Pengaruh Diet Palatable dalam Aktivasi Sistem Hadiah: Tinjauan Mini (2016)

Perubahan pola makan yang telah terjadi dalam beberapa dekade terakhir adalah penyebab penting obesitas. Asupan makanan dan pengeluaran energi dikendalikan oleh sistem saraf kompleks yang melibatkan pusat hipotalamus dan sistem kenyang perifer (hormon gastrointestinal dan pankreas). Makanan yang sangat enak dan kalori mengganggu regulasi nafsu makan; Namun, makanan enak menginduksi kesenangan dan penghargaan. Diet kafetaria adalah makanan yang sangat enak dan telah ditunjukkan secara konsisten untuk meningkatkan berat badan dan menyebabkan hiperplasia pada model obesitas hewan. Selain itu, makanan tinggi lemak yang enak (seperti yang ada di diet kafetaria) dapat menyebabkan defisit kecanduan dalam fungsi hadiah otak dan dianggap sebagai sumber motivasi penting yang mungkin mendorong makan berlebih dan berkontribusi pada perkembangan obesitas. Mekanisme adaptasi saraf yang dipicu oleh makanan enak mirip dengan yang telah dilaporkan untuk kecanduan nondrug dan penggunaan narkoba jangka panjang. Dengan demikian, ulasan ini mencoba untuk menggambarkan mekanisme potensial yang mungkin mengarah pada diet yang sangat enak, seperti diet kafetaria, memicu kecanduan, atau paksaan melalui sistem penghargaan.

 

Saat ini, penyebab penting obesitas telah diamati terkait dengan perubahan pola makan yang telah terjadi dalam beberapa dekade terakhir [1]. Konsumsi harian yang dikaitkan dengan apa yang disebut diet Barat terdiri dari makanan yang sangat enak dan kalori [2], dan diet semacam itu telah menjadi kebiasaan yang telah menyebabkan banyak orang mengembangkan obesitas [3]. Studi terbaru menggunakan diet kafetaria sebagai model eksperimental obesitas dengan atau tanpa stres kronis yang terkait telah menunjukkan bahwa hewan yang terkena diet ini menjadi gemuk dan menunjukkan perubahan penting dalam profil lipid, penanda nafsu makan endokrin, dan pengembangan hyperphagia [4, 5] .

 

Asupan makanan dan pengeluaran energi dianggap dikendalikan oleh sistem saraf yang kompleks, dan hipotalamus telah diakui sebagai pusat regulasi homeostatis (untuk ulasan lihat [6]); Namun, makanan yang enak, seperti yang ada di diet kafetaria, dapat menyebabkan penurunan regulasi nafsu makan normal [7]. Selain itu, makanan enak mengganggu regulasi nafsu makan dan menginduksi kesenangan dan penghargaan. Konsumsi berlebihan makanan padat energi yang enak dapat menyebabkan kondisi hiposensitif yang sangat mirip dengan penyalahgunaan narkoba yang dapat mengarah pada pengembangan pola makan seperti kompulsif [8].

 

Berdasarkan bukti baru-baru ini yang menunjukkan bahwa kecanduan nondrug dapat menyebabkan adaptasi saraf yang serupa dengan yang telah dilaporkan dengan penggunaan narkoba jangka panjang, tinjauan ini mencoba untuk menggambarkan mekanisme diduga yang mungkin mengarah pada pemicu kecanduan atau paksaan oleh diet yang sangat enak. , seperti diet kafetaria, melalui sistem penghargaan.

 

Kontrol makanan adalah mekanisme kompleks yang melibatkan selera, motivasi, dan permintaan energi dari organisme dan aspek-aspek ini dapat dimodifikasi oleh ketersediaan dan paparan makanan. Sistem saraf pusat mendeteksi berbagai penanda neural dan humoral perifer, dan jaringan saraf kompleks ini menerima input endokrin dan hormon. Hormon, seperti leptin, insulin, pankreas polipeptida (PP), amylin, ghrelin, cholecystokinin, peptida seperti glukagon (GLP-1), dan oxyntomodulin, mengoordinasikan asupan makanan melalui pensinyalan dan modulasi pada neuron orexigenic dan anoreksigenik (untuk tinjauan lihat [ 9]). Penanda ini mencerminkan fungsi pencernaan dan kebutuhan energi, termasuk rasa, yang merupakan faktor sentral dalam pengambilan keputusan terkait perilaku makan, dan penciuman. Kedua fungsi tersebut mampu membedakan fitur-fitur seperti bau, tekstur, dan suhu dan ikut serta dalam pilihan makanan yang akan dicerna [10]. Regulasi homeostasis dan pemeliharaan berat badan yang stabil bergantung pada integrasi sinyal-sinyal ini dan pada kemampuan untuk merespons secara tepat melalui modulasi pengeluaran energi dan asupan makanan [11]. Pusat-pusat hipotalamik mengendalikan asupan makanan dan penambahan berat badan dan merupakan bagian dari kompleks interaksi neuroregulasi yang mencakup sistem kenyang perifer (hormon gastrointestinal dan pankreas) dan jaringan saraf pusat berskala besar [12]. Pentingnya hipotalamus dalam homeostasis energi pertama kali disarankan oleh eksperimen lesi klasik yang dilakukan tikus, dan penelitian selanjutnya menyarankan peran nukleotalamus hipotalamus, seperti nukleus arkuata (ARC), nukleus paraventrikular (PVN), nukleus ventromedial (VMN), dorsomedial wilayah (DMV), dan daerah hipotalamus lateral (LHA), dalam homeostasis energi [13]. Penghalang darah-otak (BBB) ​​yang berdekatan dengan wilayah ARC berfungsi sebagai antarmuka sinyal metabolik perifer dan otak. Sementara area DMV adalah wilayah kenyang, inti LH adalah pengontrol utama respon makan [14].

Kerusakan pada hipotalamus, khususnya hipotalamus lateral dan dorsomedial, mengganggu perilaku makan [15]. Asupan makanan dan metabolisme energi diatur oleh interaksi yang kompleks antara neuropeptida orexigenic dan anorexigenic di ARC dari hipotalamus dan jaringan perifer. Neuropeptide Y (NPY) dan agouti-related protein (AgRP) secara bersamaan diekspresikan dalam neuron ARC dan merupakan peptida orexigenic yang kuat. Selain itu, hormon perangsang α-melanosit (α-MSH) dan peptida yang diatur oleh kokain dan amfetamin yang diatur (peptida) adalah anorigensen kuat [16]. Inti hipotalamus menerima input dari beberapa hormon perifer termasuk leptin; misalnya, nukleus arkuata hipotalamus dan area postrema nukleus trus solitarius mengekspresikan reseptor leptin dan merupakan daerah penting dari kontrol nafsu makan dan konsumsi makanan. Leptin adalah hormon yang disintesis dan dilepaskan oleh jaringan adiposa dan bertindak sebagai kontrol makanan di ARC hipotalamus. Hormon ini merangsang neuron untuk mengeluarkan proopiomelanocortin (POMC), yang merupakan protein prekursor α-MSH yang juga merangsang neuron POMC untuk mengeluarkan CART. Leptin juga menghambat AgRP / NPY neuron, yang bersama-sama mengekspres neuropeptida orexigenic AgRP dan NPY, dan memusuhi α-MSH. Efek gabungan dari aksi leptin menekan nafsu makan dan berkontribusi pada pemeliharaan homeostasis energi (untuk ulasan lihat [17]). Hormon penting lain yang terkait dengan kontrol makanan adalah ghrelin. Hormon ini diproduksi oleh lambung, hipotalamus (ARC dan inti infundibular), dan kelenjar hipofisis. Setelah dilepaskan ke dalam aliran darah, ghrelin mencapai ARC dan mengaktifkan neuron NPY dan AgRP, yang mengarah pada peningkatan asupan makanan [18]. Selain bertindak berdasarkan kontrol diet, baik leptin dan ghrelin terlibat dalam sistem penghargaan [17, 18]. Reseptor leptin juga ditemukan di jalur mesolimbik di area tegmental ventral terkait-hadiah (VTA) dan substantia nigra [19]. Dengan demikian, leptin memengaruhi aspek hedonis dalam memberi makan dan berinteraksi dengan sistem mesolimbik-dopaminergik, yang diketahui mengatur gairah, suasana hati, dan penghargaan (untuk ulasan lihat [17]), sementara ghrelin merangsang neuron dopamin di area ventral tegmental (VTA) ) dan mempromosikan pergantian dopamin dalam nukleus accumbens dari ventral striatum, yang merupakan bagian dari jalur imbalan sentral utama (untuk ulasan lihat [18]). Dengan demikian keseimbangan antara pusat kontrol makanan dan sinyal perifer menentukan nafsu makan dan pengeluaran energi dan mempengaruhi sistem penghargaan.

 

Makanan enak dengan kadar lemak dan gula tinggi dikaitkan dengan peningkatan asupan makanan [7, 20]. Makanan enak mengubah perilaku hewan percobaan. Dalam sebuah studi tentang tikus gemuk dengan sejarah akses yang diperpanjang ke makanan yang enak, tikus ditemukan terus makan makanan enak bahkan di hadapan isyarat cahaya berbahaya yang memprediksi pengiriman kejutan kaki permusuhan [7]. Selain itu, tikus yang sebelumnya memiliki akses ke diet tinggi lemak enak menghabiskan lebih banyak waktu di lingkungan permusuhan untuk mendapatkan makanan enak daripada tikus yang tidak memiliki pengalaman sebelumnya dari diet [21].

 

Makanan yang sangat enak mengaktifkan sistem hadiah untuk mempengaruhi perilaku makan [22]. Dari perspektif evolusi, makanan yang tinggi lemak dan gula ini lebih menarik karena dapat dengan cepat diubah menjadi energi [23]. Konsumsi makanan ini dalam jangka waktu yang lama dapat dibandingkan dengan kecanduan obat [24] terutama karena makanan ini menghasilkan peningkatan asupan makanan [25] secara progresif yang mengarah pada fenomena yang sebanding dengan adaptasi yang dipicu oleh obat-obatan [26] . Selain itu, makronutrien dari makanan yang enak dapat merangsang sistem hadiah otak secara independen dari nilai kalorinya [27]. Tingginya tingkat perilaku konsumsi disebabkan oleh penyalahgunaan obat-obatan seperti kokain atau nikotin meskipun faktanya obat-obatan ini tidak memiliki nilai kalori atau nutrisi [28]. Akses yang diperluas ke makanan berlemak tinggi yang enak, seperti diet kafetaria, dapat menyebabkan defisit seperti kecanduan dalam fungsi hadiah otak yang dianggap sebagai sumber penting motivasi yang mungkin mendorong makan berlebih dan berkontribusi pada perkembangan obesitas [8].

 

Diet kafetaria adalah salah satu dari banyak model obesitas hewani dan melibatkan diet yang enak yang menggunakan makanan manusia, seperti biskuit, wafer, susu kental, sosis, dan minuman ringan. Makanan-makanan ini memiliki gula, garam, dan rempah-rempah yang tinggi, konten yang membuatnya sangat enak, dan kelezatan sangat penting untuk menentukan preferensi makanan [29]. Selain itu, diet ini telah terbukti secara konsisten meningkatkan berat badan, menginduksi hyperphagia, dan mengubah faktor-faktor metabolik yang berkaitan dengan klaster sindrom metabolik [2, 4-6, 20, 30, 31]. Memang, diet ini adalah salah satu faktor yang berkontribusi terhadap peningkatan cepat dalam obesitas selama tiga puluh tahun terakhir [32]. Diet kantin meniru pola konsumsi makanan manusia modern dan diadaptasi dari diet yang juga dikenal sebagai diet Barat dan sebelumnya dijelaskan oleh Estadella et al. (2004) [20]. Preferensi untuk diet kafetaria daripada chow standar telah ditunjukkan dalam penelitian dengan model obesitas [2, 32, 33]. Selain itu, diet kafetaria, bersama dengan diet enak lainnya, bekerja pada banyak sistem neurotransmitter dan dapat menyebabkan perubahan dalam sistem penghargaan [2].

 

Daerah otak, seperti lateral hypothalamus (LH), nucleus accumbens (NAc), daerah tegmental ventral (VTA), korteks prefrontal (PFC), dan amygdala, diaktifkan sebagai respons terhadap makanan yang enak. Ada juga hubungan antara nukleus akumben (NAc) dan hipotalamus lateral (LH) yang penting untuk homeostasis energi (untuk tinjauan lihat [7]). LH juga secara fungsional terhubung ke situs otak kortikal dan limbik lainnya yang telah terlibat dalam mengatur dan mengarahkan perilaku menuju memperoleh makanan yang enak. Kerusakan LH menghapuskan efek stimulasi manipulasi NAc pada asupan makanan, sementara inaktivasi NAc meningkatkan aktivitas LH, khususnya neuron LH [34]. NAc adalah daerah otak yang tampaknya memainkan peran penting dalam perilaku yang terkait dengan pemberian makan dan pemberian obat [35]. Struktur ini dianggap berfungsi sebagai antarmuka emosi, motivasi, dan tindakan berdasarkan banyak masukan dari amigdala, korteks prefrontal (PFC), dan hippocampus (untuk ulasan lihat [36]). NAc menerima informasi dari batang otak sebagai respons terhadap makanan yang dicerna melalui koneksi dengan inti saluran soliter (untuk ulasan lihat [36]). NAc menerima informasi dari batang otak sebagai respons terhadap makanan yang dicerna melalui koneksi dengan inti saluran soliter (untuk ulasan lihat [37]). Penting untuk dicatat bahwa nucleus accumbens telah dibagi menjadi shell medioventral (NAcs) dan core laterodorsal (NAcc) sesuai dengan fitur morfologis, dan proyeksi yang berbeda dipelajari dengan metode tracing tracing. Dengan demikian tergantung pada tempat-tempat spesifik dari nucleus accumbens di mana transmisi dopamin dilepaskan, respons perilaku yang berbeda dapat dipicu [38, 39]. Selain itu, amigdala adalah struktur kunci untuk pemrosesan emosi dan mengintegrasikan sinyal sensorik dan fisiologis terkait makanan dari otak belakang dan korteks (untuk tinjauan lihat [36]). Amigdala menghubungkan informasi sensorik eksternal dan internal dengan sistem motivasi otak dan mengirimkan input ke NAc. Hippocampus memiliki peran penting dalam pembentukan memori dan dalam kontrol asupan makanan, sedangkan prefrontal cortex (PFC) bertanggung jawab untuk pemrosesan kognitif tingkat tinggi, perencanaan, dan pengambilan keputusan. PFC menerima input dari daerah kortikal insular yang menyampaikan informasi gustatory dan memiliki pengaruh penting pada pensinyalan NAc. Neuron yang menghubungkan daerah otak yang terlibat dalam perilaku imbalan terkait dengan banyak sistem neurotransmitter. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa dopamin, opioid endogen, dan serotonin sangat terkait dengan kecanduan obat dan makanan (untuk ulasan lihat [7]).

 

Dopamin (DA) adalah neurotransmitter yang lebih banyak terlibat dalam mekanisme kecanduan obat karena pengaruhnya terhadap neuroadaptasi dan proses penghargaan psikostimulan [40]. Studi yang menggunakan teknik mikrodialisis menunjukkan bahwa zat adiktif meningkatkan pelepasan dopamin ekstraseluler (DA) dalam NAcc [37] dan perubahan dalam transmisi dopamin dalam NAcs dan NAcc dalam menanggapi perilaku makan dan konsumsi yang dimotivasi oleh makanan [38]. Neuron dopaminergik terletak di otak tengah; mereka mengirim akson mereka melalui bundel otak depan medial dan menginervasi daerah yang luas dalam sistem sementara penerimaan dopaminergik dan pensinyalan intraseluler dimediasi melalui dua subtipe utama reseptor DA yang ditambah protein G [41]. Penting untuk mempertimbangkan bahwa reseptor dopamin mengatur kaskade pensinyalan pada sel yang dapat mengubah transkripsi gen dan dapat memicu perubahan neuroadaptatif dan perilaku pada struktur otak dengan perubahan sintesis protein. Dengan cara ini, teori pembelajaran kecanduan mendalilkan bahwa beberapa zat psikostimulan terlibat pada mekanisme molekuler yang terlibat dalam pembelajaran dan memori sebagai reseptor D1 dan kaskade pembawa intraseluler hilir yang dapat menyebabkan penyusunan ulang sinaptik. Demikian juga, zat-zat ini menginduksi pelepasan dopamin dan dapat mengubah perubahan molekuler yang terkait dengan pembelajaran dengan mengaktifkan jalur transduksi sinyal umum. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa zat psikostimulan terkait dengan konsolidasi memori, dan menunjukkan bahwa kecanduan disebabkan oleh neuroadaptasi yang diinduksi oleh obat dalam pembelajaran terkait hadiah dan proses memori dalam NACC [42].

 

Jalur kortikolimbik yang bertanggung jawab untuk perilaku makan yang berhubungan dengan hadiah meliputi area tegmental ventral, korteks insular, korteks cingulate anterior, korteks orbitofrontal [13], substantia nigra, amygdala, korteks prefrontal, striatum ventral posterolateral (globus pallidus dan putamen), anteromedial ventral striatum (nukleus accumbens dan nukleus kaudat) [17]. Dalam NAc, neuron projeksi neuron berduri medium GABAergik (MSNs) dibagi menjadi yang mengekspresikan reseptor dopamin 1 (D1R) dan memproyeksikan langsung kembali ke VTA (jalur langsung) dan yang mengekspresikan reseptor dopamin 2 (D2R) dan memproyeksikan kembali disinaptik setelah pertama kali menimpa ventral pallidum (VP). Eksitasi D1R-MSNs striatal dikaitkan dengan perilaku penguat, sedangkan aktivasi D2R-MSNs striatal memberikan efek sebaliknya [43, 44]. Jalur mesolimbik dan mesokortikal mengatur efek sistem dopamin (DA) pada perilaku terkait hadiah, dan modifikasi sistem ini terkait dengan efek menguntungkan dari obat dan makanan [45].

 

Penyalahgunaan obat-obatan dan makanan yang enak dengan kadar lemak dan gula yang tinggi dapat secara signifikan mengaktifkan sirkuit hadiah DA, dan keduanya meningkatkan kadar dopamin dalam sistem mesolimbik dan transmisi dopaminergik dalam NAc [45]. Sebagai contoh, studi mikrodialisis pada tikus menunjukkan bahwa rangsangan selera makan melepaskan DA dalam NAcs, NAcc, dan prefrontal cortex (PFC). Namun, respons DA berbeda di antara struktur-struktur ini dan itu tergantung pada stimulus hedonis, rasa, dan kebaruan. Selain itu, paparan tunggal terhadap makanan yang enak di NAcs segera menginduksi pembiasaan responsif DA, konsisten dengan peran dalam pembelajaran asosiatif. Namun, efek ini tidak terjadi pada NACC dan PFC. Penting untuk dicatat bahwa kekurangan makanan ringan dapat merusak habituasi responsif DA DA terhadap makanan yang enak. Telah disarankan bahwa pelepasan DA di wilayah ini bukanlah penyebab tetapi konsekuensi dari hadiah makanan. Sifat rasa makanan dapat memiliki konsekuensi postiveive baik atau buruk yang terkait dengan DA rilis NAcs setelah asupan makanan [46].

 

Perlu dicatat bahwa dopamin dikaitkan dengan hadiah yang berkaitan dengan asupan makanan dan perilaku yang diperlukan untuk mempertahankan makan agar tetap hidup. Hewan yang kekurangan dopamin (DA - / -) dengan inaktivasi gen tirosin hidroksilase dalam neuron dopaminergik mengalami hipofagia yang fatal; Namun, jika dopamin diganti dalam caudate / putamen atau NAc dari hewan-hewan tersebut, mereka mulai memberi makan tetapi hanya menunjukkan minat pada makanan manis dan makanan lezat [47]. Selain itu, ghrelin, orexins, dan NPY dapat bertindak sebagai modulator sistem DA mesolimbik. Peptida ini dapat mengubah frekuensi atau pola potensial aksi yang dihasilkan dalam sel dopaminergik VTA atau menginduksi pelepasan DA hilir dalam NAc [14]. Penyalahgunaan obat kronis menginduksi stimulasi dopaminergik yang mengakibatkan gangguan kontrol penghambatan, asupan obat kompulsif, dan peningkatan reaktivitas emosional terhadap obat. Demikian pula, paparan berulang untuk makanan tinggi lemak dan kadar gula menghasilkan konsumsi makanan kompulsif, kontrol yang buruk terhadap asupan makanan, dan pengkondisian stimulus makanan [48]. Transmisi dopamin otak tengah mempengaruhi asupan makanan yang enak pada manusia. Sebagai contoh, penyakit Parkinson (PD) menginduksi degenerasi neuron yang mengandung dopamin di otak tengah, dan pasien yang diobati dengan agonis reseptor dopamin dapat menunjukkan konsumsi makanan enak seperti kompulsif; bahkan subyek manusia yang tidak terkena PD dapat menunjukkan hedonis selama makan setelah pemberian agonis reseptor DA. Jalur dopamin diaktifkan pada manusia dan hewan laboratorium sebagai respons terhadap makanan yang enak dan isyarat terkait makanan selera. Selain itu, leptin, ghrelin, dan regulator nafsu makan lainnya memengaruhi aktivitas sistem, yang menunjukkan bahwa sistem dopamin otak tengah memainkan peran penting dalam konsumsi makanan yang enak (untuk ulasan lihat [34]). Memang, jalur dopaminergik sangat terlibat dalam sistem penghargaan. Neuron dopamin dalam VTA mengirimkan proyeksi aksonal ke amigdala, nucleus accumbens, dan korteks prefrontal. Proyeksi sistem dopaminergik dari amigdala dan korteks prefrontal ke hipotalamus lateral, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, secara langsung terlibat dalam kontrol makanan [34].

Figure 1: Jalur dopaminergik yang terlibat dalam pengendalian makanan. Neuron dopamin dalam VTA mengirimkan proyeksi aksonal ke H, A, NAc, dan PFC. Proyeksi sistem dopaminergik dari A dan PFC ke LH secara langsung terlibat dalam regulasi regulasi asupan makanan. SC: sumsum tulang belakang; M: medula oblongata; VTA: area tegmental ventral; PFC: korteks prefrontal; A: amygdala; NAc: nucleus accumbens; H: hipotalamus.

 

Sistem opioid endogen juga terkait dengan perilaku hadiah, kecanduan, dan makan, dan peran peptida opioid endogen, seperti β-endorphin dan enkephalin, dalam menghasilkan hadiah, sudah mapan [49]. Sistem endocannabinoid dan opioid memiliki distribusi reseptor yang luas di dalam SSP dan memainkan peran penting dalam pemberian makan yang berhubungan dengan hadiah [50, 51]. Pada mamalia, opioid endogen berasal dari POMC, yang merupakan prekursor opioid termasuk β-endorfin, yang berikatan dengan reseptor opioid yang didistribusikan di daerah hipotalamus terlibat dalam kontrol asupan makanan (untuk tinjauan lihat [7]). Morfin memiliki efek penghargaan yang kuat dan kewajiban kecanduan. Tindakan bermanfaat Morphine dimediasi melalui jalur mesolimbik-dopaminergik yang memanjang dari VTA ke NAc [52]. Studi telah menunjukkan infusi ituons agonis reseptor μ-opioid, seperti DAMGO, ke dalam NAc menstimulasi perilaku makan pada tikus dengan akses ad libitum ke makanan [53], dan antagonis reseptor opioid yang dimasukkan ke dalam NAc mengurangi konsumsi makanan pilihan tanpa mempengaruhi asupan kurang alternatif yang enak (untuk ulasan lihat [34]). Selain itu, injeksi sistemik antagonis opioid-μ mencegah efek stimulasi makanan yang enak pada pelepasan dopamin di NAc. [54]. Selain itu, morfin meningkatkan frekuensi penembakan neuron dopamin mesolimbic di VTA dan meningkatkan pergantian dopamin di NAc, yang mengkonfirmasi efek rangsang opioid pada sistem dopamin [55-57]. Mengenai cannabinoid, bukti menunjukkan bahwa reseptor cannabinoid-1 (CB1) memiliki peran dalam aspek makan yang bermanfaat. Administrasi perifer dari antagonis CB1 mengurangi asupan gula yang enak pada tikus [58, 59]. Pemberian antagonis reseptor cannabinoid (CB1) mencegah efek oreksigenik dari anandamide agonis endocannabinoid pada asupan makanan [60]. Leptin mengurangi kadar endocannabinoid di hipotalamus, yang menunjukkan bahwa endocannabinoid hipotalamus dapat bertindak melalui CB1 untuk meningkatkan asupan makanan melalui mekanisme yang diatur leptin [13].

 

 

Serotonin atau 5-hydroxytryptamine (5-HT) dikenal sebagai modulator perilaku makan dan sinyal kenyang. Dalam hipotalamus, neurotransmitter ini menghambat ekspresi NPY untuk mengurangi rasa lapar [7, 61, 62]. Mekanisme ini mungkin merupakan hubungan antara 5-HT dan regulasi nafsu makan. Obat-obatan yang menginduksi pelepasan 5-HT (misalnya, d-fenfluramine) atau menghambat reuptake-nya (misalnya, fluoxetine, sertraline, dan sibutramine) dan agonis dari reseptor 5-HT1B dan / atau 5-HT2C menghambat asupan makanan [XNUM , 63]. TKonsumsi makanan enak, yang memiliki rasa lebih intens daripada makanan standar, mengirimkan informasi ke pusat penghargaan di nucleus accumbens, yang memicu pelepasan dopamin dan serotonin. Pusat penghargaan memiliki koneksi dengan neuron di hipotalamus yang bekerja pada kontrol nafsu makan. Dengan demikian, diet yang sangat enak meningkatkan waktu yang dibutuhkan untuk mencapai rasa kenyang, yang mengarah pada peningkatan konsumsi makanan, yang pada gilirannya dapat menyebabkan kelebihan berat badan dan obesitas [7]. Ada tuntutan yang ditingkatkan untuk pensinyalan serotoninergik dan dopaminergik dalam sistem penghargaan subjek yang kelebihan berat badan, dan fitur-fitur ini mungkin mengarah pada peningkatan motivasi untuk konsumsi makanan. TImplikasi pusat imbalan dalam perilaku makan mendukung hipotesis bahwa obesitas dan kecanduan narkoba memiliki mekanisme yang sama [65]. Regulasi nafsu makan, asupan makanan, dan diet sangat terkait dengan regulasi mood, dan obesitas telah diidentifikasi sebagai faktor risiko lingkungan untuk gangguan kejiwaan afektif, termasuk kecemasan dan depresi. Selain itu, depresi berat pada masa remaja terkait dengan risiko yang lebih besar untuk obesitas di masa dewasa, dan kondisi metabolisme ini mungkin diperburuk pada depresi. Demikian pula paparan stres secara signifikan mempengaruhi asupan makanan pada manusia dan hewan dan mungkin mempromosikan gangguan metabolisme, hiperphagia, dan akibatnya obesitas. Bahkan, respon stres akut berkurang setelah asupan makanan yang enak, yang berpotensi menjelaskan fenomena "kenyamanan makan" yang telah diamati pada individu sebagai pengobatan sendiri untuk menghilangkan stres (lihat [66] untuk ulasan). Singkatnya, NAC (pusat penghargaan) menerima input opioid endogen, serotonin, dan dopamin dan mengirimkan output ke neuron hipotalamus yang bekerja pada kontrol nafsu makan. Tidak seperti diet standar konvensional, diet yang sangat enak lebih lambat untuk menimbulkan rasa kenyang [67], yang menghasilkan peningkatan asupan makanan yang dapat menyebabkan kelebihan berat badan dan obesitas seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2.

 

Gambar 2: Sinyal dari asupan makanan di otak. Jalur pensinyalan yang diaktifkan oleh diet konvensional ditunjukkan di sebelah kanan (hijau), sedangkan pensinyalan yang disebabkan oleh diet yang enak ditunjukkan di sebelah kiri (merah). H: hipotalamus; NAc: nucleus accumbens; BS: batang otak. EO: opioid endogen; DA: dopamin; 5-HT: serotonin.

 

Obesitas adalah pandemi global dan beban kesehatan utama dengan faktor risiko terkait penyakit kardiovaskular dan diabetes mellitus. Pola diet saat ini terutama meliputi makanan berkalori tinggi yang tinggi lemak dan gula seperti yang dicontohkan oleh diet kafetaria, yang telah digunakan sebagai model hewani. Diet seperti ini melepaskan kenikmatan dan menyebabkan peningkatan drastis dalam asupan makanan. Makanan-makanan ini menyebabkan gangguan pada beberapa jalur pensinyalan yang terkait dengan kontrol makanan, termasuk aktivasi sistem penghargaan. Dengan demikian, makanan enak menyebabkan kecanduan melalui mekanisme yang mirip dengan penyalahgunaan narkoba. Skenario ini meningkatkan tingkat kesulitan terkait dengan perencanaan dan pengembangan strategi farmakologis baru untuk pasien obesitas.

Bersaing Minat

 

Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies, dan L. Stevenson, "Tantangan gizi dan implikasi kesehatan dari makanan cepat saji dan makanan cepat saji," Nutrition Reviews, vol. 71, tidak. 5, hlm. 310 – 318, 2013. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield et al., "Diet kantin adalah model yang kuat dari sindrom metabolik manusia dengan peradangan hati dan adiposa: perbandingan dengan diet tinggi lemak," Obesity, vol. 19, tidak. 6, hlm. 1109 – 1117, 2011. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson, dan CA Schram, "Gangguan makan dan mengidam makanan di kalangan perempuan Afrika-Amerika perkotaan yang gemuk," Eating Behaviors, vol. 8, tidak. 3, hlm. 374 – 381, 2007. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza et al., "Obesitas dan stres kronis dapat mendesinkronisasi pola temporal kadar serum leptin dan trigliserida," Peptides, vol. 51, hlm. 46 – 53, 2014. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., "Obesitas akibat diet kafetaria ditambah stres kronis mengubah kadar serum leptin," Peptides, vol. 38, tidak. 1, hlm. 189 – 196, 2012. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    H.-R. Berthoud dan H. Münzberg, "Hipotalamus lateral sebagai integrator kebutuhan metabolik dan lingkungan: dari stimulasi diri secara elektrik hingga opto-genetika," Physiology & Behavior, vol. 104, tidak. 1, hlm. 29–39, 2011. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, "Bagaimana makanan enak mengganggu regulasi nafsu makan," Farmakologi & Toksikologi Dasar & Klinis, vol. 97, tidak. 2, hlm. 61–73, 2005. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    PM Johnson dan PJ Kenny, "reseptor Dopamin D2 dalam disfungsi hadiah seperti kecanduan dan makan kompulsif pada tikus gemuk," Nature Neuroscience, vol. 13, tidak. 5, hlm. 635 – 641, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    CJ Small dan SR Bloom, "Hormon hormon dan kontrol nafsu makan," Tren dalam Endokrinologi dan Metabolisme, vol. 15, tidak. 6, hlm. 259 – 263, 2004. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    DM Small dan J. Prescott, "Integrasi bau / rasa dan persepsi rasa," Experimental Brain Research, vol. 166, tidak. 3, hlm. 345 – 357, 2005. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    MW Schwartz dan D. Porte Jr., "Diabetes, obesitas, dan otak," Sains, vol. 307, tidak. 5708, hlm. 375 – 379, 2005. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin et al., "Otak egois: persaingan untuk sumber daya energi," Ulasan Neuroscience dan Biobehavioral, vol. 28, tidak. 2, hlm. 143 – 180, 2004. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    K. Suzuki, CN Jayasena, dan SR Bloom, "Obesitas dan pengendalian nafsu makan," Penelitian Diabetes Eksperimental, vol. 2012, ID Artikel 824305, halaman 19, 2012. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    D. Quarta dan I. Smolders, “Peristiwa penting yang memberi penghargaan, penguatan dan insentif melibatkan neuropeptida hipotalamus oreksigenik yang mengatur neurotransmisi dopaminergik mesolimbik,” Jurnal Ilmu Farmasi Eropa, vol. 57, tidak. 1, hlm. 2 – 10, 2014. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong, dan M. Matsumoto, "Wawasan baru pada representasi hadiah subkortikal," Opini Saat Ini dalam Neurobiology, vol. 18, tidak. 2, hlm. 203 – 208, 2008. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    DI Briggs dan ZB Andrews, "Status metabolisme mengatur fungsi ghrelin pada homeostasis energi," Neuroendokrinologi, vol. 93, tidak. 1, hlm. 48 – 57, 2011. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Moon, JP Chamberland, CG Fiorenza, dan CS Mantzoros, "Leptin dalam fisiologi dan terapi manusia," Frontiers in Neuroendocrinology, vol. 31, tidak. 3, hlm. 377 – 393, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka, dan A. Geliebter, "Ghrelin dan gangguan makan," Kemajuan dalam Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, vol. 40, tidak. 1, hlm. 70–82, 2013. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    GJ Morton dan MW Schwartz, "Leptin dan kontrol sistem saraf pusat metabolisme glukosa," Ulasan Fisiologis, vol. 91, tidak. 2, hlm. 389 – 411, 2011. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro, dan CM Oller Do Nascimento, "Pengaruh diet hiperlipid yang enak pada metabolisme lipid tikus yang sering bergerak dan berolahraga," Nutrition, vol. 20, tidak. 2, hlm. 218 – 224, 2004. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    SL Teegarden dan TL Bale, "Penurunan preferensi makanan menghasilkan peningkatan emosi dan risiko kekambuhan diet," Biological Psychiatry, vol. 61, tidak. 9, hlm. 1021 – 1029, 2007. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    ML Pelchat, "Dari perbudakan manusia: keinginan makanan, obsesi, paksaan, dan kecanduan," Physiology & Behavior, vol. 76, tidak. 3, hlm. 347–352, 2002. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    RM Nesse dan KC Berridge, "Penggunaan obat psikoaktif dalam perspektif evolusi," Sains, vol. 278, tidak. 5335, hlm. 63 – 66, 1997. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    BA Gosnell, "Asupan sukrosa memprediksi tingkat perolehan swa-administrasi kokain," Psychopharmacology, vol. 149, tidak. 3, hlm. 286 – 292, 2000. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will, dan M. Zhang, "Modulasi opioid hedonik rasa dalam ventral striatum," Physiology & Behavior, vol. 76, tidak. 3, hlm. 365–377, 2002. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    GF Koob dan M. Le Moal, "Penyalahgunaan narkoba: hedonis homeostatis disregulasi," Sains, vol. 278, tidak. 5335, hlm. 52 – 58, 1997. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang et al., "Paparan terhadap rangsangan makanan selera sangat mengaktifkan otak manusia," NeuroImage, vol. 21, tidak. 4, hlm. 1790 – 1797, 2004. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    ND Volkow dan RA Wise, "Bagaimana kecanduan narkoba dapat membantu kita memahami obesitas?" Nature Neuroscience, vol. 8, tidak. 5, hlm. 555 – 560, 2005. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    D. Benton, "Masuk akal kecanduan gula dan perannya dalam obesitas dan gangguan makan," Clinical Nutrition, vol. 29, tidak. 3, hlm. 288 – 303, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy et al., "Kegemukan, obesitas, dan depresi: tinjauan sistematis dan meta-analisis studi longitudinal," Archives of General Psychiatry, vol. 67, tidak. 3, hlm. 220 – 229, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook, dan MJ Morris, “Pemaparan yang diperpanjang pada diet kafetaria yang enak mengubah ekspresi gen di daerah otak yang terlibat dalam penghargaan, dan penarikan dari diet ini mengubah ekspresi gen di otak daerah yang terkait dengan stres, ”Behavioral Brain Research, vol. 265, hlm. 132 – 141, 2014. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    MA Lindberg, Y. Dementieva, dan J. Cavender, "Mengapa BMI naik secara drastis dalam tahun-tahun 35 terakhir?" Journal of Addiction Medicine, vol. 5, tidak. 4, hlm. 272 – 278, 2011. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    ND Volkow dan CP O'Brien, "Masalah untuk DSM-V: haruskah obesitas dimasukkan sebagai gangguan otak?" The American Journal of Psychiatry, vol. 164, tidak. 5, hlm. 708–710, 2007. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    PJ Kenny, "Mekanisme seluler dan molekuler yang umum dalam obesitas dan kecanduan obat," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, tidak. 11, hlm. 638 – 651, 2011. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck et al., “Ekspresi gen reseptor D1 dopamin menurun pada nukleus yang berakar pada paparan jangka panjang terhadap makanan yang enak dan berbeda tergantung pada fenotip obesitas yang diinduksi oleh diet pada tikus,” Neuroscience, vol. 171, tidak. 3, hlm. 779 – 787, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste, dan S. Fulton, "Kontrol nutrisi hadiah makanan," Canadian Journal of Diabetes, vol. 37, tidak. 4, hlm. 260 – 268, 2013. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    G. Di Chiara dan A. Imperato, "Stimulasi istimewa pelepasan dopamin dalam nukleus accumbens oleh opiat, alkohol, dan barbiturat: studi dengan dialisis transcerebral pada tikus yang bergerak bebas," Annals of New York Academy of Sciences, vol. 473, hlm. 367 – 381, 1986. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    V. Bassareo dan G. Di Chiara, “Responsif diferensial transmisi dopamin terhadap rangsangan makanan dalam nukleus accumbens kompartemen shell / core,” Neuroscience, vol. 89, tidak. 3, hlm. 637 – 641, 1999. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas, dan C. Wohltmann, "Spesifisitas dalam pola proyeksi inti dan cangkang pada tikus," Neuroscience, vol. 41, tidak. 1, hlm. 89 – 125, 1991. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu et al., "Dopamin dan kecanduan obat: nukleus accumbens koneksi shell," Neuropharmacology, vol. 47, suplemen 1, hlm. 227 – 241, 2004. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    AE Kelley, "Memori dan kecanduan: sirkuit saraf bersama dan mekanisme molekuler," Neuron, vol. 44, tidak. 1, hlm. 161 – 179, 2004. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark, dan PEM Phillips, "pensinyalan Dopamin dalam nukleus accumbens hewan yang menangani sendiri penyalahgunaan obat," Topik Saat Ini dalam Ilmu Perilaku Neurosains, vol. 2010, tidak. 3, hlm. 29 – 71, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder et al., "Sindrom kekurangan hadiah: model biogenetik untuk diagnosis dan pengobatan perilaku impulsif, adiktif, dan kompulsif," Journal of Psychoactive Drugs, vol. 32, suplemen 1 – 4, hlm. 1 – 112, 2000. Lihat di Google Cendekia

    FJ Meye dan RAH Adan, "Perasaan tentang makanan: daerah tegmental perut dalam hadiah makanan dan makan emosional," Tren dalam Ilmu Farmakologi, vol. 35, tidak. 1, hlm. 31 – 40, 2014. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    J.-H. Baik, "pensinyalan Dopamin dalam kecanduan makanan: peran reseptor dopamin D2," Laporan BMB, vol. 46, tidak. 11, hlm. 519 – 526, 2013. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    G. Di Chiara dan V. Bassareo, "Sistem penghargaan dan kecanduan: apa yang dopamin lakukan dan tidak lakukan," Opini terkini dalam Farmakologi, vol. 7, tidak. 1, hlm. 69–76, 2007. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot et al., "Produksi dopamin dalam putamen berekor mengembalikan makan pada tikus yang kekurangan dopamin," Neuron, vol. 30, tidak. 3, hlm. 819 – 828, 2001. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    K. Jauch-Chara dan KM Oltmanns, “Obesitas — penyakit neuropsikologis? Tinjauan sistematis dan model neuropsikologis, ”Kemajuan dalam Neurobiologi, vol. 114, hlm. 4 – 101, 2014. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    JD Belluzzi dan L. Stein, "Enkephalin dapat memediasi euforia dan hadiah pengurangan drive," Nature, vol. 266, tidak. 5602, hlm. 556 – 558, 1977. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano et al., "Kebutuhan reseptor cannabinoid tipe 1 untuk modulasi basal fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal," Endocrinology, vol. 148, tidak. 4, hlm. 1574 – 1581, 2007. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz, dan R. Pasquali, "Peran yang muncul dari sistem endocannabinoid dalam regulasi endokrin dan keseimbangan energi," Endocrine Reviews, vol. 27, tidak. 1, hlm. 73 – 100, 2006. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan, dan G. Yadid, "β-Endorphin dan pemberian obat dan penguatan," Kemajuan dalam Neurobiologi, vol. 86, tidak. 1, hlm. 1 – 21, 2008. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    A. Goodman, “Neurobiologi kecanduan. Tinjauan integratif, ”Farmakologi Biokimia, vol. 75, tidak. 1, hlm. 266 – 322, 2008. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    G. Tanda dan G. Di Chiara, “Tautan opioid dopamin-μ1 di tegmentum ventral tikus yang dibagi dengan makanan yang enak (Fonzies) dan obat pelecehan non-psikostimulan,” The European Journal of Neuroscience, vol. 10, tidak. 3, hlm. 1179 – 1187, 1998. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    RT Matthews dan DC German, “Bukti elektrofisiologis untuk eksitasi neuron dopamin area ventral tikusmentment oleh morfin,” Neuroscience, vol. 11, tidak. 3, hlm. 617 – 625, 1984. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine, dan LF Tseng, "Peran protein kinase C dalam desensitisasi antinociception yang dimediasi spinal op-opioid pada tikus," British Journal of Pharmacology, vol. 118, tidak. 7, hlm. 1829 – 1835, 1996. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    AG Phillips dan FG LePiane, "Memperkuat efek dari mikroinjeksi morfin ke dalam area tegmental ventral," Farmakologi, Biokimia dan Perilaku, vol. 12, tidak. 6, hlm. 965 – 968, 1980. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    EL Gardner, "sistem pensinyalan Endocannabinoid dan penghargaan otak: penekanan pada dopamin," Farmakologi dan Perilaku Biokimia, vol. 81, tidak. 2, hlm. 263 – 284, 2005. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    CM Mathes, M. Ferrara, dan NE Rowland, “Antagonis reseptor Cannabinoid-1 mengurangi asupan kalori dengan mengurangi pilihan diet yang enak dalam protokol makanan penutup baru pada tikus betina,” American Journal of Physiology — Integrative Regulatory Regulatory and Physiology, vol. 295, tidak. 1, hlm. R67 – R75, 2008. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath, dan AS Levine, "Cannabinoid, opioid, dan perilaku makan: wajah molekul hedonisme?" Brain Research Reviews, vol. 51, tidak. 1, hlm. 85 – 107, 2006. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    JE Blundell, CL Lawton, dan JC Halford, "Serotonin, perilaku makan, dan asupan lemak," Obesity Research, vol. 3, suplemen 4, hlm. 471S – 476S, 1995. Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    CL Lawton, JK Wales, AJ Hill, dan JE Blundell, "Manipulasi serotoninergik, rasa kenyang dan pola makan: pengaruh fluoxetine pada subjek wanita gemuk," Obesity Research, vol. 3, tidak. 4, hlm. 345 – 356, 1995. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    JE Blundell dan CL Lawton, "Serotonin dan asupan lemak makanan: efek dexfenfluramine," Metabolisme: Klinis dan Eksperimental, vol. 44, tidak. 2, hlm. 33 – 37, 1995. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    RJ Rodgers, P. Holch, dan AJ Tallett, "Urutan kepuasan kenyang (BSS): memisahkan gandum dari sekam dalam farmakologi perilaku nafsu makan," Farmakologi Biokimia dan Perilaku, vol. 97, tidak. 1, hlm. 3 – 14, 2010. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis, dan C. Sfagos, “Peningkatan kadar serotonin CSF dan dopamin metabolit pada subjek yang kelebihan berat badan,” Obesity, vol. 21, tidak. 6, hlm. 1139 – 1142, 2013. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    H. Schellekens, TG Dinan, dan JF Cryan, "Membawa dua ke tango: peran untuk heterodimerisasi reseptor ghrelin dalam stres dan penghargaan," Frontiers in Neuroscience, vol. 7, artikel 148, 2013. Lihat di Penerbit · Lihat di Google Cendekia · Lihat di Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, “palatabilitas makanan yang kaya lemak dan regulasi nafsu makan,” dalam Deteksi Lemak: Rasa, Tekstur, dan Efek Pasca Pencernaan, JP Montmayeur dan J. le Coutre, Eds., CRC Press, Boca Raton, Fla, USA , 2010. Lihat di Google Cendekia