. Dalam: Kahneman D, et al., Editor. Kesejahteraan: Fondation of Hedonic Psychology. Yayasan Russell Sage; New York: 1999. hlm. 558 – 572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Ko-morbiditas gangguan makan dan tinjauan penyalahgunaan zat dari literatur. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1 – 34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Gula dan penyakit kardiovaskular: Pernyataan untuk para profesional kesehatan dari Komite Nutrisi Dewan tentang Nutrisi, Aktivitas Fisik, dan Metabolisme American Heart Association. Sirkulasi. 2002; 106: 523 – 527. [PubMed]
107. Hubbell CL, RF Mankes, Reid LD. Dosis kecil morfin menyebabkan tikus minum lebih banyak alkohol dan mencapai konsentrasi alkohol dalam darah yang lebih tinggi. Klinik Alkohol Exp Res. 1993; 17: 1040 – 1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Mikrodialisis in vivo sebagai teknik untuk memantau transpor obat: korelasi kadar kokain ekstraseluler dan luapan dopamin di otak tikus. J Neurochem. 1988; 51: 1314 – 1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disosiasi dalam pelepasan dopamin terkondisi dalam nukleus accumbens core dan shell dalam menanggapi isyarat kokain dan selama perilaku mencari kokain pada tikus. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Efek kokain, nikotin, dizocipline, dan alkohol pada aktivitas lokomotorik tikus: kepekaan lintas kokain-alkohol melibatkan pengaturan situs pengikatan transporter dopamin striatal. Res Otak. 1999; 818: 204 – 211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Konsentrasi serotonin dan dopamin yang rendah dalam cairan serebrospinal dari pasien bulimia dengan episode pesta sering. Psikiatri Arch Gen. 1992; 49: 132 – 138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Sistem glutamat dalam kecanduan kokain. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
113. Kalivas PW, CD Striplin, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Mekanisme seluler kepekaan perilaku terhadap obat-obatan pelecehan. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128 – 135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Dasar kecanduan saraf: patologi motivasi dan pilihan. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, injeksi Weber B. Amphetamine ke dalam ventral mesencephalon membuat tikus peka terhadap amfetamin perifer dan kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095 – 1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agresi selama penarikan morfin: efek dari metode penarikan, pengalaman pertempuran, dan peran sosial. Psikofarmakologi (Berl) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomi kecanduan makanan: program yang efektif untuk mengatasi makan kompulsif. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Sindrom quasiwithdrawal opiat pada monyet rhesus: perbandingan penarikan nalokson-endapan terhadap efek agen kolinergik. Psikofarmakologi (Berl) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Minum sukrosa jangka panjang menyebabkan peningkatan berat badan dan intoleransi glukosa pada tikus jantan normal. Br J Nutr. 2005; 93: 613 – 618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulasi rasa hedonik dalam ventral striatum. Physiol Behav. 2002; 76: 365 – 377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Usulan poros hipotalamus-thalamik-striatal untuk integrasi keseimbangan energi, gairah, dan imbalan makanan. J Comp Neurol. 2005; 493: 72 – 85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Pembatasan konsumsi harian makanan yang sangat enak (chocolate Ensure (R)) mengubah ekspresi gen striatal enkephalin. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592 – 2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Pemanis buatan digunakan di antara individu dengan gangguan makan. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341 – 345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Penyalahgunaan obat: hedonis homeostatis disregulasi. Ilmu. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Pers Akademik; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neural substrat penarikan opiat. Tren Neurosci. 1992; 15: 186 – 191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Halaman JB, McCoy CB. Hubungan antara merokok dan penyalahgunaan narkoba di Amerika Serikat. J Addict Dis. 2000; 19: 11 – 24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Efek metabolik dari fruktosa. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469 – 475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Peran opiat dalam hadiah makanan dan kecanduan makanan. Dalam: Capaldi PT, editor. Rasa, Pengalaman, dan Makan. Asosiasi Psikologis Amerika; Washington, DC: 1990. hlm. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Neuroscience perilaku dan obesitas. Dalam: Bray G, et al., Editor. Buku Pegangan Obesitas. Marcel Dekker; New York: 2004. hlm. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioid sebagai agen pemberian makan terkait hadiah: pertimbangan bukti. Physiol Behav. 2004; 82: 57 – 61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Gula: aspek hedonis, neuroregulasi, dan keseimbangan energi. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S – 842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham memberi minyak jagung meningkatkan dumbamine accumbens pada tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 – R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Efek subyektif dari kafein oral pada manusia yang sebelumnya tergantung pada kokain. Tergantung Alkohol. 1997; 49: 17 – 24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Inkubasi keinginan kokain setelah penarikan: tinjauan data praklinis. Neurofarmakologi. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
136. Ludwig DS, KE Peterson, Gortmaker SL. Hubungan antara konsumsi minuman yang dimaniskan dengan obesitas dan obesitas: analisis prospektif, pengamatan. Lanset. 2001; 357: 505 – 508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Stimulus yang dikondisikan mengurangi dopamin ekstraseluler dalam nukleus accumbens setelah pengembangan keengganan rasa yang dipelajari. Res Otak. 1991; 551: 308 – 310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efek makan dan minum pada pelepasan asetilkolin dalam nucleus accumbens, striatum, dan hippocampus dari tikus yang berperilaku bebas. Jurnal Neurokimia. 1992; 58: 2269 – 2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Asetilkolin ekstraseluler meningkat pada nukleus accumbens setelah presentasi stimulus rasa yang dikondisikan secara aversi. Res Otak. 1995; 688: 184 – 188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Emas LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Hewan model hasrat narkoba. Psikofarmakologi (Berl) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Model opioid kecanduan-otomatis anoreksia nervosa kronis. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191 – 208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologi anoreksia nervosa: kecanduan-otomatis? Dalam: Cohen M, Foa P, editor. Otak sebagai Organ Endokrin. Springer-Verlag; New York: 1990. hlm. 46 – 95.
143. Martin WR. Pengobatan ketergantungan heroin dengan naltrexone. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157 – 161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleransi dan Ketergantungan Fisik pada Morfin pada Tikus. Psikofarmakologia. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalisasi mekanisme penguatan otak: administrasi mandiri intrakranial dan studi pengkondisian tempat intrakranial. Behav Brain Res. 1999; 101: 129 – 152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulasi penggunaan obat dengan cara sensitisasi dan habituasi. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163 – 184. [PubMed]
147. Mercer ME, Pemegang MD. Mengidam makanan, peptida opioid endogen, dan asupan makanan: ulasan. Nafsu makan. 1997; 29: 325 – 352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin yang dimasukkan ke dalam nukleus accumbens meningkatkan dopamin sinaptik yang diukur dengan mikrodialisis in vivo. Res Otak. 1989; 478: 365 – 367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Distribusi imunohistokimia enkephalin: interaksi dengan sistem yang mengandung katekolamin. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349 – 359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Kontribusi otak depan basal untuk integrasi motorik limbik dan mediasi motivasi untuk bertindak. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267 – 290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Penyebab sebenarnya kematian di Amerika Serikat, 2000. Jama. 2004; 291: 1238 – 1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Efek pemberian sendiri kokain pada dopamin D₂ reseptor pada monyet rhesus. Sinaps. 1998; 30: 88 – 96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Penarikan dari pesta kokain yang dikelola sendiri atau tidak kontingen: perbedaan vokalisasi tekanan ultrasonik pada tikus. Psikofarmakologi (Berl) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editor. Panduan untuk Terminologi Penelitian Penyalahgunaan Narkoba. Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin meningkatkan asupan bir di antara tikus. Alkohol. 1991; 8: 237 – 240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Pelepasan dopamin yang diinduksi nikotin sistemik pada nukleus accumbens tikus diatur oleh reseptor nikotinat di daerah tegmental ventral. Sinaps. 1994; 16: 36 – 44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. kronis pretreatment amfetamin intermiten meningkatkan perilaku masa depan untuk obat-dan-hadiah alami: interaksi dengan variabel lingkungan. Behav Brain Res. 2002; 128: 189 – 203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Obat anticraving untuk pencegahan kambuh: kemungkinan kelas baru obat psikoaktif. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1423 – 1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Faktor pengkondisian dalam penyalahgunaan narkoba: dapatkah mereka menjelaskan paksaan? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15 – 22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Pengondisian narkotika pada manusia. Ilmu. 1977; 195: 1000 – 1002. [PubMed]
161. Olds ME. Memperkuat efek morfin dalam nukleus accumbens. Res Otak. 1982; 237: 429 – 440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sintesis, kadar protein, aktivitas, dan keadaan fosforilasi tirosin hidroksilase di mesoaccumbens dan jalur dopamin nigrostriatal dari tikus yang dibatasi makanan secara kronis. Res Otak. 2006; 1122: 135 – 142. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Peningkatan sentral kenikmatan rasa oleh morfin intraventrikular. Neurobiologi (Bp) 1995; 3: 269 – 280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Gambar keinginan: aktivasi keinginan makanan selama fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validasi entri lengan terbuka: tertutup dalam sebuah maze plus yang ditinggikan sebagai ukuran kecemasan pada tikus. Metode J Neurosci. 1985; 14: 149 – 167. [PubMed]
166. Petry NM. Haruskah ruang lingkup perilaku adiktif diperluas untuk mencakup perjudian patologis? Kecanduan. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktor-faktor yang memprediksi kerentanan individu terhadap administrasi diri amfetamin. Ilmu. 1989; 245: 1511 – 1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Sistem saraf mendasari perilaku yang terkait dengan kecanduan nikotin: sirkuit saraf dan genetika molekuler. J Neurosci. 2002; 22: 3338 – 3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amphetamine menghasilkan peningkatan peka dalam pergerakan dan dopamin ekstraseluler istimewa dalam nukleus accumbens shell dari tikus yang diberikan kokain berulang. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019 – 1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Sensitisasi perilaku terhadap heroin oleh pretreatment cannabinoid pada tikus. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1 – R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Keputusasaan perilaku pada tikus: model baru yang peka terhadap perawatan antidepresan. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379 – 391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialisis dopamin dalam nukleus accumbens selama morfin akut dan kronis, penarikan nalokson-endapan dan pengobatan clonidine. Res Otak. 1991; 566: 348 – 350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Sensitisasi silang yang diinduksi stres pada kokain: efek adrenalektomi dan kortikosteron setelah penarikan jangka pendek dan jangka panjang. Psikofarmakologi (Berl) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Pengaruh pemberian morfin tunggal dan berulang pada aktivitas sistem prodynorphin dalam nukleus accumbens dan striatum tikus. Ilmu saraf. 1996; 70: 749 – 754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Konsumsi makanan, harga, dan pengeluaran, 1970-1997. Divisi Ekonomi Makanan dan Konsumen, Layanan Penelitian Ekonomi, Departemen Pertanian AS; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revisi. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2 – 12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Makan setiap hari dengan gula berulang kali melepaskan dopamin dalam cangkang accumbens. Ilmu saraf. 2005b; 134: 737 – 744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Depresi perilaku dalam uji berenang menyebabkan perubahan bifasa, tahan lama dalam pelepasan acetylcholine accumbens, dengan kompensasi parsial oleh asetilkolinesterase dan reseptor muscarinic-1. Ilmu saraf. 2006; 141: 67 – 76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Asetilkolin dalam accumbens berkurang oleh diazepam dan meningkat oleh penarikan benzodiazepine: mekanisme yang memungkinkan untuk ketergantungan. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131 – 138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efek penarikan nikotin dan penarikan yang diinduksi mekamilamin pada dopamin ekstraseluler dan asetilkolin dalam nukleus accumbens. Psikofarmakologi (Berl) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Pada tikus yang diberi alkohol, nalokson menurunkan dopamin ekstraseluler dan meningkatkan asetilkolin dalam nukleus accumbens: bukti penarikan opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599 – 605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin dalam hipotalamus meningkatkan dopamin dan menurunkan pelepasan asetilkolin dalam nukleus accumbens: mekanisme yang mungkin untuk inisiasi perilaku makan yang hipotalamus. Res Otak. 1998; 798: 1 – 6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Morfin sistemik secara simultan mengurangi asetilkolin ekstraseluler dan meningkatkan dopamin dalam nukleus accumbens tikus yang bergerak bebas. Neurofarmakologi. 1991a; 30: 1133 – 1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialisis dalam studi penguatan dan penghambatan perilaku. Di: Westerink BH, Creamers T, editor. Handbook of Microdialysis: Metode, Aplikasi dan Perspektif. Pers Akademik; New York: 2007. hlm. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Bukti mikrodialisis bahwa asetilkolin dalam nukleus accumbens terlibat dalam penghentian morfin dan pengobatannya dengan clonidine. Res Otak. 1991b; 561: 354 – 356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Efek supraadditive dari d-fenfluramine plus phentermine pada acetylcholine ekstraseluler dalam nucleus accumbens: mekanisme yang mungkin untuk menghambat pemberian makan yang berlebihan dan penyalahgunaan obat. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369 – 373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfin dan nalokson, ip atau lokal, mempengaruhi asetilkolin ekstraseluler dalam accumbens dan prefrontal cortex. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809 – 816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Pelepasan asetilkolin di daerah tegmental ventral oleh stimulasi diri hipotalamus, makan, dan minum. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375 – 379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Pelepasan dopamin endogen dan metabolitnya dari tikus striatum seperti yang terdeteksi dalam perfusi dorong-tarik: efek obat yang diberikan secara sistematis. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153 – 158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Fluktuasi dopamin dalam nukleus accumbens selama pemeliharaan, kepunahan, dan pemulihan kembali pemberian D-amfetamin intravena. J Neurosci. 1999; 19: 4102 – 4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Apakah obesitas parah merupakan bentuk kecanduan? Rasional, pendekatan klinis, dan uji klinis terkontrol. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457 – 479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Basis saraf keinginan obat: teori kecanduan insentif-kepekaan. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
193. Rolls ET. Mekanisme otak yang mendasari rasa dan nafsu makan. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123 – 1136. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Penghambatan yang ditandai dari pelepasan dopamin mesolimbik: ciri umum dari etanol, morfin, kokain, dan amfetamin pantang pada tikus. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
195. Rufus E. Sugar addction: panduan langkah demi langkah untuk mengatasi kecanduan gula. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Insulinemia fisiologis secara akut memodulasi leptin plasma. Diabetes. 1998; 47: 544 – 549. [PubMed]
197. Salamone JD. Fungsi motorik dan sensorimotor yang kompleks dari striatal dan accumbens dopamine: keterlibatan dalam proses perilaku instrumental. Psikofarmakologi (Berl) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistokimia lokalisasi transporter glukosa difusi difasilitasi di pulau pankreas tikus. Sel jaringan. 1996; 28: 637 – 643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Pra-paparan amfetamin tetapi tidak nikotin membuat tikus peka terhadap efek pengaktifan motorik kokain. Psikofarmakologi (Berl) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfin secara akut dan terus-menerus melemahkan pelepasan GABA non-spesifik pada nukleus akumbens tikus. Sinaps. 2001; 42: 87 – 94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Efek mirip ansiogenik dari penghentian opiat yang diendapkan secara spontan dan nalokson di labirin plus yang ditinggikan. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727 – 731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Substrat saraf prediksi dan penghargaan. Ilmu. 1997; 275: 1593 – 1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, SC Woods, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Kontrol sistem saraf pusat dari asupan makanan. Alam. 2000; 404: 661 – 671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Apakah pemberian makan lambung benar-benar makan palsu? Am J Physiol. 1985; 248: R387 – 390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Perubahan yang bergantung waktu dalam perilaku kepunahan dan pemulihan yang diinduksi stres dari pencarian obat setelah penarikan dari heroin pada tikus. Psikofarmakologi (Berl) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Perkembangan efek kekurangan alkohol pada tikus. QJ Stud Alcohol. 1968; 29: 863 – 867. [PubMed]
207. Smith GP. Makan secara palsu pada tikus dengan fistula lambung kronis dan reversibel. Di: Crawley JN, et al., Editor. Protokol saat ini dalam Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc.; New York: 1998. hlm. D.1 – D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Tingkat turnover asetilkolin limbik berkorelasi dengan perilaku mencari morfin tikus. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429 – 442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Efek peptida opioid pada pelepasan dopamin dalam nucleus accumbens: studi mikrodialisis in vivo. J Neurochem. 1990; 55: 1734 – 1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Peningkatan mRNA reseptor D3 dopamin di daerah dopaminergik dan dopaminoseptif otak tikus sebagai respons terhadap morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74 – 83. [PubMed]
211. Spangler R, KM Wittkowski, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efek gula seperti candu pada ekspresi gen di area ganjaran otak tikus. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. [PubMed]
212. Stein L. Brain endorfin: kemungkinan mediator kesenangan dan penghargaan. Neurosci Res Program Bull. 1978; 16: 556 – 563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Otak endorfin: kemungkinan peran dalam pemberian dan pembentukan ingatan. Fed Proc. 1979; 38: 2468 – 2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Tautan opioid dopamin-mu1 pada tikus ventral tegmentum yang dimiliki oleh makanan enak (Fonzies) dan obat pelecehan non-psikostimulan. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179 – 1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Fruktosa diet mengurangi insulin dan leptin yang bersirkulasi, melemahkan supresi ghrelin postprandial, dan meningkatkan trigliserida pada wanita. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963 – 2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Pengaruh pemberian sukrosa tinggi pada akumulasi lemak pada tikus Wistar jantan. Obes Res. 1996; 4: 561 – 568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efek dari pemberian morfin tunggal dan berulang pada prodynorphin, ekspresi gen reseptor D2 dopamin dan dopamin di otak tikus. Neuropeptida. 1997; 31: 24 – 28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studi tentang mekanisme getar anjing basah yang diproduksi oleh carbachol pada tikus. Farmakologi. 1984; 28: 112 – 120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mengubah ekspresi gen preproenkephalin. Res Otak. 1988; 459: 391 – 397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Peraturan reseptor opioid oleh kokain. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74 – 92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Waktu pengembangan kepekaan perilaku dan peningkatan reseptor dopamin selama pemberian pesta kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387 – 1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekuensi pemberian kokain berdampak pada perubahan reseptor yang diinduksi kokain. Res Otak. 2001; 900: 103 – 109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokade nukleus accumbens reseptor opiat mengurangi hadiah heroin intravena pada tikus. Psikofarmakologi (Berl) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Pencarian obat menjadi kompulsif setelah pemberian kokain dalam waktu lama. Ilmu. 2004; 305: 1017 – 1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mekanisme perilaku dan saraf dari pencarian obat kompulsif. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77 – 88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Perubahan pada transmisi dopaminergik dan glutamatergik dalam induksi dan ekspresi kepekaan terhadap perilaku: tinjauan kritis studi praklinis. Psikofarmakologi (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensitisasi reaktivitas neuron otak dopamin otak tengah dan pemberian obat stimulan psikomotorik sendiri. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensitisasi silang spesifik lingkungan antara efek penggerak lokomotor dari morfin dan amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581 – 584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensitivitas reaktivitas neuron dopamin otak tengah mempromosikan pengejaran amfetamin. J Neurosci. 2002; 22: 4654 – 4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu sinyal reseptor opioid dalam sensitisasi morfin. Ilmu saraf. 2003; 117: 921 – 929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. GLP-1 dan GIP keduanya adalah insulinotropic pada kadar glukosa basal dan postprandial dan berkontribusi hampir sama terhadap efek incretin makan pada subyek sehat. Regul Pept. 2003; 114: 115 – 121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kecanduan kokain: hipotesis yang berasal dari studi pencitraan dengan PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Mengurangi reseptor dopamin tetapi tidak pada pengangkut dopamin dalam alkoholik. Klinik Alkohol Exp Res. 1996b; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, F Telang, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Isyarat kokain dan dopamin dalam dorsal striatum: mekanisme ketagihan kecanduan kokain. J Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Bagaimana kecanduan narkoba dapat membantu kita memahami obesitas? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexone dalam pengobatan ketergantungan alkohol. Psikiatri Arch Gen. 1992; 49: 876 – 880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, RR Ulm, Hopson N. Alkohol minum pada tikus selama dan setelah injeksi morfin. Alkohol. 1991; 8: 289 – 292. [PubMed]
238. Waller DA, RS Kiser, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, perilaku makan Uauy R. dan plasma beta-endorphin dalam bulimia. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20 – 23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamin otak dan obesitas. Lanset. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Paparan terhadap rangsangan makanan nafsu makan secara nyata mengaktifkan otak manusia. Neuroimage. 2004a; 21: 1790 – 1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kesamaan antara obesitas dan kecanduan obat sebagaimana dinilai oleh pencitraan neurofungsional: tinjauan konsep. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
242. Cara EL, Loh HH, Shen FH. Penilaian kuantitatif simultan toleransi morfin dan ketergantungan fisik. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1 – 8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologi keinginan, imbalan yang dikondisikan dan kambuh. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Penggunaan tetrodotoxin untuk karakterisasi pelepasan dopamin yang ditingkatkan obat pada tikus sadar yang dipelajari dengan dialisis otak. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502 – 507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasi dari model hewan kecanduan gula, penarikan dan kambuh untuk kesehatan manusia. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269 – 276. [PubMed]
246. RA yang bijaksana. Neurobiologi keinginan: implikasi untuk pemahaman dan pengobatan kecanduan. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118 – 132. [PubMed]
247. RA yang bijaksana. Imbalan opiat: situs dan media. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129 – 133. [PubMed]
248. RA yang bijaksana. Pemberian obat secara mandiri dipandang sebagai perilaku menelan. Nafsu makan. 1997; 28: 1 – 5. [PubMed]
249. RA Bijaksana, Bozarth MA. Sirkuit reward otak: empat elemen sirkuit "kabel" dalam seri yang jelas. Brain Res Bull. 1984; 12: 203 – 208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluktuasi dalam nukleus menambah konsentrasi dopamin selama pemberian sendiri kokain intravena pada tikus. Psikofarmakologi (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Peran neuron kolinergik tegmental dalam aktivasi dopaminergik, psikosis antimuskarinik, dan skizofrenia. Neuropsikofarmakologi. 1995; 12: 3 – 16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol merangsang pelepasan dopamin dan serotonin dalam nukleus accumbens. Alkohol. 1992; 9: 17 – 22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, DH Overstreet, Yadid G. Asosiasi antara perilaku depresi dan tidak adanya interaksi serotonin-dopamin dalam nukleus accumbens. Psikofarmakologi (Berl) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Asupan makanan berlemak tinggi secara selektif ditingkatkan oleh stimulasi reseptor mu opioid dalam nukleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908 – 914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Asupan larutan sakarin, garam, dan etanol meningkat dengan infus agonis opioid mu ke dalam nukleus accumbens. Psikofarmakologi (Berl) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Peningkatan pengikatan reseptor opioid mu yang terdeteksi oleh PET pada pria yang tergantung pada kokain dikaitkan dengan keinginan kokain. Nat Med. 1996; 2: 1225 – 1229. [PubMed]