Pola aktivasi otak yang terkait dengan reaktivitas isyarat dan keinginan pada penjudi yang berpantang, perokok berat, dan kontrol sehat: studi fMRI (2010)

Addict Biol. Okt 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.

Abstrak

Reaktivitas isyarat abnormal adalah karakteristik utama dari kecanduan, terkait dengan peningkatan aktivitas dalam sirkuit motivasi, perhatian dan memori yang terkait. Dalam studi neuroimaging ini, reaktivitas isyarat pada penjudi bermasalah (PRG) dibandingkan dengan reaktivitas isyarat pada perokok berat (HSM) dan kontrol sehat (HC). Paradigma isyarat reaktif terkait dengan pencitraan resonansi magnetik fungsional, yang terdiri dari perjudian, gambar yang berhubungan dengan merokok dan netral, digunakan dalam PRG 17 yang mencari perawatan non-merokok, 18 non-perjudian HSM, dan 17 non-perjudian HSM, dan 5.4 non-perjudian dan non-merokok HC. Menonton gambar judi (relatif terhadap gambar netral) dikaitkan dengan aktivasi otak yang lebih tinggi di daerah oksipitotemporal, korteks cingulate posterior, gyrus parahippocampal dan amygdala di PRG dibandingkan dengan HC dan HSM. Keinginan subyektif pada PRG berkorelasi positif dengan aktivasi otak di korteks prefrontal ventrolateral kiri dan insula kiri. Ketika membandingkan kelompok HSM dengan dua kelompok lain, tidak ada perbedaan signifikan dalam aktivitas otak yang disebabkan oleh isyarat merokok yang ditemukan. Dalam analisis bertingkat, subkelompok HSM dengan skor Fagerström Test untuk Nicotine Dependence yang lebih tinggi (FTND M = 2.9) menunjukkan aktivasi otak yang lebih tinggi dalam korteks prefrontal ventromedial korteks, rostral anterior cingulate cortex, insula dan gyrus temporal tengah / superior sambil menonton gambar yang berhubungan dengan merokok ( relatif terhadap gambar netral) daripada subkelompok HSM dengan skor FTND lebih rendah (FTND M = XNUMX) dan dibandingkan HC yang tidak merokok. Keinginan nikotin berkorelasi dengan aktivasi di prefrontal kiri dan amigdala kiri saat melihat gambar yang berhubungan dengan merokok di HSM. Peningkatan respons regional terhadap gambar-gambar perjudian di wilayah otak yang terkait dengan motivasi dan pemrosesan visual hadir di PRG, serupa dengan mekanisme saraf yang mendasari reaktivitas isyarat dalam ketergantungan zat. Peningkatan aktivasi otak di daerah otak fronto-limbik terkait hadir di HSM dengan skor FTND lebih tinggi dibandingkan dengan HSM dengan skor FTND lebih rendah.

Kata kunci: Kecanduan, reaktivitas isyarat, fMRI, gangguan kontrol impuls, ketergantungan nikotin, perjudian patologis

PENGANTAR

Berjudi patologis (PG) adalah gangguan yang cukup umum dengan perkiraan titik prevalensi sekitar 1% (Welte et al. 2001). PG sering mengakibatkan masalah psikososial yang parah (Petry & Kiluk 2002; Daya et al. 2002). Saat ini, PG diklasifikasikan sebagai gangguan kontrol impuls, tetapi kriteria diagnostik sangat mirip dengan ketergantungan zat. Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan kesamaan neurobiologis antara PG dan ketergantungan zat (Petry & Kiluk 2002; Daya et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Sebagai konsekuensinya, beberapa penulis telah mengusulkan untuk mereklasifikasi PG sebagai kecanduan perilaku dalam DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Peningkatan reaktivitas isyarat ditambah dengan perhatian tinggi untuk isyarat terkait kecanduan merupakan mekanisme penting dalam pengembangan perilaku adiktif (Goldstein & Volkow 2002) dan dapat menyebabkan kekambuhan pada ketergantungan zat (Cooney et al. 1997; Biaya et al. 2006; Marissen et al. 2006). Studi pencitraan fungsional menggunakan paradigma isyarat pajanan pada ketergantungan nikotin, alkohol dan kokain telah melaporkan peningkatan prefrontal ventral, insular, amigdala, striatal, dan aktivitas thalamik, wilayah otak yang terkait dengan pemrosesan emosi dan perilaku motivasi. Selain itu, sirkuit kontrol perhatian dan kognitif telah terlibat dalam studi reaktivitas isyarat neuroimaging, ditunjukkan oleh peningkatan prefrontal dorsolateral, korteks cingulate anterior dan aktivasi parietal (Kilt et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Biaya et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Tentang 50% dari penjudi patologis yang mencoba berhenti mengalami kekambuhan dengan konsekuensi negatif yang serius (Hodgins & el Guebaly 2004), dan penelitian lain menunjukkan sering kambuh pada penjudi patologis yang mencari pengobatan (Ledgerwood & Petry 2006). Karena reaktivitas isyarat adalah mekanisme kunci dalam pengembangan gangguan kecanduan, dan karena itu telah dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari kekambuhan dalam ketergantungan zat (Cooney et al. 1997; Biaya et al. 2006; Marissen et al. 2006), menyelidiki mekanisme neurobiologis dari reaktivitas isyarat pada populasi ini sangat relevan. Sejauh ini, hanya dua studi pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) tentang paparan isyarat terkait perjudian dalam penjudi patologis yang telah diterbitkan (Daya et al. 2003; Crockford et al. 2005). Kedua studi menggunakan fragmen video yang terkait dengan perjudian dan berbagai adegan kontrol, tetapi menghasilkan hasil yang tidak konsisten. Dalam studi pertama di antara penjudi patologis 10 dan kontrol normal 11, subjek PG mengungkapkan penurunan, daripada peningkatan aktivasi di korteks cingulate anterior ventral, korteks orbitofrontal, ganglia basal dan thalamus selama masa perjudian yang terkait dengan zaman kontrol. Peningkatan aktivasi selama melihat materi terkait perjudian hanya ditemukan di lobus oksipital (Daya et al. 2003). Dalam studi kedua dalam penjudi patologis 10 dan kontrol sehat 10 (HC) (Crockford et al. 2005), Subyek PG menunjukkan aktivasi otak yang lebih tinggi dalam menanggapi rangsangan judi di korteks oksipital kiri, gyrus fusiform kiri, gyrus parahippocampal kanan dan daerah prefrontal kanan, dibandingkan dengan HC.

Dengan demikian, sedangkan studi PG ini menunjukkan peningkatan aktivasi daerah otak yang terlibat dalam perhatian, memori dan pemrosesan visual, tidak ada bukti untuk peningkatan aktivitas abnormal dalam struktur limbik selama pemrosesan isyarat judi ditemukan (misalnya peningkatan aktivasi di amigdala), tidak seperti studi neuroimaging pada isyarat reaktivitas dalam ketergantungan zat (Kilt et al. 2004; Tapert et al. 2004; Biaya et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Alasan yang mungkin untuk perbedaan ini adalah penggunaan video alih-alih gambar dan kurangnya daya karena ukuran sampel yang kecil. Selain itu, kedua studi mendaftarkan penjudi yang direkrut melalui iklan, dan tidak ada studi yang menyelidiki apakah penjudi masalah pencarian pengobatan (PRG) akan berbeda dalam reaktivitas isyarat terhadap isyarat perjudian dari kontrol normal. Dalam studi fMRI yang berfokus pada pemrosesan hadiah pada penjudi patologis (Reuter et al. 2005), respon tumpul terhadap kemenangan versus kerugian ditemukan di area hadiah limbik pada penjudi patologis versus HC. Ketika menyajikan penjudi patologis dengan video judi, sistem limbik dengan demikian relatif tidak aktif karena berkurangnya respons terhadap situasi perjudian di mana uang diperoleh. Dengan adanya respons tumpul terhadap keuntungan moneter ini, investigasi aktivasi limbik terhadap isyarat perjudian versus isyarat netral yang tidak termasuk keuntungan moneter dapat memberikan wawasan tentang reaktivitas isyarat pada isyarat perjudian umum.

Dalam penelitian ini, kami ingin mengatasi masalah ini dengan menyelidiki pola aktivasi otak untuk perjudian atau isyarat merokok dalam PRG kronis yang mencari pengobatan, perokok berat (HSM) dan kontrol sehat non-perjudian sehat (HC). Kami menggunakan paradigma gambar yang terkait dengan acara (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006) karena ini memberikan fleksibilitas optimal sehubungan dengan waktu stimulus dan menghindari masalah pemodelan yang mungkin timbul ketika menganalisis paradigma video data fMRI. Untuk membandingkan reaktivitas isyarat dalam PRG dengan reaktivitas isyarat dari kelompok yang bergantung pada zat, kelompok pembanding dari HSM juga dimasukkan. Kelompok kontrol HSM dipilih karena efek neurotoksik nikotin terbatas dibandingkan dengan obat-obatan lain dari penyalahgunaan, seperti alkohol (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Berdasarkan studi isyarat-reaktivitas sebelumnya dalam ketergantungan zat, kami berhipotesis bahwa isyarat judi di PRG dan isyarat merokok di HSM akan memperoleh reaktivitas otak yang lebih tinggi dibandingkan dengan reaktivitas otak dalam kontrol bebas-rokok yang sehat di daerah otak yang terkait dengan pemrosesan emosi dan perilaku motivasi seperti amigdala, ventral striatum dan ventral prefrontal cortex, dan dalam perhatian dan area otak yang berhubungan dengan kontrol kognitif seperti korteks prefrontal dorsal dan korteks cingulate anterior (ACC). Selain itu, hubungan antara aktivitas otak terkait isyarat dan keinginan subjektif di PRG dan HSM dipelajari. Kami berhipotesis bahwa keinginan subyektif akan dikaitkan dengan peningkatan aktivasi dalam area otak yang berhubungan dengan motivasi dan motivasi dalam PRG dan HSM.

BAHAN DAN METODE

Subjek

Sembilan belas PRG yang mencari pengobatan (empat kidal), 19 HSM (tiga kidal) dan 19 yang tidak merokok HC (satu kidal), semua laki-laki, berpartisipasi dalam penelitian ini. Untuk dua PRG, satu HSM dan dua HC, data magnetic resonance bayangkan (MRI) tidak dapat (sepenuhnya) diperoleh karena kegagalan pemindai. Oleh karena itu, 17 PRG, 18 HSM dan 17 HC merupakan tiga kelompok yang digunakan untuk analisis statistik. PRG direkrut dari dua pusat perawatan kecanduan Belanda. HSM dan kelompok HC direkrut melalui iklan di surat kabar.

Kriteria inklusi utama untuk PRG adalah perawatan saat ini untuk masalah judi. PRG diwawancarai dengan bagian T dari Jadwal Wawancara Diagnostik (Robins et al. 1998) untuk menilai kriteria diagnostik untuk diagnosis DSM-IV-TR dari PG. Selain itu, Layar Perjudian Oaks Selatan (SOGS; Lesieur & Blume 1987) diadministrasikan sebagai ukuran tingkat keparahan masalah judi. Dua PRG gagal memenuhi kriteria diagnosis DSM-IV-TR PG saat ini. Namun, karena mereka memenuhi dua kriteria AM saat ini, memenuhi kriteria AM di masa lalu dan skor SOGS mereka (masing-masing 7 dan 8) mirip dengan PRG yang memenuhi kriteria diagnostik untuk PG (lihat Tabel 1; berarti skor SOGS = 9.6 ± 2.6), PRG ini dimasukkan dalam analisis. Semua PRG tidak melakukan perjudian setidaknya selama 1 minggu. HSM dimasukkan jika mereka merokok setidaknya 15 rokok per hari, dan tidak terlibat dalam kegiatan perjudian lebih dari dua kali setahun. HSM adalah perokok saat ini yang terlibat dalam penghentian merokok eksperimental sebagai bagian dari penelitian ini. Tes Fagerström untuk Ketergantungan Nikotin (FTND) berfungsi sebagai indikator keparahan ketergantungan nikotin (Heatherton et al. 1991). Tidak ada skor minimum pada FTND yang diperlukan untuk HSM. HSM harus berhenti merokok semalam, mengisi kuesioner di pagi hari dan dipindai pada sore hari (16-18 jam berpantang). Pantang dikonfirmasi dengan pengukuran karbon monoksida napas di pagi hari, menggunakan micro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK). HC tidak pernah merokok, tidak memiliki riwayat masalah judi dan tidak terlibat dalam kegiatan perjudian lebih dari dua kali dalam setahun terakhir.

Tabel 1 

Karakteristik demografis untuk penjudi bermasalah, perokok berat, dan kontrol yang sehat

Kriteria pengecualian untuk semua kelompok adalah: usia di bawah 18 tahun; kesulitan membaca bahasa Belanda; penggunaan obat-obatan psikotropika; diagnosis skizofrenia atau episode psikotik seumur hidup; diagnosis 12-bulan dari gangguan manik, dinilai dengan masing-masing bagian dari Composite International Diagnostic Interview (CIDI; Heatherton et al. 1991; Organisasi Kesehatan Dunia 1997); pengobatan saat ini untuk gangguan mental selain yang sedang dipelajari; kondisi fisik yang diketahui mempengaruhi kognisi atau kinerja motorik (misalnya multiple sclerosis, penyakit rematik); penyaringan urin positif untuk alkohol, amfetamin, benzodiazepin, opioid atau kokain; Konsumsi lebih dari 21 unit alkohol per minggu. Kelompok-kelompok itu saling eksklusif berkaitan dengan gangguan kejiwaan yang diteliti. Misalnya, PRG dan HC tidak merokok (dengan pengecualian satu PRG yang merokok kurang dari lima batang sehari). Kriteria eksklusi tambahan untuk HC dan HSM, tetapi tidak untuk PRG, adalah adanya gangguan kecemasan (CIDI-section D), depresi (CIDI-section E), gangguan obsesif-kompulsif (CIDI-section K), gangguan stres pasca-trauma ( CIDI-section K) dan attention-deficit / hyperactivity disorder (Conners ADHD Rating Scale; Conners & Sparrow 1999). PRG dengan gangguan komorbid ini tidak dikecualikan, karena masalah judi sangat komorbid dengan gangguan ini. Tingkat keparahan gejala depresi dinilai dengan Beck Depression Inventory (BDI-II; anak sungai kecil et al. 1996). Penggunaan alkohol yang bermasalah disaring dengan Uji-Konsumsi Identifikasi Gangguan Penggunaan Alkohol (Semak et al. 1998).

Selain Tugas Reaktivitas Cue, tugas pembalikan pembelajaran probabilistik, tugas perencanaan dan tugas sinyal berhenti diberikan. Hasil dari tugas pembelajaran pembalikan dan tugas perencanaan dilaporkan di tempat lain (de Ruiter et al. 2009). Dewan peninjau etik dari Pusat Medis Akademik menyetujui penelitian dan persetujuan tertulis telah diperoleh. Peserta diganti dengan € 50 ditransfer ke rekening bank mereka setelah partisipasi.

Paradigma fMRI: Isyarat Tugas Reaktivitas

Tugas respons dua pilihan gambar digunakan (untuk contoh gambar, lihat Ara. 1). Gambar dicocokkan dengan kerumitan sebagai berikut: jumlah yang sama dari gambar ikhtisar dan gambar detail dipilih untuk setiap kondisi (misalnya beberapa orang berjudi, merokok atau berbicara, dibandingkan gambar rinci tangan di mesin slot, tangan dengan rokok, sebuah tangan dengan majalah). Kedua, untuk mencocokkan kompleksitas dan komparabilitas gambar, semua gambar diambil dalam pengaturan naturalistik yang sama (misalnya semua gambar dengan beberapa orang diambil dengan beberapa objek di latar belakang), hanya laki-laki yang disertakan pada gambar, dan perhatian diambil untuk mencocokkannya. ekspresi emosional antara gambar yang berbeda, dengan hanya memasukkan foto dengan ekspresi wajah netral. Tiga puluh gambar perjudian, gambar terkait merokok 30, gambar netral 30 dan gambar dasar tingkat rendah 30 disajikan secara acak, dengan batasan bahwa stimulus dari kategori stimulus yang sama tidak disajikan lebih dari tiga kali berturut-turut. Gambar dasar tingkat rendah dengan panah yang menunjuk ke kiri atau kanan disajikan, dan tanggapan kiri atau kanan harus diberikan, agar dapat membandingkan pemrosesan gambar yang kompleks dibandingkan dengan pemrosesan visual tingkat rendah. Dalam gambar-gambar perjudian, yang berhubungan dengan merokok, dan netral, para peserta harus menekan tombol respons dengan jari telunjuk kiri mereka ketika sebuah wajah hadir dalam gambar dan harus menekan tombol respons dengan jari telunjuk kanan mereka ketika tidak ada wajah yang hadir. Lima puluh persen dari semua gambar dalam setiap kategori berisi wajah. Setiap gambar disajikan untuk periode tetap 5 detik, dan peserta diminta untuk merespons dalam periode waktu ini. Ketika tidak ada respons yang dibuat setelah 5 detik, tugas dilanjutkan. Layar kosong 2.5-detik disajikan di antara setiap gambar. Tidak ada umpan balik yang diberikan tentang tanggapan benar atau salah. Sesi pemindaian berlangsung 15 menit; masing-masing gambar perjudian, yang berhubungan dengan merokok, dan netral disajikan satu kali. Subjek tidak didorong untuk merespons secepat mungkin. Tugas itu dijelaskan dan dipraktikkan di luar pemindai menggunakan gambar-gambar lain. Parameter kinerja untuk tugas tersebut adalah waktu reaksi rata-rata terhadap gambar di setiap kategori stimulus.

Gambar 1 

Contoh rangsangan judi (kiri), rangsangan yang berhubungan dengan merokok (tengah) dan rangsangan netral (kanan)

Desak kuesioner

Kuesioner dorongan perjudian 8 item, rentang 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, data tidak dipublikasikan) dan 10 item pertanyaan keinginan merokok, rentang 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), dimasukkan untuk menilai tingkat perjudian dan keinginan nikotin, masing-masing. Peserta mengisi daftar pertanyaan sebelum dan segera setelah pemindaian fMRI.

Pencitraan akuisisi dan preprocessing

Data pencitraan diperoleh dengan menggunakan pemindai fMRI seluruh tubuh 3.0 Tesla Philips Intera yang dilengkapi dengan koil kepala SENSE RF standar (sistem gradien Quasar, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Belanda) yang berlokasi di Academic Medical Centre, Amsterdam. Sementara peserta melakukan tugas, T2 *-echo planar gambar-tertimbang, sensitif terhadap darah-tingkat ketergantungan (BOLD) oksigenasi diperoleh 35 mm, bandwidth 3 kHz, TE 3 ms, waktu pengulangan 3 detik), meliputi seluruh otak kecuali untuk bagian inferior otak kecil. Pemindaian struktural yang ditimbang T0.3 sagital (ukuran voxel 64 × 64 × 90 mm, irisan 35) dibuat untuk mendaftar bersama dengan data fMRI. Analisis pencitraan dilakukan dengan menggunakan SPM2.28 (Pemetaan Parametrik Statistik; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK). Gambar diiris-iris, diorientasikan, dan disesuaikan ke volume pertama. Selanjutnya, volume T1-coregistered dinormalisasi ke SPM T1- template (menggunakan parameter linier 1 dan satu set fungsi basis kosinus non-linear), dan perataan spasial dilakukan menggunakan 1 mm FWHM Gaussian kernel.

Analisis statistik

Perbedaan kelompok dalam data demografi dan klinis dianalisis menggunakan analisis varian univariat (ANOVA) dan Tukey's. post hoc tes. Perbedaan kelompok dalam tingkat pendidikan dianalisis menggunakan uji chi-square Pearson. ANOVA digunakan untuk menganalisis data kinerja (waktu reaksi rata-rata) dengan kelompok sebagai faktor antara subjek (PRG, HSM dan HC), dan kategori stimulus (perjudian versus netral, terkait merokok versus netral, atau baseline tingkat rendah versus netral) sebagai faktor dalam subjek, menggunakan kontras kelompok. ANOVA digunakan untuk menganalisis peringkat dorongan (berarti keinginan berjudi, keinginan merokok yang berarti), dengan waktu (sebelum dan setelah penyelesaian tugas) sebagai faktor dalam subjek. Semua analisis dilakukan secara dua sisi.

Rata-rata skor FTND pada kelompok HSM adalah rendah (M = 4.0; SD = 1.5) dibandingkan dengan skor FTND pada perokok yang dilaporkan dalam studi reaktivitas isyarat fMRI lainnya (Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), dan tidak ada diagnosis ketergantungan nikotin yang tersedia untuk HSM, seperti dalam penelitian lain (Brody et al. 2002). Oleh karena itu, analisis eksplorasi dilakukan, membandingkan HSM dengan skor FTND yang tinggi (n = 10, grup tinggi FTND M = 5.4, SD = 0.5) ke HSM dengan skor FTND rendah (n = 8, FTND-grup rendah: M = 2.9, SD = 1.0), setelah pemisahan median dibuat. Dalam kelompok PRG, tidak ada pemisahan yang dibuat antara PRG dengan keparahan tinggi atau rendah, karena keparahan masalah perjudian dalam sampel kami, sebagaimana dinilai dengan SOGS, sebanding dengan keparahan yang dilaporkan dalam penelitian lain dalam penjudi patologis yang mencari pengobatan.

Data fMRI dianalisis dalam konteks model linear umum, menggunakan fungsi delta yang dililit dengan fungsi respons hemodinamik sintetik untuk memodelkan respons terhadap setiap jenis stimulus. Untuk setiap perbandingan minat, gambar kontras subjek tunggal dimasukkan ke dalam analisis tingkat kedua (efek acak). Untuk menyelidiki pemrosesan diferensial dari rangsangan kecanduan yang relevan antara kelompok, ANOVA satu arah dilakukan dan efek interaksi dihitung untuk gambar perjudian versus gambar netral dalam PRG versus HC atau HSM, dan untuk gambar yang terkait dengan merokok versus gambar netral dalam HSM (total HSM) kelompok; kelompok tinggi-FTND; kelompok rendah-FTND) versus PRG atau HC. Efek utama dan efek interaksi dianalisis dengan ANOVA satu arah diimplementasikan dalam SPM2 dan dilaporkan dengan pembatasan ukuran kluster voxels 10 di P <0.05 dikoreksi untuk beberapa perbandingan menurut metode Family Wise Error (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Interaksi grup dilaporkan dengan pembatasan ukuran kluster voxels 5 di P <0.001, ditutupi dengan efek utama yang sesuai.

Gambar yang terkait dengan perjudian atau merokok versus gambar netral dipilih untuk kontras interaksi kelompok utama kami, karena kontras ini paling spesifik untuk efek reaktivitas isyarat: reaktivitas terhadap kecanduan isyarat spesifik versus isyarat yang tidak terkait dengan kecanduan. Perbandingan gambar terkait kecanduan versus baseline akan mencakup berbagai proses visual non-spesifik (seperti pemrosesan stimulus, pengenalan objek) yang diaktifkan ketika menonton rangsangan visual yang kompleks dibandingkan dengan rangsangan visual yang sangat sederhana (panah yang menunjuk ke kiri atau kanan) . Oleh karena itu interaksi antara gambar yang berhubungan dengan kecanduan dan baseline akan kurang spesifik, karena pemrosesan visual kemudian akan berinteraksi dengan efek reaktivitas isyarat. Namun, dalam populasi yang kecanduan, penting untuk menetapkan bahwa interpretasi visual baseline serupa pada kedua orang yang kecanduan dan kelompok yang tidak kecanduan. Dalam penelitian lain dari kelompok kami, ditemukan bahwa orang yang kecanduan memiliki respons otak yang lebih besar terhadap gambar netral dibandingkan dengan data awal (Zijlstra et al. 2009). Oleh karena itu, kami juga menyajikan kontras netral versus baseline, untuk menunjukkan bahwa gambar netral menghasilkan pola aktivasi yang sama di seluruh kelompok.

Selain itu, pengaruh potensial kidal pada pola aktivitas otak diselidiki dengan melakukan semua analisis dengan dan tanpa peserta kidal. Pola kegiatan yang ditemukan setelah mengecualikan peserta kidal sangat mirip dengan yang diperoleh ketika termasuk peserta kidal dan kanan. Oleh karena itu, di bagian Hasil, kami hanya menyajikan data berdasarkan seluruh sampel.

Analisis regresi dilakukan untuk PRG dan HSM secara terpisah, untuk menyelidiki apakah aktivasi otak sebagai respons terhadap rangsangan terkait kecanduan (masing-masing rangsangan judi dan merokok) lawan gambar-gambar netral berkorelasi dengan keinginan yang dilaporkan sendiri setelah pemindaian. Analisis regresi juga dilakukan untuk menyelidiki apakah skor ADHD co-morbid [Conners Adult ADHD Rating Scale (CAARS)] dan gejala depresi (skor BDI-II) berkorelasi dengan aktivasi otak terkait cue-reactivity-related (gambar yang berhubungan dengan kecanduan versus gambar netral) . Karena skor PRG agak lebih tinggi pada CAARS, dan jauh lebih tinggi pada BDI-II daripada dua kelompok lainnya (lihat Tabel 1), analisis ini dilakukan secara terpisah untuk setiap kelompok. Empat PRG memiliki gangguan kejiwaan co-morbid (kecemasan dan / atau depresi). Oleh karena itu, interaksi kelompok termasuk PRG dianalisis dengan dan tanpa peserta komorbid ini.

HASIL

Hasil demografis dan klinis

Tabel 1 merangkum karakteristik demografi dan klinis untuk ketiga kelompok. PRG memiliki rata-rata hampir € 60 000 dalam hutang terkait perjudian. Tingkat karbon monoksida napas lebih tinggi untuk HSM, dibandingkan dengan PRG dan HC. PRG memperoleh skor yang lebih tinggi pada CAARS dan BDI-II daripada HSM dan HC.

Hasil untuk data kinerja dan peringkat keinginan

Waktu reaksi rata-rata untuk gambar perjudian (M: 1143 ms, SD: 340) lebih lama dari rata-rata waktu reaksi terhadap gambar netral (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; waktu reaksi rata-rata untuk gambar merokok (M: 929 ms, SD: 235) lebih pendek dari waktu reaksi rata-rata terhadap rangsangan netral (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; dan waktu reaksi rata-rata untuk kondisi baseline tingkat rendah (M: 717 ms, SD: 169) lebih pendek dari pada rangsangan netral, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, tetapi tidak ada tipe stimulus oleh interaksi kelompok yang hadir (semua kelompok berdasarkan kontras stimulus F nilai <1, NS). Akurasi tinggi; rata-rata jumlah kesalahan yang dijumlahkan di semua kondisi adalah 1.2, dan tidak ada perbedaan dalam jumlah kesalahan antara kelompok atau kondisi yang ditemukan (F <1, NS). ANOVA menunjukkan bahwa keinginan untuk merokok sebelum pemindaian lebih tinggi di HSM dibandingkan dengan HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, dan dibandingkan dengan PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Keinginan tidak berbeda antara kelompok tinggi FTND dan kelompok rendah FTND, F(1,17) <1, NS. Tidak ada perbedaan antara keinginan merokok sebelum dan sesudah tugas reaktivitas isyarat dalam total kelompok HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, atau dalam kelompok tinggi-FTND versus kelompok rendah-FTND, F(1,16) = .29, P = 0.60 hadir. Keinginan untuk berjudi lebih tinggi di PRG dibandingkan dengan HSM dan HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, dan tren peningkatan keinginan berjudi setelah tugas reaktivitas isyarat diamati di PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, parsial η2 = 0.17 (didefinisikan sebagai ukuran efek besar, Stevens 1996).

fMRI isyarat reaktivitas

Efek utama (gambar versus baseline)

Efek utama dari melihat gambar-gambar netral versus gambar-gambar dasar tingkat rendah diamati pada ketiga kelompok terutama di aliran visual ventral (lobus oksipital: gyrus tengah, inferior dan lingual), serta di bidang-bidang yang berkaitan dengan hadiah / motivasi, dan perhatian dan kontrol kognitif; lobus temporal medial termasuk amigdala, korteks prefrontal dorsolateral bilateral (DLPFC), serta thalamus posterior bilateral, lihat Ara. 2, panel kiri. Untuk gambar perjudian versus gambar awal dan gambar yang terkait dengan rokok versus gambar awal, daerah yang sama diidentifikasi. Selain itu, kami menemukan aktivasi bilateral korteks prefrontal ventrolateral (VLPFC) ventrolateral untuk gambar yang terkait dengan perjudian dan gambar versus gambar awal, serta aktivasi korteks prefrontal dorsomedial untuk gambar gambling versus gambar baseline (Ara. 2, panel tengah dan kanan, masing-masing).

Gambar 2 

Pola aktivasi lintas grup untuk gambar netral versus gambar baseline tingkat rendah (panel kiri atas), gambar perjudian versus gambar baseline tingkat rendah (panel tengah atas), gambar merokok versus gambar baseline tingkat rendah (panel kanan atas), ...

Interaksi kelompok

Untuk gambar netral versus gambar dasar tingkat rendah, tidak ada efek interaksi kelompok yang diamati. Untuk gambar perjudian versus gambar netral, kami menemukan aktivasi yang lebih besar di korteks oksipital kiri, girus parahippocampal bilateral, amigdala kanan dan DLPFC kanan dalam PRG relatif terhadap HC. Relatif terhadap HSM, PRG menunjukkan korteks oksipital bilateral yang lebih tinggi, girus parahippocampal bilateral, amygdala bilateral, DLPFC bilateral dan meninggalkan aktivasi VLPFC ketika melihat gambar perjudian versus gambar netral (Tabel 2 dan Ara. 3). Perbedaan kelompok serupa diamati ketika PRG dengan co-morbid psikopatologi dikeluarkan, meskipun perbedaan dalam aktivasi DLPFC dalam PRG dibandingkan dengan HC, dan perbedaan dalam aktivasi di amygdala kanan dan kiri DLPFC di PRG dibandingkan dengan HSM tidak lagi bermakna secara statistik.

Tabel 2 

Tugas Reaktivitas Isyarat: aktivasi BOLD untuk efek utama (gambar netral / perjudian / merokok versus gambar baseline tingkat rendah); interaksi kelompok (gambar perjudian versus gambar netral, dan gambar yang berhubungan dengan merokok versus gambar netral); ...
Gambar 3 

Interaksi kelompok: Area yang disorot untuk aktivasi yang lebih tinggi pada penjudi bermasalah (PRG) versus sampel gabungan dari kontrol sehat (HC) dan perokok berat (HSM) pada koordinat −9, 0, −18. Pengecualian PRG dengan gangguan psikiatrik komorbid ...

Tidak ada kelompok yang signifikan interaksi kondisi diamati untuk gambar merokok di HSM dibandingkan dengan PRG atau HC. Aktivasi yang lebih besar terdapat di ventromedial prefrontal cortex (VMPFC) secara bilateral, di ACC rostral secara bilateral dan di VLPFC kiri pada kelompok tinggi-FTND dibandingkan dengan HC dan pada kelompok tinggi-FTND dibandingkan dengan kelompok rendah-FTND. Efek serupa diamati ketika membandingkan kelompok tinggi-FTND dengan PRG (lihat Tabel 3 dan Ara. 4). Selain itu, pada kelompok tinggi-FTND, aktivasi di precuneus kiri, insula kanan dan gyri temporal tengah dan kiri lebih besar lebih besar daripada pada kelompok rendah-FTND. Tidak ada kelompok yang signifikan dengan interaksi kondisi yang diamati pada kelompok rendah-FTND dibandingkan dengan HC atau PRG.

Tabel 3 

Tugas reaktivitas isyarat: Aktivasi BOLD untuk interaksi kelompok: gambar yang berhubungan dengan merokok versus gambar netral.
Gambar 4 

Interaksi kelompok: Area yang disorot untuk aktivasi yang lebih tinggi dalam Tes Fagerström untuk Nikotine Dependence (FTND) -kelompok tinggi versus sampel kelompok FTND-rendah, penjudi bermasalah (PRG) dan kontrol sehat (HC) pada koordinat 3, −51, ...

Korelasi antara aktivasi BOLD, keinginan subyektif, BDI-II dan CAARS

Analisis regresi menunjukkan hubungan positif antara keinginan subjektif untuk perjudian setelah pemindaian dalam aktivasi PRG dan BOLD di VLPFC, meninggalkan insula anterior dan meninggalkan kepala berekor saat melihat gambar perjudian versus gambar netral (lihat Tabel 2). Hubungan positif antara keinginan subjektif untuk nikotin setelah pemindaian dalam aktivasi HSM dan BOLD di VLPFC dan meninggalkan wilayah amigdala selama menonton gambar yang berhubungan dengan merokok versus gambar netral hadir (Tabel 4).

Tabel 4 

Tugas Reaktivitas Isyarat: korelasi antara aktivasi BOLD dan tingkat keinginan yang dilaporkan sendiri pada penjudi bermasalah dan perokok berat

Tidak ada hubungan yang signifikan antara skor BDI-II atau CAARS dan perubahan aliran darah otak regional selama menonton perjudian atau gambar yang berhubungan dengan merokok dibandingkan gambar netral yang ada di PRG, HSM atau HC.

PEMBAHASAN

Ini adalah studi pertama yang menyelidiki reaktivitas isyarat terhadap rangsangan perjudian dalam PRG yang mencari pengobatan dibandingkan dengan HSM dan HC, menggunakan paradigma gambar yang berhubungan dengan peristiwa fMRI. PRG menunjukkan aktivasi otak yang lebih tinggi dibandingkan dengan HC dan HSM ketika melihat gambar perjudian (dibandingkan dengan gambar netral) di area otak yang terkait dengan pemrosesan informasi visual dan memori (korteks oksipital bilateral, gyrus parahippocampal), dan emosi dan motivasi (wilayah amigdala, VLPFC). Secara khusus, upregulasi bidang pemrosesan informasi visual telah dikaitkan dengan perubahan transmisi dopaminergik dalam sistem saraf yang terlibat dalam ketergantungan zat: (1) sirkuit emosi / motivasi dan memori / pembelajaran, termasuk orbitofrontal, korteks subkallalal, amygdala dan hippocampus; dan (2) sirkuit perhatian / kontrol, termasuk prefrontal dorsal dan ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Aktivasi yang lebih tinggi pada PG di area pemrosesan informasi visual ini mungkin terkait dengan arti yang lebih tinggi dari rangsangan judi, melalui persarafan jalur dopamin dari nucleus accumbens, area tegmental ventral, dan area limbik ke sistem visual ini. Area otak yang serupa ditemukan teraktivasi dalam studi reaktivitas isyarat fMRI pada perokok dan orang yang tergantung alkohol (George et al. 2001; Karena et al. 2002; Myrick et al. 2004). Aktivasi yang lebih tinggi pada daerah amigdala dan gyrus parahippocampal menunjukkan bahwa gambar perjudian mengaktifkan emosi / motivasi dan sirkuit terkait memori lebih banyak dalam PRG daripada di HSM dan HC. Gyrus parahippocampal terlibat dalam pemrosesan informasi visual yang kompleks, menerima input dari nucleus accumbens dan amygdala, dan merupakan jalur aferen yang penting ke hippocampus. Isyarat studi reaktivitas dari masalah judi, ketergantungan alkohol dan ketergantungan nikotin juga melaporkan aktivasi otak pada gyrus parahippocampal (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Taman et al. 2007). Penelitian ini adalah yang pertama untuk menunjukkan keterlibatan wilayah amigdala dalam studi reaktivitas isyarat di PRG, dan untuk mengamati bahwa aktivasi di area otak seperti korteks insular dan nukleus kaudat berhubungan dengan keinginan judi yang dilaporkan sendiri. Temuan ini menunjukkan relevansi emosional yang terus-menerus dari rangsangan judi pada pasien yang saat ini dalam perawatan untuk masalah judi.

Semua PRG sedang dirawat untuk PG ketika mereka berpartisipasi dalam penelitian ini, dan melaporkan durasi rata-rata masalah perjudian 13 tahun (data tidak ditampilkan). Dua studi isyarat fMRI isyarat dalam PG hadir dalam literatur (Daya et al. 2003; Crockford et al. 2005) berfokus pada PRG yang direkrut masyarakat, dan tidak melaporkan amigdala, korteks insular atau aktivasi nukleus berekor. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa isyarat reaktivitas pada PRG kronis yang mencari pengobatan mungkin terkait lebih kuat dengan reaktivitas otak dalam sirkuit emosional dan motivasi daripada reaktivitas isyarat pada PRG (non-kronis) yang tidak dalam pengobatan.

Perbedaan dalam pola aktivasi otak dengan gambar merokok antara perokok tingkat tinggi FTND dan HC atau PRG paling konsisten hadir di VLPFC, VMPFC dan rostral ACC, sesuai dengan studi reaktivitas isyarat fMRI sebelumnya pada perokok (David et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Kurangnya efek cue-reactivity pada kelompok HSM rendah-FTND dibandingkan dengan PRG atau kelompok HC kemungkinan terkait dengan tingkat ketergantungan nikotin yang lebih rendah pada subkelompok ini. Telah dilaporkan bahwa skor FTND berkorelasi positif dengan reaktivitas otak regional terhadap isyarat merokok (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Oleh karena itu, dalam penelitian selanjutnya, pemilihan kelompok perokok yang lebih homogen, dengan skor minimum pada FTND atau diagnosis DSM-IV ND resmi akan disarankan.

Selain temuan kami tentang aktivasi otak yang lebih tinggi dalam VMPFC dan rostral ACC pada perokok setinggi-FTND dibandingkan dengan kelompok lain, kami mengamati bahwa dorongan merokok pada HSM berkorelasi positif dengan aktivitas di area otak yang terkait dengan proses emosi dan penghargaan / motivasi (amygdala dan VLPFC), daerah yang sebelumnya terlibat dalam keinginan untuk merokok (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

keterbatasan

Meskipun kami mengamati peningkatan aktivasi otak sebagai respons terhadap gambar-gambar perjudian di PRG dan terhadap isyarat merokok dalam kelompok HSM tinggi-FTND, melihat gambar-gambar ini hanya memunculkan kecenderungan keinginan yang dilaporkan sendiri lebih tinggi di PRG, sedangkan di HSM tidak ada efek dari reaktivitas isyarat. tugas mendesak merokok hadir. Perubahan dalam keinginan subjektif sebelum dan setelah tugas mungkin terbatas dalam penelitian kami karena waktu pengukuran: kertas dan kuesioner keinginan pensil diisi setelah meninggalkan pemindai, ketika efek langsung dari tugas pada keinginan mungkin telah surut. Oleh karena itu, dalam penelitian selanjutnya, langkah-langkah keinginan terkomputerisasi yang diberikan dalam pemindai, setengah atau segera setelah tugas reaktivitas isyarat, lebih disukai.

Setelah merekrut kelompok HSM, menjadi jelas bahwa skor FTND berbeda secara substansial dalam kelompok ini. Karena itu, post hoc perbandingan dibuat antara dua subkelompok HSM: kelompok tinggi FTND dan kelompok rendah FTND. Temuan diferensial pada kelompok rendah-FTND dan rendah-FTND menyiratkan bahwa penting untuk memasukkan ukuran keparahan ketergantungan nikotin dalam studi reaktivitas isyarat pada perokok, selain memilih perokok berdasarkan jumlah rokok yang mereka merokok. Ukuran grup subkelompok FTND kecil (n = 10 dan n = 8, masing-masing), dan oleh karena itu hasil mengenai subkelompok ini harus ditafsirkan dengan hati-hati. Studi dalam kelompok perokok yang lebih besar yang berbeda dalam skor FTND harus dilakukan untuk mereplikasi temuan awal ini.

Kesimpulan

Penelitian ini menunjukkan bahwa melihat gambar perjudian (sebagai lawan dari gambar netral) terkait dengan aktivasi otak yang lebih besar dalam pemrosesan visual, motivasi-emosi dan sirkuit otak kontrol-perhatian dalam PRG yang mencari pengobatan, dibandingkan dengan HC dan HSM, dan bahwa aktivasi ini adalah berhubungan positif dengan dorongan perjudian. Efek ini konsisten dengan yang diamati pada orang yang tergantung pada zat (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). Dalam penelitian ini, kami mengamati peningkatan reaktivitas otak terhadap isyarat merokok pada orang dengan skor FTND yang menunjukkan ketergantungan nikotin sedang dibandingkan dengan HC, tetapi tidak menemukan perbedaan pada orang dengan skor FTND yang menunjukkan ketergantungan nikotin yang rendah. Dorongan merokok yang lebih tinggi pada HSM dikaitkan dengan peningkatan aktivitas di area otak yang berhubungan dengan emosi. Penelitian di masa depan perlu menetapkan apakah efek jangka panjang dari isyarat perjudian pada aktivasi otak dalam PRG dalam pengobatan terkait dengan kekambuhan dalam masalah perjudian.

Ucapan Terima Kasih

Studi ini sebagian didanai oleh hibah dari Organisasi Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Belanda (#31000056) dari Organisasi Belanda untuk Riset Ilmiah (NWO) untuk AG, DV, JO dan WB, dan oleh hibah Investigator Baru (AG, Veni). hibah) dari Organisasi Ilmiah Belanda (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Biaya pemindaian sebagian didanai oleh Amsterdam Brain Imaging Platform. AG, MR, DV, JO dan WB melaporkan tidak ada konflik kepentingan. Kami berterima kasih kepada Jellinek Amsterdam atas bantuan mereka dalam perekrutan penjudi bermasalah.

Kontribusi Penulis

AG, MR, dan DV bertanggung jawab atas integritas data dan keakuratan analisis data. Semua penulis telah memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian ini. AG, MR, JO, WB, dan DV bertanggung jawab atas konsep dan desain studi. MR bertanggung jawab atas akuisisi data. MR, AG, dan DV bertanggung jawab untuk analisis statistik dan interpretasi data. AG menyusun naskah. MR, JO, WB, dan DV memberikan revisi kritis terhadap naskah untuk konten intelektual yang penting. Semua penulis meninjau konten secara kritis dan menyetujui versi final untuk publikasi. Data awal dari penelitian ini dipresentasikan pada Pertemuan Pemetaan Otak Manusia Juni 15-19, 2008, Melbourne, Australia.

Referensi

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Perbandingan Inventaris Depresi Beck-IA dan -II di Rawat Jalan Psikiatri. J Pers Menilai. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Pencitraan resonansi magnetik fungsional dari sirkuit hadiah otak pada manusia. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Brody AL, MA Mandelkern, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Perubahan metabolisme otak selama keinginan merokok. Psikiatri Arch Gen. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Pertanyaan konsumsi alkohol AUDIT (AUDIT-C): tes skrining singkat yang efektif untuk masalah minum. Proyek Peningkatan Kualitas Perawatan Ambulatory (ACQUIP). Uji Identifikasi Gangguan Penggunaan Alkohol. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Timbangan Peringkat ADHD Dewasa Conners (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, reaktivitas isyarat Gaupp L. Alkohol, reaktivitas mood negatif, dan kambuh pada pria alkoholik yang diobati. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, aktivitas otak yang diinduksi el-Guebaly N. Cue pada penjudi patologis. Psikiatri Biol. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, SM Smith, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktivasi untuk isyarat bergambar yang berhubungan dengan merokok pada perokok dan bukan perokok: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional. Psikiatri Biol. 2005; 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Respons ketekunan dan kepekaan prefrontal ventral terhadap hadiah dan hukuman pada penjudi dan perokok bermasalah pria. Neuropsikofarmakologi. 2009; 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. Karena DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivasi dalam sirkuit saraf mesolimbik dan visuospatial yang ditimbulkan oleh isyarat merokok: bukti dari pencitraan resonansi magnetik fungsional. Am J Psikiatri. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Aktivasi limbik untuk isyarat merokok bebas dari penarikan nikotin: studi fMRI perfusi. Neuropsikofarmakologi. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Kesalahan Besar C, Teneback C, DJ Jubah, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivasi korteks prefrontal dan talamus anterior pada subjek alkoholik pada paparan total isyarat spesifik alkohol. Psikiatri Arch Gen. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Kecanduan obat dan dasar neurobiologis yang mendasarinya: bukti neuroimaging untuk keterlibatan korteks frontal. Am J Psikiatri. 2002; 159: 1642 – 1652. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Judi patologis: tinjauan komprehensif temuan biobehavioral. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Tes Fagerstrom untuk Ketergantungan Nikotin: revisi dari Fagerstrom Tolerance Questionnaire. Br J Addict. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektif dan prospektif melaporkan endapan kambuh dalam perjudian patologis. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Dasar kecanduan saraf: patologi motivasi dan pilihan. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  18. CD Kilt, RE Kotor, Ely TD, Drexler KP. Korelasi saraf dari hasrat yang diinduksi isyarat pada wanita yang tergantung kokain. Am J Psikiatri. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. CD Kilts, JB Schweitzer, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Aktivitas saraf terkait dengan keinginan obat dalam kecanduan kokain. Psikiatri Arch Gen. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Pangeran C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Aktivitas otak yang diinduksi isyarat berubah dan kambuh pada pasien yang tergantung pada kokain. Neuropsikofarmakologi. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Apa yang kita ketahui tentang kekambuhan perjudian patologis? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Sebuah studi pencitraan resonansi magnetik fungsional (FMRI) tentang keinginan merokok yang diinduksi isyarat di lingkungan virtual. Terapkan Biofeedback Psychophysiol. 2005; 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): instrumen baru untuk identifikasi penjudi patologis. Am J Psikiatri. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Pengaruh harapan dan pantang pada respon saraf terhadap isyarat merokok pada perokok: studi fMRI. Neuropsikofarmakologi. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Perubahan yang dipicu oleh nafsu dalam laporan diri berkorelasi dengan respons FMRI terkait peristiwa terhadap isyarat merokok. Neuropsikofarmakologi. 2005; 30: 1940 – 1947. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  26. McClernon FJ, KE Hutchison, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polimorfisme dikaitkan dengan respons transien fMRI-BOLD terhadap isyarat merokok. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Perbedaan individu dalam ketergantungan nikotin, gejala penarikan, dan jenis kelamin memprediksi tanggapan fMRI-BOLD sementara terhadap isyarat merokok. Neuropsikofarmakologi. 2008; 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Bias perhatian memprediksi kekambuhan heroin setelah perawatan. Kecanduan. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, agonis reseptor Fuxe K. Nicotinic sebagai obat neuroprotektif / neurotropik. Kemajuan dalam mekanisme molekuler. J Neural Transm. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Aktivitas otak yang berbeda dalam alkoholik dan peminum sosial dengan isyarat alkohol: hubungan dengan keinginan. Neuropsikofarmakologi. 2004; 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Mengontrol tingkat kesalahan kekeluargaan dalam neuroimaging fungsional: review komparatif. Metode Stat Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Otak substrat dari keinginan untuk isyarat alkohol pada subjek dengan gangguan penggunaan alkohol. Alkohol Alkohol. 2007; 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Haruskah ruang lingkup perilaku adiktif diperluas untuk mencakup perjudian patologis? Kecanduan. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Ide bunuh diri dan upaya bunuh diri dalam penjudi patologis yang mencari pengobatan. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  35. Potenza MN. Haruskah kelainan kecanduan termasuk kondisi yang tidak berhubungan dengan zat? Kecanduan. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Perjudian: perilaku adiktif dengan implikasi kesehatan dan perawatan primer. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721 – 732. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, CM Lacadie, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Perjudian mendesak dalam perjudian patologis: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional. Psikiatri Arch Gen. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Tangan I, Glascher J, perjudian patologis dikaitkan dengan berkurangnya aktivasi sistem imbalan mesolimbik. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Jadwal Wawancara Diagnostik Compton W. untuk DSM-IV (DIS-IV-Revisi 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Universitas Washington, Fakultas Kedokteran, Departemen Psikiatri; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Keparahan ketergantungan nikotin memodulasi aktivitas otak yang diinduksi isyarat di daerah yang terlibat dalam persiapan dan pencitraan motorik. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Statistik Multivariat Terapan untuk Ilmu Sosial. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Sistem pontocerebellar dan cerebellothalamocortical yang dikompromikan: spekulasi kontribusi mereka terhadap penurunan kognitif dan motorik pada alkoholisme non -nesik. Klinik Alkohol Exp Res. 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD menanggapi rangsangan alkohol pada wanita muda yang ketergantungan alkohol. Addict Behav. 2004; 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, DJ jubah. Pengembangan dan validasi awal kuesioner tentang desakan merokok. Br J Addict. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol dan patologi perjudian di antara orang dewasa AS: prevalensi, pola demografis, dan komorbiditas. J Studi Alkohol. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Organisasi Kesehatan Dunia. Wawancara Diagnostik Internasional Komposit — Versi 2.L. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Substrat neurobiologis dari cue-elicited craving dan anhedonia pada laki-laki yang baru-baru ini tergantung opioid. Tergantung Alkohol. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]