Perubahan Kondisioning Bugar dan Konektivitas Neural pada Subyek Dengan Perilaku Seksual Kompulsif (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

KOMENTAR: Dalam penelitian ini, seperti pada penelitian lain, sebutan "Perilaku Seksual Kompulsif" (CSB) mungkin berarti laki-laki itu adalah pecandu porno. Saya mengatakan ini karena subjek CSB ​​rata-rata menggunakan hampir 20 jam penggunaan pornografi per minggu. Kontrol rata-rata 29 menit per minggu. Menariknya, 3 dari 20 subjek CSB ​​menderita “gangguan ereksi orgasmik,” sementara tidak ada subjek kontrol yang melaporkan masalah seksual.

Temuan Utama: Korelasi saraf pengkondisian nafsu makan dan konektivitas saraf diubah dalam kelompok CSB.

Menurut para peneliti, perubahan pertama - peningkatan aktivasi amigdala - mungkin mencerminkan pengkondisian yang difasilitasi ("kabel" yang lebih besar ke isyarat netral sebelumnya yang memprediksi gambar porno). Perubahan kedua - penurunan konektivitas antara ventral striatum dan korteks prefrontal - bisa menjadi penanda gangguan kemampuan untuk mengontrol impuls. Kata para peneliti, "[Perubahan] ini sejalan dengan penelitian lain yang menyelidiki korelasi saraf gangguan kecanduan dan defisit kontrol impuls. ” Temuan aktivasi amygdalar yang lebih besar ke isyarat (sensitisasi) dan penurunan konektivitas antara pusat hadiah dan korteks prefrontal (hypofrontalityadalah dua dari perubahan otak utama yang terlihat pada kecanduan zat.

Tim Klucken, PhDkorespondensi, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstrak

Pengantar

Ada minat yang tumbuh dalam pemahaman yang lebih baik tentang etiologi perilaku seksual kompulsif (CSB). Diasumsikan bahwa pengkondisian nafsu makan yang difasilitasi mungkin merupakan mekanisme penting untuk pengembangan dan pemeliharaan CSB, tetapi sejauh ini belum ada penelitian yang menyelidiki proses ini.

Tujuan

Untuk mengeksplorasi perbedaan kelompok dalam aktivitas saraf yang terkait dengan pengkondisian selera dan konektivitas dalam mata pelajaran dengan CSB dan kelompok kontrol yang sehat.

metode

Dua kelompok (subjek 20 dengan kontrol CSB dan 20) terkena paradigma pengkondisian nafsu makan selama percobaan pencitraan resonansi magnetik fungsional, di mana stimulus netral (CS +) memprediksi rangsangan seksual visual dan stimulus kedua (CS-) tidak.

Ukuran Hasil Utama

Respon tergantung level oksigen darah dan interaksi psikofisiologis.

Hasil

Sebagai hasil utama, kami menemukan peningkatan aktivitas amigdala selama pengkondisian nafsu makan untuk CS + vs CS- dan penurunan kopling antara ventral striatum dan korteks prefrontal pada kelompok kontrol CSB vs.

Kesimpulan

Temuan menunjukkan bahwa korelasi saraf pengkondisian nafsu makan dan konektivitas saraf diubah pada pasien dengan CSB. Peningkatan aktivasi amigdala mungkin mencerminkan proses pengkondisian yang difasilitasi pada pasien dengan CSB. Selain itu, penurunan kopling yang diamati dapat diartikan sebagai penanda untuk keberhasilan regulasi emosi yang terganggu dalam kelompok ini.

Kata Kunci: Amygdala, Penyejuk, Emosi, Positif, Pahala, Gairah seksual

Pengantar

Perkembangan dalam layanan Internet dan streaming (mis. Oleh smartphone) telah menyediakan cara-cara baru, cepat, dan anonim untuk mengakses materi eksplisit seksual (SEM). Paparan SEM disertai dengan respon subyektif, otonom, perilaku, dan saraf.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analisis di Inggris di 2013 menunjukkan bahwa sekitar 10% dari lalu lintas Internet berada di situs dewasa yang melebihi lalu lintas di semua jaringan sosial.8 Sebuah studi kuesioner online yang menyelidiki motivasi pornografi Internet mengidentifikasi empat faktor — hubungan, manajemen suasana hati, penggunaan kebiasaan, dan fantasi.9 Meskipun sebagian besar pengguna yang didominasi laki-laki tidak memiliki masalah dengan konsumsi SEM mereka, beberapa pria menggambarkan perilaku mereka sebagai perilaku seksual kompulsif (CSB) yang ditandai dengan penggunaan yang berlebihan, kehilangan kontrol, dan ketidakmampuan untuk mengurangi atau menghentikan perilaku bermasalah, yang mengakibatkan banyak konsekuensi ekonomi, fisik, atau emosional negatif untuk diri sendiri atau orang lain. Meskipun pria ini sering menggambarkan diri mereka sebagai "pecandu seks atau porno," ada teori yang bersaing mengenai sifat dan konseptualisasi CSB. Beberapa peneliti telah menafsirkan perilaku ini sebagai gangguan kontrol impuls,10 defisit pengaturan suasana hati, gangguan obsesif-kompulsif,11 atau gangguan kecanduan perilaku,12 sedangkan yang lain menghindari asosiasi etiologi dengan menggunakan istilah tersebut gangguan hiperseksualitas non-paraphilic.13 Peneliti lain telah menantang perlunya diagnosis yang berbeda secara umum.14, 15 Oleh karena itu, eksperimen neurobiologis yang menyelidiki korelasi saraf CSB penting untuk mendapatkan lebih banyak wawasan tentang mekanisme yang mendasarinya.

Telah diusulkan bahwa pengkondisian nafsu makan yang difasilitasi mungkin menjadi mekanisme penting untuk pengembangan dan pemeliharaan kecanduan dan gangguan kejiwaan lebih lanjut.16, 17 Dalam paradigma pengkondisian nafsu makan, rangsangan netral (CS +) dipasangkan dengan rangsangan selera (UCS), sementara rangsangan netral kedua (CS−) memprediksi tidak adanya UCS. Setelah beberapa percobaan, CS + memunculkan tanggapan terkondisi (CR) seperti peningkatan respons konduktansi kulit (SCR), perubahan peringkat preferensi, dan perubahan aktivitas saraf.16, 18, 19 Mengenai korelasi neural pengkondisian nafsu makan, jaringan telah diidentifikasi yang mencakup ventral striatum, amygdala, orbitofrontal cortex (OFC), insula, anterior cingulate cortex (ACC), dan korteks oksipital.20, 21, 22, 23, 24 Oleh karena itu, ventral striatum terlibat dalam pengkondisian nafsu makan karena peran sentralnya dalam mengantisipasi, memproses hadiah, dan belajar.25, 26 Namun, berbeda dengan ventral striatum, peran amigdala untuk pengkondisian nafsu makan kurang jelas. Meskipun banyak penelitian pada hewan dan manusia telah berulang kali mengkonfirmasi amigdala sebagai wilayah pusat untuk pengkondisian rasa takut,27 keterlibatannya dalam pengkondisian nafsu makan jarang diselidiki. Baru-baru ini, penelitian pada hewan dan manusia telah menunjukkan bahwa amigdala terlibat dalam pemrosesan rangsangan selera, pengkondisian selera, dan pemrosesan CSB menggunakan berbagai rangsangan dan desain.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Misalnya, Gottfried et al29 menemukan peningkatan aktivasi amigdala ke CS + vs CS- selama pengkondisian nafsu makan manusia menggunakan bau yang menyenangkan sebagai UCS. Aktivasi di OFC, insula, ACC, dan korteks oksipital sering diartikan sebagai proses evaluasi rangsangan secara sadar dan / atau mendalam.16

Sampai saat ini, hanya dua studi pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) yang telah menyelidiki korelasi saraf CSB dan menemukan peningkatan aktivasi di amigdala dan striatum ventral serta konektivitas saraf yang berubah pada subjek dengan CSB selama presentasi isyarat terkait (seksual).35, 36 Struktur ini sejalan dengan penelitian lain yang menyelidiki korelasi saraf dari gangguan kecanduan dan defisit kontrol impuls.37, 38 Misalnya, temuan meta-analitis telah menunjukkan korelasi yang signifikan antara aktivasi amigdala dan intensitas keinginan.37 Studi lain yang menggunakan difusi tensor imaging menemukan peningkatan integritas mikrostruktur materi putih di daerah prefrontal pada subjek dengan CSB dan korelasi negatif antara CSB dan konektivitas struktural di lobus frontal.39

Selain pentingnya proses pengkondisian nafsu makan, gangguan dalam penghambatan perilaku impulsif sangat penting untuk pengembangan dan pemeliharaan banyak gangguan kejiwaan dan perilaku disfungsional.40, 41 Kesulitan-kesulitan dengan penghambatan ini dapat menjelaskan hilangnya kontrol subyek dengan CSB ketika berhadapan dengan isyarat terkait. Mengenai korelasi saraf perilaku impulsif dan peraturannya, ventral striatum dan ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) tampaknya menjadi antagonis yang penting: striatum ventral dianggap relevan untuk memulai perilaku impulsif, sedangkan downregulasinya didorong oleh vmPFC melalui hubungan timbal balik. koneksi.42 Sebagai contoh, hasil sebelumnya telah menghubungkan gangguan striatal ventral dan konektivitas prefrontal untuk sifat impulsif dan perilaku impulsif.42, 43

Namun, tidak ada penelitian sejauh ini yang menyelidiki korelasi saraf dari mekanisme pembelajaran nafsu makan atau hilangnya kontrol pada subjek dengan CSB dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Berdasarkan literatur yang dikutip sebelumnya, tujuan pertama dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi respon hemodinamik dari pengkondisian nafsu makan pada subyek ini dibandingkan dengan kelompok kontrol yang cocok. Kami berhipotesis meningkatkan aktivasi di amigdala dan ventral striatum pada subjek dengan CSB dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tujuan kedua adalah untuk mengeksplorasi perbedaan konektivitas antara kedua kelompok. Mengidentifikasi substrat saraf perubahan pengondisian nafsu makan dan konektivitas dalam mata pelajaran ini akan memiliki implikasi tidak hanya untuk pemahaman pengembangan dan pemeliharaan perilaku ini tetapi juga untuk strategi pengobatan, yang biasanya fokus pada modifikasi perilaku melalui perubahan pengalaman belajar (misalnya, perilaku kognitif terapi).44

metode

Peserta

Dua puluh pria dengan CSB dan 20 kontrol yang cocok direkrut dengan rujukan mandiri setelah iklan dan rujukan dari klinik rawat jalan lokal untuk terapi perilaku kognitif (Tabel 1). Semua peserta memiliki penglihatan normal atau dikoreksi menjadi normal dan menandatangani informed consent. Studi tersebut dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki. Semua peserta menjalani wawancara klinis struktural untuk mendiagnosis diagnosis Sumbu I dan / atau Sumbu II. Peserta yang diklasifikasikan memiliki CSB harus memenuhi semua kriteria hiperseksualitas yang disesuaikan untuk CSB13:

1. Untuk setidaknya 6 bulan, fantasi seksual yang berulang dan intens, dorongan, dan perilaku seksual harus dikaitkan dengan setidaknya empat dari lima kriteria berikut:

Sebuah. Waktu yang berlebihan dikonsumsi oleh fantasi dan dorongan seksual dan dengan perencanaan dan keterlibatan dalam perilaku seksual

b. Terlibat berulang dalam fantasi, dorongan, dan perilaku seksual ini sebagai respons terhadap kondisi suasana hati yang disforis

c. Terlibat berulang dalam fantasi seksual, dorongan, dan perilaku dalam menanggapi peristiwa kehidupan yang penuh tekanan

d. Upaya berulang namun tidak berhasil untuk mengendalikan atau secara signifikan mengurangi fantasi, dorongan, dan perilaku seksual ini

e. Terlibat secara berulang dalam perilaku seksual sambil mengabaikan risiko bahaya fisik atau emosional untuk diri sendiri dan orang lain

2. Kesulitan atau gangguan pribadi yang signifikan secara klinis dalam bidang sosial, pekerjaan, atau bidang fungsi penting lainnya yang terkait dengan frekuensi dan intensitas fantasi, dorongan, dan perilaku seksual ini

3. Fantasi, dorongan, dan perilaku seksual ini bukan karena efek fisiologis langsung dari zat eksogen, kondisi medis, atau episode manik

4. Umur setidaknya 18 tahun

Tabel 1 Pengukuran Demografi dan Psikometri untuk CSB ​​dan Kelompok Kontrol∗

Grup CSB

Kelompok kontrol

statistika

Usia34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Waktu yang dihabiskan menonton SEM, min / minggu1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Gangguan Axis I

 Episode MD41
 Gangguan MD berulang4
 Fobia sosial1
 Gangguan penyesuaian1
 Fobia spesifik11
 Gangguan ereksi orgasme3
 Gangguan somatoform1

Gangguan Axis II

 Gangguan kepribadian narsistik1

Pengobatan kejiwaan

 Amitriptyline1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = perilaku seksual kompulsif; MD = depresi mayor; SEM = materi seksual eksplisit.

∗Data disajikan sebagai mean (SD).

Prosedur Pengkondisian

Prosedur pengkondisian dilakukan saat menjalankan fMRI (lihat detailnya di bawah). Prosedur pengkondisian diferensial dengan 42 percobaan digunakan (21 per CS). Dua kotak berwarna (satu biru, satu kuning) berfungsi sebagai CS dan diimbangi sebagai CS + dan CS- di seluruh subjek. CS + diikuti oleh 1 dari 21 gambar erotis (penguatan 100%). Semua gambar yang menggambarkan pasangan (selalu satu pria dan satu wanita) yang menunjukkan adegan seksual eksplisit (mis., Melakukan hubungan intim dalam posisi berbeda) dan disajikan dalam warna dengan resolusi 800 × 600 piksel. Stimulus diproyeksikan ke layar di ujung pemindai (bidang visual = 18 °) menggunakan proyektor LCD. Gambar dilihat melalui cermin yang dipasang di kumparan kepala. Durasi CS adalah 8 detik. Gambar erotis (UCS) muncul segera setelah CS + (penguatan 100%) selama 2.5 detik diikuti dengan interval antar 12 hingga 14.5 detik.

Semua uji coba disajikan dalam urutan pseudo-acak: CS yang sama tidak disajikan lebih dari dua kali berturut-turut. Kedua CS disajikan sama sering dalam bagian pertama dan kedua dari akuisisi. Dua uji coba pertama (satu uji coba CS +, satu uji coba CS−) dikeluarkan dari analisis karena pembelajaran belum dapat terjadi, menghasilkan uji coba 20 untuk masing-masing CS.45

Peringkat Subyektif

Sebelum percobaan dan segera setelah prosedur pengkondisian, peserta menilai valensi, gairah, dan gairah seksual dari CS +, CS-, dan UCS pada skala Likert 9 poin dan harapan UCS mereka pada skala Likert 10 poin. Untuk peringkat CS, analisis statistik dilakukan dengan analisis varian (ANOVA) dalam desain 2 (tipe CS: CS + vs CS-) × 2 (waktu: sebelum vs setelah akuisisi) × 2 (kelompok: CSB vs kelompok kontrol) diikuti melalui tes post hoc di SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) untuk setiap peringkat. Uji post hoc yang tepat dilakukan untuk menganalisis efek signifikan lebih lanjut. Untuk gambar erotis, uji-t dua sampel dilakukan untuk menganalisis perbedaan kelompok.

Pengukur Konduktansi Kulit

SCR diambil sampelnya menggunakan elektroda Ag-AgCl yang diisi dengan media elektrolit isotonik (NaCl 0.05 mol / L) yang ditempatkan di tangan kiri yang tidak dominan. SCR didefinisikan sebagai respon fasik tunggal setelah onset stimulus. Oleh karena itu, perbedaan terbesar antara maksimum minimum dan berikutnya dalam 1 ke 4 detik setelah onset CS didefinisikan sebagai respons interval pertama (FIR), yang dalam 4 ke 8 detik sebagai respons interval kedua (SIR), dan di dalam 9 ke 12 detik sebagai respons interval ketiga (TIR). Respons dalam jendela analisis diekstraksi menggunakan Ledalab 3.4.4.46 Tanggapan ini adalah log (μS + 1) yang diubah untuk mengoreksi pelanggaran distribusi normal data. Lima subjek (tiga dengan CSB dan dua kontrol) tidak menunjukkan SCR (tidak ada peningkatan respon terhadap UCS) dan dikeluarkan dari analisis. SCR rata-rata dianalisis dengan ANOVA dalam desain 2 (tipe CS: CS + vs CS−) × 2 (kelompok: CSB vs kelompok kontrol) diikuti dengan tes post hoc menggunakan SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Aktivitas Hemodinamik

Gambar fungsional dan anatomi diperoleh dengan tomograf seluruh tubuh 1.5 Tesla (Siemens Symphony dengan sistem gradien kuantum; Siemens AG, Erlangen, Jerman) dengan kumparan kepala standar. Akuisisi citra struktural terdiri dari 160 citra sagital berbobot T1 (magnetisasi menyiapkan gema gradien akuisisi cepat; ketebalan irisan 1 mm; waktu pengulangan = 1.9 detik; waktu gema = 4.16 ms; bidang pandang = 250 × 250 mm). Selama prosedur pengkondisian, 420 gambar diperoleh menggunakan urutan pencitraan echo-planar gradien berbobot T2 * dengan 25 irisan menutupi seluruh otak (ketebalan irisan = 5 mm; celah = 1 mm; urutan irisan menurun; waktu pengulangan = 2.5 detik; waktu gema = 55 ms; sudut balik = 90 °; bidang pandang = 192 × 192 mm; ukuran matriks = 64 × 64). Dua volume pertama dibuang karena keadaan magnetisasi yang tidak lengkap. Data dianalisis menggunakan Pemetaan Parametrik Statistik (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) diimplementasikan di MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Sebelum semua analisis, data telah diproses sebelumnya, yang meliputi penataan kembali, unwarping (interpolasi b-spline), koreksi waktu potong, pendaftaran bersama data fungsional untuk gambar anatomi setiap peserta, dan normalisasi ke ruang standar otak Montreal Neurological Institute. Pemulusan spasial dilakukan dengan filter Gaussian tiga dimensi isotropik dengan lebar penuh setengah maksimum 9 mm untuk memungkinkan inferensi statistik terkoreksi.

Pada level pertama, kontras berikut dianalisis untuk setiap subjek: CS +, CS−, UCS, dan non-UCS (didefinisikan sebagai jendela waktu setelah presentasi CS− yang sesuai dengan jendela waktu presentasi UCS setelah CS +47, 48, 49). Fungsi tongkat dipilih untuk setiap regressor. Setiap regressor tidak bergantung satu sama lain, tidak menyertakan varian bersama (sudut cosinus <0.20), dan berbelit-belit dengan fungsi respons hemodinamik. Enam parameter gerakan transformasi benda kaku yang diperoleh dengan prosedur penataan kembali diperkenalkan sebagai kovariat dalam model. Rangkaian waktu berbasis voxel disaring dengan filter high-pass (konstanta waktu = 128 detik). Perbedaan minat (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs non-UCS; non-UCS vs UCS) ditentukan untuk setiap mata pelajaran secara terpisah.

Untuk analisis tingkat kedua, uji t satu dan dua sampel dilakukan untuk menyelidiki efek utama tugas (CS + vs CS−; UCS vs non-UCS) dan perbedaan antara kelompok. Koreksi statistik untuk analisis wilayah kepentingan (ROI) dilakukan dengan ambang batas intensitas P = .05 (tidak dikoreksi), k = 5, dan ambang signifikansi (P = .05; dikoreksi untuk kesalahan kekeluargaan, k = 5), dan analisis seluruh otak dilakukan dengan ambang pada P = 001 dan k> 10 voxel. Semua analisis dihitung dengan SPM8.

Meskipun tidak ada perbedaan kelompok dalam peringkat UCS dan skor BDI yang diamati, kami melakukan analisis lebih lanjut termasuk peringkat UCS dan skor BDI sebagai kovariat untuk memperhitungkan efek pengganggu potensial dari pengalaman UCS dan komorbiditas. Hasil tetap hampir stabil (tidak ada perbedaan kelompok lebih lanjut; perbedaan kelompok yang dilaporkan tetap signifikan). Masker anatomi untuk analisis ROI amigdala (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), korteks oksipital (39,366 mm3), dan OFC (10,773 mm3) diambil dari Atlantik Struktural Struktural dan Subkortikal Harvard-Oxford (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% probabilitas) disediakan oleh Pusat Harvard untuk Analisis Morfometrik dan masker ventral striatum (3,510 mm3) dari database Repositori Proyek Otak Manusia berdasarkan database BrainMap. Atlas Harvard-Oxford adalah atlas probabilistik berdasarkan gambar T1-weighted dari 37 subjek sehat (N = 16 wanita). Topeng vmPFC (11,124 mm3) dibuat dengan MARINA50 dan telah digunakan dalam banyak penelitian sebelumnya.51, 52, 53, 54

Analisis Interaksi Psikofisiologis

Analisis interaksi psikofisiologis (PPI),55 yang mengeksplorasi modulasi konektivitas antara wilayah benih dan area otak lainnya dengan tugas eksperimental, yang disebut variabel psikologis (CS + vs CS−), dilakukan. Daerah benih, ventral striatum dan amygdala, ditentukan sebelumnya dalam dua analisis terpisah berdasarkan ROI yang digunakan (lihat di atas). Pada langkah pertama, kami mengekstraksi eigenvariate pertama untuk setiap wilayah benih seperti yang diterapkan dalam SPM8. Kemudian, istilah interaksi dibuat dengan mengalikan variabel eigen dengan variabel psikologis (CS + vs CS−) untuk setiap subjek dan menggabungkannya dengan fungsi respons hemodinamik. Analisis tingkat pertama dilakukan untuk setiap subjek termasuk istilah interaksi sebagai regressor of interest (PPI regressor) dan eigenvariate serta task regressor sebagai regressor gangguan.55 Pada tingkat kedua, kami menganalisis perbedaan kelompok dalam konektivitas (regresi PPI) antara kelompok CSB ​​dan kelompok kontrol menggunakan uji-t dua sampel dengan vmPFC sebagai ROI. Koreksi statistik identik dengan analisis fMRI sebelumnya.

Hasil

Peringkat Subyektif

ANOVA menunjukkan efek utama yang signifikan dari tipe CS untuk valensi (F1, 38 = 5.68; P <0.05), gairah (F1, 38 = 7.56; P <.01), gairah seksual (F1, 38 = 18.24; P <001), dan peringkat harapan UCS (F1, 38 = 116.94; P <001). Selain itu, efek interaksi waktu tipe CS yang signifikan ditemukan untuk valensi (F1, 38 = 9.60; P <.01), gairah (F1, 38 = 27.04; P <.001), gairah seksual (F1, 38 = 39.23; P <001), dan peringkat harapan UCS (F1, 38 = 112.4; P <001). Tes post hoc mengkonfirmasi pengkondisian yang berhasil (perbedaan yang signifikan antara CS + dan CS-) dalam dua kelompok, menunjukkan bahwa CS + dinilai secara signifikan lebih positif, lebih membangkitkan, dan lebih membangkitkan gairah seksual daripada CS- setelah (P <01 untuk semua perbandingan), tetapi tidak sebelum fase akuisisi, yang menunjukkan pengkondisian yang berhasil dalam kedua grup (Gambar 1). Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa perbedaan ini didasarkan pada peningkatan skor CS + dan penurunan skor CS− dari waktu ke waktu (P <05 untuk semua perbandingan). Tidak ada perbedaan kelompok yang ditemukan mengenai valensi (P = .92) dan gairah (P = .32) peringkat UCS (rangsangan seksual visual).

Gambar thumbnail Gambar 1. Membuka gambar besar

Gambar 1

Efek utama dari stimulus (CS + vs CS−) dalam penilaian subjektif secara terpisah untuk kedua kelompok. Bilah kesalahan mewakili kesalahan standar dari mean. CS− = stimulus terkondisi -; CS + = stimulus terkondisi +; CSB = perilaku seksual kompulsif.

Lihat Gambar Besar | Unduh PowerPoint Slide

Respons Konduktansi Kulit

ANOVA menunjukkan efek utama tipe CS pada FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) dan TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) dan tren di SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072) masing-masing menunjukkan peningkatan SCR ke CS + dan ke UCS, dibandingkan dengan CS−. Tidak ada efek utama dari grup yang terjadi pada FIR (P = 610), SIR (P = .698), atau TIR (P = 698). Selain itu, tidak ada efek interaksi grup tipe CS × yang ditemukan di FIR (P = 271) dan TIR (P = .260) setelah koreksi untuk beberapa perbandingan (FIR, SIR, dan TIR).

Analisis fMRI

Efek Utama dari Tugas (CS + vs CS−)

Saat menganalisis efek utama dari pengondisian (CS + vs CS−), hasil seluruh otak menunjukkan peningkatan respons terhadap CS + di kiri (x / y / z = −30 / −94 / −21; maksimum z [zmax] = 5.16; dikoreksi P [Pkor] <001) dan kanan (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pkor <001) korteks oksipital. Selain itu, analisis ROI menunjukkan peningkatan aktivasi pada CS + dibandingkan dengan CS- di striatum ventral dan korteks oksipital dan tren di insula dan OFC (Tabel 2), menunjukkan keberhasilan pengkondisian respon hemodinamik di semua peserta.

Tabel 2Lokalisasi dan Statistik Voksel Puncak untuk Pengaruh Utama Stimulus dan Perbedaan Grup untuk kontras CS + vs CS- (analisis wilayah minat)∗

Analisis kelompok

Structure

Sisi

k

x

y

z

Maksimum z

Dikoreksi P nilai

Efek utama dari stimulusVentral striatumL19-15-1-22.80. 045
Korteks oksipitalL241-24-88-84.28<.001
Korteks oksipitalR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
InsulaL134-3617173.05. 073
CSB vs kelompok kontrolAmygdalaR3915-10-143.29. 012
Kontrol vs grup CSB††

CSB = perilaku seksual kompulsif; k = ukuran cluster; L = belahan kiri; OFC = korteks orbitofrontal; R = belahan kanan.

∗Ambang pintu adalah P <.05 (dikoreksi karena kekeluargaan; koreksi volume kecil menurut SPM8). Semua koordinat diberikan di ruang Montreal Neurological Institute.

†Tidak ada aktivasi yang signifikan.

Perbedaan Grup (CS + vs CS−)

Mengenai perbedaan kelompok, uji-t dua sampel tidak menunjukkan perbedaan dalam analisis seluruh otak tetapi menunjukkan peningkatan respons hemodinamik pada kelompok CSB ​​dibandingkan dengan kelompok kontrol di amigdala kanan (Pkor = .012) untuk CS + vs CS− (Tabel 2 dan Angka 2A), sedangkan kelompok kontrol tidak menunjukkan aktivasi yang meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kelompok CSB ​​(Pkor > .05 untuk semua perbandingan).

Gambar thumbnail Gambar 2. Membuka gambar besar

Gambar 2

Panel A menggambarkan peningkatan respons hemodinamik pada subjek dengan perilaku seksual kompulsif dibandingkan dengan subjek kontrol untuk kontras CS + vs CS-. Panel B menggambarkan penurunan proses kopling hemodinamik antara ventral striatum dan korteks prefrontal pada subjek dengan perilaku seksual kompulsif dibandingkan dengan subjek kontrol. Bilah warna menggambarkan nilai t untuk kontras ini.

Lihat Gambar Besar | Unduh PowerPoint Slide

UCS vs non-UCS

Mengenai UCS vs non-UCS, perbedaan kelompok dieksplorasi menggunakan uji-t dua sampel. Tidak ada perbedaan antara kelompok terjadi untuk kontras ini, menunjukkan bahwa perbedaan dalam CRs tidak didasarkan pada perbedaan dalam tanggapan tanpa syarat.

Interaksi Psikofisiologis

Selain hasil pengondisian nafsu makan, kami menggunakan PPI untuk mengeksplorasi konektivitas antara ventral striatum, amigdala, dan vmPFC. PPI mendeteksi struktur otak yang berkorelasi dengan ROI benih dengan cara yang bergantung pada tugas. Ventral striatum dan amigdala digunakan sebagai daerah benih karena daerah ini berhubungan dengan regulasi emosi dan regulasi impulsif. Hasil otak utuh menunjukkan penurunan kopling antara striatum ventral sebagai daerah benih dan prefrontal kiri (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), lateral kanan, dan prefrontal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) korteks dalam CSB vs kelompok kontrol. Analisis ROI dari vmPFC menunjukkan penurunan konektivitas antara ventral striatum dan vmPFC pada subjek dengan CSB dibandingkan dengan kontrol (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pkor <.05; Tabel 3 dan Angka 2B). Tidak ada perbedaan kelompok dalam kopling amigdala-prefrontal yang ditemukan.

Tabel 3 Lokalisasi dan Statistik Voxels Puncak untuk Interaksi Psikofisiologis (wilayah benih: ventral striatum) untuk Perbedaan Kelompok (analisis wilayah-of-interest)∗

Analisis kelompok

Kopel

Sisi

k

x

y

z

Maksimum z

Dikoreksi P nilai

CSB vs kelompok kontrol††
Kontrol vs grup CSBvmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = perilaku seksual kompulsif; k = ukuran cluster; R = belahan kanan; vmPFC = korteks prefrontal ventromedial.

∗Ambang pintu adalah P <.05 (dikoreksi karena kekeluargaan; koreksi volume kecil menurut SPM8). Semua koordinat diberikan di ruang Montreal Neurological Institute.

†Tidak ada aktivasi yang signifikan.

Diskusi

Teori sebelumnya telah mendalilkan bahwa pengkondisian nafsu makan adalah mekanisme penting untuk pengembangan dan pemeliharaan perilaku yang mendekati dan gangguan kejiwaan terkait.16 Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki korelasi saraf pengkondisian nafsu makan pada subyek dengan CSB dibandingkan dengan kelompok kontrol dan untuk menentukan perbedaan potensial dalam konektivitas striatum ventralum dan amigdala dengan vmPFC. Mengenai efek utama dari pengkondisian nafsu makan, kami menemukan peningkatan SCR, penilaian subyektif, dan respon tergantung tingkat oksigen darah di ventral striatum, OFC, korteks oksipital, dan insula pada CS + vs CS−, yang menunjukkan keberhasilan pengkondisian nafsu makan secara keseluruhan di semua subjek. .

Mengenai perbedaan kelompok, subjek dengan CSB menunjukkan peningkatan respons hemodinamik untuk CS + vs CS− di amigdala dibandingkan dengan kontrol. Temuan ini sejalan dengan meta-analisis terbaru yang menunjukkan bahwa aktivasi amigdala sering meningkat pada pasien dengan gangguan kecanduan dibandingkan dengan kontrol.37 dan untuk gangguan kejiwaan lainnya, yang dibahas dalam konteks CSB. Hebatnya, meta-analisis juga memberikan bukti bahwa amigdala mungkin memainkan peran penting bagi keinginan pasien.37 Selain itu, amigdala merupakan penanda penting untuk stabilisasi sinyal pembelajaran.16 Dengan demikian, peningkatan reaktivitas amigdala yang diamati dapat diartikan sebagai korelasi dari proses akuisisi yang difasilitasi, yang membuat rangsangan yang sebelumnya netral menjadi isyarat menonjol (CS +) untuk lebih mudah memprovokasi perilaku pendekatan dalam mata pelajaran dengan CSB. Sejalan dengan gagasan ini, peningkatan reaktifitas amigdala telah dilaporkan sebagai faktor pemeliharaan dalam banyak gangguan kejiwaan yang terkait dengan obat dan tidak terkait obat.56 Oleh karena itu, orang dapat berhipotesis bahwa peningkatan aktivasi amigdala selama pengkondisian nafsu makan mungkin penting untuk pengembangan dan pemeliharaan CSB.

Selain itu, hasil ini memungkinkan spekulasi tentang berbagai fungsi amigdala dalam ketakutan dan pengkondisian nafsu makan. Kami berasumsi bahwa peran amigdala yang berbeda dalam pengondisian rasa takut dan pengondisian selera mungkin karena keterlibatannya dalam CR yang berbeda. Misalnya, peningkatan amplitudo kejut adalah salah satu CR yang paling valid selama pengkondisian rasa takut dan dimediasi terutama oleh amigdala. Oleh karena itu, aktivasi amigdala adalah temuan yang kuat selama pengkondisian rasa takut dan lesi amigdala menyebabkan gangguan amplitudo kejut yang terkondisi pada pengkondisian rasa takut.57 Sebaliknya, amplitudo mengejutkan berkurang selama pengkondisian nafsu makan, dan tingkat respons lainnya seperti respons genital (yang tidak terutama dipengaruhi oleh amigdala) tampaknya menjadi penanda yang lebih tepat untuk pengkondisian seksual.58 Selain itu, inti amigdala yang berbeda kemungkinan besar terlibat dalam ketakutan dan pengkondisian nafsu makan dan dengan demikian dapat melayani berbagai subsistem yang berbeda untuk pengkondisian nafsu makan dan ketakutan.16

Selain itu, kami menemukan penurunan kopling antara ventral striatum dan vmPFC pada subjek dengan CSB dibandingkan dengan kelompok kontrol. Perubahan kopling antara ventral striatum dan area prefrontal telah dilaporkan dalam konteks penurunan regulasi emosi, gangguan substansi, dan kontrol impulsif dan telah diamati dalam perjudian patologis.43, 59, 60, 61 Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa proses kopling disfungsional mungkin berkorelasi dengan gangguan penghambatan dan kontrol motorik.41, 43 Oleh karena itu, penurunan kopling dapat mencerminkan mekanisme kontrol disfungsional, yang cocok dengan hasil sebelumnya yang menunjukkan konektivitas yang berubah pada pasien dengan gangguan kontrol penghambatan.62

Kami mengamati perbedaan yang signifikan antara CS + dan CS− dalam penilaian subyektif dan SCR pada kedua kelompok, menunjukkan keberhasilan pengkondisian, tetapi tidak ada perbedaan kelompok dalam dua sistem respons ini. Temuan ini sesuai dengan penelitian lain yang melaporkan penilaian subjektif sebagai penanda yang dapat diandalkan untuk efek pengkondisian (yaitu, perbedaan yang signifikan antara CS + dan CS−), tetapi tidak untuk mendeteksi perbedaan kelompok dalam pengkondisian. Misalnya, tidak ada perbedaan kelompok yang ditemukan dalam penilaian subjektif dan SCR selama nafsu makan22, 23, 24 atau permusuhan48, 53, 54, 63, 64, 65 pengkondisian di antara berbagai kelompok, sedangkan perbedaan kelompok diamati dalam sistem respons lain seperti kejutan atau respons bergantung pada tingkat oksigen darah.22, 23, 24, 63 Khususnya, penilaian subyektif tidak hanya tampaknya menjadi penanda yang tidak memadai dari perbedaan kelompok tetapi juga tampaknya relatif tidak terpengaruh oleh berbagai manipulasi eksperimental lainnya, seperti kepunahan atau bayangan berlebihan.66, 67 Kami mengamati pola hasil yang sama dalam SCR, dengan diferensiasi yang signifikan antara CS + dan CS− tetapi tidak ada efek yang tergantung pada kelompok. Temuan ini mendukung gagasan bahwa penilaian subyektif dan SCR dapat dianggap sebagai indeks stabil untuk pengkondisian, sedangkan pengukuran lain tampaknya lebih baik untuk mencerminkan perbedaan individu. Satu penjelasan dapat berupa penilaian subyektif dan SCR merekrut lebih banyak area otak amygdala-independen (misalnya kortikal atau ACC) berbeda dengan sistem respons seperti amplitudo kejut yang dikondisikan, yang dipersarafi terutama oleh respons amigdala.68 Sebagai contoh, telah ditunjukkan bahwa SCR yang terkondisikan, tetapi tidak terkondisi dengan respon yang mengejutkan, dapat dideteksi pada pasien dengan lesi amigdala.69 Studi di masa depan harus mengeksplorasi mekanisme yang mendasari berpotensi bertanggung jawab untuk disosiasi sistem respon secara lebih rinci dan harus mencakup amplitudo mengejutkan sebagai pengukuran penting untuk menilai perbedaan kelompok.

Selain itu, akan menarik untuk membandingkan korelasi saraf subyek dengan CSB dengan kelompok kontrol yang menunjukkan tingkat penyempurnaan SEM yang tinggi tetapi tidak ada perilaku disfungsional lebih lanjut. Pendekatan ini akan membantu untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang efek umum dari peningkatan tingkat penyempurnaan SEM dalam membentuk proses saraf SEM.

keterbatasan

Beberapa batasan harus dipertimbangkan. Kami tidak menemukan perbedaan dalam ventral striatum antara kedua kelompok. Satu penjelasan untuk ini bisa jadi bahwa efek langit-langit bisa mencegah perbedaan potensial kelompok. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa isyarat seksual dapat memicu peningkatan penularan dopaminergik lebih dari rangsangan bermanfaat lainnya.1, 58, 70 Lebih lanjut, harus dicatat bahwa vmPFC bukan wilayah yang terdefinisi dengan baik dan mungkin mengandung subdivisi heterogen yang terlibat dalam fungsi emosional yang berbeda. Sebagai contoh, cluster aktivasi vmPFC dalam penelitian lain lebih lateral dan anterior terhadap hasil kami.43 Oleh karena itu, temuan ini mungkin mencerminkan beberapa proses karena vmPFC terlibat dalam berbagai fungsi seperti pemrosesan perhatian atau penghargaan.

Kesimpulan dan Implikasi

Secara umum, peningkatan aktivitas amigdala yang diamati dan penurunan kopral striatal-PFC bersamaan memungkinkan spekulasi tentang etiologi dan pengobatan CSB. Subjek dengan CSB tampaknya lebih rentan untuk membangun hubungan antara isyarat netral secara formal dan rangsangan lingkungan yang relevan secara seksual. Dengan demikian, subjek ini lebih mungkin untuk menemukan isyarat yang mendatangkan perilaku yang mendekati. Apakah ini mengarah ke CSB atau merupakan hasil dari CSB harus dijawab oleh penelitian di masa depan. Selain itu, proses regulasi yang terganggu, yang tercermin dalam penurunan kopling striatal-prefrontal ventral, selanjutnya dapat mendukung pemeliharaan perilaku bermasalah. Sehubungan dengan implikasi klinis, kami menemukan perbedaan yang signifikan dalam proses pembelajaran dan penurunan konektivitas antara ventral striatum dan vmPFC. Proses pembelajaran nafsu makan yang difasilitasi dalam kombinasi dengan regulasi emosi yang disfungsional dapat menghambat perawatan yang berhasil. Sejalan dengan pandangan ini, temuan terbaru telah mendalilkan bahwa perubahan kopral striatal-PFC kopling dapat secara signifikan meningkatkan kemungkinan kambuh.71 Ini bisa menunjukkan bahwa perawatan yang berfokus pada regulasi emosi juga mungkin efektif untuk CSB. Bukti yang mendukung pandangan ini telah menunjukkan bahwa terapi perilaku kognitif, yang didasarkan pada pembelajaran dan mekanisme regulasi emosi ini, adalah pengobatan yang efektif untuk banyak gangguan.72 Temuan ini berkontribusi pada pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang mendasari CSB dan menyarankan implikasi potensial untuk pengobatannya.

Pernyataan kepengarangan

Kategori 1

  • (A)

Konsepsi dan Desain

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Akuisisi Data

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analisis dan penafsiran data

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 2

  • (A)

Merancang Artikel

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Merevisi untuk Konten Intelektual

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 3

  • (A)

Persetujuan Akhir dari Artikel yang Diselesaikan

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referensi

Referensi

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Siklus respons seksual manusia: bukti pencitraan otak yang menghubungkan seks dengan kesenangan lain. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Area aktivasi otak pada pria dan wanita selama menonton kutipan film erotis. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Aktivasi saraf terhadap rangsangan erotis pada pria homoseksual dan heteroseksual. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, Seks menarik: menyelidiki perbedaan individu dalam bias atensi terhadap rangsangan seksual. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Sebuah meta-analisis kuantitatif pada gairah seksual pria yang diinduksi isyarat. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Kesamaan gender dan perbedaan dalam pemrosesan saraf rangsangan seksual visual. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Pada pandangan kedua: stabilitas respons saraf terhadap rangsangan seksual visual. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Nan porno online Inggris: analisis lalu lintas web dari perselingkuhan porno Inggris. ; 2013 (Tersedia di:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Diakses Februari 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Gender, pengaruh seksual, dan motivasi untuk penggunaan pornografi internet. Int J Kesehatan Seks. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Pelabelan impulsif seksual. Ada J Sex Marital. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Perilaku seksual kompulsif. J Psychol Human Sex. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnosis dan pengobatan kecanduan seksual. Ada J Sex Marital. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Gangguan hiperseksualitas nonparaphilic. di: YM Binik, SK Hall (Eds.) Prinsip dan praktik terapi seks. 5th ed. Pers Guilford, NY; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Mitos keterpaksaan seksual. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Kaisar tidak memiliki pakaian: ulasan tentang model 'kecanduan pornografi'. Rep Kesehatan Seks Curr. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Pengkondisian nafsu makan: dasar saraf dan implikasi untuk psikopatologi. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Isyarat yang dikondisikan untuk merokok menimbulkan respons persiapan pada perokok sehat. Psychopharmacology. 2011;213:781-789.
  18. Keduanya, S., Brauer, M., Laan, E. Pengondisian klasik dari respons seksual pada wanita: studi replikasi. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Kepunahan dan pembaruan respons seksual terkondisi. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Antisipasi hadiah dalam paradigma pengkondisian diferensial yang tidak negatif dan sistem penghargaan otak: studi fMRI terkait-peristiwa. NeuroImage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al, Interaksi gen-zat pencitraan: efek polimorfisme DRD2 TaqIA dan bromokriptin agonis dopamin pada aktivasi otak selama antisipasi pemberian hadiah. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Aktivasi saraf perolehan gairah seksual terkondisi: efek dari kesadaran kontingensi dan seks. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, Polimorfisme 5-HTTLPR dikaitkan dengan perubahan respons hemodinamik selama pengkondisian selera. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al, Dampak COMT Val158Met-polimorfisme pada pengkondisian nafsu makan dan konektivitas efektif amigdala / prefrontal. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Pola respons neural, elektrodermal, dan perilaku pada subjek yang sadar kontingensi dan tidak sadar selama paradigma pengkondisian gambar-gambar. Neuroscience. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, Pembelajaran kontingensi dalam pengondisian rasa takut manusia melibatkan ventral striatum. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Aktivasi amigdala manusia selama akuisisi dan kepunahan rasa takut terkondisi: studi fMRI percobaan campuran. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Pembelajaran asosiatif Appetitive merekrut jaringan yang berbeda dengan daerah kortikal, striatal, dan hipotalamus. Neuroscience. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Pembelajaran olfaktori Appetitive dan aversive pada manusia dipelajari dengan menggunakan pencitraan resonansi magnetik fungsional fungsional-event. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Peran subkawasan yang berbeda dari amigdala basolateral dalam pemulihan isyarat yang diinduksi dan kepunahan perilaku mencari makanan. Neuroscience. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Peran amigdala dalam pemrosesan emosional: meta-analisis kuantitatif dari studi neuroimaging fungsional. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC Kompleks basolateral dari amigdala diperlukan untuk akuisisi tetapi bukan ekspresi nilai motivasi CS dalam pengkondisian orde kedua Pavlovian. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Terputusnya kompleks amigdala basolateral dan nukleus accumbens merusak respon terkondisi pavlovian orde kedua. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al, Proses-proses saraf yang menentang selera makan mendasari pembelajaran prediktif untuk menghilangkan rasa sakit. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Respon saraf terhadap isyarat seksual visual pada hiperseksualitas terkait pengobatan dopamin pada penyakit Parkinson. Otak. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Tahi Lalat, TB, Banca, P. et al, Korelasi saraf reaktivitas isyarat seksual pada individu dengan dan tanpa perilaku seksual kompulsif. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Mengejar, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, Dasar saraf pemrosesan dan keinginan stimulus obat: estimasi kemungkinan aktivasi meta-analisis. Psikiatri Biol. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Biologi umum tentang keinginan terhadap obat-obatan legal dan ilegal — meta-analisis kuantitatif respons otak isyarat-reaktif. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Penambang, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Investigasi awal karakteristik impulsif dan neuroanatomik perilaku seksual kompulsif. Res Psikiatri. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Otak manusia yang kecanduan: wawasan dari studi pencitraan. J Clin Investasikan. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Konektivitas fungsional fronto-striatal selama penghambatan respons dalam ketergantungan alkohol. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsif dan kontrol diri selama pengambilan keputusan antarwaktu terkait dengan dinamika saraf representasi nilai hadiah. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Ketika keinginan bertabrakan dengan alasan: interaksi fungsional antara korteks prefrontal anteroventral dan nucleus accumbens mendasari kemampuan manusia untuk melawan keinginan impulsif. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Bukti empiris dan pertimbangan teoritis tentang faktor-faktor yang berkontribusi terhadap kecanduan cybersex dari pandangan kognitif-perilaku. Kompulsif kecanduan seks. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Mendekati, KI et al, Pembelajaran kepunahan pada manusia: peran amigdala dan vmPFC. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Pengukuran terus menerus dari aktivitas elektrodermal fase. Metode J Neurosci. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al, Korelasi neural dari respon-respon yang dikuatirkan dan takut. Neuroscience. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Perbedaan individu dalam korelasi saraf pengkondisian rasa takut sebagai fungsi 5-HTTLPR dan peristiwa kehidupan yang penuh tekanan. Soc Cogn Mempengaruhi Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Belajar untuk menyukai jijik: korelasi neuron dari counterconditioning. Neurosci Hum Depan. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, MARINA: alat yang mudah digunakan untuk pembuatan Masker untuk Analisis Wilayah Menarik. (Konferensi Internasional 9th tentang Pemetaan Fungsional Otak Manusia. Tersedia dalam CD-ROM)NeuroImage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Regulasi emosi pada fobia laba-laba: peran medial prefrontal cortex. Soc Cogn Mempengaruhi Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Disosiasi respon neuronal, elektrodermal, dan evaluatif pada kepunahan jijik. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, Hubungan antara 5-HTTLPR dan korelasi saraf pengkondisian rasa takut dan konektivitas. Soc Cogn Mempengaruhi Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, Peningkatan respons konduktansi kulit dan aktivitas saraf selama pengkondisian rasa takut dikaitkan dengan gaya koping yang represif. Behav Neurosci Depan. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Pemodelan interaksi regional dan psikofisiologis dalam fMRI: pentingnya dekonvolusi hemodinamik. NeuroImage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Faktor modulasi reaktivitas saraf terhadap isyarat obat dalam kecanduan: survei studi neuroimaging manusia. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al, Pengondisian rasa takut yang terganggu mengikuti lobektomi temporal unilateral pada manusia. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Keduanya, S., Laan, E. et al, Peran pengkondisian, pembelajaran dan dopamin dalam perilaku seksual: tinjauan naratif studi hewan dan manusia. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Korelasi neural dari penyalahgunaan zat: mengurangi konektivitas fungsional antara area yang mendasari penghargaan dan kontrol kognitif. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Korteks prefrontal ventromedial sangat penting untuk pengaturan aktivitas amigdala pada manusia. Psikiatri Biol. 2015;77:276-284.
  61. Silia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Judi patologis pada pasien dengan penyakit Parkinson dikaitkan dengan pemutusan fronto-striatal: analisis pemodelan jalur. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Isyarat reaktif dan penghambatannya dalam pemain game komputer patologis. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Gerbang genetik pembelajaran ketakutan manusia dan kepunahan: kemungkinan implikasi untuk interaksi gen-lingkungan dalam gangguan kecemasan. Sci Psikol. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Pengondisian ketakutan pada gangguan panik: peningkatan resistensi terhadap kepunahan. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Menggunakan ekspresi wajah sebagai CSs dan gambar-gambar yang menakutkan dan menjijikkan sebagai UCS: respon afektif dan pembelajaran evaluatif rasa takut dan jijik dalam fobia cedera injeksi-darah. J Gangguan Kecemasan. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Pengondisian evaluatif dengan makanan sebagai CSs dan bentuk tubuh seperti AS: tidak ada bukti untuk perbedaan jenis kelamin, kepunahan, atau menaungi. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Resistensi terhadap kepunahan dalam pengkondisian evaluatif. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI Neuropsikologi pembelajaran ketakutan dan regulasi rasa takut. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT dkk, Ketakutan pengkondisian setelah lobektomi temporal unilateral: disosiasi potensiasi terkondisi mengejutkan dan pembelajaran otonom. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Seks untuk bersenang-senang: sintesis neurobiologi manusia dan hewan. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Biomarker pencitraan otak untuk memprediksi kekambuhan kecanduan alkohol. JAMA Psikiatri. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, Kemanjuran terapi perilaku kognitif: tinjauan meta-analisis. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Konflik kepentingan: Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

Pendanaan: Penelitian ini didanai oleh German Research Foundation (STA 475 / 11-1)