자마 정신과. 2019년 1월 10.1001일. doi: 2019.0801/jamapsychiatry.XNUMX.
피자 갈리 DA1,2, 베레타 S1,2, 우텐 D1,3, 고어 F2, 필로 벨로 KT2, 쿠마르 P1,2, 머레이 L2, 벨트 저 M2, 보이어 보이 토 A2, 알퍼트 N1,3, 엘 파크 리 G1,3, 메카와 르 N4, 비탈리 아노 G1,2, 투레 키 G4, 노르만 딘 M1,3.
추상
중요성:
주요 우울 장애 (MDD)는 도파민 (DA) 감소를 포함 할 수 있습니다. DA 운송업자 (DAT)는 DA 제거 및 신경 전달을 조절하고 DA 수준에 민감하며, 전임상 연구 (피할 수없는 스트레스 요인을 포함하는 연구 포함)는 DA 신호 전달이 감소 될 때 DAT 밀도가 감소 함을 보여줍니다. 전임상 데이터에도 불구하고 MDD에서 감소 된 DAT의 증거는 결정적이지 않습니다.
목표:
고도로 선택적인 DAT 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 추적 프로그램 ([11C] altropane)을 사용하여 약물을 복용하지 않은 MDD 환자에서 DAT 가용성을 조사했습니다. DAT 발현의 수준은 또한 자살로 사망 한 MDD를 가진 공여자로부터의 사후 조직에서 평가되었다.
디자인, 설정 및 참가자 :
이 횡단면 PET 연구는 McLean Hospital (매사추세츠 주 벨몬트)과 Massachusetts General Hospital (보스턴)에서 시행되었으며 1 월 2012와 3 월 2014 사이에 약물을 복용하지 않고 인구 통계 학적으로 건강한 대조군과 일치하지 않는 MDD를 가진 연속 개인을 등록했습니다. 뇌 조직은 Douglas-Bell Canada Brain Bank에서 얻었습니다. PET 구성 요소의 경우, 약물을 복용하지 않은 현재 MDD를 가진 25 개인과 McLean Hospital에서 모집 한 23 건강한 대조군이 모두 포함되었습니다 (모두 사용 가능한 데이터 제공). 사후 구성 요소의 경우, 우울증과 15 건강 관리가있는 14 개인이 고려되었습니다.
개입 :
PET 스캔.
주요 결과 및 조치 :
Striatal 및 midbrain DAT 바인딩 잠재력을 평가했다. 사후 성분의 경우, 웨스턴 블롯을 사용하여 티로신 하이드 록 실라 제 및 DAT 수준을 평가 하였다.
결과 :
23 건강 관리 (13 여성 [56.5 %]; 평균 [SD] 연령, 26.49 [7.26] 년), MDD가있는 25 개인 (19 여성 [76.0 %]; 평균 [SD] 연령, 26.52 [5.92] 년)과 비교 양측 Putamen 및 복부 Tegmental 영역 (Cohen d range, -0.62 to -0.71)에서 생체 내 DAT 이용률이 현저히 낮아졌고, 우울증 감소 횟수가 증가함에 따라 두 감소가 악화되었다. 건강한 대조군과는 달리, MDD 그룹은 노인성 DAT 가용성의 연령 관련 감소를 나타내지 않았으며, MDD를 가진 젊은 개인은 오래된 건강한 대조군과 구별 할 수 없었다. 더욱이, 복부 형 영역에서의 DAT 이용 가능성은 스트레스가 많은 환경에 갇힌 느낌을보고 한 MDD 환자에서 가장 낮았다. 건강한 대조군과 비교하여 MDD의 푸 타멘에서 더 낮은 DAT 수준 (및 티로신 하이드 록 실라 제)을 사후 분석 (Cohen d 범위, -0.92 내지 -1.15)으로 복제 하였다.
결론 및 관련성 :
특히 재발 에피소드를 갖는 주요 우울 장애는 감소 된 선조체 DAT 발현을 특징으로하며, 이는 중 배변 경로 내에서 낮은 DA 신호 전달로 인한 보상 적 하향 조절을 반영 할 수있다.
PMID : 31042280
PMCID : PMC6495358
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