ACS Chem Neurosci. 2014 Oct 15;5(10):908-19. doi: 10.1021/cn500096g.
앙고아 페레스 M1, 케인 엠제이, 브릭스 디, 헤레라 - 문도 N, 사익스 CE, 프란체스카 티 DM, 쿤 DM.
추상
세로토닌 (5HT) 신경계 내 기능의 저하는 오랫동안 우울증의 원인으로 제시되어왔다. 선택적 세로토닌 재 흡수 저해제 (SSRIs)는 우울증에 대한 가장 일반적인 치료법이며, 치료 효과는 일반적으로 5HT의 시냅스 수준을 증가시키는 능력에 기인합니다. Tryptophan hydroxylase 2 (TPH2)는 CNS에서 5HT의 생합성 경로의 초기 및 속도 제한 효소이며, 촉매 활성의 손실로 인해 5HT 생산 및 방출이 감소합니다. SSRI에 의한 5HT 재 흡수 저해의 시작 (분)과 그들의 항우울제 효능 (몇 주에서 몇 달)의 시작 사이의 시간 차는 전반적인 열악한 치료 효과로 간주 될 때 우울증에서의 5HT의 역할에 의심을 던지게됩니다. TPH2에 대한 유전자가 결핍 된 마우스는 유전자 5HT를 유전 적으로 고갈시키고, 동물의 정동과 유사한 장애에 대해 유효한 배터리 테스트를 사용하여 우울증과 같은 행동 표현형에 대해 테스트 하였다. TPH2 (- / -) 생쥐의 sucrose preference test, tail suspension test, forced swim test에 대한 행동과 예측할 수없는 만성적 인 가벼운 스트레스와 무력감 패러다임에서의 반응은 야생형 대조군과 동일했다. 그룹으로서의 TPH2 (- / -) 마우스가 SSRI에 반응하지 않았지만, 서브 세트는 야생형 대조군과 동일한 방식으로 SSRI 치료에 반응하여 꼬리 서스펜션 시험에서 부동 시간을 유의하게 감소시켜 항우울제 효과를 나타냈다 . TPH2 (- / -) 마우스의 행동 표현형은 우울증에서 5HT의 역할에 의문을 제기합니다. 또한, TPH2 (- / -) 마우스는 5HT 연결 시스템 외부에있는 우울증에 대한 치료 목표를 가진 새로운 약물에 대한 검색에서 유용한 모델로 제공 될 수 있습니다.
키워드 :
SERT; SSRIs; 세로토닌; TPH2; TPH2는 녹아웃한다; 우울증 같은 행동
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