Tinjauan defisit fungsi eksekutif dan manajemen farmakologis pada anak-anak dan remaja. (2012)

 

Departemen Psikiatri, Rumah Sakit Royal Inland, Kamloops, British Columbia.

Abstrak

TUJUAN:

Untuk meninjau fungsi dan disfungsi sistem eksekutif (ES) yang berfokus pada sejauh mana defisit fungsi eksekutif (EF) di sebagian besar gangguan kejiwaan pada anak-anak dan remaja dan kemungkinan defisit tersebut bertindak sebagai penanda untuk manajemen farmakologis.

METODE:

TINJAUAN PUSTAKA YANG DILAKUKAN DENGAN MENGGUNAKAN MEDLINE, PSYCHINFO, CINAHL, PSYCHARTICLES DAN DIBUKA DENGAN KATA KUNCI BERIKUT: fungsi atau disfungsi eksekutif, anak atau anak-anak atau remaja, psikofarmakologi, obat-obatan psikotropika, perhatian hiperaktif. kekacauan (ADHD), depresi, gangguan obsesif kompulsif, gangguan kecemasan, bipolar kekacauan, skizofrenia, gangguan spektrum autisme (ASD), gangguan spektrum alkohol janin (FASD). Karena terbatasnya informasi spesifik yang diperoleh untuk beberapa gangguan anak, pencarian diperluas untuk menyertakan literatur orang dewasa yang relevan di mana informasi diekstrapolasi.

HASIL:

Literatur yang melimpah ditemukan tentang sifat ES dan disfungsi eksekutif di sebagian besar gangguan kejiwaan pada anak-anak dan remaja, tetapi tidak begitu banyak pada penggunaan obat-obatan. Defisit EF ditemukan lebih konsisten dalam gangguan seperti ADHD, ASD dan FASD daripada gangguan lainnya tetapi tidak cukup spesifik untuk digunakan sebagai penanda klinis untuk gangguan tersebut. Untuk anak-anak dengan ADHD dan ASD ada informasi yang memadai tentang penggunaan obat-obatan psikotropika dan dampak pada beberapa domain EF tetapi informasi tentang dampak obat pada EF pada gangguan lain pada anak-anak dan remaja cukup terbatas. M.edikasi yang bekerja pada sistem dopaminergik juga menunjukkan efek positif pada defisit EF dan umumnya digunakan dalam pengobatan gangguan EF seperti ADHD, ASD dan FASD.

KESIMPULAN:

Literatur yang ada menunjukkan bahwa defisit EF mendasari sebagian besar gangguan kejiwaan pada anak-anak dan remaja. Namun, ada begitu banyak fungsi eksekutif yang terkait dengan begitu banyak kegiatan dan sirkuit di otak sehingga sulit untuk mengukurnya secara khusus. kekacauan untuk digunakan sebagai spidol khusus untuk itu kekacauan. ES menggunakan dopamin sebagai neurotransmitter utama dan ini memiliki implikasi untuk manajemen klinis. Dopamin agonis (misalnya stimulan) dan antagonis (misalnya neuroleptik) adalah obat yang berdampak langsung pada ES dan biasanya digunakan untuk mengobati gangguan EF pada anak-anak dan remaja sementara obat serotonergik misalnya serotonin reuptake inhibitor (SSRI) selektif belum berhasil dalam pengobatan gangguan seperti itu. Mengidentifikasi defisit EF sejak dini dapat berguna dalam membimbing manajemen termasuk penggunaan obat pada gangguan tersebut.

Pengantar

Anak-anak yang tidak memiliki cacat fisik diharapkan berfungsi sesuai dengan seperangkat norma dan aturan dalam masyarakat saat ini. Akhir-akhir ini, ada kekhawatiran yang meningkat dari orang tua, guru dan profesional lainnya bahwa banyak anak tidak menanggapi harapan yang masuk akal atau berfungsi secara memadai di rumah, sekolah dan di masyarakat. Mereka disebut malas, tidak termotivasi atau pelupa dan perilaku mereka sering dianggap disengaja. Ketidakmampuan mereka untuk memulai atau menyelesaikan suatu tugas, perilaku menentang yang berlawanan, kecemasan yang berlebihan, disregulasi suasana hati, lelehan, perilaku agresif, ancaman / upaya bunuh diri dan perilaku mengganggu lainnya menyebabkan mereka dinilai dan dirawat oleh sejumlah profesional kesehatan mental. Ketika gejalanya sesuai dengan kriteria Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM), mereka didiagnosis dan dikelola sesuai dengan pedoman praktik yang berlaku. Masalah inti yang mendasari banyak kondisi ini seringkali adalah sistem eksekutif yang cacat (ES) (Parker, 2001). DSM tidak memiliki kategori diagnostik yang dikenal sebagai "Gangguan Fungsi Eksekutif". Akibatnya, defisit EF anak-anak ini tidak dinilai dengan benar dan mereka sering berubah dari profesional ke profesional selama bertahun-tahun tanpa adaptasi dan manajemen defisit yang tepat. Ulasan ini berfokus pada defisit EF yang dijelaskan dalam gangguan kejiwaan umum anak-anak dan remaja dan kemungkinan penggunaannya sebagai panduan dalam manajemen termasuk intervensi dengan obat-obatan psikotropika.

Sistem Eksekutif

Untuk mengatur dan membimbing perilaku melalui lingkungan yang terus berubah, otak memerlukan sistem koordinasi pusat. TES bertanggung jawab atas operasi simultan dari sejumlah proses kognitif yang bertanggung jawab atas tujuan, perilaku berorientasi tugas, pengaturan diri dan penghambatan perilaku serta perencanaan, memori yang bekerja, fleksibilitas mental, penghambatan respons, kontrol impuls dan pemantauan dari actioN (Robinson, Goddard, Dritschel, Wisley, & Howlin, 2009). EF mengacu pada banyak keterampilan yang diperlukan untuk mempersiapkan dan melaksanakan perilaku yang kompleks (Ozonoff et al., 2004). Setiap disfungsi ES memengaruhi EF anak yang mengganggu kemampuannya untuk menganalisis, merencanakan, memprioritaskan, menjadwalkan, memulai, dan menyelesaikan suatu kegiatan tepat waktu. Mengelola waktu dan memenuhi tenggat waktu kemudian menjadi masalah besar. Anak-anak ini membutuhkan pengingat terus-menerus karena masalah dengan memori kerja. Mereka tidak dapat mengubah perilaku atau rencana sesuai dengan tuntutan lingkungan dan mengalami kesulitan mengkonfigurasi ulang rencana alternatif ketika dihadapkan dengan situasi atau tugas baru. Mereka hidup terutama di sini dan sekarang, tidak berurusan dengan kontradiksi dengan baik dan tidak dapat beradaptasi dengan perubahan atau mengubah situasi dengan cepat. Mereka tidak bergeser dengan mudah, dapat terjebak pada satu rutinitas, hiper-fokus pada satu tugas dan kaku dalam pemikiran mereka. Dalam interaksi sosial mereka, mereka mengharapkan teman sebaya mereka serta orang tua untuk berperilaku dengan cara yang dapat diprediksi dan ketika ini tidak terjadi, mereka mencoba mengendalikan situasi, bereaksi berlebihan atau pergi ke mode shutdown.

neurobiologi

ES dimediasi oleh berbagai jaringan di korteks frontal, parietal dan oksipital, thalamus dan otak kecil (Jurado & Roselli, 2007). Hal ini dihubungkan melalui serangkaian sirkuit yang menghubungkan setiap wilayah sistem saraf pusat. ThSirkuit berasal dari korteks prefrontal dorsolateral (PFC) / orbitofrontal cortex (OFC), diproyeksikan melalui striatum, sinapsis pada tingkat globus pallidus, substrantia nigra dan thalamus dan akhirnya kembali ke PFC membentuk loop tertutup.s (Narushima, Paradiso, Moser, Jorge, & Robinson, 2007). Esirkuit ach mengatur fungsi tertentu. Sirkuit yang paling bertanggung jawab untuk mengoordinasikan EF terletak terutama di lobus frontal. Studi pencitraan fungsional telah melibatkan PFC sebagai situs utama aktivasi kortikal selama tugas yang melibatkan EF (Elliott, 2003).

neurokimia

TPFC mengatur perhatian dan perilaku melalui jaringan sel piramidal yang saling berhubungan yang sangat tergantung pada lingkungan neurokimia mereka. Perubahan kecil dalam katekolamin, norepinefrin atau dopamin, dapat memiliki efek yang ditandai pada fungsi PFC (ketidakseimbangan kimia). Norepinefrin dan dopamin dilepaskan dalam PFC sesuai dengan keadaan gairah anak; terlalu sedikit (selama kelelahan atau kebosanan) atau terlalu banyak (selama stres) akan merusak fungsi PFC. Jumlah optimal dilepaskan ketika anak waspada dan tertarik (Arnsten, 2009). Dopamine, neurotransmitter utama ES, memainkan peran penting dalam korteks frontal dalam memediasi EF. Neuron dopamin berpartisipasi dalam modulasi harapan, penghargaan, ingatan, aktivitas, perhatian, dorongan dan suasana hati. Gangguan dalam sistem dopaminergik membentuk dasar dari banyak penyakit kejiwaan (Cohen & Carlezon, 2007).

Disfungsi Eksekutif dan Psikopatologi

Kerusakan atau disfungsi lobus frontal dan gangguan pada jalur fronto-subkortikal dari ketidakseimbangan kimia telah sangat terkait dengan disfungsi ES seperti yang ditunjukkan melalui studi neuroimaging menggunakan pemindaian PET dan fMRI (Elliott, 2003). Disfungsi eksekutif menunjukkan beberapa kerusakan pada sirkuit yang menghubungkan area sub-kortikal dengan lobus frontal (Rosenblatt & Hopkins, 2006). Kedua faktor genetik dan lingkungan dapat mengganggu kemanjuran ES.

Gangguan EF mendasari psikopatologi terlihat dalam banyak kondisi kejiwaan dan sangat terkait dengan hasil fungsional, cacat dan perilaku masalah spesifik (Royall et al., 2002). Disfungsi eksekutif karenanya terlibat dalam banyak gejala yang mungkin timbul pada anak-anak (Roberts, 2006) dan telah dikaitkan dengan sejumlah gangguan (Robinson et al., 2009).

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

Anak-anak dengan ADHD mengalami kesulitan serius dengan EF di begitu banyak bidang sehingga beberapa psikiater dan psikolog telah mengusulkan penggantian nama gangguan ini sebagai EF disorder (Parker, 2011) atau gangguan defisit EF (Barkley, 2012). Banyak disfungsi eksekutif yang dijelaskan sebelumnya ditemukan pada anak-anak dengan ADHD termasuk kesulitan dengan prioritas dan manajemen waktu, perencanaan dan organisasi, memulai dan menyelesaikan tugas secara tepat waktu, kesulitan mengubah set kognitif, tingkat penundaan yang tinggi, pelupa dan memori kerja yang buruk .

Dalam hal farmakoterapi, sebagian besar studi telah mengaitkan obat stimulan, baik methylphenidate (MPH) dan dextroamphetamine (D-AMP), dengan peningkatan kinerja EF, mengurangi dan seringkali menormalkan gangguan kognitif dan perilaku pada anak-anak dengan ADHD (Snyder, Maruff, Pietrzak, Cromer, & Snyder, 2008). EF dinilai pada anak-anak 30 dengan ADHD; 15 adalah obat stimulan yang naif dan 15 sedang diobati dengan obat stimulan. Kedua kelompok ini dibandingkan dengan kontrol 15 yang cocok untuk usia, jenis kelamin dan kecerdasan (IQ). Anak-anak yang tidak diberi pengobatan dengan ADHD menampilkan gangguan kognitif spesifik pada beberapa tugas EF sementara anak yang diobati dengan ADHD tidak menunjukkan gangguan pada tugas EF apa pun kecuali untuk defisit dalam memori pengenalan spasial (Kempton et al., 1999). Dosis MPH tunggal dikaitkan dengan peningkatan yang kuat dalam kinerja kognitif prefrontal, termasuk prestasi dalam tugas EF Hearts and Flowers dan tugas kinerja kontinyu visual bila dibandingkan dengan plasebo (Green et al., 2011). Peningkatan EF seperti itu dapat digunakan sebagai penanda untuk efek pengobatan psikostimulan pada anak-anak dengan ADHD, tipe gabungan (Efron et al., 2003).

Efek terapeutik stimulan dalam ADHD dikaitkan dengan efeknya pada sistem katekolamin. Gangguan neurotransmisi yang menyebabkan disfungsi eksekutif terjadi karena kelainan transporter dopamin (Snyder et al., 2008). Semua farmakoterapi yang saat ini disetujui untuk ADHD, baik stimulan maupun non-stimulan, bekerja dengan mempotensiasi transmisi neurotransmisi di PFC (Arnsten, 2009). Pada subjek ADHD, dosis tunggal atomoxetine non-stimulan menghasilkan efek selektif pada penghambatan respons tanpa adanya efek pada perhatian dan memori (Marsh, Biglan, Gertenhaber, & Williams, 2009). Meskipun norepinefrin reuptake inhibitor, atomoxetine bekerja terutama melalui bloker transporter norepinefrin presinaptik dan meningkatkan dopamin di daerah otak tertentu.

Autism Spectrum Disorders (ASD)

Salah satu defisit kognitif yang paling sering ditiru pada individu yang didiagnosis autisme adalah disfungsi eksekutif. Pekerjaan pencitraan struktural dan fungsional terbaru serta studi neuropatologi dan neuropsikologi memberikan dukungan empiris yang kuat untuk keterlibatan korteks frontal dalam autisme (Ozonoff et al., 2004). Beberapa penelitian yang membandingkan anak-anak dengan ASD (autisme dan sindrom Asperger) dengan kelompok kontrol yang sesuai dengan usia dan IQ telah menunjukkan defisit EF (Happe, Booth, Charlton, & Hughes, 2006). Kesamaan perilaku antara pasien dengan lesi lobus frontal dan individu dengan ASD mengarah pada gagasan bahwa beberapa perilaku sosial dan non-sosial sehari-hari yang terlihat pada individu dengan ASD dapat mencerminkan disfungsi eksekutif spesifik (Robinson et al., 2009). Tinjauan studi yang secara eksplisit menilai keterampilan EF seperti kemampuan perencanaan, fleksibilitas mental, penghambatan, generativitas dan pemantauan diri pada orang dengan ASD, dibandingkan dengan kelompok kontrol yang cocok atau data uji standar, melaporkan defisit di masing-masing domain ini. (Hill, 2004).

Ada bukti kuat bahwa kelainan pada sistem dopaminergik berhubungan dengan defisit pada ASD (Denys, Zohar, & Westenberg, 2004; McCracken et al., 2002). Dopamin memodulasi aktivitas motorik, keterampilan atensi, perilaku sosial dan persepsi dunia luar, yang semuanya abnormal dalam autisme (Ernst, Zametkin, Matochik, Pascualvaca, & Cohen, 1997). Obat-obatan antipsikotik, yang sebagian besar bertindak sebagai antagonis dopamin, termasuk haloperidol dan risperidone telah menjadi obat yang paling banyak dipelajari untuk mengurangi gejala autisme (Malone, Gratz, Delaney, & Hyman, 2005). Risperidone antipsikotik atipikal adalah obat pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) di 2006 untuk pengobatan iritabilitas terkait dengan gangguan autistik, termasuk gejala agresi, cedera diri yang disengaja, amarah, dan perubahan suasana hati yang cepat, pada anak-anak dan remaja berusia 5 hingga 16 tahun. Anak-anak yang diobati dengan risperidone menunjukkan pengurangan stereotip, hiperaktif dan gejala agresif dibandingkan dengan plasebo (Parikh, Kolevzon, & Hollander, 2008). Dalam 2009, aripiprazole juga diberikan persetujuan oleh FDA untuk indikasi ini. Aripiprazole dan risperidone masing-masing memiliki ukuran efek yang besar untuk pengobatan iritabilitas, secara tidak langsung menunjukkan kemanjuran yang sama antara kedua senyawa (Douglas-Hall, Curran, & Bird, 2011). Regulasi serotonin telah terlibat dalam manifestasi perilaku berulang (Kolevzon, Mathewson, & Hollander, 2006). Beberapa uji coba terkontrol acak yang mempelajari kemanjuran SSRI dalam pengobatan perilaku berulang pada anak-anak dengan ASD telah melaporkan efek yang tidak pasti tetapi meta-analisis literatur yang diterbitkan menunjukkan efek kecil tetapi signifikan (Carrasco, Volkmar, & Bloch, 2012). Juga, meskipun tidak dianggap mewakili populasi umum, sebuah penelitian terhadap anak-anak 60,641 AS yang menerima Medicaid melaporkan bahwa 56% menggunakan setidaknya satu obat psikotropika dan 20% diresepkan tiga atau lebih obat secara bersamaan. Obat neuroleptik adalah yang paling umum digunakan (31%), diikuti oleh antidepresan (25%) dan stimulan (22%) (Mendell et al., 2008).

Gangguan Spektrum Alkohol Janin (FASD)

EF telah terlibat sebagai defisit kardinal dalam FASD, dengan paparan alkohol prenatal menjadi faktor negatif dalam pengembangan korteks frontal (Rasmussen & Bisanz, 2009). Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak 18 (usia 8 hingga 15 tahun) anak-anak yang terpapar alkohol memiliki lebih banyak kesulitan pada langkah-langkah kemampuan perencanaan EF, penghambatan selektif, pembentukan konsep dan penalaran (Mattson, Goodman, Caine, Delis, & Riley, 1999). Anak-anak dengan FASD juga mengalami kesulitan yang lebih besar dengan perilaku adaptif yang kompleks yang melibatkan integrasi berbagai domain termasuk set-shifting, perencanaan dan penggunaan strategi, perhatian dan memori kerja spasial, reaksi yang lebih lama dan waktu keputusan yang tergantung pada berfungsinya berbagai bagian yang berbeda dari otak, khususnya lobus frontal (Green et al., 2009).

Tidak ada obat psikotropika yang spesifik untuk pengobatan FASD. Paparan alkohol prenatal dikaitkan dengan defisit EF di lobus frontal. Diberi kaitan dengan gangguan neurotransmitter dopamin dan norepinefrin di lobus frontal (Frankel, Paley, Marquardt, & O'Connor, 2006) perilaku negatif cenderung merespons obat yang berdampak pada sistem dopaminergik termasuk stimulan dan neuroleptik. Banyak dari anak-anak ini yang sering diresepkan kombinasi stimulan dan neuroleptik generasi kedua (antipsikotik atipikal).

Depresi

Gangguan depresi mayor (MDD) telah dikaitkan dengan disfungsi eksekutif (Fava, 2003) dan kemampuan prefrontal abnormal terkait (van Tol et al., 2011). tidakpenelitian euroimaging pada manusia mendukung hipotesis bahwa MDD dikaitkan dengan keadaan penurunan transmisi dopamin (Dunlop & Nemeroff, 2007). Pemikiran bunuh diri telah dilihat sebagai “keputusan eksekutif” yang maladaptif yang dibuat oleh seseorang yang menunjukkan kekakuan kognitif dan pemikiran dikotomis, yaitu seseorang yang gagal melihat solusi untuk masalah selain bunuh diri. Sebagai "pusat keputusan eksekutif" otak, lobus frontal mungkin tidak berfungsi pada pasien bunuh diri (Hartwell, 2001). Tidak ada pengobatan tunggal yang terbukti efektif secara seragam dalam MDD karena hanya 40% pasien yang mencapai remisi dengan uji coba antidepresan awal. Meskipun beberapa penelitian telah mengidentifikasi berbagai defisit kognitif yang dapat digunakan sebagai penanda untuk respons SSRI, ini belum berguna secara klinis hingga saat ini karena profil neuropsikologis esensial terkait dengan SSRI non-respons masih belum diketahui. Namun, pasien dengan gangguan EF yang lebih parah berisiko terhadap hasil pengobatan yang lebih buruk (Gorlyn et al., 2008).

Gangguan Bipolar

Sehubungan dengan Bipolar Disorder (BD), defisit kognitif yang melibatkan EF telah dijelaskan di semua fase gangguan. Gangguan dalam beberapa domain kognitif seperti memori visual, memori yang bekerja dan perilaku pengambilan risiko, telah terlihat untuk mengirimkan selama periode euthymia tetapi gangguan di bidang lain seperti perhatian selektif, pergeseran perhatian, perencanaan verbal, memori verbal, perseverasi, kecepatan pemrosesan dan elemen lain dari EF seperti kontrol penghambatan, penghambatan respons dan pemikiran strategis, lebih mungkin bertahan terlepas dari kondisi mood saat ini (Goldberg & Chengappa, 2009). Juga gangguan dalam ukuran disfungsi eksekutif telah dilaporkan pada remaja sebelum manifestasi gangguan (Meyer et al., 2004). Defisit kognitif intrinsik untuk BD telah dikaitkan dengan masalah pemrosesan perhatian, EF dan memori verbal dengan pelestarian relatif fungsi lain seperti memori visuo-spasial, kelancaran verbal dan kosa kata. Sebuah studi tentang pasien rawat jalan bipolar euthymic stabil 44 yang dibandingkan dengan kontrol yang cocok dengan 46 menyarankan bahwa gangguan EF dan kehilangan penghambatan mungkin merupakan fitur penting dari BD terlepas dari tingkat keparahan penyakit atau efek obat (Mur, Portella, Martinez-Aran, Pfifarre, & Vieta, 2007).

Studi yang mendokumentasikan dampak obat spesifik pada EF anak-anak dan remaja dalam satu fase BD tidak diidentifikasi dalam ulasan ini. Masih ada ketidaksepakatan di antara dokter tentang tindakan yang tepat atau obat pada BD pada anak-anak. Pilihan pengobatan termasuk penstabil suasana hati (misalnya litium dan asam valproat) dan antipsikotik atipikal (risperidone, quetiapine dan aripiprazole yang disetujui oleh FDA). Aripiprazole baru-baru ini disetujui oleh Health Canada untuk digunakan pada remaja berusia 13 – 17 tahun dengan BD (March 2012).

Skizofrenia

Pada skizofrenia, fungsi kognitif sangat terganggu pada sebagian besar pasien. Defisit termasuk gangguan dalam perhatian, memori kerja dan EF (Goetghebeur & Dias, 2009). Pikiran, delusi, dan halusinasi yang irasional (gejala positif) berhubungan dengan disregulasi dopamin dan dopamin berlebihan di otak. Peningkatan dalam beberapa tetapi tidak semua domain kognisi selama pengobatan dengan obat antipsikotik atipikal clozapine, quetiapine, olanzapine dan risperidone telah dilaporkan dalam beberapa tetapi tidak semua penelitian (Harvey, Napolitano, Mao, & Gharabawi, 2003; Cuesta, Peralta, & Zarzuela, 2001). Sebuah perbandingan acak, terkontrol, double-blind, multi-pusat dari efek kognitif ziprasidone versus olanzapine pada pasien yang sakit akut dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif menunjukkan bahwa pengobatan dengan keduanya dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dari awal dalam perhatian, memori, memori yang bekerja , kecepatan motor dan EF (Harvey, Siu, & Romano, 2004). Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara obat-obatan ini yang ditemukan dalam besarnya peningkatan dari awal dalam hal peningkatan kognitif (Harvey et al., 2004). Tiga puluh empat pasien dengan skizofrenia yang merupakan responden parsial terhadap antipsikotik tipikal dievaluasi dengan baterai neurokognitif yang komprehensif termasuk ukuran EF: pembelajaran dan memori verbal dan visual, memori yang bekerja, perhatian langsung, selektif dan berkelanjutan, proses persepsi / pemrosesan motorik dan keterampilan motorik, sebelum ke dan setelah perawatan dengan olanzapine atipikal selama enam minggu dan enam bulan kemudian. Olanzapine meningkatkan beberapa tetapi tidak semua defisit kognitif dalam skizofrenia termasuk memori verbal (McGurk, Lee, Jayathilake, & Meltzer, 2004). Respons tampaknya tidak konsisten atau cukup spesifik untuk berguna sebagai penanda untuk obat tertentu.

Obsessive Compulsive Disorder (OCD)

OCD telah dikaitkan dengan disfungsi eksekutif terkait dengan neuropatologi dari jalur fronto-striatal (Chang, McCracken, & Piancentini, 2007) tetapi identifikasi defisit umum tidak konsisten dalam berbagai laporan. Defisit yang umum tampaknya adalah kesulitan dalam penghambatan dan gangguan kemampuan pengubahan seting meskipun kemampuan perencanaan tampaknya tidak terpengaruh. Beberapa penelitian telah mengidentifikasi gangguan pada anak-anak dengan OCD dan dari studi-studi yang dipublikasikan hasilnya beragam (Ornstein, Arnold, Manassis, Mendlowitz, & Schachar, 2010). Misalnya, temuan tentang memori kerja dan kefasihan verbal tidak konsisten. Dalam satu studi, relatif terhadap kontrol, remaja dengan OCD menunjukkan defisit spasial-persepsi mirip dengan pasien dengan lesi lobus frontal. Studi kedua melaporkan tidak ada kerusakan pada baterai neurokognitif yang luas yang mencakup beberapa ukuran EF (Chang et al., 2007). Studi lain tidak menemukan perbedaan antara anak-anak dengan OCD dan kontrol (Andres et al., 2007). Studi yang lebih baru (Ornstein et al., 2010) anak-anak 14 dengan OCD dan kontrol yang sehat menunjukkan bahwa anak-anak dengan OCD menunjukkan kekuatan relatif di berbagai domain kontrol eksekutif serta fungsi memori yang utuh.

Sampai saat ini, SSRI tetap menjadi obat yang paling efektif untuk mengobati gejala OCD meskipun dampak spesifiknya pada defisit EF tidak jelas. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa serotonin memainkan peranan penting dalam fungsi lobus frontal dengan memfasilitasi komunikasi informasi dari satu neuron ke neuron berikutnya (Huey, Putman, & Grafman, 2006) dan melalui interaksinya dengan dopamin (Dunlop & Nemeroff, 2007).

Gangguan kecemasan

Sehubungan dengan pasien yang menderita gangguan kecemasan, tidak ada gangguan kognitif utama yang ditemukan jika dibandingkan dengan teman sebaya yang sehat, dan riwayat gangguan kecemasan seumur hidup tidak terkait dengan gangguan kognitif (Castaneda et al., 2011). Status EF dalam gangguan kecemasan dan depresi co-morbid dan kecemasan tetap tidak jelas (van Tol et al., 2011).

Diskusi

Tinjauan ini telah mengidentifikasi defisit dalam EF di sebagian besar kondisi kejiwaan pada anak-anak dan remaja dan menemukan mereka terjadi paling sering dan konsisten dalam kondisi seperti ADHD, ASD dan FASD. "Trio" ini tampaknya berbagi disfungsi dan perilaku umum, dan pada titik ini dapat dilihat sebagai "Gangguan Fungsi Eksekutif". Defisit pada gangguan ini timbul dari gangguan frontal-subkortikal yang melibatkan terutama neurotransmitter dopamin. Ini memiliki implikasi dalam manajemen klinis terutama dalam memandu pilihan pengobatan. Pengobatan lini pertama untuk ADHD tetap merupakan obat stimulan (Hosenbocus & Chahal, 2009), sedangkan untuk gangguan autistik, dua obat yang mendapat persetujuan FDA untuk digunakan dalam ASD adalah risperidone dan aripiprazole, dan keduanya bekerja untuk menstabilkan sistem dopaminergik. Stimulan adalah agonis dopamin, risperidon adalah antagonis dopamin, dan aripiprazole adalah agonis / antagonis parsial dopamin. Kedua kelas obat ini sering digunakan bersama dalam manajemen ADHD, ASD dan FASD. Tidak jarang menemukan seorang anak dengan gangguan EF yang menggunakan stimulan dan risperidon secara bersamaan. Di masa depan, dengan mempertimbangkan domain berbeda dalam EF, dimungkinkan untuk mengklarifikasi sifat defisit pada gangguan ini dan memetakan profil EF yang berbeda (Happe et al., 2006) yang bisa bermanfaat secara klinis. Ini bisa mengubah cara pengelolaan anak-anak dengan gangguan EF. Pada gangguan lain seperti OCD, MDD dan BD, defisitnya kurang konsisten dan diperumit oleh faktor pre-morbid atau co-morbid. Model depresi-eksekutif disfungsi (DED) yang meramalkan bahwa kehadiran disfungsi eksekutif dikaitkan dengan tanggapan yang lebih buruk terhadap obat antidepresan tidak divalidasi oleh bukti yang tersedia (McLennan & Mathias, 2010). Ini sangat disayangkan karena adanya defisit EF tertentu bisa bertindak sebagai panduan untuk penggunaan obat dalam depresi. Namun, SSRI adalah satu-satunya antidepresan yang digunakan dalam penelitian ini dan hingga saat ini sebagian besar SSRI bernasib buruk dalam mengobati MDD masa kanak-kanak, mungkin karena depresi juga dapat dikaitkan dengan defisit yang kuat pada ES dopaminergik yang tidak ditangani oleh SSRI pada prinsipnya.

Tidak ada obat tunggal yang diidentifikasi spesifik untuk memperbaiki atau meningkatkan semua aspek ES dalam satu kondisi apa pun. Stimulan dapat membantu dengan perhatian dan kontrol impuls, antipsikotik atipikal atau antikonvulsan dengan stabilisasi suasana hati, lekas marah, reaktivitas atau agresi dan SSRI dengan kecemasan berlebihan dan perilaku berulang tetapi satu obat tidak dapat melakukan semuanya. Tidak jarang untuk menemukan semua gejala ini ada bersama dalam satu anak dan obat-obatan digabungkan untuk mengendalikan sebanyak mungkin gejala yang mengarah ke "poli-farmasi." Penggunaan obat-obatan psikotropika pada anak-anak dan remaja terus menjadi area kontroversi dan mencari penanda biologis yang andal, termasuk apakah defisit EF tertentu dapat memainkan peran ini, untuk membenarkan penggunaannya yang sedang berlangsung.

Rekomendasi

Defisit EF mendasari sebagian besar gangguan kejiwaan dan harus diidentifikasi sejak awal dalam proses penilaian sebelum membuat rencana manajemen. Mengetahui defisit mana yang tidak menanggapi pengobatan tertentu atau tindakan lingkungan akan membuat penggunaan sumber daya atau strategi lain penting untuk mengelola defisit tersebut dan, mudah-mudahan, menghasilkan hasil yang lebih baik. Selain itu, bergantung pada penggunaan obat saja untuk membuat perbedaan menempatkan harapan yang tidak perlu pada obat dan dapat menyebabkan kekecewaan ketika responsnya kurang memuaskan atau "poli-farmasi" dalam upaya untuk menutupi semua gejala yang bermasalah. Itu selalu penting untuk menggabungkan obat dengan strategi manajemen lain dan juga untuk memastikan bahwa obat atau kombinasi obat tidak mempengaruhi fungsi kognitif yang menyebabkan penurunan lebih lanjut.

Penilaian formal EF biasanya dilakukan oleh psikolog atau neuropsikologis menggunakan pengujian standar seperti Inventarisasi Penilaian Perilaku Fungsi Eksekutif (SINGKAT), Baterai Neuropsikologis Perkembangan (NEPSY II) atau baterai tes neuropsikologis lainnya. Sayangnya profesional seperti itu mungkin tidak mudah diakses di banyak pusat dan anak-anak duduk di daftar tunggu yang lama untuk dinilai. Namun, rencana manajemen perlu dibentuk segera setelah anak terlihat. Secara informal, informasi yang berguna tentang EF anak dapat dikumpulkan dari berbagai sumber termasuk wawancara satu lawan satu di mana berbagai aspek fungsi anak seperti keterampilan organisasi, pengaturan pengaruh, pemrosesan informasi, kemampuan perencanaan, tingkat fleksibilitas, kemampuan untuk beralih dari tugas ke tugas, inisiasi / penyelesaian tugas, manajemen waktu dan kemampuan pemecahan masalah anak dapat diamati dan didokumentasikan. Kemampuannya untuk melakukan tugas-tugas kompleks kehidupan sehari-hari juga dapat dinilai secara informal. Tanda-tanda neurologis lunak juga dapat ditimbulkan dan sampel pekerjaan diperiksa. Kuisioner standar, daftar periksa atau skala penilaian seperti Defisit Barkley dalam Skala Fungsi Eksekutif — Anak-anak dan Remaja (BDEFS-CA) juga dapat digunakan kapan pun memungkinkan. Dengan mengatur informasi yang dikumpulkan, profil EF anak dapat disatukan dan digunakan dalam menyusun rencana manajemen sambil menunggu pengujian yang lebih formal.

Defisit EF, setelah diidentifikasi, harus didiskusikan dengan anak (kapan pun praktis), orang tua dan pengasuh lainnya termasuk guru. Dalam gangguan EF, pemahaman yang tepat tentang defisit dapat menyebabkan penerimaan dan kepatuhan yang lebih baik untuk adaptasi atau akomodasi yang diperlukan di rumah, di sekolah dan di masyarakat untuk menghindari komplikasi atau situasi krisis. Penggunaan dan dampak obat pada defisit tertentu atau daerah target, bila diindikasikan, harus diklarifikasi bersama dengan keterbatasan mereka dan kebutuhan untuk terapi bersamaan. Dalam beberapa gangguan, penting untuk membuat program pelatihan orang tua untuk mengajarkan strategi manajemen seperti rutinitas yang konsisten memecah tugas multi-langkah untuk mengurangi frustrasi dan menggunakan pendekatan pemecahan masalah kolaboratif antara anak dan pengasuh untuk menghindari perebutan kekuasaan dan ledakan. perilaku (Greene, 2005). Teknik pengasuhan yang biasa dan manajemen perilaku yang bekerja untuk anak-anak biasa, termasuk hadiah atau konsekuensi, belum banyak berhasil dengan anak-anak yang menderita gangguan EF. Juga konseling sekali seminggu tanpa upaya untuk memasukkan akomodasi pada "titik kinerja" kunci dalam pengaturan alami tidak mungkin berhasil bagi pasien dengan kekurangan EF (Barkley, 2012). Manajemen yang efektif perlu multi-modal dalam pendekatan dengan banyak lembaga dan profesional yang mengumpulkan sumber daya mereka dan berhubungan secara kohesi satu sama lain tanpa merusak atau memberikan pesan campuran kepada anak dan orang tua. Tidak ada obat untuk disfungsi eksekutif dan perawatan harus dilanjutkan seumur hidup (Jones, 2000). Anak-anak dengan gangguan EF dapat mencapai rasa sukses dan menghindari kesulitan selama mereka mendapat dukungan dari orang lain, orang tua, guru, mentor, atau teman untuk bertindak sebagai “lobus frontal pengganti” untuk membimbing mereka dan menjaga mereka tetap pada jalurnya. . Penelitian yang berfokus pada bagaimana gejala yang dapat diamati berhubungan dengan defisit EF spesifik memiliki implikasi penting untuk intervensi psikofarmakologis di masa depan dalam bidang ini dengan menjelaskan substrat saraf dan jalur yang mendukung gejala (O'Grada & Dinan, 2007).

Referensi

  • Andres S, Boget T, Lazaro L, Penades R, Morer A, Salamero M, Castro-Fornieles J. Kinerja neuropsikologis pada anak-anak dan remaja dengan gangguan kompulsif obsesif dan pengaruh pada variabel klinis. Psikiatri Biologis. 2007;61(8): 946-951. [PubMed]
  • Arnsten A. Menuju pemahaman baru tentang Patofisiologi Disorder Hyperactivity Disorder-Deficit: Peran penting untuk disfungsi korteks prefrontal. Obat-obatan CNS. 2009;23(1): 33-41. [PubMed]
  • Barkley R. Peran penting fungsi eksekutif dan pengaturan diri dalam ADHD. (Dokumen PDF) 2012. Diperoleh pada April 02, 2012, dari Russell A. Barkley, Ph.D .: Situs Resmi: http://www.russellbarkley.org/content/ADHD_EF_and_SR.pdf.
  • Carrasco M, Volkmar FR, Bloch MH. Pengobatan Farmakologis dari Perilaku Berulang dalam Gangguan Spektrum Autisme: Bukti Bias Publikasi. Pediatri. 2012;129(5): 1301-1310.
  • Castaneda A, Suvisaari J, Mattunen M, Perala J, Saarni S, T Aalto-Setala, Lonnqvist J. Kognitif yang berfungsi dalam sampel berbasis populasi dari orang dewasa muda dengan gangguan kecemasan. Psikiatri Eropa. 2011;26(6): 346-353. [PubMed]
  • Chang S, McCracken J, Piancentini J. Neurocognitive berkorelasi dengan anak Obsesif Compulsive Disorder dan Tourette Syndrome. Jurnal Neuropsikologi Klinis dan Eksperimental. 2007;29(7): 724-733. [PubMed]
  • Cohen B, Carlezon W. Tidak Bisa Mendapatkan Cukup dari Dopamin itu. Arsip Psikiatri Umum. 2007;164(4): 543-546.
  • Cuesta MJ, Peralta V, Zarzuela A. Efek olanzapine dan antipsikotik lainnya pada fungsi kognitif pada skizofrenia kronis: Sebuah studi longitudinal. Penelitian Skizofrenia. 2001;48(1): 17-28. [PubMed]
  • Denys D, Zohar J, Westenberg H. Peran dopamin dalam Obsessive-Compulsive Disorder: Bukti praklinis dan klinis. Jurnal Psikiatri Klinis. 2004;65(Suppl 14): 11-17. [PubMed]
  • Douglas-Hall P, Curran S, Bird V. Aripiprazole: Tinjauan penggunaannya dalam pengobatan iritabilitas yang terkait dengan pasien gangguan autistik berusia 6-17. Jurnal Penyakit Sistem Saraf Pusat. 2011;3: 143-153.
  • Dunlop B, Nemeroff C. Peran dopamin dalam patofisiologi Depresi. Arsip Psikiatri Umum. 2007;64(3): 327-337. [PubMed]
  • Efron D, Hiscock H, Sewell J, Cranswick N, Vance A, Tyl Y, Luk E. Resep obat-obatan psikotropika untuk anak-anak oleh dokter anak Australia dan psikiater anak. Pediatri. 2003;111(2): 372-375. [PubMed]
  • Elliott R. Fungsi eksekutif dan gangguan mereka. Buletin Medis Inggris. 2003;65(1): 45-59.
  • Ernst M, Zametkin AJ, Matochik JA, Pascualvaca D, Cohen RM. Aktivitas dopaminergik prefrontal medial yang rendah pada anak autis. Lancet. 1997;350(9078): 638. [PubMed]
  • Fava M. Gejala kelelahan dan disfungsi kognitif / eksekutif pada Gangguan Depresif mayor sebelum dan sesudah pengobatan antidepresan. Jurnal Psikiatri Klinis. 2003;64(14): 30-34. [PubMed]
  • Frankel F, Paley B, Marquardt R, O'Connor M. Stimulan, Neuroleptik, dan Pelatihan Persahabatan Anak-Anak untuk Anak-Anak dengan Gangguan Spektrum Alkohol Janin. Jurnal Psikofarmakologi Anak dan Remaja. 2006;16(6): 777-789. [PubMed]
  • Goetghebeur P, Dias R. Perbandingan Haloperidol, Risperidone, Sertindole, dan Modafinil untuk membalikkan penurunan set-pergeseran perhatian setelah administrasi PCP subkronik pada tikus - studi translasi kembali. Psikofarmakologi. 2009;202(1 – 3): 287 – 293. [PubMed]
  • Goldberg J, Chengappa K. Mengidentifikasi dan mengobati gangguan kognitif pada Gangguan Bipolar. Gangguan Bipolar. 2009;11(2): 123-137. [PubMed]
  • Gorlyn M, Keilp J, Grunebaum M, Taylor B, Oquendo M, Bruder G, karakteristik Mann J. Neuropsikologis sebagai prediktor respon pengobatan SSRI pada subjek yang mengalami depresi. Jurnal Transmisi Saraf. 2008;115(8): 1213-1219. [PubMed]
  • Green C, Mihic A, Nikkel S, Stade B, Rasmussen C, Munoz D, Reynolds J. Defisit fungsi eksekutif pada anak-anak dengan Gangguan Spektrum Alkohol Janin (FASD) diukur menggunakan Cambridge Neuropsychological Tests Automated Battery (CANTAB) Jurnal Psikologi dan Psikiatri Anak. 2009;50(6): 688-697. [PubMed]
  • Green T, Weinberger R, Berlian A, Berant M, Hirshfield L, Frisch A, Gothelf D. Pengaruh methylphenidate pada fungsi kognitif prefrontal, lalai dan hiperaktif dalam Sindrom Velocardiofacial. Jurnal Psikofarmakologi Anak dan Remaja. 2011;21(6): 589-595. [PubMed]
  • Greene R. Anak peledak: pendekatan baru untuk memahami dan mengasuh anak yang mudah frustrasi, anak-anak yang tidak fleksibel. New York: Harper Collins, Penerbit; 2005.
  • Happe F, Booth R, Charlton R, Hughes C. Defisit fungsi eksekutif dalam Gangguan Spektrum Autisme dan Gangguan Perhatian-Defisit / Hiperaktif: Memeriksa Profil di seluruh Domain dan Usia. Otak dan Kognisi. 2006;61(1): 25-39. [PubMed]
  • Hartwell N. Neuropsikologi keadaan bunuh diri pada pasien rawat inap yang depresi. Abstrak Disertasi Internasional: Bagian B: The Science and Engineering. 2001;66(11 – B): 6136.
  • Harvey PD, Napolitano JH, Mao L, Gharabawi G. Efek komparatif risperidone dan olanzapine pada kognisi pada pasien usia lanjut dengan gangguan skizofrenia atau schizoafektif. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2003;18(9): 820-829. [PubMed]
  • Harvey P, Siu C, Romano S. Acak, dikontrol, multicenter perbandingan ganda-buta dari efek kognitif Ziprasidone versus Olanzapine pada pasien sakit akut dengan gangguan schizophrenia atau Schizoafektif. Psikofarmakologi. 2004;172(3): 324-332. [PubMed]
  • Hill EL. Mengevaluasi teori disfungsi eksekutif dalam autisme. Tinjauan Perkembangan. 2004;24(2): 189-233.
  • Hosenbocus S, Chahal R. Tinjauan obat jangka panjang untuk ADHD di Kanada. Jurnal Akademi Psikiatri Anak dan Remaja Kanada. 2009;18(4): 331-339. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Huey E, Putman K, Grafman J. Tinjauan sistematis defisit neurotransmitter dan perawatan pada demensia frontotemporal. Neurology. 2006;66(1): 17-22. [PubMed]
  • Jones R. Mengobati Attention Deficit Disorder sebagai Executive Function Disorder. 2000. Diperoleh pada April 3, 2012, dari Serendip: http://serendip.brynmawr.edu/bb/neuro/neuro00/web1/Jones.html.
  • Jurado M, Roselli M. Sifat sukar dipahami dari fungsi eksekutif: tinjauan atas pemahaman kita saat ini. Ulasan Neuropsikologis. 2007;17(3): 213-233.
  • Kempton S, Vance A, Maruff P, Luk E, Costin J, Pantelis C. Fungsi eksekutif dan Attention Deficit Hyperactivity Disorder: Pengobatan stimulan dan fungsi eksekutif yang lebih baik pada anak-anak. Kedokteran Psikologis. 1999;29(3): 527-538. [PubMed]
  • Kolevzon A, Mathewson K, Hollander E. Serotonin reuptake inhibitor selektif dalam Autisme: Tinjauan efikasi dan tolerabilitas. Jurnal Psikiatri Klinis. 2006;67(3): 407-414. [PubMed]
  • Malone RP, Gratz SS, Delaney MA, Hyman SB. Kemajuan dalam perawatan obat untuk anak-anak dan remaja dengan autisme dan gangguan perkembangan meresap lainnya. Obat-obatan CNS. 2005;19(11): 923-934. [PubMed]
  • Marsh L, Biglan K, Gertenhaber M, Williams J. Atomoxetine untuk pengobatan disfungsi eksekutif dalam Penyakit Parkinson: Studi percontohan label terbuka. Gangguan Gerakan. 2009;24(2): 277-282. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • Mattson S, Goodman A, Caine C, Delis D, Riley E. Eksekutif berfungsi pada anak-anak dengan paparan alkohol prenatal berat. Alkoholisme: Penelitian Klinis dan Eksperimental. 1999;23(11): 1808-1815.
  • McCracken J, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman M, McMahon D. Risperidone pada anak-anak dengan Autisme dan masalah perilaku serius. New England Journal of Medicine. 2002;347(5): 314-321. [PubMed]
  • McGurk S, Lee M, Jayathilake K, Meltzer H. Efek kognitif dari pengobatan Olanzapine di Schizophrenia. Medscape Kedokteran Umum. 2004;6(2): 27. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  • McLennan S, Mathias J. Sindrom depresi-eksekutif disfungsi (DED) dan respons terhadap antidepresan: Tinjauan meta-analitik. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2010;25(10): 933-944. [PubMed]
  • Mendell DS, Knashawn HM, Marcus SC, Stahmer AC, Doshi J, Polsky DE. Penggunaan obat-obatan psikotropika di antara anak-anak yang terdaftar medicaid dengan Gangguan Spektrum Autisme. Pediatri. 2008;121(3): 441-448.
  • Meyer S, Carlson G, Wiggs E, Martinez P, Ronsaville D, Klimes-Dougan B, Radke-Yarrow M. Sebuah studi prospektif mengenai hubungan antara fungsi eksekutif yang terganggu, masalah perhatian anak, dan pengembangan Bipolar Disorder. Pengembangan dan Psikopatologi. 2004;16(2): 461-476. [PubMed]
  • Mur M, Portella M, Martinez-Aran A, Pfifarre J, Vieta E. Defisit neuropsikologis persisten pada pasien bipolar euthymic. Jurnal Psikiatri Klinis. 2007;68(70): 1078-1086. [PubMed]
  • Narushima K, Paradiso S, Moser D, Jorge R, Robinson R. Efek terapi antidepresan pada fungsi eksekutif setelah stroke. British Journal of Psychiatry. 2007;190(3): 260-265. [PubMed]
  • O'Grada C, Dinan T. Fungsi eksekutif di Skizofrenia: Apa dampak antipsikotik? Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 2007;22(6): 397-406. [PubMed]
  • Ornstein T, Arnold P, Manassis K, Mendlowitz S, kinerja Schachar R. Neuropsychological di masa kecil OCD: Sebuah studi pendahuluan. Depresi dan Kecemasan. 2010;27(4): 372-380. [PubMed]
  • Ozonoff S, Cook I, Coon H, Dawson G, Joseph R, Klin A, Wrathall D. Kinerja pada Cambridge Neuropsychological Test subtes baterai otomatis sensitif terhadap fungsi lobus frontal pada orang dengan Autistic Disorder: Bukti dari Program Kolaborasi Unggul dalam Autism Network . Jurnal Autisme dan Gangguan Perkembangan. 2004;34(2): 139-150. [PubMed]
  • Parikh M, Kolevzon A, Hollander E. Psikofarmakologi agresi pada anak-anak dan remaja dengan Autisme: Tinjauan kritis tentang kemanjuran dan tolerabilitas. Jurnal Psikofarmakologi Anak dan Remaja. 2008;18(2): 157-178. [PubMed]
  • Parker C. ADHD dan Cognitive Anxiety — Sekarang Jenis 3. 2011. Diperoleh pada April 2, 2012, dari CorePsych Blog: http://www.corepsychblog.com/2011/12/adhd-and-cognitive-anxiety/.
  • Parker L. Fungsi eksekutif. Sindrom Tourette "plus" 2001. Diperoleh dari LD Online: http://www.ldonline.org/article/6311/.
  • Rasmussen C, Bisanz J. Eksekutif berfungsi pada anak-anak dengan gangguan Spektrum Alkohol Janin: Profil dan perbedaan terkait usia. Neuropsikologi Anak. 2009;15(3): 201-215. [PubMed]
  • Roberts E. Fungsi dan disfungsi eksekutif: Bagian 2 — psikofarmakologi untuk disfungsi eksekutif. (Utusan Kedua) Pembaruan Pendidikan Psikofarmakologi. 2006;2(7): 5.
  • Robinson S, Goddard L, Dritschel B, Wisley M, Howlin P. Eksekutif berfungsi pada anak-anak dengan Autism Spectrum Disorders. Otak dan Kognisi. 2009;71(3): 362-368. [PubMed]
  • Rosenblatt A, Hopkins J. Eksekutif Disfungsi / tidur pada orang tua. Psikiatri Audio-Intisari. 2006;35(20) Diperoleh pada April 4, 2012, dari: http://www.cme-ce-summaries.com/psychiatry/ps3520.html.
  • Royall D, Lauterbach E, Cummings J, Reeve A, Rummans T, Kaufer D, Coffey C. Fungsi kontrol eksekutif: Tinjauan janji dan tantangannya untuk penelitian klinis. Sebuah laporan dari komite tentang penelitian American Neuropsychiatric Association. Jurnal Neuropsikiatri dan Neuroscience Klinis. 2002;14(4): 377-406.
  • Snyder A, Maruff P, Pietrzak R, Cromer J, Snyder P. Efek pengobatan dengan obat stimulan pada fungsi eksekutif nonverbal dan kecepatan visuomotor pada anak-anak dengan Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD) Neuropsikologi Anak. 2008;14(3): 211-226. [PubMed]
  • van Tol M, van der Wee N, Demenescu L, Nielen M, Aleman A, Renken R, Veltman DJ. MRI fungsional berkorelasi dengan perencanaan visuospasial pada pasien rawat jalan Depresi dan Kecemasan. Acta Psychiatra Scandinavica. 2011;124(4): 273-284.