ກົດຫມາຍວ່າດ້ວຍທໍາມະຊາດແລະເສບຢາເສບຕິດກ່ຽວກັບກົນໄກການປະສົມປະສານແບບປະສົມປະສານຮ່ວມກັບΔFosBເປັນຜູ້ປະສານງານທີ່ສໍາຄັນ (2013)

ການສຶກສານີ້ໄດ້ສຶກສາຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທາງເພດຕໍ່ DeltaFosB ແລະຜົນກະທົບຂອງ DeltaFosB ຕໍ່ພຶດຕິ ກຳ ແລະລາງວັນທາງເພດ. ການປ່ຽນແປງຂອງໂມເລກຸນມາດຕະຖານທີ່ຮູ້ວ່າເກີດຂື້ນກັບການຕິດຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກພົບວ່າມີຄວາມຄືກັນກັບການເກີດກັບເພດ. ເວົ້າອີກຢ່າງ ໜຶ່ງ, DeltaFosB ພັດທະນາການກະຕຸ້ນທາງເພດ, ແຕ່ຢາເສບຕິດ ກຳ ລັງກົນໄກກົນໄກດຽວກັນນີ້. ນີ້ຈະສິ້ນສຸດການໂຕ້ວາທີກ່ຽວກັບວິທີການຕິດຢາເສບຕິດແຕກຕ່າງຈາກສິ່ງເສບຕິດພຶດຕິ ກຳ, ແລະວິທີການຕິດພຶດຕິ ກຳ ແມ່ນການບີບບັງຄັບແບບງ່າຍດາຍ (ສິ່ງໃດກໍ່ຕາມທີ່ມີຄວາມ ໝາຍ). ວົງຈອນດຽວກັນ, ກົນໄກດຽວກັນ, ການປ່ຽນແປງຂອງຈຸລັງດຽວກັນ, ພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງດຽວກັນ – ມີຄວາມແຕກຕ່າງເລັກນ້ອຍ.

J Neurosci 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

FULL STUDY

Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ

ພາກວິຊາວິທະຍາສາດການວິພາກແລະຈຸລັງ, Schulich ໂຮງຮຽນການແພດແລະທັນຕະແພດ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario, ລອນດອນ, Ontario N6A 3K7, ການາດາ, ພາກວິຊາການວິເຄາະໂມເລກຸນແລະການເຊື່ອມໂຍງ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, Fishberg Department of Neuroscience and Friedman ສະຖາບັນສະ ໝອງ, ໂຮງຮຽນແພດສາດ Mount Sinai, New York, New York 10029, ແລະພະແນກວິທະຍາສາດ Neurobiology ແລະວິທະຍາສາດການວິພາກແລະການ Physiology ແລະ Biophysics, ມະຫາວິທະຍາໄລສູນການແພດ Mississippi, Jackson, Mississippi 39216.

ບົດຄັດຫຍໍ້

ຢາຂອງການລ່ວງລະເມີດໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບທາງດ້ານຄວາມບໍ່ສະເຫມີພາບໃນເສັ້ນທາງລາງວັນທໍາມະຊາດ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຮັງກຽດ accumbens (NAc), ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການພັດທະນາແລະການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ເສບຕິດ. ຫຼັກຖານຫຼ້າສຸດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າລາງວັນທໍາມະຊາດອາດຈະເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນ NAC, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາອາດຈະເຮັດໃຫ້ກົນໄກການປິ່ນປົວທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມກັບລາງວັນທໍາມະຊາດແລະໃຫ້ມີການພົວພັນລະຫວ່າງຈຸດປະສົງທໍາມະຊາດແລະຢາ.

ໃນການສຶກສາຄັ້ງນີ້, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍເມື່ອປະຕິບັດຕາມໄລຍະເວລາສັ້ນໆຫຼືໄລຍະເວລາທີ່ເສຍຫາຍຂອງການຮ່ວມເພດໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຕອບແທນທີ່ດີກວ່າ amphetamine. ນອກຈາກນັ້ນ, ການເລີ່ມຕົ້ນ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວ, ຂອງລາງວັນ amphetamine ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໄດ້ຖືກ correlated ກັບການເພີ່ມຂຶ້ນທັນທີໃນກະດູກ dendritic ໃນ NAc ໄດ້. ຕໍ່ມາ, ບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບປັດໄຈສໍາລັບການຂຽນໂປຼແກຼມΔFosBໃນປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນທີ່ດີກວ່າການໃຊ້ amphetamine ແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງກະດູກ dendritic ກ່ຽວກັບ neurones NAc ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນໂດຍນໍາໃຊ້ການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral ຂອງຄູ່ຜົວເມຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທາງລົບ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລາງວັນຢາທີ່ເພີ່ມຂື້ນໂດຍປະສົບການທາງເພດ, ΔFosB, ແລະ spinogenesis ແມ່ນຂຶ້ນກັບການກະຕຸ້ນການຮັບປະທານ dopamine D0.5 ໃນ NAc. ການລະບາດຂອງຢາ D1, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ D1 receptor, ໃນ NAc ໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມເດືອດຮ້ອນ FosB ແລະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ spinogenesis ເພີ່ມຂຶ້ນແລະລາງວັນ amphetamine ທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມ.

Tການຄົ້ນຄວ້າເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາເສບຕິດແລະການກະທໍາຂອງການປະຕິບັດຕາມທໍາມະຊາດປະຕິບັດຕໍ່ກົນໄກການແຜ່ກະຈາຍແລະໂມເລກຸນທົ່ວໄປຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄວບຄຸມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດຢາເສບຕິດແລະຄວາມສ່ຽງທີ່ເພີ່ມຂື້ນນີ້ແມ່ນມີການສໍາປະສານໂດຍΔFosBແລະເປົ້າຫມາຍການກໍານົດຂອງມັນ.

ການນໍາສະເຫນີ

ພຶດຕິກໍາຂອງການປະຕິບັດຕາມທໍາມະຊາດແລະລາງວັນຢາແມ່ນຂື້ນກັບເສັ້ນທາງ neural ທົ່ວໄປ, ລະບົບ dopamine mesolimbic (DA), ທີ່ Nucleus accumbens (NAc) ມີບົດບາດສໍາຄັນKelley, 2004) ຢາເສບຕິດຂອງການລ່ວງລະເມີດໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບທາງດ້ານ neuroplasticity ໃນລະບົບ mesolimbic ເຊິ່ງມີບົດບາດໃນການປ່ຽນແປງຈາກການໃຊ້ຢາເສບຕິດກັບຢາເສບຕິດ (Hyman et al, 2006; Kauer ແລະ Malenka, 2007; Kalivas, 2009; Chen et al, 2010; Koob ແລະ Volkow, 2010; Wolf, 2010a; Mameli ແລະ Luscher, 2011). ມັນໄດ້ຖືກສະຫຼຸບວ່າຢາເສບຕິດແລະລາງວັນທໍາມະຊາດບໍ່ໄດ້ກະຕຸ້ນເຕັກໂນໂລຊີ neurons ດຽວກັນໃນລະບົບ mesolimbic ແລະດັ່ງນັ້ນຢາເສບຕິດນັ້ນເຮັດໃຫ້ການກະຕຸ້ນແລະປ່ຽນແປງວົງຈອນນີ້ເທົ່ານັ້ນ. (Cameron ແລະ Carelli, 2012). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ມັນໄດ້ກາຍເປັນທີ່ຊັດເຈນວ່າລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດມີຜົນຕໍ່ລະບົບ mesolimbic ໃນທັງສອງວິທີທີ່ຄ້າຍຄືກັນແລະແຕກຕ່າງກັນທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການພົວພັນລະຫວ່າງລາງວັນທໍາມະຊາດ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນລາງວັນການຮ່ວມເພດ, ແລະຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດ (Frohmader et al, 2010a; Pitchers et al, 2010a; Olsen, 2011).

ພຶດຕິກໍາທາງເພດແມ່ນ rewarding ສູງ (Tenk et al, 2009),

  • ແລະປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ, ລວມທັງການກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດການເຄື່ອນໄຫວຂອງ amphetamine (Amph) (Bradley ແລະ Meisel, 2001; Pitchers et al, 2010a)
  • ແລະໄດ້ຮັບລາງວັນ Amph ເພີ່ມຂຶ້ນ (Pitchers et al, 2010a).
  • ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະສົບການທາງເພດກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມຍືດຫຍຸ່ນໃນຢາ NAC ໃນຄ້າຍ NAC ທີ່ຄ້າຍຄືກັບສິ່ງທີ່ເກີດຈາກການຜ່າຕັດທາງຈິດໃຈ, ລວມທັງຄວາມຫນາແຫນ້ນກະດູກສັນຫຼັງ (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al, 2010a),
  • ການປ່ຽນແປງການຄ້າມະນຸດ glutamate ການປ່ຽນແປງ, ແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງ synaptic ຫຼຸດລົງໃນ neurons ຫອຍ NAc ຕອບສະຫນອງ cortex prefrontal (Pitchers et al, 2012).
  • ສຸດທ້າຍ, ເວລາຂອງການບໍ່ນັບຖືຈາກປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບລາງວັນ Amph ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, NAc spinogenesis (Pitchers et al, 2010a), ແລະການຄ້າມະນຸດ glutamate (Pitchers et al, 2012).

ຜົນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດມີສ່ວນຮ່ວມໃນການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານທົ່ວໄປຂອງທໍ່ນ້ໍາຢາງທີ່ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມອ່ອນແອຕໍ່ການໃຊ້ຢາ.

ເປົ້າຫມາຍຂອງການສຶກສາໃນປະຈຸບັນແມ່ນເພື່ອກໍານົດກົນໄກການເຊື່ອມໂຍງຂອງຢາທີ່ມີປະສົບການທາງເພດເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດການປິ່ນປົວຢາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ. ໂດຍສະເພາະ, ບົດບາດຂອງປັດໄຈສໍາຫຼັບΔFosBໄດ້ຖືກກວດສອບຍ້ອນວ່າມັນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດ. (Nestler et al, 2001; Werme et al, 2002; Olausson et al, 2006; Wallace et al, 2008; Hedges et al, 2009; Pitchers et al, 2010b). ນອກຈາກນັ້ນ, ບົດບາດຂອງ dopamine D1 receptors (D1R) ສໍາລັບຄວາມຮູ້ສຶກທາງດ້ານຮ່າງກາຍທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບທາງເພດໄດ້ຖືກກວດສອບເນື່ອງຈາກການເລີ້ມຕົ້ນຂອງ NAc ΔFosBແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກຫຼັງຈາກການຄວບຄຸມທາງຈິດໃຈໄດ້ຖືກສະແດງອອກໃນຈຸລັງ neurons ທີ່ມີ D1R (Lee et al, 2006; Kim et al, 2009) ແລະຂຶ້ນກັບການເປີດໃຊ້ D1R (Zhang et al, 2002).

ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ການສະແດງອອກແບບ vector-mediated viral ຂອງຄູ່ຜົວເມຍທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງລົບສໍາລັບΔFosB, labeling diOlistic ແລະການປະຕິບັດທາງດ້ານ pharmacological ເພື່ອທົດສອບສົມມຸດວ່າຜົນກະທົບທາງລົບຂອງປະສົບການທາງເພດແມ່ນປະຕິບັດໂດຍ ການປະດິດຂອງ D1R ຂອງ FosB ໃນ NAc ແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກ NAc. ຮ່ວມກັນ, ການຄົ້ນພົບຫຼັກຖານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດແບ່ງປັນກົນໄກທົ່ວໄປຂອງ plasticity neural, ມີΔFosBເປັນ mediator ທີ່ສໍາຄັນ.

ວັດສະດຸແລະວິທີການ

ສັດ.

ຜູ້ຊາຍຜູ້ໃຫຍ່ (225-250 g ເມື່ອເຂົ້າມາ) ແລະຍິງ (210-220 g) Sprague Dawley rats (Charles River Laboratories) ຖືກຕັ້ງຢູ່ໃນຫນອງ Plexiglas ໃນຄູ່ເພດດຽວກັນໃນທົ່ວປະສົບການ, ພາຍໃຕ້ລະບຽບການອຸນຫະພູມແລະຄວາມຊຸ່ມຊື່ນແລະໃນ 12 / 12 ຊົ່ວໂມງ ວົງຈອນແສງສະຫວ່າງ / ຊ້ໍາທີ່ມີອາຫານແລະນ້ໍາ freely ມີ. ແມ່ຍິງຄູ່ຮ່ວມງານສໍາລັບການຈັບຄູ່ກັນໄດ້ຖືກຜ່າຕັດແລະໄດ້ຮັບ implants subcutaneous ທີ່ມີ 5% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) ແລະການສັກຢາຂອງ progesterone 500 μg (ໃນ 0.1 ມລນ້ໍາຫມາກງາ Sigma-Aldrich) 4 h ກ່ອນການທົດສອບ. ຂັ້ນຕອນທັງຫມົດໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍຄະນະກໍາມະການການດູແລສັດແລະການນໍາໃຊ້ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Western Ontario ແລະມະຫາວິທະຍາໄລ Michigan ແລະສອດຄ່ອງກັບສະພາຂອງແຄນາດາກ່ຽວກັບການດູແລສັດແລະສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບສັດລ້ຽງສັດໃນການຄົ້ນຄວ້າ.

ພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ

ຊ່ວງການຫາຄູ່ໄດ້ເກີດຂຶ້ນໃນໄລຍະຊ້ໍາຊ້ໍາຕົ້ນ (ລະຫວ່າງ 2 ແລະ 6 h ຫຼັງຈາກເລີ່ມຕົ້ນຂອງຊ່ວງເວລາທີ່ມືດ) ພາຍໃຕ້ການສະທ້ອນແສງສີແດງ, ໃນຖັນທົດສອບທີ່ສະອາດ (60 × 45 × 50 cm). ຫນູຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການແຕ່ງງານໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດໃນມື້ 4 ຫຼື 5. ຫ້າກອງປະຊຸມໄດ້ຮັບການຄັດເລືອກຍ້ອນວ່າພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າຮູບແບບນີ້ເຮັດໃຫ້ການປະສານງານໃນໄລຍະຍາວຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດ (Pitchers et al, 2010b), ການຮັບຮູ້ເຂົ້າໃຈເຖິງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ locomotor Amph (Pitchers et al, 2010a), ແລະລາງວັນ (Pitchers et al, 2010a) ການປ່ອຍອາຍພິດໄດ້ຖືກເລືອກເປັນຈຸດສຸດທ້າຍຂອງແຕ່ລະຕອນທີ່ພວກມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບການຂັບລົດຂອງ Amph lociotor (Pitchers et al, 2010a), ເຊິ່ງບໍ່ໄດ້ເກີດຂຶ້ນເມື່ອສັດໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ຫາຄູ່ກັບເພດຍິງໂດຍບໍ່ມີການສະແດງອອກຂອງການກະຕຸ້ນເຕືອນ. ຂໍ້ກໍານົດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທາງເພດ (ເຊົ່ນ, ຄວາມລະອຽດເພື່ອການຕິດຕັ້ງຄັ້ງທໍາອິດ, intromission ແລະ ejaculation, ແລະຈໍານວນຂອງ mounts ແລະ intromissions) ຖືກບັນທຶກດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ (Pitchers et al, 2010b) ສໍາລັບການປະສົບການທັງຫມົດ, ກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັບການກະທໍາທາງເພດ (ຈໍານວນທັງຫມົດຂອງການກະຕຸ້ນເຕືອນແລະການເລື່ອນເວລາໃນການອອກກໍາລັງກາຍໃນແຕ່ລະຊ່ວງການຈັບຄູ່ກັນ). ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມຄັ້ງທີ 5 ຄັ້ງທີ 5, ແມ່ຍິງຍັງມີເພດສໍາພັນຮ່ວມກັນແລະບໍ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ຫາຄູ່ໃນໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນຂອງ 1, 7, ຫຼື 28. ສັດທີ່ຍັງຄົງອອ່ນໃນທາງເພດສໍາພັນໄດ້ຖືກຈັດການແລະທີ່ຢູ່ໃນຫ້ອງດຽວກັບຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການຄວບຄຸມບໍ່ຖືກຕ້ອງຖືກຈັດໃສ່ໃນຫ້ອງທົດລອງທີ່ສະອາດສໍາລັບຫນຶ່ງຊົ່ວໂມງໃນໄລຍະ 5 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ, ໂດຍບໍ່ມີການເຂົ້າຫາແມ່ຍິງທີ່ຮັບເອົາ.

FosB expression

ສັດນ້ໍາໄດ້ຖືກແຊ່ຊຶມຢ່າງເລິກເຊິ່ງ (sodium pentobarbital 390 mg / kg ip) ແລະ perfiled intracardially ກັບ 50 ml ຂອງນ້ໍາເກືອ 0.9%, followed by 500 ml ຂອງ 4% parformaldehyde (Sigma-Aldrich) ໃນ 0.1 m phosphate buffer (PB) ໃນເວລາ ຈຸດແລະ DR antagonist ປະສົບການ. ສະຫມອງຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະ postfixed ສໍາລັບ 1 h ຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງໃນການແກ້ໄຂດຽວກັນ, ເກັບຮັກສາໄວ້ຢູ່ທີ່ 4 ° C ໃນ 20% sucrose ແລະ 0.01% ໂຊດຽມ azide ໃນ 0.1 m PB. ສໍາລັບການທົດລອງ antagonist DR, ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະ halved ຕາມແກນ sagittal. ຫນຶ່ງໃນເຄິ່ງຫນຶ່ງຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ໃນ PB ແລະນໍາໃຊ້ສໍາລັບ DiOlistics ແລະອີກປະເພດຫນຶ່ງໄດ້ຖືກປຸງແຕ່ງສໍາລັບΔFosB. ພາກສ່ວນ Coronal (35 μm) ຖືກຕັດດ້ວຍ microtome freezing (Microm H400R), ເກັບໃນສີ່ຊຸດຂະຫນານໃນ cryoprotectant (30% sucrose ແລະ 30% ethylene glycol ໃນ 0.1 m PB) ແລະເກັບຮັກສາໄວ້ຢູ່ -20 ° C. ພາກສ່ວນທີ່ບໍ່ມີການລອຍຕົວແມ່ນໄດ້ຖືກລ້າງຢ່າງກວ້າງຂວາງດ້ວຍ 0.1 m PBS, pH 7.35, ລະຫວ່າງການປູກຝັງແລະຂັ້ນຕອນທັງຫມົດຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ. ພາກສ່ວນໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈກັບ 1% H2O2 (10 ນາທີ) ແລະການແກ້ໄຂບ່ອນພັກຜ່ອນ (1 ຊົ່ວໂມງ PBS ມີ 0.1% BSA, Fisher ແລະ 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພາກສ່ວນຕ່າງໆໄດ້ຖືກລ້ຽງຄືນໃນເວລາກາງຄືນໃນຢາຕ້ານເຊື້ອ polyclonal rabbit polyclonal (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology), ທີ່ຜ່ານມາໄດ້ຮັບການຮັບຮອງ (Perrotti et al, 2004, 2008; Pitchers et al, 2010b). ພູມຕ້ານທານຂອງ Pan-FosB ໄດ້ຖືກຍົກຂຶ້ນມາທຽບໃສ່ກັບຂົງເຂດພາຍໃນທີ່ແບ່ງປັນໂດຍ FosB ແລະΔFosB, ແລະໄດ້ມີລັກສະນະສະເພາະໃນການເບິ່ງເຫັນຈຸລັງΔFosBໂດຍສະເພາະໃນຈຸດເວລາທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສານີ້ (> 1 d ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ) (Perrotti et al, 2004, 2008; Pitchers et al, 2010b) ຕໍ່ມາ, ພາກສ່ວນຕ່າງໆໄດ້ຖືກກັກຂັງໃນ IgG antibody antibiotics (1 h; 1: 500 ໃນ PBS +, Vector Laboratories), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1 h; ABC elite; 1: 1000 ໃນ PBS, Vector Laboratories) , ແລະ 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min, Sigma-Aldrich) ດ້ວຍ 0.02% nickel sulfate ໃນ 0.1 m PB ກັບ hydrogen peroxide (0.015%). ພາກສ່ວນໄດ້ຖືກຕິດຕັ້ງໃສ່ Superfrost, ບວກກັບການບໍລິການເຫລັກ (Fisher) ແລະຫຸ້ມດ້ວຍ dibutyl phthalate xylene.

ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ໄດ້ຖືກນັບຢູ່ໃນແກະຂອງ NAC ແລະຫຼັກພາຍໃນເຂດພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະ (400 × 600 μm) ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ (Pitchers et al, 2010b) ສອງສ່ວນໄດ້ຖືກນັບຢູ່ໃນລະດັບປະເທດ NAc, ໂດຍສະເລ່ຍຕໍ່ສັດ. ໃນການທົດລອງຈຸດທີ່ໃຊ້ເວລາ, ຈໍານວນຂອງΔFosB-IR cells ໄດ້ຖືກສະແດງອອກເປັນການປ່ຽນແປງເທົ່າຂອງກຸ່ມຄວບຄຸມ naive ໃນຈຸດເວລາທີ່ເຫມາະສົມແລະການປຽບທຽບລະຫວ່າງກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການແລະ naive ສໍາລັບແຕ່ລະ subregion ໃນແຕ່ລະຈຸດທີ່ໃຊ້ເວລາໂດຍໃຊ້ unpaired t ການທົດສອບທີ່ມີລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ p <0.05. ໃນການທົດລອງΔJunD-AAV ແລະ DR, ການໃຊ້ ANOVA ສອງທາງຫລື ໜຶ່ງ ທາງ, ຕາມ ລຳ ດັບ, ແລະວິທີການ Holm-Sidak ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້. ນອກຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງΔFosB-IR ໄດ້ຖືກນັບເຂົ້າໄປໃນ dorsal striatum (ພື້ນທີ່ຂອງການວິເຄາະ: 200 × 600 μm), dorsal ກັບ NAc ທັນທີແລະຕິດກັບ ventricle ຂ້າງ, ໃນສັດທັງຫມົດໃນການທົດລອງ DR antagonist. ANOVA ໜຶ່ງ ແລວ ໜຶ່ງ ເສັ້ນທາງແລະ t ການທົດສອບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບລະຫວ່າງກຸ່ມ.

DiOlistics.

ສໍາລັບຈຸດທີ່ໃຊ້ເວລາແລະການທົດລອງ vector JunD viral, ຫນູໄດ້ຖືກ perfused intracardially ກັບ saline 50 ml (0.9%), followed by 500 ml ຂອງ 2% paraformaldehyde ໃນ 0.1 m PB. ສະຫມອງໄດ້ຖືກແບ່ງສ່ວນ (100 μm coronal) ໂດຍໃຊ້ vibration (Microm) ແລະສ່ວນທີ່ເກັບໄວ້ໃນ 0.1 m PB ດ້ວຍ 0.01% ໂຊດຽມ azide ທີ່ 4 ° C. ການເຄືອບຂອງອະນຸພາກ tungsten (ເສັ້ນຜ່າກາງ 1.3 μm, Bio-Rad) ດ້ວຍສານຍ້ອມສີ carbocyanine lipophilic DiI (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate Invitrogen) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ (Forlano ແລະ Woolley, 2010) ສານປະກອບ tungsten ປະກອບດ້ວຍ Dii-coated tungsten ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງຢູ່ 160-180 psi ໂດຍໃຊ້ລະບົບ Helios Gene Gun (Bio-Rad) ຜ່ານການກັ່ນຕອງທີ່ມີຂະຫນາດ pore 3.0 μm (BD Biosciences) ແລະອະນຸຍາດໃຫ້ກະຈາຍຜ່ານເມັດ neuronal ໃນ 0.1 m PB ສໍາລັບ 24 h ໃນຂະນະທີ່ປົກປ້ອງແສງສະຫວ່າງຢູ່ທີ່ 4 ° C. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນ, 4 mg / ml, Sigma-Aldrich) (Lennette, 1978).

neurons DiI-labeled ໄດ້ຖືກຮູບພາບໂດຍນໍາໃຊ້ Zeiss LSM 510 m microscope confocal (Carl Zeiss) ແລະເລເຊີ / neon 543 nm laser. ສໍາລັບແຕ່ລະສັດ, XRLX-2 neurons ໃນແຕ່ລະສ່ວນຂອງ NAc ຫຼືໃນຫອຍ (ອີງໃສ່ສະຖານທີ່ກ່ຽວກັບສະຖານທີ່, ລວມທັງຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງແລະຕົວອະວະກາດກ່ອນ) ໃນການທົດລອງ antagonist ຂອງ JunD-AAV ແລະ DR, ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຊອກຫາເຂດພື້ນທີ່ຂອງ ຄວາມສົນໃຈກ່ຽວກັບ dendrite ສອງຄໍາສັ່ງສໍາລັບປະລິມານຂອງກະດູກສັນຫຼັງ. ສໍາລັບແຕ່ລະໂນໂລນ, dendrites 5-2 ໄດ້ຖືກວິເຄາະເພື່ອກໍານົດຄວາມຍາວ dendritic ທັງຫມົດຂອງ 4-40 μm. ການແບ່ງປັນ Dendritic ໄດ້ຖືກຈັບໂດຍໃຊ້ຈຸດປະສົງການນ້ໍາ immersion 100 ×××××××××μmຕາມ z-axis, ແລະຮູບພາບ 3D ໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໃຫມ່ (Zeiss) ແລະໄດ້ຮັບການປ່ຽນແປງ (Autoquant X, Media Cybernetics) ໂດຍການນໍາໃຊ້ການປັບຕົວ (ຕາບອດ) ແລະທິດສະດີ PSF ຕາມທິດແນະນໍາໂດຍຊອບແວ. ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ໂມດູນ Filament ຂອງຊຸດ Software Imaris (ຮຸ່ນ 7.0, Bitplane). ຈໍານວນຂອງກະດູກແຫນງໄດ້ຖືກສະແດງອອກໂດຍ 10 μm, ເສລີ່ຍສໍາລັບແຕ່ລະຄົນແລະຫຼັງຈາກນັ້ນສໍາລັບສັດແຕ່ລະຄົນ. ຄວາມແຕກຕ່າງທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ ANOVA ສອງທາງໃນການທົດລອງໄລຍະເວລາລະຫວ່າງສັດທີ່ບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະມີປະສົບການໃນແຕ່ລະຊ່ວງເວລາ (ປັດໃຈ: ປະສົບການທາງເພດແລະລະດັບ NAc) ແລະໃນການທົດລອງ JD (ປັດໃຈ: ປະສົບການທາງເພດແລະ vector viral) - ທາງ ANOVA ໃນການທົດລອງ antagonist DR. ການປຽບທຽບກຸ່ມໄດ້ຖືກເຮັດດ້ວຍວິທີການ Holm-Sidak ທີ່ມີລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ p <0.05.

ການຕັ້ງຄ່າສະຖານທີ່ປັບອາກາດ.

ການອອກແບບທົດລອງ CPP ແມ່ນຄືກັນກັບການອະທິບາຍຜ່ານມາ (Pitchers et al, 2010a), ການນໍາໃຊ້ອຸປະກອນສາມຊ່ອງທີ່ບໍ່ສະເຫມີກັນ (Med Associates) ແລະການອອກແບບທີ່ບໍ່ສະເຫມີພາບ, ມີການທົດລອງທີ່ມີເງື່ອນໄຂຄູ່ຄູ່ຂອງ D-Amph sulfate (Amp; Sigma-Aldrich, 0.5 mg / ml / kg sc, ຢູ່ໃນຫ້ອງຄູ່ແລະນໍ້າເກືອໃນຫ້ອງທີ່ບໍ່ມີຄູ່ຢູ່ໃນມື້ອື່ນແລະປະຕິບັດໃນຊ່ວງເຄິ່ງທໍາອິດຂອງໄລຍະແສງ. ສັດທີ່ຄວບຄຸມໄດ້ຮັບນ້ໍາເກືອໃນຫ້ອງທັງສອງ.

ຄະແນນ CPP ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ສໍາລັບສັດແຕ່ລະໄລຍະເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາ (ໃນວິນາທີ) ໃນຫ້ອງຄູ່ໃນລະຫວ່າງການທົດສອບທົດລອງທົດແທນການທົດລອງ. ANOVAs ທາງດຽວແລະວິທີການ Holm-Sidak ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບກຸ່ມໃນການທົດລອງທີ່ໃຊ້ເວລາ. Unpaired t ທົດສອບດ້ວຍຄວາມສໍາຄັນທີ່ຕັ້ງຢູ່ p <0.05 ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບ Naive-Sal ແລະ Naive Amph ພາຍໃນແຕ່ລະຈຸດໃນການທົດລອງຈຸດຈຸດ, ແລະພາຍໃນແຕ່ລະການປິ່ນປົວ vector viral ໃນການທົດລອງΔJunD. ໃນການທົດລອງເວລາ, ວິທີການ ໜຶ່ງ ທາງ ໜຶ່ງ ຂອງ ANOVAs ແລະວິທີການ Holm-Sidak ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Exp-Sal, 7 d Exp Amph ແລະ 28 d Exp Amph) t ການທົດສອບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບກຸ່ມທີ່ບໍ່ສະຫຼາດຕົວ 2. ສອງວິທີການ ANOVA ແລະວິທີການ Holm-Sidak ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບກຸ່ມທັງຫມົດໃນການທົດລອງ antagonist DR. ສອງ unpaired t ການທົດສອບໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປຽບທຽບກຸ່ມກຸ່ມ Amph Naive-Sal ແລະ Naive ດ້ວຍເງື່ອນໄຂການປິ່ນປົວ vector ແຕ່ລະຊະນິດ (GFP ຫຼືΔJunD), ຍ້ອນວ່າຂໍ້ມູນມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍໃນກຸ່ມກຸ່ມ JunD ເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ການວິເຄາະ ANOVA. ລະດັບຄວາມສໍາຄັນທັງຫມົດຖືກຕັ້ງຢູ່ p <0.05.

Viral vector experiments

ຫນູຊາຍໄດ້ຖືກ anesthetized ດ້ວຍ ketamine (87 mg / ml / kg, ip) ແລະ xylazine (13 mg / ml / kg ip), ຖືກຈັດໃສ່ໃນອຸປະກອນ stereotaxic (Kopf Instruments), ແລະໄດ້ຮັບການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງການເຕົ້າໂຮມໄວຣັສໄວຣັສ recombinant recombinant recombinant GFP ເທົ່ານັ້ນ (ໂປຣແກຼມ fluorescent ສີຂຽວ), ຫຼື JunD (ຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທາງລົບຂອງ FF) ແລະ GFP, ເຂົ້າໃນ NAc (ປະສານງານ: AP + 1.5, ML 1.2 ຈາກ bregma, DV -7.6 ຈາກກະໂຫຼກ), ໃນປະລິມານຂອງ 1.5 μl / hemisphere ໃນໄລຍະ 7 ນາທີໂດຍໃຊ້ syringe Hamilton (Harvard Apparatus). JunD decreases transcription mediated FosB by heterodimerizing competitively ກັບ FosB ແລະເພາະສະນັ້ນການປ້ອງກັນການຜູກພັນຂອງ FosB ກັບພາກ AP-1 ພາຍໃນພາກພື້ນການສົ່ງເສີມຂອງ genes ເປົ້າຫມາຍ (Winstanley et al, 2007; Pitchers et al, 2010b) ເຖິງແມ່ນວ່າ JUND ພົວພັນກັບຄວາມສໍາຄັນສູງກັບ FosB, ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າບາງຜົນກະທົບທີ່ສັງເກດເຫັນຂອງیJunDອາດຈະໄດ້ຮັບການໄກ່ເກ່ຍໂດຍ antagonizing ໂປຼຕີນ AP-1 ອື່ນໆ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນປາກົດວ່າΔFosBແມ່ນທາດໂປຼຕີນ AP-1 ສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ສະແດງອອກພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທີ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບ (Pitchers et al, 2010b) ລະຫວ່າງ 3 ແລະ 4 ອາທິດຕໍ່ມາ, ສັດໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດໃນລະຫວ່າງການປະຊຸມຮ່ວມກັນ 4 ຫຼືຍັງຄົງຢູ່ໃນການສ້າງກຸ່ມ 4: GFP naive sexually, GFP ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ, ບໍ່ມີເພດສໍາພັນΔJunD, ແລະມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການΔJunD. ປະສົບການທາງເພດໄດ້ປະກອບດ້ວຍກອງປະຊຸມຄູ່ຮ່ວມກັນປະຈໍາວັນ 4. ສັດຖືກທົດສອບສໍາລັບ CPP ແລະ DiOlistics. ການຢັ້ງຢືນຂອງສະຖານທີ່ສັກໄດ້ຖືກດໍາເນີນການດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ (Pitchers et al, 2010b) ອົງປະກອບ NAc (coronal 100 m) ຖືກປະຕິບັດໂດຍພູມຕ້ານທານສໍາລັບ GFP (1: 20,000, antibody antibody GFP, Invitrogen). ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເຊື້ອໄວຣັສແມ່ນຖືກຈໍາກັດໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນສ່ວນຂອງຫີນຂອງ NAc, ໂດຍມີການແຜ່ກະຈາຍໄປສູ່ຫຼັກ.

D1R / D2R antagonists

ຮໍໂມນໄດ້ຖືກ anesthetized ດ້ວຍຢາ injection intraperitoneal (0.1 ml / kg) ຂອງ ketamine (87 mg / ml) ແລະ xylazine (13 mg / ml) ແລະຖືກຈັດໃສ່ໃນອຸປະກອນ stereotaxic (Kopf Instruments). ຄູ່ປື້ມຄູ່ມືຄູ່ມື 21-gauge (ພາດສະຕິກຫນຶ່ງ) ຖືກຫຼຸດລົງຕໍ່ NAc ຢູ່ AP + 1.7, ML ± 1.2 ຈາກ bregma; -6.4 DV ຈາກກະໂຫລກສີນສະແລະໄດ້ຮັບການຮັກສາດ້ວຍ acrylic ແຂ້ວ, ປະຕິບັດຕາມສາມ screws ຕັ້ງເຂົ້າໃນ skull. ສັດໄດ້ຮັບການຈັດການປະຈໍາວັນສໍາລັບ habituation ກັບຂັ້ນຕອນການ້ໍາຕົ້ມໃນໄລຍະເວລາການກູ້ຄືນອາທິດ 2. ສິບຫ້ານາທີກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນຂອງແຕ່ລະຄູ່ຂອງຄູ່ຮ່ວມງານ 4 ໃນປະຈໍາວັນໂດຍການແນະນໍາແມ່ຍິງທີ່ຮັບເອົາ, ຫນູຂອງຜູ້ຊາຍໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນດ້ານສອງດ້ານຂອງ D1R antagonist R (+) SCH-23390 hydrochloride (Sigma-Aldrich), D2 receptor (D2R) antagonist S- ( -) eticlopride hydrochloride (Sigma-Aldrich) ໄດ້ຖືກລະລາຍໃນນ້ໍາເກືອສະຫມອງ (0.9%, ແຕ່ລະ 10 μgໃນ 1 μlຕໍ່ hemisphere, dissolved ໃນນ້ໍາເກືອ 0.9%), ຫຼືເກືອ (1.0 μl per hemisphere), ໃນອັດຕາການໄຫຼຂອງ 1.0 μl / ນາທີໃນລະຫວ່າງຊ່ວງ 1 min ປະຕິບັດຕາມໂດຍ 1 ນາທີທີ່ມີຫມຶກປະໄວ້ໃນສະຖານທີ່ສໍາລັບການແຜ່ກະຈາຍຢາ. ປະລິມານຂອງການສີດນີ້ຈະທໍາລາຍທັງຫຼັກແລະແກະ, ຍ້ອນວ່າການສີດຂອງ 0.5 μlແມ່ນຖືກຈໍາກັດຕໍ່ການແບ່ງປັນແກະຫຼືຫຼັກ (Laviolette et al, 2008) ຢານີ້ແມ່ນອີງໃສ່ການສຶກສາກ່ອນຫນ້ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາເຫຼົ່ານີ້ຫຼືຕ່ໍາລົງໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຕໍ່ຢາເສບຕິດຫຼືພຶດຕິກໍາຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດ (Laviolette et al, 2008; Roberts et al, 2012) ແມ່ຍິງຄວບຄຸມຍັງບໍ່ມີເພດສໍາພັນໃນທາງເພດຢ່າງແທ້ຈິງແຕ່ໄດ້ຮັບນໍ້າ saline intra-NAC ກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າຫ້ອງທົດລອງໃນຫ້ອງທົດລອງເປົ່າ, ໃນລະຫວ່າງການຈັດການປະຈໍາວັນ 4. ຫນຶ່ງອາທິດຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ຫຼືການຈັບຄູ່ສຸດທ້າຍ, ຜູ້ຊາຍໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບ CPP Amph, ແລະການວິເຄາະຜົນກະທົບແລະກະດູກສັນຫຼັງ. ການນໍາໃຊ້ສີ່ພາກ, ແທນທີ່ຈະເປັນເວລາຫ້າໃນຂະບວນການອື່ນໆ, ໄດ້ຮັບການຄັດເລືອກເພື່ອລົບລ້າງຄວາມເສຍຫາຍຫຼາຍເກີນໄປທີ່ເກີດຈາກການຊຶມເຊື້ອທີ່ເກີດຂຶ້ນເລື້ອຍໆແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ການວິເຄາະຜົນກະທົບຂອງກະດູກສັນຫຼັງແລະΔFosB. ແນ່ນອນ, ຄວາມເສຍຫາຍບໍ່ໄດ້ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ, ແລະການວິເຄາະຂອງກະດູກສັນຫຼັງແລະ FosB ໃນ NAc ຂອງສັດທີ່ມີທາດເຄມີທີ່ມີທາດແຫຼວທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຂໍ້ມູນທີ່ຄ້າຍຄືກັບກຸ່ມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຕິດເຊື້ອໃນການທົດລອງຜ່ານມາ. ສອງວິທີການ ANOVA ແລະ Holm-Sidak ວິທີການທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທີ່ຕັ້ງຢູ່ p <0.05 ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອ ກຳ ນົດການ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກທາງເພດ ສຳ ລັບການປະພຶດທາງເພດ.

ຜົນການຄົ້ນຫາ

ເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງΔFosBແມ່ນການໃຊ້ເວລາດົນນານ

ທໍາອິດ, ການພົວພັນລະຫວ່າງເວລາລະຫວ່າງການປ່ຽນແປງທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດທີ່ມີປະສົບການໃນການສະແດງອອກΔFosB, ກະດູກ dendritic ໃນ NAc, ແລະ Amph-CPP ໄດ້ຖືກກໍານົດ, ໂດຍສະເພາະຫຼັງຈາກເວລາສັ້ນໆແລະ prolonged ຂອງ abstinence ຈາກ reward ທາງເພດ (7 ຫຼື 28 d). ກ່ອນຫນ້ານີ້, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດຂອງ 5 ປະສົມປະສານກ່ຽວກັບການປະສົມປະສານໃນມື້ປະຈໍາວັນເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມຂອງΔFosBໃນລະບົບ mesolimbic, ໂດຍສະເພາະໃນ NAc (Wallace et al, 2008; Pitchers et al, 2010b) ໃນການສຶກສາຜ່ານມາເຫຼົ່ານີ້, ລະດັບ FosB ໄດ້ຖືກວັດແທກພາຍໃນ 1 d ຫຼັງຈາກມີພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ແລະມັນຍັງບໍ່ໄດ້ຮູ້ຈັກວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງ FosB ຍັງຄົງຢູ່ພາຍຫຼັງທີ່ເວລາທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດອີກ. ຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ຖືກຍົກເລີກແລ້ວ 1, 7, ຫຼື 28 d ຫຼັງຈາກສຸດທ້າຍຂອງການປະສົມຄູ່ມື້ປະຈໍາວັນຂອງ 5, ໃນເວລາທີ່ຜູ້ຊາຍທີ່ມີເພດສໍາພັນກັບການສູບຢາຫນຶ່ງ. ການຄວບຄຸມການປະພຶດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນແມ່ນໄດ້ຮັບການ perfused ໃນເວລາດຽວກັນຫຼັງຈາກສຸດທ້າຍຂອງ 5 ການຈັດການປະຈໍາວັນ. ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ໃນແກນ NAC ແລະຫຼັກແມ່ນສູງກ່ວາການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນໃນທຸກເວລາ (Fig 1A, shell 1 d, p = 0.022 7 d, p = 0.015 Fig 1B: core 1 d, p = 0.024 7 d, p <0.001; 28 ງ, p <0.001), ຍົກເວັ້ນໃນຫອຍ NAc ພາຍຫຼັງ 28 d ລະເວັ້ນ (p = 0.280) ດັ່ງນັ້ນ, ການຄວບຄຸມ FosB ຍັງຄົງຢູ່ໃນລະຫວ່າງການຖືພາຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດສໍາລັບໄລຍະເວລາຢ່າງຫນ້ອຍ 28 d.

ຮູບ 1.     

ຮູບ 1.     

ປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ທັນທີແລະຄົງຕົວ. ການປ່ຽນແປງທີ່ລ້າຂອງຈໍານວນຟາຍ FosB-IR ໃນ NAc shell (A) ແລະ core (B) ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (ສີດໍາ) ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດທາງເພດ (ຂາວ)n = 4 ແຕ່ລະກຸ່ມ). ຂໍ້ມູນແມ່ນກຸ່ມຫມາຍຄວາມວ່າ SEM. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. ຜູ້ຕາງຫນ້າຮູບພາບຂອງ Naive 1 d (C), Exp 1 d (D), Exp 7 d (E), ແລະ Exp 28 d (F) ac, Anterior commissure Scale bar, 100 μm.

ການມີເພດສໍາພັນທີ່ມີຜົນກະທົບທີ່ມີຜົນກະທົບໃນກະດູກສັນຫລັງຂອງລໍາແມ່ນໄລຍະເວລາຊົ່ວຄາວ

Pitchers et al (2010a) ລາຍງານມາກ່ອນການນໍາໃຊ້ເຕັກນິກການນໍາເຂົ້າຂອງ Golgi ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ຕິດຕາມໂດຍ 7 d, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 1 d, ຂອງການປະຕິເສດຜົນປະໂຫຍດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍງ່າມງຸງແລະຈໍານວນຂອງກະດູກ dendritic ກ່ຽວກັບແກະ NAc ແລະ neurons ຫຼັກ (Pitchers et al, 2010a) ໃນທີ່ນີ້, spinogenesis ໃນເພດຊາຍ naive ແລະມີປະສົບການໄດ້ຖືກກວດສອບທັງ 7 d ຫຼື 28 d ຫຼັງຈາກກອງປະຊຸມສຸດທ້າຍ. ການຄົ້ນຄວ້າໃນປັດຈຸບັນໂດຍນໍາໃຊ້ວິທີການຕິດຕາມ DiOlistics ຢືນຢັນວ່າປະສົບການທາງເພດທີ່ຕິດຕາມໂດຍການໃຊ້ເວລາທີ່ບໍ່ມີການຍັບຍັ້ງການຮ່ວມເພດຂອງ 7 ໄດ້ເພີ່ມຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ (dendritic spines)F(1,8​) = 9.616, p = 0.015 Fig 2A-C) ໂດຍສະເພາະ, ຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຖານ dendritic ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນແກະ NAc ແລະຫຼັກ (Fig 2A: shell, p = 0.011 core, p = 0.044) ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກນີ້ເພີ່ມຂຶ້ນແລະບໍ່ສາມາດກວດພົບຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາການຍັບຍັ້ງການຮ່ວມເພດທີ່ຍາວນານຂອງ 28 d ໃນບໍລິເວນ NAc ທັງສອງ (Fig 2B).

ຮູບ 2.     

ຮູບ 2.    

ປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAND ແລະລາງວັນ Amph ຮັບຄວາມນິຍົມ. A, B, ຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຖານ dendritic ໃນແກະ NAC ແລະຫຼັກຂອງ 7 d (A) ຫຼື 28 d (DB ຂອງເພດທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດທາງເພດສໍາພັນ [ສີຂາວ] ແລະມີປະສົບການ [ສີດໍາ] ສັດ; n = 4 ຫະລື 5) ຂໍ້ມູນແມ່ນກຸ່ມຫມາຍຄວາມວ່າ SEM. #p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. C, ກຸ່ມການແບ່ງປັນຕົວແທນຈາກກຸ່ມ Naive 7 d ແລະ Exp 7 d ໃຊ້ເພື່ອກໍານົດຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ. Scale bar, 3 μm. D, ຈໍານວນທີ່ໃຊ້ເວລາທີ່ໃຊ້ໃນຫ້ອງຄູ່ (Amph ຫຼື saline) ໃນເວລາທົດສອບທົດລອງກ່ອນທີ່ຈະທົດສອບການທົດລອງ (CPP score) ສໍາລັບສັດທີ່ບໍ່ສະຫຼາດທາງເພດ (ສີຂາວ) ຫຼືປະສົບການ (ສີດໍາ) ທີ່ໄດ້ທົດສອບ 7 d ຫຼື 28 d ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່ຫຼື ການປະຕິບັດການຈັດການ: Naive-Sal (7 d ຫຼັງຈາກການຈັດການ; n = 8), Naive Amph (7 d after handling n = 9), Exp-Sal (ກຸ່ມຂອງສັດທົດສອບ 7 d ຫຼື 28 d ຫຼັງຈາກການຈັບຄູ່; n = 7), 7 d Exp Amph (7 d ຫຼັງຈາກການຫາຄູ່; n = 9), ແລະ 28 d Exp Amph (28 d ຫຼັງຈາກການຫາຄູ່; n = 11) ກຸ່ມ Sal ໄດ້ຮັບ Sal ຄູ່ກັບຫ້ອງທັງສອງ. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມຄວາມເຄັມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ.

ຜົນປະໂຫຍດທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກ Amph ແມ່ນດົນນານ

ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າປະສົບການທາງເພດທີ່ຕິດຕາມໂດຍການສະຫລຸບ 7-10 ຂອງຜົນໄດ້ຮັບໃນລາງວັນ Amph ເພີ່ມຂຶ້ນ (Pitchers et al, 2010a) ໂດຍສະເພາະ, ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ສ້າງຕັ້ງຄວາມຕ້ອງການສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ສໍາຄັນ (CPP) ສໍາລັບການຫຼຸດລົງຂອງ Amph (0.5 ຫຼື 1.0 mg / kg) ທີ່ບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ CPP ໃນການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ເປັນລະບຽບທາງເພດ. ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ຢືນຢັນແລະຂະຫຍາຍຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ໂດຍສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນຕອບແທນຂອງ Amph ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດຢ່າງສົມບູນທັງຫຼັງຈາກ 7 d ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໄລຍະເວລາການຍັບຍັ້ງການຮ່ວມເພດ 28Fig 2D; F(2,24​) = 4.971, p = 0.016) ໂດຍເສພາະຢ່າງຍິ່ງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີອາຍຸການໃຊ້ວຽກທັງຫມົດ 7 ຫຼື 28 ອາດໃຊ້ເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາຫລາຍຂຶ້ນຢູ່ໃນຫ້ອງ Amph ຄູ່ໃນຊ່ວງທົດສອບທົດລອງເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທາງລົບທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບສານເຄມີໃນຫ້ອງທັງສອງFig 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032 vs 28 d Exp AMPH, p = 0.021) ຢືນຢັນການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາ, ສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນທາງເພດກໍ່ບໍ່ໄດ້ໃຊ້ເວລາຫຼາຍກວ່າຢູ່ໃນຫ້ອງ Amph - ຄູ່ໃນລະຫວ່າງການທົດສອບແລ້ວແລະບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກຄວາມຕ້ອງການຈາກກຸ່ມຄວບຄຸມນໍ້າເກືອທີ່ບໍ່ແມ່ນທາງເພດ (naive sexually naive)Fig 2D) (Pitchers et al, 2010a).

ກິດຈະກໍາ FosB ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຜົນປະໂຫຍດທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກ Amph

ຜົນໄດ້ຮັບດັ່ງນັ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມຂອງດົນຕີΔFosBໃນ NAC neurons ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສົ່ງເສີມ Amph ເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ຢູ່ ເພື່ອກໍານົດວ່າກິດຈະກໍາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ FosB ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດຂອງ Amph ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, یJunD, ຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງລົບຂອງΔFosBທີ່ປະຕິບັດການຂຽນຜ່ານ Mediated FosB (Winstanley et al, 2007), ຖືກປະຕິເສດໂດຍຜ່ານການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral-mediated ໃນ NAc (Fig 3A,B) ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດສອບ CPP ຂອງ Amph ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມອ່ອນແອຂອງກິດຈະກໍາ FosB ໂດຍສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ JunD ໃນ NAC ໄດ້ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຜົນກະທົບຂອງການປະສົບການທາງເພດແລະການສະຫລຸບຜົນປະໂຫຍດທາງເພດຂອງ 7 d ໃນການໃຫ້ລາງວັນ Amph ເພີ່ມຂຶ້ນ. ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ∎ສັດ JunD ບໍ່ໄດ້ເປັນ CPP ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ Amph ແລະບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກຄວາມບໍ່ສະຫຼາດທາງເພດທາງເພດΔJunDສັດ (Fig 3B) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສັດລ້ຽງຄວບຄຸມ GFP ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດໄດ້ສ້າງ CPP ສໍາລັບ Amph ຕາມທີ່ຊີ້ບອກໂດຍຄະແນນ CPP ທີ່ສູງຂຶ້ນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມ GFP naive ທາງເພດສໍາພັນFig 3B, p = 0.018)

ຮູບ 3.    

ຮູບ 3.    

ການຫຼຸດຜ່ອນການເຄື່ອນໄຫວຂອງ FosB ໃນ NAc ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດ AMPH sensitized ແລະເພີ່ມຈໍານວນຂອງກະດູກ NAc ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. A, ຮູບພາບຂອງຕົວແທນຂອງການສະແດງ GFP ໃນສາມສັດທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ recombinant adeno-viral-ΔJunDທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມູມມອງ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນສະຖານທີ່ສັກຢາຂະຫນາດນ້ອຍ (ຊ້າຍ), ກາງ, ກາງແລະໃຫຍ່ (ຂວາ). ac, Anterior commissure LV, ventricle ດ້ານຂ້າງ. Scale bar, 250 μm. B, ຮູບວາດພາບຂອງສະຖານທີ່ທີ່ສໍາຄັນແລະຮູບແບບຂອງການແຜ່ເຊື້ອໄວຣັສ. ໃນສັດທັງຫມົດ, GFP ໄດ້ຖືກກວດພົບຢູ່ໃນແກະ, ແຕ່ການແຜ່ຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼັກແມ່ນປ່ຽນແປງ. C, ຈໍານວນທີ່ໃຊ້ເວລາທີ່ໃຊ້ໃນຫ້ອງ Amph ຄູ່ໃນລະຫວ່າງການທົດສອບກ່ອນການທົດລອງໄດ້ທົດແທນການທົດສອບກ່ອນທີ່ຈະທົດສອບການທົດລອງສໍາລັບສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ສີຂາວ) ແລະມີປະສົບການ (ສີດໍາ) ທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ vector GFP (Naive, n = 9 Exp, n = 10) ຫຼື vector JunD (Naive, n = 9 Exp, n = 9) D, ຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງການແບ່ງປັນທາງດ້ານ Dendritic ຈາກ GFP ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະ JunD ນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ. Scale bar, 3 μm. E, ຈໍານວນຂອງກະດູກ dendritic ໃນ NAc ຂອງສັດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ສີຂາວ) ແລະມີປະສົບການ (ສີດໍາ) ສັດທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາຂອງ vector ຄວບຄຸມ GFP ຫຼື vector JunD. ຂໍ້ມູນແມ່ນກຸ່ມຫມາຍຄວາມວ່າ SEM. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. #p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນຈາກ GFP ທີ່ມີປະສົບການໃນການຄວບຄຸມ.

ຜົນກະທົບທີ່ອ່ອນແອຂອງການບິດເບືອນຂອງ JunD ບໍ່ໄດ້ເປັນຜົນມາຈາກການທໍາລາຍພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນໄລຍະການໄດ້ຮັບປະສົບການທາງເພດ. ການສະແດງອອກຂອງ JunD ໃນ NAc ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ເພື່ອປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ມີການປະພຶດຕົວທາງເພດໃນເວລາທີ່ປະສົບການທາງເພດ (Pitchers et al, 2010b) ແນ່ນອນ, ນີ້ໄດ້ຖືກຢືນຢັນໃນການທົດລອງໃນປະຈຸບັນ. ສັດທີ່ຄວບຄຸມ GFP ສະແດງໃຫ້ເຫັນ latency ສັ້ນເພື່ອ mount, intromission, ແລະ ejaculation, ແລະການ mounts ຫນ້ອຍແລະ intromission ໃນໄລຍະທີສີ່ຕິດຕໍ່ກັນຂອງການທົດສອບການຈັບຄູ່, ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບມື້ທໍາອິດຂອງການຫາຄູ່ (ຕາລາງ 1) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສັດປີກຈູດຈາງບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເລິກທີ່ສັ້ນທີ່ສຸດໃນການຕິດຕັ້ງຫຼືລະບົບລະບາຍອາກາດຫຼືຕົວເລກທີ່ຕໍ່າໃນວັນທີສີ່ຂອງການຈັບຄູ່ເມື່ອປຽບທຽບກັບຄັ້ງທໍາອິດ. ດັ່ງນັ້ນ, ການຕິດເຊື້ອ JunD ເຂົ້າໃນ NAc ຫຼຸດລົງຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃດໆກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງຂອງການພົວພັນລະຫວ່າງ GFP ກັບກຸ່ມກຸ່ມ JunD ໃນໄລຍະໃດຫນຶ່ງຂອງການທົດສອບການຈັບຄູ່, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບຂອງການຊຶມເຊື້ອ JunD ກ່ຽວກັບປະສົບການທາງເພດທີ່ເກີດຂື້ນໃນການສົ່ງເສີມຂອງ CPP Amph ບໍ່ແມ່ນຜົນຂອງຄວາມແຕກຕ່າງໃນ ປະສົບການການຈັບຄູ່ຕໍ່ຫນ້າຕາລາງ 1).

ເບິ່ງຕາຕະລາງນີ້:     

ຕາລາງ 1    

ຂໍ້ກໍານົດຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນເວລາທີ່ໄດ້ມາປະສົບການທາງເພດທີ່ຢູ່ໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບ Infusions NAC ຂອງ GFP- ຫຼືΔJunDສະແດງທາງໄວຣັສ vectorsa

FosB ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງການມີເພດສໍາພັນທີ່ມີຜົນກະທົບທາງເພດໃນການເຮັດໃຫ້ເກີດການກະດູກສັນຫຼັງຂອງ NAND

ກິດຈະກໍາ FosB ຍັງຕ້ອງການສໍາລັບຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ neuron NAc ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດແລະ 7 d ປະຕິບັດການຮ່ວມເພດ (Fig 3C,D) ສໍາລັບການວິເຄາະກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc ຂອງສັດທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງສໍາລັບ CPP, ສອງທາງ ANOVA ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຂອງທັງສອງປະສົບການທາງເພດ (F(1,34​) = 31.768, p <0.001) ແລະການຮັກສາ vector ໄວຣັດ (F(1,34​) = 14.969, p = 0.001), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການພົວພັນ (F(1,34​) = 10.651, p = 0.005) ໂດຍສະເພາະ, ສັດທີ່ຄວບຄຸມທາງເພດ GFP ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດມີຈໍານວນຂອງກະດູກ NAc ຫຼາຍກວ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມ GFP ແບບອີ່ດູທາງເພດສໍາພັນ (GFP)Fig 3D: p <0.001), ຢືນຢັນການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາ (Pitchers et al, 2010a) ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຜູ້ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ບໍ່ມີປະສົບການທາງເພດຈະບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກກຸ່ມທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນΔJunDແລະມີຫນ້ອຍລົງເມື່ອທຽບກັບສັດຄວບຄຸມ GFP ທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ.Fig 3D: p <0.001). ດັ່ງນັ້ນ, ການສະແດງອອກΔJunDໃນ NAc ໄດ້ສະກັດກັ້ນຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດແລະການລະເວັ້ນລາງວັນກ່ຽວກັບການລະບາດຂອງ spinogenesis.

D1R antagonist blocks the experience-induced ΔFosB upregulation

ເພື່ອກໍານົດວ່າການເປີດໃຊ້ D1R ຫຼື D2R ໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບການປັບປຸງການປັບປຸງ FosB ແລະ CPP Amph sensitized, ສັດໄດ້ຮັບການຊຶມເຊື້ອທ້ອງຖິ່ນຂອງ D1R ຫຼື D2R antagonist (ຫຼື saline) ໃນນາທີ 15 min ກ່ອນ 4 ການປະສານງານຮ່ວມກັນປະຈໍາວັນປະຈໍາວັນ. ສິ່ງສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ບໍ່ແມ່ນການປິ່ນປົວ antagonist D1R ຫຼື D2R ເຂົ້າໃນການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຖືກກະທົບຫຼືການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນໄລຍະໃດຫນຶ່ງຂອງການຈັບຄູ່ກັນ (Fig 4D-F) ເຊັ່ນດຽວກັນ, D1R ຫຼື D2R antagonism ບໍ່ໄດ້ປ້ອງກັນຜົນກະທົບທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປະສົບການທາງເພດໃນການຫາຄູ່ຍ້ອນວ່າກຸ່ມທັງຫມົດສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການກະທໍາທາງເພດ, ໄດ້ຢັ້ງຢືນໂດຍການເລີກການກະຕຸ້ນໃນໄລຍະສັ້ນໃນມື້ 4 ເມື່ອທຽບກັບມື້ 1 (Fig 4F) (F(1,40​) = 37.113, p <0.001; ສາລາ, p = 0.004 D1R Ant, p = 0.007 D2R Ant, p <0.001).

ຮູບ 4.    

ຮູບ 4.    

ຕົວ antagonists ຂອງ receptor Dopamine ຖືກນໍາໃຊ້ເຂົ້າໃນ NAc ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ພຶດຕິກໍາທາງເພດສໍາພັນ. ສ່ວນ Coronal NAc (A, + 2.2 B, + 1.7 C, + 1.2 ຈາກ bregma) ສະແດງໃຫ້ເຫັນສະຖານທີ່ສັກຢາໃນ NAr ສໍາລັບສັດທັງຫມົດ. Cannulas ແມ່ນແຕ່ສອງຝ່າຍແຕ່ເປັນຕົວແທນຂອງອົງການຈັດຕັ້ງສາກົນເພື່ອສະດວກໃນການນໍາສະເຫນີສັດທັງຫມົດ (Naive-Sal, ຂາວ, n = 7 Exp-Saline; ສີເທົາເຂັ້ມ, n = 9 Exp D1R Ant, light gray, n = 9 Exp D2R Ant, black, n = 8) ac, Anterior commissure LV, ventricle ດ້ານຂ້າງ; CPu, caudate-putamen. Mount latency (D), ຄວາມລະອຽດ intromission (E), ແລະຄວາມໄວຂອງການກະຕຸ້ນ ejaculation (F) ສໍາລັບທຸກກຸ່ມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Saline, white, D1R Ant, gray, D2R Ant, black). ຂໍ້ມູນເປັນຕົວແທນ± SEM. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນລະຫວ່າງວັນທີ 1 ແລະວັນທີ 4 ພາຍໃນການຮັກສາ.

ການວິເຄາະຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ໃນ NAc 7 d ຫຼັງຈາກໄລຍະສຸດທ້າຍແລະການຈັບຄູ່ຫຼືການຈັບຄູ່ຂອງ NAC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງກຸ່ມໃນ NAc shellF(3,29​) = 18.070, p <0.001) ແລະຫຼັກ (F(3,29​) = 10.017, p <0.001). ປະການ ທຳ ອິດ, ປະສົບການທາງເພດໃນການຄວບຄຸມດ້ວຍເກືອເຄັມເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຂື້ນຂອງΔFosBຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີເພດ ສຳ ພັນ (Fig 5A, shell p <0.001; Fig 5B: core, p <0.001), ຢືນຢັນຜົນໄດ້ຮັບຂ້າງເທິງ. ຄວາມຕ້ານທານຂອງ D1R, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ D2R, ໄດ້ປ້ອງກັນຫຼືເອົາໃຈໃສ່ເຖິງການເພີ່ມຂື້ນຂອງΔFosB. ໃນຫອຍ NAc, D1R ປ້ອງກັນຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ ສຳ ພັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບໍ່ມີການເພີ່ມຂື້ນໃນຈຸລັງΔFosB-IR ທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມຄວາມຮູ້ສຶກທາງເພດ ສຳ ພັນ (Fig 5A: p = 0.110), ແລະການສະແດງອອກຂອງ FosB ແມ່ນຕໍ່າກວ່າຢ່າງຫນ້ອຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Fig 5A: p = 0.002) ໃນຫຼັກ NAc, antagonism D1R ມີຜົນກະທົບບາງສ່ວນ: ºFosBໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຜູ້ຊາຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ antagonist D1R ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ແມ່ນມະເຮັງFig 5B: p = 0.031), ແຕ່ການປັບປຸງນີ້ແມ່ນມີຫນ້ອຍລົງເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຜູ້ຊາຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເພດສໍາພັນທາງເພດ (Fig 5B: p = 0.012) ການປິ່ນປົວ antagonist D2R ບໍ່ໄດ້ຜົນກະທົບຕໍ່ການໂຣກ FosB ຍ້ອນວ່າຜູ້ຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບ D2R antagonist ມີຈໍານວນທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນຫລາຍຂຶ້ນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມຄວາມອ້ວນ (naive saline controls)Fig 5A: shell, p <0.001; Fig 5B: core, p <0.001) ແລະ D1R ຊາຍທີ່ປະຕິບັດຕໍ່ຕ້ານສັດຕູ (Fig 5A: shell, p <0.001; Fig 5B: core, p = 0.013), ແລະບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ.

ຮູບ 5.     

ຮູບ 5.     

ການປິດ D1R ໃນ NAc ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການເພີ່ມຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-IR ໃນ NAc ຂອງສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. ການປ່ຽນແປງທີ່ລ້າຂອງຈໍານວນຟາຍ FosB-IR ໃນ NAc shell (A) ແລະ core (B) ໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (ສີດໍາ) ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີທາງເພດ (ສີຂາວ) (Naive-Sal, n = 6 Exp-Saline, n = 7 Exp D1R Ant, n = 9 Exp D2R Ant, n = 8) ຂໍ້ມູນແມ່ນກຸ່ມຫມາຍຄວາມວ່າ SEM. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. #p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບສັດທີ່ມີຄວາມເຄັມແລະ D2R Ant. ຜູ້ຕາງ ໜ້າ ຮູບພາບຂອງ Naive Sal (C), Exp Sal ​​(D), Exp D1R Ant (E), ແລະ Exp D2R Ant (F) ac, Anterior commissure Scale bar, 100 μm.

ເພື່ອຄວບຄຸມການແຜ່ກະຈາຍຂອງ D1R ຫຼື D2R ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການແຜ່ກະຈາຍດ້ານຫຼັງ, ການສະແດງອອກ FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະຢູ່ໃນພື້ນທີ່ທັນທີທັນໃດກັບຫນ້າ NAC ແລະຢູ່ໃກ້ຄຽງກັບຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງ, ຍ້ອນວ່າການພັດທະນາຂອງ FosB ໃນເຕົ້າໂຮມຫຼັງໂດຍ psychostimulants ແລະ opiates ແມ່ນຂຶ້ນກັບ D1R ກິດຈະກໍາ (Zhang et al, 2002; Muller and Unterwald, 2005) ປະສົບການທາງເພດໄດ້ເພີ້ມຈໍານວນຂອງຈຸລັງ FosB-ir ຢູ່ໃນເສັ້ນເລືອດແດງຢູ່ໃນຜູ້ຊາຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເກືອ (Naive-Sal: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), ຢືນຢັນບົດລາຍງານກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ຂອງພວກເຮົາ (Pitchers et al, 2010b) ນອກຈາກນັ້ນ, ບໍ່ມີ D1R ຫຼື D2R antagonist infusions ເຂົ້າໄປໃນ NAC ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບທີ່ເຮັດໃຫ້ΔFosBໃນເສັ້ນເລືອດຊ້າ dorsal (Exp-D1R: 82.75 ± 2.64 cells; Exp-D2R: 83.9 ± 4.4 cells; p <0.001 ທຽບກັບການຄວບຄຸມ Naive-Sal). ຜົນການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການແຜ່ລາມຂອງການແຜ່ລະບາດຂອງສັດຕູພືດແມ່ນຖືກ ຈຳ ກັດໂດຍສະເພາະຕໍ່ອົງການ NAc.

ຕົວຕ້ານທານ D1R ໃນກຸ່ມ NAC ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກ Amph

ການບີບນ້ໍາ D1R ໃນ NAc ໃນໄລຍະການຈັບຄູ່ກໍ່ຍັງສະກັດກັ້ນຜົນປະໂຫຍດຂອງການຮ່ວມເພດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນທີ່ດີກວ່າ Amph, ທົດສອບ 7 d ຫຼັງຈາກການສົ່ງຜ່ານ NAC ຄັ້ງສຸດທ້າຍ ແລະການທົດສອບການຈັບຄູ່ (F(3,29​) = 2.956, p = 0.049) ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບນ້ໍາເກືອໃນ NAC ໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດໄດ້ໃຊ້ເວລາຫຼາຍກວ່າທີ່ໃຊ້ເວລາຢູ່ໃນຫ້ອງ Amph-pair ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບເພດຊາຍທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (Fig 6A, p = 0.025), ຢືນຢັນຜົນໄດ້ຮັບຂ້າງເທິງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ໄດ້ຮັບຢາຕ້ານເຊື້ອໃນຮ່າງກາຍ NAC D1R ໃນລະຫວ່າງການຫາຄູ່ບໍ່ໄດ້ເປັນ CPP ສໍາລັບ Amph. ພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ແຕກຕ່າງຈາກການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດທາງເພດສໍາພັນ, ແລະໃຊ້ເວລາຫນ້ອຍລົງໃນຫ້ອງທີ່ຈັບຄູ່ກັບ Amph ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບເກືອ (Fig 6A: p = 0.049) ຫຼື D2R antagonist (Fig 6A: p = 0.038) infused ເພດຊາຍມີປະສົບການທາງເພດ. ການຊຶມເຊື້ອ antagonist D2R ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລາງວັນ Amph ທີ່ເພີ່ມຂື້ນທີ່ເປັນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີ NAc D2R antagonist infusions ສ້າງເປັນ Amph-CPP ທີ່ສໍາຄັນເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ແມ່ນມະເຮັງFig 6A: p = 0.040) ແລະ D1R ສັດທີ່ປະສົບຜົນກະທົບ (Fig 6A: p = 0.038), ແລະບໍ່ແຕກຕ່າງຈາກເພດຊາຍທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ.

ຮູບ 6.     

ຮູບ 6.     

ການດູດຊຶມ receptors D1 ໃນ NAc ລົບລ້າງຜົນຕອບແທນ Amph sensitized ແລະກະດູກສັນຫຼັງ dendritic ເພີ່ມຂຶ້ນໃນສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ. A, ຈໍານວນທີ່ໃຊ້ເວລາທີ່ໃຊ້ໃນຫ້ອງການ Amph ຄູ່ໃນລະຫວ່າງການທົດສອບກ່ອນການທົດລອງລົບຈຸດທົດລອງ (ຄະແນນ CPP, ວິນາທີ) ສໍາລັບການປະພຶດທີ່ບໍ່ມີເພດສໍາພັນ (ສີຂາວ, n = 6) ແລະສັດທີ່ມີປະສົບການ (ສີດໍາ) ທີ່ໄດ້ຮັບນໍ້າ Saline (n = 7), antagonist D1R (n = 9), ຫຼື D2R antagonist (n = 8) ຂໍ້ມູນແມ່ນກຸ່ມຫມາຍຄວາມວ່າ SEM. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມຄວາມເຄັມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. #p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນຈາກສັດ D1R Ant ທີ່ມີປະສົບການ. B, ຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຖານ dendritic (ຕໍ່ 10 μm) ສໍາລັບການປະພຶດ naive sexually (ສີຂາວ, n = 7) ແລະສັດທີ່ມີປະສົບການ (ສີດໍາ) ທີ່ໄດ້ຮັບນໍ້າ Saline (n = 8), antagonist D1R (n = 8), ຫຼື D2R antagonist (n = 8) ຂໍ້ມູນແມ່ນກຸ່ມຫມາຍຄວາມວ່າ SEM. *p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມຄວາມເຄັມທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ. #p <0.05, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນຈາກການຄວບຄຸມເຄັມທີ່ມີປະສົບການ.

ການປິ່ນປົວ antagonist D1R ເຮັດໃຫ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຂອງ NAc ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບທາງເພດ

ການວິເຄາະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc ຂອງສັດດຽວກັນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເປີດໃຊ້ D1R ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ຕ້ອງມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກ NAc ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກມີການປະຕິບັດທາງເພດແລະ 7 d ຂອງການຫຼີກເວັ້ນການກະທໍາທາງເພດ (Fig 6B; F(3,26​) = 41.558, p <0.001). ໂດຍສະເພາະ, ການຄວບຄຸມຄວາມເຄັມທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແລະສັດປ້ອງກັນສັດ D2R ມີ ຈຳ ນວນກະດູກສັນຫຼັງຫຼາຍກ່ວາເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມເຄັມທີ່ບໍ່ມີເພດ ສຳ ພັນ (Fig 6B: p <0.001) ຢືນຢັນການຄົ້ນພົບທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາ (Pitchers et al, 2010a) ແລະການຄົ້ນພົບທີ່ມີ Vector ໄວຣັສຄວບຄຸມ GFP ທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສັດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ D1R ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງຈາກການຄວບຄຸມທາງອ້ອມທີ່ບໍ່ມີທາງເລືອກໃນທາງເພດສໍາພັນFig 6B) ມີຜົນກະທົບບາງສ່ວນຂອງການສັກຢາ antagonist D2R ຍ້ອນວ່າສັດ D2R infused ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງຫນ້ອຍລົງກ່ວາການຄວບຄຸມນໍ້າມັນທີ່ມີປະສົບການທາງເພດທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Fig 6B: p = 0.02), ແຕ່ວ່າຈໍານວນກະດູກສັນຫຼັງທີ່ສູງຂຶ້ນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການຄວບຄຸມນໍ້າເກືອທີ່ບໍ່ແມ່ນປະໂຫຍດທາງດ້ານເພດສໍາພັນແລະຜູ້ຊາຍມີປະສົບການທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ D1R (p <0.001; Fig 6B) ດັ່ງນັ້ນການລະບາດຂອງ D1R ໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ໄດ້ສະກັດກັ້ນຜົນກະທົບຂອງປະສົບການທາງເພດແລະການຫຼີກລ່ຽງຜົນປະໂຫຍດຕໍ່ NAin spinogenesis.

ການສົນທະນາ

ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງລົບລະຫວ່າງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາ, ໃນເວລາທີ່ລາງວັນທໍາມະຊາດໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມໂດຍເວລາທີ່ບໍ່ນັບຖື. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທີ່ມີພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ຕິດຕາມໂດຍການປະຕິບັດຂອງ 7 ຫຼື 28 d, ເຮັດໃຫ້ລາງວັນ Amph ເພີ່ມຂຶ້ນ.ທີ່ຢູ່ ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນກັບພາລະບົດບາດທີ່ສໍາຄັນທີ່ກໍານົດໄວ້ໃນໄລຍະເວລາການຍັບຍັ້ງຈາກຢາເສບຕິດໃນການຕິດຢາເສບຕິດ (Lu et al, 2005; Thomas et al, 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al, 2012). ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນຕອບແທນຈາກທໍາມະຊາດΔFosBໃນ NAc ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຜົນກະທົບທີ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ການປະຕິເສດຜົນຕອບແທນຈາກທໍາມະຊາດໃນລາງວັນທາງ psychostimulant, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການ spinogenesis ໃນ NAc ໃນໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດ. ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມຂື້ນ FosB ໃນ NAc ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດແມ່ນຍາວນານແລະແມ່ນຂຶ້ນກັບກິດຈະກໍາ NAc D1R ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່. ໃນເວລານີ້, ການຄວບຄຸມການສະຫນັບສະຫນູນ FXB D1R ໃນ Nc ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບລາງວັນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບ Amph ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc, ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນຂອງການປະສົບການທາງເພດແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ນັບຖືຈາກລາງວັນທາງເພດ (Pitchers et al, 2010a) ໃນທີ່ສຸດ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NAV spinogenesis ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການພັດທະນາເບື້ອງຕົ້ນຂອງການສະແດງຜົນຂອງ Amph ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໃນໄລຍະສັ້ນແຕ່ບໍ່ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການສະແດງຜົນຂອງຢາເສບຕິດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຍ້ອນວ່າຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ແມ່ນ transient ແລະສັງເກດຫຼັງຈາກ 7 d, ບໍ່ແມ່ນ 28 d, ໄລຍະເວລາບໍ່ມັກ.

ມັນໄດ້ຖືກທາບມາດົນແລ້ວວ່າ dopamine ຖືກປ່ອຍອອກໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການປະພຶດທໍາມະຊາດ, ລວມທັງພຶດຕິກໍາທາງເພດ. ເມື່ອການແນະນໍາຂອງແມ່ຍິງທີ່ຮັບເອົາເຊື້ອ, dopamine extracellular ໃນ NAc ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນແລະຍັງສູງໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ (Fiorino et al, 1997). ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການນໍາໃຊ້ antagonists dopamine ໃນ NAC ໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການເລີ່ມຕົ້ນຫຼືການປະຕິບັດຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສອດຄ່ອງກັບຄວາມຄິດທີ່ວ່າ dopamine ບໍ່ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ reward ໃນແຕ່ລະ ສໍາລັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຮງຂອງການໂຄສະນາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ (Berridge ແລະ Robinson, 1998) ແນ່ນອນ, ການຄາດຄະເນຂອງຜົນປະໂຫຍດທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເຮັດວຽກຂອງ neurons ພາຍໃນລະບົບລາງວັນ dopamine mesolimbic, ລວມທັງຈຸລັງ dopaminergic ໃນເຂດ tegmental ventral ແລະເປົ້າຫມາຍຂອງພວກເຂົາ, NAc (Balfour et al, 2004). ພຶດຕິກໍາທາງເພດອີກເທື່ອຫນຶ່ງເຮັດໃຫ້ΔFosBໃນ NAC, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການຝຶກອົບຮົມການປະພຶດຕົວທາງເພດ (ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມີປະສົບການ)Pitchers et al, 2010b). ຜົນໄດ້ຮັບໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປັບປຸງການພົວພັນΔFosBທີ່ນໍາໄປສູ່ການພົວພັນແມ່ນ, ແນ່ນອນ, ຂື້ນກັບການເປີດໃຊ້ D1R ໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່. ການຄົ້ນພົບນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການນໍາໃຊ້ຢາ psychostimulant ຊ້ໍາຊ້າໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງΔFosBໃນ NAURS neuron spiny ຂະຫນາດກາງສະແດງ D1R (Lee et al, 2006; Kim et al, 2009) ແລະວ່າການປັບປຸງຄວາມປອດໄພຂອງ FosB ດັ່ງກ່າວແມ່ນຂຶ້ນກັບການເປີດໃຊ້ D1R (Zhang et al, 2002). ນອກຈາກນັ້ນ, ການຕອບໂຕ້ຢາທີ່ຖືກຊືມຖືກສັງເກດເຫັນຕາມປົກກະຕິໃນສັດທີ່ມີປະສົບການຢາສາມາດຜະລິດໄດ້ໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີການຕິດຕໍ່ກັບຢາກ່ອນໂດຍການ oververexpression ຂອງΔFosBໃນ D1R ສະແດງ neurons ໃນ striatum (Kelz et al, 1999) Thus, ທັງຜົນຕອບແທນທາງທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດເພີ່ມຂຶ້ນΔFosBໃນ NAc ໂດຍຜ່ານກົນໄກທີ່ຂຶ້ນກັບ D1R ເພື່ອຮັບຮູ້ເຖິງພຶດຕິກໍາຂອງລາງວັນ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນການຄົ້ນພົບໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosBແມ່ນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຮັບຮູ້ດ້ານລະຫວ່າງຜົນປະໂຫຍດທາງທໍາມະຊາດແລະລາງວັນທາງຈິດໃຈ. ດັ່ງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້, ກິດຈະກໍາ FosB ໃນ NAc ໄດ້ມີການພົວພັນກັບການຕອບໂຕ້ຢາທີ່ຖືກ sensitized, ເນື່ອງຈາກວ່າການປະລາໄຊຂອງ FosB ໃນ NAc ເຮັດໃຫ້ເກີດການເຄື່ອນໄຫວຂອງ locomotor ໃນ cocaine ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວທີ່ສ້ວຍແຫຼມຫຼືຊ້ໍາຊ້າKelz et al, 1999), ເພີ່ມຄວາມລະອຽດຕໍ່ cocaine ແລະ morphine CPP (Kelz et al, 1999; Zachariou et al, 2006), ແລະເຮັດໃຫ້ຕົນເອງການບໍລິຫານຂອງການຫຼຸດລົງຂອງ cocaine ຕ່ໍາ (Colby et al, 2003) ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການລະບາດຂອງກິດຈະກໍາ D1R ຫຼື FosB ໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ໄດ້ຍົກເລີກການປະສົບການທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກຂອງ Amph reward.

  • ດັ່ງນັ້ນ, ລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດບໍ່ພຽງແຕ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບເສັ້ນທາງ neural ດຽວກັນ, ພວກເຂົາ converge ສຸດ mediators ໂມເລກຸນດຽວກັນ (Nestler et al, 2001; Wallace et al, 2008; Hedges et al, 2009; Pitchers et al, 2010b), ແລະອາດຈະຢູ່ໃນ neurons ດຽວກັນໃນ NAC ໄດ້ (Frohmader et al, 2010b), to ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມສະບາຍໃຈແລະ "ຄວາມປາດຖະຫນາ" ຂອງທັງສອງປະເພດຂອງລາງວັນ (Berridge ແລະ Robinson, 1998).

ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໄລຍະເວລາການເກືອດຫ້າມຈາກລາງວັນທາງເພດແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການຮັບຮູ້ຂອງລາງວັນ Amph ແລະ NAc spinogenesis. ພວກເຮົາສະຫຼຸບວ່າΔFosBໃນໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ມັກຈະມີຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ neuronal ໂດຍການປ່ຽນແປງການສະແດງຂອງເຊື້ອໂຣກທາງລຸ່ມເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການ spinogenesis ແລະປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ການບີບບັງຄັບການນໍາພາຂອງ FosB ໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການຮ່ວມເພດໄດ້ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ພົບຫຼັງຈາກການບໍ່ນັບຖືລາງວັນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການສັກຢາ antagonist D1R ໃນ NAc ກ່ອນທີ່ຈະໃຊ້ເວລາໃນແຕ່ລະເວລາການຮ່ວມເພດຈະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເກີດການເພີ່ມປະສິດທິພາບໃນການຮ່ວມເພດໃນΔFosBແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກນັ້ນ.

FosB ແມ່ນປັດໄຈການສໍາຫຼວດທີ່ສາມາດປະຕິບັດເປັນຕົວປະສານງານການກໍານົດຫຼືການກົດຂີ່ເພື່ອສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງຫລາຍໆພັນເຊື້ອທີ່ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງ synaptic ໃນ NAc (Nestler, 2008) ໂດຍສະເພາະ, FosB activates cyclic-dependent kinase-5 (Bibb et al, 2001; Kumar et al, 2005), ປັດໄຈນິວເຄຼຍ B (NF-κB) (Russo et al, 2009b), ແລະອົງປະກອບ GluA2 ຂອງໂປຕີນ glutamate AMPA (Vialou et al, 2010) ແລະ rtranscription episters ຂອງ gene ຕົ້ນຕໍທັນທີທັນໃດ c -fos (Pitchers et al, 2010b) ແລະ histone methyltransferase G9 (Maze et al, 2010) Cyclic-dependent kinase-5 regulates ໂປຕີນ cytoskeletal ແລະ outgrowth neurite (Taylor et al, 2007). ນອກຈາກນັ້ນ, ການກະຕຸ້ນ NF-κBເພີ່ມຈໍານວນຂອງກະດູກສັນຖານ dendritic ໃນ NAc, ໃນຂະນະທີ່ inhibition ຂອງ NF-κBຫຼຸດລົງກະດູກສັນຖານ dendritic basal ແລະຕັນການເພີ່ມຂີ້ເຫຍື້ອຂອງ cocaine ໃນກະດູກສັນຫຼັງ (Russo et al, 2009b). ດັ່ງນັ້ນ, ລາງວັນທາງເພດເພີ່ມຂຶ້ນΔFosBໃນ NAc, ຊຶ່ງອາດຈະປ່ຽນແປງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກ NAc ຜ່ານເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ (ເຊັ່ນ: kinase cyclic-5, NF-κB) ແລະຜົນກະທົບໂດຍລວມແມ່ນລາງວັນຢາທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມ, Russo et al (2009a) ສໍາລັບການປະຕິບັດຂອງ cocaine ຊ້ໍາ.

ການສັງເກດການທີ່ບໍ່ຄາດຄິດໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນນີ້ແມ່ນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ແມ່ນເວລາຄ່ອຍໆແລະບໍ່ພົບໃນ 28 ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ. ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການເລີ່ມຕົ້ນຂອງລາງວັນ Amph ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະອາດຈະປະກອບສ່ວນໃນການພັດທະນາເບື້ອງຕົ້ນຫຼືການສະແດງອອກໃນໄລຍະສັ້ນຂອງການຕອບສະຫນອງ Amph sensitized. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນບໍ່ຈໍາເປັນຕໍ່ຄວາມຄົງທົນຂອງລາງວັນ Amph ທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາການຍັບຍາຍຍາວ. ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ໄລຍະສັ້ນ (7, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 28, ມື້ຫຼັງຈາກການຮ່ວມກັນຄັ້ງສຸດທ້າຍ) ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງກຸ່ມ NM-receptor NR-1 ໃນ NAc, ເຊິ່ງໄດ້ກັບຄືນມາໃນລະດັບພື້ນຖານຫຼັງຈາກເວລາການຍັດຕິ (Pitchers et al, 2012). ນີ້ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນການສະແດງອອກຂອງ NMDA ໄດ້ຖືກສະຫຼຸບວ່າເປັນຕົວຊີ້ວັດຂອງການຮ່ວມເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມສັບສົນ silent (Huang et al, 2009; Brown et al, 2011; Pitchers et al, 2012), ແລະແນະນໍາກ່ຽວກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າການເຕີບໂຕຂອງກະດູກສັນຫຼັງທີ່ມີປະສົບການທາງເພດແມ່ນຂຶ້ນກັບກິດຈະກໍາທີ່ໄດ້ຮັບການເສີມ NMDA (Hamilton et al, 2012).

ໃນການສະຫຼຸບ, ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ຢາເສບຕິດໂດຍການໄດ້ຮັບລາງວັນທໍາມະຊາດ (ການຮ່ວມເພດ) ແລະຄວາມຂັດແຍ້ງຂອງຕົນຕໍ່ໄລຍະເວລາການເກືອດຫ້າມລາງວັນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, plasticity ພຶດຕິກໍານີ້ໄດ້ຖືກຖີ້ມໂດຍΔFosBຜ່ານ D1R activation ໃນ NAc. ດັ່ງນັ້ນ, ຂໍ້ມູນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສູນເສຍລາງວັນທໍາມະຊາດຫຼັງຈາກປະສົບການທີ່ລາງວັນອາດເຮັດໃຫ້ບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາການຕິດຢາເສບຕິດແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຂອງຄວາມສ່ຽງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນນີ້ແມ່ນΔFosBແລະເປົ້າຫມາຍການກໍານົດເວລາຂອງມັນ.

ຫມາຍເຫດ

  • ໄດ້ຮັບເດືອນຕຸລາ 16, 2012.
  • ການແກ້ໄຂທີ່ໄດ້ຮັບໃນເດືອນທັນວາ 12, 2012.
  • ຍອມຮັບທັນວາ 23, 2012.

  • ວຽກງານນີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນໂດຍສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບຂອງປະເທດການາດາ (LMC), ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດສຸຂະພາບຈິດ (EJN), ແລະສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດແລະວິສະວະກໍາທໍາມະຊາດຂອງການາດາ (KKP ແລະ LMC). ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈທ່ານດຣ. Catherine Woolley (ມະຫາວິທະຍາໄລ Northwestern) ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອດ້ານເຕັກນິກການຕິດສະຫລາກໄດໂນເສົາ.

  • ຜູ້ຂຽນກ່າວວ່າບໍ່ມີຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານການເງິນທີ່ແຂ່ງຂັນ.

  • Correspondence should be addressed to Dr. Lique M Coolen, Department of Physiology and Biophysics, University of Mississippi Medical Center, 2500 North State Street, Jackson, MS 39216 [email protected]

ເອກະສານ

  1. uf
    1. Balfour ME,
    2. Yu L,
    3. Coolen LM

    (2004) ພຶດຕິກໍາທາງເພດແລະບັນຫາກ່ຽວກັບສິ່ງແວດລ້ອມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດຮ່ວມກັນເຮັດໃຫ້ລະບົບ mesolimbic ໃນຫນູເພດ. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

  2. uf
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) ບົດບາດຂອງ dopamine ໃນລາງວັນຄືແນວໃດ: ຜົນກະທົບທາງລົບ, ການຮຽນຮູ້ລາງວັນ, ຫຼືຄວາມແຮງຂອງແຮງຈູງໃຈ? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.

  3. uf
    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Taylor JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

    (2001) ຜົນກະທົບຂອງການຊູນໂລຫິດຂອງມະເຮັງແມ່ນຄວບຄຸມໂດຍໂປຼຕີນໂປຼຕີນໂປຼຕີນ Cdk5. ລັກສະນະ 410: 376-380.

  4. uf
    1. Bradley KC,
    2. Meisel RL

    (2001) ການປະພຶດທາງເພດຂອງ c-Fos ຢູ່ໃນນິວຄລີອິກ accumbens ແລະກິດຈະກໍາ locomotor stimulated amphetamine ແມ່ນຖືກ sensitized ໂດຍປະສົບການທາງເພດທີ່ຜ່ານມາໃນ hamsters Syrian ຍິງ. J Neurosci 21: 2123-2130.

  5. uf
    1. Brown TE,
    2. Lee BR,
    3. Mu P,
    4. Ferguson D,
    5. Dietz D,
    6. Ohnishi YN,
    7. Lin Y,
    8. Suska A,
    9. Ishikawa M,
    10. Huang YH,
    11. Shen H,
    12. Kalivas PW,
    13. Sorg BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlter OM

    (2011) ກົນໄກການ synapse ທີ່ງຽບສະຫງົບສໍາລັບ sensitization locomotor ນໍາໂດຍ cocaine. J Neurosci 31: 8163-8174.

  6. uf
    1. Cameron CM,
    2. Carelli RM

    (2012) ການຫ້າມຢາກັງວົນປ່ຽນໃຈເຫລື້ອມໃສ nucleus accumbens firing dynamics ໃນໄລຍະພຶດຕິກໍາເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ cocaine ແລະ sucrose. Eur J Neurosci 35: 940-951.

  7. uf
    1. Chen BT,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2010) Plasticity Synaptic ໃນລະບົບ mesolimbic: ຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວສໍາລັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ. Ann NY Acad Sci 1187: 129-139.

  8. uf
    1. Colby CR,
    2. Whisler K,
    3. Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. Self DW

    (2003) ການແຜ່ກະຈາຍຂອງΔFosBສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການກະຕຸ້ນເຕືອນຂອງຢາເສບຕິດ. J Neurosci 23: 2488-2493.

  9. uf
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997) ການປ່ຽນແປງແບບເຄື່ອນໄຫວໃນແກນກາງ accumbens ການ efflux dopamine ໃນລະຫວ່າງຜົນກະທົບ Coolidge ໃນຫນູຂອງເພດ. J Neurosci 17: 4849-4855.

  10. uf
    1. Forlano PM,
    2. Woolley CS

    (2010) ການວິເຄາະທາງກໍາມະພັນຂອງຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດໃນທາງເພດກ່ອນແລະຫລັງປະຕິບັດຢູ່ໃນນິວຄຽດ. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

  11. uf
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) ຄວາມສຸກທີ່ປະສົມປະສານ: ການທົບທວນຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາການຮ່ວມເພດໃນມະນຸດແລະຕົວແບບສັດ. Horm Behav 58: 149-162.

  12. uf
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) Methamphetamine ເຮັດໃນກຸ່ມຍ່ອຍຂອງລະບົບນິເວດທີ່ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ. Neuroscience 166: 771-784.

  13. uf
    1. Hamilton AM,
    2. Oh WC,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. Stein IS,
    5. Hell JW,
    6. Patrick GN,
    7. Zito K

    (2012) ການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ຂຶ້ນກັບກິດຈະກໍາຂອງກະດູກແຫນ້ນໃຫມ່ແມ່ນຄວບຄຸມໂດຍການປ້ອງກັນ. Neuron 74: 1023-1030.

  14. uf
    1. Hedges VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. Meisel RL

    (2009) ≥ການກະຕຸ້ນຂອງ FosB ໃນ nucleus accumbens ເພີ່ມຜົນຕອບແທນທາງເພດໃນ hamsters Syrian ຍິງ. Genes Brain Behav 8: 442-449.

  15. uf
    1. Huang YH,
    2. Lin Y,
    3. Mu P,
    4. Lee BR,
    5. Brown TE,
    6. Wayman G,
    7. Marie H,
    8. Liu W,
    9. Yan Z,
    10. Sorg BA,
    11. Schlter OM,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009) ປະສົບການຂອງມະເຮັງໃນຊີວິດທີ່ສ້າງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ silent. Neuron 63: 40-47.

  16. uf
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) ກົນໄກຂອງການຕິດຢາເສບຕິດ: ບົດບາດຂອງການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແລະຄວາມຈໍາ. Annu Rev Neurosci 29: 565-598.

  17. uf
    1. Kalivas PW

    (2009) Hypothesis homostasis glutamate ຂອງສິ່ງເສບຕິດ. Nat Rev Neurosci 10: 561-572.

  18. uf
    1. Kauer JA,
    2. Malenka RC

    (2007) Plasticity synaptic ແລະສິ່ງເສບຕິດ. Nat Rev Neurosci 8: 844-858.

  19. uf
    1. Kelley AE

    (2004) ຄວາມຈໍາແລະສິ່ງເສບຕິດ: ວົງຈອນ neural ແບ່ງປັນແລະກົນໄກໂມເລກຸນ. Neuron 44: 161-179.

  20. uf
    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Self DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) ການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດºFosBໃນສະຫມອງຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. ລັກສະນະ 401: 272-276.

  21. uf
    1. Kim Y,
    2. Teylan MA,
    3. Baron M,
    4. Sands A,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2009) ການສ້າງຕັ້ງກະດູກສັນຫຼັງຂອງ dendritic ໂດຍ Methylphenidate ແລະການສະແດງອອກΔFosBໃນ nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 106: 2915-2920.

  22. uf
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Neurocircuitry ຂອງສິ່ງເສບຕິດ. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

  23. uf
    1. Kumar A,
    2. Choi KH,
    3. Renthal W,
    4. Tsankova NM,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. Russo SJ,
    8. Laplant Q,
    9. Sasaki TS,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. Self DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) ການປ່ຽນແປງຂອງ Chromatin ແມ່ນກົນໄກທີ່ສໍາຄັນທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ກົດຫມາຍວ່າດ້ວຍຢາເສບຕິດທີ່ຖືກຜະລິດໂດຍ cocaine ໃນ striatum. Neuron 48: 303-314.

  24. uf
    1. Laviolette SR,
    2. Lauzon NM,
    3. Bishop SF,
    4. Sun N,
    5. Tan H

    (2008) ການລາຍງານ Dopamine ໂດຍຜ່ານ D1 ຄ້າຍຄືກັບ receptors ຄ້າຍຄື D2 ໃນແກນຫຼັກສໍາຄັນກັບແກະຫ່າງໄກສອກຫຼີກທີ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນການຕອບສະຫນອງຄວາມນິຍົມຂອງ nicotine. J Neurosci 28: 8025-8033.

  25. uf
    1. Lee KW,
    2. Kim Y,
    3. Kim AM,
    4. Helmin K,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2006) ການສ້າງກະດູກສັນຫຼັງຂອງ dendritic ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນລົງໃນ D1 ແລະ D2 dopamine receptor ທີ່ມີໂພງ neuron ຂະຫນາດກາງໃນນິວຄຽດ. Proc Natl Acad Sci USA 103: 3399-3404.

  26. uf
    1. Lennette DA

    (1978) ເປັນສື່ມວນຊົນທີ່ມີການຕິດຕັ້ງສໍາລັບ microscopy immunofluorescence. Am J Clin Pathol 69: 647-648.

  27. uf
    1. Lu L,
    2. Hope BT,
    3. Dempsey J,
    4. Liu SY,
    5. Bossert JM,
    6. Shaham Y

    (2005) ເສັ້ນທາງສັນຍານເຕັກນິກ ERG ຂອງສູນກາງ amygdala ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຄວາມປາຖະຫນາຂອງມະເຮັງ. Nat Neurosci 8: 212-219.

  28. uf
    1. Mameli M,
    2. Lscher C

    (2011) Plasticity ແລະສິ່ງເສບຕິດ Synaptic: ກົນໄກການຮຽນຮູ້ບໍ່ດີ. Neuropharmacology 61: 1052-1059.

  29. uf
    1. Maze I,
    2. Covington HE 3rd,
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Renthal W,
    6. Russo SJ,
    7. Mechanic M,
    8. Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. Haggarty SJ,
    11. Ren Y,
    12. Sampath SC,
    13. Hurd YL,
    14. Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. Schaefer A,
    17. Nestler EJ

    (2010) ບົດບາດທີ່ສໍາຄັນຂອງ histone methyltransferase G9a ໃນຢາສະກັດກັ້ນ cocaine. ວິທະຍາສາດ 327: 213-216.

    1. McCutcheon JE,
    2. Wang X,
    3. Tseng KY,
    4. Wolf ME,
    5. Marinelli M

    (2011) ທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງໂປຕີນ AMPA ແມ່ນມີຢູ່ໃນນິວຄລີກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການດູດຊືມຫຼັງຈາກການຖອນຕົວຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຈາກການຄວບຄຸມຕົວເອງຂອງ cocaine ແຕ່ບໍ່ໄດ້ໃຊ້ cocaine ນໍາໃຊ້. J Neurosci 31: 5737-5743.

  31. uf
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) ປະສົບການທາງເພດໃນກຸ່ມຫນູເພດ: ກົນໄກການເຄື່ອນໄຫວແລະຜົນສະທ້ອນທີ່ເປັນຜົນກະທົບ. Brain Res 1126: 56-65.

  32. uf
    1. Muller DL,
    2. Unterwald EM

    (2005) D1 receptors dopamine modulate ການເລີ່ມຕົ້ນ FosB ໃນ striatum ຫນູຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ morphine ບໍ່ສະຫມ່ໍາສະເຫມີ. J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154.

  33. uf
    1. Nestler EJ

    (2008) ກົນໄກການໂຕ້ຖຽງຂອງສິ່ງເສບຕິດ: ບົດບາດຂອງ FosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245-3255.

  34. uf
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Self DW

    (2001) FosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນແບບຍືນຍົງສໍາລັບສິ່ງເສບຕິດ. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

  35. uf
    1. Olausson P,
    2. Jentsch JD,
    3. Tronson N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. Taylor JR

    (2006) ºFosBໃນນິວຄຽດ accumbens ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ເສີມສ້າງອາຫານແລະແຮງຈູງໃຈ. J Neurosci 26: 9196-9204.

  36. uf
    1. Olsen CM

    (2011) ລາງວັນທໍາມະຊາດ, neuroplasticity, ແລະສິ່ງເສບຕິດທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາເສບຕິດ. Neuropharmacology 61: 1109-1122.

  37. uf
    1. Perrotti LI,
    2. Hadeishi Y,
    3. Ulery PG,
    4. Barrot M,
    5. Monteggia L,
    6. Duman RS,
    7. Nestler EJ

    (2004) ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນໂຄງສ້າງສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຫຼັງຈາກຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 24: 10594-10602.

  38. uf
    1. Perrotti LI,
    2. Weaver RR,
    3. Robison B,
    4. Renthal W,
    5. Maze I,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. Knapp DJ,
    9. Selley DE,
    10. Martin BR,
    11. Sim-Selley L,
    12. Bachtell RK,
    13. Self DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ FosB induction ໃນສະຫມອງໂດຍຢາເສບຕິດ. Synapse 62: 358-369.

  39. uf
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010a) Neuroplasticity ໃນລະບົບ mesolimbic ໂດຍຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດແລະການເກືອດຫ້າມລາງວັນຕໍ່ມາ. Biol Psychiatry 67: 872-879.

  40. uf
    1. Pitchers KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) FosB ໃນ nucleus accumbens ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເສີມສ້າງຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທາງເພດ. Genes Brain Behav 9: 831-840.

  41. uf
    1. Pitchers KK,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) ປະສົບຜົນປະໂຫຍດຈາກທໍາມະຊາດປ່ຽນແປງການກະຈາຍຂອງ AMPA ແລະ NMDA ແລະຫນ້າທີ່ໃນນິວຄຽດ. PLoS One 7: e34700

  42. uf
    1. Roberts MD,
    2. Gilpin L,
    3. Parker KE,
    4. ເດັກນ້ອຍ TE,
    5. Will MJ,
    6. Booth FW

    (2012) Dopamine D1 modulation receptor in nucleus accumbens lowers wheel voluntary running in rats bred to run high distances Physiol Behav 105: 661-668.

  43. uf
    1. Russo SJ,
    2. Mazei-Robison MS,
    3. Ables JL,
    4. Nestler EJ

    (2009a) ປັດໄຈ neurotrophic ແລະ plasticity ໂຄງສ້າງໃນສິ່ງເສບຕິດ. Neuropharmacology 56 (Suppl 1): 73-82.

  44. uf
    1. Russo SJ,
    2. Wilkinson MB,
    3. Mazei-Robison MS,
    4. Dietz DM,
    5. Maze I,
    6. Krishnan V,
    7. Renthal W,
    8. Graham A,
    9. Birnbaum SG,
    10. Green TA,
    11. Robison B,
    12. Lesselyong A,
    13. Perrotti LI,
    14. Bolaos CA,
    15. Kumar A,
    16. Clark MS,
    17. Neumaier JF,
    18. Neve RL,
    19. Bhakar AL,
    20. Barker PA,
    21. et al

    (2009b) ປັດໄຈນິວເຄຼຍκBການບົ່ງຊີ້ການຄວບຄຸມຮູບຮ່າງຂອງໂມເລກຸນແລະຜົນກະທົບຂອງສານເຄມີ. J Neurosci 29: 3529-3537.

  45. uf
    1. Taylor JR,
    2. Lynch WJ,
    3. Sanchez H,
    4. Olausson P,
    5. Nestler EJ,
    6. Bibb JA

    (2007) ການບີບບັງຄັບຂອງ Cdk5 ໃນນິວຄຽດ accumbens ເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບຕໍ່ເຄື່ອງຈັກໃນການເຄື່ອນໄຫວແລະແຮງຈູງໃຈຂອງ cocaine. Proc Natl Acad Sci USA 104: 4147-4152.

  46. uf
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) ລາງວັນທາງເພດໃນຫນູຂອງຜູ້ຊາຍ: ຜົນກະທົບຂອງການມີເພດສໍາພັນກ່ຽວກັບຄວາມຕ້ອງການທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອອກກໍາລັງກາຍແລະການຫລຸດຜ່ອນ. Horm Behav 55: 93-97.

  47. uf
    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Shaham Y

    (2008) Neuroplasticity ໃນລະບົບ dopamine mesolimbic ແລະຢາເສບຕິດ cocaine. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  48. uf
    1. Vialou V,
    2. Robison AJ,
    3. Laplant QC,
    4. Covington HE 3rd,
    5. Dietz DM,
    6. Ohnishi YN,
    7. Mouzon E,
    8. Rush AJ 3rd,
    9. Watts EL,
    10. Wallace DL,
    11. Iiguez SD,
    12. Ohnishi YH,
    13. Steiner MA,
    14. Warren BL,
    15. Krishnan V,
    16. Bolaos CA,
    17. Neve RL,
    18. Ghose S,
    19. Berton O,
    20. Tamminga CA,
    21. et al

    (2010) FosB ໃນວົງຈອນລາງວັນສະຫມອງຊ່ວຍໃຫ້ຄວາມທົນທານກັບຄວາມເຄັ່ງຕຶງແລະການຕອບສະຫນອງ antidepressant. Nat Neurosci 13: 745-752.

  49. uf
    1. Wallace DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. Carle-Florence TL,
    5. Chakravarty S,
    6. Kumar A,
    7. Graham DL,
    8. Green TA,
    9. Kirk A,
    10. Iiguez SD,
    11. Perrotti LI,
    12. Barrot M,
    13. DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaos-Guzmán CA

    (2008) ອິດທິພົນຂອງºFosBໃນນິວຄຽດ accumbens ກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທໍາມະຊາດ. J Neurosci 28: 10272-10277.

  50. uf
    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. Olson L,
    4. Gilden L,
    5. Thorn P,
    6. Nestler EJ,
    7. Bren S

    (2002) FosB ຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງລໍ້. J Neurosci 22: 8133-8138.

  51. uf
    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. Green TA,
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. Garth WJ,
    10. Self DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) FosB induction in orbitofrontal cortex mediates tolerance to cocaine-caused cognitive dysfunction J Neurosci 27: 10497-10507.

  52. uf
    1. Wolf ME

    (2010a) ສາມຫລ່ຽມ Bermuda ຂອງ neuroadaptations ໂດຍ cocaine. Trends Neurosci 33: 391-398.

  53. uf
    1. Wolf ME

    (2010b) ການຄວບຄຸມການຈັບຕົວຂອງ AMPA receptor ໃນນິວຄຽດໄດ້ຮັບຄວາມເຄົາລົບໂດຍ dopamine ແລະ cocaine. Neurotox Res 18: 393-409.

  54. uf
    1. Wolf ME

    (2012) Neuroscience: ຜົນກະທົບຂອງການປະຕິບັດຂອງ cocaine ກັບຄືນ. ລັກສະນະ 481: 36-37.

  55. uf
    1. Xue YX,
    2. Luo YX,
    3. Wu P,
    4. Shi HS,
    5. Xue LF,
    6. Chen C,
    7. Zhu WL,
    8. Ding ZB,
    9. Bao YP,
    10. Shi J,
    11. Epstein DH,
    12. Shaham Y,
    13. Lu L

    (2012) ຂັ້ນຕອນການລວບລວມຄວາມຊົງຈໍາແລະຄວາມຈໍາເປັນເພື່ອປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຢາເສບຕິດແລະເລີກ. ວິທະຍາສາດ 336: 241-245.

  56. uf
    1. Zachariou V,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. Cassidy MP,
    6. Kelz MB,
    7. Shaw-Lutchman T,
    8. Berton O,
    9. Sim-Selley LJ,
    10. Dileone RJ,
    11. Kumar A,
    12. Nestler EJ

    (2006) ເປັນບົດບາດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບºFosBໃນນິວຄຽດໃນການດໍາເນີນການ morphine. Nat Neurosci 9: 205-211.

  57. uf
    1. Zhang D,
    2. Zhang L,
    3. Lou DW,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Zhang J,
    6. Xu M

    (2002) ຕົວຮັບ dopamine D1 ແມ່ນ mediator ສໍາຄັນສໍາລັບການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອທີ່ມີສານເຄມີ. J Neurochem 82: 1453-1464.

ບົດຄວາມອ້າງອີງບົດຄວາມນີ້

  • ການປະກອບສ່ວນທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງຮູບແບບ Novell ຂອງ plasticity synaptic ໃນ Aplysia ເພື່ອລາງວັນ, ຄວາມຊົງຈໍາ, ແລະຄວາມບໍ່ປະຕິບັດຂອງເຂົາເຈົ້າໃນສະຫມອງຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມ ການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມ ຈຳ, 18 ກັນຍາ 2013, 20 (10): 580-591

ການສຶກສາເຕັມຮູບແບບ - ພາກຄົ້ນຄວ້າ:

ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງລົບລະຫວ່າງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະຢາ, ໃນເວລາທີ່ລາງວັນທໍາມະຊາດໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມໂດຍເວລາທີ່ບໍ່ນັບຖື. ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທີ່ມີພຶດຕິກໍາທາງເພດ, ປະຕິບັດຕາມການປະຕິບັດໂດຍ 7 ຫຼື 28 d, ເຮັດໃຫ້ລາງວັນ Amph ເພີ່ມຂຶ້ນ.

ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນກັບພາລະບົດບາດທີ່ສໍາຄັນທີ່ກໍານົດໄວ້ໃນໄລຍະເວລາການຍັບຍັ້ງຈາກຢາເສບຕິດໃນການດູດຊຶມຂອງຢາເສບຕິດ (Lu et al, 2005 Thomas et al, 2008 Wolf, 2010b, 2012 Xue et al, 2012) FosB ໃນ NAc ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຜົນກະທົບທີ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດທາງທໍາມະຊາດຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດທາງຈິດໃຈ, ໂດຍສະເພາະທາງການ spinogenesis ໃນ NAc ໃນໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດ.

ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ? ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ FosB ໃນ NAc ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດແມ່ນມີຄວາມຍາວແລະຂຶ້ນກັບກິດຈະກໍາ NAc D1R ໃນໄລຍະການຫາຄູ່ທີ່ຢູ່ ໃນເວລານີ້, ການສະຫນັບສະຫນູນ FXB ໃນ NAC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບລາງວັນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບ Amph ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງໃນ NAc, ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນຂອງປະສົບການທາງເພດແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບໄລຍະເວລາທີ່ບໍ່ນັບຖືຈາກລາງວັນທາງເພດ (Pitchers et al, 1a) ໃນທີ່ສຸດ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NAV spinogenesis ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການພັດທະນາເບື້ອງຕົ້ນຂອງການສະແດງຜົນຂອງ Amph ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບໃນໄລຍະສັ້ນແຕ່ບໍ່ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການສະແດງຜົນຂອງຢາເສບຕິດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຍ້ອນວ່າຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ແມ່ນ transient ແລະສັງເກດຫຼັງຈາກ 2010 d, ບໍ່ແມ່ນ 7 d, ໄລຍະເວລາບໍ່ມັກ.

ມັນໄດ້ຖືກທາບມາດົນແລ້ວວ່າ dopamine ຖືກປ່ອຍອອກໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການປະພຶດທໍາມະຊາດ, ລວມທັງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ຢູ່ ເມື່ອການແນະນໍາຂອງແມ່ຍິງທີ່ receptive, extracellular dopamine ໃນ NAc ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນແລະຍັງສູງໃນລະຫວ່າງການຫາຄູ່ (Fiorino et al., 1997). ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການນໍາໃຊ້ antagonists dopamine ໃນ NAC ໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການເລີ່ມຕົ້ນຫຼືການປະຕິບັດຂອງພຶດຕິກໍາທາງເພດທີ່ສອດຄ່ອງກັບຄວາມຄິດທີ່ວ່າ dopamine ບໍ່ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ reward ໃນແຕ່ລະ ສໍາລັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຮງຂອງການໂຄສະນາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເພດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ (Berridge ແລະ Robinson, 1998). ແນ່ນອນ, ການຄາດຄະເນຂອງຜົນປະໂຫຍດທາງເພດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເຮັດວຽກຂອງ neurons ພາຍໃນລະບົບລາງວັນ dopamine mesolimbic, ລວມທັງຈຸລັງ dopaminergic ໃນເຂດ tegmental ventral ແລະເປົ້າຫມາຍຂອງພວກເຂົາ, NAc (Balfour et al., 2004).

ການກະທໍາທາງເພດທີ່ເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆເຮັດໃຫ້ FosB ໃນ NAC, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການປະຕິບັດການເສີມຂະຫຍາຍບົດບາດທາງເພດ (Pitchers et al., 2010b). ຜົນໄດ້ຮັບໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຜະສົມພັນໃນການຜະລິດແມ່ນຫຍັງ? FosB upregulation ແມ່ນ, ແນ່ນອນ, ແມ່ນຂຶ້ນກັບການເປີດໃຊ້ D1R ໃນ NAC ໃນລະຫວ່າງການຫາຄູ່. ການຄົ້ນພົບນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາກ່ອນຫນ້ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຮັກສາການປິ່ນປົວຊ້າໆມັກຈະເພີ່ມຂຶ້ນເລື້ອຍໆ? FosB in NAr medium neuron spin expressing D1R (Lee et al, 2006, Kim et al., 2009) ແລະວ່າການປັບປຸງ FosB ແມ່ນຂຶ້ນຢູ່ກັບກິດຈະກໍາ D1R (Zhang et al., 2002). FosB ໃນ D1R ສະແດງ neurons ໃນ striatum (Kelz et al., 1999), ເຊິ່ງສາມາດຜະລິດໄດ້ໃນເວລາທີ່ບໍ່ມີການສ່ຽງຕໍ່ການໃຊ້ຢາກ່ອນ. ດັ່ງນັ້ນ, ທັງຜົນຕອບແທນຂອງທໍາມະຊາດແລະຢາເສບຕິດເພີ່ມຂຶ້ນ? FosB ໃນ NAc ຜ່ານກົນໄກທີ່ຂຶ້ນກັບ D1R ເພື່ອຊຸກຍູ້ຄວາມປະພຶດຂອງລາງວັນ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນການຄົ້ນຄວ້າໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ FosB ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການປະສານງານລະຫວ່າງຜົນປະໂຫຍດທໍາມະຊາດແລະລາງວັນທາງຈິດໃຈ. ການສັງເກດການ FosB ໃນ NAC ເຮັດໃຫ້ການເຄື່ອນໄຫວຂອງ locomotor ເປັນ cocaine ຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ຢ່າງເຄັ່ງຄັດຫຼືຊ້ໍາຊ້ອນ (Kelz et al., 1999), ເຮັດໃຫ້ຄວາມເຄັ່ງຕຶງກັບ cocaine ເພີ່ມຂຶ້ນ. ແລະ Morphine CPP (Kelz et al., 1999 Zachariou et al., 2006) ແລະເຮັດໃຫ້ຕົນເອງການບໍລິຫານຂອງຢາໂຄເຄນຕໍ່າ (Colby et al., 2003). ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ການລະບາດຂອງ D1R ຫຼືກິດຈະກໍາ FosB ໃນ NAC ໃນໄລຍະການຮ່ວມເພດທີ່ຖືກຍົກເລີກການມີເພດສໍາພັນໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການຮັບຮູ້ຂອງລາງວັນ Amphທີ່ຢູ່ Tຜົນປະໂຫຍດຂອງທໍາມະຊາດແລະຢາເສບບໍ່ພຽງແຕ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບເສັ້ນທາງ neural ດຽວກັນ, ພວກເຂົາ converge ສຸດ mediators ໂມເລກຸນດຽວກັນ (Nestler et al, 2001 Wallace et al, 2008 Hedges et al, 2009 Pitchers et al, 2010b), ແລະອາດຈະຢູ່ໃນ neurons ດຽວກັນໃນ NAC ໄດ້ (Frohmader et al, 2010b), ເພື່ອສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມອົດທົນແລະ "ຄວາມປາດຖະຫນາ" ຂອງທັງສອງປະເພດຂອງລາງວັນ (Berridge ແລະ Robinson, 1998).

ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໄລຍະເວລາການເກືອດຫ້າມຈາກລາງວັນທາງເພດແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການຮັບຮູ້ຂອງລາງວັນ Amph ແລະ NAc spinogenesis. ພວກເຮົາສົມມຸດວ່າ FosB ໃນໄລຍະເວລາການຍັບຍັ້ງນີ້ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ neuronal ໂດຍການປ່ຽນແປງການສະແດງຂອງເຊື້ອໂຣກທາງລຸ່ມເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການ spinogenesis ແລະປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic. ຢ່າງ​ແທ້​ຈິງ, ການບີບບັງຄັບການນໍາຂອງ FosB ໃນ NAc ໃນລະຫວ່າງການຈັບຄູ່ໄດ້ປ້ອງກັນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ພົບຫຼັງຈາກການບໍ່ນັບຖືລາງວັນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຂ້ອຍnfusion ຂອງ antagonist D1R ເຂົ້າໄປໃນ NAc ກ່ອນທີ່ຈະມີການປະສານງານກັນແຕ່ລະຄົນປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເກີດການເພີ່ມປະສົບການໃນການຮ່ວມເພດ, FosB ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກນັ້ນທີ່ຢູ່ FosB ແມ່ນປັດໄຈສໍາຄັນທີ່ສາມາດປະຕິບັດເປັນຕົວກໍານົດການປະສານສຽງຫລືຕົວແທນເພື່ອສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງຫລາຍໆຊະນິດເປົ້າຫມາຍທີ່ອາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງ synaptic ໃນ NAc (Nestler, 2008). ໂດຍສະເພາະແມ່ນ, FosB activates cyclic-dependent Kinase-5 (Bibb et al, 2001, Kumar et al, 2005), ປັດໄຈນິວເຄຼຍ? B (NF-B) (Russo et al., 2009b) ແລະ GluA2 subunit ຂອງໂປຕີນ glutamate AMPA (Vialou et al., 2010) ແລະ represses transcription ຂອງ gene ຕົ້ນສະບັບທັນທີ c-fos (Pitchers et al, 2010b) ແລະ histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). Cyclicdependent kinase-5 regulates ໂປຕີນ cytoskeletal ແລະ outgrowth neurite (Taylor et al., 2007). ນອກຈາກນັ້ນ, ການເຮັດວຽກ NF-B ເພີ່ມຈໍານວນຂອງກະດູກ dendritic ໃນ NAc, ໃນຂະນະທີ່ inhibition of NF-B decreased spinal cord dendritic and blocks the increased cocaine induced increase of spines (Russo et al, 2009b). ດັ່ງນັ້ນ, ລາງວັນທາງເພດເພີ່ມຂຶ້ນ? FosB ໃນ NAc, ເຊິ່ງອາດຈະປ່ຽນແປງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກ NAc ຜ່ານເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ (ເຊົ່ນ, kinase cyclic-dependent, 5, NF-? B) aວ່າຜົນກະທົບໂດຍລວມແມ່ນລາງວັນຢາເສບຕິດ, ຕາມການສະຫຼຸບໂດຍ Russo et al. (2009a) ສໍາລັບການປະຕິບັດຂອງ cocaine ຊ້ໍາ

ການສັງເກດການທີ່ບໍ່ຄາດຄິດໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນນີ້ແມ່ນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງເພີ່ມຂຶ້ນໃນ NAc ແມ່ນເວລາຄ່ອຍໆແລະບໍ່ພົບໃນ 28 ຫຼັງຈາກປະສົບການທາງເພດ. ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການເລີ່ມຕົ້ນຂອງລາງວັນ Amph ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະອາດຈະປະກອບສ່ວນໃນການພັດທະນາເບື້ອງຕົ້ນຫຼືການສະແດງອອກໃນໄລຍະສັ້ນຂອງການຕອບສະຫນອງ Amph sensitized. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຂ້ອຍຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງບໍ່ມີຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບຄວາມຄົງທົນຂອງລາງວັນ Amph ໄດ້ຮັບຄວາມນິຍົມຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາລະເວລາຍາວນານ. ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສົບການທາງເພດເຮັດໃຫ້ໄລຍະສັ້ນ (7, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 28, ມື້ຫຼັງຈາກການຮ່ວມກັນຄັ້ງສຸດທ້າຍ) ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງກຸ່ມ NM-receptor NR-1 ໃນ NAc, ເຊິ່ງໄດ້ກັບຄືນມາໃນລະດັບພື້ນຖານຫຼັງຈາກເວລາການຍັດຕິ (Pitchers et al, 2012). ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງ NMDA ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຮ່ວມເພດທີ່ມີປະສົບການທີ່ມີປະສົບການທາງເພດ (Huang et al., 2009, Brown et al, 2011, Pitchers et al., 2012) ແລະແນະນໍາກ່ຽວກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າປະສົບການທາງເພດ ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງກະດູກສັນຫຼັງແມ່ນຂຶ້ນກັບກິດຈະກໍາຂອງ NMDA ທີ່ເພີ່ມຂື້ນ (Hamilton et al., 2012).

ໃນການສະຫຼຸບ, ການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງ crosssensitization ຂອງ reward ຢາໂດຍລາງວັນທໍາມະຊາດ (ການຮ່ວມເພດ) ແລະຄວາມຂັດແຍ່ງຂອງຕົນກ່ຽວກັບໄລຍະເວລາການເກືອດຫ້າມລາງວັນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, plasticity ພຶດຕິກໍາດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຖີ້ມໂດຍ FosB ຜ່ານ D1R activation ໃນ NAc. ດັ່ງນັ້ນ, ຂໍ້ມູນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສູນເສຍລາງວັນທໍາມະຊາດຫຼັງຈາກການປະສົບຜົນສໍາເລັດອາດເຮັດໃຫ້ບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາການຕິດຢາເສບຕິດແລະວ່າຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຂອງຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເພີ່ມຂຶ້ນນີ້ແມ່ນ FosB ແລະເປົ້າຫມາຍການຂຽນແບບລຸ່ມ.