Mengurangi Transporter Dopamin Striatal pada Orang dengan Gangguan Kecanduan Internet (2012)

KOMENTAR: Penelitian memeriksa tingkat hadiah transporter tingkat dopamin pada pecandu internet (IAD). Tingkat dibandingkan dengan kelompok kontrol yang anggotanya juga menggunakan Internet. Tingkat transporter dopamin pada subjek dengan kecanduan internet sebanding dengan mereka yang kecanduan narkoba. Penurunan pengangkut dopamin adalah ciri khas kecanduan. Ini menunjukkan hilangnya ujung saraf yang melepaskan dopamin.

Menariknya, penelitian Cina ini menyatakan bahwa pornografi adalah salah satu aplikasi utama 3 yang digunakan oleh subjek dengan IAD.


Jurnal Biomedis dan Bioteknologi

Volume 2012 (2012), ID Artikel 854524, halaman 5

doi: 10.1155 / 2012 / 854524

Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 dan Hong Zhang1,2,3,4

1Departemen Kedokteran Nuklir, Rumah Sakit Afiliasi Kedua dari Fakultas Kedokteran Universitas Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, Tiongkok

Pusat PET Medis Universitas 2Zhejiang, Hangzhou 310009, Cina

3 Institusi Kedokteran Nuklir dan Pencitraan Molekuler, Universitas Zhejiang, Hangzhou 310009, Tiongkok

4Key Laboratorium Pencitraan Molekuler Medis dari Provinsi Zhejiang, Hangzhou 310009, Cina

5Departemen Kedokteran Nuklir, Rumah Sakit Shenzhen University Peking, Shenzhen 310009, Cina

Menerima 5 Januari 2012; 31 Januari diterima

Editor Akademik: Mei Tian

Hak Cipta © 2012 Haifeng Hou et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Abstrak

Dalam beberapa tahun terakhir, gangguan kecanduan internet (IAD) telah menjadi lebih umum di seluruh dunia dan pengakuan dampaknya yang menghancurkan pada pengguna dan masyarakat telah meningkat pesat.. Namun, mekanisme neurobiologis IAD belum sepenuhnya diekspresikan. Penelitian ini dirancang untuk menentukan apakah tingkat transporter dopamin striatal (DAT) diukur oleh 99mTc-TRODAT-1 pemindaian foton tunggal computed tomography (SPECT) scan otak diubah pada individu dengan IAD. Pemindaian otak SPECT diperoleh pada subjek IAD pria 5 dan kontrol yang sesuai usia 9 sehat. Volume (V) dan berat (W) bilateral corpus striatum serta rasio serapan 99mTc-TRODAT-1 dari corpus striatum / seluruh otak (Ra) dihitung menggunakan model matematika. Saya t ditampilkan bahwa tingkat ekspresi DAT striatum menurun secara signifikan dan V, W, dan Ra sangat berkurang pada individu dengan IAD dibandingkan dengan kontrol. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa IAD dapat menyebabkan kerusakan serius pada otak dan temuan neuroimaging lebih lanjut menggambarkan IAD terkait dengan disfungsi dalam sistem otak dopaminergik. Temuan kami juga mendukung klaim bahwa IAD dapat berbagi kelainan neurobiologis yang sama dengan gangguan kecanduan lainnya.

1. Pengantar

Penggunaan internet telah berkembang pesat di seluruh dunia selama beberapa tahun terakhir. Internet menyediakan akses jarak jauh ke orang lain dan informasi berlimpah di semua bidang yang diminati. HNamun, penggunaan internet yang tidak adaptif telah mengakibatkan gangguan pada kesejahteraan psikologis individu, kegagalan akademis, dan penurunan kinerja kerja, dan terutama menyebabkan gangguan kecanduan internet. (IAD) [1-4] IAD pertama kali dinaikkan dalam 1990s [5] dan menurut definisi Beard tentang IAD, “seorang individu kecanduan ketika keadaan psikologis seseorang, yang mencakup keadaan mental dan emosional, serta interaksi skolastik, pekerjaan, dan sosial mereka, terganggu oleh penggunaan media yang berlebihan. ” [6]

Dalam beberapa tahun terakhir, IAD telah menjadi lebih umum di seluruh dunia; pengakuan akan dampaknya yang menghancurkan pada pengguna dan masyarakat telah meningkat dengan cepat [7] Yang penting, penelitian terbaru telah menemukan disfungsi IAD mirip dengan jenis gangguan kecanduan lainnya, seperti gangguan penyalahgunaan zat dan perjudian patologis [7-10] POrang yang mengalami IAD menunjukkan gambaran klinis seperti keinginan, penarikan dan toleransi [7, 8], peningkatan impulsif [9], dan gangguan kinerja kognitif dalam tugas yang melibatkan pengambilan keputusan berisiko [10].

Mirip dengan kelainan pada sistem saraf dopaminergik pada individu dengan kecanduan terkait zat [11], peran sistem saraf dopaminergik dalam IAD juga telah dijelaskan dalam beberapa penelitian [12-14]. Dalam sebuah studi baru-baru ini, orang-orang dengan IAD ditemukan telah mengubah metabolisme glukosa keadaan istirahat di beberapa daerah otak termasuk daerah proyeksi dopamin utama seperti striatum dan daerah orbitofrontal. [12] M.Selain itu, penelitian lain menemukan bahwa remaja dengan peningkatan polimorfisme genetik dalam pengkodean gen untuk reseptor D2 dopamin dan enzim degradasi dopamin lebih rentan terhadap game internet yang berlebihan dibandingkan dengan kelompok kontrol yang serasi dengan usia. [14]. Dalam studi pencitraan positron emission tomography (PET), penurunan tingkat reseptor dopamin D2 di subdivisi striatum termasuk kaudat punggung bilateral dan putamen kanan ditemukan pada individu dengan IAD. [13] Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa IAD mungkin juga sebagian karena gangguan sistem saraf dopaminergik yang mirip dengan kecanduan yang terkait dengan zat [15].

Dopamin transporter (DAT) adalah protein yang terletak di terminal presinaptik dan striatal DAT bertanggung jawab atas reaktivasi dopamin aktif ke dalam neuron presinaptik dan memainkan peran penting dalam regulasi tingkat dopamin sinaptik striatal [16-18] Konsentrasi DAT yang berubah dalam striatum setelah pemberian zat kronis telah dilaporkan sebelumnya [19-24] Namun, apakah kelainan DAT juga ada di IAD belum diilustrasikan sebelumnya.

Dalam beberapa tahun terakhir, pencitraan DAT telah digunakan sebagai alat penting dalam pengaturan klinis untuk menampilkan perubahan dalam struktur otak pasien dengan kecanduan terkait zat [21-24] Selain itu, radiotracer 99mTc-TRODAT-1, sebuah technetium-99m (99mTc) berlabel turunan tropana (technetium, 2 - [[2 - [[[3- (4-chlorophenyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3, 2, 1] oct-2-yl] -ml] yl] 2-mercaptoethyl) amino] ethyl] amino] ethanethiolato (3 -)] - oxo- [1R- (exo-exo)] -), dianggap sebagai agen pencitraan yang aman dan cocok untuk memantau status DAT untuk studi pencitraan manusia [21, 25, 26] Dalam penelitian ini, kami menggunakan tomografi emisi foton tunggal (SPECT) dengan radiotracer 99mTc-TRODAT-1 untuk menyelidiki kepadatan DAT striatal untuk mengidentifikasi potensi kelainan presinaptik pada subjek IAD dibandingkan dengan kontrol sehat yang disesuaikan dengan usia. Penelitian ini bertujuan untuk menguji hipotesis bahwa perubahan ketersediaan DAT dikaitkan dengan patogenesis IAD.

2. Bahan dan metode

2.1. Kriteria diagnosa IAD

IAD dinilai menggunakan Young's Internet Addiction Diagnostic Questionnaire (IADDQ) [4] dan Kriteria Diagnostik Gangguan Kecanduan Internet (IADDC) dari Goldberg [27] Semua pertanyaan IADDQ dan IADDC diterjemahkan ke dalam bahasa Cina. Agar memenuhi syarat, peserta dalam kelompok IAD ditegaskan bahwa lima atau lebih jawaban “ya” terhadap delapan pertanyaan IADDQ dan untuk memenuhi tiga atau lebih IADDC (yaitu, toleransi, penarikan, keinginan dan penggunaan yang tidak direncanakan, kegagalan untuk mengurangi penggunaan, penggunaan berlebihan, mengorbankan aktivitas sosial untuk digunakan, dan masalah fisik dan psikologis yang terkait dengan penggunaan).

2.2. Subjek

Lima orang (rata-rata ± SD, 20.40 ± 2.30 tahun) dengan IAD dipilih secara acak dari pasien yang mencari pengobatan di Rumah Sakit Universitas Shenzhen Peking. TSubjek IAD menggunakan internet hampir setiap hari, dan menghabiskan lebih dari 8 jam (rata-rata±SD, 10.20 ± 1.48 jam) setiap hari di depan monitor, sebagian besar untuk mengobrol dengan teman dunia maya, bermain game online, dan menonton pornografi online atau film dewasa. Subjek-subjek ini awalnya akrab dengan internet sebagian besar pada tahap awal masa remaja mereka (usia rata-rata ± SD, 12.80 ± 1.92 tahun) dan memiliki indikasi IAD selama lebih dari 6 tahun. (rata-rata ± SD, 7.60 ± 1.52 tahun).

Sembilan kontrol yang sesuai usia (rata-rata ± SD, 20.44 ± 1.13 tahun) direkrut melalui iklan yang berpartisipasi dalam penelitian ini. Tidak ada perbedaan statistik yang ditemukan untuk usia peserta antara kedua kelompok (P = 0.96). Para peserta dalam kelompok kontrol menggunakan Internet sesekali atau sering tetapi menghabiskan tidak lebih dari 5 jam sehari di telepon (rata-rata ± SD, 3.81 ± 0.76 jam) dan tidak memenuhi kriteria diagnosa IAD [4, 27].

Semua peserta yang direkrut adalah penutur asli Tiongkok, tidak pernah menggunakan zat ilegal (kadang-kadang, beberapa peserta merokok atau minum alkohol, tetapi tidak satupun dari mereka memenuhi kriteria diagnosis gangguan terkait zat [28]), tidak memiliki riwayat penyakit medis, neurologis atau kejiwaan yang signifikan, dan tidak kidal. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis sebelum partisipasi setelah sifat prosedur dijelaskan sepenuhnya, termasuk kemungkinan risiko dan efek samping. Semua prosedur untuk penelitian ini disetujui oleh komite etika dari Rumah Sakit Shenzhen University Peking.

2.3. Imaging

Ligan TRODAT-1 (cair) dipasok oleh Departemen Kimia, Universitas Normal Beijing (Beijing, Cina). Radiotracer 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) dengan kemurnian> 90% telah disintesis seperti yang dijelaskan sebelumnya [25] Dan studi SPECT dengan 99mTc-TRODAT-1 dilakukan dengan menggunakan detektor ganda Siemens DIACAM / E.CAM / ICON SPECT dengan kolimator serba guna berenergi rendah (Siemens, Erlangen, Jerman). Metode pencitraan dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [25, 29] Subjek disuntikkan secara intravena dengan 740MBq (20mCi) dari 99mTc-TRODAT-1. Pencitraan dilakukan 2.5h setelah administrasi 99mTc-TRODAT-1. Parameter akuisisi termasuk tampilan 64 atas 18s per tampilan dan matriks 128 × 128 di atas 360 ° dengan rotasi dengan peningkatan 5.6 °. Proyeksi balik rekonstruksi melintang diterapkan pada data mentah. Filter Butterworth kemudian diaplikasikan dengan urutan 15 dan batas frekuensi 0.33 Nyquist. Koreksi redaman foton dilakukan dengan metode koreksi orde pertama Chang menggunakan koefisien atenuasi 0.15cm-1 [30] Ketebalan gambar transversal adalah 2.7mm (1 piksel). Semua gambar diproses dan direkonstruksi menggunakan prosedur yang sama.

2.4. Analisis Gambar

Analisis gambar dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak rasio wilayah E-Cam. Wilayah minat (ROI) diambil pada gambar transversal 12, piksel diekstraksi dan jumlah seluruh otak dan bilateral corpus striatum dilakukan. Volume (V) dan berat (W) dari corpus striatum bilateral serta rasio corpus striatum / seluruh otak (Ra) dihitung menggunakan model matematika seperti yang dijelaskan dalam makalah sebelumnya [21, 31].

2.5. Analisis data

Data dalam makalah ini disajikan sebagai sarana ± standar (mean ± SD). Program Statistik untuk Ilmu Sosial untuk Windows, versi 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, USA) digunakan untuk menganalisis data. Perbedaan antara kelompok dinilai oleh Student's t-uji. Untuk semua tes yang dilakukan, kriteria untuk signifikansi ditetapkan pada P <0.05.

3. Hasil

Gambar DAT dari corpus striatum bilateral pada kelompok kontrol menunjukkan bentuk mata panda dan DAT didistribusikan secara seragam dan simetris dalam corpus striatum. Korpus striatum bilateral terletak pada lapisan 8-12, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 (b). Namun, gambar DAT dari subyek IAD menampilkan tingkat abnormalitas yang berbeda, di mana stratum korpus jauh lebih kecil dan menunjukkan bentuk yang berbeda, halter, garis tipis, bentuk bulan sabit, atau tempat sporadis (Gambar 1 (a)).

Gambar 1 

(a, b) representatif 99mTc-TRODAT-1 SPECT gambar subjek IAD dibandingkan dengan kontrol sehat yang cocok dengan usia ((a) subjek IAD pria berusia 20 tahun; (b) kontrol sehat pria 20 tahun). Belahan kiri berada di sisi kanan gambar. Subjek IAD ...

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 dan Tabel 1, Tingkat ekspresi DAT striatum secara signifikan menurun pada subyek IAD. Secara singkat, dibandingkan dengan kontrol, ada nilai yang secara signifikan lebih rendah V (cm3), W (g) dan Ra dari corpus striatum pada kelompok IAD, menunjukkan bahwa penurunan 99mTc-TRODAT-1 terikat pada DAT atau gangguan serta disfungsi corpus striatum terjadi. Tidak ada perbedaan statistik yang ditemukan sebagai pembanding V or W dari corpus striatum bilateral (sisi kiri dan kanan) baik pada kelompok IAD (P = 0.67 dan P = 0.68 resp.) Atau dalam kelompok kontrol kesehatan (P = 0.10 dan P = 0.11 resp.).

Tabel 1  

Perbandingan corpus striatum V(cm3), W(g), dan Ra antara subjek IAD dan kontrol.

4. Diskusi

IAD mengakibatkan gangguan kesejahteraan psikologis individu, kegagalan akademis, dan penurunan kinerja, terutama di kalangan remaja [1-4] Namun, saat ini tidak ada pengobatan standar yang ditargetkan untuk IAD. Untuk mengembangkan metode yang efektif untuk intervensi dan pengobatan IAD, pertama-tama perlu membangun pemahaman yang jelas tentang mekanisme neurobiologis yang mendasarinya. Dalam penelitian ini, kami menilai tingkat ekspresi DAT pada subjek IAD dan kontrol sehat menggunakan 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Kami menemukan bahwa tingkat ekspresi DAT striatum menurun secara signifikan dan nilai-nilai V, W, dan Ra dari corpus striatum pada subjek IAD sangat berkurang. Hasil pencitraan memberikan bukti langsung melihat perubahan ketersediaan DAT di otak orang dengan IAD.

DAT memainkan peran penting dalam regulasi tingkat dopamin sinaptik striatal [16-18] dan telah digunakan sebagai penanda terminal dopamin [32]. Berkurangnya jumlah DAT membran sel mungkin mencerminkan hilangnya terminal dopamin striatal yang nyata atau gangguan fungsi dopaminergik otak yang telah ditemukan dalam kecanduan terkait zat [21-23] Studi pencitraan PET telah menemukan peningkatan pelepasan dopamin di striatum selama video game [33] Pasien dengan perjudian patologis juga menunjukkan tingkat dopamin yang tinggi di ventral striatum selama perjudian [34] Karena peningkatan dopamin ekstraseluler dalam striatum dikaitkan dengan deskriptor subjektif subjektif (tinggi, euforia) [11, 35], individu dengan IAD juga dapat mengalami euforia karena dopamin ekstraseluler dalam striatum meningkat. Namun, dopamin konsentrasi lama dan tinggi telah terbukti menyebabkan lesi selektif terminal dopamin [32, 36] dan penurunan ukuran tubuh sel dopaminergik [20]. Secara bersamaan, penurunan DAT yang ditemukan dalam penelitian kami dapat menunjukkan kerusakan neuropatologis pada sistem saraf dopaminergik yang disebabkan oleh IAD.

Menurut pengetahuan kami, ini adalah studi pencitraan pertama yang memeriksa kelainan DAT di otak subjek IAD. Selain itu, hasil pencitraan dari penelitian ini memberikan bukti objektif bahwa penggunaan internet maladaptif jangka panjang dapat menyebabkan masalah serius. Namun, untuk interpretasi lengkap dari hasil penelitian ini, beberapa batasan harus diperhatikan. Pertama, ukuran sampel yang kecil dari penelitian kami dapat membatasi generalisasi hasil kami. Asosiasi positif dalam penelitian kami mungkin karena kebetulan atau efek stratifikasi dalam pengumpulan sampel, dan studi lebih lanjut dalam sampel independen atau populasi yang lebih besar diperlukan. Kedua, subjek IAD dalam penelitian ini melaporkan berbagai aktivitas yang diinginkan ketika mereka duduk di depan monitor (termasuk mengobrol dengan teman dunia maya, bermain game online, menonton pornografi online atau film dewasa, dll.). Studi kami tidak dapat menentukan apakah berbagai jenis perilaku Internet dapat menyebabkan perubahan DAT otak yang berbeda. Oleh karena itu, penelitian ini hanya dapat diakui sebagai eksplorasi dan primer, dan lebih banyak pekerjaan penelitian harus dilakukan sebelum kita mendapatkan kesimpulan yang paling pasti.

5. Kesimpulan

Hasil dari penelitian ini memberikan bukti bahwa IAD dapat menyebabkan kerugian DAT yang signifikan di otak dan temuan ini menunjukkan bahwa IAD dikaitkan dengan disfungsi dalam sistem otak dopaminergik dan konsisten dengan laporan sebelumnya dalam berbagai jenis kecanduan baik dengan atau tanpa zat [21-23, 37] Temuan kami mendukung klaim bahwa IAD dapat berbagi kelainan neurobiologis yang sama dengan gangguan kecanduan lainnya [15].

Kontribusi penulis

H. Hou dan S. Jia memberikan kontribusi yang setara untuk pekerjaan ini.

Ucapan Terima Kasih

Karya ini sebagian disponsori oleh Hibah dari Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Zhejiang China (Z2110230), Biro Kesehatan Provinsi Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), Yayasan Ilmu Pengetahuan Nasional Tiongkok (NSFC) (no. 81101023, 81170306, 81173468), dan Kementerian Sains dan Teknologi Cina (2011CB504400, 2012BAI13B06).

Referensi

1. Ko CH, Yen JY, Chen SH, Yang MJ, Lin HC, Yen CF. Kriteria diagnostik yang diusulkan dan alat skrining dan diagnosa kecanduan internet pada mahasiswa. Psikiatri Komprehensif. 2009;50(4):378–384. [PubMed]
2. Flisher C. Mendapatkan terhubung: tinjauan umum tentang kecanduan internet. Jurnal Pediatri dan Kesehatan Anak. 2010;46(10):557–559. [PubMed]
3. Moreno MA, Jelenchick L, Cox E, Young H, Christakis DA. Penggunaan internet yang bermasalah di kalangan pemuda AS: tinjauan sistematis. Arsip Pediatri dan Kedokteran Remaja. 2011;165(9):797–805. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
4. KS muda. Kecanduan internet: munculnya gangguan klinis baru. Cyberpsikologi dan Perilaku. 1998;1(3):237–244.
5. Byun S, Ruffini C, Mills JE, dkk. Kecanduan internet: metasintesis penelitian kuantitatif 1996 – 2006. Cyberpsikologi dan Perilaku. 2009;12(2):203–207. [PubMed]
6. Beard KW. Kecanduan internet: tinjauan teknik penilaian saat ini dan pertanyaan penilaian potensial. Cyberpsikologi dan Perilaku. 2005;8(1):7–14. [PubMed]
7. Blokir JJ. Masalah untuk DSM-V: kecanduan internet. American Journal of Psychiatry. 2008;165(3):306–307. [PubMed]
8. Aboujaoude E, Koran LM, Gamel N, MD Besar, Serpe RT. Penanda potensial untuk penggunaan internet yang bermasalah: survei telepon terhadap orang dewasa 2,513. Spektrum CNS. 2006;11(10):750–755. [PubMed]
9. Shapira NA, Tukang Emas TD, Keck PE, Khosla UM, McElroy SL. Fitur psikiatris individu dengan penggunaan internet yang bermasalah. Jurnal of Affective Disorders. 2000;57(1–3):267–272. [PubMed]
10. Sun DL, Chen ZJ, Ma N, Zhang XC, Fu XM, Zhang DR. Pengambilan keputusan dan fungsi penghambatan respons yang unggul pada pengguna internet yang berlebihan. Spektrum SSP. 2009;14(2):75–81. [PubMed]
11. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Pencitraan peran dopamin dalam penyalahgunaan dan kecanduan narkoba. Neurofarmakologi. 2009;56(1):3–8. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
12. Park HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, Kim SE. Perubahan metabolisme glukosa serebral regional pada pengguna game internet: sebuah studi tomografi emisi positron 18F-fluorodeoxyglucose. Spektrum CNS. 2010;15(3):159–166. [PubMed]
13. Kim SH, Baik SH, Park CS, Kim SJ, Choi SW, Kim SE. Mengurangi reseptor D2 dopamin striatal pada orang dengan kecanduan internet. NeuroReport. 2011;22(8):407–411. [PubMed]
14. Han DH, Lee YS, Yang KC, Kim EY, Lyoo IK, Renshaw PF. Gen dopamin dan ketergantungan hadiah pada remaja dengan bermain video game internet yang berlebihan. Jurnal Pengobatan Ketergantungan. 2007;1(3):133–138. [PubMed]
15. Potenza MN. Haruskah kelainan kecanduan termasuk kondisi yang tidak berhubungan dengan zat? Kecanduan. 2006;101(1):142–151. [PubMed]
16. Schultz W. Sinyal hadiah prediktif neuron dopamin. Jurnal Neurofisiologi. 1998;80(1):1–27. [PubMed]
17. Dohi T, Kitayama S, Kumagai K, Hashimoto W, Morita K. Farmakologi transporter neurotransmitter monoamine. Folia Pharmacologica Japonica. 2002;120(5):315–326. [PubMed]
18. Dreher JC, Kohn P, Kolachana B, Weinberger DR, Berman KF. Variasi dalam gen dopamin memengaruhi responsif sistem penghargaan manusia. Prosiding National Academy of Sciences dari Amerika Serikat. 2009;106(2):617–622. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
19. Simantov R. Morfin kronis mengubah kepadatan transporter dopamin di otak tikus: kemungkinan perannya dalam mekanisme kecanduan obat. Surat Neuroscience. 1993;163(2):121–124. [PubMed]
20. Kish SJ, Kalasinsky KS, Derkach P, dkk. Penanda dopaminergik dan serotonergik striatal pada pengguna heroin manusia. Neuropsychopharmacology. 2001;24(5):561–567. [PubMed]
21. Jia SW, Wang W, Liu Y, Wu ZM. Studi neuroimaging dari perubahan corpus striatum otak di antara pasien yang tergantung pada heroin yang diobati dengan obat herbal, U'finer kapsul. Biologi Kecanduan. 2005;10(3):293–297. [PubMed]
22. Shi J, Zhao LY, Copersino ML, dkk. Pencitraan PET pengangkut dopamin dan keinginan obat selama perawatan pemeliharaan metadon dan setelah berpantang yang lama pada pengguna heroin. Jurnal Eropa Farmakologi. 2008;579(1–3):160–166. [PubMed]
23. Hou H, Yin S, Jia S, dkk. Penurunan transporter dopamin striatal pada pengguna sirup obat batuk yang mengandung kodein. Obat dan Ketergantungan Alkohol. 2011;118(2-3):148–151. [PubMed]
24. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N, dkk. Level transporter dopamin pada subjek yang tergantung pada kokain Obat dan Ketergantungan Alkohol. 2008;98(1-2):70–76. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
25. Kung HF, Kim HJ, Kung MP, Meegalla SK, Plössl K, Lee HK. Pencitraan transporter dopamin pada manusia dengan technetium-99m TRODAT-1. Jurnal Eropa Kedokteran Nuklir. 1996;23(11):1527–1530. [PubMed]
26. Kung MP, Stevenson DA, Plössl K, dkk. [99mTc] TRODAT-1: kompleks technetium-99m baru sebagai agen pencitraan transporter dopamin. Jurnal Eropa Kedokteran Nuklir. 1997;24(4):372–380. [PubMed]
27. Goldberg I. Kriteria Diagnostik Internet Addictive Disorder (IAD). 1996, http://www.psycom.net/iadcriteria.html.
28. American-Psychiatric-Association. Diagnostik dan Statistik Manual Gangguan Mental. Edisi 4th. Washington DC, AS: American Psychiatric Press; 1994.
29. Danos P, Kasper S, Grünwald F, dkk. Aliran darah serebral regional patologis pada pasien yang tergantung opiat selama penarikan: studi HMPAO-SPECT. Neuropsikobiologi. 1998;37(4):194–199. [PubMed]
30. Chang LT. Suatu metode untuk koreksi atenuasi pada radionuklida computed tomography. Transaksi IEEE pada Ilmu Nuklir. 1977;25(1):638–643.
31. Jia SW, Wu ZM, Luo HE, dkk. Nilai transporter dopamin [99mTc] Pencitraan TRODAT-1 untuk mengevaluasi efek terapi kapsul Junfukang pada pencegahan dan penyembuhan kekambuhan kecanduan obat. Jurnal Cina Pengobatan Nuklir. 2004;24(3):155–157.
32. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, dkk. Hilangnya transporter dopamin pada penyalahguna metamfetamin sembuh dengan pantang berlarut-larut. Journal of Neuroscience. 2001;21(23):9414–9418. [PubMed]
33. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, dkk. Bukti untuk rilis dopamin striatal selama video game. Alam. 1998;393(6682):266–268. [PubMed]
34. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, dkk. Peningkatan pelepasan dopamin striatal pada pasien Parkinson dengan perjudian patologis: studi PET [11C] raclopride. Otak. 2009;132(5):1376–1385. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
35. Drevets WC, Gautier C, Harga JC, dkk. Pelepasan dopamin yang diinduksi amphetamine dalam ventral striatum manusia berhubungan dengan euforia. Biological Psychiatry. 2001;49(2):81–96. [PubMed]
36. LaVoie MJ, Hastings TG. Pembentukan dopamin kuinon dan modifikasi protein yang terkait dengan neurotoksisitas striatal dari metamfetamin: bukti terhadap peran dopamin ekstraseluler. Journal of Neuroscience. 1999;19(4):1484–1491. [PubMed]
37. Silia R, Ko JH, Cho SS, et al. Mengurangi kepadatan transporter dopamin di ventral striatum pasien dengan penyakit Parkinson dan perjudian patologis. Neurobiologi Penyakit. 2010;39(1):98–104. [PubMed]