Striatal Dopamine Mengaitkan Pengalihan Rute Pencernaan dengan Perubahan Selera Manis (2015)

Metab sel. Novi 2015 18. pii: S1550-4131(15)00525-2. doi: 10.1016/j.cmet.2015.10.009.

Han W1, Tellez LA2, Niu J3, Medina S4, Ferreira TL5, Zhang X6, Su J7, Tong J8, Schwartz GJ9, van den Pol A6, de Araujo IE10.

Abstrak

Pengurangan asupan kalori berkontribusi secara signifikan terhadap hasil positif dari operasi bariatrik. Namun, mekanisme fisiologis yang menghubungkan pengalihan rute saluran gastrointestinal dengan pengurangan hasrat gula tetap tidak pasti. Kami menunjukkan bahwa intervensi bypass duodenal-jejunal (DJB) menghambat nafsu makan maladaptif dengan bertindak pada sirkuit striatal yang responsif dopamin. DJB mengganggu kemampuan paparan gula berulang untuk meningkatkan nafsu makan manis pada hewan yang puas, sehingga mengungkapkan hubungan antara masuknya gula duodenum berulang dan asupan manis maladaptif. Tidak seperti konsumsi pemanis berkalori rendah, konsumsi gula dikaitkan dengan eflux dopamin yang signifikan pada striatum dorsal, dengan infus glukosa ke dalam duodenum yang menyebabkan pelepasan dopamin striatal yang lebih besar daripada infus jejunal yang setara. Secara konsisten, aktivasi optogenetik sel dopamin-excitable dari dorsal striatum sudah cukup untuk mengembalikan nafsu makan maladaptif pada tikus DJB yang kenyang. Temuan kami menunjukkan hubungan sebab akibat antara pensinyalan dopamin striatal dan hasil intervensi bariatrik.