Perbedaan Terkait Obesitas antara Wanita dan Pria dalam Struktur Otak dan Perilaku yang Diarahkan Tujuan (2011)

Neurosci Hum Depan. 2011; 5: 58.

Diterbitkan secara online, 2011, Jun 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Perbedaan Terkait Obesitas antara Perempuan dan Laki-laki dalam Struktur Otak dan Perilaku yang Diarah Sasaran

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 dan Burkhard Pleger1,2,5,6

Informasi penulis ► Catatan artikel ► Informasi Hak Cipta dan Lisensi ►

Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.

Pergi ke:

Abstrak

Perbedaan gender dalam regulasi berat badan didokumentasikan dengan baik. Di sini, kami menilai pengaruh terkait obesitas dari jenis kelamin pada struktur otak serta kinerja di Tugas Perjudian Iowa. Tugas ini membutuhkan evaluasi baik penghargaan langsung maupun hasil jangka panjang dan dengan demikian mencerminkan pertukaran antara hadiah langsung dari makan dan efek jangka panjang dari makan berlebihan pada berat badan. Pada wanita, tetapi tidak pada pria, kami menunjukkan bahwa preferensi untuk penghargaan langsung yang menonjol dalam menghadapi konsekuensi negatif jangka panjang lebih tinggi pada pasien obesitas daripada subjek kurus. Sebagai tambahan, kami melaporkan perbedaan struktural pada striatum dorsal kiri (yaitu, putamen) dan korteks prefrontal dorsolateral kanan hanya untuk wanita. Secara fungsional, kedua wilayah diketahui memainkan peran pelengkap dalam kontrol perilaku yang bersifat kebiasaan dan diarahkan pada tujuan dalam konteks motivasi. Untuk wanita dan juga pria, volume materi abu-abu berkorelasi positif dengan ukuran obesitas di daerah yang mengkode nilai dan arti-penting makanan (yaitu, nukleus accumbens, korteks orbitofrontal) serta di hipotalamus (yaitu, pusat homeostatis sentral otak). Perbedaan antara subjek kurus dan obesitas dalam sistem kontrol hedonis dan homeostatis ini mungkin mencerminkan bias dalam perilaku makan terhadap asupan energi yang melebihi permintaan homeostatis aktual. Meskipun kami tidak dapat menyimpulkan dari hasil kami etiologi dari perbedaan struktural yang diamati, hasil kami menyerupai perbedaan saraf dan perilaku yang diketahui dari bentuk kecanduan lain, namun, dengan perbedaan yang mencolok antara wanita dan pria. Temuan ini penting untuk merancang perawatan obesitas yang sesuai gender dan mungkin pengakuannya sebagai bentuk kecanduan.

Kata kunci: perbedaan gender, morfometri berbasis voxel, obesitas, struktur otak, tugas perjudian Iowa, sistem penghargaan

Pergi ke:

Pengantar

Pengaturan berat badan dan asupan energi adalah proses kompleks yang melibatkan sistem homeostatik dan hedonis humoral serta sentral. Perbedaan berbasis gender dalam regulasi berat badan yang meliputi domain ini dilaporkan dalam literatur. Prevalensi obesitas sedikit lebih tinggi pada wanita (di Jerman, di mana penelitian ini dilakukan, wanita 20.2%, pria = 17.1%, Organisasi Kesehatan Dunia, 2010) dan perbedaan antara jenis kelamin mengenai regulasi biologis berat badan telah dijelaskan untuk hormon pencernaan (Carroll et al., 2007; Beasley et al., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) dan untuk faktor sosial dan lingkungan yang berhubungan dengan makan, serta untuk perilaku diet (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa faktor risiko obesitas untuk wanita dan pria sangat berbeda walaupun memiliki efek yang sama pada berat badan: untuk pria, sebagian besar perbedaan antara kelompok dengan risiko kesehatan tinggi dan rendah dijelaskan oleh variabilitas dalam kompetensi makan (skor meliputi sikap makan, penerimaan makanan, peraturan internal, dan keterampilan kontekstual seperti perencanaan makanan) dan pembatasan asupan makanan secara sadar. Bagi wanita, ketidakmampuan untuk melawan isyarat emosional dan makan yang tidak terkontrol menjelaskan sebagian besar perbedaan kelompok (Greene et al., 2011).

Pengamatan ini mengisyaratkan perbedaan mendasar dalam cara perempuan dan laki-laki memproses informasi terkait makanan dan mengendalikan asupan makanan, yang didukung oleh bukti mekanisme saraf yang terpisah sebagian dalam menanggapi makanan dan dalam kontrol perilaku makan untuk kedua jenis kelamin (Parigi et al. ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher et al., 2006; Wang et al., 2009). Namun, karena pria dan wanita bisa menjadi gemuk, tak satu pun dari kedua cara ini tampaknya melindungi dari penambahan berat badan berlebih.

Dalam penelitian ini kami menyelidiki dua aspek perbedaan terkait gender dalam obesitas. Pertama, menggunakan morfometri berbasis voxel (VBM), kami menilai perbedaan dalam struktur otak pada pria dan wanita kurus dan obesitas. Kedua, kami mengeksplorasi kemungkinan perbedaan terkait gender dalam kontrol kognitif atas perilaku makan menggunakan versi modifikasi dari Tugas Perjudian Iowa (Bechara et al., 1994).

Sebuah studi baru-baru ini menggunakan MRI fungsional menemukan perbedaan terkait gender di ad libitum asupan energi setelah 6 hari pemberian makan eucaloric serta aktivasi otak terkait makanan untuk subjek dengan berat badan normal (Cornier et al., 2010). Dalam studi ini, aktivasi dalam korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) berkorelasi negatif dengan asupan energi, tetapi dengan peningkatan tingkat aktivasi pada wanita dibandingkan dengan pria. Para penulis menyarankan bahwa respons saraf prefrontal yang lebih besar pada wanita ini mencerminkan peningkatan proses kognitif yang terkait dengan fungsi eksekutif, seperti bimbingan atau evaluasi perilaku makan. Namun, pada obesitas, gangguan mekanisme kontrol ini dapat berkontribusi pada kelebihan asupan energi.

Untuk menyelidiki kemungkinan perbedaan terkait gender dalam kontrol kognitif atas perilaku makan pada obesitas, kami menggunakan versi modifikasi IGT. Tugas ini membutuhkan evaluasi hadiah langsung dan hasil jangka panjang dan karenanya mencerminkan trade-off antara hadiah langsung dari makan dan pengaruh jangka panjang dari makan berlebih pada berat badan. Dengan asumsi bahwa subjek yang obesitas lebih suka imbalan langsung yang tinggi bahkan dalam menghadapi hasil negatif jangka panjang, kami memfokuskan investigasi kami pada deck kartu B. Dalam dek ini imbalan langsung yang tinggi disertai dengan hukuman yang jarang tetapi tinggi yang mengarah ke hasil jangka panjang yang negatif. Untuk membandingkan masing-masing deck lainnya dengan deck B secara terpisah, kami hanya menyajikan dua bukannya empat deck kartu alternatif setiap saat. Menghipotesiskan bahwa obesitas secara berbeda mempengaruhi kontrol kognitif atas perilaku pada pria dan wanita, kami berharap untuk menemukan efek dari kedua jenis kelamin dan obesitas pada ukuran perilaku di IGT.

Morfometri berbasis voxel adalah alat yang berharga dalam mengidentifikasi perbedaan dalam struktur materi abu-abu otak (GM) yang tidak hanya terkait dengan penyakit tetapi juga kinerja tugas (Sluming et al., 2002; Horstmann et al., 2010). Selain itu, kepadatan GM dan parameter struktural materi putih baru-baru ini terbukti berubah dengan cepat sebagai respons terhadap perilaku yang berubah seperti menguasai keterampilan baru - dengan kata lain, menunjukkan bahwa otak adalah organ plastik (Draganski et al., 2004; Scholz et al., 2009; Taubert et al., 2010). Oleh karena itu, adaptasi dalam sirkuit fungsional karena perilaku yang berubah seperti makan berlebihan yang terus-menerus dapat tercermin dalam struktur GM otak.

Studi perintis pertama yang menyelidiki struktur otak pada obesitas menunjukkan perbedaan terkait obesitas pada berbagai sistem otak (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Schäfer et al., 2010; Walther et al., 2010; Stanek et al., 2011) Meskipun sangat berwawasan dalam mengidentifikasi struktur otak yang berbeda dalam obesitas, studi-studi tersebut tidak menyelidiki kemungkinan dampak yang terkait dengan gender. Satu studi melaporkan pengaruh jenis kelamin dan obesitas pada sifat difusi materi putih (Mueller et al., 2011).

Kami mempelajari hubungan antara struktur otak dan obesitas [yang diukur dengan indeks massa tubuh (BMI) serta leptin] menggunakan VBM pada pria dan wanita dalam usia normal, sampel sehat, disesuaikan dengan jenis kelamin dan distribusi BMI. Mengingat perbedaan gender yang disebutkan di atas dalam pemrosesan informasi terkait makanan, kami berhipotesis untuk menemukan ketergantungan gender di samping korelasi independen gender dari obesitas dalam struktur otak.

Pergi ke:

Bahan dan Metode

Subjek

Kami memasukkan 122 subjek Kaukasia sehat. Kami mencocokkan laki-laki dan perempuan sesuai dengan distribusi dan rentang BMI serta usia [61 perempuan (premenopause), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18 – 44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; usia (f) = 25.11 tahun (SD 4.43, 19–41), usia (m) = 25.46 tahun (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; lihat Gambar Figur11 untuk distribusi BMI dan usia dalam kedua kelompok]. Kriteria inklusi adalah usia antara 18 dan 45 tahun. Kriteria eksklusi adalah hipertensi, dislipidemia, sindrom metabolik, depresi (Beck's Depression Inventory, nilai batas 18), riwayat penyakit neuropsikiatri, merokok, diabetes mellitus, kondisi yang merupakan kontraindikasi MR- pencitraan dan kelainan pada pemindaian MR T1-weighted. Studi ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh komite etika lokal Universitas Leipzig. Semua subjek memberikan persetujuan tertulis sebelum mengambil bagian dalam penelitian.

Gambar 1

Gambar 1

Distribusi indeks massa tubuh [dalam kg / m2 (A)] dan usia [dalam tahun (B)] untuk peserta wanita dan pria.

Akuisisi MRI

Gambar T1-weighted diperoleh pada seluruh tubuh 3T TIM Trio scanner (Siemens, Erlangen, Jerman) dengan kumparan head-array saluran-12 menggunakan urutan MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; snapshot FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alpha = 10 °; bandwidth = 130 Hz / piksel (yaitu total 67 kHz); matriks gambar = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; ketebalan pelat = 192 mm; Partisi 128; Resolusi slice 95%; orientasi sagital; resolusi spasial = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; Akuisisi 2].

Pengolahan citra

SPM5 (Wellcome Trust Centre untuk Neuroimaging, UCL, London, UK; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) digunakan untuk pra-pemrosesan citra T1 dan analisis statistik. Gambar MR diproses menggunakan pendekatan DARTEL (Ashburner, 2007) dengan parameter standar untuk VBM yang berjalan di bawah MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Semua analisis dilakukan pada bias-dikoreksi, tersegmentasi, terdaftar (transformasi tubuh kaku), isotropik terinterpolasi (1.5 mm × 1.5 mm × 1.5 mm), dan gambar dihaluskan (FWHM 8 mm). Semua gambar dibengkokkan berdasarkan transformasi dari template DARTEL khusus kelompok ke gambar GM sebelumnya yang disediakan oleh SPM5 untuk memenuhi ruang stereotaktik standar dari Montreal Neurological Institute (MNI). Segmen GM dimodulasi (yaitu, diskalakan) oleh penentu Jacobian dari deformasi yang diperkenalkan oleh normalisasi untuk memperhitungkan kompresi lokal dan ekspansi selama transformasi.

Analisis statistik

Model statistik berikut dievaluasi: desain faktorial penuh dengan satu faktor (jenis kelamin) dan dua tingkat (wanita dan pria), termasuk BMI sebagai kovariat yang berpusat pada faktor rata-rata tanpa interaksi. Model tambahan termasuk interaksi antara BMI atau tingkat leptin sentral dan jenis kelamin untuk memeriksa efek diferensial dari kovariat dalam kedua kelompok. Semua model statistik termasuk kovariat untuk usia dan volume materi abu-abu dan putih total untuk menjelaskan efek pengganggu dari usia dan ukuran otak. Hasil dianggap signifikan pada ambang batas voxel-wise p <0.001 dengan ambang batas tingkat cluster tambahan p  <0.05 (dikoreksi FWE, seluruh otak). Secara efektif, statistik tingkat voxel dan cluster ini mencerminkan probabilitas bahwa cluster dengan ukuran tertentu, hanya terdiri dari voxel dengan p <0.001, akan terjadi secara kebetulan dalam data dengan kelancaran yang diberikan. Hasil selanjutnya dikoreksi untuk kehalusan non-isotropik (Hayasaka et al., 2004).

Prosedur analitis

Leptin, hormon yang diturunkan dari adiposit, dikenal berkorelasi dengan persentase lemak tubuh (Considine et al., 1996; Marshall et al., 2000). Efek sentral untuk leptin telah banyak dijelaskan (Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Farooqi et al., 2007; Dileone, 2009). Oleh karena itu kami memasukkan estimasi level leptin sentral (yaitu, logaritma natural leptin perifer, Schwartz et al., 1996) selain BMI sebagai ukuran obesitas. Konsentrasi serum leptin (Enzyme-linked immunosorbent assay, Mediagnost, Reutlingen, Germany) ditentukan untuk subsampel [n = 56 (24 perempuan), BMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19 – 44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); umur (f) = 25.33 tahun (SD 5.27, 19 – 41), usia (m) = 25.19 tahun (SD 4.5, 20 – 41)].

Tugas perjudian Iowa yang dimodifikasi

Peserta

Enam puluh lima peserta sehat diuji dengan Tugas Perjudian Iowa yang dimodifikasi [34 betina, 15 ramping (rata-rata BMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; usia rata-rata 24.1 tahun ± 2.8) dan 19 obesitas (rata-rata BMI 35.4 kg / m2 ± 3.9; usia rata-rata 25.4 tahun ± 3.4); 31 laki-laki, 16 kurus (rata-rata BMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; usia rata-rata 25.2 tahun ± 3.8) dan 15 obesitas (rata-rata BMI 33.5 kg / m2 ± 2.4; usia rata-rata 26.7 tahun ± 4.0)]. Subjek dengan BMI lebih dari atau sama dengan 30 kg / m2 digolongkan sebagai obesitas. Empat subkelompok dicocokkan sesuai dengan latar belakang pendidikan mereka. Satu subjek wanita obesitas dikeluarkan dari analisis karena hipofungsi tiroid.

Prosedur percobaan

Versi IGT yang dimodifikasi dan akuisisi data perilaku diimplementasikan dalam Presentation 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, USA). Versi tugas kami yang dimodifikasi serupa dalam komposisi dek umumnya dengan IGT asli (Bechara et al., 1994). Deck A dan B tidak menguntungkan, menyebabkan kerugian jangka panjang dan deck C dan D menghasilkan hasil jangka panjang yang positif. Modifikasi tugas kami hanya berkaitan dengan jumlah deck kartu yang berbeda yang disajikan secara bersamaan dan frekuensi untung / rugi dan ukuran untung / rugi di setiap deck. Peserta harus memilih antara dua deck kartu alternatif di setiap blok (misalnya, deck B + C). Deck A dan C memiliki frekuensi untung / rugi 1: 1 dengan gain langsung + 100 (masing-masing + 70) dan hilangnya segera −150 (masing-masing −20). Deck B dan D memiliki frekuensi untung / rugi 4: 1 dan menghasilkan hadiah langsung sebesar + 100 (masing-masing + 50) dan kerugian dalam jumlah −525 (−75 masing-masing). Oleh karena itu, dek A dan B menyebabkan kerugian bersih secara keseluruhan sementara dek C dan D menyebabkan laba bersih.

Dalam setiap percobaan, dua kartu deck dengan tanda tanya di antaranya ditampilkan di layar, menunjukkan bahwa subjek harus memilih satu kartu. Tanda tanya digantikan oleh salib putih setelah peserta membuat pilihan mereka. Dalam setiap percobaan, peserta harus membuat keputusan dalam waktu kurang dari 3. Jika subjek gagal memilih kartu dalam batas ini, senyum dengan mulut tanda tanya muncul dan percobaan berikutnya dimulai. Uji coba ini dibuang.

Peserta menyelesaikan uji coba 90 dibagi lagi menjadi blok acak 3 (AB / BC / BD) masing-masing uji coba 30. Setelah setiap blok, penembusan 30 diperkenalkan, di mana subjek diberi tahu bahwa deck kartu yang disajikan akan berbeda di blok berikut. Secara analog dengan IGT asli, subjek diberitahu untuk memaksimalkan hasil mereka melalui pilihan dek menguntungkan.

Untuk masalah motivasi, peserta dibayar bonus hingga 6 € selain pembayaran dasar sesuai dengan kinerja mereka dalam tugas tersebut.

Analisis data

Semua hasil dihitung dengan PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, USA). Jumlah kartu yang diambil dari dek B dianalisis sehubungan dengan obesitas dan perbedaan gender termasuk usia sebagai kovariat dalam model linier umum. Selain itu, kurva belajar diselidiki menggunakan ANOVA tindakan berulang. ANOVA lebih lanjut untuk mendapatkan efek kelompok yang terpisah untuk kedua jenis kelamin sehubungan dengan obesitas dilakukan. Korelasi antara BMI dan preferensi untuk deck B dihitung menggunakan model linier.

Pergi ke:

Hasil

Struktur materi abu-abu

Untuk mengeksplorasi korelasi antara obesitas dalam struktur otak, kami menggunakan DARTEL untuk VBM seluruh otak (Ashburner, 2007) berdasarkan pada MRI berbobot T1. Hasil terperinci ditunjukkan pada Gambar Figur22 dan Tabel Tabel1.1. Kami menemukan korelasi positif antara BMI dan volume materi abu-abu (GMV) di medial posterior orbitofrontal cortex (OFC), nucleus accumbens (NAcc) secara bilateral, hipotalamus, dan putamen kiri (yaitu, striatum dorsal, voxel puncak) p <0.05, FWE-dikoreksi untuk beberapa perbandingan pada tingkat voxel) ketika laki-laki dan perempuan dimasukkan dalam analisis (lihat Gambar Figure2) .2). Melakukan analisis yang sama dalam kelompok yang berukuran sama (n  = 61) wanita dan pria secara terpisah, kami memperoleh hasil yang sebanding untuk wanita tetapi tidak untuk pria: Secara khusus, kami menemukan korelasi positif yang signifikan antara GMV di OFC / NAcc dan BMI pada kedua kelompok (Gambar (Gambar 33 baris atas, wanita r = 0.48, p <0.001, laki-laki r = 0.48, p <0.001) tetapi korelasi yang signifikan antara GMV di putamen dan BMI hanya untuk wanita (Gambar (Gambar 33 baris tengah, wanita r = 0.51, p <0.001; laki-laki r = 0.003, p = 0.979).

Gambar 2

Gambar 2

Obesitas dikaitkan dengan perubahan struktural struktur materi abu-abu otak. Hasil ditampilkan secara rinci untuk seluruh kelompok (n = 122), termasuk pria dan wanita. Baris atas: irisan koronal, angka menunjukkan lokasi irisan dalam ...

Tabel 1

Tabel 1

Korelasi antara materi abu-abu dan ukuran obesitas.

Gambar 3

Gambar 3

Asosiasi obesitas dengan perubahan struktural yang mendalam dan tergantung gender dalam wilayah otak yang terlibat dalam pemrosesan hadiah, kognitif, dan kontrol homeostatis. Volume posterior orbitofrontal cortex (OFC) posterior, nucleus accumbens (NAcc), ...

Subjek obesitas diketahui menunjukkan peningkatan kadar leptin perifer, hormon turunan adiposit yang berkorelasi kuat dengan jumlah lemak tubuh (Marshall et al., 2000; Park et al., 2004). Oleh karena itu, peningkatan kadar leptin mencerminkan jumlah kelebihan lemak tubuh. Karena BMI tinggi tidak selalu mencerminkan kelebihan lemak tubuh, kami menggunakan leptin sebagai ukuran tambahan dari tingkat obesitas untuk memastikan bahwa BMI yang tinggi dalam sampel kami memang mencerminkan kelebihan lemak tubuh daripada massa lemak berlebih. Kami menemukan bahwa wanita memiliki konsentrasi serum leptin absolut yang lebih tinggi dibandingkan dengan pria [wanita 30.92 ng / ml (SD 26.07), pria 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA mengungkapkan interaksi yang signifikan antara BMI (2 level: berat badan normal ≤ 25; obesitas ≥ 30), jenis kelamin, dan konsentrasi serum leptin (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Untuk pria dan wanita, kami menemukan korelasi positif antara leptin dan GMV di NACC dan ventral striatum secara bilateral (wanita r = 0.56, p = 0.008; laki-laki r = 0.51, p = 0.005) serta di hipotalamus (Gambar (Gambar 33 baris ketiga). Hanya wanita yang menunjukkan perbedaan struktural terkait leptin tambahan pada putamen kiri dan forniks (Gambar (Gambar 3,3, area ditunjukkan dengan warna merah di baris ketiga). Cluster di NACC dan putamen menunjukkan tumpang tindih yang substansial dengan daerah yang diidentifikasi dengan mengkorelasikan BMI dengan GMV (Gambar (Gambar 33 baris pertama ke ketiga). Selain itu, hanya untuk wanita yang kami temukan terbalik (yaitu, negatif) korelasi antara tingkat leptin dan GMV di DLPFC yang tepat (r = −0.62, p <0.001; Angka Figur3,3, baris bawah).

Hubungan antara perilaku judi, jenis kelamin, dan obesitas

Di IGT, deck B menyampaikan imbalan langsung tinggi dengan masing-masing kartu tetapi frekuensi tinggi, kerugian tinggi, pada akhirnya menghasilkan hasil jangka panjang yang negatif. Oleh karena itu, opsi di dek B mencerminkan konflik antara imbalan langsung yang sangat menonjol dan pencapaian tujuan jangka panjang. Dalam versi sekarang dari Tugas Perjudian Iowa, wanita gemuk memilih secara signifikan lebih banyak kartu dari deck B ketika kontras dengan masing-masing deck menguntungkan (yaitu, C atau D) daripada wanita lean di semua cobaan (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Kami tidak menemukan perbedaan antara wanita kurus dan gemuk saat membandingkan dua dek yang merugikan (yaitu, A dan B). Selain itu, ada korelasi yang signifikan antara BMI dan jumlah total kartu yang dipilih dari dek B untuk wanita (Gambar (Figure4A) .4SEBUAH). Membandingkan lean dengan pria gemuk, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan untuk jumlah kartu yang dipilih dari deck B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), atau korelasi yang signifikan dengan BMI.

Gambar 4

Gambar 4

Perbedaan pada wanita kurus dan gemuk dalam kemampuan mereka untuk menyesuaikan perilaku pilihan untuk mencocokkan tujuan jangka panjang. (A) Preferensi untuk deck B atas semua percobaan berkorelasi dengan BMI dalam kelompok wanita. Garis abu-abu: regresi linier. (B) Perbedaan antara lean ...

Untuk menguji perbedaan perilaku belajar antara peserta lean dan obesitas, kami menganalisis pilihan deck B dari waktu ke waktu. Selama proses belajar, wanita gemuk tidak menunjukkan penyesuaian dalam perilaku pilihan. Sebaliknya, untuk wanita kurus kami mengamati penurunan bertahap dalam preferensi untuk kartu dari deck B (lihat Gambar Figure4B) .4B). Dengan demikian, wanita gemuk tidak menyesuaikan perilaku mereka menuju hasil yang menguntungkan secara keseluruhan dibandingkan dengan wanita kurus. Analisis perilaku belajar hanya mengungkapkan efek signifikan untuk obesitas pada wanita (F1,30 = 6.61, p = 0.015) tetapi tidak pada pria.

Efek gender ini terutama diucapkan pada fase terakhir pembelajaran (yaitu, uji coba 25-30), di mana kami mengamati interaksi yang signifikan antara jenis kelamin dan obesitas untuk perilaku pilihan di dek B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Di sini, wanita gemuk memilih lebih dari dua kali lebih banyak kartu dari dek B daripada wanita kurus (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Untuk subjek laki-laki, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati (Gambar (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Selain itu, analisis korelasi menunjukkan korelasi yang kuat (r = 0.57, p  <0.0001) antara BMI dan jumlah kartu yang dipilih dari dek B di blok terakhir untuk wanita. Sekali lagi, tidak ada korelasi signifikan yang terlihat pada pria (r = 0.17, p = 0.35).

Pergi ke:

Diskusi

Untuk pria dan wanita, kami menunjukkan korelasi antara GMV dan ukuran obesitas di posterior medial OFC (mOFC) dan dalam ventral striatum (yaitu, NAcc) yang sejalan dengan perbedaan kelompok yang dilaporkan sebelumnya di GM ketika membandingkan lean untuk subyek obesitas (Pannacciulli et al., 2006). Interaksi antara kedua wilayah ini sangat penting untuk mengevaluasi rangsangan yang menonjol secara motivasi (seperti makanan) dan menyampaikan informasi ini untuk tujuan pengambilan keputusan. Secara fungsional, wilayah-wilayah ini memberi kode arti-penting dan nilai subyektif dari rangsangan (Plassmann et al., 2010). Dalam bulimia nervosa (BN), suatu kondisi di mana perilaku makan tetapi BMI TIDAK berbeda dari normal, GMV dari struktur yang sama lebih tinggi pada pasien daripada di kontrol (Schäfer et al., 2010). Ini menunjukkan bahwa struktur daerah-daerah ini dipengaruhi oleh atau merupakan kecenderungan untuk perilaku makan yang berubah daripada secara fisiologis ditentukan oleh persentase lemak tubuh.

Selain mOFC dan NAcc, kedua jenis kelamin menunjukkan korelasi antara struktur otak dan obesitas dalam hipotalamus. Hipotalamus adalah wilayah kunci mengendalikan rasa lapar, kenyang, perilaku makan serta pengeluaran energi dan memiliki koneksi langsung ke sistem penghargaan (Philpot et al., 2005). Kami berhipotesis bahwa perbedaan antara subjek kurus dan obesitas dalam sistem kontrol hedonis dan homeostatik dapat mencerminkan satu fitur kunci dari obesitas, yaitu bias dalam perilaku makan terhadap pilihan makanan yang lebih hedonis di mana asupan energi melebihi permintaan homeostatis yang sebenarnya.

Hanya pada wanita, kami juga menunjukkan korelasi antara GMV dan ukuran obesitas (BMI serta tingkat leptin pusat) di striatum punggung (yaitu, putamen kiri) dan DLPFC kanan. Menariknya, struktur ini memainkan peran penting, pelengkap dalam kebiasaan (otomatis) dan kontrol perilaku (kognitif) yang diarahkan pada tujuan dalam konteks motivasi: mOFC dan NAcc menandakan preferensi dan nilai hadiah yang diharapkan, putamen dalam striatum dorsolateral adalah berpikir untuk mengkode (di antara banyak fungsi lainnya) kontingensi perilaku untuk mendapatkan imbalan tertentu, dan DLPFC menyediakan kontrol kognitif yang diarahkan pada tujuan terhadap perilaku (Jimura et al., 2010). Perilaku yang diarahkan pada tujuan ditandai dengan ketergantungan yang kuat antara kemungkinan respons dan hasil yang diantisipasi (misalnya, Daw et al., 2005). Sebaliknya, perilaku kebiasaan (atau otomatis) ditandai oleh hubungan yang kuat antara stimulus (misalnya, makanan) dan respons (misalnya, konsumsinya). Dalam hal ini, kemungkinan respon hampir tidak dipengaruhi oleh hasil dari tindakan itu sendiri, apakah itu mungkin dalam jangka pendek (kekenyangan) atau jangka panjang (obesitas).

Baru-baru ini, Tricomi et al. (2009) menyelidiki dasar saraf munculnya perilaku kebiasaan pada manusia. Mereka menerapkan paradigma yang dikenal untuk menimbulkan perilaku seperti kebiasaan pada hewan, dan menunjukkan bahwa aktivasi ganglia basal (terutama di putamen dorsal, lihat juga Yin dan Knowlton, 2006) meningkat di seluruh pelatihan, menunjukkan peran dalam proses pembelajaran penguatan progresif. Peran fungsional dari putamen dalam konteks ini mungkin untuk membentuk lingkaran motorik sensorik yang digerakkan oleh isyarat, dan dengan demikian membantu mengotomatiskan perilaku yang dipelajari secara berlebihan. Lebih lanjut, representasi tindakan-hasil dalam mOFC juga terus meningkat sebagai antisipasi terhadap hadiah di semua sesi. Hasil ini menunjukkan bahwa kebiasaan menanggapi tidak dihasilkan dari penurunan antisipasi hasil hadiah di seluruh pembelajaran, tetapi dari penguatan tautan stimulus-respons (Daw et al., 2005; Frank dan Claus, 2006; Jujur, 2009). Dalam konteks obesitas, Rothemund et al. (2007) sebelumnya menunjukkan, menggunakan paradigma fMRI, bahwa BMI memprediksi aktivasi dalam putamen selama melihat makanan kalori tinggi pada wanita. Selanjutnya, Wang et al. (2007) telah menunjukkan perbedaan gender dalam putamen mengenai perubahan CBF dalam menanggapi stres: Stres pada wanita terutama mengaktifkan sistem limbik, termasuk ventral striatum dan putamen.

Ganglia basal sangat saling terkait dengan PFC (Alexander et al., 1986), membangun jalur cortico-striato-cortical integratif yang menghubungkan pembelajaran berbasis hadiah, konteks motivasi dan perilaku yang diarahkan pada tujuan (misalnya, Draganski et al., 2008). Miller dan Cohen (2001) menyatakan bahwa kontrol kognitif atas perilaku sebagian besar disediakan oleh PFC. Mereka menyimpulkan bahwa aktivitas dalam PFC mensubtitusikan pemilihan respons, yang sesuai dalam situasi tertentu bahkan dalam menghadapi alternatif yang lebih kuat (misalnya, lebih otomatis / biasa atau diinginkan). Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa DLPFC memandu implementasi yang antisipatif dari tujuan perilaku dalam memori kerja dalam konteks penghargaan dan motivasi (Jimura et al., 2010). Perbedaan terkait gender untuk aktivitas di wilayah ini dalam konteks makanan dan kontrol perilaku makan juga telah ditunjukkan baru-baru ini oleh Cornier et al. (2010). Mereka menemukan bahwa aktivasi DLPFC yang tepat dalam menanggapi makanan hedonis hanya tampak pada wanita, sementara pria menunjukkan deaktivasi. Aktivasi dalam DLPFC berkorelasi negatif dengan yang berikutnya ad libitum asupan energi, menunjukkan peran spesifik dari wilayah kortikal ini dalam kontrol kognitif perilaku makan. Jika seseorang mengasumsikan relevansi fungsional dari struktur otak yang berubah, hubungan negatif antara GMV di DLPFC yang tepat dan obesitas yang ditemukan dalam penelitian ini dapat diartikan sebagai penurunan kemampuan untuk menyesuaikan tindakan saat ini dengan tujuan jangka panjang atau, dengan kata lain, hilangnya kontrol kognitif atas perilaku makan dalam obesitas dibandingkan dengan wanita kurus.

Menerapkan versi sederhana dari Tugas Perjudian Iowa, tugas belajar dengan imbalan langsung yang sangat menonjol yang bertentangan dengan pencapaian tujuan jangka panjang, kami mengamati bahwa wanita kurus mengurangi pilihan deck B mereka dari waktu ke waktu, sementara wanita gemuk tidak. Temuan ini dapat mendukung relevansi fungsional dari perbedaan yang diamati dalam struktur otak dalam konteks penghargaan. Perbedaan pada IGT klasik antara obesitas yang tidak sehat dan berat badan yang sehat telah ditunjukkan baru-baru ini (Brogan et al., 2011). Namun, hasil penelitian tersebut tidak dianalisis untuk pengaruh gender. Temuan kami menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi untuk imbalan langsung dalam obesitas dibandingkan pada wanita kurus, disertai dengan kemungkinan kurangnya kontrol yang diarahkan pada tujuan. Bukti lebih lanjut untuk dampak obesitas pada pengambilan keputusan telah disediakan oleh Weller et al. (2008), yang menemukan bahwa wanita gemuk menunjukkan diskon keterlambatan lebih besar daripada wanita kurus. Menariknya, mereka tidak menemukan perbedaan dalam perilaku menunda diskon antara pria gemuk dan kurus, yang menguatkan hasil spesifik gender kami. Studi lain, yang hanya melibatkan wanita, menguji dampak obesitas pada efektivitas penghambatan respons dan menemukan bahwa wanita gemuk menunjukkan penghambatan respons yang kurang efektif daripada wanita kurus dalam tugas menghentikan sinyal (Nederkoorn et al., 2006). Dalam konteks perilaku makan, penghambatan perilaku yang kurang efektif dalam kombinasi dengan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap hadiah langsung dapat memfasilitasi makan berlebihan, terutama ketika dihadapkan dengan pasokan konstan makanan yang sangat enak.

Koob dan Volkow (2010) baru-baru ini menyarankan peran kunci dari striatum, OFC, dan PFC dalam tahap keasyikan / antisipasi dan dalam kontrol penghambatan yang terganggu dalam kecanduan. Mereka mengamati bahwa transisi ke kecanduan (yaitu, minum obat wajib) melibatkan neuroplastisitas di beberapa struktur pusat dan menyimpulkan bahwa adaptasi saraf ini merupakan faktor kunci kerentanan untuk mengembangkan dan mempertahankan perilaku kecanduan. Oleh karena itu, temuan kami dapat mendukung hipotesis bahwa obesitas menyerupai bentuk kecanduan (Volkow dan Wise, 2005), tetapi dengan perbedaan nyata antara wanita dan pria.

Meskipun kami tidak dapat menyimpulkan perbedaan fungsional dari temuan kami dalam struktur otak, dapat dibayangkan bahwa perbedaan struktural juga memiliki relevansi fungsional. Ini lebih lanjut didukung oleh eksperimen yang menunjukkan efek modulasi hormon usus yang bekerja secara terpusat seperti ghrelin, PYY, dan leptin pada daerah ini (Batterham et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Malik et al., 2008). Perubahan dinamis dalam struktur otak baru-baru ini telah ditunjukkan untuk proses pembelajaran paralel serta untuk menyertai perkembangan yang merugikan seperti atrofi (Draganski et al., 2004; Horstmann et al., 2010; Taubert et al., 2010). Karena penelitian kami, meskipun cross-sectional, termasuk serangkaian subjek muda yang sehat, kami berharap dapat meminimalkan efek yang mungkin membingungkan seperti penuaan dan memaksimalkan efek obesitas yang menarik. Sepengetahuan kami, kami adalah yang pertama untuk menggambarkan korelasi positif antara GM dan penanda obesitas. Perbedaan antara hasil yang dipublikasikan pada struktur otak dan obesitas sejauh ini dan temuan kami mungkin dijelaskan oleh perbedaan komposisi sampel dan desain penelitian. Studi yang melaporkan korelasi negatif antara obesitas dan struktur otak melibatkan subyek yang jauh lebih tua dari subyek dalam sampel kami atau termasuk subyek dengan rentang usia keseluruhan yang baik (Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Walther et al., 2010). Efek buruk dari obesitas dapat muncul di kemudian hari, sehingga temuan kami dapat menggambarkan fase awal dari perubahan struktur otak terkait dengan obesitas. Juga, karena studi ini tidak dirancang untuk menyelidiki perbedaan gender, distribusi jenis kelamin di seluruh kelompok kurus dan obesitas tidak secara eksplisit seimbang, yang dapat mempengaruhi hasil (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Karena penelitian kami adalah cross-sectional, kami tidak dapat membuat kesimpulan tentang apakah temuan kami mencerminkan penyebab atau efek dari obesitas. Sangat mungkin bahwa struktur otak memprediksi perkembangan obesitas atau obesitas, disertai dengan perubahan perilaku makan, menyebabkan struktur otak berubah. Di masa depan, studi longitudinal dapat menjawab pertanyaan terbuka ini.

Singkatnya, kami menyarankan bahwa pada kedua jenis kelamin, perbedaan dari kedua sistem kontrol hedonis dan homeostatik dapat mencerminkan bias dalam perilaku makan. Hanya pada wanita, kami menunjukkan bahwa obesitas memodulasi preferensi perilaku untuk imbalan langsung yang menonjol dalam menghadapi konsekuensi negatif jangka panjang. Karena eksperimen perilaku dan MRI struktural dilakukan pada sampel yang berbeda (lihat Bahan dan Metode) kita tidak bisa secara langsung menghubungkan perbedaan perilaku ini dengan perubahan struktural. Namun, kami berhipotesis bahwa perbedaan struktural tambahan yang terlihat pada wanita gemuk dapat diartikan sebagai refleksi dari perilaku yang paralel dengan obesitas, yaitu bahwa kontrol perilaku secara progresif didominasi oleh perilaku seperti kebiasaan sebagai lawan dari tindakan yang diarahkan pada tujuan. Selain itu, temuan kami mungkin penting untuk pengakuan obesitas sebagai bentuk kecanduan. Studi tambahan tentang perbedaan gender dalam pengendalian perilaku akan menjadi penting untuk menyelidiki etiologi gangguan makan dan berat badan dan untuk merancang perawatan yang sesuai gender (Raji et al., 2010).

Pergi ke:

Pernyataan Benturan Kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Pergi ke:

Ucapan Terima Kasih

Pekerjaan ini didukung oleh Kementerian Federal Pendidikan dan Penelitian [BMBF: Neurocircuits in obesity to Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) ke Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] dan Uni Eropa (GIPIO ke Michael Stumvoll). Kami berterima kasih kepada Rosie Wallis karena telah mengoreksi naskah.

Pergi ke:

Referensi

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Organisasi paralel dari rangkaian terpisah fungsional yang menghubungkan ganglia basal dan korteks. Annu. Rev. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Algoritma registrasi gambar difeomorfik cepat. Neuroimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). Modulasi PYY pada area otak kortikal dan hipotalamus memprediksi perilaku makan pada manusia. Alam 450, 106 – 10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Karakteristik yang terkait dengan hormon nafsu makan puasa (obestatin, ghrelin, dan leptin). Obesitas (Silver Spring) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Ketidakpekaan terhadap konsekuensi masa depan setelah kerusakan pada korteks prefrontal manusia. Kognisi 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Pengambilan keputusan yang terganggu di antara orang dewasa yang tidak sehat dengan obesitas. J. Psychosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, SF Frank, Deere C., Caffrey JL (2007). Pengaruh BMI dan jenis kelamin pada respons hormon postprandial. Obesitas (Silver Spring) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, MR Nyce, JP Ohannesia, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Konsentrasi serum immunoreactive-leptin pada manusia dengan berat normal dan obesitas. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Perbedaan berdasarkan jenis kelamin dalam respon perilaku dan neuronal terhadap makanan. Physiol. Behav. 99, 538 – 543 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Persaingan berbasis ketidakpastian antara sistem striatal prefrontal dan dorsolateral untuk kontrol perilaku. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Pengaruh leptin pada sistem dopamin dan implikasi untuk perilaku menelan. Int. J. Obes. 33, S25 – S29 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., Mei A. (2004). Perubahan pada materi abu-abu yang disebabkan oleh pelatihan keterampilan juggling yang baru diasah muncul sebagai fitur sementara pada pemindaian pencitraan otak. Alam 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cross Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Kloppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Bukti untuk pola konektivitas terpisah dan integratif di ganglia basal manusia. J. Neurosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Bukti dari tikus knockout yang peptida YY dan neuropeptida Y memberlakukan pergerakan murine, eksplorasi dan perilaku menelan dalam siklus sirkadian dan dengan cara yang bergantung pada gender. Behav. Res Otak. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptin mengatur daerah striatal dan perilaku makan manusia. Sains 317, 1355. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Budak dengan kebiasaan striatal (komentar pada Tricomi et al.). Eur. J. Neurosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomi suatu keputusan: interaksi striato-orbitofrontal dalam pembelajaran penguatan, pengambilan keputusan, dan pembalikan. Psikol. Pdt. 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Regulasi leptin pada jalur dopamin mesoaccumbens. Neuron 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, AA Putih, SL Hoerr, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Mengidentifikasi kelompok mahasiswa yang berisiko tinggi terhadap kesehatan berdasarkan perilaku makan dan olahraga dan faktor-faktor penentu psikososial dari berat badan. Selai. Diet. Assoc. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Inferensi ukuran cluster nonstasioner dengan bidang acak dan metode permutasi. Neuroimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Pensinyalan reseptor leptin pada neuron dopamin otak tengah mengatur pemberian makan. Neuron 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Menghidupkan kembali jantung tetapi kehilangan otak: atrofi otak setelah henti jantung. Neurologi 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Mediasi korteks prefrontal untuk peningkatan kognitif dalam konteks motivasi yang bermanfaat. Proc Natl. Acad. Sci. USA 107, 8871 – 8876 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry of addiction. Neuropsikofarmakologi 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Ghrelin memodulasi aktivitas otak di area yang mengontrol perilaku nafsu makan. Metab sel. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Persen lemak tubuh dan massa tanpa lemak menjelaskan perbedaan gender dalam leptin: analisis dan interpretasi leptin pada orang dewasa kulit putih keturunan hispanik dan non-hispanik. Obes. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Teori integratif fungsi korteks prefrontal. Annu. Rev. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​HE Moller, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Pengaruh obesitas yang bergantung pada jenis kelamin pada materi putih otak diselidiki oleh pencitraan difusi-tensor. PLoS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulsif pada wanita gemuk. Appetite 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Kelainan otak pada obesitas manusia: studi morfometrik berbasis voxel. Neuroimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Hubungan antara konsentrasi leptin plasma dan struktur otak manusia: studi morfometrik berbasis voxel. Neurosci. Lett. 412, 248 – 253 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Perbedaan jenis kelamin dalam respon otak manusia terhadap rasa lapar dan kenyang. Saya. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Taman KG, Taman KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Taman KK, Chang YC, Lee IK (2004). Hubungan antara konsentrasi serum adiponectin dan leptin dan distribusi lemak tubuh. Diabetes Res. Clin. Praktik 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Proyeksi peptida transkrip transkrip transgenik dan amfetamin dari lateral hipotalamus ke daerah tegmental ventral. Neuroscience 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Nilai tujuan selera dan permusuhan dikodekan di korteks orbitofrontal medial pada saat pengambilan keputusan. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Perilaku makan dan indeks komposisi tubuh pada pria dan wanita dari studi keluarga Québec. Obes. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Struktur otak dan obesitas. Bersenandung. Pemetaan otak 31, 353 – 364 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  38. Rolls BJ, IC Fedoroff, Guthrie JF (1991). Perbedaan gender dalam perilaku makan dan pengaturan berat badan. Psikol Kesehatan. 10, 133 – 14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Aktivasi diferensial dorsal striatum oleh rangsangan makanan visual berkalori tinggi pada individu obesitas. Neuroimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Abnormalitas volume materi keabu-abuan regional pada bulimia nervosa dan gangguan makan berlebihan. Neuroimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Pelatihan menginduksi perubahan dalam arsitektur materi putih. Nat. Neurosci. 12, 1370 – 1371 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Kadar leptin cairan serebrospinal: hubungan dengan kadar plasma dan adipositas pada manusia. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Morfometri berbasis voxel mengungkapkan peningkatan kepadatan materi abu-abu di daerah Broca pada musisi orkestra simfoni pria. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Efek kenyang pada aktivasi otak saat mencicipi cokelat pada pria dan wanita. Saya. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, SM Duka, AM Brickman, MS Korgaonkar, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Obesitas dikaitkan dengan penurunan integritas white matter pada orang dewasa yang sehat. Obesitas (Silver Spring) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Hubungan antara indeks massa tubuh dan volume materi abu-abu pada individu sehat 1,428. Obesitas (Silver Spring) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Sifat dinamis struktur otak manusia: perubahan terkait pembelajaran di area kortikal dan koneksi serat yang terkait. J. Neurosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Peran khusus untuk striatum dorsolateral posterior dalam pembelajaran kebiasaan manusia. Eur. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Uher R., Harta J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Pemrosesan otak rangsangan terkait makanan: efek puasa dan jenis kelamin. Behav. Res Otak. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Bagaimana kecanduan narkoba dapat membantu kita memahami obesitas? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., AC Birdsill, Glisky EL, Ryan L. (2010). Perbedaan struktural otak dan fungsi kognitif terkait dengan indeks massa tubuh pada wanita yang lebih tua. Bersenandung. Pemetaan otak 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Bukti perbedaan gender dalam kemampuan menghambat aktivasi otak yang ditimbulkan oleh stimulasi makanan. Proc Natl. Acad. Sci. USA 106, 1249 – 1254 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Perbedaan gender dalam respons saraf terhadap stres psikologis. Soc. Cogn. Mempengaruhi. Neurosci. 2, 227 – 239 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Wanita gemuk menunjukkan diskon keterlambatan yang lebih besar daripada wanita berbobot sehat. Appetite 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Organisasi Kesehatan Dunia. (2010). WHO Global Infobase. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Peran ganglia basal dalam pembentukan kebiasaan. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]