Trace Amine-Associated Receptor 1 Agonis RO5256390 Memblokir Kompulsif, Makan Seperti Binge pada Tikus (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Okt 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub julukan cetak]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstrak

Kompulsif, pesta makan makanan yang sangat enak merupakan fitur inti dari beberapa bentuk obesitas dan gangguan makan, serta gangguan kecanduan makanan yang baru-baru ini diusulkan. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) adalah reseptor berpasangan G-protein yang sangat terkonsentrasi yang diikat oleh amina jejak endogen. Agonis TAAR1 telah terbukti mengurangi efek perilaku ganda dari penyalahgunaan obat melalui tindakan mereka pada sistem mesocorticolimbic. Dalam penelitian ini, kami berhipotesis bahwa TAAR1 dapat berperan dalam makan kompulsif, seperti pesta; kami menguji hipotesis ini dengan menilai efek agonis TAAR1, RO5256390, dalam beberapa perilaku terkait makan berlebihan yang diinduksi dengan membatasi akses ke diet yang sangat enak pada tikus.

Hasil kami menunjukkan bahwa RO5256390 memblokir makan seperti pesta pada tikus yang merespons 1 setiap hari untuk diet bergula yang sangat enak. Konsisten dengan efek selektif palatabilitas, terapi obat secara selektif mengurangi laju dan keteraturan respon makanan yang enak, tetapi itu tidak mempengaruhi asupan makanan dasar atau makan berlebihan yang disebabkan oleh pembatasan makan standar chow die.t.

Selain itu, RO5256390 sepenuhnya memblokir makan seperti kompulsif ketika diet yang enak ditawarkan dalam kompartemen permusuhan dari kotak konflik terang / gelap, dan memblokir sifat menguntungkan dari makanan yang enak, serta perilaku mencari makanan yang enak di orde kedua. jadwal penguatan. Perawatan obat tidak memiliki efek pada perilaku seperti kecemasan atau depresi, dan itu tidak mempengaruhi kinerja kontrol di salah satu tes. Yang penting, tikus yang terpapar makanan enak menunjukkan penurunan kadar TAAR1 di medial prefrontal cortex (mPFC), dan RO5256390 yang diinfeksi mikro ke dalam infralimbic, tetapi tidak prelimbik, subregion mPFC mengurangi makan seperti pesta. Secara keseluruhan, hasil ini memberikan bukti untuk agonis TAAR1 sebagai pengobatan farmakologis baru untuk makan berlebihan yang kompulsif.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233