Studi tentang kecanduan makanan menggunakan model binatang dari pesta makan (2010)

Nafsu makan. Naskah penulis; tersedia dalam PMC 2015 Mar 10.

Nafsu makan. 2010 Des; 55 (3): 734 – 737.

Diterbitkan secara online 2010 Sep 16. doi: 10.1016 / j.appet.2010.09.010

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Nicole M. Avena

Abstrak

Ulasan ini merangkum bukti "kecanduan makanan" menggunakan model binatang dari pesta makan. Dalam model pesta sukrosa kami, komponen perilaku kecanduan ditunjukkan dan terkait dengan perubahan neurokimia yang juga terjadi dengan obat adiktif. Bukti mendukung hipotesis bahwa tikus dapat menjadi tergantung dan "kecanduan" terhadap sukrosa. Hasil yang diperoleh ketika hewan makan makanan enak lainnya, termasuk makanan yang kaya lemak, dijelaskan dan menunjukkan bahwa peningkatan berat badan dapat terjadi. Namun, karakterisasi profil perilaku seperti kecanduan pada hewan dengan akses berlebihan terhadap lemak memerlukan eksplorasi lebih lanjut untuk memisahkan efek peningkatan berat badan dari diet atau jadwal makan.

Kata kunci: Bingeing, Craving, Withdrawal, Cross-sensitization, Berat badan, Lemak, Gula, Obesitas, Tikus

Konsep kecanduan makanan

Seperti dilaporkan di Seminar Universitas Columbia tentang Perilaku Nafsu Makan, epidemi obesitas memiliki berbagai penyebab yang diusulkan, salah satunya adalah konsep "kecanduan makanan." Teori ini menyatakan bahwa orang dapat menjadi kecanduan makanan, dengan cara yang mirip dengan bagaimana sebagian orang kecanduan narkoba. Diperkirakan bahwa kecanduan makanan dapat menyebabkan makan berlebihan, yang dapat mengakibatkan peningkatan berat badan atau obesitas pada individu tertentu. Cerita tentang "kecanduan makanan," khususnya "kecanduan gula," berlimpah di media populer (Appleton, 1996; Bennett & Sinatra, 2007; Rufus, 2004). Ada catatan klinis di mana pecandu makanan yang diidentifikasi sendiri menggunakan makanan untuk mengobati sendiri; mereka sering makan untuk menghindari keadaan suasana hati yang negatif (Ifland et al., 2009). Gagasan tentang makanan sebagai zat adiktif bahkan telah meresap ke dalam pemasaran makanan, dengan satu penelitian mengklaim bahwa beberapa iklan yang menargetkan anak-anak menggambarkan makanan sebagai sumber kesenangan dan kecanduan yang ekstrem (Page & Brewster, 2009).

Dari sudut pandang ilmiah, realitas kecanduan makanan pada manusia yang berkaitan dengan kecanduan narkoba telah menjadi topik perdebatan (Emas, Graham, Cocores, & Nixon, 2009). Kriteria dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Keempat (DSM-IV) yang berkaitan dengan penyalahgunaan zat telah diterapkan pada kecanduan makanan pada manusia melalui pengembangan Skala Kecanduan Makanan Yale (Gearhardt, Corbin, & Brownell, 2009). Untuk mendukung teori kecanduan makanan karena mungkin berhubungan dengan obesitas, studi klinis telah menunjukkan bahwa keinginan makan dalam berat badan normal dan pasien obesitas mengaktifkan area otak yang sama dengan yang ditunjukkan dalam keinginan obat (Pelchat, Johnson, Chan, Valdez, & Ragland, 2004; Wang, Volkow, Thanos, & Fowler, 2004). Ini jelas merupakan garis penelitian yang sedang berkembang yang akan terus tumbuh karena semakin banyak konsekuensi wajar terkait kecanduan makan berlebihan.

Memodelkan kecanduan makanan pada hewan laboratorium: fokus pada binge eating

Model hewan laboratorium telah digunakan untuk mempelajari kecanduan makanan. Dimulai di laboratorium Bart Hoebel, kami mengadaptasi model yang dikembangkan dengan tikus untuk mempelajari ketergantungan obat untuk menguji tanda-tanda ketergantungan makanan, dengan tujuan akhirnya mengidentifikasi neurokimia yang terkait dengan perilaku ini. Kecanduan pada manusia adalah gangguan yang kompleks; untuk kesederhanaan dibahas dalam tiga tahap (American Psychiatric Association, 2000; Koob & Le Moal, 1997). Pesta makan didefinisikan sebagai serangan asupan dalam periode waktu yang relatif singkat, biasanya setelah berpantang atau kekurangan. Tanda-tanda penarikan dapat menjadi jelas ketika zat yang disalahgunakan tidak lagi tersedia atau diblokir secara kimia; kami membahas penarikan dalam hal penarikan opiat, yang memiliki serangkaian tanda-tanda perilaku yang jelas (Martin, Winkler, Eades, & Pescor, 1963; Way, Loh, & Shen, 1969). Akhirnya, idaman terjadi ketika motivasi untuk memperoleh zat tertentu ditingkatkan, biasanya setelah periode pantang.

Kami percaya bahwa pesta makan adalah komponen penting dari kecanduan makanan. Pesta makan dapat dilihat pada individu yang obesitas (Stunkard, 1959), populasi kandidat karena kecanduan makanan. Selain itu, diketahui bahwa pembatasan makanan dapat meningkatkan asupan dan memperkuat efek banyak penyalahgunaan obat (Carr, 2007), dan tahap pesta / mabuk adalah bagian dari siklus kecanduan (Koob dan Volkow, 2010). Juga telah diusulkan bahwa pesta makan memiliki kesamaan dengan kecanduan narkoba konvensional (Cassin & von Ranson, 2007; Davis & Carter, 2009). Oleh karena itu, model yang dijelaskan di sini memasukkan binge eating, dan temuan menunjukkan bahwa fitur yang membedakan ini terkait dengan keadaan seperti kecanduan yang dihasilkan.

Model hewan pesta gula

Model kami yang paling banyak dipelajari adalah sukrosa bingeing. Dalam model ini, tikus dipelihara dengan diet akses 12-h ke larutan sukrosa 10% (atau 25% glukosa dalam penelitian sebelumnya) dan cacing tikus standar, diikuti oleh 12-h sukrosa dan kekurangan chow, selama sekitar satu bulan . Kami telah menerbitkan secara luas menggunakan model ini dan menghubungkannya dengan berbagai faktor yang terkait dengan perilaku kecanduan. Berikut ini adalah ringkasan dari temuan-temuan itu (juga lihat Tabel 1); detail dapat ditemukan di makalah ulasan kami (Avena, 2007; Avena, Rada, & Hoebel, 2008a).

Ringkasan temuan dalam mendukung kecanduan gula pada tikus menggunakan model hewan sukrosa atau pesta glukosa.

Tanda-tanda kecanduan perilaku setelah makan berlebihan pada gula

Setelah sebulan makan gula (sukrosa atau glukosa), tikus menunjukkan serangkaian perilaku yang mirip dengan efek penyalahgunaan obat, termasuk peningkatan asupan gula harian dan peningkatan asupan gula selama jam pertama akses harian (yaitu, pesta makan). Tikus pesta-sukrosa mengatur asupan kalori mereka dengan mengurangi konsumsi chow mereka, yang mengkompensasi kalori tambahan yang diperoleh dari gula, menghasilkan berat badan normal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, & Hoebel, 2008).

Ketika diberikan dosis relatif tinggi nalokson antagonis opioid, tanda-tanda penarikan somatik, seperti gigi gemerincing, forepaw tremor, dan goyangan kepala diamati, serta kegelisahan karena langkah-langkah dengan mengurangi waktu yang dihabiskan pada yang terpapar adalah peningkatan plus- labirin (Colantuoni et al., 2002). Tanda-tanda penarikan seperti opiat juga muncul ketika semua makanan dihilangkan 24 h; ini termasuk tanda-tanda somatik seperti yang dijelaskan sebagai respons terhadap nalokson (Colantuoni et al., 2002) dan kecemasan (Avena, Bocarsly, et al., 2008). Penghapusan gula telah dilaporkan oleh orang lain untuk menurunkan suhu tubuh pada tikus (Wideman, Nadzam, & Murphy, 2005), yang merupakan tanda lain dari penghentian opiat, dan tanda-tanda perilaku agresif dapat terjadi pada tikus dengan riwayat akses intermiten terhadap gula (Galic & Persinger, 2002).

Nafsu keinginan diukur selama pantang gula seiring meningkatnya respons terhadap gula (Avena, Long, & Hoebel, 2005). Setelah 2 minggu dipaksa berpantang gula, tikus dengan tuas akses pesta untuk 23% lebih banyak gula daripada yang pernah mereka lakukan sebelumnya (Avena et al., 2005), menyarankan perubahan dalam dampak motivasi gula yang bertahan selama periode pantang dan mengarah pada peningkatan asupan. Penelitian dari laboratorium lain menunjukkan bahwa motivasi untuk mendapatkan gula meningkat dengan durasi pantang (Grimm, Fyall, & Osincup, 2005).

Pantang paksa pada tikus pesta makan gula juga menyebabkan kecenderungan untuk menjadi hiperaktif dan mengganti penyalahgunaan obat lain jika tersedia. Hiperaktif sebagai tanda kepekaan dopaminergik ditunjukkan pada tikus yang makan banyak gula yang diberi dosis tantangan amfetamin (Avena & Hoebel, 2003). Sensitisasi yang diinduksi oleh gula dari sistem dopamin (DA) juga telah dilaporkan menggunakan kokain sebagai obat tantangan (Gosnell, 2005). Lebih lanjut, tikus-tikus yang sebelumnya makan gula lebih banyak mengonsumsi alkohol 9% dibandingkan dengan kelompok kontrol yang memiliki akses ad libitum Gula, ad libitum chow, atau binge (12 h) chow saja (Avena, Carrillo, Needham, Leibowitz, & Hoebel, 2004). Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa pesta gula bertindak sebagai pintu gerbang untuk peningkatan penggunaan alkohol.

Perubahan neurokimia seperti kecanduan setelah pesta makan gula

Tidak seperti obat-obatan pelecehan, yang memberikan efek pada rilis DA setiap kali mereka diberikan (Di Chiara & Imperato, 1988; Pothos, Rada, Mark, & Hoebel, 1991; Wise et al., 1995), efek dari konsumsi makanan yang enak pada rilis DA berkurang dengan akses berulang, kecuali hewan tersebut kekurangan makanan (Bassareo & Di Chiara, 1999; Di Chiara & Tanda, 1997). Namun, tikus yang makan banyak gula terus melepaskan DA, yang diukur dengan in vivo mikrodialisis pada hari 1, 2 dan 21 akses (Rada, Avena, & Hoebel, 2005), dan pelepasan DA yang tidak mereda ini dapat ditimbulkan oleh rasa sukrosa (Avena, Rada, Moise, & Hoebel, 2006) dan ditingkatkan ketika tikus pada berat badan berkurang (Avena, Rada, & Hoebel, 2008b). Di sisi lain, tikus yang hanya makan chow, diberi makan gula dan / atau chow ad libitum, atau mencicipi gula hanya dua kali, mengembangkan respons DA tumpul yang merupakan khas dari makanan yang kehilangan kebaruannya. Hasil ini didukung oleh temuan perubahan pada turnover DA accumbens dan transporter DA pada tikus yang dipelihara dengan jadwal pemberian gula yang terputus-putus (Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren, & Hajnal, 2003; Hajnal & Norgren, 2002).

Dengan demikian, pesta berlebihan terhadap gula menyebabkan peningkatan berulang DA ekstraseluler dengan cara yang lebih mirip obat penyalahgunaan daripada makanan. Akibatnya, perubahan dalam ekspresi atau ketersediaan reseptor DA muncul. Autoradiografi mengungkapkan peningkatan D₁ di nucleus accumbens (NAc) dan menurun D₂ pengikatan reseptor di striatum (Colantuoni et al., 2001). Lainnya melaporkan penurunan D₂ pengikatan reseptor pada NAc tikus dengan akses intermiten ke sukrosa (Bello, Lucas, & Hajnal, 2002). Tikus makan pada gula menunjukkan penurunan D₂ reseptor mRNA dalam NAc dan peningkatan D₃ mRNA reseptor dalam NAc (Spangler et al., 2004).

Mengenai reseptor opioid, pengikatan reseptor mu meningkat sebagai respons terhadap kokain dan morfin (Bailey, Gianotti, Ho, & Kreek, 2005; Unterwald, Kreek, & Cuntapay, 2001; Vigano et al., 2003), dan enkephalin mRNA di striatum dan NAc menurun sebagai respons terhadap injeksi morfin yang diulang (Georges, Stinus, Bloch, & Le Moine, 1999; Turchan, Lason, Budziszewka, & Przewlocka, 1997; Uhl, Ryan, & Schwartz, 1988). Demikian juga, pada tikus pesta gula, pengikatan reseptor mu-opioid secara signifikan ditingkatkan dalam cangkang accumbens setelah 3 minggu akses (Colantuoni et al., 2001). Bewing pada gula pada tikus juga memiliki penurunan yang signifikan dalam mRNA enkephalin dalam NAc (Spangler et al., 2004), yang konsisten dengan temuan pada tikus menawarkan akses harian yang terbatas ke makanan manis-lemak dan cair (Kelley, Will, Steininger, Zhang, & Haber, 2003).

Penarikan obat dapat disertai dengan perubahan keseimbangan DA / acetylcholine (ACh) di NAc, dengan ACh meningkat sementara DA ditekan, dan ketidakseimbangan DA / ACh ini telah ditunjukkan selama penarikan dari beberapa obat penyalahgunaan (Hoebel, Avena, & Rada, 2007). Dengan menggunakan model pesta gula, kami telah menunjukkan bahwa tikus dengan akses intermiten terhadap gula menunjukkan ketidakseimbangan neurokimia yang sama dalam DA / ACh selama penarikan: (1) ketika tikus pesta diberi nalokson untuk mengendapkan penarikan opioid (Colantuoni et al., 2002), dan (2) setelah 36 h dari total kekurangan makanan (Avena, Bocarsly, et al., 2008). Dengan demikian, perubahan neurokimia seperti kecanduan dapat dihasilkan dari minum larutan gula secara berlebihan.

Bersantap di atas makanan kaya lemak

Seperti yang disebutkan di atas, tikus yang makan sukrosa tidak mendapatkan berat badan berlebih, menunjukkan bahwa sukrosa mungkin menumbuhkan karakteristik kecanduan, tetapi itu saja mungkin tidak bertanggung jawab atas obesitas atau kenaikan berat badan. Namun, kami telah menunjukkan bahwa ketika kombinasi gula dan lemak yang sangat enak ditawarkan kepada tikus, itu memicu makan berlebihan dan juga meningkatkan berat badan (Berner, Avena, & Hoebel, 2008). Kami mengurangi durasi akses makanan yang enak dari 12 ke 2 h untuk membuat episode pesta makan lebih menonjol. Orang lain telah menggunakan jadwal akses yang sama ini dengan lemak (memperpendek), tetapi tidak mengamati perubahan komposisi tubuh (Corwin, Wojnicki, Fisher, Dimitriou, Rice, & Young, 1998). Dalam penelitian kami, tikus dipelihara selama sekitar satu bulan pada: (1) chow lemak-lemak untuk 2-jam / hari diikuti oleh ad libitum chow standar, (2) 2-h chow-fat chow 3 hari / minggu dan akses ke chow standar sementara, (3) ad libitum manis-lemak, atau (4) ad libitum chow standar. Kedua kelompok dengan akses terbatas (2-h) ke chow-lemak manis menunjukkan perilaku makan sebanyak-banyaknya, dan berat badan tikus-tikus ini meningkat setelah binge dan kemudian menurun di antara binge sebagai akibat dari asupan terbatas chow standar setelah binging. Namun, terlepas dari fluktuasi berat badan ini, kelompok dengan akses harian ke chow-lemak manis naik secara signifikan lebih berat daripada kelompok kontrol dengan chow standar tersedia ad libitum.

Sementara bukti kecanduan pada tikus pesta gula telah didokumentasikan dengan baik, perubahan perilaku dan neurokimia seperti kecanduan yang terkait dengan pesta makan makanan kaya lemak belum sepenuhnya ditandai. Yang lain telah melaporkan bahwa makan berlebihan pada lemak (minyak jagung) dapat menyebabkan perubahan dalam rilis DA accumbens, mirip dengan yang terlihat pada hewan-hewan pesta makan gula kita (Liang, Hajnal, & Norgren, 2006). Selain itu, tikus yang diidentifikasi sebagai pesta makan rawan akan mentolerir tingkat kejut kaki yang lebih tinggi ketika dipasangkan dengan makanan yang mengandung lemak (Oswald, Murdaugh, King, & Boggiano, 2010), menunjukkan bahwa pesta makan dapat dikaitkan dengan motivasi abnormal untuk mengkonsumsi makanan yang enak. Kami belum mengamati tanda-tanda perilaku penarikan seperti opiat pada tikus yang makan banyak lemak menggunakan model akses terbatas kami. Ada kemungkinan bahwa sifat-sifat yang melekat pada lemak menangkal beberapa efek pada sistem opioid (Avena, Rada, & Hoebel, 2009; Hawes dkk., 2008). Sementara lebih banyak pekerjaan diperlukan untuk memahami efek perilaku makan berlebihan makanan kaya lemak dan bagaimana mereka mungkin berbeda dari makan berlebihan pada nutrisi lain, model akses pesta untuk makanan manis-lemak menguntungkan karena mereka dapat menginformasikan penelitian tentang obesitas terkait untuk karakteristik seperti kecanduan.

Ada sangat sedikit studi tentang efek seperti kecanduan makan berlebihan pada makanan kaya lemak, tetapi semakin banyak penelitian telah menilai efek dari ad libitum akses ke makanan kaya lemak. Tikus dengan ad libitum akses ke diet gaya kantin menunjukkan tanda-tanda kompulsif yang diukur dengan asupan makanan selama periode istirahat dan perubahan dalam struktur mikro perilaku makan (Heyne, Kiesselbach, Sahun, McDonald, Gaiffi, Dierssen, & Wolffgramm, 2009). Ad libitum akses ke diet ala kafetaria telah dilaporkan menghasilkan tanda-tanda penarikan seperti opiat (Le Magnen, 1990). Juga, saat diberikan ad libitum akses ke diet tinggi lemak, tikus menunjukkan tanda-tanda kecemasan dan kemauan untuk bertahan dalam lingkungan yang tidak suka untuk mendapatkan akses ke makanan berlemak tinggi, serta perubahan faktor pelepas kortikotropin (CRF) limbik dan pemberian sinyal terkait hadiah ekspresi (Teegarden & Bale, 2007; Teegarden, Nestler, & Bale, 2008). Sistem CRF telah diidentifikasi memiliki peran penting dalam sindrom penarikan yang muncul setelah pengangkatan makanan yang enak (Cottone et al., 2009). Baru-baru ini, kelompok Kenny melaporkan bukti penurunan regulasi D₂ reseptor pada tikus dengan ad libitum atau akses terbatas ke diet gaya kafetaria, dengan efek yang paling menonjol pada tikus yang mengalami obesitas (Johnson & Kenny, 2010).

Ringkasan dan kesimpulan

Model makan pesta pada tikus yang dijelaskan di sini menyediakan alat untuk mempelajari konsep kecanduan makanan dan neurokimia yang dihasilkannya. Data menunjukkan bahwa pesta makan asupan gula dapat memiliki efek dopaminergik, kolinergik, dan opioid yang serupa dengan yang terlihat sebagai respons terhadap beberapa obat penyalahgunaan, meskipun lebih kecil dalam besarnya. Data yang lebih baru yang dihasilkan dari penelitian tentang pesta pora pada chow-lemak manis menunjukkan bahwa itu menghasilkan peningkatan berat badan, memberikan tautan potensial ke obesitas. Eksperimen ini dari laboratorium kami, dikombinasikan dengan penelitian oleh orang lain, berkontribusi pada bukti yang berkembang dalam mendukung konsep kecanduan makanan.

Catatan kaki

Berdasarkan presentasi oleh Nicole Avena di Columbia University Seminar on Appetitive Behavior. September 17, 2009, Harry R. Kissileff, Ketua, didukung sebagian oleh GlaxoSmithKline dan Pusat Penelitian Obesitas New York, Rumah Sakit St. Luke's / Roosevelt. Penelitian ini didukung oleh hibah USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel), dan AA-12882 (BGH). Penghargaan diberikan kepada Dr. Bart Hoebel dan Miriam Bocarsly atas saran mereka pada naskah.

Referensi

Asosiasi Psikiatris Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Revisi Teks (DSM-IV-TR)
Appleton N. Jilat kebiasaan gula. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
Avena NM. Menguji sifat adiktif seperti pesta makan menggunakan model hewan ketergantungan gula. Penelitian Eksperimental dan Klinis. 2007; 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Setelah mengonsumsi larutan sukrosa secara berlebihan, kekurangan makanan menyebabkan kecemasan dan menyebabkan ketidakseimbangan dopamin / asetilkolin. Fisiologi & Perilaku. 2008; 94 (3): 309–315. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Tikus yang bergantung pada gula menunjukkan peningkatan asupan etanol tanpa pemanis. Alkohol. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Pola makan yang meningkatkan ketergantungan gula menyebabkan sensitisasi silang terhadap dosis amfetamin yang rendah. Ilmu saraf. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Tikus yang bergantung pada gula menunjukkan peningkatan respons terhadap gula setelah pantang: bukti efek kekurangan gula. Fisiologi & Perilaku. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti untuk kecanduan gula: efek perilaku dan neurokimiawi dari asupan gula yang terputus-putus dan berlebihan. Ulasan Neuroscience dan Biobehavioral. 2008a; 32 (1): 20 – 39. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tikus yang kekurangan berat badan telah meningkatkan pelepasan dopamin dan respon asetilkolin tumpul dalam nukleus accumbens sambil makan sukrosa. Ilmu saraf. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pesta gula dan lemak memiliki perbedaan mencolok dalam perilaku seperti kecanduan. Jurnal Nutrisi. 2009; 139 (3): 623 – 628. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrosa semu memberi makan pada jadwal pesta melepaskan accumbens dopamine berulang kali dan menghilangkan respon kenyang asetilkolin. Ilmu saraf. 2006; 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Peningkatan regulasi reseptor mu-opioid, tetapi tidak adenosin, pada otak yang ditarik dalam jangka panjang, meningkatkan dosis "pesta" tikus yang diobati kokain. Sinaps. 2005; 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
Bassareo V, Di Chiara G. Modulasi aktivasi yang diinduksi makan dari transmisi dopamin mesolimbik oleh rangsangan nafsu makan dan hubungannya dengan keadaan motivasi. European Journal of Neuroscience. 1999; 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sukrosa berulang mempengaruhi kepadatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Pemberian makan terbatas dengan akses sukrosa terjadwal menghasilkan peningkatan pengaturan transporter tikus dopamin. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative dan Comparative Physiology. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
Bennett C, Sinatra S. Sugar shock! New York: Grup Penguin; 2007.
Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Pesta makan, pembatasan diri, dan peningkatan berat badan pada tikus dengan akses terbatas ke diet manis-lemak. Obesitas (Silver Spring) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
Carr K. Pembatasan makanan kronis: meningkatkan efek pada hadiah obat dan pensinyalan sel striatal. Fisiologi & Perilaku. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
Cassin SE, von Ranson KM. Apakah pesta makan dialami sebagai kecanduan? Nafsu makan. 2007; 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, dkk. Bukti bahwa asupan gula berlebihan yang intermiten menyebabkan ketergantungan opioid endogen. Penelitian Obesitas. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, dkk. Asupan gula berlebihan mengubah ikatan pada reseptor dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Beras HB, Muda MA. Akses terbatas ke pilihan lemak makanan mempengaruhi perilaku menelan tetapi tidak komposisi tubuh pada tikus jantan. Fisiologi & Perilaku. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, dkk. Rekrutmen sistem CRF memediasi sisi gelap dari makan kompulsif. Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Davis C, Carter JC. Makan berlebihan kompulsif sebagai gangguan kecanduan. Tinjauan teori dan bukti. Nafsu makan. 2009; 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Obat yang disalahgunakan oleh manusia secara istimewa meningkatkan konsentrasi dopamin sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bergerak bebas. Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G. Menumpulkan reaktivitas transmisi dopamin menjadi makanan yang enak: penanda biokimia anhedonia dalam model CMS? Psiko-farmakologi (Berlin) 1997; 134 (4): 351 – 353. (diskusi 371 – 357) [PubMed]
Galic MA, Persinger MA. Konsumsi sukrosa yang banyak pada tikus betina: peningkatan “nippiness” selama periode pengangkatan sukrosa dan kemungkinan periodisitas estrus. Laporan Psikologis. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validasi awal dari Skala Kecanduan Makanan Yale. Nafsu makan. 2009; 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Paparan morfin kronis dan penarikan spontan dikaitkan dengan modifikasi reseptor dopamin dan ekspresi gen neuropeptida pada tikus striatum. European Journal of Neuro-science. 1999; 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
MS Emas, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Kecanduan makanan? Jurnal Pengobatan Adiktif. 2009; 3: 42 – 45. [PubMed]
Gosnell BA. Asupan sukrosa meningkatkan kepekaan perilaku yang dihasilkan oleh kokain. Penelitian Otak. 2005; 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasi keinginan sukrosa: efek pelatihan berkurang dan pra-pemuatan sukrosa. Fisiologi & Perilaku. 2005; 84 (1): 73–79. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, dkk. Model hewan perilaku makan kompulsif. Biologi Adiktif. 2009; 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Akses berulang ke sukrosa menambah pergantian dopamin dalam nukleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin melindungi terhadap korelasi perilaku dan neurokimia dari imbalan opiat. Neuropsikofarmakologi. 2008; 33 (8): 1864 – 1873. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens keseimbangan dopamin-asetilkolin dalam pendekatan dan penghindaran. Opini Saat Ini dalam Farmakologi. 2007; 7 (6): 617 – 627. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, dkk. Kecanduan makanan olahan: gangguan penggunaan zat klasik. Hipotesis Medis. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Reseptor D2 dopamin dalam disfungsi hadiah seperti kecanduan dan makan kompulsif pada tikus gemuk. Ilmu Saraf Alam. 2010; 13 (5): 635 – 641. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Pembatasan konsumsi harian makanan yang sangat enak (chocolate Ensure (R)) mengubah ekspresi gen striatal enkephalin. European Journal of Neuroscience. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Penyalahgunaan obat: hedonis homeostatis disregulasi. Ilmu. 1997; 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217 – 238. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Le Magnen J. Peran opiat dalam hadiah makanan dan kecanduan makanan. Dalam: Capaldi PT, editor. Cicipi, alami, dan makan. Asosiasi Psikologis Amerika; 1990. hlm. 241 – 252.
Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham memberi minyak jagung meningkatkan dumbamine accumbens pada tikus. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative dan Comparative Physiology. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleransi dan ketergantungan fisik pada morfin pada tikus. Psikofarmakologia. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivasi untuk makanan enak meskipun ada konsekuensi dalam model binatang makan pesta. International Journal of Eating Disorder. 2010 (Epub depan cetak) [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Halaman RM, Brewster A. Penggambaran makanan memiliki sifat seperti obat dalam iklan makanan yang disiarkan di televisi ditujukan kepada anak-anak: penggambaran sebagai peningkatan kesenangan dan kecanduan. Jurnal Perawatan Kesehatan Anak. 2009; 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Gambar keinginan: aktivasi keinginan makanan selama fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialisis dopamin dalam nukleus accumbens selama morfin akut dan kronis, penarikan nalokson-endapan dan pengobatan clonidine. Penelitian Otak. 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Makan setiap hari dengan gula berulang kali melepaskan dopamin dalam cangkang accumbens. Ilmu saraf. 2005; 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
Rufus E. Gula kecanduan: panduan langkah demi langkah untuk mengatasi kecanduan gula. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
Spangler R, KM Wittkowski, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efek gula seperti candu pada ekspresi gen di area ganjaran otak tikus. Penelitian Otak Penelitian Otak Molekul. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
Stunkard AJ. Pola makan dan obesitas. Triwulan Psikiatri. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Penurunan preferensi makanan menghasilkan peningkatan emosionalitas dan risiko kekambuhan diet. Psikiatri Biologis. 2007; 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Perubahan yang dimediasi oleh Delta FosB dalam pensinyalan dopamin dinormalisasi dengan diet tinggi lemak yang enak. Psikiatri Biologis. 2008; 64 (11): 941 – 950. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efek dari pemberian morfin tunggal dan berulang pada prodynorphin, ekspresi gen reseptor D2 dopamin dan dopamin di otak tikus. Neuropeptida. 1997; 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mengubah ekspresi gen preproenkephalin. Penelitian Otak. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mengubah ekspresi gen preproenkephalin. Penelitian Otak. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu sinyal reseptor opioid dalam sensitisasi morfin. Ilmu saraf. 2003; 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kesamaan antara obesitas dan kecanduan obat sebagaimana dinilai oleh pencitraan neurofungsional: tinjauan konsep. Jurnal Gangguan Kecanduan. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
Cara EL, Loh HH, Shen FH. Penilaian kuantitatif simultan toleransi morfin dan ketergantungan fisik. Jurnal Terapi Farmakologis dan Eksperimental. 1969; 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasi dari model hewan kecanduan gula, penarikan dan kambuh untuk kesehatan manusia. Ilmu Gizi Gizi. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluktuasi dalam nukleus menambah konsentrasi dopamin selama pemberian sendiri kokain intravena pada tikus. Psikofarmakologi (Berlin) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]