정신 약리학 (Berl). 2016 Jan 14.
프로 인드 N1,2, 톰슨 BS3, 손탁 K3, 메다 S3, 안데르센 SL3.
추상
이론적 해석:
전두엽 D1 도파민 수용체 (D1R)의 증가 된 활성은 양극성 장애 및 약물 중독에서 발견되는 보상 관련 행동에 관여합니다. 상승 된 D1R의 효과가 알려져 있지만, 보상 추구가 끝난 후 이러한 장애에서 우울한 행동이 발생합니다.
목적 :
목표는 D1R 과발현의 종료가 우울한 행동에 어떻게 영향을 미치는지 특성화하는 것입니다.
행동 양식:
유도 성 (Tet.On), 렌티 바이러스 벡터를 사용하여 수컷, 성인 래트에서 전두엽 피질 내의 글루타메이트 뉴런에서의 DRD1 유전자의 발현을 조작 하였다. D1R 상승 ON 및 상대적으로 감소 된 OFF 상태 둘 다에서 성적 활동 및 자당 선호도를 연구 하였다. D1R ON 상태가 종료 된 후, OFF 상태에서 우울한 동작이 결정되었습니다. 전사 조절 인자, 고리 형 AMP- 반응성 요소-결합 단백질 (CREB)의 발현은 핵 축적 (NA)에서의 하류 효과의 지표로서 사용되었다.
결과 :
ON D1R 발현은 OFF 상태에서 기준선으로 돌아온 성적 활동을 증가 시켰습니다. 자당 선호도는 ON 상태에서 ~ 6 % 증가했지만 OFF 상태에서는 제어 수준보다 11 % 낮았습니다. 우울한 표현형과 일치하는 D1R OFF는 dsRed OFF에 비해 활동을 40 % 감소 시켰고, 제어 능력 (43 %) 및 쇼크 탈출 동기 (27 % 더 손상됨)를 손상 시켰습니다. CREB는 ON 상태에 비해 D29R OFF 상태에서 NA에서 1 % 증가했습니다.
결론 :
이 새로운 접근 방식은 D1R의 발현이 높아지면 hedonic behavior가 증가하는 반면 D1R의 overexpression의 종료는 종종 우울한 행동을 유발한다는 것을 보여줍니다. 이러한 관측 바이폴라 관련 행동과 중독에서 D1R 식 자전거에 대 한 역할을 지원합니다.
키워드 :
탐닉; 양극성 장애; 헤 도니아; 렌티 바이러스; 전두엽 피질; 쥐
;