Komentar: Seperti penelitian sebelumnya, pemindaian otak mengungkapkan perubahan struktural seperti kecanduan pada mereka yang kecanduan internet. Kelainan pada materi putih dan abu-abu juga ditemukan pada mereka yang kecanduan narkoba.
Latar Belakang
Gangguan kecanduan internet (IAD) saat ini menjadi masalah kesehatan mental yang serius di seluruh dunia. Studi sebelumnya tentang IAD terutama difokuskan pada pemeriksaan psikologis terkait. Namun, ada beberapa studi tentang struktur dan fungsi otak tentang IAD. Dalam penelitian ini, kami menggunakan difusi tensor imaging (DTI) untuk menyelidiki integritas white matter pada remaja dengan IAD.
Metodologi / Temuan Utama
Tujuh belas subjek IAD dan enam belas kontrol sehat tanpa IAD berpartisipasi dalam penelitian ini. Analisis seluruh otak voxel-bijaksana dari anisotropi fraksional (FA) dilakukan oleh statistik spasial berbasis saluran (TBSS) untuk melokalisasi daerah materi putih abnormal antara kelompok. TBSS menunjukkan bahwa IAD memiliki FA yang secara signifikan lebih rendah daripada kontrol di seluruh otak, termasuk materi putih orbito-frontal, corpus callosum, cingulum, fasikulus fronto-oksipital inferior, dan radiasi korona, kapsul internal dan eksternal, sementara tidak menunjukkan area FA yang lebih tinggi. Analisis volume-of-interest (VOI) digunakan untuk mendeteksi perubahan indeks difusivitas di wilayah yang menunjukkan kelainan FA. Di sebagian besar VOI, penurunan FA disebabkan oleh peningkatan difusivitas radial sementara tidak ada perubahan difusivitas aksial. Analisis korelasi dilakukan untuk menilai hubungan antara FA dan ukuran perilaku dalam kelompok IAD. Korelasi negatif yang signifikan ditemukan antara nilai FA di genu kiri korpus kalosum dan Layar untuk Gangguan Emosional Terkait Kecemasan Anak, dan antara nilai FA di kapsul eksternal kiri dan skala kecanduan Internet Young.
Kesimpulan
Temuan kami menunjukkan bahwa IAD menunjukkan pengurangan FA secara luas pada jalur materi putih utama dan struktur materi putih abnormal tersebut dapat dikaitkan dengan beberapa gangguan perilaku. Selain itu, integritas white matter dapat berfungsi sebagai target pengobatan baru yang potensial dan FA mungkin sebagai biomarker yang memenuhi syarat untuk memahami mekanisme saraf yang mendasari cedera atau untuk menilai efektivitas intervensi awal spesifik di IAD.
Kutipan: Lin F, Zhou Y, Du Y, Qin L, Zhao Z, dkk. (2012) Abnormal White Matter Integrity pada Remaja dengan Kecanduan Internet: Studi Statistik Spasial Berbasis Tract. PLoS ONE 7 (1): e30253. doi: 10.1371 / journal.pone.0030253
Editor: Martin Gerbert Frasch, Université de Montréal, Kanada
Diterima: 4 Oktober 2011; Diterima: 15 Desember 2011; Diterbitkan: 11 Januari 2012
Hak Cipta: © 2012 Lin et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tidak terbatas dalam media apa pun, dengan mencantumkan nama penulis dan sumber aslinya.
Pendanaan: Pekerjaan ini sebagian didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Tiongkok (No. 30800252 dan 20921004), Program Penelitian Dasar Nasional Tiongkok (Program 973) Hibah No. 2011CB707802, dan Program Inovasi Pengetahuan dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok, dan Doktor Unggulan Program Tesis Akademi Ilmu Pengetahuan Cina. Pemberi dana tidak memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan dan analisis data, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.
Kepentingan yang bersaing: Penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.
* E-mail: [email dilindungi] (JX); [email dilindungi] (HL)
# Para penulis ini memberikan kontribusi yang setara untuk pekerjaan ini.
Gangguan kecanduan internet (IAD), juga disebut penggunaan Internet yang bermasalah atau patologis, ditandai dengan ketidakmampuan seseorang untuk mengontrol penggunaan Internetnya, yang pada akhirnya dapat mengakibatkan tekanan yang nyata dan gangguan fungsional kehidupan umum seperti kinerja akademis, sosial. interaksi, minat pekerjaan dan masalah perilaku [1]. Deskripsi mengenai IAD didasarkan pada definisi untuk ketergantungan zat atau perjudian patologis, yang berbagi sifat ketergantungan zat seperti keasyikan, modifikasi suasana hati, toleransi, penarikan, tekanan, dan gangguan fungsi [2], [3]. Dengan meningkatnya jumlah pengguna Internet, masalah IAD saat ini telah menarik banyak perhatian dari psikiater, pendidik dan masyarakat; Oleh karena itu IAD menjadi masalah kesehatan mental yang serius di seluruh dunia [4], [5], [6].
Studi saat ini tentang IAD telah berfokus pada ringkasan kasus, komponen perilaku, konsekuensi negatif dalam kehidupan sehari-hari, bersama dengan diagnosis klinis, epidemiologi, faktor-faktor psikososial terkait, manajemen gejala, komorbiditas psikiatrik dan hasil perawatan [7], [8], [9], [10], [11]. Studi ini terutama didasarkan pada kuesioner psikologis yang dilaporkan sendiri dan secara konsisten melaporkan bahwa penggunaan internet yang berlebihan dapat menimbulkan efek potensial pada masalah psikologis dan gangguan kognitif individu.
Sampai saat ini, hanya beberapa studi neuroimaging telah dilakukan untuk menyelidiki perubahan struktural dan fungsional otak yang terkait dengan IAD. Sebuah studi morfometri berbasis voxel (VBM) sebelumnya melaporkan penurunan densitas abu-abu di korteks cingulate anterior kiri, korteks cingulate posterior, insula dan gyrus lingual pada remaja IAD. [12]. Yuan dan rekannya menemukan bahwa subjek IAD memiliki beberapa perubahan struktural di otak, dan perubahan tersebut berkorelasi secara signifikan dengan durasi kecanduan internet. [13]. Satu studi keadaan istirahat fungsional magnetic resonance imaging (fMRI) menunjukkan bahwa mahasiswa IAD telah meningkatkan homogenitas regional di beberapa daerah otak termasuk otak kecil, batang otak, lobus limbik, lobus frontal dan lobus apikal [14]. Dua studi fMRI terkait tugas individu dengan kecanduan game online menunjukkan bahwa aktivasi isyarat yang diinduksi dalam menanggapi rangsangan video game Internet mirip dengan yang diamati selama presentasi isyarat pada orang dengan ketergantungan zat atau perjudian patologis. [15], [16]. Dong et al. [17]melaporkan bahwa siswa IAD memiliki aktivasi yang lebih rendah pada tahap deteksi konflik, dan menunjukkan efisiensi yang lebih rendah dalam pemrosesan informasi dan kontrol impuls yang lebih rendah daripada kontrol normal dengan merekam potensi otak yang berhubungan dengan peristiwa selama tugas Go / No-Go. Selain itu, sebuah studi positron emission tomography (PET) menemukan bahwa permainan Internet terlalu banyak menggunakan mekanisme psikologis dan saraf dengan jenis lain dari gangguan kontrol impuls dan kecanduan zat / non-zat terkait [18]. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa subjek IAD berhubungan dengan perubahan struktural dan fungsional di daerah otak yang terlibat dalam pemrosesan emosional, perhatian eksekutif, pengambilan keputusan dan kontrol kognitif.
Kami berhipotesis bahwa subjek IAD juga terkait dengan gangguan serat materi putih yang menghubungkan wilayah ini dan perubahan tersebut dapat dideteksi dengan difusi tensor imaging (DTI), teknik MRI non-invasif dengan mampu memberikan ukuran kuantitatif kerusakan materi putih [19]. DTI sensitif terhadap karakteristik difusi air dan telah dikembangkan sebagai alat untuk menyelidiki sifat-sifat lokal materi putih otak [20]. Empat parameter difusi kuantitatif yang sering digunakan dapat diperoleh dari data DTI: 1) fraksional anisotropi (FA), yang mencerminkan directionality difusi air dan koherensi saluran serat bahan putih; 2) berarti difusivitas rata-rata (MD), mengukur besarnya difusi air secara keseluruhan; 3) difusi aksial (Da) mengukur besarnya difusi sepanjang arah difusi prinsip; dan 4) difusi radial (Dr) yang mencerminkan besarnya difusivitas tegak lurus terhadap arah difusi prinsip [21],[22]. Langkah-langkah ini terkait dengan organisasi mikrostruktur materi putih dan digunakan untuk menyimpulkan karakteristik struktural dari lingkungan jaringan lokal.
Dalam penelitian ini, kami menggunakan DTI untuk menyelidiki integritas white matter pada remaja dengan IAD. Metode analisis spasial berbasis statistik pengamat-independen (TBSS) digunakan untuk menganalisis data DTI. Metode ini mempertahankan kekuatan analisis berbasis voxel sambil mengatasi beberapa kelemahannya, seperti menyelaraskan gambar dari berbagai subjek dan kesewenang-wenangan dalam memilih perataan spasial. [23]. Tujuan dari penelitian ini adalah 1) untuk mengetahui perbedaan distribusi topografi integritas materi putih antara remaja dengan AKDR dan kontrol sehat tanpa AKDR, tidak membuat asumsi apriori tentang lokasi kemungkinan kelainan, dan 2) untuk menentukan apakah terdapat kelainan. hubungan antara integritas materi putih dan ukuran neurofisiologis pada subjek IAD.
Subjek
Delapan belas remaja dengan IAD direkrut dari Departemen Psikiatri Anak dan Remaja, Pusat Kesehatan Mental Shanghai, semuanya memenuhi kuesioner diagnostik Young yang dimodifikasi untuk kriteria kecanduan internet oleh Beard and Wolf [2]. Delapan belas usia, jenis kelamin dan yea pendidikan cocok dengan mata pelajaran normal tanpa IAD dipilih sebagai kontrol. Semua subjek adalah tangan kanan sebagaimana dievaluasi oleh kuesioner sesuai dengan persediaan kidal Edinburgh [24]. Data MRI struktural dari mata pelajaran ini telah digunakan dalam penelitian VBM kami sebelumnya [12]. Untuk penelitian ini, data pencitraan dari dua kontrol dan satu subjek IAD harus dibuang karena artefak gerakan besar. Akibatnya, total enam belas kontrol (rentang usia: 15 – 24) dan tujuh belas subjek IAD (rentang usia: 14 – 24) dimasukkan. Informasi demografis dari subyek yang dimasukkan tercantum dalam Tabel 1.
Tabel 1. Karakteristik demografis dan perilaku peserta yang dimasukkan.
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t001
Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik Rumah Sakit RenJi dari Sekolah Kedokteran Universitas Shanghai Jiao Tong. Para peserta dan orang tua / wali mereka diberi tahu tentang tujuan penelitian kami sebelum pemeriksaan MRI. Persetujuan tertulis lengkap diperoleh dari orang tua / wali masing-masing peserta.
Kriteria inklusi dan pengecualian
Semua subjek menjalani pemeriksaan fisik sederhana termasuk pengukuran tekanan darah dan detak jantung, dan diwawancarai oleh psikiater mengenai riwayat medis mereka pada sistem saraf, gerak, pencernaan, pernapasan, sirkulasi, endokrin, kemih dan reproduksi. Mereka kemudian diskrining untuk gangguan kejiwaan dengan Wawancara Neuropsikiatrik Internasional Mini untuk Anak-anak dan Remaja (MINI-KID) [25]. Kriteria eksklusi meliputi riwayat penyalahgunaan atau ketergantungan obat; riwayat gangguan kejiwaan utama, seperti skizofrenia, depresi, gangguan kecemasan, episode psikotik, atau rawat inap untuk gangguan kejiwaan. Subjek IAD tidak diobati dengan obat apa pun. Namun, sejumlah kecil subyek IAD menerima psikoterapi.
Standar diagnostik untuk IAD diadaptasi dari Young's Diagnostic Questionnaire for Internet Addiction kriteria yang dimodifikasi oleh Beard dan Wolf. [2]. Kriteria yang terdiri dari delapan item 'ya' atau 'tidak' diterjemahkan ke dalam bahasa Cina. Ini mencakup pertanyaan-pertanyaan berikut: (1) Apakah Anda merasa sibuk dengan Internet (yaitu, pikirkan tentang aktivitas online sebelumnya atau antisipasi sesi online berikutnya)? (2) Apakah Anda merasa perlu menggunakan Internet dengan peningkatan jumlah waktu untuk mencapai kepuasan? (3) Apakah Anda berulang kali melakukan upaya yang gagal untuk mengendalikan, mengurangi atau menghentikan penggunaan Internet? (4) Apakah Anda merasa gelisah, murung, tertekan, atau mudah tersinggung ketika mencoba untuk mengurangi atau menghentikan penggunaan Internet? (5) Apakah Anda tetap online lebih lama dari yang dimaksudkan? (6) Sudahkah Anda membahayakan atau berisiko kehilangan hubungan, pekerjaan, pendidikan, atau peluang karier yang signifikan karena Internet? (7) Sudahkah Anda berbohong kepada anggota keluarga, terapis atau orang lain untuk menyembunyikan tingkat keterlibatan dengan Internet? (8) Apakah Anda menggunakan Internet sebagai cara untuk keluar dari masalah atau menghilangkan suasana hati yang tertekan (misalnya, perasaan tidak berdaya, bersalah, cemas, dan depresi)? Peserta yang menjawab 'ya' untuk item 1 hingga 5 dan setidaknya salah satu dari tiga item sisanya dikategorikan menderita IAD.
Penilaian perilaku
Enam kuesioner digunakan untuk menilai fitur perilaku peserta, yaitu Skala Ketergantungan Internet Muda (YIAS). [26], Time Disposition Scale (TMDS) [27], Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) [28], Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS) [29], Layar untuk Gangguan Emosi Terkait Kecemasan Anak (SCARED) [30] and Family Assessment Device (FAD) [31]. Semua kuesioner pada awalnya dibuat dalam bahasa Inggris dan diterjemahkan ke dalam bahasa Cina.
Akuisisi gambar
Pencitraan tensor difusi dilakukan pada scanner medis 3.0-Tesla Phillips Achieva. Pencitraan tertimbang gema planar bidikan tunggal dengan penyelarasan bidang commissures anterior-posterior dilakukan sesuai dengan parameter berikut: waktu pengulangan = 8,044 ms; waktu gema = 68 ms; SENSE factor = 2; matriks akuisisi = 128 × 128 nol-diisi ke 256 × 256; bidang pandang = 256 × 256 mm2; ketebalan irisan = 4 mm tanpa celah. Total bagian 34 menutupi seluruh otak termasuk otak kecil. Gradien sensitisasi difusi diterapkan sepanjang arah penyandian gradien non-collinear 15 dengan b = 800 s / mm2. Satu gambar tambahan tanpa gradien difusi (b = 0 s / mm2) juga diperoleh. Untuk meningkatkan rasio sinyal terhadap noise, pencitraan diulang tiga kali.
Preprocessing data
Semua data DTI telah diproses sebelumnya oleh Diffusion Toolbox (FDT) FMRIB dalam Software Library (FSL) FMRIB; http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Pertama, volume tertimbang difusi sejajar dengan non-difusi tertimbang (b0) gambar dengan transformasi affine untuk meminimalkan distorsi gambar dari arus eddy dan untuk mengurangi gerakan kepala yang sederhana. Kemudian, jaringan non-otak dan kebisingan latar belakang dihapus dari b0 gambar menggunakan Alat Ekstraksi Otak. Setelah langkah-langkah ini, tensor difusi untuk masing-masing voxel diestimasi oleh algoritma pas linear multivariat, dan matriks tensor didiagonalisasi untuk mendapatkan tiga pasang nilai eigennya (λ1, λ2, λ3) dan vektor eigen. Dan kemudian nilai voxelwise dari FA, MD, Da (Da = λ1) dan Dr (Dr = (λ2+ λ3) / 2) dihitung.
Analisis TBSS
Analisis seluruh otak gambar FA dilakukan dengan menggunakan TBSS [23], yang diterapkan di FSL. Singkatnya, peta FA dari semua mata pelajaran pertama kali disesuaikan ke target umum dan kemudian volume FA yang selaras dinormalisasi menjadi 1 × 1 × 1 mm3 Montreal Neurological Institute (MNI152) ruang standar melalui templat FMRIB58_FA. Setelah itu, gambar FA yang terdaftar dirata-ratakan untuk menghasilkan gambar FA rata-rata lintas-subjek, dan kemudian gambar FA rata-rata diaplikasikan untuk membuat kerangka FA rata-rata yang mewakili trek serat utama dan pusat semua saluran serat yang umum untuk grup. Kerangka FA rata-rata lebih lanjut di ambang oleh nilai FA 0.2 untuk mengecualikan saluran perifer di mana ada variabilitas antar subyek yang signifikan dan / atau efek volume parsial dengan materi abu-abu. Mengikuti ambang batas kerangka FA rata-rata, data FA yang selaras dari setiap peserta diproyeksikan ke kerangka rata-rata untuk membuat peta FA kerangka, dengan mencari area di sekitar kerangka dalam arah yang tegak lurus terhadap masing-masing saluran, dan menemukan FA lokal tertinggi nilai, dan kemudian menetapkan nilai ini ke struktur kerangka yang sesuai.
Untuk mengidentifikasi perbedaan FA antara subjek IAD dan kontrol normal, data FA skeletonized dimasukkan ke dalam analisis statistik voxel-bijaksana yang didasarkan pada pendekatan non-parametrik menggunakan teori tes permutasi. Pengujian dilakukan oleh program pengacakan FSL, yang menggunakan permutasi acak 5000. Diperkirakan dua kontras: subjek IAD lebih besar dari kontrol dan kontrol lebih besar dari subjek IAD. Usia dimasukkan ke dalam analisis sebagai kovariat untuk memastikan bahwa setiap perbedaan FA yang diamati antara kelompok tidak tergantung pada perubahan terkait usia. Peningkatan klaster bebas ambang batas (TFCE) [32], alternatif untuk thresholding berbasis cluster konvensional yang biasanya dikompromikan oleh definisi arbitrer dari ambang batas pembentukan cluster, digunakan untuk mendapatkan perbedaan yang signifikan antara dua kelompok pada p <0.01, setelah memperhitungkan beberapa perbandingan dengan mengendalikan kesalahan yang bijaksana keluarga. (FWE). Dari hasil perbandingan kelompok berdasarkan voxel, daerah kerangka yang menunjukkan perbedaan antar kelompok yang signifikan ditempatkan dan diberi label secara anatomis dengan memetakan peta statistik terkoreksi FWE p <0.01 ke Universitas Johns Hopkins (JHU) -ICBM-DTI-81 atlas label materi putih (WM) dan Atlas Traktografi JHU-WM di ruang MNI.
Analisis volume bunga indeks indeks difusi
Untuk mengeksplorasi mekanisme mikrostruktur dari perubahan FA yang diamati, analisis volume-of-interest (VOI) dilakukan untuk menyelidiki perubahan indeks difusivitas (Da, Dr dan MD) di daerah yang menunjukkan kelainan FA. Untuk melakukannya, topeng VOI pertama kali diekstraksi berdasarkan kelompok yang menunjukkan perbedaan FA antar kelompok yang signifikan. Masker VOI ini kemudian diproyeksikan kembali ke gambar asli setiap subjek, dan nilai rata-rata indeks difusi dalam VOI dihitung. Setelah mengkonfirmasi distribusi normal data dengan uji satu sampel Kolmogorov-Smirnov, analisis kovarians satu arah (ANCOVA) dengan kelompok sebagai variabel bebas dan indeks difusi sebagai variabel terikat dilakukan, mengontrol usia subjek. Tingkat signifikansi statistik p <0.05 (koreksi Bonferroni untuk beberapa perbandingan) digunakan.
Analisis korelasi Pearson digunakan untuk menguji korelasi antara perubahan FA dalam VOI dan ukuran perilaku. P <0.05 (tidak dikoreksi) dianggap signifikan secara statistik. Analisis regresi berganda bertahap dengan rata-rata nilai FA dalam VOI sebagai variabel dependen dan usia, pendidikan, jenis kelamin, YIAS, SDQ, SCARED, FAD, TMDS dan BIS sebagai variabel independen dilakukan untuk memeriksa apakah FA yang lebih rendah yang ditemukan di VOI dapat diprediksi oleh skor dari tes perilaku.
Tindakan demografis dan perilaku
Tabel 1 mencantumkan ukuran demografis dan perilaku untuk IAD dan subjek kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam distribusi usia, jenis kelamin dan tahun pendidikan antara kedua kelompok. Subjek IAD menunjukkan skor YIAS (p <0.0001), SDQ (p <0.001), SCARED (p <0.0001) dan FAD (p = 0.016) yang lebih tinggi daripada kontrol. Tidak ada perbedaan dalam skor TMDS dan BIS yang ditemukan di antara kelompok.
Hasil TBSS
Nilai 0.2 digunakan untuk ambang batas volume kerangka FA rata-rata sehingga total voxel 131962 dimasukkan ke dalam analisis TBSS yang bijaksana. Distribusi spasial dari daerah otak menunjukkan penurunan FA pada kelompok IAD Ara. 1 dan Tabel 2. Dibandingkan dengan subjek kontrol, subjek IAD secara signifikan mengurangi FA (p <0.01; dikoreksi TFCE) pada materi putih orbito-frontal bilateral, korpus kalosum, serat asosiasi dengan keterlibatan fasciculus oksipital inferior bilateral dan cingulum anterior bilateral, serat proyeksi yang terdiri dari radiasi korona anterior, superior, dan posterior bilateral, ekstremitas anterior bilateral dari kapsul internal, kapsul eksternal bilateral, dan girus precentral kiri. Tidak ada daerah materi putih di mana kontrol memiliki nilai FA yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan peserta IAD.
Gambar 1. Analisis TBSS volume fraksi anisotropi (FA).
Area berwarna merah adalah wilayah di mana FA secara signifikan lebih rendah (p <0.01, dikoreksi oleh TFCE) pada remaja dengan gangguan kecanduan Internet (IAD) dibandingkan dengan kontrol normal tanpa IAD. Untuk membantu visualisasi, wilayah yang menampilkan FA yang berkurang (merah) dikentalkan menggunakan skrip tbss_fill yang diimplementasikan di FSL. Hasil ditunjukkan overlay pada template MNI152-T1 dan kerangka FA rata-rata (hijau). Sisi kiri gambar sesuai dengan belahan otak kanan.
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.g001
Tabel 2. Wilayah neuroanatomical dengan penurunan FA pada remaja dengan gangguan kecanduan internet relatif terhadap kontrol normal. (p <0.01, TFCE dikoreksi).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t002
Hasil VOI
Wilayah otak 22 menunjukkan FA yang berkurang secara signifikan pada kelompok IAD diekstraksi untuk analisis berbasis VOI dari indeks difusi lainnya. Hasilnya tercantum dalam Tabel 3. Tujuh belas dari 22 VOI menunjukkan peningkatan drastis (p <0.05, koreksi Bonferroni untuk 22 perbandingan). Tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi pada Da di salah satu VOI.
Tabel 3. Perbedaan kelompok dalam indeks difusivitas dari volume kepentingan (dikoreksi berdasarkan usia).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t003
Untuk 22 VOI, analisis korelasi Pearson menunjukkan korelasi negatif yang signifikan antara nilai FA di genu kiri corpus callosum dan SCARED (r = -0.621, p = 0.008, tidak dikoreksi; Gambar 2A), dan antara nilai FA di kapsul eksternal kiri dan YIAS (r = −0.566, p = 0.018, tidak dikoreksi;Gambar 2B) dalam mata pelajaran IAD. Analisis regresi linier berganda menunjukkan bahwa efek SCARED pada FA dalam genu kiri korpus kalosum signifikan secara statistik (standar β = −0.621, t = −3.07, p = 0.008), tetapi tidak pada usia, jenis kelamin, pendidikan dan variabel psikometri lainnya. Analisis regresi linier berganda juga menunjukkan bahwa efek YIAS pada FA dalam kapsul eksternal kiri secara statistik signifikan (standar β = −0.566, t = −2.66, p = 0.018), tetapi tidak pada usia, jenis kelamin, pendidikan dan lainnya. variabel psikometri.
Gambar 2. Analisis korelasi antara fraksional anisotropi (FA) dan langkah-langkah perilaku dalam kelompok gangguan kecanduan Internet (IAD).
Untuk membantu visualisasi, daerah yang menunjukkan korelasi signifikan (merah) ditebalkan menggunakan skrip tbss_fill yang diterapkan dalam FSL. Gambar 2A menunjukkan nilai FA di genu kiri korpus kalosum berkorelasi negatif dengan Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED) (r = −0.621, p = 0.008). Gambar 2B menunjukkan nilai FA di kapsul eksternal kiri berkorelasi negatif dengan skala kecanduan internet Young (YIAS) (r = −0.566, p = 0.018).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.g002
Diskusi
Dalam penelitian ini, kami menggunakan DTI untuk menyelidiki integritas materi putih pada remaja IAD oleh pengamat-otak TBSS analisis voxel-bijaksana seluruh otak independen. Dibandingkan dengan usia, jenis kelamin dan kontrol yang cocok untuk pendidikan, subjek IAD telah secara signifikan mengurangi FA dalam materi putih orbito-frontal, bersama dengan cingulum, serat komisura corpus callosum, serat asosiasi termasuk fasciculus front-oksipital inferior, dan serat proyeksi yang terdiri dari radiasi korona, kapsul internal dan kapsul eksternal (Gambar 1 dan Tabel 2). Hasil ini memberikan bukti defisit yang tersebar luas dalam integritas materi putih dan mencerminkan gangguan dalam organisasi saluran materi putih di IAD.. Analisis VOI menunjukkan bahwa penurunan FA yang diamati pada IAD terutama merupakan hasil dari peningkatan difusivitas radial (Tabel 3), mungkin manifestasi demielinasi. Selain itu, hasil analisis korelasi menunjukkan FA dalam genu kiri corpus callosum berkorelasi negatif dengan SCARED, dan FA dalam kapsul eksternal kiri berkorelasi negatif dengan YIAS (Gambar 2). Temuan ini menunjukkan bahwa integritas white matter dapat berfungsi sebagai target pengobatan baru yang potensial untuk IAD, dan FA dapat digunakan sebagai biomarker yang memenuhi syarat untuk memahami mekanisme cedera saraf yang mendasarinya atau untuk menilai efektivitas intervensi awal spesifik di IAD.
Integritas materi putih yang abnormal di IAD
Korteks orbito-frontal memiliki koneksi luas dengan daerah prefrontal, visceromotor, dan limbik, serta area asosiasi dari setiap modalitas sensorik [33]. Ini memainkan peran penting dalam proses emosional dan fenomena terkait kecanduan, seperti keinginan, perilaku kompulsif-berulang, dan pengambilan keputusan yang maladaptif [34], [35]. Studi sebelumnya menemukan bahwa integritas white matter yang abnormal dalam korteks orbito-frontal telah sering diamati pada subjek yang terpapar zat adiktif, seperti alkohol. [36], kokain [37], [38], ganja [39], metamfetamin [40], dan ketamin [41]. Temuan kami bahwa IAD dikaitkan dengan gangguan integritas white matter di wilayah orbito-frontal konsisten dengan hasil sebelumnya.
Anterior cingulate cortex (ACC) terhubung ke lobus frontal dan sistem limbik, memainkan peran penting dalam kontrol kognitif, proses emosional dan keinginan [42]. Integritas materi putih yang abnormal di cingulum anterior juga secara konsisten diamati dalam bentuk kecanduan lainnya, seperti alkoholisme. [36], ketergantungan heroin [43], dan kecanduan kokain [38]. Pengamatan penurunan FA dalam cingulum anterior subyek IAD konsisten dengan hasil sebelumnya dan dengan laporan bahwa penggunaan internet yang berlebihan[17] dikaitkan dengan gangguan kontrol kognitif. Lebih menarik, kelompok yang sama dari subyek IAD telah terbukti secara signifikan mengurangi kepadatan materi abu-abu di ACC kiri, dibandingkan dengan kontrol [12]. Hasil serupa juga telah dilaporkan oleh kelompok lain [13].
Struktur utama lainnya yang menunjukkan berkurangnya FA pada subjek IAD adalah corpus callosum, yang merupakan saluran serat materi putih terbesar yang menghubungkan neokorteks dari dua belahan otak. [44]. Bagian anterior corpus callosum menghubungkan korteks frontal, sementara tubuh dan splenium menghubungkan daerah homogenik parietal, temporal, dan oksipital [45]. Konektivitas serat yang dikompromikan dalam corpus callosum adalah temuan umum pada subjek dengan ketergantungan zat [46]. Pada subjek yang tergantung pada kokain, FA berkurang secara signifikan pada genu dan tubuh rostral [47] dan tubuh serta splenium dari corpus callosum [48] dilaporkan. Pelaku metamfetamin menunjukkan penurunan integritas materi putih dalam genu [49] dan tubuh rostral [50] dari corpus callosum. Alkoholisme juga dikaitkan dengan penurunan FA pada genu, tubuh, dan splenium dari corpus callosum [51], [52]. Baru-baru ini, Bora et al. [53] mengamati pengurangan FA pada genu dan isthmus dari corpus callosum pada pasien yang tergantung opiat. Temuan kami tentang berkurangnya FA terutama pada genu bilateral dan tubuh corpus callosum pada subjek IAD menunjukkan bahwa penggunaan berlebihan internet, mirip dengan penyalahgunaan zat, dapat merusak mikrostruktur materi putih dari corpus callosum.
Dibandingkan dengan kontrol, subyek IAD juga menunjukkan penurunan FA yang signifikan pada tungkai anterior kapsul internal, kapsul eksternal, radiasi korona, fasciculus fronto-oksipital inferior dan girus precentral. Sekali lagi, kelainan materi putih yang serupa juga telah diamati dalam bentuk kecanduan lainnya. Sebagai contoh, perubahan materi putih di tungkai anterior kapsul internal dan kapsul eksternal telah dilaporkan dalam penyalahgunaan alkohol [54], [55] dan kecanduan candu [53]. Penurunan FA pada tungkai anterior kapsul internal mungkin mengindikasikan perubahan pada sirkuit frontal-subkortikal. Jalur ini menyediakan koneksi antara thalamus / striatum dan daerah kortikal frontal dan terdiri dari sistem yang memainkan peran dalam pemberian hadiah dan pemrosesan emosional [56]. Kapsul eksternal menghubungkan korteks prefrontal ventral dan medial ke striatum. Corona radiata terdiri dari serat-serat materi putih yang menghubungkan korteks serebral dengan kapsul internal dan menyediakan koneksi penting antara lobus frontal, parietal, temporal, dan oksipital [57]. Integritas materi putih yang abnormal dalam korona radiata sebelumnya telah diamati dalam kokain [58]dan penyalahgunaan metamfetamin [59], dan ketergantungan alkohol [54]. Fasculusulus fronto-oksipital inferior adalah ikatan yang menghubungkan frontal dengan lobus parietal dan oksipital. Dibandingkan dengan peminum ringan, pecandu alkohol memiliki FA lebih rendah di wilayah ini [54]. Gyrus precentral abnormal juga dilaporkan dalam ketergantungan heroin [43] dan ganja dan remaja yang menggunakan alkohol [39].
Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa IAD memiliki integritas materi putih abnormal di daerah otak yang terlibat dalam generasi dan pemrosesan emosional, perhatian eksekutif, pengambilan keputusan dan kontrol kognitif. Hasil juga menunjukkan bahwa IAD dapat berbagi mekanisme psikologis dan saraf dengan jenis lain dari kecanduan zat dan gangguan kontrol impuls.
Kemungkinan mekanisme yang mendasari penurunan FA
Meskipun penurunan FA adalah biomarker mapan untuk gangguan integritas white matter, makna neurobiologis yang tepat masih harus dipahami sepenuhnya. FA serat materi putih / bundel dapat dipengaruhi oleh banyak faktor termasuk mielinisasi, ukuran dan kepadatan akson, geometri jalur, dan ruang air ekstraseluler antara serat [20]. Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa reduksi FA pada otak subjek IAD terutama didorong oleh peningkatan difusivitas radial, tanpa banyak perubahan yang diamati pada difusivitas aksial (Tabel 3). Ini juga tampak benar dalam bentuk ketergantungan zat lain, seperti kokain [60], [61], candu[53], dan penyalahgunaan / kecanduan metamfetamin [62]. Meskipun masih menjadi bahan perdebatan, secara umum diyakini bahwa radial diffusivity terutama mencerminkan integritas dan ketebalan lembaran myelin yang menutupi akson [22], sedangkan difusi aksial dapat mengindeks organisasi struktur serat dan integritas akson[63]. Jika asumsi ini berlaku dalam kasus kami, maka dapat disimpulkan bahwa pengurangan FA yang diamati pada otak subjek IAD kemungkinan besar merupakan manifestasi dari integritas mielin yang terganggu di daerah otak yang terpengaruh.
Hubungan antara FA dan langkah-langkah perilaku di IAD
Penilaian perilaku menunjukkan bahwa subjek IAD memiliki skor signifikan lebih tinggi pada YIAS, SDQ, SCARED dan FAD, dibandingkan dengan kontrol. Temuan ini konsisten dengan hasil penelitian neuropsikologis sebelumnya pada mata pelajaran IAD [9], [64]. Memahami hubungan antara integritas materi putih dan fitur perilaku memberikan wawasan penting ke dalam mekanisme neurobiologis yang mendasari berbagai aspek gejala kecanduan. Misalnya, Pfefferbaum dan rekannya [65] melaporkan korelasi positif antara nilai FA dalam splenium dan memori yang bekerja pada pecandu alkohol kronis. Dalam ketergantungan kokain, korelasi negatif yang signifikan antara FA dalam anterior corpus callosum dan impulsif, dan korelasi positif antara FA dan diskriminasi diamati. [47]. FA dalam sub-gyral frontal kanan subjek yang tergantung heroin ditemukan berkorelasi negatif dengan durasi penggunaan heroin. [43]. Kontrol kognitif yang lebih buruk dikaitkan dengan FA yang lebih rendah pada genu corpus callosum pada penyalahguna metamfetamin. [49].
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki korelasi perilaku pengurangan FA di daerah otak yang terkena pada subyek IAD. Pengurangan FA pada genu kiri corpus callosum dari subjek IAD berkorelasi secara signifikan dengan peningkatan skor SCARED; sementara skor YIAS yang lebih tinggi tampaknya dikaitkan dengan integritas materi putih yang lebih parah pada kapsul eksternal kiri.
SCARED adalah kuesioner laporan diri yang dapat diandalkan dan valid yang mengukur gejala gangguan kecemasan pada anak-anak [30]. Studi neuropsikologis mengungkapkan bahwa remaja IAD memiliki skor SCARED yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang tidak IAD [64]. Hubungan negatif antara skor SCARED dan FA dalam genu kiri corpus callosum dapat timbul dari hubungan gangguan antara korteks prefrontal bilateral yang terlibat dalam gangguan kecemasan. YIAS menilai sejauh mana penggunaan internet yang berat berdampak negatif terhadap fungsi dan hubungan sosial [26]; dan itu adalah instrumen yang banyak digunakan untuk mengevaluasi ketergantungan Internet. Studi psikometri sebelumnya telah menunjukkan bahwa subjek IAD memiliki skor YIAS lebih tinggi daripada mereka yang tidak IAD [9]. Korelasi negatif antara skor YIAS dan nilai FA dalam kapsul eksternal kiri menyiratkan bahwa subjek IAD dengan skor YIAS yang lebih tinggi tampaknya memiliki integritas white matter yang lebih rendah di jalur fronto-temporal yang terhubung melalui kapsul eksternal.
Selain itu, hubungan antara integritas materi putih dan fitur perilaku menunjukkan target potensial baru untuk pengobatan mata pelajaran IAD, yang konsisten dengan panggilan terbaru untuk fokus pada peningkatan kognitif di antara populasi yang kecanduan termasuk mata pelajaran IAD. [66], [67]. Studi terbaru menunjukkan bahwa perawatan fisik atau farmakologis dapat meningkatkan integritas white matter. Sebagai contoh, Schlaug dan rekannya melaporkan bahwa terapi fisik dapat meningkatkan integritas white matter di area bahasa yang tepat dan meningkatkan kemampuan bicara pada pasien afasia dengan lesi di area bahasa kiri. [68]. Oleh karena itu, temuan hubungan yang signifikan antara gangguan integritas white matter di seluruh wilayah yang luas dan tindakan neuropikologis yang lebih buruk pada subyek IAD menunjukkan bahwa integritas white matter dapat berfungsi sebagai prediktor pantang atau target potensial pengobatan baru untuk IAD.
TBSS vs VBM
Penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa tidak ada atrofi materi putih dalam mata pelajaran IAD kohort yang sama [12], dan ini mungkin tampak tidak konsisten dengan temuan dalam penelitian ini. Kepadatan materi abu-abu atau putih yang diukur dengan VBM didefinisikan sebagai konsentrasi relatif struktur abu-abu atau materi putih dalam gambar yang dinormalisasi secara spasial (yaitu proporsi materi abu-abu atau putih untuk semua jenis jaringan dalam suatu wilayah), yang tidak boleh “dikacaukan dengan sel kepadatan pengepakan diukur secara cytoarchitectonically ” [69]. Dalam analisis DTI / TBSS, nilai FA digunakan sebagai pengganti integritas struktural materi putih, yang dapat terjadi melalui faktor-faktor seperti mielinisasi, ukuran dan kepadatan akson, geometri jalur, dan ruang air ekstraseluler antara serat [20]. Oleh karena itu, kerapatan turunan VBM dan integritas struktural yang diukur oleh DTI mewakili berbagai aspek materi putih. Mungkin ada daerah materi putih yang tidak menunjukkan atrofi oleh VBM, tetapi secara struktural terganggu sebagaimana dideteksi oleh pengukuran FA (yaitu, itu persis kasus dalam penelitian kami tentang IAD), dan sebaliknya. Mengambil temuan dari dua studi bersama-sama, dapat disimpulkan bahwa IAD pada masa remaja tidak terkait dengan perubahan morfologis pada materi putih pada tingkat makroskopik, tetapi agak mengganggu integritas mikrostruktur materi putih, yang mungkin dikaitkan dengan demielinasi.
Keterbatasan Studi
Ada beberapa batasan yang harus disebutkan dalam penelitian ini. Pertama, diagnosis IAD terutama didasarkan pada hasil kuesioner yang dilaporkan sendiri, yang dapat menyebabkan beberapa klasifikasi kesalahan. Oleh karena itu, diagnosis IAD perlu disempurnakan dengan alat diagnostik standar untuk meningkatkan keandalan dan validitas. Kedua, meskipun kami mencoba yang terbaik untuk mengecualikan zat penyerta dan gangguan kejiwaan, diakui bahwa ini mungkin belum dilakukan secara memadai (yaitu, tidak ada tes urine yang diberikan, kebiasaan dan jadwal tidur dan kantuk harian tidak dikontrol dalam desain percobaan) , sehingga perubahan materi putih yang diamati mungkin tidak dikaitkan dengan IAD per se. Diakui juga bahwa ini bukan studi terkontrol efek penggunaan internet pada struktur otak. Ketiga, ukuran sampel dalam penelitian ini relatif kecil, yang mungkin mengurangi kekuatan signifikansi statistik dan generalisasi temuan. Karena keterbatasan ini, hasil ini harus dianggap sebagai pendahuluan, yang perlu direplikasi dalam studi masa depan dengan ukuran sampel yang lebih besar. Terakhir, sebagai studi cross-sectional, hasil kami tidak menunjukkan dengan jelas apakah fitur psikologis mendahului perkembangan IAD atau merupakan konsekuensi dari penggunaan Internet yang berlebihan. Oleh karena itu, penelitian di masa depan harus berusaha mengidentifikasi hubungan sebab akibat antara IAD dan tindakan psikologis.
Sebagai kesimpulan, kami menggunakan DTI dengan analisis TBSS untuk menyelidiki struktur mikro materi putih di antara remaja IAD. Hasil menunjukkan bahwa IAD ditandai dengan gangguan serat materi putih yang menghubungkan daerah otak yang melibatkan generasi dan pemrosesan emosional, perhatian eksekutif, pengambilan keputusan, dan kontrol kognitif. Temuan ini juga menunjukkan bahwa IAD dapat berbagi mekanisme psikologis dan saraf dengan jenis lain dari gangguan kontrol impuls dan kecanduan zat. Selain itu, hubungan antara nilai-nilai FA di wilayah materi putih dan tindakan perilaku menunjukkan bahwa integritas materi putih dapat berfungsi sebagai target pengobatan baru yang potensial untuk IAD, dan DTI mungkin berharga dalam memberikan informasi tentang prognosis untuk IAD, dan FA mungkin memenuhi syarat biomarker untuk menilai efektivitas intervensi awal spesifik di IAD.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada dua pengulas anonim untuk komentar dan saran konstruktif mereka. Kami juga berterima kasih kepada siswa remaja dan keluarga yang dengan sukarela berpartisipasi dalam penelitian ini.
Kontribusi Penulis
Bayangkan dan rancang percobaan: FL YZ YD JX HL. Melakukan percobaan: YZ LQ ZZ. Menganalisis data: FL HL. Alat reagen / bahan / analisis yang dikontribusikan: YZ YD FL. Menulis kertas: FL HL.
Referensi
1. Aboujaoude E (2010) Penggunaan Internet yang bermasalah: gambaran umum. Psikiatri Dunia 9: 85–90. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
2. Beard KW, Wolf EM (2001) Modifikasi dalam kriteria diagnostik yang diusulkan untuk kecanduan internet. Cyberpsychol Behav 4: 377–383. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
3. Muda KS (1998) kecanduan internet: munculnya gangguan klinis baru. Cyberpsychol Perilaku 1: 237–274. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
4. Chou C, Condron L, Belland JC (2005) Sebuah tinjauan penelitian tentang kecanduan internet. Educ Psychol Rev 17: 363–388. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
5. Douglas AC, Mills JE, Niang M, Stepchenkova S, Byun S, dkk. (2008) Kecanduan internet: Meta-sintesis penelitian kualitatif selama dekade 1996-2006. Hitung Perilaku Manusia 24: 3027–3044.TEMUKAN PASAL INI ONLINE
6. Weinstein A, Lejoyeux M (2010) Kecanduan internet atau penggunaan internet yang berlebihan. Am J Drug Alcohol Abuse 36: 277–283. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
7. Bernardi S, Pallanti S (2009) Kecanduan internet: studi klinis deskriptif yang berfokus pada komorbiditas dan gejala disosiatif. Compr Psikiatri 50: 510–516. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
8. Caplan SE (2002) Penggunaan internet bermasalah dan kesejahteraan psikososial: Pengembangan instrumen pengukuran perilaku kognitif berbasis teori. Hitung Perilaku Manusia 18: 553–575. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
9. Cao F, Su L (2007) kecanduan internet di antara remaja Cina: prevalensi dan fitur psikologis. Pengembangan Kesehatan Perawatan Anak 33: 275–281. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
10. Shaw M, Black DW (2008) kecanduan internet: definisi, penilaian, epidemiologi dan manajemen klinis. Obat SSP 22: 353–365. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
11. Tao R, Huang XQ, Wang JN, Zhang HM, Zhang Y, dkk. (2010) Mengusulkan kriteria diagnostik untuk kecanduan internet. Kecanduan 105: 556–564. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
12. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, dkk. (2011) Kelainan materi abu-abu dalam kecanduan internet: Studi morfometri berbasis voxel. Eur J Radiol 79: 92–95. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
13. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, dkk. (2011) Kelainan struktur mikro pada remaja dengan gangguan kecanduan internet. PLoS One 6: e20708. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
14. Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, dkk. (2010) Peningkatan homogenitas regional dalam gangguan kecanduan internet: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional keadaan istirahat. Chin Med J (Engl) 123: 1904–1908. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
15. Han DH, Bolo N, Daniels MA, Arenella L, Lyoo IK, dkk. (2011) Aktivitas otak dan keinginan untuk bermain video game Internet. Compr Psikiatri 52: 88–95. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
16. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, dkk. (2009) Aktivitas otak yang terkait dengan dorongan bermain game dari kecanduan game online. J Psychiatr Res 43: 739–747. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
17. Dong G, Lu Q, Zhou H, Zhao X (2010) Penghambatan impuls pada orang dengan gangguan kecanduan internet: bukti elektrofisiologis dari studi Go / NoGo. Neurosci Lett 485: 138–142. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
18. Park HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, dkk. (2010) Perubahan metabolisme glukosa otak regional dalam permainan internet atas pengguna: studi tomografi emisi positron 18F-fluorodeoxyglucose. CNS Spectr 15: 159–166. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
19. Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D (1994) Perkiraan tensor difusi-diri yang efektif dari gema putar NMR. J Magn Reson B 103: 247–254. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
20. Le Bihan D (2003) Melihat ke dalam arsitektur fungsional otak dengan difusi MRI. Nat Rev Neurosci 4: 469–480. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
21. Basser PJ, Pierpaoli C (1996) Fitur mikrostruktur dan fisiologis jaringan dijelaskan oleh tensor difusi kuantitatif MRI. J Magn Reson B 111: 209–219. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
22. Lagu SK, Sun SW, Ramsbottom MJ, Chang C, Russell J, dkk. (2002) Dismyelination terungkap melalui MRI sebagai peningkatan difusi radial (tapi aksial tidak berubah) air. Neuroimage 17: 1429–1436. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
23. Smith SM, Jenkinson M, Johansen-Berg H, Rueckert D, Nichols TE, dkk. (2006) Statistik spasial berbasis trakt: analisis voxelwise dari data difusi multi-subjek. Neuroimage 31: 1487–1505. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
24. Oldfield RC (1971) Penilaian dan analisis penggunaan tangan: inventaris Edinburgh. Neuropsikologia 9: 97–113. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
25. Sheehan DV, Sheehan KH, Shytle RD, Janavs J, Bannon Y, dkk. (2010) Reliabilitas dan validitas Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID). J Clin Psychiatry 71: 313–326. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
26. Young KS (1998) Tertangkap di Net: Bagaimana mengenali tanda-tanda kecanduan internet dan strategi kemenangan untuk pemulihan. New York: John Wiley.
27. Huang X, Zhang Z (2001) Penyusunan skala disposisi manajemen waktu remaja. Acta Psychol Sin 33: 338–343. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
28. Goodman R (1997) Kekuatan dan Kesulitan Angket: catatan penelitian. J Psikiatri Anak-Anak 38: 581–586. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
29. Patton JH, Stanford MS, Barrat ES (1995) Faktor struktur skala impulsif Barrat. J Clin Psychol 51: 768–774. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
30. Beeraher B, Khetarpal S, Brent D, Cully M, Balach L, dkk. (1997) The Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED): konstruksi skala dan karakteristik psikometri. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 36: 545–553. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
31. Epstein NB, Baldwin LM, Bishop DS (1983) Perangkat penilaian keluarga McMaster. J Marital Fam Ther 9: 171–180. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
32. Smith SM (2009) Peningkatan cluster bebas-ambang: mengatasi masalah penghalusan, ketergantungan ambang batas dan lokalisasi dalam inferensi cluster. Neuroimage 44: 83–98. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
33. Ongur D, Price JL (2000) Organisasi jaringan dalam korteks prefrontal orbital dan medial tikus, monyet dan manusia. Cereb Cortex 10: 206–219. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
34. Schoenebaum G, Roesch MR, Stalnaker TA (2006) Orbitofrontal cortex, pengambilan keputusan dan kecanduan obat. Tren Neurosci 29: 116–124. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
35. Volkow ND, Fowler JS (2000) Addiction, penyakit keterpaksaan dan dorongan: Keterlibatan korteks orbitofrontal. Cereb Cortex 10: 318–325. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
36. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, dkk. (2008) Frontal white matter dan defisit pencitraan tensor difusi cingulum dalam alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res 32: 1001–1013. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
37. Lim KO, Choi SJ, Pomara N, Wolkin A, Rotrosen JP (2002) Mengurangi integritas materi putih frontal dalam ketergantungan kokain: Sebuah studi pencitraan tensor difusi terkontrol. Berbagai Psikiatri 51: 890–895. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
38. Romero MJ, Asensio S, Palau C, Sanchez A, Romero FJ (2010) Kecanduan kokain: studi pencitraan tensor difusi dari materi putih cingulate frontal inferior dan anterior. Psikiatri Res 181: 57–63.TEMUKAN PASAL INI ONLINE
39. Bava S, Frank LR, McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, dkk. (2009) Perubahan struktur mikro materi putih pada remaja pengguna zat. Psikiatri Res 173: 228–237. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
40. Alicata D, Chang L, Jubah C, Abe K, Ernst T (2009) Difusi yang lebih tinggi di striatum dan anisotropi pecahan yang lebih rendah dalam materi putih pengguna metamfetamin. Psikiatri Res 174: 1–8. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
41. Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, dkk. (2010) kelainan materi putih frontal setelah penggunaan ketamin kronis: studi pencitraan tensor difusi. Otak 133: 2115–2122. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
42. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Kecanduan obat dan dasar neurobiologisnya: bukti pencitraan saraf untuk keterlibatan korteks frontal. Am J Psychiatry 159: 1642–1652. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
43. Liu H, Li L, Hao Y, Cao D, Xu L, dkk. (2008) Integritas materi putih yang terganggu pada ketergantungan heroin: studi terkontrol yang menggunakan pencitraan tensor difusi. Am J Drug Alcohol Abuse 34: 562–575. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
44. deLacoste MC, Kirkpatrick JB, Ross ED (1985) Topografi korpus kalosum manusia. J Neuropathol Exp Neurol 44: 578–591. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
45. Abe O, Masutani Y, Aoki S, Yamasue H, Yamada H, dkk. (2004) Topografi korpus kalosum manusia menggunakan traktor tensor difusi. J Comput Assist Tomogr 28: 533–539. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
46. Arnone D, Abou-Saleh MT, Barrick TR (2006) Pencitraan tensor difusi korpus kalosum dalam kecanduan. Neuropsikobiologi 54: 107–113. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
47. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Dougherty DM, dkk. (2005) Penurunan integritas materi putih korpus kalosum anterior berhubungan dengan peningkatan impulsif dan pengurangan diskriminasi pada subjek yang bergantung pada kokain: pencitraan tensor difusi. Neuropsikofarmakologi 30: 610–617. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
48. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, dkk. (2008) Kelainan makrostruktural dan mikrostruktur otak pada ketergantungan kokain. Narkoba Alkohol Tergantung 92: 164–172. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
49. Salo R, Nordahl TE, Buonocore MH, Natsuaki Y, Waters C, dkk. (2009) Kontrol kognitif dan mikrostruktur kalosal materi putih pada subjek yang bergantung pada metamfetamin: studi pencitraan tensor difusi. Berbagai Psikiatri 65: 122–128. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
50. Moeller FG, Steinberg JL, Lane SD, Buzby M, Swann AC, dkk. (2007) Pencitraan tensor difusi pada pengguna dan kontrol MDMA: asosiasi dengan pengambilan keputusan. Am J Drug Alcohol Abuse 33: 777–789. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
51. De Bellis MD, Van Voorhees E, Hooper SR, Gibler N, Nelson L, dkk. (2008) Pengukuran tensor difusi korpus kalosum pada remaja dengan gangguan penggunaan alkohol onset remaja. Alkohol Clin Exp Res 32: 395–404. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
52. Pfefferbaum A, Adalsteinsson E, Sullivan EV (2006) Dysmorphology dan mikrostruktur degradasi corpus callosum: Interaksi usia dan alkoholisme. Neurobiol Penuaan 27: 94-1009. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
53. Bora E, Yucel M, Fornito A, Pantelis C, Harrison BJ, dkk. (2010) mikro materi putih dalam kecanduan opiat. Addict Biol. Sedang dicetak. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
54. Yeh PH, Simpson K, Durazzo TC, Gazdzinski S, Meyerhoff DJ (2009) Statistik spasial berbasis saluran (TBSS) data pencitraan tensor difusi dalam ketergantungan alkohol: Abnormalitas dari sirkuit saraf motivasi. Psikiatri Res 173: 22–30. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
55. Pfefferbaum A, Rosenbloom M, Rohlfing T, Sullivan EV (2009) Degradasi asosiasi dan proyeksi sistem materi putih dalam alkoholisme terdeteksi dengan pelacakan serat kuantitatif. Berbagai Psikiatri 65: 680–690. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
56. Mori S, Wakana S, Nagae-Penyair L, Van Zijl P (2005) MRI Atlas Materi Putih Manusia. San Diego, CA: Elsevier.
57. Wakana S (2004) Atlas anatomi materi putih manusia berbasis saluran serat. Radiologi 230: 77–87.TEMUKAN PASAL INI ONLINE
58. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Menilai integritas materi putih sebagai fungsi durasi pantang pada mantan individu yang bergantung pada kokain. Obat-Obatan Alkohol Tergantung 114: 159–168. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
59. Tobias MC, O'Neill J, Hudkins M, Bartzokis G, Dean AC, dkk. (2010) kelainan materi putih di otak selama awal pantangan dari penyalahgunaan metamfetamin. Psikofarmakologi 209: 13-24. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
60. Lane SD, Steinberg JL, Ma LS, Hasan KM, Kramer LA, dkk. (2010) Pencitraan tensor difusi dan pengambilan keputusan dalam ketergantungan kokain. PLoS One 5: e11591. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
61. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Valdes I, dkk. (2007) Diffusion tensor imaging eigenvalues: Bukti awal untuk mielin yang berubah dalam ketergantungan kokain. Psikiatri Res 154: 253–258. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
62. Kim IS, Kim YT, Lagu HJ, Lee JJ, Kwon DH, dkk. (2009) Mengurangi integritas mikrostruktur materi putih korpus kalosum yang ditunjukkan oleh nilai eigen tensor difusi pada pecandu metamfetamin yang tidak melakukan apa-apa. Neurotoksikologi 30: 209–213. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
63. Lagu SK, Sun SW, Ju WK, Lin SJ, Cross AH, dkk. (2003) Pencitraan tensor difusi mendeteksi dan membedakan akson dan degenerasi mielin pada saraf optik tikus setelah iskemia retina. Neuroimage 20: 1714–1722. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
64. Huang X, Zhang H, Li M, Wang J, Zhang Y, dkk. (2010) Kesehatan mental, kepribadian, dan gaya pengasuhan orang tua remaja dengan gangguan kecanduan internet. Cyberpsychol Behav Soc Netw 13: 401–406. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
65. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, Adalsteinsson E, Lim KO, dkk. (2000) Deteksi in vivo dan korelasi fungsional gangguan mikrostruktur materi putih pada alkoholisme kronis. Alkohol Clin Exp Res 24: 1214–1221. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
66. Du YS, Jiang W, Vance A (2010) Efek jangka panjang dari terapi perilaku kognitif kelompok terkontrol secara acak untuk kecanduan internet pada siswa remaja di Shanghai. Aust NZJ Psikiatri 44: 129–134. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
67. Vocci FJ (2008) Remediasi kognitif dalam pengobatan gangguan penyalahgunaan stimulan: agenda penelitian. Exp Clin Psychopharmacol 16: 484–497. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
68. Schlaug G, Marchina S, Norton A (2009) Bukti plastisitas pada saluran materi putih pasien dengan afasia Broca kronis yang menjalani terapi wicara berbasis intonasi yang intens. Ann NY Acad Sci 1169: 385–394. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
69. Mechelli A, Harga CJ, Friston KJ, Ashburner J (2005) Morfometri otak manusia berbasis Voxel: Metode dan aplikasi. Curr Med Imaging Rev 1: 105–113. TEMUKAN PASAL INI ONLINE
;