PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstrak
Sindrom Rett (RTT) adalah kelainan perkembangan saraf terkait-X yang disebabkan oleh mutasi gen methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2). Meskipun RTT telah dikaitkan dengan obesitas, mekanisme yang mendasari belum dijelaskan. Dalam penelitian ini, tikus betina heterozigot Mecp2-null (Mecp2 +/- mice), model RTT, diberi makan diet normal chow atau diet tinggi lemak (HFD), dan perubahan jalur pensinyalan molekuler diselidiki. Secara khusus, kami memeriksa ekspresi gen yang terkait dengan sirkuit hadiah hipotalamus dan dopamin, yang mewakili jaringan pusat kontrol perilaku makan. Secara khusus, sirkuit hadiah dopamin telah terbukti mengatur perilaku makan hedonis, dan gangguannya terkait dengan perubahan palatabilitas terkait HFD. Tikus Mecp2 +/- yang diberi pakan normal menunjukkan berat badan dan konsumsi makanan normal, sedangkan tikus yang diberi HFD menunjukkan obesitas ekstrim dengan hiperfagia, peningkatan massa lemak tubuh, intoleransi glukosa, dan resistensi insulin dibandingkan dengan tikus wild type yang diberi makan HFD (tikus WT-HFD). Penyebab utama obesitas pada tikus Mecp2 +/– HFD adalah peningkatan asupan kalori yang luar biasa, tanpa perbedaan dalam konsumsi oksigen atau aktivitas lokomotor. MRNA peptida terkait Agouti dan tingkat protein meningkat, sedangkan mRNA proopiomelanokortin dan tingkat protein berkurang pada tikus Mecp2 +/– HFD dengan hiperleptinemia, yang memainkan peran penting dalam nafsu makan dan kenyang di hipotalamus. Tes preferensi tempat yang dikondisikan mengungkapkan bahwa tikus Mecp2 +/- lebih menyukai HFD. Tingkat mRNA tirosin hidroksilase dan transporter dopamin di daerah tegmental ventral, dan reseptor dopamin serta tingkat mRNA fosfoprotein yang diatur dopamin dan cAMP dalam nukleus accumbens secara signifikan lebih rendah pada tikus Mecp2 +/– HFD dibandingkan tikus WT-HFD. Dengan demikian, pemberian makan HFD menyebabkan disregulasi asupan makanan di hipotalamus dan sirkuit hadiah dopamin, dan mempercepat perkembangan obesitas ekstrim yang terkait dengan perilaku makan seperti kecanduan pada tikus Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;