앞. 정신과, 07 3 월 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00030
아이다이라 올리바 매튜 제이와 나트*- 미국 텍사스 샌 안토니오 소재 샌 안토니오 텍사스 대학교 신경 과학 연구소 생물학과
인간과 설치류 모두에서 약물 관련 행동은 일반적으로 비정상적인 학습 과정에서 발생하는 것으로 생각됩니다. 전임상 연구는 많은 약물 의존적 행동의 획득 및 발현이 도파민, GABA 및 글루타메이트 뉴런으로 구성된 중뇌 구조 인 복부 Tegmental Area (VTA)와 관련이 있음을 보여줍니다. 약물 경험 VTA 도파민 뉴런에 흥분 성 및 억제시 냅 스 입력 변경 약물의 효과 중재에 VTA 구심에 대 한 중요 한 역할을 제안합니다. 이 검토에서 우리는 약물 관련 행동에 VTA를 암시하는 증거를 제시 하 고 VTA에 뉴런 인구의 다양성을 강조 표시 하 고 선택적으로 VTA 구심 성 조작의 행동 효과 논의합니다. 어떤 VTA 구 심성 및 VTA의 어떤 뉴런 집단이 특정 약물-의존적 행동을 매개 하는지를 결정하기 위해 미래의 실험이 필요하다. 약물 투여 후 VTA에서 도파민 및 비 도파민 뉴런에 대한 구 심성-특이 적 시냅스 변경을 확인하기위한 추가 연구가 또한 필요하다. 약물 의존적 행동과 관련된 신경 회로 및 적응의 식별은 약물 남용 장애를 치료하기 위해 약리학 적 및 심부 뇌 자극 중재에 대한 잠재적 인 신경 표적을 강조 할 수있다.
개요
불법 약물 사용은 전 세계적으로 246 백만 명의 사람들이 2013에서 불법 약물을 사용했다고 추정 한 유엔 마약 및 범죄 국에 따르면 심각한 글로벌 문제입니다. 더 문제가되는 것은 물질 사용 장애 (SUD)의 발생률이 높다는 것인데, 2014에서 인구의 ~ 21.5 %에 해당하는 미국의 약 8 백만 명의 사람들을 괴롭히는 것으로 추정되었습니다 (1). SUD의 개인적 영향 외에도 생산성, 범죄 및 건강 관리 비용의 손실로 인해 상당한 경제적 영향이 있습니다. 미국 국가 약물 정책국에 따르면 미국에서 연간 약 10 억 달러가 소요될 것으로 추정됩니다 혼자.
SUD는 이제 장애의 심각성이 지난 1 년 동안 개인이 충족시킨 진단 기준의 수와 관련이있는 연속체를 따라 존재하는 것으로 인식됩니다. DSM-V에 따르면 SUD의 기준은 통제 장애 (예 : 의도보다 더 많이 사용), 사회적 장애 (개인 관계 및 업무 수행 장애로 인한 물질 사용), 위험의 4 가지 주요 증상 군집으로 분류됩니다. 행동 (즉, 알려진 불리한 결과에도 불구하고 사용), 약리학 적 영향 (즉, 관용과 금단). SUD 치료에있어 가장 어려운 측면 중 하나는 재발 발생률이 높다는 것인데, 이는 개인의 ~ 40–60 % (2). 약물 사용자의 경우, 약물 쌍 신호에 노출되면 재발 에피소드의 가능성을 촉진 할 수 있다는 갈망이 생깁니다 (3). 약물과 관련 단서 사이의 관계를 약화시키는 것은 SUD를 치료하기위한 비 약리학 적 방법으로서의 약속입니다 (4). 그러나 특정 신경 회로와 약물 관련 행동을 담당하는 신경 적응에 대한 우리의 이해는 불완전합니다.
약물 의존 행동의 설치류 모델
설치류 모델 시스템은 일반적으로 남용 약물이 행동에 미치는 영향을 조사하는 데 사용됩니다. 이 검토에서는 광범위한 실험실 연구가 이러한 약물 범주에 중점을 두었으므로 정신 자극제 및 아편 제에 집중할 것입니다. 정신 자극제 또는 아편 제의 비-병행 투여는 설치류에서 운동 활동을 증가시킨다 (5). 비정규 약물 주사를 반복하면이 약물 유발 운동 활동이 점진적으로 오래 지속될 수 있으며, 이는 행동 감작이라고합니다 (5). 고용량으로 코카인을 한 번 주입하면 감작을 유발할 수 있습니다 (6, 7). 또한, 약물을 투여하지 않더라도, 동물이 전날에 단일 약물 주사를받은 것과 동일한 맥락에서 운동 활성이 상승된다 (8). 이러한 결과는 약물과 약물이 경험되는 상황 사이의 연관성이 단일 노출 후 빠르게 학습됨을 보여줍니다.
약물 짝 신호는 SUD를 가진 개인의 행동 행동에 강력한 영향을 미칩니다 (3). 실험실에서 인간에게 약물과 큐 간의 연관성 개발을 조사 할 수 있습니다.9, 10)뿐만 아니라 조건부 환경 설정 (CPP) 행동 패러다임을 활용하여 설치류에서11). 이 설치류 분석은 하나의 챔버에서 반복적 인 비-병용 약물 주사를 포함하고 인접하지만 상황에 따라 다른 챔버에서의 주사를 제어한다. 약물-결합 및 제어 상황 사이의 상대적 선호는 설치류가 약물이없는 상태에서 두 챔버에 자유롭게 접근 할 수있는 시험 세션에서 평가된다.11). CPP 교육 절차에는 소멸 단계 및 재 활성화 테스트 (12, 13), SUD로 고통받는 인간에서 관찰 된 약물 부재 및 재발을 모델링합니다. CPP 패러다임은 강화 결과를 포함하는 맥락 학습을 검사하는 반면, 조건부 장소 회피 (CPA) 분석은 혐오스러운 결과를 포함한 학습을 검사합니다. 특히, CPA 패러다임은 일반적으로 약물 철수 후 부정적인 정서 상태를 연구하는 데 사용됩니다 (14, 15).
행동 감작 및 CPP 패러다임은 비교적 구현하기 쉽지만 실험적인 약물 주입이 필요합니다. 설치류는 정맥 카테터를 통해 약물을 스스로 투여하도록 쉽게 훈련 될 수 있습니다. SUD를 가진 인간에서 관찰되는 행동 증상을 모델링하기 위해 다수의 약물자가 투여 분석이 개발되었다. 예를 들어, 매일 자기 관리 세션에서 약물에 대한 접근이 제한적인 설치류 (1 h)가있는 설치류는 약물 섭취를 안정적으로 유지합니다. 그러나 약물에 대한 확장 된 접근 (6 h)을 가진 설치류는 SUD로 진단 된 개인에서 관찰 할 수있는 단계적으로 증가 된 약물 소비와 유사하게 여러 교육 세션에서 섭취량을 증가시킵니다 (16-18). 약물 사용이 반드시 SUD로 이어지는 것은 아니지만, 약물을 스스로 투여하는 모든 설치류가 중독 관련 표현형을 개발하지는 않습니다. 설치류가자가 투여 약물 (~ 3 개월)에 광범위하게 훈련 된 경우 쥐의 부분 집합은 SUD를 가진 사람에게서 발견되는 강화제없이 지속적인 약물 찾기, 약물 주입을 얻기 위해 더 많은 노력을 기울이고, 끔찍한 결과에도 불구하고 약물 (19). 자가 투여 약물로 훈련 된 설치류는 또한 재발을 모델링하는 데 사용됩니다. 사람의 재발은 종종 약물 복용, 이전에 약물과 관련된 단서에 노출 또는 스트레스가 많은 생활 사건 (20-22). 이러한 동일한 유발 요인 (약물 섭취, 약물 관련 단서 노출 또는 스트레스)은 설치류 약물 자체 투여 모델에서 약물 찾는 행동을 회복시킬 수 있습니다 (23).
SUD를 가진 사람과 마찬가지로, 설치류의 약물 의존적 행동은 상황에 따라 (행동 감작, CPP, CPA 및 큐 유발 복직) 또는 수술 (약물 자체 투여) 여부에 관계없이 학습의 구성 요소를 포함합니다. 수많은 뇌 영역이 학습 및 약물 관련 행동을 중재하는 데 관여하지만, 본 검토에서는 복부 Tegmental Area (VTA)에 중점을 둘 것입니다. 우리는 또한 VTA에 대한 주요 투입, 이러한 투입이 VTA 뉴런 활동에 어떻게 영향을 미치는지에 대해 논의하고, 이러한 VTA 구심자가 약물 의존적 행동에 어떻게 관여하는지에 대한 최근의 발견을 제시 할 것이다.
약물 의존 행동에 VTA 참여
핵 축적 (NAc)으로 투사되는 VTA에서 발생하는 도파민 뉴런은 남용 물질의 강화 작용을 매개하는 데 관여합니다.24-26). 남용 약물은 NAc에서 도파민 수치를 증가시키는 반면 (27, 28), 많은 비 서식지 형성 약물은 도파민 오버플로 (27). 정신 자극제는 주로 세포 외 공간에서 도파민 제거율을 변경하여 도파민 수준에 영향을 미칩니다 (29, 30), 도파민 뉴런에 대한 억제 입력을 억제함으로써 도파민 전이를 간접적으로 상승시킨다 (31-33).
지난 수십 년 동안의 광범위한 연구에 따르면 VTA가 보람과 혐오적인 약물 의존 행동에 비판적으로 관여하고 있음을 보여 주지만, 모든 행동을 매개하는 신경 회로는 복잡합니다. 예를 들어, VTA는 암페타민 또는 뮤 오피오이드 수용체 작용제에 의해 유도 된 행동 감작에 필요하지만 코카인 행동 감작에 VTA가 관여한다는 증거는 혼합되어 있습니다 (5). VTA는 또한 정신 자극제와 아편 제 모두에 대한 CPP와 관련이 있습니다.34-39) 및 카파 오피오이드 수용체 활성화에 의해 유발 된 CPA15). VTA는 설치류자가 관리 코카인에서 스트레스, 신호 및 약물 프라이밍 복직에도 필요합니다.23, 40-42) 또는 헤로인 (43-45). VTA 의존적 행동은 종종 도파민 뉴런에 의해 매개되지만, 증가하는 증거는 행동 결과 조절에 비 도파민 VTA 뉴런의 관여를 보여줍니다.
VTA 내에서 다양한 뉴런 인구
VTA는 인접한 실질 nigra pars compacta와 함께 뇌의 주요 도파민 생성 핵입니다.46). 초기 전기 생리 학적 기록은 VTA가 도파민 뉴런 및 국소 GABA 뉴런 인 것으로 추정되는 2 개의 별개의 뉴런 집단으로 구성되었음을 나타냈다 (31, 47). 그러나, VTA 뉴런의 서브 세트는 세로토닌 및 오피오이드 수용체 작용제에 대한 독특한 전기 생리 학적 반응을 나타내어 VTA에서 추가 뉴런 집단의 존재에 대한 증거를 제공한다 (48). 지난 10 년 동안 축적 된 증거는 뉴런 구성 및 프로젝션 목표와 관련하여 VTA의 복잡성을 강조했습니다.
도파민 합성을위한 속도 제한 효소 인 티로신 하이드 록 실라 제 (TH)가 VTA 뉴런의 ~ 60 %에서 발견되므로 도파민 뉴런은 VTA 내에서 가장 큰 뉴런 집단을 구성한다 (TH)46, 49). VTA 도파민 뉴런은 일반적으로 NAc, 등쪽 선조, 피질, 편도선, globus pallidus 및 측면 habenula (LHb)를 포함하여 수많은 뇌 핵에 투영되는 다른 집단과 함께 단일 대상 영역만을 자극합니다.46, 50, 51). 그러나 최근의 증거는 중간 NAc에 투영되는 도파민 뉴런이 또한 선조체 외부에 담보를 보낸다는 것을 나타냅니다 (50). 전통적으로, 도파민 뉴런은 또한 긴 삼면 체 작용 전위의 존재, 낮은 기준선 발사 속도, 파열 발생 및 전자파의 존재를 포함하는 전기 생리 학적 특성에 기초하여 확인되었다. Ih 현재 (52, 53). 그러나, 활동 전위 지속 시간은 VTA 뉴런의 신경 전달 물질 함량을 식별하기에 충분하지 않을 수있다 (49, 54). 또한, VTA의 중간 측면에있는 많은 뉴런은 Ih TH는 포함하지 않습니다. 활동 가능한 기간 동안 Ih 항상 도파민 함량을 나타내는 것은 아니며, 이러한 전기 생리 학적 특성은 VTA 뉴런이 발생하는 위치와 관련 될 수 있습니다.55-57).
VTA에서 두 번째로 큰 뉴런 인구는 GABA 뉴런 (~ 25 %)으로 구성되며 일반적으로 글루탐산 데카르 복실 라제 (GAD)의 존재로 식별됩니다.58, 59). 처음에는 주로 지역 뉴런으로 기능하는 것으로 생각되었지만 (31), VTA GABA 뉴런은 VTA 도파민 뉴런의 활동에 직접 영향을 미칩니다 (60, 61), 또한 편도, 전전두엽 피질 (PFC) 및 NAc (1)에 대한 더 작은 돌출부와 함께 복강 두엽 (VP), 측면 시상 하부 (LH) 및 LHb에 투영62-64). 최근, 도파민 뉴런은 알데히드 탈수소 효소-매개 경로를 통해 GABA를 합성 할 수 있기 때문에 VTA에서 GABA의 추가 공급원으로 확인되었다 (65). VTA와 실질 nigra 도파민 뉴런은 GABA를 도파민에 대한 수포 전달체를 통해 소포로 포장합니다.66, 67).
도파민 및 GABA 뉴런 이외에, 소량의 VTA 뉴런은 글루타메이트 뉴런에 대한 마커 인 소포 글루타메이트 수송 체 2 (VGluT2)를 함유한다. 이 뉴런은 주로 VTA의 중간 측면에 상주하며 복부 선조, PFC, VP, 편도 및 LHb로 투사 될뿐만 아니라 국소 도파민 뉴런으로의 시냅스 (57, 64, 68-72). VTA에서 VGluT2 양성 뉴런의 부분 집합은 또한 TH를 발현하고 PFC 및 복부 선조에 투영 될 수있다 (70). 이 뉴런은 도파민과 글루타메이트를 모두 방출합니다 (73-77) 동일한 사이트 또는 동일한 시냅스 소포에서 방출되지는 않지만 (78). VTA는 도파민과 GABA 뉴런으로 만 구성된 것으로 생각되었지만, 최근의 연구에 따르면 VTA는 GABA를 공존 할 수있는 도파민 뉴런, 글루타메이트를 공존하는 도파민 뉴런, GABA 뉴런 및 글루타메이트 뉴런으로 구성되어 있습니다.
VTA 뉴런의 광 유전자 조절은 표적화 된 뉴런 집단에 따라 식욕을 돋우거나 혐오스러운 행동 결과를 이끌어 낼 수있다. 도파민 뉴런의 활성화는 급격히 강화되고 CPP를 확립하기에 충분하지만, 도파민 뉴런의 침묵은 CPA를 유도하고60, 79, 80). VTA 도파민 뉴런을 자극하면 운영 작업에서 강화 행동이 향상됩니다.81-84). 대조적으로, VTA GABA 뉴런의 선택적 활성화는 혐오적이고, CPA를 유도하며, 국소 VTA 도파민 뉴런의 활성을 억제함으로써 보상 소비를 감소시킨다 (60, 61). 흥미롭게도, NAc에서 콜린성 뉴런에 시냅스를 일으키는 VTA GABA 뉴런을 활성화 시키면 중성 자극과 혐오 자극 사이의 구별이 향상됩니다.63). VTA에서 VGluT2 함유 뉴런의 광유 전적 활성화는 또한 CPP, 국소 VTA 도파민 뉴런을 활성화함으로써 매개되는 효과를 확립하기에 충분하다 (72). 종합적으로, 이들 연구는 약물 의존적 행동을 포함하여 VTA- 매개 행동 효과가 VTA에서 별개의 뉴런 집단 사이의 복잡한 상호 작용을 포함 할 가능성이 있음을 시사한다.
VTA의 엄격한 규제
VTA는 다양한 입력에 의해 영향을받으며 많은 입력이 서로 연결되어 있습니다. VTA에 대한 큰 구 심성으로는 황반 골성 핵핵 (RMTg), VP, 선조 종말 단 (BNST)의 상핵, LH, 페 덱귤로 폰 틴성 핵핵 (PPT), 후연 탈 지성 핵핵 (LDT), 등쪽 핵 핵 (DR), NAc가있다. , PFC 및 편도 (50, 85-87). VTA 도파민과 GABA 뉴런은 동일한 뇌 영역의 많은 부분에 의해 신경 분포되어 있습니다 (50), VTA에서 VGluT2 양성 뉴런에 대한 입력에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 아래, 우리는 VTA에 주목할만한 입력이 VTA 뉴런의 활동에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지, 이러한 입력이 VTA 의존적 행동에 영향을 미치는 방법 및 약물 의존적 행동과 관련된 VTA 구 심성에 대한 최근의 발견에 대해 논의 할 것입니다.
성체의 핵
RMTg (VTA의 꼬리라고도 함)는 LHb와 VTA 사이의 억제 계전기로 기능하는 GABA 뉴런으로 구성된 핵입니다 (86, 88-92). RMTg의 병변은 혐오스러운 행동을 조절하는 데이 뇌 영역에 중요한 역할을합니다.86). 또한 RMTg의 뉴런은 혐오 자극에 의해 활성화되고 보상에 의해 억제됩니다 (86). RMTg 비활성화가 도파민 뉴런 발사를 증가시키기 때문에 RMTg는 VTA 뉴런의 발사에 크게 영향을 미칩니다 (93), RMTg를 자극하면 도파민 뉴런 소성 (93-95).
RMTg는 남용 약물의 효과를 매개하는 데 중요한 핵으로 인식되고 있습니다. 아편 제의 강화 효과는 원래 VTA GABA 뉴런에 대한 뮤 오피오이드 수용체의 활성화에서 발생하는 것으로 생각되었습니다.31), 누적 증거에 따르면 아편 제의 주요 목표는 VTA에 대한 RMTg 구 심성33, 96, 97). 모르핀의 투여는 RMTg 세포 발사를 감소시켜 VTA 도파민 뉴런에 대한 억제를 감소시켜 도파민 뉴런 발사를 증가시킨다 (94-96). 실제로, VTA에 투영하는 RMTg 뉴런에서 뮤 오피오이드 수용체의 선택적 활성화는 실시간 장소 선호도를 이끌어 내기에 충분하다 (98). 아편 제 철수 후, RMTg 뉴런 억제는 더 이상 VTA 도파민 뉴런 발사를 증가시키지 않는다. 도파민 뉴런을 억제하는 RMTg의 이러한 무능력은 부분적으로 VTA 글루타메이트 성 톤의 변경에 의해 매개된다 (93). VTA에 대한 RMTg 투영은 아편 제의 급성 강화 효과를 매개하지만 (33, 96, 98), 추가 VTA 구 심성 경로는 철수 후 아편 제에 대한 도파민 뉴런 내성에 관여한다 (93).
정신 자극제는 또한 RMTg 뉴런의 활동에 영향을 미칩니다 (94). 코카인의 비-병행 투여는 RMTg 뉴런에서 증가 된 뉴런 활성과 관련된 전사 인자 인 Fos의 수준을 상승시킨다 (99, 100). 흥미롭게도, VTA에 투영하는 RMTg 뉴런의 Fos 수준은 랫트자가-투여 코카인에서 멸종 후 증가한다 (101). RMTg는 코카인의 보상 효과가 사라지면 관찰되는 코카인 관련 혐오 행동에도 필요합니다.102). VTA에 대한 RMTg 투영이 코카인에 의해 유발되는 혐오 및 강화 행동에 관여하는지 여부를 검증하기 위해 추가 실험이 필요하다.
복부 팔리 둠
VP는 보람있는 자극 및 동기 부여 행동 처리에 관여합니다 (103). VP의 GABA 뉴런은 VTA에 큰 억제 입력 원을 제공합니다.87, 104). VP 뉴런 터미널을 활성화하면 도파민 및 비 도파민 VTA 뉴런 모두에서 억제 성 GABA 전류가 유도됩니다 (105). VP를 불활성 화시키는 기능적 효과는 추정 도파민 뉴런에서 집단 활동의 증가를 초래한다 (106) 비 도파민 VTA 뉴런에 대한 영향은 알려져 있지 않습니다. 다수의 증거는 VP가 약물-의존적 행동에 연루되어 있음을 의미합니다. 도파민 및 비 도파민 뉴런에 투영되는 VP 뉴런은 아편 제에 의해 급격히 억제됩니다 (105). 또한 VP의 병변 또는 약리학 적 조작으로 모르핀에 의한 감작을 차단할 수 있습니다.107, 108), 약물 유발 CPP (35, 109, 110), 자체 관리 (111) 및 복원 (40, 41, 112). VTA에 투영하는 VP 뉴런은 코카인에 대한 큐 유도 복원에 따라 Fos 활성화됩니다 (101) 및 이러한 뉴런을 침묵시키는 것은 큐-유도 복원을 차단하기에 충분합니다 (113). VP 뉴런이 VTA에서 도파민과 비 도파민 뉴런 둘 다로 투영되는 동안105), VTA의 뉴런 집단 (들)이 약물 의존적 행동 동안 VP 입력에 의해 영향을받는 것은 확실하지 않다.
Stria Terminalis의 침대 핵
BNST는 두려움과 불안을 중재하는 데 관여합니다.114-120) 스트레스와 보상 경로 사이의 릴레이 핵으로 간주됩니다.121, 122). BNST의 뉴런 구성은 GABA 및 글루타메이트 뉴런의 지역적 GABA 및 콜린성 뉴런과 함께 다양한 집단으로 다양합니다.122, 123). BNST 뉴런은 또한 뉴로 펩티드 Y, 코르티코 트로 핀 방출 인자, 엔케팔린, 디노 르핀 및 물질 P를 포함하는 다양한 뉴로 펩티드를 발현한다 (124). BNST의 전기 자극은 중뇌 도파민 뉴런에 흥분성 영향을 미칩니다 (122, 125, 126) 및 NAc에서의 도파민 방출을 증가시킨다 (127). 최근 연구에 따르면 도파민 뉴런에 대한 이러한 흥분 효과는 VBA GABA 뉴런을 억제하는 GABA BNST 뉴런을 통해 주로 매개되어 불안 완화 및 보람 행동 결과가 나타납니다 (128-130). 흥미롭게도, BNST의 글루타메이트 뉴런은 VTA GABA 뉴런을 자극하고, 이러한 뉴런의 활성화는 혐오스럽고 불안한 행동을 유발합니다 (129). 약물 의존적 행동의 맥락에서, 국소 약리학 적 조작은 약물 추구의 스트레스-유도 복직에서 BNST의 중요한 역할을 설명한다 (41, 131, 132). 또한, 최근의 연구는 코카인의 운동 활성화 효과에서 BNST–VTA 경로를 암시합니다 (133) 및 코카인 CPP (134), 다른 약물-의존적 행동에이 경로의 관여는 아직 탐구되지 않았다.
측면 시상 하부
LH는 수유 및 약물 탐색을 포함하여 동기 행동의 표현에 중요합니다 (135). LH는 글루타메이트와 GABA 입력을 VTA에 제공합니다 (85, 136). 또한, VTA에 투영하는 LH 뉴런은 뉴로 텐신 및 오렉신 / 하이포크 레틴 (137, 138). LH의 전기적 자극은 추정 도파민 뉴런의 활성을 증가시키고 VTA에서 추정 GABA 뉴런의 활성을 억제합니다 (139). 이 LH-VTA 경로의 활성화가 강화되고 있다는 많은 증거가 있습니다. 설치류는 LH의 전기적 활성화를 위해 쉽게 자기 자극하지만,이 행동 효과는 도파민 수용체 길항 작용에 의해 억제됩니다.140) 또는 VTA 비활성화 (141). 또한, VTA에 LH 입력의 optogenetic 활성화 neurotensin 종속 메커니즘을 통해 자기 자극을 지원합니다142).
지난 10 년 동안 축적 된 증거는 수유, 수면 / 각성주기 및 약물 의존 행동에서 오렉신 함유 뉴런의 중요성을 강조합니다 (143). 오렉신 생성 뉴런은 시상 하부에 독점적으로 위치하며 뇌 전체에 광범위하게 투영됩니다 (144)에 의존하지만 약물 의존 행동에 크게 관여하는 것은 VTA에 대한 전망입니다. 오렉신 수용체 길항제의 VTA 내 주사는 모르핀 CPP를 약화시킨다 (145, 146), 이는 오렉신 결핍 마우스에서 관찰 된 감소 된 모르핀 의존성과 일치한다 (147). 반대로, 오렉신의 VTA 내 투여는 모르핀 CPP를 회복시킨다 (12). VTA를 표적으로하는 오렉신 길항제는 또한 코카인에 대한 행동 감작을 감소시킨다 (148), 코카인자가 투여 (149) 및 큐 유발 복구 (150). 흥미롭게도, LH의 오렉신 뉴런은 또한 VTA 도파민 뉴런의 활성을 억제하는 디노 르핀을 함유한다. 최근 연구에 따르면 VTA의 오렉신은 부분적으로 dynorphin의 영향을 약화시켜 약물 관련 행동을 촉진한다고합니다.149). LH의 오렉신-함유 뉴런이 중독의 맥락에서 상당한 관심을 받았지만, LH-VTA 경로의 추가 뉴런 집단은 LH의 비-독소-생성 뉴런이 큐 유도 복원 후 활성화 된 Fos (101).
Laterodorsal Tegmental Nucleus 및 Pedunculopontine Tegmental Nucleus
LDT와 PPT는 각성 및 보상 중심 행동을 조정하는 데 관여합니다 (92, 151-154). 이 핵은 중뇌 도파민 시스템으로 투사되는 아세틸 콜린, GABA 및 글루타메이트 뉴런의 별개의 집단으로 구성됩니다 (155, 156). 해부학 적 연구에 따르면 VTA는 주로 LDT로부터 입력을받습니다 (87, 155, 157). 생체 내 electrophysiological 실험 LDT의 전기 자극 추정 VTA 도파민 뉴런에서 버스트 발사를 이끌어냅니다 (158). VTA에 대한 LDT 입력의 선택적인 활성화는 측면 NAc에 투영하는 VTA 도파민 뉴런에서 흥분성 전류를 일으킨다 (92). 이 LDT–VTA 경로 자극 생체내에서 CPP 도출 및 운영 응답 강화 (92, 154). 증가하는 증거는 LDT가 약물 의존적 행동에도 관여한다는 것을 나타냅니다. 특히, 국소 약리학 적 조작은 LDT가 코카인 CPP의 획득 및 발현에 중요하다는 것을 입증한다 (159) 및 코카인을 이용한 약물 구제 복원 (160). 흥미롭게도 LDT의 콜린성 뉴런은 코카인 짝 신호에 대한 행동 반응과 관련이 있습니다.161). 약물-의존적 행동이 LDT에서 VTA 로의 GABA 및 글루타메이트 투영을 포함하는지 여부를 확인하기위한 추가 연구가 필요하다.
VTA는 LDT에 의해 우선적으로 신경 쓰이는 반면, PPT는 주로 실질 nigra (87, 155). 해부학 적 증거는 VTA에 대한 작은 PPT 계획이 있음을 나타내지 만 (87, 155), 전기 생리 학적 연구 생체내에서 및 체외에서 PPT와 VTA간에 기능적 관계가 존재 함을 제안합니다 (106, 162, 163). 해부학 적 연구와 전기 생리 학적 연구 사이의 불일치는 확실하지 않지만, 제안 된 설명에는 단일 PPT 뉴런이 수많은 VTA 뉴런을 자극하거나 전기적 자극이 LDT와 같은 통로 나 인근 지역의 섬유를 자극 할 가능성이 포함되어 있습니다 (87). 그럼에도 불구하고, PPT를 표적으로하는 전기 자극은 추정 VTA 도파민 뉴런의 버스트 발사를 증가시킵니다 (106), PPT 불 활성화는 도파민 뉴런의 발사를 현저한 자극으로 감소시킨다 (162). 병변이 암페타민-및 모르핀-유도 된 운동 활성을 약화시키기 때문에 PPT는 또한 약물-의존적 행동에 연루된다 (164) 및 PPT 불 활성화는 약물 추구의 코카인 프라이밍 복원을 감소시킵니다 (160). PPT 병변은 헤로인자가 투여와 모르핀 CPP를 모두 감소시킵니다.165, 166). 그러나, PPT 콜린성 뉴런은 코카인자가 투여, 헤로인자가 투여, 코카인 CPP 및 헤로인 CPP (167), 이들 약물-관련 거동에서 PPT 글루타메이트 및 / 또는 GABA 뉴런의 관여를 시사한다.
등쪽 레이프
DR은 뇌에서 세로토닌의 주요 공급원이지만 글루타메이트 (85), GABA (168) 및 도파민 뉴런 (169). DR은 종종 정서 상태를 제어하는 맥락에서 연구되지만 (170), 그것은 또한 도구 행동 강화 (171). 세로토닌은 VTA 뉴런에서 다양한 전기 생리 학적 반응을 발휘합니다. 우세 체외에서 세로토닌에 의해 소량의 도파민 뉴런이 억제되지만, 추정 도파민 뉴런에서의 반응은 흥분성이다 (172). 대조적으로, 동일한 수의 추정 GABA 뉴런은 세로토닌에 의해 흥분되고 억제됩니다 (172). 이러한 전기 생리 학적 반응의 순 효과는 다음과 같이 흥분되는 것으로 보인다. 생체내에서 세로토닌의 VTA 내 투여는 NAc에서 도파민 수준을 상승시킨다 (173).
세로토닌은 약물 관련 행동에 영향을 미칩니다 (174), 이는 VTA에 투영하는 DR 세로토닌 뉴런을 포함 할 수있다. 그러나, VTA 로의 DR 투영은 주로 도파민 뉴런을 주로 자극하는 글루타메이트 뉴런으로 구성된다 (85, 87, 175). DR 글루타메이트 뉴런의 활성화는 VTA 도파민 뉴런에서 흥분성 전류를 유발하고 NAc에서 도파민 방출을 유발한다 (175). 비-세로 토론 성 DR-VTA 경로의 선택적 활성화는 도구 적 행동을 강화시키고 CPP를 유도하기에 충분하다 (175, 176). 대조적으로, VTA에 투영되는 세로토닌 성 DR 뉴런의 활성화는 단지 약하게 강화된다 (176). 이러한 해부학 적 및 행동 학적 소견은 VTA가 세로토닌이 약물 관련 행동에 영향을 미치는 작용을하는 주요 유전자좌가 아닐 수 있음을 시사합니다. 대신에, VTA에 투영되는 비-세로 토닉 성 DR 뉴런은 아직 실험적으로 시험되지는 않았지만 약물-의존적 행동을 매개 할 수있는 위치에있다.
핵 누설 자
NAc 프로젝트에서 GABA 뉴런은 VTA로 프로젝트하고 도파민 뉴런 활성을 조절하기 위해 "긴 루프"억제 피드백을 중재하는 것으로 생각된다 (177). 뮤 오피오이드 수용체 작용제는 NAc에서 VTA로 GABA 구심 제를 급격히 억제한다 (33, 178). NATA 입력에서 VTA GABA 뉴런으로의 억제 전달은 코카인의 반복 주사 후 강화되어 VTA 도파민 뉴런을 억제합니다 (179). 아편 제 및 정신 자극제에 의해 영향을받는 것에 더하여, VTA에 대한 NAc 구심 제는 코카인 큐-유도 된 복직 동안 활성화된다 (101). 이러한 결과는 NAc-VTA 경로가 약물-관련 행동에 관련되어 있음을 시사하지만, 현재까지이 경로를 선택적으로 교란시키는 행동 효과를 조사한 실험은 없다.
전두엽 피질
내측 PFC는 다양한인지 기능을 매개한다 (180), 약물을 찾는 행동의 회복에 관여23), 암페타민의 급성 투여 후 Fos 활성화를 나타냄 (181). VTA는 중간 PFC로부터 조밀 한 글루타메이트 투영을받습니다 (85), 피라미드 뉴런이 도파민 및 비 도파민 VTA 뉴런 둘 다에 시냅스 됨 (62, 182). PFC를 전기적으로 자극하는 것은 VTA 내에서 추정 도파민 뉴런을 억제하거나 자극 할 수있다 (183, 184). 단일 펄스 또는 저주파 PFC 자극은 대다수의 VTA 도파민 뉴런을 억제하지만 (183-185), PFC의 버스트 자극은 VTA 도파민 뉴런의> 90 %를 여기시킨다 (184). VTA 도파민 뉴런이 PFC로부터 희박한 입력을 받기 때문에 도파민 뉴런 여기의 메커니즘은 불분명하다.87, 186), VTA 도파민 뉴런의 15 % 미만이 중간 PFC 입력의 선택적 활성화에 의해 여기됩니다 (50). 이러한 결과는 약물-의존적 행동에서이 PFC-VTA 경로의 관련성을 조사하지 않았지만, 중간 PFC가 우선적으로 VTA GABA 뉴런을 표적으로한다는 것을 제안한다.
편도의
편도체는 신호에 감정적 가치를 부여하는 데 관여하는 핵의 상호 연결된 그룹입니다.187, 188). VTA는 편도 (CeA) 세분의 중심핵에서 발생하는 편도 입력을 받는다 (87, 189). CeA에는 주로 GABA 뉴런이 포함되어 있으며 공포 조절 (187, 188, 190), 보람 된 단서의 일반적인 동기 영향을 중재 함과 동시에191, 192). 약물 의존 행동의 맥락에서 CeA는 조건부 반응의 표현을 촉진합니다.193) 및 스트레스를 유발하는 약물 추구 행동의 회복과 관련이 있습니다.194, 195). CeA가 VTA로 계획하는 동안,이 경로가 VTA 뉴런 활동에 어떻게 영향을 미치는지 그리고 그것이 약물 의존적 행동에 결정적인지 여부는 현재 알려져 있지 않습니다.
VTA 뉴런에서 약물 유발 시냅스 가소성
약물 순진 또는 일반 약물 사용자에서 SUD 로의 개인의 전환은 특정 신경 회로의 기능 변화를 포함합니다.196). 약물 관련 행동에서 VTA의 중요성을 감안할 때 VTA 도파민 뉴런의 시냅스 적응은 광범위하게 연구되고 다른 곳에서 검토되었습니다 (197-201). 다양한 실험실의 수많은 연구 결과에 따르면 VTA 도파민 뉴런에 대한 흥분성 시냅스 강도가 지속적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 생체내에서 학대 약물 노출 (202-208). 이들 연구 중 다수는 VTA 뉴런에서 AMPA 수용체 전류 대 NMDA 수용체 전류 (AMPA / NMDA)의 비에 대한 약물의 효과를 조사하여, 상이한 그룹의 동물 사이의 흥분성 시냅스 강도를 비교할 수있게한다 (즉, 약물 대 제어). 생체 내 남용 약물에 노출되면 AMPA / NMDA가 증가합니다 (202-204, 206, 207), 칼슘 투과성 AMPA 수용체의 삽입 및 VTA 도파민 뉴런에서의 NMDA 수용체의 제거에 의해 매개 됨 (205, 208).
VTA 도파민 뉴런의 흥분성 시냅스 변화 외에도 생체내에서 약물 노출은 또한 VTA에 대한 억제 성 시냅스 입력을 조절한다. 예를 들어, 코카인의 반복 주사는 VTA GABA 뉴런에 대한 NAc 억제 입력을 강화시켜 도파민 뉴런의 억제를 초래한다 (179). 이 억제는 또한 VTA 도파민 뉴런에서 흥분성 장기 강화 (LTP)를 유도하는 능력을 촉진합니다.209). VTA 도파민 뉴런은 또한 억제 성 LTP를 겪을 수있다. 또한이 억제 LTP는 생체내에서 아편에 노출 (210, 211). 무수한 약물-유발 시냅스 변형이보고되었지만, VTA 뉴런에서 전기 생리 학적 변화의 완전한 보완 및 이러한 변화의 지속 시간은 약물, 약물 용량 및 약물의 투여 방식에 따라 다르다는 점에 유의해야합니다. (202-204, 206, 207, 212). 현재까지 이러한 약물로 유발 된 시냅스 변화가 구 심성에 따라 나타나는지에 대한 연구는 거의 없었습니다.179, 212). 과연, 생체내에서 남용 약물의 다른 부류에 노출되면 VTA 도파민 뉴런에 대한 뚜렷한 흥분성 입력이 변경됩니다 (212). 남용 약물의 비-병용 주사 후 VTA의 시냅스 변경에 대해 많이 배웠지 만, 여러 부류의 남용 약물 (정신 자극제, 아편 제, 알코올, 니코틴, 기타.). 더욱이, 전기 생리 학적 연구는 또한 우발적 인 약물자가-투여 후 어떤 VTA 구 심성 및 어떤 VTA 뉴런 집단이 시냅스 변경을 겪고 있는지를 확인하기 위해 필요하다.
결론
재발의 높은 발생률은 SUD의 치료를위한 새로운 치료 접근법을 식별 할 필요성을 설명한다. 오피오이드 의존성 치료는 약물 섭취를 중단 할 때 개인이 경험하는 심각한 금단 증상으로 인해 복잡합니다. 오피오이드 SUD에 대한 현재의 치료 옵션은 일반적으로 메타돈 또는 부 프레 노르 핀을 사용한 오피오이드 유지 및 알파 -2 수용체 작용제를 사용한 해독에 초점을 둔다. 그러나 이러한 현재 치료 옵션은 종종 재발을 초래합니다 (213). 현재 코카인 SUD 치료를위한 FDA 승인 약물 요법은 없습니다. N-아세틸 시스테인은 설치류에서 코카인을 찾는 것과 코카인에 의존하는 인간의 갈망을 줄이는 유망하고 내약성이 강한 약물입니다 (214-217). 지난 10 년 동안 알코올 SUD에 대한 효과적인 약리학 적 치료에 관한 연구는 오피오이드 수용체 (218), 도파민 수용체 (219), 글루타메이트 수용체 (220), GABA 수용체 (221) 및 아드레날린 수용체 (222). 전임상 연구는 카나비노이드 시스템을 여러 SUD의 유망한 대상으로 강조했습니다.223, 224). 그러나, 칸 나비 노이드 수용체 길항제 인 리마 노 반트의 효능을 검사하는 심혈관 임상 연구는 절단 된 부정적인 신경 정신과 적 효과를 이끌어 냈다 (225) 및 SUD를 치료하기위한 엔도 카나비노이드 시스템을 표적으로하는 것에 대한 열정을 약화시켰다. 불행하게도, 현재 광범위한 SUD를 치료하기위한 단일 약물 요법은 존재하지 않는다.
SUD의 치료를위한 대안적인 치료 방향은 일반적으로 운동 장애의 치료에 사용되는 심부 뇌 자극 (DBS)의 사용을 포함한다. 전임상 연구에서 NAc를 목표로하는 DBS는 코카인 행동 민감성을 감소 시켰습니다 (226), 모르핀 CPP (227), 헤로인을 찾는 복직 (228) 및 코카인 찾기 (229-231). 또한, LHb를 대상으로하는 DBS는 코카인자가 투여와 코카인 추적의 회복을 줄입니다 (232). 설치류 DBS 실험과 일치하게 임상 연구에 따르면 인간의 NAc에서 DBS 후 헤로인 사용이 완전히 완화되거나 장기간 중단되었습니다.233, 234). 사람에게 DBS를 구현하는 데있어 상당한 단점은 프로브를 이식하는 것의 침입 특성입니다. 그러나 최근 몇 가지 보고서에 따르면 PFC의 비 침습적 경 두개 자기 자극이 약물 사용과 갈망을 줄이는 데 효과적이라고합니다 (235, 236). SUD를 치료하기위한 유망한 새로운 치료법이 있지만, 중재의 궁극적 목표는 부작용을 제한하기 위해 효과적이고 가능한 한 구체적이어야합니다. 따라서 약물 의존적 행동의 발달을 담당하는 특정 신경 회로 및 적응을 식별하기 위해서는 추가적인 기본 과학 연구가 필요합니다.
행동 실험에서 optogenetic 및 chemogenetic 접근의 구현은 다양 한 식욕과 혐오 행동을 중재하는 특정 신경 회로를 확인 하 고 식별했습니다. 이러한 연구 중 많은 부분이 SUD에 연루된 뇌 영역을 조작했습니다 (237), 약물 의존적 행동의 맥락에서 신경 회로를 조절 한 사람은 비교적 적지 만 (98, 113, 133). VTA 내 활동은 수많은 약물 의존 행동의 중심이지만 많은 질문이 남아 있습니다. (i) 어떤 VTA 구 심성 및 VTA의 어떤 뉴런 집단이 특정 약물-의존적 행동을 매개하고 (ii) VTA 내에서 도파민 및 비 도파민 뉴런 둘 다에 관련된 구 심성 특이 적 시냅스 변화를 밝히기 위해 미래의 실험이 필요하다. 설치류에서 약물 의존 행동을 담당하는 신경 회로 및 적응을 식별하면 SUD로 고통받는 인간을 치료하기 위해 표적 약리학 및 DBS 치료 중재를위한 특정 신경 회로를 강조 표시 할 수 있습니다.
작성자 기여
MW와 IO는이 검토 기사 작성에 기여했습니다.
이해 상충의 진술
저자는이 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.
기금
이 연구는 국립 보건원 (National Institutes of Health Grant) DA033386 (MW)의 지원을 받았습니다.
참고자료
1. 행동 건강 통계 및 품질 센터. 미국의 행동 건강 동향 : 약물 사용 및 건강에 관한 2014 National Survey의 결과. (HHS 공개 번호 SMA 15-4927, NSDUH 시리즈 H-50) (2015).
2. 맥 렐란 AT, 루이스 DC, 오브라이언 CP, 클레버 HD. 약물 의존성, 만성 의학적 질병 : 치료, 보험 및 결과 평가에 대한 시사점. JAMA (2000) 284: 1689–95. doi : 10.1001 / jama.284.13.1689
3. 오브라이언 CP, 차일드리스 AR, 에르 만 R, 로빈스 SJ. 약물 남용의 컨디셔닝 요소 : 강박증을 설명 할 수 있습니까? J Psychopharmacol (1998) 12: 15–22. doi : 10.1177 / 026988119801200103
4. Xue YX, Luo YX, Wu P, Shi HS, Xue LF, Chen C 등 약물 갈망 및 재발을 예방하기위한 기억 검색 소멸 절차. 과학 (2012) 336: 241–5. doi : 10.1126 / science.1215070
5. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. 행동 감작의 유도 및 표현에서 dopaminergic 및 glutamatergic 전송의 변경 : 전임상 연구의 중요 한 검토. 정신 약리학 (Berl) (2000) 151: 99–120. doi : 10.1007 / s002130000493
6. 잭슨 HC, 너트 DJ. 단일 예비 노출은 마우스에서 코카인의 운동 효과에 감작을 일으킨다. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45:733–5. doi:10.1016/0091-3057(93)90533-Y
7. Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. 에탄올 노출 후 복부 Tegmental Area 도파민 뉴런의 변형 특이 적 시냅스 변형. BIOL 정신과 (2009) 65: 646–53. doi : 10.1016 / j.biopsych.2008.10.042
8. Dong Y, Saal D, Thomas M, Faust R, Bonci A, Robinson T 등 도파민 뉴런에서시 냅 스 강도의 코카인 유발 potentiation : 행동 GluRA (-/-) 마우스에 상관. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101: 14282–7. doi : 10.1073 / pnas.0401553101
9. Mayo LM, Fraser D, Childs E, Momenan R, Hommer DW, de Wit H 등 인간의 메탐페타민 관련 맥락 신호에 대한 조건부 선호. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 921–9. doi : 10.1038 / npp.2013.3
10. Mayo LM, de Wit H. 건강한 사람의 메탐페타민 관련 단서에 대한 반응의 획득 : 자기보고, 행동 및 정신 생리 학적 측정. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1734–41. doi : 10.1038 / npp.2015.21
11. Tzschentke TM. 조건부 선호도 패러다임으로 보상 측정 : 약물 효과, 최근 진행 상황 및 새로운 문제에 대한 포괄적 인 검토. Prog Neurobiol (1998) 56:613–72. doi:10.1016/S0301-0082(98)00060-4
12. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. 보상을 찾는 측면 시상 하부 오렉신 뉴런의 역할. 자연 (2005) 437: 556–9. doi : 10.1038 / nature04071
13. Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB 등 세로토닌 뉴런에서 선택적 p38alpha MAPK 결실은 우울증과 중독 모델에서 스트레스 회복력을 생성합니다. 신경 (2011) 71: 498–511. doi : 10.1016 / j.neuron.2011.06.011
14. Bals-Kubik R, Ableitner A, Herz A, Shippenberg TS. 쥐의 조건부 선호도 패러다임에 의해 매핑 된 오피오이드의 동기 효과를 매개하는 신경 해부학 적 부위. J Pharmacol Exp Ther (1993) 264: 489-95.
15. Chefer VI, Backman CM, Gigante ED, Shippenberg TS. 도파민 성 뉴런상의 카파 오피오이드 수용체는 카파-매개 장소 회피를 위해 필요하다. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 2623–31. doi : 10.1038 / npp.2013.171
16. Ahmed SH, Koob GF. 중등도에서 과도한 약물 섭취로 전환 : hedonic set point의 변화. 과학 (1998) 282: 298–300. doi : 10.1126 / science.282.5387.298
17. Ahmed SH, Koob GF. 랫트에서 에스컬레이션 한 후 코카인자가 투여에 대한 설정 값이 오래 지속됩니다. 정신 약리학 (Berl) (1999) 146: 303–12. doi : 10.1007 / s002130051121
18. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. 약물 상승 이력이있는 쥐에서 헤로인을 복용하려는 동기가 지속적으로 증가합니다. Neuropsychopharmacology (2000) 22:413–21. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5
19. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 쥐의 중독과 같은 행동에 대한 증거. 과학 (2004) 305: 1014–7. doi : 10.1126 / science.1099020
20. Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Sherer MA. 코카인에 의한 코카인 갈망. 정신 약리학 (Berl) (1989) 97: 59–64. doi : 10.1007 / BF00443414
21. 카터 BL, Tiffany ST. 중독 연구에서 큐 반응성의 메타 분석. 탐닉 (1999) 94:327–40. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9433273.x
22. Sinha R. 스트레스는 약물 남용 및 재발의 위험을 어떻게 증가 시킵니까? 정신 약리학 (Berl) (2001) 158: 343–59. doi : 10.1007 / s002130100917
23. Kalivas PW, McFarland K. 뇌 회로와 코카인을 찾는 행동의 복직. 정신 약리학 (Berl) (2003) 168:44–56. doi:10.1007/s00213-003-1393-2
24. Nestler EJ. 중독에 대한 공통적 인 분자 경로가 있습니까? 냇 뉴로시 (2005) 8: 1445–9. doi : 10.1038 / nn1578
25. 현명한 RA. 도파민과 보상 : 30 년이 지난 anhedonia 가설. 신경 독성 연구 (2008) 14: 169–83. doi : 10.1007 / BF03033808
26. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. 식욕을 돋우는 행동과 약물 중독에서 Phasic 도파민 방출. Curr Drug Abuse Rev (2009) 2: 195–213. doi : 10.2174 / 1874473710902020195
27. Di Chiara G, Imperato A. 인간에 의해 남용 된 약물은 자유롭게 움직이는 쥐의 중배엽 시스템에서 시냅스 도파민 농도를 우선적으로 증가시킵니다. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 5274–8. doi : 10.1073 / pnas.85.14.5274
28. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid 및 일반적인 mu1 오피오이드 수용체 메커니즘에 의한 mesolimbic dopamine 전송의 헤로인 활성화. 과학 (1997) 276: 2048–50. doi : 10.1126 / science.276.5321.2048
29. Kuhr WG, Ewing AG, JA 근처, Wightman RM. 암페타민은 도파민의 자극 된 방출을 약화시킵니다 생체내에서. J Pharmacol Exp Ther (1985) 232: 388-94.
30. Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. 도파민 수송 체상의 코카인 수용체는 코카인의자가 투여와 관련이있다. 과학 (1987) 237: 1219–23. doi : 10.1126 / science.2820058
31. 노스 캐롤라이나 주 존슨 SW 오피오이드는 국소 뉴런의 과분극에 의해 도파민 뉴런을 자극한다. J 신경 과학 (1992) 12: 483-8.
32. Melis M, Gessa GL, Diana M. 쥐 중뇌의 아편 제 및 칸 나비 노이드에 의해 유도 된 도파민 성 자극에 대한 상이한 메커니즘. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2000) 24:993–1006. doi:10.1016/S0278-5846(00)00119-6
33. Matsui A, Jarvie BC, Robinson BG, Hentges ST, Williams JT. 도파민 뉴런에 대한 분리 된 GABA 구심 제는 오피오이드의 급성 작용, 내성 발달 및 금단의 발현을 매개한다. 신경 (2014) 82: 1346–56. doi : 10.1016 / j.neuron.2014.04.030
34. Bozarth MA. 쥐의 조절 된 장소 선호 방법에 의해 매핑 된 복부 Tegmental 영역에서 보상 관련 아편 수용체 영역의 신경 해부학 적 경계. 뇌 해상도 (1987) 414:77–84. doi:10.1016/0006-8993(87)91327-8
35. Gong W, Neill D, JB Jr. 6-Hydroxydopamine의 복부 팔 지질 병변은 코카인에 대한 장소 선호 조건의 획득을 차단합니다. 뇌 해상도 (1997) 754:103–12. doi:10.1016/S0006-8993(97)00059-0
36. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. 뇌 강화 메커니즘의 국소화 : intracranial self-administration 및 intracranial place-conditioning study. Behav Brain Res (1999) 101:129–52. doi:10.1016/S0166-4328(99)00022-4
37. Wang B, Luo F, Ge XC, Fu AH, Han JS. 다양한 뇌 영역 병변이 약물 프라이밍 또는 발 쇼크에 의해 유발 된 조건화 된 장소 선호도의 재 활성화에 미치는 영향. 뇌 해상도 (2002) 950:1–9. doi:10.1016/S0006-8993(02)02980-3
38. Harris GC, Aston-Jones G. 코카인 조절 환경을 선호하는 복부 조미료 글루타메이트의 중요한 역할. Neuropsychopharmacology (2003) 28: 73–6. doi : 10.1038 / sj.npp.1300011
39. Sticht M, Mitsubata J, Tucci M, Leri F. 헤로인 및 코카인 장소 선호도의 재 취득에는 전신 및 배쪽의 테그먼트 영역 날록손에 민감한 메모리 통합 프로세스가 포함됩니다. Neurobiol Learn Mem (2010) 93: 248–60. doi : 10.1016 / j.nlm.2009.10.005
40. McFarland K, Kalivas PW. 코카인으로 유도 된 약물 탐색 행동의 회복을 매개하는 회로. J 신경 과학 (2001) 21: 8655-63.
41. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. 코카인을 찾는 행동의 발 충격으로 인한 복직을 기본으로하는 변연 및 운동 회로. J 신경 과학 (2004) 24:1551–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004
42. Mahler SV, Smith RJ, Aston-Jones G. 쥐에서 코카인을 찾는 신호 유발 복원에서 VTA 오렉신과 글루타메이트 사이의 상호 작용. 정신 약리학 (Berl) (2013) 226:687–98. doi:10.1007/s00213-012-2681-5
43. 스튜어트 J. 복부 Tegmental 영역에서 모르핀의 뇌내 적용에 의해 래트에서 헤로인 및 코카인자가 투여 행동의 복원. Pharmacol Biochem Behav (1984) 20:917–23. doi:10.1016/0091-3057(84)90017-0
44. Bossert JM, Liu SY, Lu L, Shaham Y. 헤로인 탐색에 대한 상황 적 신호 유발 재발에서 복부 Tegmental Area Glutamate의 역할. J 신경 과학 (2004) 24:10726–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.3207-04.2004
45. 왕 B, 당신 ZB, 현명한 RA. 헤로인 자기 관리 경험은 스트레스와 환경 자극에 의해 복부 조미료 글루타메이트 방출의 제어를 확립합니다. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2863–9. doi : 10.1038 / npp.2012.167
46. 스완슨 LW. 복부 Tegmental 영역과 인접 영역의 투영 : 래트에서 결합 된 형광 역행 추적기와 면역 형광 연구. 브레인 Res Bull (1982) 9:321–53. doi:10.1016/0361-9230(82)90145-9
47. 노스 캐롤라이나 주 존슨 SW 래트 복부 Tegmental 영역의 두 가지 유형의 뉴런과 시냅스 입력. J 피씨 올 (1992) 450:455–68. doi:10.1113/jphysiol.1992.sp019136
48. Cameron DL, Wessendorf MW, Williams JT. 복부 Tegmental Area 뉴런의 서브 세트는 도파민, 5- 하이드 록시 트립 타민 및 오피오이드에 의해 억제된다. 신경 과학 (1997) 77:155–66. doi:10.1016/S0306-4522(96)00444-7
49. Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, 필드 HL. 복부 Tegmental Area가 재검토되었습니다 : dopaminergic neurons에 대한 electrophysiological marker가 있습니까? J 피씨 올 (2006) 577: 907–24. doi : 10.1113 / jphysiol.2006.117069
50. Beier KT, Steinberg EE, DeLoach KE, Xie S, Miyamichi K, Schwarz L 등 체계적인 입출력 매핑으로 밝혀진 VTA 도파민 뉴런의 회로 구조. 세포 (2015) 162: 622–34. doi : 10.1016 / j.cell.2015.07.015
51. 메네 가스 W, 베르 간 JF, 오가와 SK, 이소 가이 Y, 우마 데비 벤 카타 라주 K, 오 스텐 P 등 후방 선조체로 돌출하는 도파민 뉴런은 해부학 적으로 구별되는 서브 클래스를 형성한다. 엘레 이프 (2015) 4: e10032. doi : 10.7554 / eLife.10032
52. Grace AA, Bunney BS. Nigral 도파민 뉴런 : 세포 내 기록 및 1- 도파 주사 및 조직 형광에 의한 동정. 과학 (1980) 210: 654–6. doi : 10.1126 / science.7433992
53. 그레이스 AA, 온 SP. 면역 세포 화학적으로 확인 된 래트 도파민 뉴런의 형태 및 전기 생리 학적 특성 기록 체외에서. J 신경 과학 (1989) 9: 3463-81.
54. 완벽한 MA. 도파민 : 두드러진 문제. 트렌드 신경 과학 (2004) 27: 702–6. doi : 10.1016 / j.tins.2004.10.001
55. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 이중 mesocorticolimbic dopamine 시스템 내 mesoprefrontal neuron의 독특한 특성. 신경 (2008) 57: 760–73. doi : 10.1016 / j.neuron.2008.01.022
56. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midbrain 도파민 뉴런 : 프로젝션 대상 결정 활동 잠재력 기간 및 도파민 D (2) 수용 체 억제. J 신경 과학 (2008) 28:8908–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008
57. Hnasko TS, Hjelmstad GO, 필드 HL, Edwards RH. 복부 Tegmental Area 글루타메이트 뉴런 : 전기 생리 학적 특성 및 예측. J 신경 과학 (2012) 32:15076–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012
58. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. 흰쥐의 복부 정맥, 실질 질질 및 역루 브럴 영역에서 도파민 성, GABA 성 및 글루타메이트 성 뉴런의 입체 학적 추정치. 신경 과학 (2008) 152: 1024–31. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046
59. Margolis EB, Toy B, Himmels P, Morales M, Fields HL. 쥐 복부 Tegmental 영역 GABAergic 뉴런의 식별. PLoS 하나 (2012) 7: e42365. doi : 10.1371 / journal.pone.0042365
60. Tan KR, Yvon C, Turiault M, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouebe G 등 VTA 드라이브의 GABA 뉴런은 장소 혐오를 조절했습니다. 신경 (2012) 73: 1173–83. doi : 10.1016 / j.neuron.2012.02.015
61. van Zessen R, Phillips JL, Budygin EA, Stuber GD. VTA GABA 뉴런의 활성화는 보상 소비를 방해합니다. 신경 (2012) 73: 1184–94. doi : 10.1016 / j.neuron.2012.02.016
62. Carr DB, Sesack SR. 래트 복부 Tegmental 영역의 GABA 함유 뉴런은 전전두엽 피질로 투영됩니다. 시냅스 (2000) 38:114–23. doi:10.1002/1098-2396(200011)38:2<114:AID-SYN2>3.0.CO;2-R
63. 갈색 MT, Tan KR, O'Connor EC, Nikonenko I, Muller D, Luscher C. 복부 Tegmental 영역 GABA 프로젝션은 어셈블러 콜린성 뉴런을 일시 중지하여 연관 학습을 향상시킵니다. 자연 (2012) 492: 452–6. doi : 10.1038 / nature11657
64. Taylor SR, Badurek S, Dileone RJ, Nashmi R, Minichiello L, Picciotto MR. 마우스 복부 부위의 GABAergic 및 glutamatergic efferents. J Comp Neurol (2014) 522: 3308–34. doi : 10.1002 / cne.23603
65. Kim JI, Ganesan S, Luo SX, Wu YW, Park E, Huang EJ 등 알데하이드 탈수소 효소 1a1는 중뇌 도파민 성 뉴런에서 GABA 합성 경로를 매개한다. 과학 (2015) 350: 102–6. doi : 10.1126 / science.aac4690
66. Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL. 도파민 성 뉴런은 GABA의 비 정식 방출을 통해 선조체 생성을 억제한다. 자연 (2012) 490: 262–6. doi : 10.1038 / nature11466
67. Tritsch NX, Oh WJ, Gu C, Sabatini BL. 중뇌 도파민 뉴런은 합성이 아닌 GABA의 원형질막 흡수를 사용하여 억제 전달을 유지한다. 엘레 이프 (2014) 3: e01936. doi : 10.7554 / eLife.01936
68. 카와노 M, 카와사키 A, 사카타-하가 H, 후쿠이 Y, 카와노 H, 노가미 H 등 중뇌 및 시상 하부 도파민 뉴런의 특정 하위 집단은 래트 뇌에서 수 포성 글루타메이트 수송 체 2를 발현한다. J Comp Neurol (2006) 498: 581–92. doi : 10.1002 / cne.21054
69. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. Glutamatergic 뉴런은 쥐의 복부 꼬리 부위에 있습니다. Eur J Neurosci (2007) 25:106–18. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05263.x
70. 야마구치 T, 왕 HL, Li X, Ng TH, 모랄레스 M. 메소 코르티코 림성 글루타메이트 성 경로. J 신경 과학 (2011) 31:8476–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011
71. Gorelova N, Mulholland PJ, Chandler LJ, Seamans JK. 복부 중뇌의 다른 하위 영역에서 나오는 mesocortical 통로의 glutamatergic 구성 요소입니다. 대뇌 피질 (2012) 22: 327–36. doi : 10.1093 / cercor / bhr107
72. 왕 HL, 제이 J, 장 S, 왕 H, 모랄레스 M. 복부 Tegmental 영역 glutamatergic 뉴런의 광학 자극의 보람 효과. J 신경 과학 (2015) 35:15948–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.3428-15.2015
73. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R 등 도파민 뉴런은 그들의 글루타메이트 성 시냅스를 통해 빠른 흥분 신호를 매개한다. J 신경 과학 (2004) 24:972–81. doi:10.1523/JNEUROSCI.4317-03.2004
74. Chuhma N, Choi WY, Mingote S, Rayport S. Dopamine neuron glutamate cotransmission : mesoventromedial projection의 주파수 의존적 조절. 신경 과학 (2009) 164: 1068–83. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.057
75. Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. 핵 축적에있는 도파민 성 터미널이지만 등쪽 선조체 공동 방출 글루타메이트는 아닙니다. J 신경 과학 (2010) 30:8229–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010
76. Tecuapetla F, Patel JC, Xenias H, 영어 D, Tadros I, Shah F 등 핵 accumbens에서 mesolimbic 도파민 뉴런에 의한 Glutamatergic 신호. J 신경 과학 (2010) 30:7105–10. doi:10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010
77. Chuhma N, Mingote S, Moore H, Rayport S. 도파민 뉴런은 국소 적으로 이질적인 도파민 및 글루타메이트 신호 전달을 통해 선조 콜린성 뉴런을 제어한다. 신경 (2014) 81: 901–12. doi : 10.1016 / j.neuron.2013.12.027
78. Zhang S, Qi J, Li X, Wang HL, Britt JP, Hoffman AF 등. 설치류 mesoaccumbens axons의 하위 집합에서 Dopaminergic 및 glutamatergic microdomains. 냇 뉴로시 (2015) 18: 386–92. doi : 10.1038 / nn.3945
79. Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L 등 도파민 성 뉴런에서 Phasic firing은 행동 컨디셔닝에 충분합니다. 과학 (2009) 324: 1080–4. doi : 10.1126 / science.1168878
80. Ilango A, Kesner AJ, Keller KL, Stuber GD, Bonci A, Ikemoto S. 보상 및 혐오에서 실체 nigra 및 복부 Tegmental 도파민 뉴런의 유사한 역할. J 신경 과학 (2014) 34:817–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.1703-13.2014
81. Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, Budygin EA 등. 보상 추구 행동의 여러 단계의 도파민 조절의 광유 전적 심문. J 신경 과학 (2011) 31:10829–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.2246-11.2011
82. Steinberg EE, Keiflin R, Boivin JR, Witten IB, Deisseroth K, Janak PH. 예측 오류, 도파민 뉴런 및 학습 간의 인과 관계. 냇 뉴로시 (2013) 16: 966–73. doi : 10.1038 / nn.3413
83. Ilango A, Kesner AJ, Broker CJ, Wang DV, Ikemoto S. 복부 Tegmental 도파민 뉴런의 Phasic excitation은 조건부 접근 행동의 시작을 강화시킵니다 : 파라 메트릭 및 강화 일정 분석. 정면 Behav 신경 과학 (2014) 8: 155. doi : 10.3389 / fnbeh.2014.00155
84. Pascoli V, Terrier J, Hiver A, Luscher C. 중독으로의 진행을위한 mesolimbic dopamine neuron 자극의 충분 성. 신경 (2015) 88: 1054–66. doi : 10.1016 / j.neuron.2015.10.017
85. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 쥐의 복부 부위의 글루타메이트 성 구 심성 구 심성. J 신경 과학 (2007) 27:5730–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0012-07.2007
86. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. 중뇌 도파민 뉴런에 구 심성 GABAergic rostromedial tegmental 핵 (RMTg) aversive 자극을 인코딩 하 고 모터 응답을 억제합니다. 신경 (2009) 61: 786–800. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.02.001
87. Watabe-Uchida M, Zhu L, Ogawa SK, Vamanrao A, Uchida N. 중뇌 도파민 뉴런에 대한 직접 입력의 전체 뇌 매핑. 신경 (2012) 74: 858–73. doi : 10.1016 / j.neuron.2012.03.017
88. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. 쥐의 복부 꼬리 부위의 GABAergic 꼬리에 중점을 둡니다. J Comp Neurol (2009) 513: 597–621. doi : 10.1002 / cne.21983
89. Brinschwitz K, Dittgen A, Madai VI, Lommel R, Geisler S, Veh RW. 측면 habenula에서 Glutamatergic 축 삭은 주로 복 부 midbrain의 GABAergic 뉴런에 종료됩니다. 신경 과학 (2010) 168: 463–76. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.050
90. Balcita-Pedicino JJ, Omelchenko N, Bell R, Sesack SR. 중간 뇌 도파민 세포에 대한 측면 habenula의 억제 영향 : rostromedial mesopontine tegmental nucleus를 통한 간접 중재에 대한 ultrastructural 증거. J Comp Neurol (2011) 519: 1143–64. doi : 10.1002 / cne.22561
91. Hong S, Jhou TC, Smith M, Saleem KS, Hikosaka O. 측면 habenula에서 도파민 뉴런으로의 음성 보상 신호는 영장류의 rostromedial tegmental nucleus에 의해 매개됩니다. J 신경 과학 (2011) 31:11457–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.1384-11.2011
92. Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM 등 복부 Tegmental 영역에서 보상 및 혐오의 입력 별 제어. 자연 (2012) 491: 212–7. doi : 10.1038 / nature11527
93. Kaufling J, Aston-Jones G. 아편 제 철수 후 복부 형 도파민 뉴런에 대한 구 심성에서 지속적인 적응. J 신경 과학 (2015) 35:10290–303. doi:10.1523/JNEUROSCI.0715-15.2015
94. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Ennas MG, Castelli MP, Muntoni AL 등. 추정 황토 성 뉴런, 중뇌 도파민 세포에 대한 억제 구 심성에 대한 남용 약물의 효과. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 589–602. doi : 10.1038 / npp.2010.190
95. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Muntoni AL, Pistis M. rostromedial tegmental neuron으로부터의 억제 입력은 midbrain dopamine 세포의 자발적인 활동과 남용 약물에 대한 그들의 반응을 조절합니다. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 1164–76. doi : 10.1038 / npp.2011.302
96. Jalabert M, Bourdy R, Courtin J, Veinante P, Manzoni OJ, Barrot M 등 도파민 뉴런에 급성 모르핀 작용의 기초가되는 신경 회로. Proc Natl Acad Sci USA (2011) 108: 16446–50. doi : 10.1073 / pnas.1105418108
97. 마쓰이 A, 윌리엄스 JT. 중뇌 도파민 뉴런에 황반 골성 핵 핵 시냅스로부터의 오피오이드-민감성 GABA 입력. J 신경 과학 (2011) 31:17729–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.4570-11.2011
98. Siuda ER, Copits BA, Schmidt MJ, Baird MA, Al-Hasani R, Planer WJ 등 오피오이드 신호 및 행동의 시공간 제어. 신경 (2015) 86: 923–35. doi : 10.1016 / j.neuron.2015.03.066
99. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG 등 DeltaFosB는 정신 자극 치료 후 복부 Tegmental 영역의 뒤쪽 꼬리에있는 GABAergic 세포 집단에 축적됩니다. Eur J Neurosci (2005) 21:2817–24. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x
100. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, 복부 Tegmental 영역에서 mecalimbic neuronate를 자극하는 DeltaFosB가있는 Barrot M. gamma-Aminobutyric acid 세포. BIOL 정신과 (2010) 67: 88–92. doi : 10.1016 / j.biopsych.2009.08.001
101. Mahler SV, Aston-Jones GS. 쥐에서 코카인을 찾는 신호 유도 복직 중 복부 영역에 대한 선택적 구심 성의 Fos 활성화. J 신경 과학 (2012) 32:13309–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2277-12.2012
102. Jhou TC, Good CH, Rowley CS, Xu SP, Wang H, Burnham NW 등 코카인은 도파민 반응 habenular 및 midbrain 경로의 지연된 활성화를 통해 혐오스러운 컨디셔닝을 주도합니다. J 신경 과학 (2013) 33:7501–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.3634-12.2013
103. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. 복부 pallidum은 보상과 동기 부여의 역할. Behav Brain Res (2009) 196: 155–67. doi : 10.1016 / j.bbr.2008.09.038
104. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, 네이피어 TC. 복부 pallidum : 하위 지역별 기능 해부학 및 동기 행동의 역할. Prog Neurobiol (2015) 130: 29–70. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2015.03.005
105. Hjelmstad GO, Xia Y, Margolis EB, Fields HL. 복부 pallidal 구심 성의 Opioid 변조는 복부 tegmental 지역 뉴런에. J 신경 과학 (2013) 33:6454–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013
106. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 도파민 뉴런 발사의 구심 조절은 강장제 및 위상 도파민 전달을 차별적으로 조절한다. 냇 뉴로시 (2003) 6: 968–73. doi : 10.1038 / nn1103
107. Johnson PI, 네이피어 TC. 뮤 길항제의 복강 내 주사는 전신 모르핀에 대한 행동 감작의 발달을 차단한다. 시냅스 (2000) 38:61–70. doi:10.1002/1098-2396(200010)38:1<61:AID-SYN7>3.0.CO;2-6
108. Mickiewicz AL, Dallimore JE, 네이피어 TC. 복부 pallidum은 모르핀에 의한 감작의 발생과 발현에 결정적으로 관여합니다. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 874–86. doi : 10.1038 / npp.2008.111
109. Dallimore JE, Mickiewicz AL, 네이피어 TC. 복강 내 pallidal 글루타메이트 길항제는 모르핀-유도 된 장소 선호도의 발현을 차단한다. Behav Neurosci (2006) 120:1103–14. doi:10.1037/0735-7044.120.5.1103
110. Rademacher DJ, Kovacs B, Shen F, Napier TC, Meredith GE. 암페타민 조절 된 신경 기질은 선호 된 자극-보상 결합의 형성에 대한 시사점을 선호한다. Eur J Neurosci (2006) 24:2089–97. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05066.x
111. Robledo P, Koob GF. 2 개의 별개의 핵 축적 영역은 래트에서 코카인자가 투여를 차별적으로 매개한다. Behav Brain Res (1993) 55:159–66. doi:10.1016/0166-4328(93)90112-4
112. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW. 코카인에 의한 복직은 복강 두엽에서 뮤 오피오이드 수용체의 내생 적 자극을 필요로한다. J 신경 과학 (2005) 25:4512–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005
113. Mahler SV, Vazey EM, Beckley JT, Keistler CR, McGlinchey EM, Kaufling J 등 디자이너 수용체는 코카인 탐색에서 복부 입 영역으로의 복부 팔 리듐 입력의 역할을 보여줍니다. 냇 뉴로시 (2014) 17: 577–85. doi : 10.1038 / nn.3664
114. Walker DL, Davis M. 선조 말단의 상 핵과 외 상근의 편핵의 중심핵 사이의 이중 해리는 조건부와 무조건의 두려움에 의해 생성됩니다. J 신경 과학 (1997) 17: 9375-83.
115. Cecchi M, Khoshbouei H, Javors M, Morilak DA. stria terminal의 측면 베드 핵에서 노르 에피네프린의 조절 효과는 급성 스트레스에 대한 행동 및 신경 내분비 반응에있다. 신경 과학 (2002) 112:13–21. doi:10.1016/S0306-4522(02)00062-3
116. Fendt M, Endres T, Apfelbach R. stria terminal의 bed nucleus의 일시적 비활성화는 여우 대변의 구성 요소 인 trimethylthiazoline에 의해 유도 된 amygdala 블록의 동결이 아닙니다. J 신경 과학 (2003) 23: 23-8.
117. 설리번 GM, Apergis J, Bush DE, Johnson LR, Hou M, Ledoux JE. 선조 종말 단의 핵에있는 병변은 상황에 따라 유발되지만 특정 단서 조절 공포 자극에 의해 유발되지 않는 코르티 코스 테론과 동결 반응을 방해합니다. 신경 과학 (2004) 128: 7–14. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.015
118. 데 야마 S, 카타야마 T, 오노 A, 나카가와 T, 가네코 S, 야마구치 T 등 베타-아드레날린 수용체-단백질 키나제의 활성화 선조 말단의 복부 상 핵 내의 신호 경로는 쥐의 통증의 부정적인 정서적 구성 요소를 매개한다. J 신경 과학 (2008) 28:7728–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1480-08.2008
119. Walker DL, Davis M. 짧은 기간 대 지속적인 두려움에서 확장 된 편도의 역할 : Dr. Lennart Heimer에 대한 찬사. 뇌 구조 기능 (2008) 213:29–42. doi:10.1007/s00429-008-0183-3
120. Walker DL, Miles LA, Davis M. 지속적인 불안과 대 두려움과 같은 반응에서 stria terminalis와 CRF의 침대 핵의 선택적 참여. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1291–308. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.022
121. 허먼 JP, Cullinan WE. 스트레스의 신경 회로 : hypothalamo 뇌하수체-부신 피질 축의 중앙 제어. 트렌드 신경 과학 (1997) 20:78–84. doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2
122. Jalabert M, Aston-Jones G, Herzog E, Manzoni O, Georges F. 선조 말단의 상핵의 역할은 복부 Tegmental Area 도파민 뉴런의 조절에있다. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1336–46. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2009.07.010
123. Poulin JF, Arbor D, Laforest S, Drolet G. stria terminalis의 핵에서 내인성 오피오이드의 신경 해부학 적 특성. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1356–65. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.021
124. Kash TL, Pleil KE, Marcinkiewcz CA, Lowery-Gionta EG, Crowley N, Mazzone C 등 BNST에서의 신호 및 행동에 대한 Neuropeptide 규제. 몰 세포 (2015) 38: 1–13. doi : 10.14348 / molcells.2015.2261
125. Georges F, Aston-Jones G. 선조 종말 단의 핵에 의한 중뇌 도파민 뉴런의 강력한 조절. J 신경 과학 (2001) 21: RC160.
126. 조지 F, Aston-Jones G. 선조 말단의 침대 핵에 의한 복부 Tegmental 영역 세포의 활성화 : midbrain 도파민 뉴런에 새로운 흥분성 아미노산 입력. J 신경 과학 (2002) 22: 5173-87.
127. Wanat MJ, Bonci A, Phillips PE. CRF는 midbrain에서 작용하여 accumbens 도파민 분비를 보상하기 위해 약화 시키지만 그들의 예측자는 아닙니다. 냇 뉴로시 (2013) 16: 383–5. doi : 10.1038 / nn.3335
128. 쿠도 T, 우치가 시마 M, 미야자키 T, 콘노 K, 야마사키 M, 야나가와 Y 등 선조체 말단의 핵에서 세 가지 유형의 신경 화학적 투영은 성체 마우스의 복부 영역으로 향한다. J 신경 과학 (2012) 32:18035–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012
129. Jennings JH, Sparta DR, Stamatakis AM, Ung RL, Pleil KE, Kash TL 등 다양한 동기 상태를위한 뚜렷한 확장 편도 회로. 자연 (2013) 496: 224–8. doi : 10.1038 / nature12041
130. Kudo T, Konno K, Uchigashima M, Yanagawa Y, Sora I, Minami M 등 복부 Tegmental 영역의 GABAergic neuron은 stria terminalis의 bed nucleus로부터 이중 GABA / enkephalin- 중재 억제 입력을 받는다. Eur J Neurosci (2014) 39: 1796–809. doi : 10.1111 / ejn.12503
131. 스트 리아 말단의 층핵에서 왕 X, Cen X, Lu L. 노르 아드레날린은 랫트에서 모르핀-조절 된 장소 선호도의 스트레스-유도 된 재 활성화에 중요하다. Eur J Pharmacol (2001) 432:153–61. doi:10.1016/S0014-2999(01)01487-X
132. Briand LA, Vassoler FM, Pierce RC, Valentino RJ, 블 렌디 JA. 스트레스에 의한 복직에서 복부 구 심성 구심 : cAMP 반응 요소 결합 단백질의 역할. J 신경 과학 (2010) 30:16149–59. doi:10.1523/JNEUROSCI.2827-10.2010
133. Glangetas C, Fois GR, Jalabert M, Lecca S, Valentinova K, Meye FJ 등 복부 subiculum 자극 도파민 뉴런의 지속적인 hyperactivity를 촉진하고 코카인의 행동 효과를 촉진합니다. 셀 담당자 (2015) 13(10):2287–96. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.076
134. Sartor GC, Aston-Jones G. stria terminal의 bed nucleus에 의한 배쪽 tegmental area의 조절은 코카인 선호의 표현에 필요합니다. Eur J Neurosci (2012) 36:3549–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08277.x
135. Marchant NJ, Millan EZ, McNally GP. 시상 하부 및 약물 탐색의 신경 생물학. 세포 몰 수명 과학 (2012) 69:581–97. doi:10.1007/s00018-011-0817-0
136. Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z. GABAergic 및 glutamatergic efferents를 특별히 참조하여 쥐 복부 동맥 부위로 투사되는 시상 하부 뉴런 분포에 대한 지역별 분석. 앞 신경통 (2015) 9: 112. doi : 10.3389 / fnana.2015.00112
137. Geisler S, Zahm DS. 래트에서 복부 부위의 뉴로 텐신 구 심성 : [1] 기원의 재검토 및 급성 정신 자극제 및 항 정신병 약물 투여에 대한 [2] 반응. Eur J Neurosci (2006) 24:116–34. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04928.x
138. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. 보상 추구 및 중독에서 오렉신 / 하이포크 레틴의 역할 : 비만에 대한 영향. 피시 올 비바 프 (2010) 100: 419–28. doi : 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009
139. Maeda H, Mogenson GJ. 복부 Tegmental Area 및 Substantia Nigra에서 뉴런의 활동에 대한 측면 및 심실 시상 하부의 전기 자극 효과 비교. 브레인 Res Bull (1981) 7:283–91. doi:10.1016/0361-9230(81)90020-4
140. Nakajima S, O'Regan NB. 도파민 작용제 및 길항제가 래트에서 시상 하부 자기 자극에 대한 주파수-반응 기능에 미치는 영향. Pharmacol Biochem Behav (1991) 39:465–8. doi:10.1016/0091-3057(91)90209-K
141. ZB, Chen YQ, Wise RA. 측면 시상 하부 자기 자극 후 래트의 핵 축적 및 복부 영역에서의 도파민 및 글루타메이트 방출. 신경 과학 (2001) 107:629–39. doi:10.1016/S0306-4522(01)00379-7
142. Kempadoo KA, Tourino C, Cho SL, Magnani F, Leinninger GM, Stuber GD 등 시상 하부 뉴로 텐신 프로젝션은 VTA에서 글루타메이트 전달을 향상시켜 보상을 촉진합니다. J 신경 과학 (2013) 33:7618–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2588-12.2013
143. Mahler SV, Moorman DE, Smith RJ, James MH, Aston-Jones G. 동기 활성화 : 오렉신 / 히 포크 레틴 기능의 통일 된 가설. 냇 뉴로시 (2014) 17: 1298–303. doi : 10.1038 / nn.3810
144. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG 등 하이포크 레틴 (orexin)을 함유 한 뉴런은 여러 뉴런 시스템으로 투영됩니다. J 신경 과학 (1998) 18: 9996-10015.
145. 나리타 M, 나구모 Y, 하시모토 S, 나리타 M, 코 티브 J, 미야 타케 M 등 중변 동성 도파민 경로의 활성화 및 모르핀에 의해 유발되는 관련 행동에 오렉신 성 시스템의 직접적인 관여. J 신경 과학 (2006) 26:398–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006
146. Harris GC, Wimmer M, Randall-Thompson JF, Aston-Jones G. 측면 시상 하부 오렉신 뉴런은 환경을 모르핀 보상과 연관시키는 것을 배우는 데 결정적으로 관여합니다. Behav Brain Res (2007) 183: 43–51. doi : 10.1016 / j.bbr.2007.05.025
147. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ 등 모르핀 의존성 및 철수에 측면 시상 하부 펩티드 오렉신의 관여. J 신경 과학 (2003) 23: 3106-11.
148. VTA의 Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A는 시냅스 가소성 및 코카인에 대한 행동 감작 유도에 중요합니다. 신경 (2006) 49: 589–601. doi : 10.1016 / j.neuron.2006.01.016
149. Muschamp JW, Hollander JA, Thompson JL, Voren G, Hassinger LC, Onvani S 등 Hypocretin (orexin)은 복부 Tegmental 영역에서 공동 전달 물질 인 dynorphin의 antireward 효과를 약화시켜 보상을 촉진합니다. Proc Natl Acad Sci USA (2014) 111: E1648–55. doi : 10.1073 / pnas.1315542111
150. James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E, Yeoh JW, Smith DW 등 뇌실 시상이 아닌 복부 테그먼트 영역 내에서 오렉신 -1 수용체 신호 전달은 코카인 탐색의 큐-유도 된 복직을 조절하는데 중요하다. Int J Neuropsychopharmacol (2011) 14: 684–90. doi : 10.1017 / S1461145711000423
151. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Pedunculopontine Tegmental Nucleus 병변은 자극을 손상시킵니다 – Autoshaping과 조절 된 강화 패러다임의 학습 보상. Behav Neurosci (2000) 114:285–94. doi:10.1037/0735-7044.114.2.285
152. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Pedunculopontine Tegmental Nucleus 병변에 따른 5-choice 일련의 반응 시간 작업에서 주의력있는 성능의 선택적 결함. Behav Brain Res (2001) 123:117–31. doi:10.1016/S0166-4328(01)00181-4
153. Yeomans JS. 뇌 줄기 및 메조 폰틴 콜린성 각성 기능에서의 무스 카린 수용체. Handb Exp Pharmacol (2012):243–59. doi:10.1007/978-3-642-23274-9_11
154. Steidl S, Veverka K. VTA에서 LDTg axons의 optogenetic 여기 쥐에서 운영 응답을 강화합니다. 뇌 해상도 (2015) 1614: 86–93. doi : 10.1016 / j.brainres.2015.04.021
155. Oakman SA, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. 실질 nigra에 투영하는 pontomesencephalic cholinergic neuron의 분포는 복부 tegmental area에 투영하는 것과 크게 다릅니다. J 신경 과학 (1995) 15: 5859-69.
156. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine 및 laterodorsal Tegmental nuclei는 쥐에서 콜린성, 글루타메이트 성 및 GABAergic 뉴런의 별개의 집단을 포함합니다. Eur J Neurosci (2009) 29:340–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06576.x
157. 오멜 첸코 N, 세삭 SR. 래트 복부 Tegmental 영역에서 확인 된 세포 집단에 대한 Laterodorsal Tegmental 투영. J Comp Neurol (2005) 483: 217–35. doi : 10.1002 / cne.20417
158. 롯지 DJ, 그레이스 AA. laterodorsal tegmentum은 복부 Tegmental 영역 도파민 뉴런의 버스트 소성에 필수적입니다. Proc Natl Acad Sci USA (2006) 103: 5167–72. doi : 10.1073 / pnas.0510715103
159. Shinohara F, Kihara Y, Ide S, Minami M, Kaneda K. 코카인으로 유발 된 장소 환경 설정에서 laterodorsal tegmental nucleus에서 ventral tegmental area 로의 콜린성 전이의 중요한 역할. 신경 약리학 (2014) 79: 573–9. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.019
160. 슈미트 HD, 유명한 KR, 피어스 RC. 코카인 추구의 변연계 회로는 PPTg / LDT를 포함한다. Eur J Neurosci (2009) 30:1358–69. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06904.x
161. Steidl S, 카디프 KM, 와이즈 RA. 후 취성 흉부 핵 병변에 따라 코카인자가 투여를 시작하기위한 지연 시간 증가 Behav Brain Res (2015) 287: 82–8. doi : 10.1016 / j.bbr.2015.02.049
162. 팬 WX, Hyland BI. Pedunculopontine Tegmental Nucleus는 행동하는 쥐에서 midbrain 도파민 뉴런의 조절 된 반응을 조절합니다. J 신경 과학 (2005) 25:4725–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.0277-05.2005
163. 좋은 CH, Lupica CR. pedunculopontine 또는 ventral tegmental area stimulation을 통해 활성화 된 뚜렷한 배쪽 tegmental area 시냅스의 특성 체외에서. J 피씨 올 (2009) 587: 1233–47. doi : 10.1113 / jphysiol.2008.164194
164. Bechara A, van der Kooy D. 꼬리 pedunculopontine 핵의 병변 : 모르핀과 암페타민에 의해 유발되는 운동 활동에 미치는 영향. Pharmacol Biochem Behav (1992) 42:9–18. doi:10.1016/0091-3057(92)90438-L
165. Olmstead MC, 프랭클린 KB. Phrunculopontine Tegmental Nucleus 병변이 포르말린 시험에서 모르핀에 의한 조건부 선호도와 진통에 미치는 영향. 신경 과학 (1993) 57:411–8. doi:10.1016/0306-4522(93)90072-N
166. Olmstead MC, Munn EM, Franklin KB, Wise RA. Pedunculopontine Tegmental Nucleus 병변이 다른 일정의 강화 하에서 정맥 헤로인에 대한 반응에 미치는 영향. J 신경 과학 (1998) 18: 5035-44.
167. Steidl S, Wang H, Wise RA. 콜린성 페 덱큘로 폰틴 테그먼트 핵 뉴런의 병변은 랫트에서 코카인 또는 헤로인자가 투여 또는 조건부 선호도에 영향을 미치지 않는다. PLoS 하나 (2014) 9: e84412. doi : 10.1371 / journal.pone.0084412
168. Charara A, 부모 A. 영장류 등쪽 핵의 화학 구조. 제이 켐 뉴로 아나 트 (1998) 15:111–27. doi:10.1016/S0891-0618(98)00036-2
169. Dougalis AG, Matthews GA, 주교 MW, Brischoux F, Kobayashi K, Ungless MA. 도파민 뉴런의 기능적 특성 및 등쪽 횡포 핵 및 배측 측면 뇌하수체 회색에서 혈관 활성 장 폴리펩티드의 공동-발현. Eur J Neurosci (2012) 36:3322–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08255.x
170. Lowry CA, Hale MW, Evans AK, Heerkens J, Staub DR, Gasser PJ 등 세로토닌 성 시스템, 불안 및 정서 장애 : 등 면포 핵의 등쪽 부분에 중점을 둡니다. 앤 뉴욕 아카드 사이 (2008) 1148: 86–94. doi : 10.1196 / annals.1410.004
171. Liu Z, Zhou J, Li Y, Hu F, Lu Y, Ma M 등 등쪽 강간 뉴런은 5-HT와 글루타메이트를 통해 보상합니다. 신경 (2014) 81: 1360–74. doi : 10.1016 / j.neuron.2014.02.010
172. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. 시험 관내 래트의 복부 공간 영역 뉴런에 대한 5- 하이드 록시 트립 타민의 작용. 뇌 해상도 (1994) 654:324–30. doi:10.1016/0006-8993(94)90495-2
173. Guan XM, McBride WJ. 복부 영역으로 세로토닌 미세 주입은 축적 된 도파민 방출을 증가시킵니다. 브레인 Res Bull (1989) 23:541–7. doi:10.1016/0361-9230(89)90198-6
174. ull 러 CP, Homberg JR. 약물 사용 및 중독에서 세로토닌의 역할. Behav Brain Res (2015) 277: 146–92. doi : 10.1016 / j.bbr.2014.04.007
175. Qi J, Zhang S, Wang HL, Wang H, de Jesus Aceves Buendia J, Hoffman AF 등 등쪽 뾰족한 부분에서 복부 영역의 도파민 뉴런으로 입력되는 glutamatergic 보상. Nat Commun (2014) 5: 5390. doi : 10.1038 / ncomms6390
176. McDevitt RA, Tiran-Cappello A, Shen H, Balderas I, Britt JP, Marino RA 등. 세로토닌 성 대 비 세로 토론 성 등쪽 강간 프로젝션 뉴런 : 보상 회로에 대한 차등 참여. 셀 담당자 (2014) 8: 1857–69. doi : 10.1016 / j.celrep.2014.08.037
177. 라만 S, 맥브라이드 WJ. 쥐 뇌에서 mesolimbic somatodendritic 도파민 방출의 피드백 제어. J Neurochem (2000) 74:684–92. doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740684.x
178. Xia Y, Driscoll JR, Wilbrecht L, Margolis EB, HL 필드, Hjelmstad GO. 핵 accumbens 중간 가시 뉴런은 복부 Tegmental 영역에서 비 도파민 뉴런을 표적으로합니다. J 신경 과학 (2011) 31:7811–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.1504-11.2011
179. Bocklisch C, Pascoli V, Wong JC, House DR, Yvon C, de Roo M 등 코카인은 복부 Tegmental 영역에서 GABA 전달을 강화하여 도파민 뉴런을 억제합니다. 과학 (2013) 341: 1521–5. doi : 10.1126 / science.1237059
180. 플로레스 코 SB. 전두엽 도파민 및 행동 유연성 :“반전 U”에서 기능 군으로 전환. 앞 신경 (2013) 7: 62. doi : 10.3389 / fnins.2013.00062
181. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. 급성 암페타민에 대한 반응으로 복부 부위에 구 심성 활성화 : 이중 표지 연구. Eur J Neurosci (2007) 26:1011–25. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05738.x
182. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. 글루타메이트-도파민 상호 작용을위한 해부학 적 기질 : 연결의 특이성 및 시냅스 외 작용에 대한 증거. 앤 뉴욕 아카드 사이 (2003) 1003: 36–52. doi : 10.1196 / annals.1300.066
183. Gariano RF, Groves PM. 내측 전전두엽 및 전방 cingulate 피질의 자극에 의해 중뇌 도파민 뉴런에서 유도 된 파열. 뇌 해상도 (1988) 462:194–8. doi:10.1016/0006-8993(88)90606-3
184. 로지 DJ. 내측 전전두엽 및 안와 전두엽 피질은 도파민 시스템 기능을 차별적으로 조절한다. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 1227–36. doi : 10.1038 / npp.2011.7
185. 스토퍼 CM, Tse MT, Montes DR, Wiedman CR, Floresco SB. 위상 도파민 신호를 재정의하면 위험 / 보상 의사 결정 중에 작업 선택이 리디렉션됩니다. 신경 (2014) 84: 177–89. doi : 10.1016 / j.neuron.2014.08.033
186. Frankle WG, Laruelle M, 하버 SN. 영장류의 중뇌에 대한 전두엽 피질 돌출부 : 드문 드문 관련 증거. Neuropsychopharmacology (2006) 31: 1627–36. doi : 10.1038 / sj.npp.1300990
187. Balleine BW, Killcross S. 병렬 인센티브 처리 : 편도 기능의 통합 된보기. 트렌드 신경 과학 (2006) 29: 272–9. doi : 10.1016 / j.tins.2006.03.002
188. Janak PH, Tye KM. 편도선의 회로에서 행동으로. 자연 (2015) 517: 284–92. doi : 10.1038 / nature14188
189. 퍼지 JL, 하버 SN. 영장류에서 도파민 아 집단으로의 편도 투영의 중심 핵. 신경 과학 (2000) 97:479–94. doi:10.1016/S0306-4522(00)00092-0
190. Ehrlich I, Humeau Y, Grenier F, Ciocchi S, Herry C, Luthi A. Amygdala 억제 회로 및 공포 기억의 통제. 신경 (2009) 62: 757–71. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.05.026
191. Holland PC, Gallagher M. 조절 된 자극-강화 급식 및 파블로프-계측 전달에 대한 기저 측 및 중앙 편도 병변의 영향의 이중 해리. Eur J Neurosci (2003) 17:1680–94. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x
192. Corbit LH, Balleine BW. 파블로프-계측 학적 전이의 일반적 및 결과-특이 적 형태에 대한 기저 측 및 중앙 편도 병변의 이중 분리. J 신경 과학 (2005) 25:962–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.4507-04.2005
193. Kruzich PJ, RE 참조. 코카인을 찾는 행동에 조건부 재발의 획득 및 표현에 기저 측 및 중앙 편도의 차등 기여. J 신경 과학 (2001) 21: RC155.
194. Shaham Y, Erb S, Stewart J. 쥐에서 헤로인과 코카인을 찾는 스트레스로 인한 재발 : 리뷰. 브레인 Res 브레인 Res Rev (2000) 33:13–33. doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2
195. Leri F, Flores J, Rodaros D, Stewart J. noradrenergic 길항제를 stria terminalis 또는 편도의 중심핵에 주입하여 스트레스 유발이나 코카인 유발 회복의 봉쇄. J 신경 과학 (2002) 22: 5713-8.
196. Volkow ND, Baler RD. 중독 과학 : 신경 생물학적 복잡성 발견. 신경 약리학 (2014) 76(Pt B) : 235–49. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007
197. 카우 어 JA. 중독의 학습 메커니즘 : 남용 약물에 노출 된 결과로 복부 부위의 시냅스 가소성. 안누 레브 피지 올 (2004) 66: 447–75. doi : 10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534
198. 루셔 C, 말 렌카 RC. 중독에서 약물 유발 시냅스 가소성 : 분자 변화에서 회로 개장까지. 신경 (2011) 69: 650–63. doi : 10.1016 / j.neuron.2011.01.017
199. 복부 Tegmental 영역의 Sun W. Dopamine 뉴런 : 약물 유발 시냅스 가소성과 약물 추구 행동으로의 재발에서의 역할. Curr Drug Abuse Rev (2011) 4: 270–85. doi : 10.2174 / 1874473711104040270
200. Luscher C. 코카인에 의해 유발 된 복부 Tegmental 영역의 흥분성 전이의 시냅스 가소성. 차가운 봄 Harb Perspect Med (2013) 3: a012013. doi : 10.1101 / cshperspect.a012013
201. Van Huijstee AN, 맨스 벨더 HD. 중독 중 중구 콜리 민성 시스템에서 글루타메이트 성 시냅스 가소성. 전방 세포 신경 (2014) 8: 466. doi : 10.3389 / fncel.2014.00466
202. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 단일 코카인 노출 생체내에서 도파민 뉴런에서 장기 강화를 유도합니다. 자연 (2001) 411: 583–7. doi : 10.1038 / 35079077
203. Saal D, Dong Y, Bonci A, 말 렌카 RC. 약물 남용 및 스트레스는 도파민 뉴런에서 일반적인 시냅스 적응을 유발합니다. 신경 (2003) 37:577–82. doi:10.1016/S0896-6273(03)00021-7
204. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. 복부 tegmental 지역에서시 냅 스 강도의 급성 및 만성 코카인 유발 potentiation : 개별 쥐의 electrophysiological 및 행동 상관 관계. J 신경 과학 (2004) 24:7482–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1312-04.2004
205. Bellone C, Luscher C. Cocaine 유발 AMPA 수용체 재분배가 역전 됨 생체내에서 mGluR- 의존성 장기 우울증. 냇 뉴로시 (2006) 9: 636–41. doi : 10.1038 / nn1682
206. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM 등. 코카인이지만 자연적인 보상자가 관리 또는 수동 코카인 주입은 VTA에서 지속적인 LTP를 생성합니다. 신경 (2008) 59: 288–97. doi : 10.1016 / j.neuron.2008.05.024
207. Wanat MJ, Bonci A. 코카인 노출 후 도파민 뉴런 및 운동 활동에 대한 시냅스 강도의 용량 의존적 변화. 시냅스 (2008) 62: 790–5. doi : 10.1002 / syn.20546
208. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Cocaine은 복부 Tegmental 영역에서 글루타메이트 전달 시냅스 가소성의 규칙을 반전시킵니다. 냇 뉴로시 (2011) 14: 414–6. doi : 10.1038 / nn.2763
209. Liu QS, Pu L, Poo MM. 생체 내 반복 된 코카인 노출은 중뇌 도파민 뉴런에서 LTP 유도를 촉진시킨다. 자연 (2005) 437: 1027–31. doi : 10.1038 / nature04050
210. Nugent FS, Penick EC, Kauer JA. 오피오이드는 억제 성 시냅스의 장기 강화를 차단합니다. 자연 (2007) 446: 1086–90. doi : 10.1038 / nature05726
211. Nugent FS, Niehaus JL, Kauer JA. GABAergic 시냅스에서 LTP의 PKG 및 PKA 신호. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 1829–42. doi : 10.1038 / npp.2009.5
212. 좋은 CH, Lupica CR. 남용 약물에 의한 중뇌 도파민 뉴런에서의 구 심성-특이 적 AMPA 수용체 서브 유닛 조성 및 시냅스 가소성의 조절. J 신경 과학 (2010) 30:7900–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1507-10.2010
213. Stotts AL, Dodrill CL, Kosten TR. 오피오이드 의존성 치료 : 약물 요법의 옵션. 전문가 Opin Pharmacother (2009) 10: 1727–40. doi : 10.1517 / 14656560903037168
214. Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC 등 반복 된 N- 아세틸 시스테인은 설치류에서 코카인을 찾고 코카인 의존성 인간에서 갈망을 줄입니다. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 871–8. doi : 10.1038 / npp.2010.226
215. McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Gray KM. 물질 사용 장애 관리에서 N- 아세틸 시스테인의 잠재적 역할. CNS 마약 (2014) 28:95–106. doi:10.1007/s40263-014-0142-x
216. McClure EA, Baker NL, Gipson CD, Carpenter MJ, Roper AP, Froeliger BE 등 성인 담배 흡연자에서 N- 아세틸 시스테인과 바 레니 클린의 오픈 라벨 파일럿 시험. Am J Drug Alcohol Abuse (2015) 41: 52–6. doi : 10.3109 / 00952990.2014.933839
217. Reissner KJ, Gipson CD, Tran PK, Knackstedt LA, Scofield MD, Kalivas PW. 글루타메이트 수송 체 GLT-1는 코카인 복원의 N- 아세틸 시스테인 억제를 매개한다. 중독자 Biol (2015) 20: 316–23. doi : 10.1111 / adb.12127
218. Roerecke M, Sorensen P, Laramee P, Rahhali N, Rehm J. 알코올 치료에서 날 메펜과 위약의 임상 적 관련성 : 사망 위험 감소. J Psychopharmacol (2015) 29: 1152–8. doi : 10.1177 / 0269881115602487
219. Martinotti G, Di Nicola M, Janiri L. 알코올 의존성에서 아리피프라졸의 효능과 안전성. Am J Drug Alcohol Abuse (2007) 33: 393–401. doi : 10.1080 / 00952990701313660
220. 임상 정신과 중독에서의 Martinotti G. Pregabalin : 장단점. 전문가 Opin Investig 약 (2012) 21: 1243–5. doi : 10.1517 / 13543784.2012.703179
221. Addolorato G, Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Bedogni G, Caputo F 등 알코올 의존성에서 일일 알코올 섭취를 감소시키는 바클로 펜의 용량-반응 효과 : 무작위 이중 맹검, 위약 대조 시험의 2 차 분석 주류 (2011) 46: 312–7. doi : 10.1093 / alcalc / agr017
222. Simpson TL, Malte CA, Dietel B, Tell D, Pocock I, Lyons R 등 동반 알코올 의존성 및 외상 후 스트레스 장애에 대한 알파 -1 아드레날린 성 길항제 인 프라 조신의 파일럿 시험. 알코올 클린 Exp Res (2015) 39: 808–17. doi : 10.1111 / acer.12703
223. Gessa GL, Serra S, Vacca G, Carai MA, Colombo G. 알코올 선호 sP 쥐에서 알코올 섭취 및 알코올의 동기 부여 속성에 대한 칸 나비 노이드 CB1 수용체 길항제 SR147778의 억제 효과. 주류 (2005) 40: 46–53. doi : 10.1093 / alcalc / agh114
224. Cheer JF, Wassum KM, Sombers LA, Heien ML, Ariansen JL, Aragona BJ 등 남용 된 물질에 의해 유발 된 Phasic 도파민 방출은 칸 나비 노이드 수용체 활성화를 필요로합니다. J 신경 과학 (2007) 27:791–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.4152-06.2007
225. Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD 등 심혈관 질환 예방을위한 Rimonabant (CRESCENDO) : 무작위, 다기관, 위약 대조 시험. 랜싯 (2010) 376:517–23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60935-X
226. Creed M, Pascoli VJ, Luscher C. 중독 치료. 시냅스 병리의 optogenetic 치료를 모방하기 위해 깊은 뇌 자극을 정제. 과학 (2015) 347: 659–64. doi : 10.1126 / science.1260776
227. Liu HY, Jin J, Tang JS, Sun WX, Jia H, Yang XP 등 쥐 핵 accumbens에서 만성 깊은 뇌 자극과 모르핀 강화에 미치는 영향. 중독자 Biol (2008) 13:40–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00088.x
228. Guo L, Zhou H, Wang R, Xu J, Zhou W, Zhang F 등 자가 투여 쥐에서 행동을 찾는 헤로인에 관한 핵 축적의 DBS. 마약 알콜 의존 (2013) 129: 70–81. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2012.09.012
229. Vassoler FM, Schmidt HD, Gerard ME, 유명 KR, Ciraulo DA, Kornetsky C 등 핵 accumbens 껍질의 깊은 뇌 자극은 쥐에서 약물 찾기의 코카인 프라이밍 유도 복직을 약화시킵니다. J 신경 과학 (2008) 28:8735–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.5277-07.2008
230. 게르시오 LA, 슈미트 HD, 피어스 RC. 핵 accumbens 껍질의 깊은 뇌 자극은 쥐에서 코카인과 자당 추구의 큐 유발 복직을 약화시킵니다. Behav Brain Res (2015) 281: 125–30. doi : 10.1016 / j.bbr.2014.12.025
231. 해밀턴 J, 리 J, 카날 레스 JJ 고주파 또는 저주파에서 핵 축적의 만성 일방적 자극은 동물 모델에서 탐색하는 코카인으로의 재발을 약화시킨다. 뇌 자극 (2015) 8: 57–63. doi : 10.1016 / j.brs.2014.09.018
232. Friedman A, Lax E, Dikshtein Y, Abraham L, Flaumenhaft Y, Sudai E 등 측면 habenula의 전기 자극은 코카인 추구 행동에 지속적인 억제 효과를 생성합니다. 신경 약리학 (2010) 59: 452–9. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2010.06.008
233. Zhou H, Xu J, Jiang J. 헤로인을 찾는 행동에 대한 핵 축적의 심부 뇌 자극 : 사례보고. BIOL 정신과 (2011) 69: e41–2. doi : 10.1016 / j.biopsych.2011.02.012
234. Valencia-Alfonso CE, Luigjes J, Smolders R, Cohen MX, Levar N, Mazaheri A 등 헤로인 중독에서 효과적인 심부 뇌 자극 : 상보적인 두개 내 뇌파를 이용한 사례보고. BIOL 정신과 (2012) 71: e35–7. doi : 10.1016 / j.biopsych.2011.12.013
235. Terraneo A, Leggio L, Saladini M, Ermani M, Bonci A, Gallimberti L. 배측 전두엽 피질의 경 두개 자기 자극은 코카인 사용을 줄입니다 : 파일럿 연구. Eur Neuropsychopharmacol (2016) 26(1):37–44. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.11.011
236. Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. 물질 중독을 갈망하기위한 효과적인 TMS 프로토콜 설정 : 가능합니까? Am J Addict (2016) 25: 28–30. doi : 10.1111 / ajad.12309
237. Britt JP, Bonci A. 중독의 기본이되는 신경 회로의 광유 전적 심문. Curr Opin Neurobiol (2013) 23: 539–45. doi : 10.1016 / j.conb.2013.01.010
키워드 : VTA, 약물 사용 장애, 중독, 도파민, 가소성
인용 : Oliva I 및 Wanat MJ (2016) 복부 영역 영역 구심 제 및 약물 의존적 행동. 앞. 정신과 7 : 30. doi : 10.3389 / fpsyt.2016.00030
수령 : 15 12 월 2015; 허용됨 : 23 2 월 2016;
게시 : 07 월 2016
편집자 :
마크 월튼영국 옥스포드 대학교
에 의해 검토 :
지오바니 마틴 티, 이탈리아 G. d' Annunzio 대학
미리 암 멜리 스, 이탈리아 칼리아리 대학교
엘리사 마르 골리스캘리포니아 대학교, 샌프란시스코
;