Otak. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Sumber: Divisi Ilmu Otak, Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Hammersmith, Imperial College London, London W12 0NN, Inggris.
Abstrak
Hiperseksualitas dengan perilaku seksual kompulsif merupakan sumber morbiditas yang signifikan bagi pasien dengan penyakit Parkinson yang menerima terapi penggantian dopamin. Kita tahu sedikit tentang patofisiologi hiperseksualitas pada penyakit Parkinson, dan tidak diketahui bagaimana rangsangan seksual visual, mirip dengan penggambaran seksualitas dalam media massa arus utama dapat mempengaruhi otak dan perilaku pada individu yang rentan tersebut. Di sini, kami telah mempelajari sekelompok pasien 12 dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas menggunakan desain blok pencitraan resonansi magnetik fungsional yang memaparkan para partisipan terhadap isyarat visual yang berhubungan dengan hadiah, seksual, dan netral lainnya. Kami berhipotesis bahwa paparan isyarat seksual visual akan memicu peningkatan hasrat seksual pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas yang akan sesuai dengan perubahan aktivitas otak di daerah yang terkait dengan motivasi seksual yang distimulasi dopaminergik.
Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dipindai ON dan OFF obat dopamin, dan hasilnya dibandingkan dengan kelompok pasien kontrol penyakit 12 Parkinson tanpa hiperseksualitas atau gangguan kontrol impuls lainnya. Paparan isyarat seksual secara signifikan meningkatkan hasrat seksual dan respons hedonis pada kelompok hiperseksualitas penyakit Parkinson dibandingkan dengan pasien kontrol penyakit Parkinson. Perubahan-perubahan perilaku ini berhubungan dengan perubahan sinyal yang bergantung pada tingkat oksigen dalam darah yang signifikan di daerah-daerah dalam korteks limbik, paralimbik, temporal, oksipital, somatosensor dan prefrontal yang berhubungan dengan proses emosional, kognitif, otonom, visual, dan motivasi.
Data pencitraan fungsional menunjukkan bahwa hasrat seksual pasien hiperseksualitas yang meningkat berkorelasi dengan peningkatan aktivasi di ventral striatum, dan cingulate dan orbitofrontal cortices.. WKetika pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas adalah obat MATI, data pencitraan fungsional menunjukkan penurunan aktivasi selama presentasi isyarat seksual relatif terhadapt.
Penonaktifan ini tidak diamati ketika pasien sedang dalam pengobatan, menunjukkan bahwa obat dopamin dapat melepaskan penghambatan dalam sirkuit neuronal lokal di korteks serebral yang dapat berkontribusi pada perilaku seksual kompulsif.
Temuan penelitian ini memiliki implikasi sehubungan dengan pengaruh potensial paparan isyarat melalui paparan media massa dalam meningkatkan libido, yang dalam kelompok pasien yang rentan ini dapat menyebabkan konsekuensi sosial yang menghancurkan dan kadang-kadang, hukuman kustodian.
Stimulasi melalui paparan isyarat visual seksual pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas memberikan dorongan motivasi untuk mencari perilaku penghargaan ini melalui aktivasi dan penonaktifan korteks serebral.
Pengantar
Gangguan kontrol impuls termasuk hiperseksualitas dan perilaku seksual kompulsif merupakan sumber morbiditas yang signifikan bagi pasien dengan penyakit Parkinson yang menerima terapi penggantian dopamin (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hiperseksualitas dengan perilaku seksual kompulsif biasanya bermanifestasi dengan permintaan seks yang berlebihan dari pasangan atau pasangan, peningkatan minat pornografi, masturbasi kompulsif, pergaulan bebas dengan kunjungan ke pelacur, dan pada beberapa individu yang memiliki kecenderungan awal, ke paraphillias (misalnya sadisme, bestiality, transvestitism; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Prevalensi hiperseksualitas pada penyakit Parkinson adalah N3.5% dalam sebuah studi besar pasien yang menerima terapi agonis dopamin dengan laki-laki lebih mungkin didiagnosis dibandingkan hipereksualitas daripada wanita.Weintraub et al., 2010). Sebuah studi yang lebih baru tetapi lebih kecil telah menyarankan prevalensi hiperseksualitas yang agak lebih tinggi pada penyakit Parkinson 7% dan hubungan dengan l-DOPA (Hassan et al., 2011). Studi sebelumnya juga menunjukkan hubungan antara l-DOPA dan hiperseksualitas (Balivet et al., 1973; Coklat et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Konten seksual di media telah menjadi lebih eksplisit dan dapat diakses oleh masyarakat umum, dan pornografi sudah tersedia di internet. Telah diklaim bahwa paparan terus menerus terhadap materi seksual mampu menstimulasi keasyikan sosial yang berlebihan yang tidak dapat diterima dengan seks pada beberapa individu dan individu yang secara konstitusional rentan mengonsumsi obat dopaminergik (Rees et al., 2007). Studi pada monyet menunjukkan bahwa interaksi sinergis antara obat dopamin dan isyarat seksual secara nyata meningkatkan aktivitas seksual yang berlebihan (Pomerantz, 1990). Pentingnya isyarat yang sangat terkait dengan hadiah konsisten dengan teori arti-penting insentif, karena 'keinginan' dihasilkan oleh interaksi sinergis antara keadaan saat ini dari sistem dopamin mesolimbik dan adanya hadiah atau isyarat mereka (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
MEMBELAI (Redoute et al., 2000) dan MRI fungsional (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studi tentang pemrosesan saraf rangsangan seksual visual pada individu yang sehat telah menunjukkan bahwa sejumlah daerah termasuk ventral striatum, hipotalamus, amigdala, cingulate dan korteks orbitofrontal terlibat dalam pemrosesan visual rangsangan seksual. Dalam sebuah studi baru-baru ini, menggunakan PET dan tindakan tidak langsung pelepasan dopamin striatal, ditunjukkan bahwa pasien dengan gangguan kontrol impuls penyakit Parkinson memiliki pelepasan dopamin ventri striatum ventral yang lebih besar setelah paparan isyarat visual terkait hadiah dibandingkan dengan kelompok pasien kontrol penyakit Parkinson (O'Sullivan et al., 2011). Temuan ini sejalan dengan teori sensitisasi insentif, yang mengusulkan bahwa pencarian imbalan kompulsif muncul dari atribusi yang berlebihan arti-penting insentif (atau 'keinginan') untuk hadiah dan isyarat mereka, sebagai hasil dari neuroadaptations progresif dalam proyeksi dopamin ke ventri striatum terkait sirkuit motivasi (Berridge et al., 2009).
Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa sirkuit saraf dopaminergik di berbagai bidang seperti ventral striatum, hipotalamus, amigdala, dan korteks prefrontal medial berperan dalam motivasi dan pengejaran seksual, terutama dalam menanggapi isyarat seksual (Pfaus, 2010; Stolzenberg dan Numan, 2011). Sensitisasi oleh obat dopaminergik telah terbukti meningkatkan pengejaran imbalan alami, termasuk insentif seksual (Fiorino dan Phillips, 1999; Nocjar dan Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), sebagai akibat atribusi arti-penting insentif yang berlebihan untuk isyarat penghargaan. Selain itu, perilaku seksual dan obat-obatan dopaminergik melumpuhkan populasi neuron di ventral striatum, amygdala, hipotalamus dan korteks cingulate anterior, mengidentifikasi situs potensial di mana obat dapat mempengaruhi perilaku seksual (Frohmader et al., 2010; Pemegang et al., 2010).
Sejalan dengan teori sensitisasi insentif, hiperseksualitas pada penyakit Parkinson dapat dikaitkan dengan peningkatan proses di daerah otak yang terkait dengan motivasi seksual dan reaktivitas isyarat, dan aktivasi ini dapat diperkuat oleh obat dopaminergik. Dalam penelitian ini, kami berhipotesis bahwa pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas akan menunjukkan aktivitas terkait isyarat seksual yang menyimpang di wilayah ini terkait dengan motivasi seksual, yang akan dimodulasi oleh obat dopaminergik, dan terkait dengan peningkatan motivasi seksual. Kami berusaha untuk menyelidiki hal ini dengan memeriksa perubahan sinyal yang bergantung pada tingkat oksigen darah (BOLD) dengan MRI fungsional (dengan membandingkan respons dalam pemindaian obat ON dengan pemindaian obat OFF) dan mengkorelasikan hasil pencitraan dengan penilaian perilaku motivasi seksual.
pasien dan metode
Peserta dan karakteristik klinis
Dua puluh empat pasien non-gila dengan penyakit Parkinson idiopatik dipelajari (Tabel 1 dan 2). Dua belas di antaranya memenuhi kriteria diagnostik operasional yang diusulkan untuk hiperseksualitas (Voon et al., 2006; Tabel Tambahan 1). Pasien 12 lain dengan penyakit Parkinson tidak memiliki riwayat hiperseksualitas atau gangguan kontrol impuls lainnya dan berperan sebagai kelompok kontrol. Frohmader et al. (2011) telah menunjukkan bahwa efek obat dopaminergik pada perilaku seksual kompulsif pada model hewan tergantung pada pengalaman bersamaan dari obat dopaminergik dan pengalaman seksual. Demikian pula, hiperseksualitas yang diinduksi obat pada penyakit Parkinson hanya berkembang dalam konteks penggunaan obat berulang dan tidak terjadi secara akut pada de novo pasien (Giladi et al., 2007). Oleh karena itu, kami membandingkan pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dengan kelompok kontrol pasien yang diobati dengan penyakit Parkinson.
Karakteristik klinis peserta
| Karakteristik klinis | Penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas | Pasien kontrol penyakit Parkinson | P-nilai |
|---|---|---|---|
| Jumlah mata pelajaran | 12 | 12 | |
| Umur (tahun ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Seks | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Durasi penyakit (tahun ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| Skor motor UPDRS OFF (Bagian III) (rata-rata ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| Skor motor UPDRS ON (Bagian III) dan% peningkatan (rata-rata ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Pemeriksaan Mini-Mental State (berarti ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| LED harianJUMLAH (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| LED harianL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| LED harianDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Rata-rata lima evaluasi pada lima hari yang berbeda.
b Tidak berpasangan t-uji.
c uji Mann-Whitney.
Pasien kontrol penyakit Parkinson = pasien dengan penyakit Parkinson tanpa hiperseksualitas atau perilaku impulsif-kompulsif lainnya; M = laki-laki; F = perempuan; SD = standar deviasi; UPDRS = Skala Penilaian Penyakit Parkinson Terpadu; LED = setara levodopa. Dosis dihitung mirip dengan laporan sebelumnya (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) Formula LED, di levodopa / carbidopa atau bensera dihitung.
Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas
| Subjek | Seks | Usia | Jenis perilaku hiperseksualitas | ICD lainnya | Terapi dopaminergik | LED harianDA | LED harianL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografi / terlibat berulang dalam fantasi dan dorongan seksual | CS | Cabrioline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Berhubungan seks dengan orang yang biasanya tidak bergaul / menghabiskan waktu berlebihan terobsesi dengan seks atau terlibat dalam aktivitas seksual | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Berhubungan seks dengan orang-orang dengan siapa ia biasanya tidak bergaul | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Urusan kosong / keterlibatan dengan pornografi internet | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Pasien menolak untuk mengungkapkan | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Peningkatan aktivitas seksual | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografi | Pramipexole, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Urusan kosong / pikiran seksual obsesif | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Pasien menolak untuk mengungkapkan | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografi / sering berkunjung ke pelacur | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografi / keterlibatan dengan pornografi internet | DDS | Pramipexole, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Keterlibatan dengan pornografi internet | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = pesta makan; CS = belanja kompulsif; DA = agonis dopamin; DDS = sindrom disregulasi dopamin; HS = hipesexualitas; ICD = gangguan kontrol impuls; PG = perjudian patologis.
Baterai penilaian klinis termasuk Hoehn dan Yahr staging, bagian motor (Bagian III) dari Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Pemeriksaan Status Mini-Mental dan perhitungan harian lDosis setara-DOPA (LED). Delapan dari pasien 12 dengan hiperseksualitas penyakit Parkinson menunjukkan setidaknya satu gangguan kontrol impuls tambahan (Tabel 1 dan 2).
Penelitian ini menerima persetujuan etis dari Komite Etika Penelitian Rumah Sakit Hammersmith dan Queen Charlotte. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta sesuai dengan Deklarasi Helsinki.
Penilaian perilaku
Sebelum dan setelah pemindaian, peserta diminta untuk menilai libido dan hasrat seksual mereka pada skala analog visual (10 cm), berlabuh di antara 'yang terendah' (0 cm = poin 0) dan 'yang paling pernah' (10 cm = 10 poin). Kedua skala dilaporkan sendiri dan terkait dengan bagaimana perasaan peserta dalam satu jam terakhir saja. Skala keinginan item tunggal telah terbukti dapat diandalkan seperti kuesioner multi-item yang lebih lama (Barat dan Ussher, 2010). Karena sebagian besar pasien dengan hiperseksualitas penyakit Parkinson memiliki gangguan kontrol impuls tambahan, skala keinginan yang dilaporkan sendiri serupa untuk perjudian, obat-obatan dan makanan juga diberikan.
Prosedur pemindaian resonansi magnetik magnetik fungsional
Peserta dipindai pada dua pagi yang terpisah (antara 11: 00 dan 13: 00 h) 7 hari terpisah dalam desain acak silang setelah melewatkan sarapan dan menghentikan obat setidaknya 18 jam sebelum pemindaian. Peserta dipindai dalam kondisi obat OFF yang praktis didefinisikan dalam satu pemindaian dan dalam kondisi obat ON setelah menerima dosis oral l-DOPA / benserazide (200/50 mg) dapat terdispersi 45 menit sebelum pemindaian dimulai. Performa motorik dinilai dengan skor motorik UPDRS pada awal dan segera sebelum pemindaian untuk memastikan pasien merespons obat (didefinisikan sebagai peningkatan> 25% pada skor motorik UPDRS-III). Penggunaan l-DOPA dipilih karena semua pasien dengan penyakit Parkinson sebelumnya mengambil ini, sedangkan tidak semua pada agonis dopamin yang sama. Bahkan, l-DOPA dapat meningkatkan motivasi seksual pada penyakit Parkinson, dan perilaku hiperseksualitas telah diamati dalam kombinasi dengan bersamaan l-Pengobatan DOPA, bukan hanya pengobatan agonis dopamin (Balivet et al., 1973; Coklat et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Peserta ditempatkan dalam pemindai dengan headphone dan bantalan di sekeliling kepala, bahu dan lengan untuk memastikan area gerak sesedikit mungkin. Pergerakan dipantau sepanjang pemindaian dan dalam kasus gerakan berlebihan, pemindaian dimulai kembali atau volume yang relevan dihapus dari analisis (5.2% lintasan dimulai kembali karena tremor atau diskinesia). Akuisisi pencitraan dilakukan pada pemindai seluruh tubuh 3 T Philips Intera. Data seluruh otak diperoleh dengan volume 199 dari T2* pencitraan gradien-gema-echo-planar tertimbang dalam urutan menaik dengan prosedur shim tingkat tinggi otomatis (ketebalan irisan 3.25 mm; waktu pengulangan 3000 ms; waktu gema 30 ms; 90 ° sudut sudut; bidang tampilan 190 × 219; matriks 112 × 112). Sudut akuisisi irisan ditetapkan pada −30 ° dari garis commissure anterior-posterior untuk mengurangi putus sinyal lobus frontal karena sinus udara, dengan zkoreksi gradien-shim untuk mengkompensasi gradien kerentanan melalui-pesawat (Deichmann et al., 2003; Batu emas et al., 2009). Satu T resolusi tinggi1pemindaian struktural gema bidang turbo tertimbang juga dikumpulkan (waktu gema 4.6 ms; waktu pengulangan 9.7 ms; sudut balik 8 °; bidang tampilan 240 mm).
Paradigma pencitraan resonansi magnetik fungsional
Selama pemindaian MRI fungsional, lima jenis gambar warna disajikan dalam desain blok: (i) isyarat obat dopaminergik; (ii) isyarat makanan selera; (iii) uang dan isyarat judi; (iv) isyarat seksual; dan (v) isyarat netral. Sebagian besar isyarat visual terkait hadiah dan netral diperoleh dari Sistem Gambar Afektif Internasional (Panjang et al., 2008) dan dilengkapi dengan gambar yang tersedia secara bebas yang diperoleh dari situs web. Isyarat seksual visual didefinisikan sebagai termasuk penggambaran sentuhan intim, ciuman penuh gairah, godaan fisik dan gambar provokatif perempuan atau laki-laki (berdasarkan gender: laki-laki melihat perempuan dan perempuan melihat laki-laki) dengan tubuh mereka sebagian berpakaian. Isyarat visual netral termasuk pemandangan dan pemandangan alam, benda-benda rumah tangga dan pola acak. Stimulus visual seksual sistem visual internasional gambar sebelumnya telah divalidasi dan telah terbukti menginduksi tingkat signifikan gairah seksual dalam studi MRI / psikofisiologis fungsional sebelumnya (Bradley et al., 2001; Conaglen dan Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Gambar dengan resolusi yang sama disajikan dalam blok 14.7 dalam dua run masing-masing 9 min 56. Setiap blok berisi tujuh gambar berbeda dari kategori yang sama, dengan total enam blok masing-masing jenis ditampilkan dalam urutan blok pseudorandom dengan urutan gambar acak di setiap blok. Run order diimbangi antar peserta dan kunjungan. Setiap gambar ditampilkan untuk 2100 ms, dan setiap blok tematik diikuti oleh slide peringkat 4000 ms di mana peserta harus menilai dari 1 ke 5 seberapa besar mereka menyukai blok gambar yang mereka lihat (dengan 1 menjadi 'Aku benci itu' dan 5 menjadi 'Aku menyukainya'). Peringkat ini dibuat dengan suara, dan direkam di komputer. Peringkat slide diikuti oleh interval interstimulus ms 1000 dari fiksasi silang. Gambar dilihat melalui cermin yang dipasang di atas koil kepala RF delapan saluran, yang menampilkan gambar dari proyektor menggunakan sistem presentasi gambar IFIS-SA (In Vivo) dan perangkat lunak E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Analisis data pencitraan resonansi magnetik fungsional
Data pencitraan dianalisis menggunakan Pemetaan Parametrik Statistik versi 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Lima volume pertama dari setiap operasi MRI fungsional dibuang untuk memungkinkan efek ekuilibrium, dan semua pemindaian fungsional diselaraskan ke pemindaian pertama dari proses tersebut dan kemudian lagi ke mean dari semua volume untuk koreksi gerakan dan waktu irisan. Semua pemindaian yang termasuk dalam analisis akhir terdiri dari <2 mm gerakan di setiap arah. Kami menjelajahi data untuk artefak sisa menggunakan utilitas TSDiffAna yang diimplementasikan dalam Pemetaan Parametrik Statistik versi 5, yang menghasilkan gambar mean dan varians untuk setiap volume fungsional (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefak didefinisikan sebagai co-kejadian dari lonjakan varians dan penurunan intensitas rata-rata yang tidak berkorelasi dengan desain eksperimental. Kami tidak mendeteksi artefak yang membutuhkan pemeriksaan lebih rinci. Gambar fungsional rata-rata adalah co-terdaftar ke T1 gambar struktural. Gambar echo-planar kemudian dinormalisasi menjadi ruang stereotactic standar Montreal Neurological Institute menggunakan parameter dari T tersegmentasi1 gambar struktural dan dihaluskan menggunakan 8 mm lebar penuh pada setengah filter Gaussian maksimum.
Analisis tingkat pertama dilakukan pada tingkat peserta tunggal di mana kontras individu dibuat dalam model linier umum untuk setiap kondisi hadiah dikurangi baseline (gambar netral) dan untuk jenis kelamin dikurangi imbalan lainnya (jenis kelamin versus imbalan lainnya). Model linear umum termasuk enam parameter gerak dan gangguan, akuntansi untuk pergerakan dan artefak gangguan lainnya yang terjadi dalam tiga arah terjemahan (perpindahan) dan tiga sumbu rotasi (x, y, z terjemahan dan x, y, z rotasi) untuk setiap putaran. Kontras minat yang dihasilkan pada tahap ini (misalnya jenis kelamin versus netral) digunakan pada tingkat kedua, analisis efek kelompok acak. Ambang batas statistik untuk P <0.001 tidak dikoreksi dan luas cluster lebih dari 10 voxel (2x2x2 mm) digunakan untuk aktivasi menggunakan analisis seluruh otak dengan koreksi untuk beberapa perbandingan menggunakan tingkat penemuan palsu di P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinat aktivasi puncak voxel dalam otak ditentukan pada tingkat grup untuk pemindaian ON dan OFF pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan dan tanpa hiperseksualitas. Kami juga melakukan analisis antar-kelompok tambahan (pasien penyakit Parkinson versus penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas) dan analisis antara kondisi (OFF versus ON) untuk menyelidiki apakah parameter gerakan lebih besar pada satu pasien atau kelompok kondisi daripada yang lain dan menemukan bahwa gerakan tidak berbeda antara kelompok dan ketentuan (P > 0.1 dalam kedua kasus).
Sebagai daerah a priori hipotesis ada, tambahan analisis efek tingkat kedua (jenis kelamin versus netral dan jenis kelamin versus kontras imbalan lain dalam kondisi obat ON dan OFF) dilakukan untuk wilayah tertentu yang menarik menggunakan MarsBar (Brett et al., 2002) dengan ambang statistik yang sama (tingkat penemuan palsu di P <0.05). Daerah ini adalah korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, amigdala, striatum ventral dan hipotalamus. Model korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, dan amigdala diambil dari perpustakaan Pelabelan Anatomi Otomatis yang menyertai MarsBar. Peta objek ventral striatum dan hipotalamus dibuat dengan menggambar wilayah yang menarik ini dalam perangkat lunak pencitraan medis ANALYZE (versi 8.1, Mayo Foundation). Peta objek ini kemudian digunakan untuk menutupi bagian otak lainnya yang memungkinkan perbandingan dalam volume tertentu (1850 mm3 di setiap belahan untuk ventral striatum dan 1380 mm3 di setiap belahan untuk hipotalamus). Nilai kontras masing-masing peserta (misalnya jenis kelamin versus netral) dari masing-masing wilayah yang diminati untuk pemindaian obat ON dan OFF diekstraksi untuk korelasi dengan data perilaku.
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS (versi 16, SPSS Inc) untuk Macintosh. Perbandingan dalam kelompok (misalnya penyakit Parkinson dengan seks pindai OFF hypersexuality versus netral) dilakukan dengan menggunakan pasangan tuji dan perbandingan antara kelompok (misalnya penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas OFF seksual versus netral — versus — pasien kontrol penyakit Parkinson seksual versus netral) dilakukan dengan menggunakan dua sampel t-menguji. Untuk analisis klinis dan perilaku, varians homogenitas dan Gaussianity diuji dengan uji Bartlett dan Kolmogorov-Smirnov. Tes parametrik dan non-parametrik digunakan dengan tepat. Koefisien korelasi Pearson r dan Spearman rho (ρ) (ketika variabel tidak terdistribusi secara normal) digunakan untuk menguji hubungan antara skor hasrat seksual individu setelah paparan isyarat visual seksual dan nilai kontras tingkat minat BOLD bilateral individu untuk kontras seksual versus netral di negara obat ON dan OFF. Koreksi Bonferroni digunakan untuk mengatasi masalah beberapa perbandingan.
Hasil
Analisis klinis dan perilaku
Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas menggunakan agonis dopamin secara signifikan lebih banyak dan secara signifikan lebih sedikit l-DOPA dibandingkan dengan pasien kontrol penyakit Parkinson. Kedua kelompok tidak berbeda secara statistik dalam karakteristik klinis lainnya (usia, jenis kelamin, durasi penyakit, UPDRS bagian III OFF, ON dan respon setelah l-DOPA, Pemeriksaan Status Mini-Mental, LED harianJUMLAH) (Tabel 1 dan 2).
Sebelum pemindaian OFF dan ON, pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien pengontrol penyakit Parkinson tidak berbeda pada skor hasrat seksual (Tabel 3). Setelah pemindaian OFF dan ON di mana peserta telah terpapar isyarat seksual, pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam hasrat seksual mereka dibandingkan dengan peringkat mereka sebelum pemindaian dan juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan hasrat seksual pasien. Pasien kontrol penyakit Parkinson, yang terakhir tetap relatif stabil sebelum dan sesudah pemindaian. Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas memiliki peningkatan hasrat seksual yang lebih tinggi di ON dibandingkan dengan pemindaian OFF (Tabel 3). Penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan kelompok kontrol penyakit Parkinson tidak menunjukkan perbedaan di dalam atau di antara kelompok dalam makanan, perjudian dan keinginan obat sebelum dan sesudah pemindaian ON dan OFF (data tidak ditunjukkan).
Hasrat seksual sebelum dan sesudah paparan rangsangan visual seksual
| Sebelum rangsangan visual seksual | Setelah rangsangan visual seksual | P-nilai | |
|---|---|---|---|
| OFF scan | |||
| Pasien kontrol PD (rata-rata ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (rata-rata ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-nilai | 0.40b | b | |
| ON scan | |||
| Pasien kontrol PD (rata-rata ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (rata-rata ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-nilai | 0.15c | b | |
| OFF scan | ON scan | ||
|---|---|---|---|
| Stimulus visual seksual setelah-sebelum | |||
| Pasien kontrol PD (rata-rata ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (rata-rata ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-nilai | 0.08b | b | |
a Dipasangkan t-uji.
b Tidak berpasangan t-uji.
c uji Mann-Whitney.
d Tes pasangan serasi Wilcoxon.
HS = hiperseksualitas; PD = Penyakit Parkinson.
Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas menyukai isyarat visual seksual yang disajikan selama MRI fungsional secara signifikan lebih dari pasien kontrol penyakit Parkinson (kualitas data = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, rata-rata ± SD; P <0.05, tidak dipasangkan t-menguji dengan koreksi Welch), tetapi tidak ada perbedaan dalam peringkat mereka untuk isyarat hadiah terkait dengan narkoba, uang dan perjudian, atau makanan (P > 0.1 dalam semua kasus, tidak berpasangan t-menguji dengan koreksi Welch). Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara pindaian ON dan OFF.
Daerah yang menarik analisis pencitraan resonansi magnetik fungsional
Analisis wilayah yang menarik menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas memiliki aktivitas yang lebih kuat (peningkatan sinyal BOLD) dibandingkan pasien kontrol penyakit Parkinson selama paparan isyarat visual seksual versus netral dalam keadaan obat OFF di negara-negara obat OFF di wilayah berikut: korteks orbitofrontal (kiri : P <0.001, benar: P <0.005), korteks cingulate anterior (kiri: P <0.005, benar: P <0.001), korteks cingulate posterior (kiri: P <0.001, benar: P <0.001), amigdala kiri (P <0.05), striatum ventral (kiri: P <0.05, benar: P <0.05) dan hipotalamus (kiri: P <0.005, benar: P <0.01) (Ara. 1C – H). Untuk kontras yang sama dalam keadaan obat ON, satu set aktivasi otak regional yang sama diamati, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam aktivasi antara scan ON dan OFF. Ketika kami membandingkan efek keadaan obat OFF versus ON hanya pada kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas, kami tidak menemukan perbedaan dalam aktivasi.
Bagian transversal, koronal, dan sagital dari peta parametrik statistik yang menunjukkan peningkatan sinyal BOLD yang signifikan (area kuning-merah) yang terkait dengan paparan citra seksual umum pada pasien kontrol penyakit 12 Parkinson (PD) (A dan B) dan pada pasien 12 dengan penyakit Parkinson dengan hypersexuality (PD HS) (C-H) selama keadaan obat ON dan OFF. Kenaikan sinyal BOLD diilustrasikan dalam (A dan B) gyrus temporal tengah kiri dan kanan (MTG) dan gyrus oksipital tengah (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) anterior prefrontal cortex (aPFC), anterior cingulate cortex (ACC), superior parietal lobule (SPL) dan posterior cingulate cortex (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) gyrus temporal tengah kiri dan kanan dan gyrus oksipital tengah dan korteks prefrontal anterior (x = −8, y = 56, z = 4), dan (G dan H) orbitofrontal cortex (OFC), lobulus parietal superior, posterior cingulate cortex, dan gyrus temporal tengah kiri dan kanan dan gyrus oksipital tengah (x = −24, y = 48, z = −8). Bilah warna menunjukkan z-nilai.
Analisis wilayah yang menarik menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas memiliki aktivitas yang lebih kuat selama pajanan terhadap seksual dibandingkan dengan isyarat visual ganjaran lainnya dalam status pengobatan OFF di wilayah berikut: korteks orbitofrontal (kiri: P <0.001, benar: P <0.001), anterior cingulate cortex (Kiri: P <0.001, Kanan: P <0.001), korteks cingulate posterior (kiri: P <0.001, benar: P <0.001), striatum ventral (kiri: P <0.001, benar: P <0.001) dan hipotalamus (kiri: P <0.001, benar: P <0.001). Aktivasi serupa diamati selama keadaan pengobatan ON, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam aktivasi antara scan OFF dan ON.
Analisis pencitraan resonansi magnetik fungsional seluruh otak
Aktivitas otak yang umum antara pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien kontrol penyakit Parkinson
Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien kontrol penyakit Parkinson menunjukkan peningkatan sinyal BOLD signifikan yang serupa selama paparan isyarat visual seksual versus netral baik dalam keadaan obat ON dan OFF secara bilateral di girus temporal tengah dan girus oksipital tengah (Ara. 1A dan B; Tabel Tambahan 2A dan C, Data pelengkapA dan C). Untuk kontras yang sama dalam keadaan MATI, pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien kontrol penyakit Parkinson menunjukkan sinyal BOLD signifikan yang serupa menurun secara bilateral dalam isthmus cingulate gyrus [daerah Brodmann (BA) 29 dan 30], gyrus dan cuneus parah (BA 17) ) (Ara. 2A dan B; Tabel Tambahan 2B dan D, Data pelengkapB dan D).
Bagian transversal dan koronal dari peta parametrik statistik yang menunjukkan penurunan sinyal BOLD yang signifikan (daerah biru gelap dan terang) yang terkait dengan paparan citra seksual umum pada pasien kontrol penyakit 12 Parkinson (PD) (A dan B) dan pada pasien 12 dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas (HS) (C dan D) selama keadaan obat MATI. Penurunan sinyal BOLD diilustrasikan dalam (A dan B) gyrus parahippocampal kiri dan kanan (PHG), isthmus cingulate gyrus (ICG) dan cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) gyrus parahippocampal kiri dan kanan, cuneus, isthmus cingulate gyrus, insula dan claustrum kanan (x = −42, y = 14, z = 8), dan (D) gyrus parahippocampal kiri dan kanan (x = 22, y = 38, z = −14). Dalam keadaan pengobatan ON, pada kelompok pasien 12 dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas, tidak ada penurunan sinyal BOLD yang terdeteksi. Bilah warna menunjukkan z-nilai.
Aktivitas otak khusus untuk pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas
Analisis seluruh otak mengkonfirmasi wilayah hasil yang menarik dan menunjukkan peningkatan sinyal BOLD yang signifikan pada kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dibandingkan dengan pasien kontrol penyakit Parkinson selama pajanan terhadap isyarat visual seksual versus netral pada keadaan obat-obatan OFF dan ON di daerah-daerah berikut: korteks prefrontal anterior bilateral (BA 10) dan lobulus parietal superior (BA 5 dan 7), dan aktivasi lateralis kanan di lobulus parietal inferior (BA 40) (Ara. 1C – H; Tabel Tambahan 2A dan C, Data pelengkapA dan C). Untuk kontras yang sama dalam keadaan OFF, pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dibandingkan dengan pasien kontrol penyakit Parkinson menunjukkan sinyal BOLD yang signifikan berkurang secara bilateral di insula dan klaustrum kanan (Ara. 2C dan D; Tabel Tambahan 2B dan D, Data pelengkapB dan D). Tidak ada peningkatan sinyal BOLD yang berbeda selama paparan isyarat visual seksual versus netral pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas antara keadaan pengobatan OFF dan ON.
Analisis otak utuh juga mengkonfirmasi hasil yang menarik pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas ketika dibandingkan dengan isyarat visual berbanding seksual lainnya dan menunjukkan peningkatan sinyal BOLD yang signifikan dalam keadaan obat OFF dan ON pada korteks prefrontal dorsolateral bilateral (BA 9), dan aktivasi lateralisasi kanan di korteks prefrontal anterior (BA 10) dan gyrus parahippocampal.
Efek dari l-Dokter obat dalam aktivitas otak pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas
Pada kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dalam keadaan pengobatan ON, penurunan diamati pada keadaan OFF dan pada keadaan OFF dan ON pada pasien kontrol penyakit Parkinson (mengurangi sinyal BOLD selama pajanan terhadap isyarat visual seksual versus netral di tanah genting). cingulate gyrus, gyrus parahippocampal, cuneus, insula dan claustrum) dihilangkan (Tabel Tambahan 2B dan D, Data pelengkapB dan D).
Aktivitas otak terkait dengan isyarat visual hadiah lain pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan di dalam atau di antara kelompok untuk pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien kontrol penyakit Parkinson dalam kondisi penghargaan lain dikurangi baseline (gambar netral) (mis. Isyarat obat dopaminergik versus netral) baik dalam pindaian ON dan OFF.
Korelasi
Pada kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas, hasrat seksual pasca pajanan terhadap isyarat visual seksual berkorelasi dalam keadaan pengobatan OFF, dengan kontras aktivitas (jenis kelamin versus netral) di korteks cingulate posterior (r = 0.78, P <0.01) dan ventral striatum (r = 0.80, P <0.01) (Ara. 3A dan B), dan dalam keadaan ON obat dengan aktivitas di anterior cingulate cortex (r = 0.87, P <0.001) dan korteks orbitofrontal medial (r = 0.65, P <0.05) (Ara. 3C dan D). Tidak ada korelasi yang ditemukan pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan kelompok hiperseksualitas antara 'menyukai' isyarat seksual dan aktivitas otak selama paparan isyarat visual seksual versus netral di kedua keadaan pengobatan ON dan OFF. Tidak ada korelasi yang ditemukan antara skor keinginan dan kontras aktivitas pada kelompok kontrol penyakit Parkinson di kedua keadaan obat ON dan OFF (P > 0.1 dalam semua kasus).
Pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas, hasrat seksual pasca pajanan terhadap citra seksual berkorelasi dengan peningkatan aktivasi dalam (A) posterior cingulate cortex dan (B) ventral striatum dalam keadaan obat OFF dan dengan peningkatan aktivasi di (C) anterior cingulate cortex dan (B) dan korteks orbitofrontal medial selama keadaan pengobatan ON.
Diskusi
Hiperseksualitas adalah efek yang relatif tidak diinginkan dari pengobatan dopaminergik pada penyakit Parkinson, yang kadang-kadang dapat mengakibatkan konsekuensi sosial yang menghancurkan termasuk perceraian, penghancuran reputasi seseorang dan bahkan penangkapan. Penelitian kami bertujuan untuk mengeksplorasi mekanisme yang mendasari hipereksualitas terkait obat dopaminergik pada pasien dengan penyakit Parkinson. Kami telah menggunakan penilaian perilaku motivasi seksual dan menggunakan paradigma MRI fungsional dengan gambaran umum tentang seksualitas (mirip dengan yang diproyeksikan oleh media massa) sebagai isyarat visual, dan kami mengkonfirmasi bahwa paparan isyarat seperti itu cukup untuk meningkatkan hasrat seksual pasien dengan Penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dengan mengaktifkan daerah otak yang terkait dengan motivasi seksual (lihat Tabel 4 untuk ringkasan hasil).
Ringkasan hasil yang menunjukkan perbedaan dan kesamaan dalam sinyal BOLD regional meningkat dan menurun pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan dan tanpa hiperseksualitas dalam keadaan obat ON dan OFF.
| Penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas | Pasien kontrol penyakit Parkinson | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF dan ON meningkat | OFF menurun | ON menurun | OFF dan ON meningkat | OFF dan ON berkurang |
| Gyrus temporal tengah | Isthmus dari cingulate gyrus | Gyrus temporal tengah | Isthmus dari cingulate gyrus | |
| Gyrus tengah oksipital | Parahippocampal gyrus | Gyrus tengah oksipital | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventral striatum | claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| Hipotalamus | ||||
| Anterior cingulate cortex | ||||
| Posterior cingulate cortex | ||||
| Korteks orbitofrontal | ||||
| Korteks prefrontal anterior | ||||
| Lobulus parietal superior | ||||
| Lobulus parietal inferior | ||||
Sesuai dengan studi pencitraan fungsional stimulasi seksual visual pada orang sehat (Redoute et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), paparan isyarat seksual visual mengaktifkan parieto-temporal-occipital daerah pemrosesan visual seperti gyrus oksipital tengah dan gyrus temporal tengah dalam kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien kontrol penyakit Parkinson. Pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas, paparan isyarat visual seksual pada kondisi pengobatan ON dan OFF menunjukkan peningkatan aktivasi di korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, striatum ventral, korteks prefrontal anterior, lobulus parietal superior, lobulus parietal superior, amygdala dan hipotalamus, dibandingkan dengan pasien kontrol penyakit Parkinson. Pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas menunjukkan peningkatan hasrat seksual yang signifikan dan menyukai konten seksual setelah paparan isyarat seksual. Hasrat seksual mereka meningkat lebih ketika mereka ON l-DOPA dibandingkan dengan obat OFF setelah terpapar konten seksual. Peran penting korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, ventral striatum dan orbitofrontal cortex dalam motivasi seksual digarisbawahi oleh fakta bahwa peningkatan aktivasi di wilayah ini berkorelasi dengan peningkatan hasrat seksual. Namun, tidak ada korelasi yang ditemukan antara aktivitas otak regional dan skor 'suka'.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa dopamin terlibat dalam motivasi dan dorongan seksual yang dipicu oleh isyarat seksual di berbagai bidang termasuk ventral striatum, hipotalamus, medial prefrontal cortex, amygdala dan cingulate cortex anterior, dan bahwa rezim kepekaan obat dopaminergik dapat menyebabkan pengejaran seksual yang berlebihan dan predasi (Fiorino dan Phillips, 1999; Nocjar dan Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg dan Numan, 2011). Pengalaman bersamaan dengan obat dopaminergik dan aktivitas seksual diperlukan untuk pengembangan perilaku seksual kompulsif (Frohmader et al., 2011), mencerminkan onset tertunda hiperseksualitas pada penyakit Parkinson setelah perawatan dengan obat dopaminergik (Giladi et al., 2007). Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa obat-obatan pelecehan dapat mengaktifkan sistem saraf yang sama sebagai hadiah seksual, dengan tumpang tindih yang terjadi di daerah termasuk hipotalamus dan anterior cingulate cortex (Frohmader et al., 2010). Temuan kami diambil bersama-sama dengan pekerjaan hewan sebelumnya mendukung teori sensitisasi insentif sebagai kerangka kerja untuk memahami mekanisme obat dopaminergik yang diinduksi hiperseksualitas pada penyakit Parkinson. Teori kepekaan insentif menyatakan bahwa dopamin memotivasi pengejaran penghargaan dengan mengaitkan arti-penting insentif dengan rangsangan yang berhubungan dengan hadiah (seperti isyarat visual seksual), memicu pengejaran ('keinginan') seks dan dalam kasus hiperseksualitas, isyarat seks dapat dikaitkan dengan arti-penting insentif patologis (Berridge et al., 2009). Teori kepekaan insentif lebih lanjut menyatakan bahwa 'keinginan' untuk imbalan, yang dimediasi oleh neurocircuitry terkait-striatum terkait dopamin, dapat tumbuh seiring waktu secara independen dari penghargaan 'kesukaan' sebagai individu mengembangkan pencarian hadiah kompulsif (Berridge et al., 2009), dan penting di sini bahwa dopamin meningkatkan hasrat seksual yang membangkitkan isyarat ('keinginan'), tetapi tidak dinilai 'menyukai' gambar seksual pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas.
Sebagai mayoritas (8 dari 12) pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas memiliki setidaknya satu gangguan kontrol impuls tambahan (misalnya perjudian patologis, pesta makan, dll.), Kami ingin menguji apakah perubahan dalam penilaian perilaku dan aktivasi otak mengikuti hadiah paparan isyarat khusus untuk jenis kelamin atau diperluas untuk hadiah lain. Keinginan dan kesukaan akan perjudian, obat-obatan dan makanan yang dilaporkan tidak berbeda di dalam atau di antara kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien pengontrol penyakit Parkinson sebelum dan sesudah pemindaian ON dan OFF. Demikian pula, kami tidak mengamati perbedaan antara pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas dan pasien kontrol penyakit Parkinson dalam respons saraf terhadap isyarat visual bermanfaat lainnya dalam analisis MRI fungsional yang menunjukkan bahwa hasil pencitraan kami juga spesifik untuk hiperseksualitas. Namun, kami juga ingin mengeksplorasi aktivitas otak spesifik terkait dengan isyarat visual seksual dibandingkan dengan hadiah lainnya. Temuan ini mengungkapkan aktivasi yang kuat baik pada keadaan ON dan OFF scan di korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, striatum ventral, korteks prefrontal anterior, korteks prefrontal anterior, kyrus prefrontal dorsolateral, gyrus parahippocampal, dan hipotalamus, yang menegaskan pentingnya spesifik daerah ini di motivasi dan keinginan seksual, setidaknya dalam konteks hiperseksualitas.
Peningkatan selektif untuk isyarat seksual ini penting. Bekerja dalam model binatang oleh Berridge dan rekannya (Mahler dan Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio dan Berridge, 2012) telah menunjukkan bahwa menstimulasi sirkuit opioid dalam amygdala dan striatum dapat memusatkan isyarat yang dipicu 'keinginan' dengan sangat sempit dalam mode pemenang-ambil-semua. Dalam kondisi seperti itu, satu isyarat hadiah favorit menjadi 'magnet motivasi' yang sangat kuat yang menarik semua daya tarik untuk dirinya sendiri, dengan mengorbankan isyarat hadiah lainnya, bahkan pada hewan yang juga tertarik pada hadiah lainnya (Mahler dan Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio dan Berridge, 2012). Demikian pula, isyarat pahala seksual dikaitkan dengan peningkatan aktivitas amigdala relatif terhadap isyarat pahala lain pada individu dengan hiperseksualitas dan mungkin telah ditargetkan secara selektif dengan peningkatan arti-penting insentif dalam 'cara pemenang-mengambil-semua', bahkan pada individu dengan co-morbid gangguan kontrol impuls.
Peningkatan aktivasi di ventral striatum dapat dikaitkan dengan peningkatan pelepasan dopamin di ventral striatum (Schott et al., 2008), konsisten dengan data PET (O'Sullivan et al., 2011) dan studi sebelumnya menunjukkan peningkatan pelepasan dopamin terkait dengan isyarat seksual di ventral striatum hewan yang pekaFiorino dan Phillips, 1999). Lesi pada hipotalamus dan amigdala diketahui mengganggu motivasi seksual pada tikus jantan dan betina, dan aktivasi hipotalamus dan amigdala melacak gairah seksual dalam studi MRI fungsional (Hamann et al., 2004). Hipotalamus telah terbukti memainkan peran sentral dalam perilaku seksual dan diyakini terlibat dalam komponen otonom dari gairah seksual (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel dan Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Korteks cingulate anterior adalah daerah paralimbik lain yang terhubung ke daerah otak depan dan mengendalikan sejumlah fungsi otonom dan neuroendokrin (Stoléru et al., 1999). Penelitian sebelumnya telah menghubungkan aktivasi korteks cingulate anterior dengan tingkat tumesensi penis (Redoute et al., 2000) dan dengan komponen motivasi gairah dan hasrat seksual (Redoute et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Area parietal dan posterior cingulate cortex juga telah dikaitkan dengan isyarat spesifik dalam keinginan hadiah (Garavan et al., 2000). Korteks orbitofrontal telah dikaitkan dengan peringkat eksplisit dari kesenangan dan keinginan yang diantisipasi, dan diyakini memiliki peran dalam memediasi pengalaman hadiah subyektif (Kringelbach, 2005). Lebih jauh lagi, aktivasi korteks orbitofrontal dan korteks prefrontal telah disarankan untuk dikaitkan dengan sensasi tubuh yang menyenangkan yang direpresentasikan secara internal selama gairah seksual (Stoléru et al., 2003). Kami menemukan bahwa hasrat seksual yang dinilai berkorelasi dengan aktivitas di daerah kortikal (termasuk korteks cingulata anterior dan korteks orbitofrontal) di samping ventral striatum, yang mungkin konsisten dengan anggapan bahwa 'keinginan' arti-penting insentif tidak secara langsung dialami dalam kesadaran, dan bahwa 'keinginan' yang eksplisit dan sadar membutuhkan pemrosesan kortikal tambahan dari pengeluaran ventri striatum (Berridge dan Robinson, 1995).
Dalam penelitian kami, peningkatan aktivitas otak setelah paparan isyarat seksual tidak dipengaruhi oleh pemberian l-DOPA seperti yang disarankan oleh peningkatan sinyal BOLD yang serupa dalam pemindaian obat ON dan OFF. Namun, tidak adanya akut l-Efek DOPA tidak menghilangkan efek interaksi sinergis dari keadaan dopamin mesolimbik dan adanya isyarat seksual dalam merangsang peningkatan 'keinginan' untuk imbalan seksual pada kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Para pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas, bahkan dalam keadaan OFF tidak sepenuhnya bebas obat dan mungkin peka, dan dalam penelitian pada hewan, meskipun amfetamin akut dan efek sensitisasi dapat menjadi aditif (Tindell et al., 2005), kepekaan yang disebabkan oleh pemberian amfetamin sebelumnya menyebabkan isyarat hadiah untuk memicu pengejaran yang berlebihan dari hadiah terkait mereka, bahkan ketika tikus yang peka diuji dalam keadaan bebas narkoba (Wyvell dan Berridge, 2001).
Menariknya, pada kelompok pasien dengan penyakit Parkinson dengan hiperseksualitas setelah akut l-DOPA tantangan, penurunan diamati ketika OFF obat mereka dan dalam keadaan OFF dan ON pada pasien penyakit Parkinson (mengurangi sinyal BOLD selama paparan isyarat visual seksual versus netral di tanah gyrus cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula dan klaustrum) dihilangkan (untuk efek yang sama dari tantangan obat dopaminergik dalam kecanduan kokain, lihat Volkow et al., 2010). Hasil ini menunjukkan bahwa obat dopamin dapat menghilangkan penonaktifan daerah otak, yang mungkin terkait dengan perubahan plastik dalam upaya menghambat stimulasi hiperseksualitas. Meskipun sulit untuk menerjemahkan eksitasi atau penghambatan penembakan neuron ke dalam sinyal BOLD meningkatkan atau mengurangi voxel yang diaktifkan (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), obat dopamin dapat melepaskan penghambatan ini melalui aktivitas interneuron penghambat yang bekerja dalam sirkuit neuron lokal di korteks serebral. Pelepasan penghambatan neuronal dalam isthmus cingulate gyrus, gyrus parahippocampal, cuneus, insula dan claustrum ketika pasien ON obat dopaminergik mereka dapat dikaitkan dengan perubahan perilaku bersamaan karena dalam penelitian ini terkait peningkatan skor hasrat seksual. Teori ini didukung oleh penghentian total hiperseksualitas setelah penarikan dari obat agonis reseptor dopamin (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Penghambatan penonaktifan insula melalui obat dopamin dapat menyebabkan ekspresi perilaku seksual patologis, karena daerah paralimbik ini membentuk koneksi ke daerah yang terlibat dalam regulasi otonom (Oppenheimer et al., 1992), mengaitkan informasi sensorik yang sangat diproses dengan status motivasi (Stoléru et al., 1999) dan, dalam kombinasi dengan korteks somatosensori sekunder, telah dilaporkan terlibat dalam dorongan yang dirasakan untuk mengekspresikan perilaku seksual terbuka (Mouras et al., 2003). Klaustrum juga telah terbukti terlibat dalam respons emosional dan motivasi pada hewan (Hamamura et al., 1997) dan manusia (Reiman et al., 1989) dan dianggap terkait dengan motivasi seksual (Rees et al., 2007). Deaktivasi di daerah parahippocampal telah dilaporkan setelah penyajian klip video eksplisit secara seksual; namun, peran potensial dari penonaktifan ini tidak dipahami dengan baik (Redoute et al., 2000).
Sebagai kesimpulan, ini adalah studi pertama yang meneliti mekanisme yang mendasari hiperseksualitas pada penyakit Parkinson, dan temuan ini memberikan dukungan pada akun berdasarkan motivasi yang dilatarbelakangi oleh isyarat yang dipicu oleh motivasi berdasarkan arti-penting. Lebih lanjut, temuan kami memiliki beberapa implikasi sehubungan dengan potensi paparan isyarat melalui akses ke media massa untuk mempengaruhi perilaku seksual patologis pada penyakit Parkinson. Stimulasi oleh petunjuk erotis umum dari individu yang rentan terhadap hiperseksualitas mampu memberikan dorongan motivasi untuk mencari imbalan seksual melalui peningkatan dan penurunan aktivasi korteks serebral, yang berpotensi menyebabkan konsekuensi sosial dan psikologis yang berbahaya. Penerapan pembatasan jenis dan jumlah paparan isyarat visual erotis mungkin membatasi timbulnya perilaku seksual yang berlebihan atau menyimpang yang abnormal pada populasi rentan seperti mereka yang menerima obat dopaminergik.
Pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh dana dari Parkinson UK (J-0704).
Materi tambahan
Materi tambahan tersedia di Otak on line.
;