Physiol Behav. Naskah penulis; tersedia dalam PMC 2012 Oct 24.
Diterbitkan dalam bentuk yang diedit akhir sebagai:
Physiol Behav. 2011 Okt 24; 104 (5): 865 – 872.
Diterbitkan secara online, 2011, Mei 24. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.05.018
PMCID: PMC3480195
NIHMSID: NIHMS299784
Abstrak
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa pesta makan gula mengarah ke perubahan perilaku dan neurokimia yang mirip dengan yang terlihat dengan kecanduan obat, termasuk tanda-tanda penarikan seperti opiat. Penelitian sedang muncul yang menunjukkan beberapa indeks kecanduan neurokimia dan perilaku ketika hewan makan makanan kaya lemak. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memanfaatkan diet cair dan padat yang tinggi kandungan gula dan lemak untuk menentukan apakah penarikan seperti opiat terlihat setelah pesta konsumsi dari diet ini pada tikus Sprague Dawley. Kelompok kontrol diberikan ad libitum akses ke makanan manis-lemak atau chow standar. Semua tikus kemudian diberi serangkaian tes untuk mengukur tanda-tanda penarikan seperti opiat, yang meliputi tanda-tanda somatik dari tekanan, kecemasan plus-maze yang meningkat, dan hipoaktivitas alat gerak. Tidak ada endapan nalokson (3 mg / kg) atau penarikan yang diinduksi kekurangan yang diamati pada tikus yang dipelihara dengan diet lemak-pelet manis bergizi lengkap, diet manis, tinggi-lemak yang dilengkapi dengan chow hewan pengerat standar, atau cairan manis). makanan berlemak. Lebih lanjut, pengurangan berat badan menjadi 85%, yang dikenal untuk mempotensiasi efek penguat dari penyalahgunaan, tidak mempengaruhi tanda-tanda yang dipicu oleh nalokson dari penghentian seperti opiat. Dengan demikian, tidak seperti temuan sebelumnya yang dilaporkan mengenai tikus dengan akses pesta untuk solusi sukrosa, tikus yang pesta makan kombinasi lemak-manis tidak menunjukkan tanda-tanda penarikan seperti opiat dalam kondisi yang diuji. Data ini mendukung gagasan bahwa konsumsi berlebihan nutrisi yang berbeda dapat menginduksi perilaku yang terkait dengan kecanduan dengan cara yang berbeda, dan bahwa perilaku yang dapat menjadi ciri "kecanduan makanan" dapat subtipe berdasarkan komposisi nutrisi dari makanan yang dikonsumsi.
Pengantar
Sistem saraf yang memotivasi dan memperkuat pencarian dan asupan makanan juga mendasari perilaku yang terkait dengan penyalahgunaan narkoba [1-5] Berdasarkan tumpang tindih neurologis ini, telah disarankan bahwa konsumsi makanan tertentu juga dapat mengakibatkan perilaku seperti kecanduan [6-8] Penelitian sebelumnya dari laboratorium kami dan orang lain menunjukkan bahwa akses yang terbatas ke gula mengarah pada perubahan perilaku dan perubahan dopamin (DA) dan sistem opioid yang serupa, meskipun lebih kecil dalam besarnya, dengan yang terlihat selama kecanduan obat [8].
Dari perilaku seperti kecanduan yang terkait dengan pesta makan gula, bukti penarikan opiat seperti yang menarik. Menggunakan model hewan laboratorium kami dari pesta makan gula, kami telah menemukan bahwa ketika diberikan nalokson antagonis opioid, tikus menunjukkan tanda-tanda somatik penarikan, termasuk gigi gemeletuk, tremor forepaw, dan head-shake, serta kegelisahan pada labirin plus yang ditinggikan. . Lebih lanjut, perilaku ini digabungkan dengan penurunan pelepasan DA pada nucleus accumbens dan peningkatan pelepasan asetilkolin [9], ketidakseimbangan neurokimia yang telah terlihat selama penarikan dari beberapa obat pelecehan [10, 11] Tanda-tanda perilaku dan neurokimiawi dari penghentian opiat seperti juga telah diamati tanpa menggunakan nalokson (yaitu, secara spontan) mengikuti puasa pada tikus dengan riwayat pesta makan gula [12] Yang lain telah mencatat bahwa tikus dengan riwayat akses terbatas ke gula mengalami penurunan suhu tubuh ketika gula telah dikeluarkan selama 24 h [13] dan dapat menunjukkan tanda-tanda perilaku agresif [14], keduanya yang juga diterima indikasi penarikan. Selanjutnya, diet tinggi gula telah terbukti menimbulkan tanda-tanda kecemasan dan hiperphagia yang tampaknya dimediasi oleh sistem hormon pelepas kortikotropin otak [15].
Penelitian lain telah menilai aspek kecanduan yang mungkin timbul sebagai respons terhadap makanan enak lainnya, seperti yang kaya lemak atau kombinasi lemak-manis. Naloxone telah dilaporkan memproduksi tanda-tanda penarikan opiat seperti pada tikus yang diberi makan dengan gaya kafetaria, yang mengandung berbagai makanan kaya lemak dan gula [16] Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa tikus yang terpajan makanan kaya lemak akan terlibat dalam banyak perilaku berbeda yang menunjukkan kecanduan [11, 17-19], tetapi terjadinya penarikan seperti opiat belum diteliti secara sistematis dalam konteks makan berlebih lemak, dan tidak dalam konteks jadwal akses terbatas.
Mengingat bahwa baik lemak dan gula mempengaruhi sistem opioid [3], bahwa makronutrien ini kadang-kadang dikonsumsi berlebihan dan mungkin memiliki peran dalam obesitas terkait dengan makan berlebihan [20, 21] dan mungkin kecanduan makanan [22, 23], tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah penarikan seperti opiat terlihat pada tikus yang dipertahankan berdasarkan jadwal akses terbatas ke diet kaya gula dan lemak yang mengakibatkan makan berlebihan. Dalam banyak hal, desain ini mirip dengan kondisi makan manusia, karena episode pesta pada beberapa individu sering termasuk kombinasi dari makronutrien ini [20, 21, 24, 25] Lebih lanjut, penelitian ini mengkaji efek bahwa pesta makan kombinasi lemak-gula dapat memiliki pada ekspresi penarikan ketika tikus berada pada kedua berat badan normal dan berkurang, karena diketahui bahwa berat badan rendah dapat mempotensiasi efek obat dari penyalahgunaan [26] Lebih lanjut, tikus dengan berat badan rendah melepaskan lebih banyak DA daripada kontrol berat badan normal saat pesta makan gula [27], yang mungkin menyarankan efek hadiah yang ditingkatkan pada berat badan rendah yang dapat memengaruhi keparahan penarikan.
Bahan dan Metode
Metode Umum
Tikus Sprague-Dawley jantan diperoleh dari Taconic Farms (Germantown, NY) dan ditempatkan secara terpisah di vivarium Universitas Princeton pada 12-h cahaya terbalik: 12-h siklus gelap. Ruangan itu dipertahankan pada 20 ° ± 1 ° C, dan hewan-hewan itu ad libitum akses ke air setiap saat dan akses ke lab laboratorium standar, LabDiet #5001 (PMI Nutrisi Internasional, Brentwood, MO; 3.02 kkal / g) seperti dijelaskan di bawah ini. Semua prosedur disetujui oleh Komite Perawatan dan Penggunaan Hewan Institusional Universitas Princeton. Diet dan prosedur dirangkum dalam Tabel 1.
Exp. 1: Naloxone-precipitated dan spontan like-like testing pada tikus yang diberi nutrisi lengkap, kaya lemak dan kaya gula.
Tikus (315 – 325 g) dibagi menjadi empat kelompok yang cocok dengan berat badan (n = 10 / kelompok) dan ditugaskan ke salah satu kondisi makan berikut selama 25 hari: (a) 2-h akses harian ke chow-lemak chow (Penelitian Diet, New Brunswick, NJ, # 12451; 45% lemak, 20% protein, 35% karbohidrat, 4.7 kkal / g) mulai 6 h setelah permulaan siklus gelap, dengan chow tikus standar tersedia hanya untuk 22 lain per hari; (B) 2-h akses ke chow manis-lemak pada hari Senin, Rabu, dan Jumat (MWF) dengan ad libitum akses ke chow hewan pengerat standar selama sisa waktu; (c) ad libitum chow-lemak manis; dan (d) ad libitum standard chow (LabDiet #5001, PMI Nutrisi Internasional, Richmond, IN; 10% lemak, 20% protein, 70% karbohidrat, 3.02 kkal / g). Makanan diganti dua kali seminggu. Asupan makanan diukur setiap hari (sebelum dan sesudah periode akses 2-h, atau waktu yang setara untuk ad libitum-penyelamatan grup). Bobot tubuh juga diukur selama waktu ini pada hari 1 – 7 dan hari 18 – 24 akses.
1a. Naloxone mengendapkan pengujian penarikan
Pada hari-hari tikus 26 dan 27 secara acak ditugaskan untuk diuji tanda-tanda penarikan. Tes-tes ini disebarkan selama 2 hari untuk memastikan bahwa pengujian dilakukan sedekat mungkin dengan permulaan periode akses 2-h normal mungkin untuk setiap tikus. Untuk menguji tanda-tanda somatik penarikan seperti opiat, tikus diberikan nalokson antagonis opioid (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Suntikan diberikan 6 h setelah permulaan siklus gelap, ketika akses makanan yang enak biasanya akan dimulai. Tikus dalam kelompok MWF 2-h biasanya memiliki periode 46-h perampasan chow enak antara periode akses mereka selama seminggu (meskipun mereka memiliki chow standar tersedia selama waktu ini), dan juga kehilangan makanan enak selama akhir pekan. Dengan demikian, untuk menstandarisasi periode kekurangan 46-h, kami memastikan bahwa semua tikus yang diuji memiliki 46 h dari kekurangan chow lemak-manis. Sepuluh menit setelah injeksi, tikus ditempatkan di dalam kandang plastik yang dilapisi Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), dan tanda-tanda penarikan somatik dicatat selama 5 min oleh pengamat yang tidak mengetahui kondisi eksperimental. Contoh menggigit paw, liang defensif, goyangan anjing basah, gertakan gigi, goyangan kepala, tremor forepaw, perlintasan kandang, dan perawatan dicatat untuk setiap tikus, dan total contoh perilaku ini dijumlahkan untuk menghasilkan skor indeks penarikan keseluruhan , menggunakan metode yang dimodifikasi dari laporan lain [28, 29].
1b. Pengujian penarikan spontan
Untuk menentukan apakah perilaku penarikan dapat diamati dengan hanya menghapus makanan yang enak (yaitu, tanpa nalokson), tikus selanjutnya diberikan akses ke hewan pengerat standar hanya selama 3 minggu. Kemudian, tikus dikembalikan ke jadwal makan sebelumnya selama 14 hari. Selama periode berikutnya dari kekurangan chow lemak manis, semua hewan dipelihara pada chow hewan pengerat standar selama 46 h. Pada akhir 46 h, ketika kelompok eksperimen biasanya akan menerima akses ke chow-lemak manis, mereka malah diuji untuk tanda-tanda somatik penarikan.
Exp. 2: Pengujian penarikan endapan Nalokson dan spontan pada tikus yang diberi makan hewan pengerat standar dengan makanan bernutrisi lengkap kaya gula dan lemak
Eksperimen ini menggunakan penilaian tambahan dari penghentian seperti opiat, labirin plus yang ditinggikan, untuk menentukan respons somatik dan seperti kecemasan terhadap penarikan dari makanan yang enak. Tikus (350 – 400 g) dibagi menjadi tiga kelompok yang cocok dengan berat badan (n = 8 / kelompok) dan dipelihara pada ad libitum chow dan air ditambah dengan yang berikut selama 28 hari: (a) 12-h akses ke gula tinggi, campuran tinggi lemak (4.48 kkal / g; 35.7% lemak, 64.3% sukrosa; mentega, gula bubuk, disiapkan di pabrik kami laboratorium); (b) ad libitum akses ke campuran gula dan lemak yang sama (c) ad libitum makanan. Makanan diganti dua kali seminggu, saat hewan ditimbang.
2a. Pengujian penarikan spontan
Pada hari 28, semua tikus diberikan diet ad libitum chow hewan pengerat standar. 24 h dan 36 h kemudian semua tikus diuji untuk tanda somatik penarikan seperti opiat untuk menentukan indeks penarikan keseluruhan, seperti yang dijelaskan dalam Exp. 1a. Kemudian, untuk menguji kecemasan, hewan kemudian secara individual ditempatkan untuk 5 menit dalam sebuah labirin plus tinggi [30] Aparat memiliki empat lengan, masing-masing 10 cm lebar 50 cm panjang, dan diangkat 60 cm di atas lantai. Dua lengan yang berlawanan ditutup dengan dinding buram yang tinggi, sementara dua lengan lainnya tidak memiliki dinding pelindung. Percobaan dilakukan di bawah lampu merah untuk meminimalkan gangguan pada siklus sirkadian tikus. Tikus ditempatkan di tengah labirin dengan orientasi kepala berganti ke arah lengan terbuka atau tertutup. Setiap percobaan plus-labirin direkam dengan video dan kemudian diberi skor untuk jumlah waktu yang dihabiskan dengan kepala, bahu dan kaki depan pada lengan terbuka, lengan tertutup atau bagian tengah labirin oleh pengamat yang buta terhadap kondisi diet.
2b. Pengujian penarikan endapan Naloxone
Mengikuti pengujian dalam Exp. 2a, semua tikus dikembalikan ke diet yang diberikan selama 21 hari dan kemudian diberikan nalokson (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Sepuluh menit setelah injeksi, tikus diamati untuk tanda-tanda somatik penarikan dan peningkatan kecemasan plus-maze (seperti yang dijelaskan dalam Exp. 2a).
Exp. 3: Pengujian penarikan seperti-opiat Naloxone yang diendapkan pada tikus yang dipelihara pada hewan pengerat standar dan dengan makanan cair yang kaya akan gula dan lemak
Diet yang diuji dalam Exp. 1 dan 2 solid; kami selanjutnya menguji diet cair untuk mengendalikan efek tekstur, karena tanda-tanda penarikan opiat seperti pada hewan model kami makan pesta gula melibatkan penggunaan larutan sukrosa [8, 9], dan ada perbedaan efek yang diketahui dari diet padat dan cair pada perilaku menelan [31, 32] Tikus (300 – 375 g) dibagi menjadi empat kelompok yang cocok dengan berat badan (n = 8 / grup) dan dipelihara selama 28 hari pada ad libitum chow dilengkapi dengan: (a) 12-h akses ke emulsi minyak, gula dan air (3.4 Kcal / mL, 35% lemak, 10% gula; Mazola® Minyak Jagung, sukrosa, air keran dan 0.6% Empleks, Bahan Caravan , Lenexa, KS, disiapkan di laboratorium kami), dan chow; (B) 12-h akses ke Vanilla Pastikan (1.06 Kcal / mL, 30% lemak, dan 30% gula, Laboratorium Abbott, Abbott Park, ILott) dan chow; (c) 12-h akses ke larutan sukrosa 10% (b / v) (0.4 Kkal / mL) dan chow, atau (d) ad libitum makanan. Untuk menyiapkan emulsi, air dipanaskan sampai 75 – 80 ° C dan ditambahkan ke bahan lainnya. Emulsi dicampur pada kecepatan tinggi selama 5 min dan kemudian didinginkan dalam penangas es sampai mencapai 20 ° C. Semua diet (kecuali untuk chow standar) adalah cair dan disajikan dalam tabung minum bertingkat. Makanan diganti setiap hari dan hewan ditimbang setiap minggu.
Pengujian penarikan endapan Naloxone
Setelah 28 hari pada diet yang ditetapkan, tikus diberikan nalokson (3 mg / kg, sc). Sepuluh menit setelah injeksi, tikus ditempatkan pada labirin plus tinggi seperti yang dijelaskan dalam Exp. 2a. Segera setelah tes ditambah-labirin 5-ditinggikan min, tikus ditempatkan di ruang aktivitas lapangan terbuka terkomputerisasi di bawah lampu merah (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm dinding samping akrilik tinggi dan fotosel inframerah 16 pada masing-masing dari ketiga sumbu ). Seluruh bidang adalah 43.2 cm × 43.2 cm. Setiap tikus pada awalnya ditempatkan di tengah lapangan terbuka dan diberi periode aklimasi minimum 10 sebelum pengujian dimulai [33, 34] Kemudian, aktivitas alat gerak, yang didefinisikan sebagai pemutusan sinar inframerah, dimonitor untuk 20 min.
Exp. 4: pengujian penarikan seperti opiat yang diendapkan nalokson pada tikus dengan berat badan berkurang
Untuk menguji apakah tanda-tanda penarikan dapat ditimbulkan dengan penurunan berat badan, tikus yang dicocokkan berat badan (283 – 345 g) dipertahankan selama 21 hari pada: (a) 2-h setiap hari akses ke chow lemak manis (Research Diet, New Brunswick, NJ, #12451, seperti yang digunakan dalam Exp. 1) mulai 6 h setelah permulaan dari siklus gelap, dengan chow hewan pengerat standar yang tersedia hanya untuk 22 lain h per hari (n = 10), atau (b) ad libitum chow standar dengan 2 h akses ke chow-lemak manis hanya dua hari (hari 2 dan hari 22 atau 23; Kelompok Lemak Manis Akut, n = 9). Asupan makanan diukur setiap hari pada 6 jam dan 8 jam setelah permulaan siklus gelap; makanan diganti dua kali seminggu.
4a. Pengujian penarikan berat badan normal
Pada hari 22, 6 h ke periode gelap, semua tikus diberikan nalokson (3 mg / kg, sc). Sepuluh menit setelah injeksi, tikus diamati untuk tanda-tanda somatik penarikan dan peningkatan kecemasan plus-maze seperti yang dijelaskan dalam Exp. 2a.
4b. Mengurangi pengujian penarikan berat badan
Tikus Sweet-Fat Harian 2-h dikurangi menjadi 85% berat badan selama periode 7-hari dengan mengurangi ketersediaan chow standar harian menjadi setengah-pelet (3 g) atau satu pelet (5 g) dan chow-lemak chow ke setengah pelet (2 g) atau satu pelet (3.5 g). Jumlah makanan yang disediakan disesuaikan untuk setiap tikus tergantung pada tingkat penurunan berat badan. Kelompok Acute Sweet-Fat juga dikurangi menjadi 85% berat badan selama periode 7-hari dengan mengurangi ketersediaan chow standar harian menjadi pelet 1-2. Tikus dalam kelompok ini diberi 2-h akses ke chow-lemak manis untuk ketiga kalinya pada hari 30 atau 31. Tes penarikan (tanda somatik dan plus-maze) dilakukan lagi pada hari 29 seperti yang dijelaskan dalam Exp. 1a dan 2a.
4c. Pengujian aktivitas lokomotor berat badan normal
Setelah pengujian dengan penurunan berat badan, semua tikus diberikan ad libitum akses ke chow standar selama satu bulan untuk memungkinkan mereka kembali ke berat badan normal untuk usia mereka. Kemudian, semua hewan dikembalikan ke diet eksperimental mereka selama 14 hari. Tikus dalam kelompok Lemak Manis Akut diberi akses ke chow lemak-manis lagi pada hari keempat belas akses ke diet pengujian yang dilanjutkan untuk menentukan apakah perilaku itu disebabkan oleh pesta makan atau hanya terpapar pada makanan. Kemudian, 6 h setelah permulaan siklus gelap, nalokson (3 mg / kg, sc) diberikan. Sepuluh menit setelah injeksi, tikus ditempatkan di ruang aktivitas lapangan terbuka yang terkomputerisasi di bawah lampu merah, seperti dijelaskan dalam Exp. 3a. Setiap tikus pada awalnya ditempatkan di tengah ruang alat gerak, dan jumlah aktivitas diukur selama 10 min.
4d. Mengurangi pengujian aktivitas alat gerak berat badan
Mengikuti Exp. 4c, bobot tubuh semua tikus kembali dikurangi menjadi 85% seperti dijelaskan di atas selama hari-hari 7. Pengujian aktivitas lokomotor kemudian dilakukan seperti yang dijelaskan dalam Exp. 3c.
Analisis Statistik
Data dianalisis menggunakan analisis varian satu arah dan dua arah (ANOVA) dengan tes Newman Keuls atau Tukey post-hoc bila perlu, atau uji-t Student. Untuk data labirin ditambah tinggi, aktivitas lengan terbuka dianggap sebagai total waktu yang dihabiskan setiap tikus di lengan terbuka labirin [35] Data lokomotor dianalisis terlebih dahulu dengan ANOVA satu arah untuk setiap ukuran gerak dan kemudian dengan ANOVA dua arah untuk membandingkan ukuran lokomotor dalam kelompok pada normal dan mengurangi berat badan, serta langkah-langkah antar-kelompok. Kesalahan yang disajikan dalam naskah ini adalah kesalahan standar rata-rata.
Hasil
Exp. 1: Tanda-tanda kecemasan somatik yang dipicu Naloxone atau spontan tidak teramati pada tikus yang diberi makanan manis-lemak lengkap nutrisi
Asupan dan data berat badan
Data asupan untuk tikus-tikus ini telah dilaporkan sebelumnya [36] Untuk meringkas secara singkat temuan-temuan tersebut, dibandingkan dengan kelompok kontrol, tikus dengan akses harian 2-h dan akses MWF 2-h ke makanan lemak-manis lengkap nutrisi yang dikonsumsi dalam jumlah yang sangat besar dari chaw lezat yang dapat dimakan dalam 2 jam akses. Berat badan hewan-hewan ini meningkat karena makan dalam jumlah besar dan kemudian menurun di antara binges sebagai akibat dari pembatasan konsumsi chow standar setelah binging. Namun, terlepas dari fluktuasi berat badan ini, kelompok dengan akses ke chow-lemak manis setiap hari mendapatkan bobot lebih signifikan daripada kelompok kontrol dengan chow standar yang tersedia ad libitum. Selanjutnya, ketika menganalisis kenaikan berat badan selama masa penelitian, ada perbedaan di antara kelompok (F(3,39) = 7.74, p <0.001), dengan hewan-hewan dengan akses harian 2 jam ke makanan lemak manis mendapatkan lebih banyak berat daripada kontrol yang diberi makan makanan standar (108.6 ± 6.2 g vs 75.4 ± 3.8 g, masing-masing; p<0.001) dan kontrol yang diberi makan makanan berlemak manis (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Selain itu, tikus dengan akses MWF 2 jam ke makanan berlemak manis memperoleh bobot lebih dari kontrol yang diberi makan makanan (95.0 ± 4.6 g vs 75.4 ± 3.8 g, masing-masing; p<0.05).
Tes penarikan
Ketika diberi nalokson, tidak ada perbedaan dalam nilai indeks penarikan untuk perilaku somatik yang dicatat antara kelompok (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Perilaku-perilaku ini termasuk forepaw tremor, perlintasan kandang, menggigit kaki, dan menggali pertahanan (p = ns untuk masing-masing; Lihat Ara. 1). Getaran anjing basah tidak diamati pada kelompok mana pun.
Contoh tanda somatik penarikan setelah kekurangan dari chow lemak manis digambarkan dalam Ara. 2. Tidak ada signifikansi di antara kelompok-kelompok antara skor indeks penarikan total (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Perbandingan pasangan-bijaksana mengungkapkan tidak ada perbedaan antara kelompok untuk tremor forepaw, menggigit kaki atau menggali defensif (p = ns untuk semua). Signifikansi terlihat di antara kelompok dalam hal penyilangan kandang (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Pos hoc Tes Tukey mengungkapkan bahwa tikus akses harian 2-h menunjukkan jumlah persilangan kandang yang jauh lebih sedikit ad libitum Tikus Chow (p <0.01) atau ad libitum Tikus Lemak Manis (p <0.05). Sekali lagi, getar anjing basah tidak diamati dalam kelompok mana pun.
Exp. 2: Tanda-tanda somatik spontan Naloxone, tanda-tanda spontan, atau tanda-tanda kegelisahan spontan pada labirin plus yang tinggi tidak diamati pada tikus yang diberi suplemen lemak-manis pada makanan standar mereka.
Asupan dan data berat badan
Hewan yang berada dalam kelompok 12-h Sweet-Fat + Chow mengkonsumsi lebih banyak makanan manis-lemak selama jam pertama akses harian dibandingkan dengan hewan yang dipelihara di ad libitum Sweet-Fat + Chow diet (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, hari ke 28 akses diet, 5.6 vs 1.1 g, masing-masing). Pada hari ke 28 akses diet, kelompok lemak-manis 12 jam mengkonsumsi 3.5 ± 0.9 g chow ad libitum Kelompok Sweet-Fat mengkonsumsi 0.68 ± 0.7 g chow, dan ad libitum Kelompok Chow mengkonsumsi 2.3 ± 1.5 g chow pada jam pertama. Meskipun terdapat perbedaan dalam asupan suplemen lemak manis dan chow, pada hari 28 tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik di antara kelompok dalam jumlah total kalori yang dikonsumsi selama periode 24-h (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Sweet-Fat: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Pada hari 28, berat badan tikus tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Selanjutnya, analisis berat badan yang diperoleh selama studi tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan antara kelompok (F(2, 21) = 1.31, p = ns).
Tes penarikan
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam skor indeks penarikan yang dicatat di antara kelompok 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Grup Sweet-Fat = 11.5 ± 2.6, ad libitum Kelompok Sweet-Fat = 13.6 ± 2.6; ad libitum Grup chow = 13.4 ± 1.8) dan 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Grup Sweet-Fat = 11.8 ± 2.6, ad libitum Kelompok Sweet-Fat = 12.1 ± 1.4; ad libitum Kelompok Chow = 10.5 ± 2.0) setelah hewan tidak diberi makanan yang enak. Skor indeks termasuk perilaku perawatan, guncangan anjing basah, persilangan kandang, getaran forepaw, menggigit kaki dan menggali pertahanan (untuk setiap perbandingan pasangan, p = ns). Tidak ada contoh headshake yang diamati pada titik waktu 24 h dan 36 h.
Dalam hal peningkatan labirin plus, setelah 24 jam kekurangan ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok dalam hal waktu yang dihabiskan untuk lengan terbuka (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s dan 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Sweet-Fat, 12-h Sweet-Fat dan ad libitum Chow masing-masing), dengan tikus yang telah dipelihara ad libitum Sweet-Fat menghabiskan lebih sedikit waktu di lengan terbuka daripada kelompok Sweet-Fat 12-h atau ad libitum Kelompok makanan (p <0.05). Pada 36 jam deprivasi, tidak ada efek yang terlihat pada waktu yang dihabiskan di lengan terbuka labirin plus (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s dan 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Sweet-Fat, 12-h Sweet-Fat dan ad libitum Chow masing-masing).
Setelah nalokson, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam skor indeks penarikan perilaku somatik yang dicatat di antara kelompok (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Skor indeks penarikan adalah 8.4 ± 2.5 untuk kelompok Sweet-Fat 12-h, 11.5 ± 2.3 untuk ad libitum Grup Sweet-Fat dan 11.4 ± 1.7 untuk ad libitum Kelompok Chow. Skor indeks termasuk perilaku mengoceh gigi, perawatan, persilangan kandang, tremor forepaw, menggigit kaki dan menggali pertahanan (untuk setiap perbandingan pasangan, p = ns). Tidak ada contoh guncangan atau guncangan anjing basah yang diamati.
Exp. 3: Tanda-tanda somatik yang diendapkan Naloxone atau tanda-tanda kecemasan pada labirin tinggi dan tinggi tidak diamati pada tikus yang diberi makanan cair, tinggi-sukrosa, cairan tinggi lemak
Pengambilan data
Pada minggu ketiga akses diet, ada perbedaan di antara kelompok dalam hal asupan jam pertama mereka (Emulsi gula-minyak = 32% dari kkal, Vanilla Ensure = 27% dari kkal, dan 10% Sukrosa = 24% dari kkal dari total asupan harian; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Ada juga perbedaan yang signifikan secara statistik di antara kelompok dalam hal konsumsi harian mereka dari makanan hewan pengerat standar (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), dengan hewan dengan makanan enak tersedia menunjukkan penurunan asupan makanan tikus standar pada hari ke 28 (23 ± 3 Kkal: Emulsi minyak gula; 30 ± 4 Kkal: Vanilla Pastikan; 71 ± 2 Kkal: 10% Sukrosa ) relatif terhadap ad libitum Grup chow (101 ± 4 Kcal). Meskipun ada perbedaan yang terlihat di antara kelompok dalam asupan kalori harian secara keseluruhan (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), tindak lanjut beberapa perbandingan menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang dicatat ketika masing-masing kelompok secara independen dibandingkan dengan kelompok kontrol yang mengkonsumsi makanan (101 ± 4 Kkal), p = ns dalam semua kasus (118 ± 13 Kcal: Emulsi gula-minyak; 93 ± 11 Kcal: Vanilla Pastikan; 85 ± 6 Kcal: 10% Sukrosa). Lebih lanjut, jumlah sukrosa yang sebenarnya dikonsumsi (dalam gram) konsisten antar kelompok dengan masing-masing kelompok mengonsumsi 3 – 4.5 g gula / setiap hari, bahkan dengan diet yang bervariasi (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Pada akhir minggu 4, tidak ada perbedaan dalam berat badan di antara kelompok (F(3,31) = 0.25, p = ns). Namun, ketika menganalisis kenaikan berat badan selama studi, ada perbedaan di antara kelompok (F(3,31) = 3.67, p <0.05), dengan hewan-hewan yang mengonsumsi emulsi minyak gula memperoleh bobot lebih dari kontrol yang diberi makan Chow (123 ± 23 g vs. 67 ± 6 g, masing-masing, p <0.05).
Penarikan data
Ketika ditempatkan pada labirin plus tinggi setelah injeksi nalokson, hewan dengan 12-h 10% Akses sukrosa menghabiskan lebih sedikit waktu pada lengan terbuka labirin plus dibandingkan dengan kontrol yang diberi makan Chow (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 vs. 75 ± 3 dtk). Tidak ada perbedaan lain yang tercatat di antara kelompok (kelompok emulsi minyak gula 12 jam = 54 ± 11 detik pada lengan terbuka; kelompok Vanilla Ensure 12 jam = 75 ± 3 detik pada lengan terbuka). Analisis data labirin lapangan terbuka mengungkapkan bahwa kelompok Sukrosa 12 jam 10% mengalami peningkatan aktivitas lokomotor (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) dibandingkan dengan ad libitum Kelompok chow (743 ± 70 dan 512 ± 57 jumlah rawat jalan, masing-masing). Tidak ada perbedaan lain yang dicatat di antara kelompok-kelompok dalam labirin lapangan terbuka (12-h Emulsi minyak-gula = 561 ± 71 jumlah rawat jalan; 12-h Vanilla Pastikan kelompok = 576 ± 58 jumlah rawat jalan).
Exp. 4: Tanda-tanda somatik yang diendapkan Naloxone atau tanda-tanda kegelisahan pada labirin yang ditinggikan ditambah pada tikus pesta-makan manis-lemak tidak terlihat ketika dikurangi menjadi 85% berat badan
Asupan dan data berat badan
Mulai minggu kedua dari akses lemak-manis, tikus-tikus dalam kelompok 2-h Daily Sweet-Fat mengkonsumsi banyak kalori dalam jam 2 dari akses ke chow lemak-lemak (66.8% dari total asupan harian), yang konsisten dengan laporan kami sebelumnya menggunakan model ini [36] dan menyarankan perilaku makan berlebihan. Kelompok Acute Sweet-Fat mengkonsumsi 24.6 ± 12.5 kcal pada hari 2 dan 48.1 ± 14.1 kcal pada hari 22 atau 23 dari pelet manis-lemak. Pada berat badan normal, ANOVA tindakan berulang (dengan koreksi Greenhouse-Geisser) menunjukkan interaksi kelompok × waktu yang signifikan (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Tes post-hoc menunjukkan berat badan yang lebih berat secara signifikan untuk kelompok 2-h Daily Sweet-Fat dibandingkan dengan kelompok Acute Sweet-fat (hari ke-8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, hari 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05, dan hari ke-16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Selanjutnya, ketika pertambahan berat badan selama 16 hari pertama dianalisis, tikus dalam kelompok 2-jam lemak-manis harian ditemukan memiliki berat badan yang jauh lebih banyak daripada kelompok lemak-manis akut (81.0 ± 4.1 g vs 45.3 ± 4.5 g, masing-masing; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Saat hewan mengalami penurunan berat badan, sampel dipasangkan t-test menunjukkan bahwa bobot tubuh kedua kelompok secara statistik berkurang secara signifikan (t(9) = 25.50, p <0.001 dan t(8) = 19.93, p <0.001, 2-h Sweet-Fat Chow dan Acute Sweet-fat Chow, masing-masing).
Penarikan data
Pada berat normal, satu-satunya perbedaan yang diamati antara kelompok mengungkapkan bahwa 2-h Daily Sweet-fat tikus menunjukkan secara signifikan lebih sedikit contoh persilangan kandang dibandingkan dengan tikus akut lemak Manis (2.3 ± 0.4 vs 4.5 ± 0.9, masing-masing; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Ara. 3). Namun, tidak ada perbedaan yang terlihat dalam indeks penarikan keseluruhan (2-h Harian Sweet-fat: 9.4 ± 1.2; Acak Sweet-fat: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Ini termasuk langkah-langkah perilaku menggali, menggelengkan kepala, perawatan dan pemeliharaan (p = ns untuk masing-masing). Tidak ada tikus yang menunjukkan gertakan gigi.
Pada penurunan berat badan, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok dalam hal tanda-tanda somatik penarikan, seperti yang terlihat oleh skor indeks (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Skor indeks penarikan adalah 13.0 ± 3.2 dalam kelompok Acute Sweet-fat vs 10.8 ± 1.2 dalam kelompok Sweet-fat Harian 2-h. Skor indeks termasuk perilaku mengoceh gigi, membesarkan, perawatan, persilangan kandang, tremor forepaw, menggigit kaki dan perilaku menggali. Tidak ada contoh headshake yang diamati.
Dalam pengujian plus-labirin yang ditinggikan, waktu yang dihabiskan untuk lengan terbuka tidak berbeda berdasarkan kelompok sebelum penurunan berat badan (2-h Harian, kelompok lemak-manis: 22.4 ± 7.7 s; Kelompok Chow Manis-Lemak Akut: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) atau setelah penurunan berat badan (2-h Harian Kelompok lemak-manis: 22.4 s ± 7.0 s; Kelompok lemak-manis akut: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Dalam pengujian aktivitas alat gerak, pada kedua normal dan mengurangi berat badan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara 2-h Tikus Manis-Lemak Harian dan tikus Akut Manis-Lemak dalam hal aktivitas alat gerak (Ara. 4).
Ketika berat badan berkurang, terlepas dari kelompoknya, semua tikus lebih aktif (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Ara. 4) dan menghabiskan lebih banyak waktu di pusat (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-jam Sweet-Fat Harian: 12.0 ± 1.7 menit pada berat badan yang dikurangi, dibandingkan 9.6 ± 1.6 menit pada berat badan normal; Lemak Manis Akut: 12.8 ± 3.2 menit pada pengurangan berat badan versus 8.8 ± 2.2 menit pada berat badan normal) dari ruang aktivitas lokomotor dibandingkan dengan perilaku mereka pada berat badan normal, tetapi tidak ada interaksi antara berat badan dan kelompok.
Diskusi
Berdasarkan temuan dari empat percobaan ini, tikus pesta makan makanan enak yang mengandung baik lemak dan gula tidak menunjukkan indikasi signifikan dari penarikan nalokson-endapan atau spontan seperti opiat. Diberikan temuan sebelumnya bahwa tikus pesta makan gula menunjukkan tanda-tanda penarikan nalokson.9] (yang juga direplikasi di sini dalam Exp. 3), kami mengharapkan tikus yang disuntik nalokson dengan akses terbatas ke makanan manis dan kaya lemak untuk menunjukkan tanda-tanda penarikan yang serupa. Namun, dimasukkannya lemak dalam makanan mungkin telah mengganggu ekspresi tanda-tanda penarikan. Oleh karena itu temuan ini menunjukkan bahwa penarikan seperti opiat tidak diamati sebagai respons terhadap pesta makan semua diet yang enak, khususnya mereka yang kaya lemak, yang, seperti gula, diketahui memberikan efek pada sistem opioid otak. Dengan demikian, munculnya tanda-tanda penarikan opiat seperti yang terlihat dalam menanggapi pesta makan tampaknya spesifik makronutrien.
Sifat Adiktif Diet Tinggi Lemak dan Gula
Dalam ulasan sebelumnya, kami telah merangkum temuan-temuan dari laboratorium kami dan yang lainnya yang menunjukkan bahwa akses yang terbatas terhadap gula dapat menghasilkan beberapa tanda-tanda perilaku dan neurokimia dari kecanduan pada tikus, termasuk penarikan seperti opiat.8, 37] Ada penelitian menggunakan model hewan yang menunjukkan bahwa akses ke diet kaya lemak juga dapat memicu beberapa tanda kecanduan [16] Kelompok Corwin telah menunjukkan peningkatan rasio progresif pada binge pesta makan lemak, menunjukkan peningkatan motivasi [38] Bale dan rekannya menunjukkan bahwa tikus yang dipelihara dengan diet tinggi lemak atau tinggi karbohidrat dan kemudian tidak diberi akses ke makanan akan mengalami stimulus permusuhan (kejutan kaki) untuk mendapatkan makanan yang diinginkan [11] Setelah periode penarikan akut (kekurangan), tikus dengan akses ke diet tinggi lemak menunjukkan tanda-tanda kecemasan serta berkurangnya ekspresi faktor pelepasan kortikotropin dalam inti pusat amigdala. Namun, McGee dan rekannya mencatat tidak ada tanda-tanda kecemasan atau peningkatan motivasi menggunakan jadwal rasio progresif setelah perampasan dari akses harian yang terbatas ke pemendekan sayuran manis, mirip dengan diet yang kami gunakan di Exp. 2 [17] Secara kolektif, penelitian-penelitian ini menunjukkan bahwa beberapa tanda-tanda spesifik kecanduan dapat ditimbulkan ketika hewan ditawari makanan yang mengandung lemak, tetapi hasilnya kompleks dan mungkin dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti komposisi makanan, berat badan, dan jadwal akses.
Spesifisitas Makronutrien, Bentuk dan Ketersediaan sebagai Faktor dalam Penarikan Makanan Palatable
Studi saat ini menggabungkan berbagai diet tinggi lemak, termasuk beberapa yang lengkap secara nutrisi, mirip dengan "makanan." Lainnya adalah suplemen untuk diet chow standar, mirip dengan "makanan ringan," yang biasanya dikonsumsi selama episode pesta makan [25] Diet juga bervariasi dalam tekstur, dari diet pellet di Exp. 1, suplemen diet semi-padat di Exp. 2 dan diet cair dalam Exp. 3. Diet cair digunakan karena hubungan yang sebelumnya diidentifikasi antara konsumsi makanan berlebih cair dan kenaikan berat badan berikutnya [31, 32] Juga, karena penelitian kami sebelumnya menunjukkan tanda-tanda penarikan opiat seperti dalam menanggapi akses sukrosa menggunakan larutan sukrosa (direplikasi di sini di Exp. 3 di mana hewan pesta makan sukrosa menghabiskan sedikit waktu di lengan terbuka dari labirin plus dan menunjukkan tanda-tanda penarikan diinduksi hiperaktif di labirin lapangan terbuka). Kami menguji lemak cair untuk melihat apakah bentuk makanan dapat memiliki efek ekspresi perilaku yang terkait penarikan. Namun, akses ke cairan kaya lemak tidak memicu tanda-tanda penarikan. Dari variasi tekstur dan bentuk diet ini, kami menyimpulkan bahwa terlepas dari jenis makanan yang kaya lemak atau bentuk yang diberikannya, percobaan ini tidak menunjukkan tanda-tanda yang jelas tentang penarikan opiat seperti pada hewan dengan binge-akses ke lemak.
Manipulasi lain yang dipertimbangkan dalam penelitian ini adalah periode akses. Beberapa tikus diberi 12-h akses harian ke diet yang enak, sementara yang lain diberi 2-h akses pada jadwal harian atau intermiten. Kedua jenis akses terbatas telah terbukti memicu perilaku makan berlebihan [8, 39] Konsumsi pesta telah terbukti menyebabkan perubahan dalam sistem penghargaan otak, khususnya sistem dopamin, pada kedua manusia [40] dan dalam model tikus, yang mirip dengan efek yang terlihat dengan beberapa obat pelecehan [8] Meskipun jadwal akses ini telah terbukti mengarah ke pesta makan, yang dikonfirmasi dalam percobaan ini, tidak ada periode akses yang diuji yang mengarah ke tanda-tanda penarikan seperti opioid sebagai respons terhadap lemak.
Interpretasi Temuan Postive dalam Eksperimen Sekarang
Sementara secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa tanda-tanda penarikan seperti opiat tidak muncul ketika tikus ditawarkan akses terbatas ke makanan lezat yang mengandung lemak, ada beberapa temuan positif yang diperoleh dalam rangkaian eksperimen yang sekarang ini yang memerlukan diskusi. Dalam Exp. 1, setelah 46 jam kekurangan dari chow manis-lemak, tikus yang sebelumnya memiliki akses 2 jam menunjukkan lebih sedikit contoh persilangan kandang dibandingkan dengan ad libitum kontrol fed (chow hewan pengerat standar atau chew hewan pengerat manis berlemak tinggi). Hipoaktivitas telah dicatat selama penarikan kokain pada tikus [41] Namun, tidak ada tanda-tanda penarikan seperti opiat dicatat dalam tes lain yang dilakukan pada kelompok ini, seperti langkah somatik penarikan.
Dalam Exp. 2, setelah 24 h hewan perampasan dengan ad libitum akses ke diet lemak-manis menunjukkan penurunan waktu yang dihabiskan di lengan terbuka labirin plus yang ditinggikan. Temuan ini menarik, karena menunjukkan bahwa kelompok dengan ad libitum akses ke makanan lezat menunjukkan perubahan perilaku yang terkait dengan penarikan. Namun, ketika diuji pada 36 h, efeknya tidak lagi terlihat. Ini bisa disebabkan oleh fakta bahwa ada jendela waktu tertentu di mana tanda-tanda kecemasan spontan muncul, dan periode itu telah berakhir pada waktu penilaian berikutnya. Atau, itu bisa menunjukkan bahwa penggunaan labirin yang ditinggikan-plus berulang kali mengubah kinerja pada pengujian. Sementara beberapa penelitian menunjukkan bahwa paparan berulang ke labirin yang ditinggikan ditambah tidak mempengaruhi hasil tes [42, 43], yang lain melaporkan efek habituasi [44-47] Dalam set penelitian ini, untuk sebagian besar tidak ada perbedaan yang terlihat antara kelompok dalam kecemasan, berpotensi menunjukkan tidak ada perbedaan yang ditimbulkan oleh paparan berulang. Namun, positif dengan ad libitum-fed hewan di Exp. 2 harus dipertimbangkan dalam konteks penggunaan berulang tes ini.
Peran Berat Badan dalam Ekspresi Tanda Kecanduan
Dalam penelitian ini, kami menilai variabel pesta makan dan berat badan, yang keduanya terbukti berkontribusi terhadap tanda-tanda seperti kecanduan. Kelompok lain telah menunjukkan bahwa ketika tikus diberi akses terbatas ke makanan manis, cokelat, mereka menjadi gemuk dan menunjukkan perilaku seperti ansiogenik ketika ditolak akses dari makanan yang enak [15] Studi kami sebelumnya menunjukkan perilaku seperti penarikan pada hewan yang dipelihara dengan sukrosa intermiten, dengan berat badan normal. Temuan lain juga menunjukkan bahwa hewan dengan obesitas ad libitum atau akses terbatas ke defisit diet ala kafetaria dalam neurotransmisi dopamin mesolimbik [18, 48], tetapi hewan dengan akses terbatas (yaitu, akses binge) yang tidak diklasifikasikan sebagai obesitas tidak menunjukkan reseptor dopamin 2 yang diturunkan regulasi. Ini menggarisbawahi gagasan bahwa obesitas itu sendiri dapat menyebabkan perubahan dalam sistem penghargaan otak [18] Sebaliknya, penelitian pada manusia dengan gangguan pesta makan menunjukkan bahwa pesta makan, terlepas dari obesitas, menyebabkan mempengaruhi sistem DA mesolimbik [40], dengan demikian menyoroti pentingnya mempelajari variabel spesifik makan berlebih dan obesitas, baik secara bersama-sama maupun secara mandiri. Dalam makalah ini, kami tidak mengamati tanda-tanda penarikan seperti opiat muncul pada tikus yang menjadi kelebihan berat badan pada makanan yang kaya lemak (Exp.1). Karena penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa obesitas dapat memicu perubahan seperti kecanduan di otak, yang mungkin atau mungkin tidak melibatkan tanda-tanda penarikan seperti opiat, ada kemungkinan bahwa kita mungkin dapat mengamati perbedaan (yaitu, non-opiat terkait) tanda-tanda penarikan pada tikus ini.
Dalam Exp. 4 kami menilai efek penurunan berat badan pada munculnya tanda-tanda penarikan. Tikus dengan riwayat kekurangan makanan lebih cepat mendapatkan kokain administrasi diri dibandingkan dengan kontrol [49], dan penurunan berat badan telah terbukti meningkatkan efek pemberian obat [26] Mengurangi bobot tubuh tikus menghasilkan pengurangan level DA pada NAc menjadi 33% dari level awal [50, 51] Kami sebelumnya telah menemukan bahwa ketika bobot tubuh tikus dengan riwayat pesta makan gula dikurangi menjadi 85%, pelepasan DA sebagai respons terhadap gula semakin meningkat [27] Untuk alasan ini, kami berhipotesis bahwa mengurangi bobot tubuh tikus dapat meningkatkan ekspresi tanda-tanda penarikan. Namun, dalam Exp. 4, tanda-tanda penarikan nalokson tidak diobservasi ketika tikus dikurangi hingga 85% dari berat badan normalnya.
Sebagai tambahan ukuran kecemasan, kami menilai aktivitas alat gerak. Peningkatan aktivitas alat gerak dikaitkan dengan penghentian obat [52-54], dan ditemukan di Exp. 3 pada tikus pesta makan gula, tetapi tidak pada tikus dengan akses lemak terbatas. Selanjutnya, dalam Exp. 4, tidak ada perbedaan yang signifikan antara tikus makan lemak dan kontrol tikus dalam hal penggerak, baik pada normal atau mengurangi berat badan.
Kesimpulan
Tikus yang dipelihara dengan diet pesta yang kaya gula dan lemak tidak menunjukkan tanda-tanda penarikan seperti opiat ketika kelebihan berat badan, berat badan normal, atau kekurangan berat badan, menggunakan bentuk makanan padat dan cair. Hasil ini kontras dengan temuan sebelumnya dari laboratorium ini, dan lainnya, menunjukkan perilaku seperti opiat-penarikan pada tikus yang makan gula. Temuan ini mendukung gagasan bahwa tanda-tanda kecanduan dalam menanggapi makan berlebih yang enak mungkin spesifik nutrisi, menggarisbawahi pentingnya penyelidikan lebih lanjut efek diferensial yang berlebihan makan nutrisi tertentu pada sistem imbalan otak.
Sorotan Penelitian
- Studi menunjukkan indeks kecanduan neurokimia dan perilaku ketika hewan makan makanan kaya lemak.
- Penarikan endapan nalokson tidak terlihat pada pesta tikus yang makan berbagai makanan manis berlemak tinggi.
- Penarikan yang diinduksi kekurangan tidak terlihat pada pesta-pesta tikus yang makan berbagai makanan tinggi lemak dan manis.
- Pengurangan berat badan, yang dikenal untuk mempotensiasi efek penguat dari penyalahgunaan, tidak mempengaruhi tanda-tanda endapan nalokson yang berasal dari opiat.
- Tikus yang pesta makan kombinasi lemak-manis tidak menunjukkan tanda-tanda penarikan opiat seperti dalam kondisi yang digunakan.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh hibah USPHS AA-12882 (BGH) dan DK-079793 dan National Eating Disorders Foundation (NMA).
Catatan kaki
Penafian Penerbit: Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah diterima untuk publikasi. Sebagai layanan kepada pelanggan kami, kami menyediakan naskah versi awal ini. Naskah akan menjalani penyalinan, penyusunan huruf, dan peninjauan bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk citable akhir. Harap perhatikan bahwa selama proses produksi, kesalahan dapat ditemukan yang dapat memengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk jurnal tersebut.
Referensi
;