Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstrak
Inhibitor metilasi DNA dan antagonis reseptor tipe-1 orexin memodulasi efek neurobiologis yang mendorong obat-obatan pelecehan dan penguat alami dengan mengaktifkan struktur otak umum dari sistem penghargaan mesolimbik. Dalam penelitian ini, kami menerapkan paradigma administrasi diri untuk menilai keterlibatan faktor yang mengatur proses metilasi DNA dan sinyal kenyang atau nafsu makan. Faktor-faktor ini termasuk Dnmts dan Tets, miR-212 / 132, orexins, dan gen orx-R1. Studi ini berfokus pada bidang proyeksi dopamin seperti prefrontal cortex (PFCx) dan caudate putamen (CPu) dan di hipotalamus (HP) yang saling berhubungan dengan sistem penghargaan. Perubahan yang mencolok diamati dalam menanggapi kedua penguat, tetapi berbeda tergantung pada pengiriman kontingen dan non-kontingen. Ekspresi juga berbeda di PFCx dan CPu. Kokain dan makanan menginduksi efek yang berlawanan pada ekspresi Dnmt3a di kedua struktur otak, sedangkan mereka menekan kedua miRs pada tingkat yang berbeda, tanpa mempengaruhi transkrip utama mereka di CPu. Tanpa diduga, mRNA orexin ditemukan di CPu, menunjukkan pengangkutan dari situs transkripsi mereka di HP. Gen orexin receptor1 ditemukan diinduksi oleh kokain di PFCx, konsisten dengan regulasi dengan metilasi DNA. Tingkat global 5-methylcytosines di PFCx tidak secara signifikan diubah oleh kokain, menunjukkan bahwa distribusi mereka yang berkontribusi pada perilaku jangka panjang. Bersama-sama, data kami menunjukkan bahwa faktor pengatur metilasi DNA diubah secara berbeda oleh kokain dan makanan. Pada tingkat molekuler, mereka mendukung gagasan bahwa sirkuit saraf yang diaktifkan oleh kedua penguat tidak sepenuhnya tumpang tindih.
KATA KUNCI: Kecanduan; Kokain dan pemberian makanan secara mandiri; Metilasi DNA; Narkoba penyalahgunaan; Epigenetik; Orexins / hypocretins
PMID: 30603957
;