J Neurosci. 2019년 4월 3020일. pii: 17-10.1523. 도이: 3020/JNEUROSCI.17.2019-XNUMX.
베니워스 매사추세츠1,2, 히어링MC3, ASP AJ1, 마다야그 A3, 잉게브레슨 AE1, 슈미트 CE1, 실비스 카1, 라슨 EB1, 에브너 SR1, 토마스 엠제이4.
추상
약물 갈망을 유발하고 재발을 촉진하는 신경생물학적 과정을 이해하면 중독 치료를 위한 목표 노력에 도움이 될 수 있습니다. 측좌핵(NAc)은 부분적으로 대뇌피질 측좌 경로 내의 흥분성 시냅스 강도의 변화로 인해 보상 및 동기 부여된 행동에 대한 중요한 기질 역할을 합니다. 현재 연구는 코카인에 의한 조건화된 장소 선호의 회복과 수컷 생쥐의 NAc 쉘 시냅스 강도의 코카인 의존적 증가의 급속한 감소 사이의 인과 관계를 조사했습니다. 코카인을 조건으로 한 장소 선호 행동과 예 생체 전체 세포 전기 생리학은 Tat-GluA2의 NAc 껍질 내 주입을 통해 AMPAR 내부화를 억제함으로써 코카인 프라이밍 복원 및 시냅스 약화가 중단됨을 보여주었습니다.3Y 펩타이드. 또한, 복직은 AMPAR 신호 전달의 mGluR5 의존적 감소에 의해 주도되었습니다. mGluR5 길항제 MTEP의 NAc 쉘 내 주입은 코카인 프라이밍된 복직 및 상응하는 전위차를 차단한 반면, mGluR5 작용제 CHPG 자체의 주입은 NAc 쉘의 복직 및 약화된 시냅스 강도를 촉진했습니다. 회로 특이적 가소성에 대한 광유전학적 조사에 따르면 NAc 껍질에 대한 변연하 피질 입력의 억제가 코카인 프라이밍된 복원을 차단하는 반면, 코카인이 없는 경우 이 경로의 저주파 자극(10Hz)은 관찰된 것과 유사한 시냅스 강도의 감소를 유발하는 것으로 나타났습니다. 코카인으로 문제를 제기하지 않고도 복직을 촉진하기에 충분했습니다. 이러한 데이터는 변연계 피질로부터 입력을 받는 NAc 껍질 시냅스에서 GluA5 함유 AMPAR의 mGluR2 매개 감소가 코카인 프라이밍 조건화 접근 행동의 복원을 유발하는 중요한 요소라는 모델을 지원합니다.의미 진술이 연구에서는 코카인에 다시 노출되면 측좌핵의 시냅스 강도를 변경하고 약물 관련 기억에 의해 구동되는 행동 반응을 유발하는 신호 전달 계통이 활성화되는 일련의 신경 사건이 확인되었습니다.
PMID : 30948476
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