GS 455534 secara selektif menekan pesta makan dari makanan yang enak dan melemahkan pelepasan dopamin di accumbens dari tikus pesta-gula (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Sungguh-sungguh AKU1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M., Arolfo MP, Yao L, Intan I, Avena NM.

Abstrak

Pesta makan makanan enak telah terbukti memiliki kesamaan perilaku dan neurokimia dengan kecanduan narkoba. GS 455534 adalah inhibitor aldehida dehidrogenase 2 reversibel yang sangat selektif yang telah terbukti mengurangi alkohol dan asupan kokain pada tikus. Mengingat tumpang tindih antara makan pesta dan penyalahgunaan obat, kami memeriksa efek GS 455534 pada makan pesta dan rilis dopamin berikutnya. Tikus Sprague-Dawley dipelihara dengan diet makan gula (percobaan 1) atau lemak (percobaan 2). Setelah 25 hari, GS 455534 diberikan di 7.5 dan 15 mg / kg dengan injeksi intraperitoneal, dan asupan makanan dipantau. Dalam percobaan 3, tikus dengan kanula yang ditujukan pada inti nucleus accumbens dipelihara dengan diet gula pesta selama 25 hari. Mikrodialisis dilakukan, selama GS 455534 15 mg / kg diberikan, dan gula tersedia. Sampel dialisat dianalisis untuk menentukan kadar dopamin ekstraseluler. Dalam percobaan 1, GS 455534 secara selektif menurunkan asupan gula dibuat tersedia dalam kelompok Gula Binge tetapi tidak pada kelompok Gula Ad libitum, tanpa efek pada asupan chow. Dalam percobaan 2, GS 455534 menurunkan asupan lemak pada kelompok Binge Fat, tetapi tidak pada kelompok Lemak Ad libitum, namun, itu juga mengurangi asupan chow. Dalam percobaan 3, GS 455534 melemahkan pelepasan dopamin accumbens oleh hampir 50% pada pesta makan tikus dibandingkan dengan injeksi kendaraan. Temuan menunjukkan bahwa selektif inhibitor aldehida dehidrogenase 2 reversibel dapat memiliki potensi terapi untuk mengurangi pesta makan makanan enak di populasi klinis.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029