J Neurosci. 2015 11 월 25; 35 (47):15523-38. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2970-15.2015.
아이젠 하르트 M1, 라이스 너 S1, 루잔 R2, Spanagel R3, 빌바오 A4.
추상
mesolimbic dopamine (DA) 경로 내에서 Glutamatergic 입력 중독성 행동의 개발에 중요 한 역할을합니다. 이것은 일부 남용 약물에 대해 잘 확립되어 있지만 중배엽 시스템 내의 글루타메이트 수용체가 만성 알코올 사용의 중독성을 매개하는 데 관여하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
여기 우리는 DA 운송업 자 (DAT) 또는 D1R 표현 뉴런에 글루타메이트 수용 체 유전자 Grin1 또는 Gria1 부족 4 유도 돌연변이 마우스 라인을 사용 하여 환경 자극 및 재발 행동에 의해 유도 된 알코올 추구 응답 중재에 mesolimbic NMDARs 및 AMPARs의 기여를 평가. 우리는 먼저 colocalization 연구에 의해 돌연변이 마우스 라인에서 DAT 또는 D1R 표현 뉴런에 GluN1 또는 GluA1의 부족을 보여줍니다. 우리는 다음 뉴런 하위 인구 내의 GluN1 및 GluA1 수용 체 소 단위 알코올 찾는 행동의 컨텍스트 플러스 신호 유발 복직에 영향을주지 않으면 서 알코올 박탈 효과 중재. 본 발명자들은 또한 NMDAR 길항제 메만 틴을 핵 축적 및 대조군 마우스의 복부 테그 멘탈 영역에 주입 한 후, 애니 라세 탐을 사용한 AMPAR 활성의 약리학 적 강화를 통한 돌연변이 표현형의 구출 후 NMDAR 길항제 메만 틴의 주입 후 알코올 박탈 효과의 유사한 감소를 입증함으로써 이들 결과를 약리학 적으로 입증 하였다. 나는결론적으로, 도파민 뉴런 및 D1R- 발현 중간 가시 뉴런 및 NMDAR 및 AMPAR을 통한 그들의 글루타메이트 입력은 재발 반응에 영향을 미치기 위해 작용한다. 이러한 결과는 재발 행동에 대한 신경 해부학 적 및 분자 기질을 제공하고 재발 행동 조절에서 글루타메이트 성 약물의 중요성을 강조한다.
중요성 진술 :
여기 우리 mesolimbic 도파민 시스템 내에서 글루타메이트 수용 체 알코올 재발에 필수적인 역할을한다는 유전 및 약리 증거를 제공합니다. 다양 한 유도 및 사이트 별 유전자 변형 마우스 모델 및 약리 유효성 검사 실험을 사용 하여 NMDARs 및 AMPARs 중요 한 하위 단위 도파민 뉴런 또는 도파민 수용 체 D1 포함 뉴런 표현 알코올 박탈 효과에 중요 한 역할을 보여줍니다 금주 후의 알코올 섭취), 알코올-추적 반응의 맥락 및 큐-유도 복직에 영향을 미치지 않음. 이들 글루타메이트 수용체의 선택적 불 활성화에 의한 글루타메이트 성 신경 전달을 표적으로하는 약물은 치료 효능을 가질 수있다.
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