Mengidam makanan, nafsu makan, dan konsumsi makanan ringan dalam menanggapi obat stimulan psikomotor: efek moderat dari "kecanduan makanan" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² dan Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesiologi dan Ilmu Kesehatan, Universitas York, Toronto, ON, Kanada
• ²Pusat Kecanduan dan Kesehatan Mental, Toronto, ON, Kanada
• ³Departemen Psikologi, Memorial University of Newfoundland, St. John's, NL, Kanada

Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa banyak makanan olahan memiliki sifat adiktif, dan bahwa beberapa kasus makan berlebihan kompulsif menyerupai gangguan kecanduan. Sementara dukungan untuk Skala Kecanduan Makanan Yale (YFAS) sebagai alat diagnostik yang valid telah mengesankan dan terus meningkat, hingga saat ini, belum ada penelitian yang meneliti konstruk kecanduan makanan dalam menanggapi stimulus makanan yang sebenarnya, dan dalam kaitannya dengan pengukuran langsung nafsu makan dan konsumsi makanan. Sebagai bagian dari penelitian berbasis komunitas yang lebih besar tentang makan berlebihan pada orang dewasa sehat yang sebagian besar kelebihan berat badan dan obesitas (usia 25-50 tahun), peserta 136 menyelesaikan YFAS, di antaranya 23 memenuhi kriteria diagnostik untuk kecanduan makanan. Mereka mengambil bagian dalam tantangan obat 2-hari, double-blind, cross-over, dosis tunggal menggunakan stimulan psikomotorik (methylphenidate) dan plasebo. Para peserta pertama-tama dinilai berdasarkan tingkat selera makan dan mengidam makanan setelah memegang dan mencicipi makanan ringan favorit mereka, setelah itu mereka dapat makan semua atau sebagian dari makanan ringan, seperti yang mereka inginkan. Tiga prosedur analisis-of-varians pengukuran berulang yang dilakukan secara terpisah, masing-masing dengan dua faktor antar subyek (Diagnosis: kecanduan makanan vs kecanduan non-makanan) dan (Jenis Kelamin: laki-laki vs perempuan) dan faktor 1 dalam-subyek (Hari: obat vs plasebo). Seperti yang diantisipasi, untuk ketiga variabel dependen, ada efek utama yang signifikan untuk Days dengan penurunan respons dari plasebo ke kondisi obat. Dengan hormat mengidam makanan dan peringkat nafsu makan, hasil menunjukkan bahwa kelompok kecanduan makanan memiliki skor signifikan lebih tinggi pada kedua variabel. Untuk konsumsi makanan, ada interaksi Hari × Diagnosis yang signifikan di mana kelompok kecanduan makanan tidak menunjukkan penekanan asupan makanan selama beberapa hari dibandingkan dengan kelompok yang tidak kecanduan makanan yang menunjukkan penurunan signifikan dalam konsumsi makanan ringan dengan methylphenidate. Temuan bahwa kelompok kecanduan makanan resisten terhadap penekanan asupan makanan yang biasanya diinduksi oleh agonis dopamin mendukung bukti perbedaan kekuatan sinyal dopamin pada individu dengan makan berlebihan kompulsif dibandingkan dengan mereka yang tanpa gangguan ini. Ini merupakan demonstrasi pertama bahwa individu yang didefinisikan oleh status kecanduan makanan mereka memiliki pola asupan makanan yang unik setelah tantangan farmakologis dengan agen tersebut.

Pengantar

Dalam edisi 5th yang baru - baru ini dirilis, the Diagnostik dan Statistik Manual Gangguan Mental (DSM-5) telah mengakui keberadaan kecanduan perilaku untuk pertama kalinya (American Psychiatric Association, 2013). Namun, saat ini, perjudian patologis adalah satu-satunya yang terdaftar dalam kategori "gangguan terkait-zat" yang baru diberi label. Meskipun perilaku berlebihan lainnya yang berhubungan dengan seks, olahraga, makan, dan belanja telah dipertimbangkan untuk dimasukkan, tidak ada yang dianggap memiliki bukti peer-review yang cukup untuk identifikasi sebagai masalah kesehatan mental pada saat publikasi (Potenza, 2014). Dari kondisi ini, yang menerima diskusi dan penyelidikan penelitian paling dalam beberapa tahun terakhir adalah kecanduan makanan - Nama yang agak tidak cocok¹ sindrom yang menggambarkan makan berlebihan kompulsif disertai dengan hasrat yang kuat dan kesulitan ekstrim dalam menahan diri dari tarif yang sangat enak. Sebagai ilustrasi, pencarian kata kunci masuk Web of Science (layanan pengindeksan kutipan ilmiah online) untuk tahun 2013 - menggunakan istilah "kecanduan makanan," "kecanduan seks," dan "kecanduan belanja," berturut-turut - diberikan kutipan 48, 8, dan 0, dalam urutan itu.

Meningkatnya legitimasi konsep kecanduan makanan telah sangat dipengaruhi oleh premis bahwa makanan yang sangat enak, kaya gula, lemak, dan garam, memiliki potensi untuk mendorong konsumsi yang berlebihan dan keadaan ketergantungan (Gearhardt et al., 2011a; Davis dan Carter, 2014), dan bahwa beberapa kasus makan berlebihan kompulsif memiliki kesamaan klinis dan neurofisiologis yang mencolok dengan kecanduan obat (Davis dan Carter, 2009; Davis, 2013). Penelitian praklinis yang meyakinkan meletakkan dasar dan dasar yang kuat untuk bukti kesamaan biobehavioral antara konsumsi gula dan lemak yang berlebihan dan obat-obatan yang membuat kecanduan seperti kokain dan heroin. Pembaca dirujuk ke beberapa ulasan bagus tentang badan penelitian ini (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). Studi sistematis tentang kasus klinis kecanduan makanan datang agak kemudian, tetapi telah meningkat dengan cepat. Pekerjaan ini mulai berkembang dengan perkembangan Skala Kecanduan Makanan Yale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - alat diagnostik berdasarkan tujuh DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) kriteria gejala untuk ketergantungan zat, dengan kata "makanan" menggantikan obat dalam item kuesioner. Sampai saat ini, penelitian telah menemukan komorbiditas substansial antara gangguan pesta makan (BED) dan kecanduan makanan YFAS, di samping banyak faktor risiko psikologis dan biologis yang dibagi (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Tumpang tindih yang lebih besar ditemukan dalam penelitian sebelumnya terhadap wanita yang didiagnosis dengan BED di mana 92% dari sampel memenuhi kriteria DSM-IV untuk ketergantungan selama wawancara telepon terstruktur - lagi ketika makanan mengganti nomenklatur obat / zat dalam pertanyaan penilaian (Cassin dan von Ranson, 2007). Sebuah studi kualitatif baru-baru ini juga menegaskan bahwa proporsi yang tinggi dari wanita gemuk dengan dan tanpa BED mendukung DSM gejala ketergantungan zat ketika makanan adalah "zat" yang dimaksud.Curtis dan Davis, 2014). Wanita-wanita ini merasa bahwa "kehilangan kendali" makan berlebihan, ketidakmampuan untuk menghentikan perilaku ini meskipun ada keinginan kuat untuk melakukannya, dan hasrat ekstrem adalah karakteristik dari gangguan mereka yang paling menyerupai kecanduan.

Studi kasus-kontrol pertama dari kecanduan makanan pada pria dan wanita yang obesitas menemukan bahwa mereka yang memenuhi kriteria diagnostik YFAS memiliki prevalensi BED yang jauh lebih besar daripada rekan-rekan mereka yang sesuai usia dan berat badan yang cocok (Davis et al., 2011). Mereka juga melaporkan mengidam makanan yang berhubungan dengan sifat lebih intens dan makan berlebihan emosional dan hedonis yang lebih besar daripada peserta kontrol. Penelitian lain telah menemukan hasil yang sama menggunakan skor gejala YFAS (Meule et al., 2012). Selain itu, bukti genetik awal menunjukkan bahwa indeks polimorfik komposit dari kekuatan pensinyalan dopamin lebih tinggi pada mereka yang memenuhi kriteria YFAS untuk kecanduan makanan, dan skor profil ini berkorelasi positif dengan keparahan pesta makan, mengidam makanan, dan makan emosional (Davis et al., 2013). Bersama-sama hasil ini mendukung pandangan bahwa risiko kecanduan makanan lebih besar pada mereka yang hiper-sensitivitas terhadap hadiah dan motivasi nafsu makan yang lebih besar untuk memperkuat rangsangan. Dalam sebuah studi orang dewasa yang mencari pengobatan penurunan berat badan, skor gejala YFAS juga dikaitkan dengan penurunan berat badan yang lebih rendah setelah beberapa minggu pengobatan, menunjukkan bahwa kecanduan makanan, dengan tanda-tanda toleransi dan penarikan yang terkait, dapat merusak upaya untuk menurunkan berat badan pada mereka. mencoba mengadopsi kebiasaan makan yang lebih baik (Burmeister et al., 2013). Namun, penelitian selanjutnya gagal mereplikasi hasil ini (Prapaskah dkk., 2014).

Dalam sebuah penelitian populasi umum baru-baru ini, orang dewasa yang memenuhi kriteria YFAS untuk kecanduan makanan memiliki indeks massa tubuh (BMI) yang secara signifikan lebih tinggi dan persentase lebih besar dari jaringan adiposa dibandingkan dengan rekan mereka yang tidak kecanduan makanan (Pedram et al., 2013). Mereka juga melaporkan makan lebih banyak kalori dari lemak dan protein. Selain itu, ditemukan bahwa wanita yang kelebihan berat badan dan obesitas memiliki prevalensi kecanduan makanan yang secara signifikan lebih tinggi daripada pria dengan berat badan yang sama. Menariknya, bias jenis kelamin ini mencerminkan pola temuan dari penelitian kecanduan narkoba. Misalnya, sementara penyalahgunaan narkoba secara tradisional lebih banyak terjadi pada pria daripada pada wanita (Wittchen et al., 2011), kesenjangan tersebut tampaknya menyempit, menunjukkan bahwa perbedaan sebelumnya mungkin hanya mencerminkan variasi dalam peluang dan harapan yang bias gender daripada dalam kerentanan (Becker, 2009; Colell et al., 2013). Memang, tampak bahwa banyak faktor risiko kecanduan lebih besar pada wanita daripada pria. Perempuan cenderung meningkatkan tingkat konsumsi obat mereka lebih cepat daripada laki-laki, lebih cenderung kambuh, dan memiliki periode penggunaan narkoba yang lebih lama sebelum upaya mereka berikutnya untuk pantang (Elman et al., 2001; Evans dan Foltin, 2010) - sebuah fenomena yang dikenal sebagai telescoping, yang menggambarkan perkembangan yang dipercepat dari dimulainya penggunaan narkoba untuk pengembangan ketergantungan dan masuk ke pengobatan (Greenfield et al., 2010). Wanita yang menyalahgunakan narkoba juga melaporkan hasrat yang lebih parah dan efek obat subyektif daripada rekan pria mereka (Kembali et al., 2011), dan pola ini tampaknya serupa untuk sebagian besar zat adiktif (Becker dan Ming, 2008).

Sekarang ada bukti kuat bahwa keinginan akan obat-obatan yang membuat kecanduan dan untuk makanan yang sangat enak dipupuk oleh mekanisme biologis serupa di mana konsumsi berlebihan dari keduanya memicu adaptasi saraf yang menghasilkan tumpul sinyal dopamin dalam sirkuit hadiah otak - khususnya, nukleus accumbens dan area ventral tegmental (VTA; Volkow et al., 2013). Konsumsi berlebihan juga berkontribusi pada peningkatan arti motivasi untuk hadiah, yang, bersama dengan pengaturan dopamin, meningkatkan "keinginan," atau keinginan yang kuat, untuk zat yang dimaksud (Robinson dan Berridge, 2013). mengidam Oleh karena itu merupakan komponen penting dari proses kecanduan, terutama karena mereka tampaknya meningkatkan risiko kekambuhan setelah berpantang (Sinha et al., 2006). Dalam konteks ini, perlu dicatat bahwa program penurunan berat badan konvensional, termasuk pembatasan diet dan peningkatan aktivitas fisik, biasanya tidak efektif dalam jangka panjang untuk pasien dengan makan berlebihan dan obesitas yang bermasalah (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). Memang, banyak penelitian obesitas mengaitkan hasrat dengan makan berlebihan dan penambahan berat badan, dengan kurangnya keberhasilan dalam upaya membatasi kalori, dan untuk keluar awal dari program perawatan bariatrik (Batra et al., 2013).

Tidak mengherankan, mengingat proses neurofisiologis down-regulasi dalam kecanduan, perawatan yang berfungsi untuk meningkatkan pensinyalan dopamin telah menunjukkan beberapa keberhasilan dalam mengurangi episode makan berlebihan. Misalnya, dalam uji coba kontrol acak, farmakoterapi dengan obat stimulan berbasis amfetamin efektif dalam menurunkan frekuensi episode pesta pada mereka yang makan berlebihan kompulsif (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Obat serupa juga telah berhasil menghasilkan penurunan berat badan pada mereka dengan obesitas yang tidak tertangani dan gejala co-morbid dari attention deficit / hyperactivity disorder (ADHD; Levy et al., 2009). Demikian juga, studi laboratorium administrasi dosis tunggal methylphenidate [transporter dopamin (DAT) blocker] juga menunjukkan penurunan mengidam makanan dan konsumsi makanan pada orang dewasa yang gemuk dan orang-orang dengan BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). Dan akhirnya, neurostimulasi dorsolateral prefrontal cortical (DLPFC) non-invasif - sebuah prosedur yang diyakini dapat meningkatkan ekskresi dopamin melalui interkoneksi antara DLPFC dan VTA dan nucleus accumbens - juga menghasilkan pengurangan hasrat terhadap obat dan makanan (Jansen et al., 2013).

Studi Saat Ini

Meskipun berbagai penelitian telah menggunakan isyarat terkait makanan dalam paradigma eksperimental mereka (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), sejauh pengetahuan kami, tidak ada tujuan Studi konsumsi makanan dalam penelitian kecanduan makanan manusia. Karena langkah-langkah asupan makanan yang dilaporkan sendiri dapat menjadi bias dalam penarikan kembali, penting juga untuk memiliki data asupan makanan yang objektif untuk pemahaman yang lebih lengkap tentang fenomenologi perilaku makan yang terganggu (dan lainnya). Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan nafsu makan, mengidam, dan konsumsi antara orang dewasa yang didiagnosis dengan dan tanpa kecanduan makanan YFAS, sebagai tanggapan terhadap tantangan makanan ringan setelah pemberian metilfenidat dosis tunggal versus plasebo. Mengingat umumnya mengalami, nafsu makan-penindasan, efek obat stimulan, dan penggunaan terapi yang disarankan dalam mengurangi episode pesta (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), tujuan utama untuk memasukkan tantangan obat dalam protokol penelitian adalah untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang mungkin memoderasi besarnya respons terhadap methylphenidate, mengingat variabilitas respons yang cukup besar di antara pasien yang menggunakan obat tersebut.².

Perbedaan jenis kelamin juga dinilai dalam model campuran 3-way ini, desain double-blind, cross-over. Itu diantisipasi bahwa kelompok kecanduan makanan akan melaporkan nafsu makan dan mengidam makanan yang lebih besar dan mengkonsumsi lebih banyak makanan ringan favorit mereka selama kondisi plasebo daripada kelompok yang tidak kecanduan makanan. Tujuan lain dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah kecanduan makanan memoderasi efek penekan nafsu makan yang biasanya ditemukan setelah pemberian methylphenidate. Itu berspekulasi bahwa respons nafsu makan yang lebih kuat terhadap makanan terkait dengan kecanduan makanan (Davis et al., 2013) mungkin buffer efek penekan yang biasanya dialami dari methylphenidate. Akhirnya, dan berdasarkan pada perbedaan jenis kelamin lainnya dalam penelitian respons obat klinis dan pra-klinis, diperkirakan bahwa perempuan akan lebih responsif terhadap nafsu makan dan efek penekanan konsumsi makanan dari methylphenidate daripada laki-laki.

Bahan dan Metode

Peserta

Sebagai bagian dari penelitian berbasis komunitas yang lebih besar tentang makan berlebihan pada orang dewasa sehat yang sebagian besar kelebihan berat badan dan obesitas dan antara usia 25 dan 50 tahun, peserta 136 (wanita = 92; pria = 44) menyelesaikan YFAS, di antaranya 23 bertemu dengan kriteria diagnostik untuk kecanduan makanan. Kelompok kecanduan makanan memiliki BMI rata-rata 34.6 ± 7.0 dan usia rata-rata 33.9 ± 5.9 tahun dibandingkan dengan kelompok kecanduan makanan dengan rata-rata BMI 33.8 ± 8.4 dan usia rata-rata 32.4 ± 6.6 tahun. Nilai-nilai ini tidak berbeda secara signifikan. Peserta direkrut dari poster, iklan surat kabar, dan situs online seperti Craigslist dan Kijiji. Kriteria inklusi adalah tempat tinggal di Amerika Utara selama setidaknya 5 tahun dan kefasihan berbahasa Inggris lisan dan tulisan. Wanita juga diharuskan melakukan pra-menopause seperti yang ditunjukkan oleh pelaporan siklus menstruasi yang teratur. Kriteria eksklusi adalah diagnosis saat ini (atau riwayat) dari gangguan psikotik, gangguan panik, atau penyalahgunaan zat seperti yang didiagnosis oleh Wawancara Klinis Terstruktur untuk DSM-IV (SCID), setiap kondisi medis serius seperti kanker, atau penyakit jantung, dan obat apa pun kontraindikasi untuk methylphenidate (misalnya, antidepresan tertentu seperti Wellbutrin). Dua puluh enam persen dari kelompok kecanduan makanan, dan 20 persen dari kelompok kontrol adalah perokok biasa. Wanita yang sedang hamil atau menyusui, atau yang telah melahirkan dalam 6 bulan terakhir juga dikeluarkan. Penelitian ini disetujui oleh Dewan Etika Penelitian institusional dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki.

Ukuran

Kecanduan makanan

Kecanduan makanan didiagnosis oleh 25-item YFAS (Gearhardt et al., 2009) - ukuran kuesioner laporan diri - menggunakan prosedur penilaian dikotomis yang diusulkan oleh penulisnya. Berdasarkan DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) kriteria untuk ketergantungan zat, diagnosis diberikan jika responden mendukung tiga atau lebih dari subskala gejala "selama setahun terakhir" dan jika ia juga mengkonfirmasi kriteria "penurunan signifikan secara klinis" kriteria.

Mengidam makanan

Mengidam makanan dinilai oleh 15-item Negara versi Kuisioner Mengidam Makanan Umum (Cepeda-Benito dkk., 2000). Skala yang divalidasi dengan baik ini (Nijs et al., 2007) dipersonalisasi untuk setiap peserta dengan mengganti kata-kata umum "makanan lezat" dengan makanan ringan khusus yang diidentifikasi masing-masing peserta. Misalnya, jika perlu, item pertama diubah dari "Saya mengidam makanan lezat" menjadi "Saya mengidam keripik kentang," dan seterusnya. Koefisien alpha untuk Hari 1 dan Hari 2 masing-masing adalah 0.93 dan 0.92.

Peringkat nafsu makan

Peringkat nafsu makan dinilai, setelah peserta diberi makanan ringan mereka, dengan jumlah pertanyaan skala 3 Likert, masing-masing skor dari 1 ("tidak sama sekali") menjadi 10 ("banyak sekali"): (1) Seberapa lapar itu membuat Anda merasa melihat camilan favorit Anda? (2) Berapa banyak yang ingin Anda makan beberapa camilan favorit Anda - bahkan hanya sebagian kecil? (3) Sekarang setelah Anda merasakan camilan favorit Anda, seberapa kuat keinginan Anda untuk memiliki lebih banyak? Setelah pertanyaan kedua, peserta diminta untuk mengambil beberapa gigitan camilan mereka, sebelum pertanyaan ketiga diajukan.

Konsumsi makanan ringan

Konsumsi makanan ringan dihitung sebagai berat camilan (hingga gram terdekat) di akhir sesi dikurangi dari berat awal camilan. Jumlah yang dikonsumsi kemudian dikonversi ke persentase dari berat camilan awal. Misalnya, skor nol menunjukkan bahwa tidak ada camilan yang dimakan dan skor 100 menunjukkan seluruh camilan dimakan.

Prosedur

Data yang dilaporkan dalam penelitian ini adalah bagian dari protokol yang lebih besar dan lebih luas yang melibatkan tiga sesi penilaian terpisah. Mereka terdiri dari sub-set peserta yang dinilai pada YFAS. Menggunakan desain acak, double-blind, cross-over, peserta diberikan dosis metilfenidat oral yang setara dengan 0.5 mg / kg berat badan (dengan dosis maksimum 55 mg), atau plasebo, pada waktu yang bersamaan dan hari yang sama dalam seminggu, dipisahkan oleh minggu 1. Dosis ini dipilih karena telah berhasil digunakan dalam tantangan obat lain dengan orang dewasa yang sehat (Volkow et al., 2001). Methylphenidate dititrasi untuk BMI karena rekomendasi berbasis bukti bahwa senyawa ini harus diresepkan berdasarkan berat yang disesuaikan (Shader et al., 1999). Methylphenidate dan plasebo dikemas dalam kapsul berwarna identik untuk mencegah deteksi obat dengan rasa atau warna.

hari 1

Informasi demografis diperoleh, penilaian psikiatrik diberikan, dan pengukuran kuesioner dibagikan untuk diselesaikan di rumah dan dikembalikan pada penilaian kedua. Peserta memiliki tinggi dan berat badan yang diukur, tekanan darah diambil, dan elektrokardiogram dilakukan untuk mengkonfirmasi kelayakan untuk sesi tantangan obat berikutnya. Peserta juga diminta untuk menunjukkan "makanan ringan favorit" mereka dalam persiapan untuk tantangan makanan yang berlangsung di sesi 2nd dan 3rd. Makanan ringan yang paling umum dipilih adalah keripik kentang, cokelat, dan kue. Untuk penjelasan lebih rinci tentang protokol, lihat Davis et al. (2012).

Hari 2 dan 3

Kedua sesi 2.5-h dijadwalkan pada waktu yang sama dan pada hari yang sama dalam seminggu, dipisahkan oleh minggu 1. Sebelum setiap sesi, peserta diminta untuk makan 2 jam normal sebelum janji mereka dan untuk tidak minum minuman berkafein atau merokok nikotin pada hari, dan sebelum, janji mereka. Pembatasan diet ini dikonfirmasi pada setiap hari pengujian. Setelah tiba di laboratorium, skala kata sifat mood-item 10, visual-analog, diberikan pada awal dan setiap 15 min setelah konsumsi kapsul. Penyerapan puncak untuk methylphenidate adalah sekitar 1 h. Selama waktu itu, para peserta duduk di daerah yang sunyi dan didorong untuk menyibukkan diri dengan bahan bacaan. Sekitar satu jam dan 15 min setelah konsumsi kapsul, peserta diberikan makanan ringan favorit mereka untuk ditampung, dan pertanyaan tingkat selera makan ditanyakan, setelah itu mereka diberi kuesioner keinginan untuk diisi. Para peserta kemudian diberi tahu bahwa tugas belajar telah selesai dan mereka dapat makan sebanyak mungkin camilan yang mereka inginkan. Pada titik ini lebih dari 3 telah berlalu sejak makan terakhir mereka.

Hasil

Untuk menilai apakah ada perbedaan kelompok dalam berat awal makanan ringan - karena setiap peserta memilih sendiri - 2 (Jenis Kelamin) × 2 (Kelompok Diagnostik) analisis varian (ANOVA) dilakukan. Hasil menegaskan tidak ada perbedaan antara pria dan wanita (p = 0.828) atau antara kelompok kecanduan makanan dan kelompok yang tidak kecanduan makanan (p = 0.413), dan tidak ada interaksi yang signifikan antara kedua variabel ini (p = 0.974).

Tindakan Berulang ANOVA

Tiga model campuran 2 × 2 × 2 terpisah, pengukuran berulang ANOVA dihitung - satu untuk masing-masing variabel dependen: mengidam makanan, peringkat nafsu makan, dan persentase makanan yang dikonsumsi. Ada satu faktor dalam mata pelajaran (Hari: plasebo vs obat) dan dua faktor di antara mata pelajaran: (Jenis Kelamin: laki-laki vs perempuan) dan (Kelompok Diagnostik: kecanduan makanan vs kecanduan makanan)³.

Dengan mengidam makanan dan peringkat nafsu makan sebagai variabel dependen, ada efek utama yang signifikan untuk Grup Diagnostik (p <0.0001 untuk keduanya: η2p = 0.157 dan 0.128, masing-masing) dengan kelompok kecanduan makanan melaporkan skor yang lebih tinggi daripada kelompok yang tidak kecanduan makanan. Dalam kedua kasus, ada juga efek utama yang signifikan untuk Days, menunjukkan penurunan skor dalam kondisi obat dibandingkan dengan kondisi plasebo (p = 0.006 dan 0.031, dan η2p = 0.056 dan 0.035, masing-masing), tetapi penurunan ini pada hari obat tidak berbeda secara signifikan antara mereka dengan dan tanpa kecanduan makanan. Hasil ini disajikan secara grafis dalam Gambar 1 dan 2.

 

GAMBAR 1. Plot untuk interaksi Kelompok Diagnostik × Hari dengan mengidam makanan sebagai variabel dependen.

 

GAMBAR 2. Plot untuk interaksi Grup Diagnostik × Hari dengan peringkat selera sebagai variabel dependen.

Sesuai dengan konvensi statistik, tidak adanya interaksi yang signifikan antara variabel kecanduan makanan dan non-kecanduan makanan dan variabel plasebo vs obat menghalangi pengujian yang sah dari post hoc perbandingan individu-Grup di seluruh Hari. Penting untuk dicatat, bagaimanapun, bahwa interaksi ini sedang menguji signifikansi perbedaan lereng antara kedua kelompok. Ini tidak menguji apakah kedua lereng berbeda dari nol. Dalam hal ini, kemiringan yang tidak berbeda dari nol menunjukkan tidak ada efek penekanan obat. Karena pertanyaan utama yang menarik dalam penelitian ini adalah apakah salah satu atau kedua kelompok kecanduan makanan menunjukkan efek penindasan - bukan hanya apakah mereka berbeda satu sama lain - tes lereng sederhana dilakukan untuk masing-masing kelompok, dengan tegas mengakui bahwa hasilnya investigasi dan pendahuluan. Pada kelompok non-kecanduan makanan, penurunan dari plasebo ke kondisi methylphenidate untuk peringkat nafsu makan dan mengidam makanan secara statistik signifikan dalam kedua kasus (p <0.0001: η2p = 0.260 dan 0.1.86, masing-masing). Pada kelompok kecanduan makanan, tidak ada perbandingan yang signifikan secara statistik (p = 0.257 dan 0.198, masing-masing).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara pria dan wanita, juga tidak berbeda pada mengidam makanan dan peringkat nafsu makan ketika mereka mengambil plasebo atau obat.

Untuk persentase makanan ringan yang dikonsumsi, ada interaksi yang signifikan secara statistik antara Kelompok Diagnostik dan Hari (lihat Tabel 1). Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3, Dan menurut post hoc perbandingan, kelompok kecanduan makanan menunjukkan tidak ada pengurangan asupan makanan dalam kondisi obat dari kondisi plasebo, sementara ada penurunan yang signifikan pada kelompok non-kecanduan makanan (p <0.0001: η2p = 0.276). Ada juga efek utama yang signifikan untuk Seks (p = 0.022: η2p = 0.039) dengan pria yang mengonsumsi camilan mereka lebih banyak daripada wanita (lihat Gambar 4)⁴.

 

TABEL 1. Statistik ringkasan untuk kontras subjek dalam untuk 2 [Hari] × 2 [Jenis Kelamin] × 2 [Grup Diagnostik] ANOVA dengan Konsumsi Makanan sebagai variabel dependen.

 

GAMBAR 3. Plot untuk interaksi Kelompok Diagnostik × Hari dengan persentase konsumsi makanan ringan sebagai variabel dependen.

 

GAMBAR 4. Plot for the Sex berpengaruh utama dengan persentase konsumsi makanan ringan sebagai variabel dependen.

Peringkat Suasana Hati

Mengingat perbedaan kelompok konsumsi makanan dalam menanggapi methylphenidate, diputuskan untuk menilai apakah temuan ini mencerminkan variasi dalam respon mood subyektif terhadap obat, mungkin sebagai akibat dari perbedaan dalam penyerapan atau metabolisme. Item pertama pada skala visual-analog, yang diberikan setiap 15 menit setelah konsumsi kapsul, bertanya kepada peserta apakah mereka merasakan suasana hati atau perubahan emosional yang dapat dikaitkan dengan minum obat stimulan. Peserta menunjukkan respons mereka dengan membuat tanda pensil pada garis 147 mm panjang, di mana ujung kiri garis menunjukkan "tidak ada efek" dan ujung kanan garis berarti efek "sangat kuat". Skor karena itu bervariasi antara 0 dan 147.

Ukuran berulang ANOVA digunakan untuk menilai peringkat pada periode waktu: 30, 45, 60, 75, dan 90 min setelah konsumsi kapsul pada hari obat. Mirip dengan analisis sebelumnya, faktor antar subyek adalah Kelompok Seks dan Diagnostik. Hasil menunjukkan efek yang signifikan di periode waktu (p <0.0001: η2p = 0.254) dengan peningkatan linear yang distabilkan pada 75 menit setelah konsumsi. Namun, tidak ada perbedaan antara kecanduan makanan dan kelompok kontrol, juga tidak ada perbedaan antara pria dan wanita. Juga tidak ada interaksi antara kedua variabel ini. Angka 5 menggambarkan efek Waktu dengan garis terpisah untuk kecanduan makanan dan kelompok non-kecanduan makanan. Perlu dicatat bahwa efek subyektif puncak dari obat terjadi pada sekitar 75 menit setelah kapsul diambil - saat tantangan makanan ringan berlangsung - setelah itu efeknya muncul di dataran tinggi pada kedua kelompok.

 

GAMBAR 5. Plot untuk Grup Diagnostik × Hubungan Interval Waktu dengan peringkat suasana hati pada hari obat sebagai variabel dependen.

Diskusi

Studi ini merupakan dukungan empiris pertama untuk teori kecanduan makanan, berdasarkan sebenarnya asupan makanan. Hasil menunjukkan perbedaan terkait makan yang signifikan dalam menanggapi tantangan makanan ringan antara mereka yang didiagnosis dengan kecanduan makanan YFAS dan kelompok kontrol yang tidak didiagnosis. Yang pertama melaporkan mengidam makanan yang lebih kuat dan peringkat nafsu makan yang lebih besar setelah merasakan camilan favorit mereka, dan perbedaan ini tetap stabil di kedua plasebo dan kondisi methylphenidate. Sementara ada penurunan keseluruhan dalam laporan-diri ini dari plasebo ke obat, seperti yang diharapkan, efek ini terutama didorong oleh penurunan kelompok non-kecanduan makanan, karena tidak ada pengurangan di antara mereka yang kecanduan makanan. Sehubungan dengan konsumsi makanan, ada interaksi yang signifikan antara Kelompok Diagnostik dan Hari, sekali lagi menunjukkan penurunan substansial dalam konsumsi makanan ringan dalam kelompok kecanduan makanan, sementara tidak ada perubahan dalam kelompok kecanduan makanan.

Menariknya, dan bertentangan dengan prediksi, tidak ada perbedaan antara kelompok kecanduan makanan dan kelompok yang tidak kecanduan makanan dalam persentase makanan yang dikonsumsi dalam kondisi plasebo. Karena peringkat nafsu makan dan mengidam makanan keduanya lebih tinggi pada kelompok kecanduan makanan setelah makanan ringan disajikan, sulit untuk menjelaskan mengapa asupan makanan mereka juga tidak lebih besar pada hari pengujian bebas narkoba. Satu kemungkinan adalah bahwa efek langit-langit menyumbang temuan nol. Secara khusus, setiap peserta diberikan a tunggal makanan ringan seperti cokelat, kue, atau sekantong kecil keripik. Ketika menganalisis data, tercatat bahwa sebagian besar sampel mengkonsumsi seluruh makanan ringan dalam kondisi plasebo - yaitu. 55% dari kelompok kecanduan makanan dan 44% dari kontrol, dibandingkan dengan 45 dan 25% masing-masing dalam kondisi obat. Jika ukuran camilan sudah lebih besar, sehingga memberikan peluang untuk variabilitas yang lebih besar di ujung konsumsi yang tinggi dari distribusi, ada kemungkinan bahwa perbedaan kelompok plasebo mungkin telah muncul.

Untuk meringkas, dalam menanggapi tantangan methylphenidate, kelompok kecanduan makanan tampak resisten terhadap efek penekan nafsu makan khas dari obat ini. Orang hanya dapat berspekulasi tentang mekanisme yang mendasari hasil ini. Methylphenidate bersifat lipofilik dan karenanya beberapa obat dapat diasingkan dalam jaringan lemak. Namun, karena nilai BMI rata-rata setara dalam dua kelompok, perbedaan dalam massa lemak tidak mungkin untuk menjelaskan efek kelompok yang diamati. Selain itu, tidak adanya perbedaan antara kelompok dalam pelaporan efek obat subjektif, atau pada waktu efek subyektif puncak (lihat Gambar 5), menunjukkan bahwa variasi metabolisme tidak mungkin untuk menjelaskan perbedaan selera / kelompok makan. Karena mekanisme aksi methylphenidate sangat mirip dengan kokain - keduanya memblokir DAT - beberapa wawasan biologis dapat diperoleh dari penelitian praklinis menggunakan strain tikus yang tidak sensitif kokain. DAT-CI adalah garis tetikus yang berisi mutasi tiga titik pada gen DAT. Perubahan genetik ini mengurangi fungsi DAT dan dengan demikian mengarah ke keadaan hiper-dopaminergik yang dicerminkan oleh peningkatan pergerakan spontan pada hewan-hewan ini dibandingkan dengan strain tipe liar (O'Neill dan Gu, 2013). Karena penghambatan DAT diperlukan untuk respons terhadap kokain, seperti yang diharapkan hewan yang dimodifikasi secara genetis ini juga tidak menunjukkan peningkatan penggerak setelah pemberian kokain, atau preferensi tempat yang dikondisikan (O'Neill et al., 2013).

Adalah relevan bahwa dalam penelitian manusia sebelumnya kami menemukan bukti peningkatan sinyal dopamin striatal - seperti yang diindeks oleh profil genetik multi-lokus - dalam kelompok orang dewasa yang didiagnosis dengan kecanduan makanan YFAS dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang sesuai dengan usia dan berat badan (Davis et al., 2013). Temuan ini konsisten dengan bukti perilaku bahwa mekanisme hadiah otak hiper-responsif dapat berfungsi sebagai faktor risiko untuk kecenderungan mengonsumsi makanan yang sangat enak. Seperti tikus DAT-CI, individu dengan kecenderungan untuk meningkatkan aktivitas dopamin juga mungkin relatif terbiasa dengan efek khas obat stimulan seperti kokain dan methylphenidate. Oleh karena itu hasil kami mungkin memiliki implikasi klinis yang potensial karena methylphenidate adalah pengobatan lini pertama untuk orang dewasa dengan ADHD, dan obat stimulan serupa baru-baru ini menunjukkan beberapa kemanjuran dalam mengurangi episode pesta pada orang dewasa dengan BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Selain itu, mengingat bukti bahwa kecanduan makanan dapat mencerminkan bentuk BED yang lebih parah (Davis, 2013), hasil penelitian ini dapat membantu dalam pengembangan manajemen perawatan pribadi untuk pasien dengan makan berlebihan kompulsif. Memang, banyak pasien yang menggunakan obat stimulan secara terapeutik adalah pengobatan yang tidak responsif atau dihentikan karena efek samping negatif - temuan yang menunjukkan bahwa penelitian farmakogenetik diperlukan untuk lebih memahami faktor-faktor yang mempengaruhi efektivitas dan toksisitas obat. Sayangnya, beberapa penelitian pada orang dewasa telah dilakukan dalam bidang ini, meskipun beberapa temuan positif telah mengidentifikasi penanda yang berpengaruh pada gen DAT1 dalam kaitannya dengan respon obat (Contini et al., 2013).

Sehubungan dengan perbedaan jenis kelamin, kami menemukan sedikit dukungan untuk prediksi kami bahwa perempuan akan lebih responsif terhadap methylphenidate daripada laki-laki. Mengingat tidak ada interaksi Sex × Days, hasil kami tidak cocok dengan penelitian pra-klinis yang menunjukkan respon yang lebih kuat terhadap methylphenidate pada wanita dibandingkan dengan pria. Misalnya, tikus betina remaja menunjukkan kepekaan yang lebih kuat terhadap dosis methylphenidate dibandingkan dengan tikus jantannya (Brown et al., 2012), meskipun penelitian selanjutnya tidak menemukan perbedaan jenis kelamin dalam preferensi tempat dikondisikan menggunakan obat yang sama (Cummins et al., 2013). Juga patut dicatat bahwa efek obat ini dimoderasi oleh strain tikus dan oleh dosis obat (Chelaru et al., 2012).

Secara keseluruhan, penelitian ini telah menambah badan penelitian yang mendukung validitas konstruk kecanduan makanan. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang menggunakan tantangan makanan yang terkontrol, berbasis laboratorium untuk membuat perbandingan terkait makan antara orang dewasa dengan dan tanpa kecanduan makanan yang didiagnosis YFAS. Sesuai dengan bukti kami sebelumnya tentang hubungan yang kuat antara kecanduan makanan dan mengidam makanan seperti sifat (Davis et al., 2011), studi saat ini juga menemukan peningkatan keinginan makan terkait makanan negara dalam menanggapi kehadiran fisik camilan yang sangat enak, yang peserta diminta untuk mencicipi dan diundang untuk makan. Namun demikian, penting untuk menekankan bahwa replikasi diperlukan dengan sampel individu yang lebih besar yang memenuhi kriteria YFAS untuk kecanduan makanan untuk meningkatkan kepercayaan diri pada hasil penelitian ini. Dalam penelitian ini, sampel tidak memiliki kekuatan yang cukup untuk menguji interaksi Kelompok Sex × Diagnostic karena frekuensi kecil di beberapa sel. Peneliti masa depan juga didorong untuk memberikan jumlah yang lebih besar dalam tantangan makanan ringan untuk meningkatkan kisaran skor konsumsi makanan. Selain itu, sampel yang lebih besar akan memungkinkan para peneliti untuk memperhitungkan status siklus menstruasi pada peserta perempuan karena kadar estrogen dan progesteron diketahui mempengaruhi respons terhadap obat stimulan (Evans dan Foltin, 2010). Dan akhirnya, kami mendorong penelitian yang akan datang untuk mencari mekanisme untuk menjelaskan ketidakpekaan terkait makanan yang terlihat terhadap methylphenidate pada mereka yang kecanduan makanan YFAS dengan menggunakan teknik pencitraan otak yang canggih.

Pernyataan Benturan Kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Catatan kaki

1. ^ Ada kritik yang dibenarkan atas kedekatan kata "makanan" dan "kecanduan" dalam label diagnostik putatif ini karena kata "makanan" berkonotasi zat-zat penting untuk kelangsungan hidup dan fundamental bagi keberadaan manusia, sementara "kecanduan" menyiratkan psikopatologi dan bahkan perilaku antisosial. . Yang lebih tepat mungkin adalah istilah-istilah seperti "makanan olahan yang sangat enak" atau "makanan tinggi lemak, manis, dan asin" karena yang sangat diidam-idamkan dan dikonsumsi berlebihan, dan yang terdiri dari sebagian besar episode pesta tidak ditumbuhkan atau dibesarkan di alam. Sebaliknya mereka adalah makanan yang sangat diproses, padat kalori dalam lemak, gula, dan garam, dan hampir secara universal dianggap sangat menggugah selera (Curtis dan Davis, 2014).
2. ^ Moderator potensial ini termasuk faktor genetik, hasil yang akan dipublikasikan di tempat lain untuk studi yang lebih besar.
3. ^ Masing-masing dari tiga tindakan yang diulang ANOVA dijalankan kembali dengan BMI dimasukkan sebagai co-variate. Dalam setiap kasus, BMI tidak berkorelasi dengan variabel dependen juga tidak ada istilah interaksi Hari × BMI yang signifikan secara statistik, menunjukkan bahwa BMI tidak berkontribusi terhadap varians dalam variabel nafsu makan, mengidam, dan konsumsi makanan. Karena itu dihapus dari model. Nilai-nilai yang dilaporkan dalam Tabel dan Gambar adalah hasil tanpa BMI.
4. ^ Sebagai post hoc analisis, kami menyelidiki apakah efek methylphenidate pada asupan makanan dikaitkan dengan efeknya pada mengidam makanan dan peringkat nafsu makan. Kami menghitung skor perbedaan (plasebo - obat) untuk masing-masing dari tiga variabel yang berhubungan dengan makanan dan memeriksa inter-korelasi bivariat mereka. Skor perbedaan konsumsi makanan berkorelasi sedang dengan skor perbedaan selera dan nafsu makan (r = 0.39 p <0.0001, dan r = 0.35 p <0.0001, masing-masing), yang sangat berkorelasi (r = 0.76, p <0.0001).

Referensi

Diedit oleh:

Adrian Meule, Universitas Wuerzburg, Jerman

Diulas oleh:

Kristin Miller Von Ranson, Universitas Calgary, Kanada
Gene-Jack Wang, Institut Kesehatan Nasional, AS