KOMENTAR: Lebih banyak bukti bahwa kecanduan zat dan kecanduan perilaku melibatkan jalur dan mekanisme otak yang sama.
14 September 2012 di Psikologi & Psikiatri
Peneliti di The Scripps Research Institute hkita telah menemukan hubungan baru antara protein yang mengendalikan keinginan kita untuk makan dan sel-sel otak yang terlibat dalam pengembangan alkoholisme. Penemuan ini menunjuk pada kemungkinan baru untuk merancang obat-obatan untuk mengobati kecanduan alkohol dan kecanduan lainnya.
Studi baru, yang diterbitkan online sebelum dicetak oleh jurnal Neuropsychopharmacology, berfokus pada peptida ghrelin, yang dikenal untuk merangsang makan.
“Ini adalah pelajaran pertama mencirikan efek ghrelin pada neuron di daerah otak yang disebut inti sentral dari amigdala, ”Kata ketua tim Profesor Marisa Roberto dari Scripps Research Institute, yang dianugerahi gelar bangsawan tahun lalu oleh Republik Italia untuk karyanya di bidang alkoholisme. “Ada semakin banyak bukti bahwa sistem peptida yang mengatur konsumsi makanan juga merupakan pemain penting dalam konsumsi alkohol yang berlebihan. Sistem peptida ini berpotensi berfungsi sebagai target terapi baru yang ditujukan untuk mengobati alkoholisme. "
Penggunaan alkohol yang berlebihan dan alkoholisme menyebabkan sekitar 4 persen kematian secara global setiap tahun. Di Amerika Serikat, yang diterjemahkan menjadi kematian 79,000 setiap tahun dan $ 224 miliar dalam perawatan kesehatan dan biaya ekonomi lainnya, menurut laporan 2011 oleh Centers for Disease Control and Prevention.
Wilayah Otak Kunci
Wilayah otak yang dikenal sebagai nukleus sentral dari amigdala dianggap sebagai wilayah kunci dalam transisi menuju ketergantungan alkohol, yaitu perubahan biologis dari mengalami sensasi yang menyenangkan pada konsumsi alkohol hingga kebutuhan untuk mengonsumsi alkohol untuk mengurangi rasa tidak enak. , perasaan negatif karena kurangnya konsumsi. Pada hewan yang kecanduan alkohol, inti pusat amigdala mengendalikan peningkatan konsumsi.
"Mengingat pentingnya inti pusat amigdala dalam ketergantungan alkohol, kami ingin menguji efek ghrelin di wilayah ini,”Kata Maureen Cruz, penulis pertama studi dan mantan rekan penelitian di laboratorium Roberto, sekarang menjadi rekan di Booz Allen Hamilton di Rockville, MD.
Tdia peptida ghrelin terkenal karena merangsang makan melalui aksinya pada reseptor yang dikenal sebagai GHSR1A di hipotalamus wilayah otak. Tetapi para ilmuwan baru-baru ini menunjukkan bahwa cacat gen pada ghrelin dan reseptor GHSR1A dikaitkan dengan kasus alkoholisme parah pada model hewan. Selain itu, pasien alkoholik memiliki tingkat peptida ghrelin yang lebih tinggi dalam darah mereka dibandingkan dengan pasien non-alkohol. Dan, semakin tinggi tingkat ghrelin, semakin tinggi keinginan pasien untuk minum alkohol.
Bukti Baru
Dalam studi baru, Roberto, Cruz, dan rekan-rekannya di Scripps Research dan Oregon Health and Sciences University pertama kali menunjukkan bahwa GHSR1A hadir pada neuron di inti pusat amigdala di otak tikus.
Dengan menggunakan teknik perekaman intraseluler, tim kemudian mengukur bagaimana kekuatan sinapsis GABAergik (area antara neuron yang mentransmisikan neurotransmitter GABA penghambat) berubah ketika ghrelin diterapkan. Mereka fmengetahui bahwa ghrelin menyebabkan peningkatan transmisi GABAergik di neuron amigdala pusat. Dengan pengujian lebih lanjut, para ilmuwan menentukan bahwa kemungkinan besar ini disebabkan oleh peningkatan pelepasan neurotransmitter GABA.
Selanjutnya, para peneliti memblokir reseptor GHSR1A dengan inhibitor kimia dan mengukur penurunan transmisi GABA. Ini mengungkapkan aktivitas tonik, atau kontinu, ghrelin dalam neuron ini.
Dalam set terakhir percobaan, para peneliti memeriksa neuron dari kecanduan alkohol dan tikus kontrol ketika ghrelin dan etanol ditambahkan. Pertama, para ilmuwan menambahkan ghrelin diikuti oleh etanol. Ini menghasilkan peningkatan respons GABAergik yang lebih kuat pada neuron ini. Namun, ketika para ilmuwan membalik urutan, menambahkan etanol pertama dan ghrelin kedua, ghrelin tidak semakin meningkatkan transmisi GABAergic. Tdia menyarankan bahwa ghrelin dapat mempotensiasi efek alkohol dalam inti pusat amigdala, pada dasarnya, memberi efek pada sistem.
Kemungkinan Baru
"Hasil kami menunjukkan mekanisme yang sama dan berbeda yang terlibat dalam efek ghrelin dan etanol di inti pusat amigdala," kata Roberto. “Yang penting, ada sinyal tonik ghrelin yang tampaknya berinteraksi dengan jalur yang diaktifkan oleh paparan etanol akut dan kronis. Mungkin jika kami dapat menemukan cara untuk memblokir aktivitas ghrelin di wilayah ini, kami dapat mengurangi atau bahkan mematikan hasrat yang dirasakan oleh para pecandu alkohol. ”
Roberto memperingatkan, bahwa terapi untuk alkoholisme saat ini hanya bekerja pada sebagian pasien.
"Karena alkohol memengaruhi banyak sistem di otak, tidak akan ada satu pil pun yang akan menyembuhkan berbagai aspek kompleks dari penyakit ini," katanya. “Itulah sebabnya kami mempelajari alkoholisme dari berbagai sudut, untuk memahami berbagai target otak yang terlibat.”
Informasi lebih lanjut: “Ghrelin Meningkatkan Transmisi GABAergic dan Berinteraksi dengan Tindakan Etanol di Inti Pusat Tikus Amigdala,” www.nature.com/npp. 012190a.html
Disediakan oleh Scripps Research Institute
Para ilmuwan menunjukkan protein yang terkait dengan kelaparan juga terlibat dalam alkoholisme. 14 September 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html
dikirim oleh
Robert Karl Stonjek
;