Seberapa sentralkah dopamin terhadap judi patologis atau gangguan judi? (2013)

Behav Neurosci Depan. 2013; 7: 206.

Diterbitkan online, 23 Desember, 2013. doi:  10.3389 / fnbeh.2013.00206
PMCID: PMC3870289

Judi patologis [PG — sekarang disebut “gangguan judi” di DSM-5 (APA, 2013; Petry et al., 2013)] ditandai dengan pola maladaptif perjudian yang dikaitkan dengan gangguan fungsi yang signifikan. Selama dekade terakhir, kemajuan signifikan telah dibuat dalam memahami patofisiologi PG (Potenza, 2013). Kesamaan antara PG dan gangguan penggunaan narkoba (Petry, 2006; Potenza, 2006; Leeman dan Potenza, 2012) mendorong reklasifikasi PG di DSM-5 sebagai gangguan kecanduan (daripada gangguan kontrol impuls, seperti halnya dalam DSM-IV).

Beberapa sistem neurotransmitter telah terlibat dalam PG termasuk serotonergik, noradrenergik, dopaminergik, opioidergik, dan glutamatergik (Potenza, 2013). Pemahaman tentang sistem ini karena berkaitan dengan PG adalah penting secara klinis untuk pengembangan obat karena saat ini tidak ada obat yang disetujui FDA dengan indikasi untuk PG. Dopamin telah lama terlibat dalam kecanduan zat dan artikel awal mendalilkan peran yang sama pentingnya untuk dopamin pada PG (Potenza, 2001). Namun, peran yang tepat untuk dopamin dalam PG masih belum jelas. Studi sampel cairan serebrospinal menunjukkan kadar dopamin dan metabolit dopamin yang rendah di PG, meningkatkan kemungkinan peningkatan omset dopamin (Bergh et al., 1997). Namun, obat yang menargetkan fungsi dopamin belum menunjukkan efek klinis pada PG. Misalnya, obat-obatan yang menghambat fungsi reseptor dopamin D2-like (misalnya, olanzapine) telah menunjukkan hasil negatif dalam uji klinis acak kecil (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Selain itu, antagonis reseptor dopamin seperti D2 banyak digunakan dalam pengobatan gangguan psikotik (haloperidol) ditemukan untuk meningkatkan motivasi dan perilaku terkait perjudian pada individu dengan PG (Zack dan Poulos, 2007). Namun, pemberian amfetamin obat pro-dopaminergik (dan pro-adrenergik) juga menyebabkan peningkatan pemikiran dan perilaku terkait perjudian di PG (Zack dan Poulos, 2004).

Studi pencitraan terbaru telah mulai menggunakan radioligand dan positron-emission tomography untuk menyelidiki fungsi dopamin pada PG. Berbeda dengan temuan dalam ketergantungan kokain di mana perbedaan antara kelompok diamati di [11C] pengikatan raclopride di striatum, level yang serupa diamati pada PG dan subjek pembanding oleh dua kelompok investigasi (Linnet et al., 2010, 2011; Clark et al., 2012). Demikian pula, tidak ada perbedaan antara kelompok antara PG dan subjek perbandingan yang diamati menggunakan [11C] raclopride atau agonis-radioligand lebih menyukai D3 [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin (PHNO) (Boileau et al., 2013). Namun, dalam studi ini, hubungan dengan impulsif terkait-mood atau umum, pengambilan keputusan yang tidak menguntungkan atau keparahan masalah judi dilaporkan, menunjukkan bahwa fungsi dopamin dapat berhubungan dengan aspek spesifik PG (Potenza dan Brody, 2013). Temuan ini konsisten dengan gagasan bahwa PG mewakili kondisi heterogen dan bahwa mengidentifikasi perbedaan atau subkelompok individu yang relevan secara biologis dapat membantu memajukan pengembangan pengobatan atau penargetan yang tepat dari intervensi terapeutik.

Hubungan yang sekarang terdokumentasi dengan baik antara dopamin dan PG ada pada penyakit Parkinson (PD) (Leeman dan Potenza, 2011). Secara khusus, agonis dopamin (misalnya, pramipexole, ropinirole) telah dikaitkan dengan PG dan perilaku yang berlebihan atau bermasalah dalam domain lain (yang berkaitan dengan seks, makan, dan belanja) pada individu dengan PD (Weintraub et al., 2010). Selain itu, dosis levodopa juga telah dikaitkan dengan kondisi ini di PD (Weintraub et al., 2010). Namun, faktor-faktor yang tampaknya tidak terkait dengan dopamin (misalnya, usia onset PD, status perkawinan dan lokasi geografis) juga telah dikaitkan dengan kondisi ini dalam PD (Voon et al., 2006; Weintraub et al., 2006, 2010; Potenza et al., 2007), menyoroti etiologi yang rumit dari gangguan ini. Meskipun demikian, dalam penelitian menggunakan [11C] raclopride, individu dengan PD dan PG dibandingkan dengan mereka dengan PD saja yang ditunjukkan dalam ventral (tapi bukan dorsal) striatum mengurangi ikatan D2 pada awal dan lebih besar [11C] perpindahan raclopride selama tugas perjudian / pengambilan keputusan (menyarankan pelepasan dopamin yang lebih besar dalam kelompok PG selama kinerja tugas) (Steeves et al., 2009). Temuan ini mengingatkan mereka yang menyarankan perpindahan levodopa yang diinduksi secara tumpul dari [11C] raclopride di ventral tetapi tidak striatum dorsal pada subyek PD yang memberikan terapi penggantian dopamin secara berlebihan (dibandingkan dengan mereka yang tidak) (Evans et al., 2006). Karena temuan lain telah diidentifikasi dalam kaitannya dengan kecanduan perilaku di PD (vs mereka dengan PD saja) sinyal yang relatif berkurang di ventral striatum pada awal dan selama pengambilan risiko (Rao et al., 2010), muncul pertanyaan apakah dopamin mungkin berhubungan dengan proses ini di PD. Pertanyaan serupa ada tentang aktivasi striatal ventral relatif tumpul terlihat pada non-PD PG dalam pencitraan berbasis non-ligan selama perjudian simulasi (Reuter et al., 2005) dan pemrosesan hadiah moneter (Balodis et al., 2012a; Choi et al., 2012). Meskipun beberapa penelitian telah menemukan aktivasi ventral striatal tumpul selama fase antisipasi-hadiah moneter (terutama selama kinerja tugas Penundaan Insentif Moneter) di beberapa gangguan kecanduan [misalnya, penggunaan alkohol (Wrase et al., 2007; Beck et al., 2009) dan penggunaan tembakau (Peters et al., 2011) kelainan] dan kondisi lain yang ditandai dengan gangguan kontrol impuls [misalnya, gangguan pesta makan (Balodis et al., 2013, dalam pers)], penelitian lain telah menemukan aktivasi ventral striatal yang relatif meningkat selama pemrosesan hadiah pada individu dengan PG dan mereka yang kecanduan lainnya (Hommer et al., 2011; van Holst et al., 2012a), lebih lanjut mengajukan pertanyaan tentang bagaimana fungsi striatal berkontribusi secara tepat terhadap PG dan kecanduan dan bagaimana dopamin dapat terlibat dalam proses ini (Balodis et al., 2012b; Leyton dan Vezina, 2012; van Holst et al., 2012b).

Meskipun banyak data terkait-radioligand yang dijelaskan di atas menyelidiki fungsi reseptor D2 / D3, reseptor dopamin lain memerlukan pertimbangan dalam PG. Misalnya, pada tugas mesin slot tikus, kuinpirol agonis reseptor seperti D2 meningkatkan ekspektasi keliru atas hadiah pada uji coba yang nyaris terjadi, dan efek ini dilemahkan oleh D4 selektif (tetapi bukan D3 atau D2) antagonis reseptor dopamin (Cocker et al., 2013). Temuan praklinis ini melengkapi studi pada manusia yang menyarankan peran reseptor dopamin D4 dalam perilaku perjudian. Sebagai contoh, variasi alelik pada pengkodean gen untuk reseptor dopamin D4 telah dikaitkan dengan tanggapan diferensial terhadap peningkatan levodopa terkait perilaku judi (Eisenegger et al., 2010). Temuan ini melengkapi literatur yang lebih besar yang menghubungkan reseptor dopamin D4 dengan konstruksi dan gangguan yang berhubungan dengan impulsif seperti gangguan attention-deficit / hyperactivity, walaupun agak tidak konsisten (Ebstein et al., 1996; Gelernter et al., 1997; DiMaio et al., 2003). Sebagai praklinis (Fairbanks et al., 2012) dan manusia (Sheese et al., 2012) data menunjukkan interaksi gen-oleh-lingkungan yang melibatkan gen yang mengkode reseptor dopamin D4 dan aspek perilaku impulsif atau yang tidak terkontrol, penelitian lebih lanjut harus memeriksa peran reseptor dopamin D4 di PG, khususnya dalam studi yang menggunakan penilaian lingkungan dan genetik secara hati-hati. faktor-faktor. Meskipun beberapa senyawa agonis selektif-suka / selektif D4 (mis., PD-168,077 dan CP-226,269) telah digunakan dalam studi praklinis untuk mempelajari reseptor D4, penelitian tambahan diperlukan untuk mempelajari reseptor dopamin D4 manusia seperti yang dapat dicapai melalui emisi positron-emisi- studi tomografi — ini mewakili garis penting penelitian di masa depan (Bernaerts dan Tirelli, 2003; Tarazi et al., 2004; Basso et al., 2005). Selain itu, sebagai reseptor dopamin D1 telah terlibat dalam kecanduan seperti ketergantungan kokain (Martinez et al., 2009), peran untuk sistem dopaminergik D1 dalam eksplorasi PG menjamin.

Temuan di atas menunjukkan bahwa bagaimana fungsi dopaminergik dapat berkontribusi terhadap PG dan kecanduan lainnya saat ini pada tahap awal pemahaman. Data saat ini menunjukkan bahwa variabilitas individu dalam fungsi dopamin dapat mengaburkan perbedaan antara populasi PG dan non-PG, dengan perbedaan antar kelompok terkuat hingga saat ini yang diamati dalam kelompok dengan patologi dopaminergik (PD). Karakteristik individu (misalnya, impulsif, pengambilan keputusan dan perilaku terkait perjudian) terkait dengan fungsi dopamin pada subjek PG dan non-PG juga menjamin pertimbangan dari perspektif klinis dan menyarankan bahwa ini mungkin mewakili target pengobatan baru yang terkait erat dengan biologis. fungsi [meningkatkan kemungkinan bahwa mereka secara khusus dapat menerima penargetan dengan obat-obatan (Berlin et al., 2013)]. Selain itu, endofenotipe potensial lainnya seperti kompulsivitas (Fineberg et al., 2010, dalam pers) menjamin pertimbangan mengingat hubungan awal mereka dengan hasil pengobatan di PG (Grant et al., 2010). Selain itu, sistem yang dapat mengatur fungsi dopamin memerlukan pertimbangan lebih lanjut dalam pengembangan pengobatan. Misalnya, dalam uji klinis acak, antagonis opioid seperti nalmefene dan naltrexone telah ditemukan lebih unggul daripada plasebo dalam mengobati PG (Grant et al., 2006, 2008b), khususnya di antara individu dengan dorongan judi yang kuat atau sejarah kekeluargaan alkoholisme (Grant et al., 2008a). Demikian pula, sistem glutamatergic memerlukan pertimbangan dalam hal ini (Kalivas dan Volkow, 2005), dengan data awal yang menghubungkan n-asetil sistein netral dengan hasil pengobatan positif pada PG (Grant et al., 2007). Karena membedah sistem dopamin memberikan wawasan tentang PG, pendekatan yang sama harus digunakan untuk menyelidiki fungsi serotonin pada PG (Potenza et al., 2013), terutama diberikan temuan yang tidak konsisten dengan obat serotonergik dalam pengobatan PG (Bullock dan Potenza, 2012). Pendekatan sistematis untuk menyelidiki neurobiologi dan karakteristik klinis PG harus membantu memajukan strategi pencegahan dan pengobatan untuk PG.

Pengungkapan

Dr. Marc N. Potenza tidak memiliki konflik kepentingan finansial sehubungan dengan isi naskah ini dan telah menerima dukungan finansial atau kompensasi untuk hal-hal berikut: Dr. Marc N. Potenza telah berkonsultasi dan menasihati Boehringer Ingelheim, Ironwood, dan Lundbeck; telah berkonsultasi dan memiliki kepentingan finansial di Somaxon; telah menerima dukungan penelitian dari Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, National Institutes of Health and Veteran's Administration; telah berpartisipasi dalam survei, surat atau konsultasi telepon terkait dengan kecanduan narkoba, gangguan kontrol impuls atau topik kesehatan lainnya; telah berkonsultasi untuk kantor hukum dan kantor pembela umum federal dalam masalah yang berkaitan dengan gangguan kontrol impuls; memberikan perawatan klinis di Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program; telah melakukan tinjauan hibah untuk National Institutes of Health dan lembaga lainnya; memiliki bagian jurnal tamu-edit; telah memberikan kuliah akademis di babak grand, acara CME dan tempat klinis atau ilmiah lainnya; dan telah menghasilkan buku atau bab buku untuk penerbit teks kesehatan mental.

Ucapan Terima Kasih

Studi ini didanai oleh National Institute on the Drug Abuse (NIDA) grant P20 DA027844, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism grant RL1 AA017539, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services, Connecticut Mental Health Center, dan National Center for Responsible Pusat Keunggulan Permainan dalam Penelitian Perjudian di Universitas Yale.

Referensi

  1. Asosiasi Psikiatris Amerika. (2013). Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental. 5th Edn Washington, DC: American Psychiatric Association. [PubMed]
  2. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012a). Aktivitas fronto-striatal yang berkurang selama pemrosesan imbalan dan kerugian moneter dalam perjudian patologis. Biol. Psikiatri 71, 749 – 757.10.1016 / j.biopsych.2012.01.006 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012b). Menghadiri pasang surut dalam kecanduan. Biol. Psikiatri 72, e25 – e26.10.1016 / j.biopsych.2012.06.016 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, MA Putih, Stevens MC, Pearlson GD, et al. (2013). Pemrosesan hadiah moneter pada individu gemuk dengan dan tanpa gangguan makan berlebihan. Biol. Psikiatri 73, 877 – 886.10.1016 / j.biopsych.2013.01.014 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Balodis IM, Grilo CM, Kober H., Worhunsky PD, MA Putih, Stevens MC, dkk. (dalam pers). Sebuah studi percontohan yang mengaitkan berkurangnya perekrutan fronto-striatal selama pemrosesan hadiah dengan pesta makan yang terus-menerus setelah pengobatan untuk gangguan makan-pesta. Int. J. Makan. Gangguan.
  6. Basso AM, Gallagher KB, Bratcher NA, Brioni JD, Moreland RB, Hsieh GC, dkk. (2005). Efek antidepresan seperti reseptor D (2 / 3), tetapi bukan aktivasi reseptor D (4) dalam uji berenang paksa tikus. Neuropsikofarmakologi 30, 1257 – 1268.10.1038 / sj.npp.1300677 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Beck A., Schlagenhauf F., Wüstenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., et al. (2009). Aktivasi striatal ventral selama antisipasi hadiah berkorelasi dengan impulsif pada pecandu alkohol. Biol. Psikiatri. 66, 734 – 742.10.1016 / j.biopsych.2009.04.035 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Mengubah fungsi dopamin dalam perjudian patologis. Psikol. Med. 27, 473 – 475.10.1017 / S0033291796003789 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Berlin HA, Braun A., Simeon D., Koran LM, Potenza MN, McElroy SL, dkk. (2013). Sebuah percobaan double-blind, terkontrol plasebo dari topiramate untuk perjudian patologis. Dunia J. Biol. Psikiatri 14, 121 – 128.10.3109 / 15622975.2011.560964 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Bernaerts P., Tirelli E. (2003). Efek fasilitasi agonis reseptor D4 dopamin PD168,077 pada konsolidasi memori dari penghindaran penghindaran yang dipelajari pada tikus C57BL / 6J. Behav. Res Otak. 142, 41 – 52.10.1016 / S0166-4328 (02) 00371-6 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Boileau I., Pembayar D., Chugani B., Lobo D., Behzadi A., PM Rusjan, dkk. (2013). Reseptor dopamin D2 / 3 dalam perjudian patologis: studi tomografi emisi positron dengan [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin dan [11C] raclopride. Ketergantungan 108, 953 – 963.10.1111 / add.12066 [PubMed] [Cross Ref]
  12. Bullock SA, Potenza MN (2012). Pertaruhan patologis: neuropsikofarmakologi dan perawatan. Curr. Psychopharmacol. 1, 67 – 85 Tersedia online di: http://www.benthamscience.com/contents.php?in=7497&m=February&y=2012. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  13. Choi J.-S., Shin Y.-C., Jung WH, Jang JH, Kang D.-H., Choi C.-H., dkk. (2012). Aktivitas otak yang berubah selama antisipasi imbalan dalam perjudian patologis dan gangguan obsesif-kompulsif. PLoS ONE 7: e45938.10.1371 / journal.pone.0045938 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  14. Clark L., PR Humas, Wu K., Michalczuk R., Benecke A., Watson BJ, dkk. (2012). Pengikatan reseptor dopamin D2 / D3 striatal dalam perjudian patologis berkorelasi dengan impulsif terkait suasana hati. Neuroimage 63, 40 – 46.10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Cocker PJ, Le Foll B., Rogers RD, Winstanley CA (2013). Peran selektif untuk reseptor Dopamin D4 dalam memodulasi harapan imbalan dalam tugas mesin slot tikus. Biol. Psikiatri. [Lepaskan sebelum cetak] .10.1016 / j.biopsych.2013.08.026 [PubMed] [Cross Ref]
  16. DiMaio S., Grizenko N., Joober R. (2003). Gen dopamin dan gangguan hiperaktivitas attention-deficit: sebuah ulasan. J. Psikiatri Neurosci. 28, 27 – 38 Tersedia online di: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC161723/ [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  17. Ebstein RP, Novick O., Umansky R., Priel B., Osher Y., Blaine D., et al. (1996). Dopamin D4 receptor (DRD4) eksim III polimorfisme yang terkait dengan sifat kepribadian manusia dari pencarian baru. Nat. Jenderal 12, 78 – 80.10.1038 / ng0196-78 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Eisenegger C., Knoch D., Ebstein RP, Gianotti LR, Sándor PS, Fehr E. (2010). Polimorfisme reseptor Dopamin D4 memprediksi efek L-DOPA pada perilaku perjudian. Biol. Psikiatri 67, 702 – 706.10.1016 / j.biopsych.2009.09.021 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., dkk. (2006). Penggunaan obat kompulsif terkait dengan transmisi dopamin ventral striatal yang peka. Ann. Neurol. 59, 852 – 858.10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Fairbanks LA, Way BM, Breidenthal SE, Bailey JN, Jorgensen MJ (2012). Genotipe reseptor D4 dopamin ibu dan anak berinteraksi untuk mempengaruhi impuls remaja pada monyet vervet. Psikol. Sci. 23, 1099 – 1104.10.1177 / 0956797612444905 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Fineberg NA, Chamberlain SR, Goudriaan AE, Stein DJ, Vandershuren L., Gillan CM, dkk. (dalam pers). Perkembangan baru dalam neurokognisi manusia: impulsif dan kompulsif. Spektrum CNS.
  22. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin H., Menzies L., Bechara A., et al. (2010). Menyelidiki perilaku kompulsif dan impulsif, dari model hewan hingga endofenotipe; ulasan naratif. Neuropsikofarmakologi 35, 591 – 604.10.1038 / npp.2009.185 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. (2008). Sebuah percobaan double-blind, terkontrol plasebo dari olanzapine untuk perawatan penjudi patologis video poker. Farmakol Biokem. Behav. 89, 298 – 303.10.1016 / j.pbb.2007.12.025 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Gelernter J., Kranzler H., Coccaro E., Siever L., New A., Mulgrew CL (1997). D4 dopamin-receptor (DRD4) alel dan pencarian kebaruan dalam substansi tergantung, gangguan kepribadian dan subjek kontrol. Saya. J. Hum. Genet. 61, 1144 – 1152.10.1086 / 301595 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Berikan JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW (2010). Memantine menunjukkan janji dalam mengurangi keparahan perjudian dan ketidakfleksibelan kognitif dalam perjudian patologis: sebuah studi awal. Psikofarmakologi (Berl) 212, 603 – 612.10.1007 / s00213-010-1994-5 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Berikan JE, Kim SW, Hollander E., Potenza MN (2008a). Memprediksi respons terhadap antagonis opiat dan plasebo dalam pengobatan perjudian patologis. Psikofarmakologi 200, 521 – 527.10.1007 / s00213-008-1235-3 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Berikan JE, Kim SW, Hartman BK (2008b). Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo dari antagonis opiat naltrexone dalam pengobatan dorongan perjudian patologis. J. Clin. Psikiatri 69, 783 – 789.10.4088 / JCP.v69n0511 [PubMed] [Cross Ref]
  28. Berikan JE, Kim SW, Odlaug BL (2007). N-Asetil sistein, agen modulasi glutamat, dalam pengobatan perjudian patologis: studi pendahuluan. Biol. Psikiatri 62, 652 – 657.10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Hibah JE, Potenza MN, Hollander E., Cunningham-Williams RM, Numinen T., Smits G., dkk. (2006). Investigasi multicenter dari nalmefene antagonis opioid dalam pengobatan perjudian patologis. Saya. J. Psychiatry 163, 303 – 312.10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM (2011). Pencitraan respons otak untuk memberi penghargaan pada gangguan adiktif. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 50 – 61.10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Dasar saraf kecanduan: patologi motivasi dan pilihan. Saya. J. Psychiatry 162, 1403 – 1413.10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Leeman RF, Potenza MN (2011). Gangguan kontrol impuls pada penyakit Parkinson: karakteristik dan implikasi klinis. Neuropsikiatri 1, 133–147.10.2217 / npy.11.11 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Leeman RF, Potenza MN (2012). Persamaan dan perbedaan antara perjudian patologis dan gangguan penggunaan narkoba: fokus pada impulsif dan kompulsif. Psikofarmakologi 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  34. Leyton M., Vezina P. (2012). Sesuai petunjuk: pasang surut striatal dalam kecanduan. Biol. Psikiatri 72, e21 – e22.10.1016 / j.biopsych.2012.04.036 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. (2011). Hubungan terbalik antara neurotransmisi dopaminergik dan kinerja Tugas Perjudian Iowa dalam penjudi patologis dan kontrol yang sehat. Skandal J. Psychol. 52, 28 – 34.10.1111 / j.1467-9450.2010.00837.x [PubMed] [Cross Ref]
  36. Linnet J., Peterson E., DJ Doudet, Gjedde A., Moller A. (2010). Pelepasan Dopamin di ventral striatum penjudi patologis kehilangan uang. Acta Psychiatr. Skandal 122, 326 – 333.10.1111 / j.1600-0447.2010.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  37. Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009). Reseptor D1 dopamin dalam ketergantungan kokain diukur dengan PET dan pilihan untuk mengatur sendiri kokain. Neuropsikofarmakologi 34, 1774 – 1782.10.1038 / npp.2008.235 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  38. McElroy S., Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE (2008). Olanzapine dalam pengobatan perjudian patologis: uji coba terkontrol plasebo negatif yang negatif. J. Clin. Psikiatri 69, 443 – 440.10.4088 / JCP.v69n0314 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Aktivasi striatal ventral yang lebih rendah selama antisipasi hadiah pada perokok remaja. Saya. J. Psychiatry 168, 540 – 549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Petry NM (2006). Haruskah ruang lingkup perilaku adiktif diperluas untuk mencakup perjudian patologis? Ketergantungan 101, 152 – 160.10.1111 / j.1360-0443.2006.01593.x [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, dkk. (2013). Tinjauan umum dan alasan perubahan yang diajukan untuk perjudian patologis di Dsm-5. J. Gambling Stud. [Lepaskan sebelum cetak] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  42. Potenza MN (2001). Neurobiologi perjudian patologis. Semin. Clin. Neuropsikiatri 6, 217 – 226.10.1053 / scnp.2001.22929 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Potenza MN (2006). Haruskah kelainan kecanduan termasuk kondisi yang tidak berhubungan dengan zat? Ketergantungan 101, 142 – 151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  44. Potenza MN (2013). Neurobiologi perilaku judi. Curr. Opini. Neurobiol. 23, 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN, Brody AL (2013). Membedakan kontribusi dopaminergik D2 / D3 terhadap kecanduan: komentar pada boileau dkk: reseptor dopamin D2 / 3 dalam perjudian patologis: studi PET dengan [11C] - (+) - Propyl-Hexahydro-Naphtho-Oxazin dan [11C] Racl. Ketergantungan 108, 964 – 965.10.1111 / add.12119 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN, Voon V., Weintraub D. (2007). Wawasan obat: gangguan kontrol impuls dan terapi dopamin di penyakit Parkinson Nat. Clin. Berlatih Neuro. 3, 664–672.10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN, Walderhaug E., Henry S., Gallezot JD, Planeta-Wilson B., Ropchan J., et al. (2013). Serotonin 1B imaging reseptor dalam perjudian patologis. Dunia J. Biol. Psikiatri 14, 139 – 145.10.3109 / 15622975.2011.598559 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, dkk. (2010). Penurunan aktivitas striatal ventral dengan gangguan kontrol impuls pada penyakit Parkinson. Pindah. Disord. 25, 1660–1669.10.1002 / mds.23147 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reuter J., Raedler T., Rose M., Tangan I., Glascher J., Buchel C. (2005). Pertaruhan patologis dikaitkan dengan berkurangnya aktivasi sistem imbalan mesolimbik. Nat. Neurosci. 8, 147 – 148.10.1038 / nn1378 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Sheese BE, Rothbart MK, Voelker PM, Posner MI (2012). Alel Dopamin Reseptor D4 Gene 7-repeat berinteraksi dengan kualitas pengasuhan untuk memprediksi kontrol yang mudah pada anak usia 4. Dev anak. Res. 2012: 863242.10.1155 / 2012 / 863242 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Steeves TDL, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., van Eimeren T., dkk. (2009). Peningkatan pelepasan dopamin striatal pada pasien Parkinson dengan perjudian patologis: studi PET [11C] raclopride. Otak 132, 1376 – 1385.10.1093 / otak / awp054 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Tarazi FI, Zhang K., Baldessarini RJ (2004). Reseptor D4 Dopamin: di luar skizofrenia. J. Recept. Transduksi sinyal. Res. 24, 131 – 147.10.1081 / RRS-200032076 [PubMed] [Cross Ref]
  53. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C., van den Brink W., Goudriaan AE (2012a). Kode harapan yang terdistorsi dalam masalah judi: apakah ketagihan dalam mengantisipasi? Biol. Psikiatri 71, 741 – 748.10.1016 / j.biopsych.2011.12.030 [PubMed] [Cross Ref]
  54. van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE (2012b). Tepat pada saat itu? Reaktivitas striatal pada penjudi bermasalah. Biol. Psikiatri 72, e23 – e24.10.1016 / j.biopsych.2012.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Voon V., Hassan K., Zurowski M., Duff-Channing S., de Souza M., Fox S., et al. (2006). Prevealence prospektif gabmling patologis dan asosiasi obat pada penyakit Parkinson. Neurologi 66, 1750 – 1752.10.1212 / 01.wnl.0000218206.20920.4d [PubMed] [Cross Ref]
  56. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy MA, Voon V., dkk. (2010). Gangguan kontrol impuls pada penyakit Parkinson: studi cross-sectional dari 3090 pasien. Lengkungan. Neurol. 67, 589–595.10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Weintraub D., Siderow AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, dkk. (2006). Penggunaan agonis dopamin dikaitkan dengan gangguan kontrol impuls pada Penyakit Parkinson. Lengkungan. Neurol. 63, 969–973.10.1001 / archneur.63.7.969 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  58. Menulis J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wüstenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., et al. (2007). Disfungsi pemrosesan hadiah berkorelasi dengan keinginan alkohol pada pecandu alkohol detoksifikasi. Neuroimage 35, 787 – 794.10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Zack M., Poulos CX (2004). Amphetamine memberikan motivasi untuk berjudi dan jaringan semantik terkait perjudian pada penjudi bermasalah. Neuropsyhcopharmacology 29, 195 – 207.10.1038 / sj.npp.1300333 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Zack M., Poulos CX (2007). Antagonis D2 meningkatkan efek hadiah dan priming dari episode perjudian pada penjudi patologis. Neuropsikofarmakologi 32, 1678 – 1686.10.1038 / sj.npp.1301295 [PubMed] [Cross Ref]