https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F.Moore,
- Michael Z.Leonard,
- Nicholas M.Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstrak
Perilaku makan kompulsif dihipotesiskan sebagian akan didorong oleh defisit hadiah yang kemungkinan disebabkan oleh adaptasi neuro pada sistem dopamin mesolimbik (DA). Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai defisit dalam fungsi sistem imbalan dan DA mesolimbik setelah berganti-ganti chow standar dengan diet yang enak, model makan kompulsif. Dalam model ini, tikus dalam kelompok kontrol (Chow / Chow) disediakan diet chow standar 7 hari seminggu, sedangkan kelompok eksperimen (Chow / Palatable) disediakan chow selama 5 hari seminggu ("C Phase"), diikuti oleh 2 hari akses ke diet sukrosa yang sangat enak ("P Phase"). Kami pertama kali menguji sensitivitas terhadap d-Stimulasi, peningkatan hadiah, dan efek penghargaan utama Amphetamine menggunakan uji aktivitas alat gerak, prosedur stimulasi diri intrakranial (ICSS), dan uji preferensi tempat yang dikondisikan, masing-masing. Kami kemudian mengukur pelepasan DA dalam cangkang nucleus accumbens (NAc) setelah perawatan dengan d-Amfetamin menggunakan mikrodialisis in vivo, kadar tyrosine hydroxylase (TH) yang dikuantifikasi dan mRNA transporter dopamin (DAT) menggunakan reaksi rantai polimerase kuantitatif (qPCR), dan yang terakhir, DA ekstraseluler garis dasar yang dikuantifikasi dan fungsi DAT in vivo menggunakan kuantitatif “tidak-bersih -flux ”mikrodialisis. Chow / Palatable tikus yang ditampilkan tumpul dAktivitas lokomotor yang diinduksi oleh Amphetamine, tidak sensitif terhadap dPotensi -Amfetamin dari ambang ICSS, dan penurunan preferensi tempat untuk d-Amfetamin selama Fase P. Kami menemukan itu Chow / Palatable tikus telah menumpulkan eflux DA setelahnya d-Perawatan amfetamin. Selanjutnya, mRNA DAT meningkat di Chow / Palatable tikus selama Fase P. Akhirnya, mikrodialisis "no-net-flux" kuantitatif mengungkapkan penurunan fungsi DA dan DAT baseline ekstraseluler di Chow / Palatable tikus. Secara keseluruhan, hasil ini memberikan bukti berkurangnya fungsi sistem hadiah dan neuroadaptasi terkait dalam sistem DA dan DAT dalam model makan kompulsif ini. Defisit hadiah, yang diakibatkan oleh makan berlebihan berulang-ulang, pada gilirannya dapat berkontribusi pada kelanggengan perilaku makan kompulsif.
;