Neuropsychopharmacology. 2015 Agustus 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.
Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, JF Neumaier2,3,4, Ferguson SM1,2,3.
Abstrak
Korteks prefrontal medial (mPFC) dan nucleus accumbens (NAc) merupakan komponen integral dari sirkuit ganglia-thalamic cortico-basal yang mengatur perilaku terkait kecanduan. Namun, peran input aferen dari mPFC ke NAc dalam perilaku ini tidak jelas.
Untuk mengatasinya, kami menggunakan pendekatan vektor virus tergantung Cre-recombinase untuk mengekspresikan Gi / oDREADD yang dipasangkan (Reseptor Desainer Diaktifkan Secara Eksklusif oleh Obat Desainer) secara selektif di neuron mPFC memproyeksikan ke NAc dan memeriksa konsekuensi dari melemahkan aktivitas neuron-neuron ini pada induksi sensitisasi amfetamin dan pada penggunaan obat dan pencarian obat selama pemberian sendiri kokain.
Yang mengejutkan, penurunan aktivitas aferen mPFC pada NAc hanya secara sementara mengurangi sensitisasi alat gerak dan tidak memiliki efek pada penggunaan obat selama pemberian sendiri kokain.
Namun, menghambat aktivitas aferen kortikostriatal selama sensitisasi kemudian meningkatkan respon terkondisi.
Selain itu, manipulasi selama pemberian sendiri obat ini menghasilkan tingkat kepunahan yang lebih lambat dan peningkatan respons selama pemulihan kembali yang diinduksi oleh obat-efek yang dinormalisasi dengan menghambat aferen kortikostriatal ini segera sebelum obat utama.
Hasil ini menunjukkan bahwa mengurangi kontrol kortikal terhadap NAc selama pajanan obat dapat menyebabkan perubahan jangka panjang dalam kemampuan obat dan rangsangan terkait untuk mendorong perilaku.
;